JPH0952887A - シクロアルカジエン類の不斉エポキシ化反応 - Google Patents
シクロアルカジエン類の不斉エポキシ化反応Info
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- JPH0952887A JPH0952887A JP7203220A JP20322095A JPH0952887A JP H0952887 A JPH0952887 A JP H0952887A JP 7203220 A JP7203220 A JP 7203220A JP 20322095 A JP20322095 A JP 20322095A JP H0952887 A JPH0952887 A JP H0952887A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
(57)【要約】
【構成】 式（１）
【化１】
〔式中、ｎは１〜８の整数、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、
Ｚ5、Ｚ6は、水素原子を意味する。〕で表わされる１，
３−シクロアルカジエン化合物を、式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒは水素原子、Ｘ-は塩
を形成しうる陰イオン対、Ｙは水素原子を意味する。〕
の光学活性マンガン錯体を触媒として使用して不斉エポ
キシ化反応を行ない、式（３） 【化３】 〔式中、＊で示された炭素原子の絶対配位はＲかＳを意
味する。〕の光学活性シクロアルカジエンモノエポキシ
化合物の製造法。 【効果】 本発明の方法に従えば、１，３−シクロア
ルカジエンの不斉エポキシ化により、医薬及び農薬等の
生理活性物質の合成に有用な重要中間体である光学活性
シクロアルカジエンモノエポキシ化合物を容易に得るこ
とができる。
Ｚ5、Ｚ6は、水素原子を意味する。〕で表わされる１，
３−シクロアルカジエン化合物を、式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒは水素原子、Ｘ-は塩
を形成しうる陰イオン対、Ｙは水素原子を意味する。〕
の光学活性マンガン錯体を触媒として使用して不斉エポ
キシ化反応を行ない、式（３） 【化３】 〔式中、＊で示された炭素原子の絶対配位はＲかＳを意
味する。〕の光学活性シクロアルカジエンモノエポキシ
化合物の製造法。 【効果】 本発明の方法に従えば、１，３−シクロア
ルカジエンの不斉エポキシ化により、医薬及び農薬等の
生理活性物質の合成に有用な重要中間体である光学活性
シクロアルカジエンモノエポキシ化合物を容易に得るこ
とができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬及び農薬等の
重要中間体である、光学活性なシクロペンタジエンモノ
エポキシドを初めとする光学活性エポキシ化合物の製造
法に関する。
重要中間体である、光学活性なシクロペンタジエンモノ
エポキシドを初めとする光学活性エポキシ化合物の製造
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】１，３−シクロアルカジエンの光学活性
モノエポキシ化合物（光学活性なサイクリックビニルエ
ポキシド）は、医薬、農薬を初めとする種々の生理活性
物質の重要な中間体である。なかでも、光学活性なシク
ロペンタジエンモノエポキシド（３，４−エポキシシク
ロ−１−ペンテン）は、例えば、J. Am. Chem. Soc. 10
1, 1623 (1979) あるいは J. Org. Chem. 52, 4898 (19
87) に示されているようにプロスタグランジン類の中間
体として、又、J. Am. Chem. Soc. 110, 621 (1988) あ
るいは J.Org. Chem. 56, 4990 (1991) に示されている
ように、天然物合成等の重要中間体としてよく知られて
いる。
モノエポキシ化合物（光学活性なサイクリックビニルエ
ポキシド）は、医薬、農薬を初めとする種々の生理活性
物質の重要な中間体である。なかでも、光学活性なシク
ロペンタジエンモノエポキシド（３，４−エポキシシク
ロ−１−ペンテン）は、例えば、J. Am. Chem. Soc. 10
1, 1623 (1979) あるいは J. Org. Chem. 52, 4898 (19
87) に示されているようにプロスタグランジン類の中間
体として、又、J. Am. Chem. Soc. 110, 621 (1988) あ
るいは J.Org. Chem. 56, 4990 (1991) に示されている
ように、天然物合成等の重要中間体としてよく知られて
いる。
【０００３】１，３−シクロアルカジエンからの、光学
活性モノエポキシ化合物の直接的な不斉合成法は、現在
までほとんど知られておらず、最近、ヤコブセン（Jaco
bsen）等がTetrahedron Lett. 35, 669 (1994) に報告
している光学活性なサレンマンガン錯体を触媒に使った
反応が唯一報告されているのみである。
活性モノエポキシ化合物の直接的な不斉合成法は、現在
までほとんど知られておらず、最近、ヤコブセン（Jaco
