JP2806905B2 - ２−アミノアルカン−１，３，４−トリオールの製造方法 - Google Patents
２−アミノアルカン−１，３，４−トリオールの製造方法Info
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- JP2806905B2 JP2806905B2 JP8270330A JP27033096A JP2806905B2 JP 2806905 B2 JP2806905 B2 JP 2806905B2 JP 8270330 A JP8270330 A JP 8270330A JP 27033096 A JP27033096 A JP 27033096A JP 2806905 B2 JP2806905 B2 JP 2806905B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
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- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、セラミド前駆物質
の新規な製造方法に関する。
の新規な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】天然状態において、セラミド類は、表皮
の脂質層の主な成分である。セラミド類は、とりわけ、
皮膚の乾燥を減じ、または皮膚により良い弾力を付与す
るために、あるいは髪のトリートメントのために、混合
されて、天然または合成の形態で、化粧品に使用されて
いる。
の脂質層の主な成分である。セラミド類は、とりわけ、
皮膚の乾燥を減じ、または皮膚により良い弾力を付与す
るために、あるいは髪のトリートメントのために、混合
されて、天然または合成の形態で、化粧品に使用されて
いる。
【０００３】天然のセラミド類は、一般的に、豚皮、ウ
シ属の脳、卵類、血球類または植物類（日本国特許第８
６／２６０００８号、または日本国特許第８６１２０３
０８号）から抽出することにより得られる。
シ属の脳、卵類、血球類または植物類（日本国特許第８
６／２６０００８号、または日本国特許第８６１２０３
０８号）から抽出することにより得られる。
【０００４】しかしながら、このような供給源では、多
くの欠点（不確実性、汚染、保存性、コスト等）があ
り、よって、化学合成経路が、かなり早くから研究され
ていた。
くの欠点（不確実性、汚染、保存性、コスト等）があ
り、よって、化学合成経路が、かなり早くから研究され
ていた。
【０００５】２−アミノアルカン−１，３，４−トリオ
ール類は、ある種のセラミド類の合成の中間生成物とし
て公知であり、特に、セラミド３および６の生物学的前
駆物質である。多くの合成経路が、これらの物質の調製
のために開発されている。特に、多くの研究が、２−ア
ミノアルカン−１，３，４−トリオール族に属するフィ
トスフィンゴシン類（phytosphingosines）の合成につ
いてなされている［プロステニック（Prostenik）,Che
m.Phys.Lipids,1971,7,135-143；イシダ（Isida）,J.Or
g.Chem.,1969,34,3539-3544；ジェガー（Jaeger）,Ange
w.Chem.Int.Ed.Engl.,1981,20,601-605］。
ール類は、ある種のセラミド類の合成の中間生成物とし
て公知であり、特に、セラミド３および６の生物学的前
駆物質である。多くの合成経路が、これらの物質の調製
のために開発されている。特に、多くの研究が、２−ア
ミノアルカン−１，３，４−トリオール族に属するフィ
トスフィンゴシン類（phytosphingosines）の合成につ
いてなされている［プロステニック（Prostenik）,Che
m.Phys.Lipids,1971,7,135-143；イシダ（Isida）,J.Or
g.Chem.,1969,34,3539-3544；ジェガー（Jaeger）,Ange
w.Chem.Int.Ed.Engl.,1981,20,601-605］。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】プロステニックは、パ
ルミチン酸からの１０工程からなる合成経路を提供して
いる。この経路は、特に、３つの異なる還元レベルと多
くの保護および脱保護工程を必要とするもので、全収量
は非常に少ない。
ルミチン酸からの１０工程からなる合成経路を提供して
いる。この経路は、特に、３つの異なる還元レベルと多
くの保護および脱保護工程を必要とするもので、全収量
は非常に少ない。
【０００７】イシダにより提供された経路も同様の欠点
を有する。さらに、使用する出発物質であるペンタデカ
ン酸は、商業的に入手することができない。
を有する。さらに、使用する出発物質であるペンタデカ
ン酸は、商業的に入手することができない。
【０００８】最後に、ジェガーは、非工業的な条件下、
例えば、温度が−７８℃で、困難な精製工程を伴い、有
毒であることが知られている物質（ヘキサメチルホスホ
ルアミド：hexamethylphosporamide、イソシアン酸フェ
ニル）を使用する３工程の調製方法を開示している。
例えば、温度が−７８℃で、困難な精製工程を伴い、有
毒であることが知られている物質（ヘキサメチルホスホ
ルアミド：hexamethylphosporamide、イソシアン酸フェ
ニル）を使用する３工程の調製方法を開示している。
【０００９】このような制約下では、セラミドの前駆物
質である２−アミノアルカン−１，３，４−トリオール
類の生産に、許容可能なコスト上の制限内でこれら３つ
の合成経路を工業的スケールにて使用することはできな
い。
質である２−アミノアルカン−１，３，４−トリオール
類の生産に、許容可能なコスト上の制限内でこれら３つ
の合成経路を工業的スケールにて使用することはできな
い。
【００１０】よって、本出願人は、セラミド類、特に、
それらの前駆物質である２−アミノアルカン−１，３，
４−トリオール類の合成経路を改善することを探求し
た。
それらの前駆物質である２−アミノアルカン−１，３，
４−トリオール類の合成経路を改善することを探求し
た。
【００１１】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
鋭意研究を行った結果、本出願人は、驚くべきことに、
また予期しないことに、長年にわたり従来技術により一
定して教示され続けていたこととは対照的に、単一の還
元工程で、アルキル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキ
ソ−４−アシルオキシアルカノアートから直接合成され
る経路にて２−アミノアルカン−１，３，４−トリオー
ルを得ることができることを発見した。
鋭意研究を行った結果、本出願人は、驚くべきことに、
また予期しないことに、長年にわたり従来技術により一
定して教示され続けていたこととは対照的に、単一の還
元工程で、アルキル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキ
ソ−４−アシルオキシアルカノアートから直接合成され
る経路にて２−アミノアルカン−１，３，４−トリオー
ルを得ることができることを発見した。
【００１２】多くの工程を省略できることにより、本発
明は、非常に大幅な時間の節約と合成収率のかなりの改
善を可能にし、工業的な観点からセラミド類のコストを
低減することを可能にする。
明は、非常に大幅な時間の節約と合成収率のかなりの改
善を可能にし、工業的な観点からセラミド類のコストを
低減することを可能にする。
【００１３】よって、本発明の主題は、少なくとも１つ
の水素化物の存在下にて、溶媒中で、次の式（Ｉ）：
の水素化物の存在下にて、溶媒中で、次の式（Ｉ）：
【化２】 ［上式（Ｉ）中、Ｒ1は、任意にエーテル結合（ether b
ridges）で中断され、直鎖状または分枝状であり、任意
にヒドロキシル化される、および／またはＣ1〜Ｃ8のア
シルオキシ官能基の担体であり、４〜２８の炭素原子を
含有する、アラルキル基、アルケニル基、またはアルキ
ル基を表し、Ｒ2は、任意にエーテル結合で中断され、
直鎖状または分枝状であり、１〜５の炭素原子を含有す
る、アルケニル基、またはアルキル基を表し、Ｒ3は、
直鎖状または分枝状であり、１〜６の炭素原子を含有す
る、アリール基、またはアルケニル基、またはアルキル
基を表す］で表されるアルキル＝２−ヒドロキシ−イミ
ノ−３−オキソ−４−アシルオキシアルカノアートの還
元可能な官能基を、単一の工程で還元することを特徴と
する、２−アミノアルカン−１，３，４−トリオール類
の製造方法にある。
ridges）で中断され、直鎖状または分枝状であり、任意
にヒドロキシル化される、および／またはＣ1〜Ｃ8のア
シルオキシ官能基の担体であり、４〜２８の炭素原子を
含有する、アラルキル基、アルケニル基、またはアルキ
ル基を表し、Ｒ2は、任意にエーテル結合で中断され、
直鎖状または分枝状であり、１〜５の炭素原子を含有す
る、アルケニル基、またはアルキル基を表し、Ｒ3は、
直鎖状または分枝状であり、１〜６の炭素原子を含有す
る、アリール基、またはアルケニル基、またはアルキル
基を表す］で表されるアルキル＝２−ヒドロキシ−イミ
ノ−３−オキソ−４−アシルオキシアルカノアートの還
元可能な官能基を、単一の工程で還元することを特徴と
する、２−アミノアルカン−１，３，４−トリオール類
の製造方法にある。
【００１４】Ｒ1は、有利には、任意にヒドロキシル化
された、８〜２０の炭素原子を有する、アルケニル基、
またはアルキル基を表す。
された、８〜２０の炭素原子を有する、アルケニル基、
またはアルキル基を表す。
【００１５】本発明の好ましい実施態様において、Ｒ2
は、メチルまたはエチル基である。
は、メチルまたはエチル基である。
【００１６】Ｒ3は、有利には、メチルまたはフェニル
基から選択される。
基から選択される。
【００１７】本発明の方法においては、次の式（Ｉ
Ｉ）：
Ｉ）：
【化３】 ［Ｒ1は、上述したものと同様の意味である］に相当す
る２−アミノアルカン−１，３，４−トリオール類、ま
たはそれらの塩類を、単一の工程で合成することができ
る。
る２−アミノアルカン−１，３，４−トリオール類、ま
たはそれらの塩類を、単一の工程で合成することができ
る。