bsen）等がTetrahedron Lett. 35, 669 (1994) に報告
している光学活性なサレンマンガン錯体を触媒に使った
反応が唯一報告されているのみである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記ヤコブセン（Jaco
bsen）等の方法は非常に優れた方法であるが、報告され
ている生成物の光学純度は、基質によっては満足できる
ものではなく、特に、医薬、農薬の中間体として重要
な、光学活性３，４−エポキシシクロ−１−ペンテンの
収率は低く（４５％）、光学純度も満足できる値ではな
い（６４％ｅｅ）。
bsen）等の方法は非常に優れた方法であるが、報告され
ている生成物の光学純度は、基質によっては満足できる
ものではなく、特に、医薬、農薬の中間体として重要
な、光学活性３，４−エポキシシクロ−１−ペンテンの
収率は低く（４５％）、光学純度も満足できる値ではな
い（６４％ｅｅ）。
【０００５】このために、現在も改善を計るための研究
が盛んに行なわれているのが現状である。
が盛んに行なわれているのが現状である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記問題
点を解決すべく鋭意検討を重ねた結果本発明を完成する
に至った。即ち、本発明は１，３−シクロアルカジエン
化合物を、光学活性マンガン錯体を触媒として使用して
不斉エポキシ化反応を行ない、光学活性シクロアルカジ
エンモノエポキシ化合物を製造する方法に関するもので
ある。
点を解決すべく鋭意検討を重ねた結果本発明を完成する
に至った。即ち、本発明は１，３−シクロアルカジエン
化合物を、光学活性マンガン錯体を触媒として使用して
不斉エポキシ化反応を行ない、光学活性シクロアルカジ
エンモノエポキシ化合物を製造する方法に関するもので
ある。
【０００７】更に詳しくは、式（１）
【０００８】
【化８】
【０００９】〔式中、ｎは１〜８の整数を意味する。Ｚ
1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5及びＺ6はそれぞれ独立して、水
素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル
基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置
換されていてもよい。））、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ
2〜Ｃ5アルカノイル基、Ｃ2〜Ｃ5アルキルカルボニルオ
キシ基、Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニル基、ニトロ基又
はシアノ基を意味する。〕で表わされる１，３−シクロ
アルカジエン化合物を、式（２）
1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5及びＺ6はそれぞれ独立して、水
素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル
基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置
換されていてもよい。））、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ
2〜Ｃ5アルカノイル基、Ｃ2〜Ｃ5アルキルカルボニルオ
キシ基、Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニル基、ニトロ基又
はシアノ基を意味する。〕で表わされる１，３−シクロ
アルカジエン化合物を、式（２）
【００１０】
【化９】
【００１１】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞ
れ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基
（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置
換されていてもよい。）を意味し、又、いずれか２つが
一緒になってＣ4〜Ｃ8の環を形成してもよい。Ｒは水素
原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基
は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ基で置換されていてもよい。）、又は置換シリル
基を意味する。
れ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基
（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置
換されていてもよい。）を意味し、又、いずれか２つが
一緒になってＣ4〜Ｃ8の環を形成してもよい。Ｒは水素
原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル基
は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ基で置換されていてもよい。）、又は置換シリル
基を意味する。
【００１２】Ｘ-は塩を形成しうる陰イオン対を意味す
る。Ｙは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基を意
味する。〕で表わされる光学活性マンガン錯体を触媒と
して使用して不斉エポキシ化反応を行ない、式（３）
る。Ｙは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基を意
味する。〕で表わされる光学活性マンガン錯体を触媒と
して使用して不斉エポキシ化反応を行ない、式（３）
【００１３】
【化１０】
【００１４】〔式中、ｎ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5及
びＺ6は前記に同じ。＊で示された炭素原子の絶対配位
はＲかＳを意味する。〕で表わされる光学活性シクロア
ルカジエンモノエポキシ化合物を製造する方法に関する
ものである。
びＺ6は前記に同じ。＊で示された炭素原子の絶対配位
はＲかＳを意味する。〕で表わされる光学活性シクロア
ルカジエンモノエポキシ化合物を製造する方法に関する
ものである。
【００１５】
【発明の実施の形態】上記式（１）、（２）、（３）に
おいて、ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、
沃素原子が挙げられる。Ｃ1〜Ｃ4アルキル基としては、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等
が挙げられる。
おいて、ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、
沃素原子が挙げられる。Ｃ1〜Ｃ4アルキル基としては、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等
が挙げられる。
【００１６】Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基としては、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基等が挙げられる。Ｃ2〜Ｃ5アルカノイル基、アシル
基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、
ｉ−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、
ｉ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基
等が挙げられる。
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基等が挙げられる。Ｃ2〜Ｃ5アルカノイル基、アシル
基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、
ｉ−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、
ｉ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基
等が挙げられる。
【００１７】Ｃ2〜Ｃ5アルキルカルボニルオキシ基とし
ては、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオ
キシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、ｉ−プロピ
ルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ
基、ｉ−ブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカ
ルボニルオキシ基等が挙げられる。Ｃ2〜Ｃ5アルコキシ
カルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プ
ロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ
−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル
基等が挙げられる。
ては、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオ
キシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、ｉ−プロピ
ルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ
基、ｉ−ブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカ
ルボニルオキシ基等が挙げられる。Ｃ2〜Ｃ5アルコキシ
カルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プ
ロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ
−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル
基等が挙げられる。
【００１８】置換シリル基としては、トリメチルシリル
基、トリエチルシリル基、ジメチルｔ−ブチルシリル基
等が挙げられる。本発明の式（１）の１，３−シクロア
ルカジエン化合物としては、１，３−シクロペンタジエ
ン、１，３−シクロヘキサジエン、１，３−シクロヘプ
タジエン、１，３−シクロオクタジエン、１，３−シク
ロドデカジエン、及びそれらのアルキル置換体、アリー
ル置換体、アルコキシ置換体、アセトキシ置換体、ニト
ロ置換体、シアノ置換体等が挙げられる。
基、トリエチルシリル基、ジメチルｔ−ブチルシリル基
等が挙げられる。本発明の式（１）の１，３−シクロア
ルカジエン化合物としては、１，３−シクロペンタジエ
ン、１，３−シクロヘキサジエン、１，３−シクロヘプ
タジエン、１，３−シクロオクタジエン、１，３−シク
ロドデカジエン、及びそれらのアルキル置換体、アリー
ル置換体、アルコキシ置換体、アセトキシ置換体、ニト
ロ置換体、シアノ置換体等が挙げられる。
【００１９】上記アルキルとしては、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｎ−ブチル等が挙げられる。アリールと
しては、フェニル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリ
ル等が挙げられる。アルコキシとしては、メトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ等が挙げられ
る。
ｎ−プロピル、ｎ−ブチル等が挙げられる。アリールと
しては、フェニル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリ
ル等が挙げられる。アルコキシとしては、メトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ等が挙げられ
る。
【００２０】本発明の式（２）の光学活性マンガン錯体
化合物としては、
化合物としては、
【００２１】
【化１１】
【００２２】等及びそれらのエナンチオマーが挙げられ
る。次に、不斉エポキシ化反応の具体的な方法について
説明する。
る。次に、不斉エポキシ化反応の具体的な方法について
説明する。
【００２３】
【化１２】
【００２４】光学活性マンガン錯体の使用量は、式
（１）の１、３−シクロアルカジエン化合物に対して、
通常０．１モル％から５モル％の範囲である。酸化剤の
種類としては、ヨードシルベンゼン、２−ヨードシル安
息香酸、次亜塩素酸ナトリウム、過ヨウ素酸テトラブチ
ルアンモニウム、過酸化水素、酸素、空気等を挙げるこ
とができる。
（１）の１、３−シクロアルカジエン化合物に対して、
通常０．１モル％から５モル％の範囲である。酸化剤の
種類としては、ヨードシルベンゼン、２−ヨードシル安
息香酸、次亜塩素酸ナトリウム、過ヨウ素酸テトラブチ
ルアンモニウム、過酸化水素、酸素、空気等を挙げるこ
とができる。
【００２５】酸化剤の使用量としては、１、３−シクロ
アルカジエン化合物に対して、通常１当量から１０当
量、好ましくは１当量から３当量の範囲がよい。酸化剤
として、空気又は酸素ガスを用いる場合は、大過剰の空
気又は酸素ガスを反応系中に吹き込むか、又は大気中、
開放系で撹拌することにより、供給される。
アルカジエン化合物に対して、通常１当量から１０当
量、好ましくは１当量から３当量の範囲がよい。酸化剤
として、空気又は酸素ガスを用いる場合は、大過剰の空
気又は酸素ガスを反応系中に吹き込むか、又は大気中、
開放系で撹拌することにより、供給される。
【００２６】反応溶媒としては、水、アセトニトリル、
ジクロロメタン、ジクロロエタン、酢酸エチル、メチル
イソブチルケトン、クロロベンゼン及びこれらの混合溶
媒等を挙げることができる。特に、酸化剤が次亜塩素酸
ナトリウムの場合は、水とジクロロメタンのように２相
系で実施するほうが好ましい場合がある。
ジクロロメタン、ジクロロエタン、酢酸エチル、メチル
イソブチルケトン、クロロベンゼン及びこれらの混合溶
媒等を挙げることができる。特に、酸化剤が次亜塩素酸
ナトリウムの場合は、水とジクロロメタンのように２相
系で実施するほうが好ましい場合がある。
【００２７】又、反応系にピリジン−Ｎ−オキシド、４
−フェニルピリジン−Ｎ−オキシド、ルチジン−Ｎ−オ
キシド、ピコリン−Ｎ−オキシド又は２−メチルイミダ
ゾール等のマンガン錯体に配位能力を持つ成分を共存さ
せることもできる。配位能力を持つ成分の使用量につい
ては特に制限がない。反応温度は通常−５０℃から５０
℃の範囲、好ましくは−２５℃から２５℃の範囲がよ
い。
−フェニルピリジン−Ｎ−オキシド、ルチジン−Ｎ−オ
キシド、ピコリン−Ｎ−オキシド又は２−メチルイミダ
ゾール等のマンガン錯体に配位能力を持つ成分を共存さ
せることもできる。配位能力を持つ成分の使用量につい
ては特に制限がない。反応温度は通常−５０℃から５０
℃の範囲、好ましくは−２５℃から２５℃の範囲がよ
い。
【００２８】反応終了後は有機溶媒を減圧濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー又は蒸留等により分離
すれば、目的とする光学活性シクロアルカジエンモノエ
ポキシ化合物を単離することができる。得られた光学活