【００１８】式（ＩＩ）の化合物は、合成後、立体異性
体（鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体）の
混合物の形態で存在する。
体（鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体）の
混合物の形態で存在する。
【００１９】溶媒は、有利には、無水物である。例え
ば、溶媒として、トルエン、ヘプタン、テトラヒドロフ
ラン、tert−ブチルメチルエーテル、またはイソプロピ
ルエーテルを挙げることができる。好ましくは、tert−
ブチルメチルエーテルが使用される。
ば、溶媒として、トルエン、ヘプタン、テトラヒドロフ
ラン、tert−ブチルメチルエーテル、またはイソプロピ
ルエーテルを挙げることができる。好ましくは、tert−
ブチルメチルエーテルが使用される。
【００２０】反応は、空気もしくは水による反応体の劣
化を避けるため、不活性雰囲気下で行われるのが好まし
い。この目的のためには、一般的に、窒素またはアルゴ
ンが使用される。反応は、好ましくは、アルゴンからな
る雰囲気下にて行われる。
化を避けるため、不活性雰囲気下で行われるのが好まし
い。この目的のためには、一般的に、窒素またはアルゴ
ンが使用される。反応は、好ましくは、アルゴンからな
る雰囲気下にて行われる。
【００２１】反応は、好ましくは、調節された出発温度
で始められる。調節された出発温度とは、還元反応が−
１０℃から室温の範囲内の温度で開始することを意味す
るものである。反応は、好ましくは、０℃で開始する。
で始められる。調節された出発温度とは、還元反応が−
１０℃から室温の範囲内の温度で開始することを意味す
るものである。反応は、好ましくは、０℃で開始する。
【００２２】反応は、−１０℃と使用される溶媒の還流
温度の間の任意の温度で続けられうる。反応は、有利に
は、使用される溶媒の還流温度で行われる。
温度の間の任意の温度で続けられうる。反応は、有利に
は、使用される溶媒の還流温度で行われる。
【００２３】本発明で使用可能な水素化物類としては、
水素化アルミニウムリチウム（LiAlH4）、またはナトリ
ウム＝ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒド
リド［アルドリッチ（Aldrich）社から販売されているR
ed-AlTM、またはヘクセル（Hexcel）社から販売されて
いるビトリド］を挙げることができる。好ましくは、ナ
トリウム＝ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ヒドリドが使用される。
水素化アルミニウムリチウム（LiAlH4）、またはナトリ
ウム＝ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒド
リド［アルドリッチ（Aldrich）社から販売されているR
ed-AlTM、またはヘクセル（Hexcel）社から販売されて
いるビトリド］を挙げることができる。好ましくは、ナ
トリウム＝ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ヒドリドが使用される。
【００２４】反応終了時に、合成された生成物が、アル
ミニウム錯体の形態であってもよい。有利には、これら
の錯体が形成されないように、最小量の水素化物が使用
される。
ミニウム錯体の形態であってもよい。有利には、これら
の錯体が形成されないように、最小量の水素化物が使用
される。
【００２５】よって、水素化物は、一般的に、反応混合
物中に、アルキル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ
−４−アシルオキシアルカノアートに対して、３〜７モ
ル当量の範囲内の濃度で存在する。好ましくは、アルキ
ル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ−４−アシルオ
キシアルカノアートに対して、３〜６モル当量の範囲内
の濃度で使用される。
物中に、アルキル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ
−４−アシルオキシアルカノアートに対して、３〜７モ
ル当量の範囲内の濃度で存在する。好ましくは、アルキ
ル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ−４−アシルオ
キシアルカノアートに対して、３〜６モル当量の範囲内
の濃度で使用される。
【００２６】出発物質の消失により示される反応の終わ
りには、反応混合物のｐＨは、形成されうる錯体を破壊
するため、反応混合物に、水溶液の形態で酸または塩基
を添加することより、好ましくは、２より小さいか、ま
たは１１より大きい値にされる。
りには、反応混合物のｐＨは、形成されうる錯体を破壊
するため、反応混合物に、水溶液の形態で酸または塩基
を添加することより、好ましくは、２より小さいか、ま
たは１１より大きい値にされる。
【００２７】反応混合物のｐＨは、好ましくは、約１ま
たは約１２である。しかして、各々、塩酸または水酸化
ナトリウムが使用される。