性シクロアルカジエンモノエポキシ化合物の光学純度
は、光学活性クロマトグラフィーカラムや旋光度によっ
て分析することができる。
カゲルカラムクロマトグラフィー又は蒸留等により分離
すれば、目的とする光学活性シクロアルカジエンモノエ
ポキシ化合物を単離することができる。得られた光学活
性シクロアルカジエンモノエポキシ化合物の光学純度
は、光学活性クロマトグラフィーカラムや旋光度によっ
て分析することができる。
【００２９】
【実施例】以下、実施例により更に詳しく説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ １，３−シクロヘプタジエン（９．４ｍｇ、０．１ミリ
モル）と光学活性マンガン錯体１（２．３ｍｇ、２．０
マイクロモル）と４−フェニルピリジン−Ｎ−オキサイ
ド（３．４ｍｇ、２０マイクロモル）をジクロロメタン
（１．０ｍｌ）に溶解した後、−２０℃に冷却し、食塩
を飽和した次亜塩素酸ナトリウム（５重量％、１９５μ
ｌ、０．１５ミリモル）を加えた。
本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ １，３−シクロヘプタジエン（９．４ｍｇ、０．１ミリ
モル）と光学活性マンガン錯体１（２．３ｍｇ、２．０
マイクロモル）と４−フェニルピリジン−Ｎ−オキサイ
ド（３．４ｍｇ、２０マイクロモル）をジクロロメタン
（１．０ｍｌ）に溶解した後、−２０℃に冷却し、食塩
を飽和した次亜塩素酸ナトリウム（５重量％、１９５μ
ｌ、０．１５ミリモル）を加えた。
【００３０】−２０℃で４時間反応後、反応混合物を分
液し更にジクロロメタンで抽出を行なった。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで注意深く濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ペンタン／エーテル＝１／０〜１（９／１）によ
り精製した。
液し更にジクロロメタンで抽出を行なった。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで注意深く濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ペンタン／エーテル＝１／０〜１（９／１）によ
り精製した。
【００３１】３，４−エポキシシクロヘプテンの収量
４．１ｍｇ（収率３７％）であり、不斉収率は９４％ｅ
ｅ［（1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、キラルシフト試
薬；Ｅｕ（ｈｆｃ）3］であった。
４．１ｍｇ（収率３７％）であり、不斉収率は９４％ｅ
ｅ［（1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、キラルシフト試
薬；Ｅｕ（ｈｆｃ）3］であった。
【００３２】
【化１３】
【００３３】実施例２〜５ 実施例１と同様に各種の１、３−シクロアルカジエンに
対して、光学活性マンガン錯体１を触媒として用い、不
斉エポキシ化したときの結果を下表に示す。 ────────────────────────────────── 実施例 シクロアル 温度 時間 化学収率 不斉収率 絶対配置 カシ゛エン ℃ hr ％ ％ee ────────────────────────────────── ２ ＣＯＤ ０ １ ４０ ７７ ３ ＣＯＤ −１８ １ ５７ ８２ ４ ＣＨＤ −１８ 4.5 ６８ ８８ (3S, 4R) ５ ＣＰＤ −１８ 4.5 ８２ ９３ (3S, 4R) ────────────────────────────────── ＣＯＤ ：１，３−シクロオクタジエン ＣＨＤ ：１，３−シクロヘキサジエン ＣＰＤ ：１，３−シクロペンタジエン 実施例６ 実施例１と同様に１，３−シクロオクタジエンに対し
て、光学活性マンガン錯体２を触媒として用い、−１８
℃で４時間不斉エポキシ化を行ったところ、化学収率は
５５％、不斉収率は７７％であった。
対して、光学活性マンガン錯体１を触媒として用い、不
斉エポキシ化したときの結果を下表に示す。 ────────────────────────────────── 実施例 シクロアル 温度 時間 化学収率 不斉収率 絶対配置 カシ゛エン ℃ hr ％ ％ee ────────────────────────────────── ２ ＣＯＤ ０ １ ４０ ７７ ３ ＣＯＤ −１８ １ ５７ ８２ ４ ＣＨＤ −１８ 4.5 ６８ ８８ (3S, 4R) ５ ＣＰＤ −１８ 4.5 ８２ ９３ (3S, 4R) ────────────────────────────────── ＣＯＤ ：１，３−シクロオクタジエン ＣＨＤ ：１，３−シクロヘキサジエン ＣＰＤ ：１，３−シクロペンタジエン 実施例６ 実施例１と同様に１，３−シクロオクタジエンに対し
て、光学活性マンガン錯体２を触媒として用い、−１８
℃で４時間不斉エポキシ化を行ったところ、化学収率は
５５％、不斉収率は７７％であった。
【００３４】
【化１４】
【００３５】
【発明の効果】本発明の方法に従えば、１，３−シクロ
アルカジエンの不斉エポキシ化により、医薬及び農薬等