たは約１２である。しかして、各々、塩酸または水酸化
ナトリウムが使用される。
【００２８】式（Ｉ）に相当するアルキル＝２−ヒドロ
キシイミノ−３−オキソ−４−アシルオキシアルカノア
ート類は、当業者に公知の方法で容易に調製されうる。
例えば、それらの合成のために、欧州特許公開第０６４
６５７２号公報を参照してもよい。また、出発物質とし
て、国家登録第９５−１２０４１号にて出願された仏国
特許出願に記載され、次の式（ＩＩＩ）：
キシイミノ−３−オキソ−４−アシルオキシアルカノア
ート類は、当業者に公知の方法で容易に調製されうる。
例えば、それらの合成のために、欧州特許公開第０６４
６５７２号公報を参照してもよい。また、出発物質とし
て、国家登録第９５−１２０４１号にて出願された仏国
特許出願に記載され、次の式（ＩＩＩ）：
【化４】 ［上式（ＩＩＩ）中、Ｒ1およびＲ2は、上述したものと
同様の意味であり、Ｘは、ジェリー マーチ（Jerry M
arch）により、ワィリィ インターサイエンス社から出
版されている上級有機化学（Advanced Organic Chemi
stry）の第３版、３１５頁、表１０に記載されている、
脱離基を示すものであり、Ｘは、好ましくは、臭素原
子、または塩素原子、またはスルホン酸基を示す］に相
当するアルキル＝３−オキソアルカノアート類を使用す
ることもできる。
同様の意味であり、Ｘは、ジェリー マーチ（Jerry M
arch）により、ワィリィ インターサイエンス社から出
版されている上級有機化学（Advanced Organic Chemi
stry）の第３版、３１５頁、表１０に記載されている、
脱離基を示すものであり、Ｘは、好ましくは、臭素原
子、または塩素原子、またはスルホン酸基を示す］に相
当するアルキル＝３−オキソアルカノアート類を使用す
ることもできる。
【００２９】例えば、アシル化剤で、マロン酸誘導体類
を処理することにより、式（ＩＩＩ）の物質を調製する
ことができる。マロン酸誘導体類とは、マロン酸のモノ
エステルまたはジエステルを示すものであり、例えば、
メルドラム酸（Meldrum's acid）として公知の、マロ
ン酸のイソプロピリデン、またはマロン酸エチルのカリ
ウム塩である。反応は、好ましくは、無水物媒体中で行
われる。有利には、適切な媒体、例えば、テトラヒドロ
フラン、ジクロロメタン、ピリジン、またはtert−ブチ
ルメチルエーテル中で行われる。
を処理することにより、式（ＩＩＩ）の物質を調製する
ことができる。マロン酸誘導体類とは、マロン酸のモノ
エステルまたはジエステルを示すものであり、例えば、
メルドラム酸（Meldrum's acid）として公知の、マロ
ン酸のイソプロピリデン、またはマロン酸エチルのカリ
ウム塩である。反応は、好ましくは、無水物媒体中で行
われる。有利には、適切な媒体、例えば、テトラヒドロ
フラン、ジクロロメタン、ピリジン、またはtert−ブチ
ルメチルエーテル中で行われる。
【００３０】式（ＩＩＩ）に相当するアルキル＝３−オ
キソアルカノアート化合物類は、求核置換により、容易
に、次の式（ＩＶ）：
キソアルカノアート化合物類は、求核置換により、容易
に、次の式（ＩＶ）：
【化５】 ［上式（ＩＶ）中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上述したもの
と同様の定義を有する］に相当する誘導体類になる。
と同様の定義を有する］に相当する誘導体類になる。
【００３１】ついで、式（ＩＶ）のアルキル＝３−オキ
ソ−４−アシルオキシアルカノアート類は、容易に、式
（Ｉ）のアルキル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ
−４−アシルオキシアルカノアート類になる。例えば、
それらは、ガス状の塩酸により酸性化した無水物媒体中
で、アルキル亜硝酸エステルで反応させることができ
る。アルキル亜硝酸エステルは、式ＲＯＮＯ（Ｒは、２
〜６の炭素を有するアルキル基を表す）を含有する化合
物を意味するものであり、例えば亜硝酸ブチルである。
ソ−４−アシルオキシアルカノアート類は、容易に、式
（Ｉ）のアルキル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ
−４−アシルオキシアルカノアート類になる。例えば、
それらは、ガス状の塩酸により酸性化した無水物媒体中
で、アルキル亜硝酸エステルで反応させることができ
る。アルキル亜硝酸エステルは、式ＲＯＮＯ（Ｒは、２
〜６の炭素を有するアルキル基を表す）を含有する化合
物を意味するものであり、例えば亜硝酸ブチルである。
【００３２】本発明で得られる式（ＩＩ）の化合物は合
成工程で使用されて、例えば、シャピロ，ディー．（Sh
apiro,D.）によって開示されているもの［パリのヘルマ
ン（Hermann）社から出版されているスフィンゴ脂質の
化学（Chemistry of Sphingolipids）の1969年度版、
26-34頁］のようなセラミド類になる。
成工程で使用されて、例えば、シャピロ，ディー．（Sh
apiro,D.）によって開示されているもの［パリのヘルマ
ン（Hermann）社から出版されているスフィンゴ脂質の
化学（Chemistry of Sphingolipids）の1969年度版、
26-34頁］のようなセラミド類になる。
【００３３】よって、例えば、カルボン酸塩化物、無水
物、パラーニトロフェノールカルボン酸エステル、スク
シンイミドカルボン酸エステル、ジシクロヘキシルカル
ボジイミドエステル、低級アルキルカルボン酸エステ
ル、またはアゾリド’（ａｚｏｌｉｄｅ）、例えば、特
に、イミダゾリド（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｅ）またはピ
ラゾリド（ｐｙｒａｚｏｌｉｄｅ）により、無水物媒体
または溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ピリジン、
ジメチルホルムアミド、またはジクロロメタン中で、２
−アミノアルカン−１，３，４−トリオールのアミン官
能基をアシル化することにより、所望のセラミド類を調
製することができる。好ましくは、無水物は混合酸無水
物であり、低級アルキルカルボン酸エステルはメチルま
たはエチルエステルであり、アゾリドはイミダゾリドま
たはピラゾリドである。
物、パラーニトロフェノールカルボン酸エステル、スク
シンイミドカルボン酸エステル、ジシクロヘキシルカル
ボジイミドエステル、低級アルキルカルボン酸エステ
ル、またはアゾリド’（ａｚｏｌｉｄｅ）、例えば、特
に、イミダゾリド（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｅ）またはピ
ラゾリド（ｐｙｒａｚｏｌｉｄｅ）により、無水物媒体
または溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ピリジン、
ジメチルホルムアミド、またはジクロロメタン中で、２
−アミノアルカン−１，３，４−トリオールのアミン官
能基をアシル化することにより、所望のセラミド類を調
製することができる。好ましくは、無水物は混合酸無水
物であり、低級アルキルカルボン酸エステルはメチルま
たはエチルエステルであり、アゾリドはイミダゾリドま
たはピラゾリドである。
【００３４】
【実施例】本発明の合成の実施例を次に示すが、これら
は、本発明を限定するものではない。
は、本発明を限定するものではない。
【００３５】実施例１：２−アミノオクタデカン−１，
３，４−トリオールの合成 ０．５ｍｏｌのナトリウム＝ビス（２−メトキシエトキ
シ）−アルミニウムヒドリドを、７０％のトルエン溶液
として、アルゴン下にて、絶えず撹拌しながら、tert−
ブチルメチルエーテル中に入れた。溶液を０℃まで冷却
し、０．１ｍｏｌの２−ヒドロキシ−イミノ−３−オキ
ソ−４−アセトキシオクタデカン酸メチルをゆっくりと
添加した。ついで、反応混合物を５０℃まで徐々に加熱
した。出発物質の消失により示される反応の終わりに、
反応混合物を冷却しつつ、水酸化ナトリウム溶液で加水
分解した。水相を、沈殿させることによって分離し、有
機相を再度水で洗浄し、乾燥し、ついで、溶媒を真空下
にて蒸発させた。アセトニトリル中で粉砕した後、白色
の固体物が得られ、これを濾過し、乾燥したところ、白
色粉末状の２−アミノオクタデカン−１，３，４−トリ
オールが２５ｇ得られた。 収率：８０％ 融点：１３２−１３４℃13 Ｃ ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣｌ3）：ｄ＝１４．
２１，ＣＨ3；ｄ＝２３．０９，ＣＨ3−ＣＨ2；ｄ＝２
６．０２−２６．３９（Ｃ12Ｈ27）−ＣＨ2−；ｄ＝２
９．８−３０．１４，Ｃ3Ｈ7−（ＣＨ2）9−；ｄ＝３
２．４，Ｃ2Ｈ5−ＣＨ2−；ｄ＝３３．７４−３４．２
９，−ＣＨ2−ＣＨＯＨ；ｄ＝５３．１１−５５．８，
ＣＨＮＨ2；ｄ＝６３．９７−６５．３，ＣＨ2ＯＨ；ｄ
＝７１．９７−７５．８８，ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）。
３，４−トリオールの合成 ０．５ｍｏｌのナトリウム＝ビス（２−メトキシエトキ
シ）−アルミニウムヒドリドを、７０％のトルエン溶液
として、アルゴン下にて、絶えず撹拌しながら、tert−
ブチルメチルエーテル中に入れた。溶液を０℃まで冷却
し、０．１ｍｏｌの２−ヒドロキシ−イミノ−３−オキ
ソ−４−アセトキシオクタデカン酸メチルをゆっくりと
添加した。ついで、反応混合物を５０℃まで徐々に加熱
した。出発物質の消失により示される反応の終わりに、
反応混合物を冷却しつつ、水酸化ナトリウム溶液で加水
分解した。水相を、沈殿させることによって分離し、有
機相を再度水で洗浄し、乾燥し、ついで、溶媒を真空下
にて蒸発させた。アセトニトリル中で粉砕した後、白色
の固体物が得られ、これを濾過し、乾燥したところ、白
色粉末状の２−アミノオクタデカン−１，３，４−トリ
オールが２５ｇ得られた。 収率：８０％ 融点：１３２−１３４℃13 Ｃ ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣｌ3）：ｄ＝１４．
２１，ＣＨ3；ｄ＝２３．０９，ＣＨ3−ＣＨ2；ｄ＝２
６．０２−２６．３９（Ｃ12Ｈ27）−ＣＨ2−；ｄ＝２
９．８−３０．１４，Ｃ3Ｈ7−（ＣＨ2）9−；ｄ＝３