の生理活性物質の合成に有用な重要中間体である光学活
性シクロアルカジエンモノエポキシ化合物を容易に得る
ことができる。
アルカジエンの不斉エポキシ化により、医薬及び農薬等
の生理活性物質の合成に有用な重要中間体である光学活
性シクロアルカジエンモノエポキシ化合物を容易に得る
ことができる。
Claims (6)
- 【請求項１】式（１） 【化１】 〔式中、ｎは１〜８の整数を意味する。Ｚ1、Ｚ2、
Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5及びＺ6は、それぞれ独立して、水素原
子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基
（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置
換されていてもよい。））、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ
2〜Ｃ5アルカノイル基、Ｃ2〜Ｃ5アルキルカルボニルオ
キシ基、Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニル基、ニトロ基又
はシアノ基を意味する。〕で表わされる１，３−シクロ
アルカジエン化合物を、 式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して水
素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル基（該フェニル
基は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で置換されていても
よい。）を意味し、又、いずれか２つが一緒になってＣ
4〜Ｃ8の環を形成してもよい。Ｒは水素原子、Ｃ1〜Ｃ4
アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原
子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基で置換
されていてもよい。）、又は置換シリル基を意味する。
Ｘ-は塩を形成しうる陰イオン対を意味する。Ｙは水素
原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基を意味する。〕で表
わされる光学活性マンガン錯体を触媒として使用して不
斉エポキシ化反応を行ない、 式（３） 【化３】 〔式中、ｎ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5及びＺ6は前記に
同じ。＊で示された炭素原子の絶対配位はＲかＳを意味
する。〕で表わされる光学活性シクロアルカジエンモノ
エポキシ化合物の製造法。 - 【請求項２】式（１）で表される１，３−シクロアルカ
ジエン化合物が、シクロペンタジエンである請求項１記
載の製造法。 - 【請求項３】式（２）で表される光学活性マンガン錯体
化合物が、 式（４）及び（４’） 【化４】 で表わされる光学活性サレンマンガン錯体化合物である
請求項１記載の製造法。 - 【請求項４】式（２）で表される光学活性マンガン錯体
化合物が、 式（５）及び（５’） 【化５】 で表わされる光学活性サレンマンガン錯体化合物である
請求項１記載の製造法。 - 【請求項５】式（２）で表される光学活性マンガン錯体
化合物が、 式（６）及び（６’） 【化６】 で表わされる光学活性サレンマンガン錯体化合物である
請求項１記載の製造法。 - 【請求項６】式（２）で表される光学活性マンガン錯体
化合物が、 式（７）及び（７’） 【化７】 で表わされる光学活性サレンマンガン錯体化合物である
請求項１記載の製造法。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009142184A1 (ja) | 2008-05-21 | 2009-11-26 | 大正製薬株式会社 | 酵素を用いたビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体の製造方法 |
| WO2011061934A1 (ja) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | 大正製薬株式会社 | 酵素を用いた光学活性ビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体の製造方法 |
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1995
- 1995-08-09 JP JP20322095A patent/JP3921696B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| WO2009142184A1 (ja) | 2008-05-21 | 2009-11-26 | 大正製薬株式会社 | 酵素を用いたビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体の製造方法 |
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