２．４，Ｃ2Ｈ5−ＣＨ2−；ｄ＝３３．７４−３４．２
９，−ＣＨ2−ＣＨＯＨ；ｄ＝５３．１１−５５．８，
ＣＨＮＨ2；ｄ＝６３．９７−６５．３，ＣＨ2ＯＨ；ｄ
＝７１．９７−７５．８８，ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）。
【００３６】実施例２：２−アミノ−オクタデカン−
１，３，４−トリオールの合成 ０．２７５ｍｏｌの水素化アルミニウムリチウムを、ア
ルゴン下にて、絶えず撹拌しながら、テトラヒドロフラ
ン中に入れた。ついで、溶液を０℃まで冷却し、０．０
５５ｍｏｌの２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ−４−
アセトキシオクタデカン酸メチルをゆっくりと添加し
た。ついで、反応混合物を６０℃まで徐々に加熱した。
出発物質の消失により示される、反応の終わりに、反応
混合物を冷却しつつ、塩酸溶液で加水分解した。沈殿物
が形成され、これを濾過し、ついで、溶媒を真空下にて
蒸発させた。エチルエーテルとアセトニトリルの混合物
で結晶化した後、白色の固体が得られ、これを濾過し、
乾燥したところ、白色粉末状の２−アミノオクタデカン
−１，３，４−トリオール＝ヒドロクロリドが１４．２
ｇ得られた。 収率：７３％ この物質は、２００℃以上で分解13 Ｃ ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣｌ3）：ｄ＝１４．
３８，ＣＨ3；ｄ＝２３．６２，ＣＨ3−ＣＨ2；ｄ＝２
６．２−２６．７５（Ｃ12Ｈ27）−ＣＨ2−；ｄ＝３
０．３５−３０．７９，Ｃ3Ｈ7−（ＣＨ2）9−；ｄ＝３
２．９６，Ｃ2Ｈ5−ＣＨ2−；ｄ＝３４．３７−３５．
３２，−ＣＨ2−ＣＨＯＨ；ｄ＝５５．１４−５５．５
２，ＣＨＮＨ2；ｄ＝５８．９６−６１．５２，ＣＨ2Ｏ
Ｈ；ｄ＝７０．１８−７４．１８，ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ
（ＯＨ）。
１，３，４−トリオールの合成 ０．２７５ｍｏｌの水素化アルミニウムリチウムを、ア
ルゴン下にて、絶えず撹拌しながら、テトラヒドロフラ
ン中に入れた。ついで、溶液を０℃まで冷却し、０．０
５５ｍｏｌの２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ−４−
アセトキシオクタデカン酸メチルをゆっくりと添加し
た。ついで、反応混合物を６０℃まで徐々に加熱した。
出発物質の消失により示される、反応の終わりに、反応
混合物を冷却しつつ、塩酸溶液で加水分解した。沈殿物
が形成され、これを濾過し、ついで、溶媒を真空下にて
蒸発させた。エチルエーテルとアセトニトリルの混合物
で結晶化した後、白色の固体が得られ、これを濾過し、
乾燥したところ、白色粉末状の２−アミノオクタデカン
−１，３，４−トリオール＝ヒドロクロリドが１４．２
ｇ得られた。 収率：７３％ この物質は、２００℃以上で分解13 Ｃ ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣｌ3）：ｄ＝１４．
３８，ＣＨ3；ｄ＝２３．６２，ＣＨ3−ＣＨ2；ｄ＝２
６．２−２６．７５（Ｃ12Ｈ27）−ＣＨ2−；ｄ＝３
０．３５−３０．７９，Ｃ3Ｈ7−（ＣＨ2）9−；ｄ＝３
２．９６，Ｃ2Ｈ5−ＣＨ2−；ｄ＝３４．３７−３５．
３２，−ＣＨ2−ＣＨＯＨ；ｄ＝５５．１４−５５．５
２，ＣＨＮＨ2；ｄ＝５８．９６−６１．５２，ＣＨ2Ｏ
Ｈ；ｄ＝７０．１８−７４．１８，ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ
（ＯＨ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平８−225499（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 215/10 C07C 213/02 C07C 231/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (22)
- 【請求項１】 次の式（Ｉ）： 【化１】 ［上式（Ｉ）中、Ｒ1は、任意にエーテル結合で中断さ
れ、直鎖状または分枝状であり、任意にヒドロキシル化
される、および／またはＣ1〜Ｃ8のアシルオキシ官能基
の担体であり、４〜２８の炭素原子を含有する、アラル
キル基、またはアルケニル基、アルキル基を表し、Ｒ2
は、任意にエーテル結合で中断され、直鎖状または分枝
状であり、１〜５の炭素原子を含有する、アルケニル
基、またはアルキル基を表し、Ｒ3は、直鎖状または分
枝状であり、１〜６の炭素原子を含有する、アリール
基、またはアルケニル基、またはアルキル基を表す］で
表されるアルキル＝２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ
−４−アシルオキシアルカノアートを、少なくとも１つ
の水素化物の存在下にて、溶媒中で、単一の工程におい
て反応させることを特徴とする、２−アミノアルカン−
１，３，４−トリオールまたはそれらの塩の製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ1が、任意にヒドロキシル化された、
８〜２０の炭素原子を有する、アルケニル基、またはア
ルキル基を表すことを特徴とする請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】 Ｒ2が、メチルまたはエチル基を表すこ
とを特徴とする請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】 Ｒ3が、メチルまたはフェニル基を表す
ことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記
載の方法。 - 【請求項５】 反応が、無水物溶媒中で行われることを
特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項６】 溶媒が、トルエン、ヘプタン、テトラヒ
ドロフラン、tert−ブチルメチルエーテル、またはイソ
プロピルエーテルから選択されることを特徴とする請求
項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項７】 溶媒が tert−ブチルメチルエーテルで
あることを特徴とする請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 反応が不活性雰囲気中で行われることを
特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項９】 不活性雰囲気がアルゴンからなることを
特徴とする請求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】 水素化物が、水素化アルミニウムリチ
ウムおよびナトリウム＝ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムヒドリドから選択されることを特徴とする
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１１】 水素化物が、ナトリウム＝ビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリドであることを
特徴とする請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 水素化物が、アルキル＝２−ヒドロキ
シイミノ−３−オキソ−４−アシルオキシアルカノアー
トに対して、３〜７モル当量の範囲内の濃度で使用され
ることを特徴とする請求項１ないし１１のいずれか１項
に記載の方法。 - 【請求項１３】 反応が、調節された出発温度で行わ
れ、ついで、−１０℃と溶媒の還流温度の間の温度で続
行されることを特徴とする請求項１ないし１２のいずれ
か１項に記載の方法。 - 【請求項１４】 反応が、開始後には溶媒の還流温度で
続行されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１５】 反応が、０℃で開始されることを特徴
とする請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項１６】 反応の終わりに、反応混合物のｐＨ
を、２より小さいか、または１１より大きくすることを
特徴とする請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の
方法。 - 【請求項１７】 反応混合物のｐＨが、約１であること
を特徴とする請求項１６に記載の方法。 - 【請求項１８】 反応混合物のｐＨが、約１２であるこ
とを特徴とする請求項１６に記載の方法。 - 【請求項１９】 塩酸を使用することを特徴とする請求
項１６または１７に記載の方法。 - 【請求項２０】 水酸化ナトリウムを使用することを特
徴とする請求項１６または１８に記載の方法。 - 【請求項２１】 請求項１ないし２０のいずれか１項に
記載の方法を使用して得られた２−アミノアルカン−
１，３，４−トリオールのアミン官能基を、カルボン酸
塩化物、無水物、パラーニトロフェノールカルボン酸エ
ステル、スクシンイミドカルボン酸エステル、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドエステル、低級アルキルカルボ
ン酸エステル、またはアゾリドにより、テトラヒドロフ
ラン、ピリジン、ジメチルホルムアミド、またはジクロ
ロメタン等の溶媒または無水物媒体中で、アシル化する
ことを特徴とするセラミドの製造方法。 - 【請求項２２】 無水物が混合酸無水物であり、低級ア
ルキルカルボン酸エステルがメチルまたはエチルエステ
ルであり、アゾリドがイミダゾリドまたはピラゾリドで
あることを特徴とする請求項２１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9512099A FR2739852B1 (fr) | 1995-10-16 | 1995-10-16 | Procede de preparation de 2-amino-alcane-1,3,4-triols |
| FR9512099 | 1995-10-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09110809A JPH09110809A (ja) | 1997-04-28 |
| JP2806905B2 true JP2806905B2 (ja) | 1998-09-30 |
Family
ID=9483555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8270330A Expired - Fee Related JP2806905B2 (ja) | 1995-10-16 | 1996-10-11 | ２−アミノアルカン−１，３，４−トリオールの製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5994586A (ja) |
| EP (1) | EP0768299B1 (ja) |
| JP (1) | JP2806905B2 (ja) |
| AT (1) | ATE156475T1 (ja) |
| CA (1) | CA2187941C (ja) |
| DE (1) | DE69600051T2 (ja) |
| FR (1) | FR2739852B1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6852998A (en) * | 1998-04-16 | 1999-11-08 | Nagase & Company, Ltd. | Process for preparing chloro alcohol derivatives and intermediates |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE887652C (de) * | 1951-10-28 | 1953-08-24 | Alfred Dr Dornow | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkoholen vom Typus des Phenyl-1-aethanol-1-amin-2 |
| FR2673179B1 (fr) * | 1991-02-21 | 1993-06-11 | Oreal | Ceramides, leur procede de preparation et leurs applications en cosmetique et en dermopharmacie. |
| EP0646572B1 (en) * | 1993-10-04 | 1997-07-23 | Quest International B.V. | Process for the preparation of ceramides |
-
1995
- 1995-10-16 FR FR9512099A patent/FR2739852B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-09-13 DE DE69600051T patent/DE69600051T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-13 EP EP96401966A patent/EP0768299B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-13 AT AT96401966T patent/ATE156475T1/de active
- 1996-10-11 JP JP8270330A patent/JP2806905B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-15 CA CA002187941A patent/CA2187941C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-15 US US08/732,573 patent/US5994586A/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2739852A1 (fr) | 1997-04-18 |
| US5994586A (en) | 1999-11-30 |
| EP0768299A1 (fr) | 1997-04-16 |
| CA2187941A1 (fr) | 1997-04-17 |
| EP0768299B1 (fr) | 1997-08-06 |
| DE69600051T2 (de) | 1997-11-27 |
| FR2739852B1 (fr) | 1997-11-21 |
| DE69600051D1 (de) | 1997-09-11 |
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| ATE156475T1 (de) | 1997-08-15 |
| CA2187941C (fr) | 2001-01-02 |
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