RU95122457A - 9-а азалидные фрагменты макролидных антибиотиков класса азалидов, способ их получения и промежуточные соединения для их получения - Google Patents
9-а азалидные фрагменты макролидных антибиотиков класса азалидов, способ их получения и промежуточные соединения для их полученияInfo
- Publication number
- RU95122457A RU95122457A RU95122457/04A RU95122457A RU95122457A RU 95122457 A RU95122457 A RU 95122457A RU 95122457/04 A RU95122457/04 A RU 95122457/04A RU 95122457 A RU95122457 A RU 95122457A RU 95122457 A RU95122457 A RU 95122457A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- denotes
- same
- coh
- represent
- compound according
- Prior art date
Links
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 34
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 9
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 claims 5
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- -1 R 9 is H Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-Toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940100198 ALKYLATING AGENTS Drugs 0.000 claims 2
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N Nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002829 reduced Effects 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002672 4-bromobenzoyl group Chemical group BrC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- NZYYSSZGIPELSX-UHFFFAOYSA-N hydrogen carbonate;pyridin-1-ium Chemical class OC(O)=O.C1=CC=NC=C1 NZYYSSZGIPELSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
Claims (1)
1. 9а-азалидные фрагменты макролидных антибиотиков класса азалидов общей формулы I
в котором R1 и R2 одинаковы и обозначают Н или СН3, R3 и R4 различны и обозначают Н или СН3, Y обозначает О или NН и Z обозначает СН3 или СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5, или их фармацевтически приемлемые соли неорганических или органических кислот.
в котором R1 и R2 одинаковы и обозначают Н или СН3, R3 и R4 различны и обозначают Н или СН3, Y обозначает О или NН и Z обозначает СН3 или СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5, или их фармацевтически приемлемые соли неорганических или органических кислот.
2. Соединение по п. 1, в котором R1, R2, R4 одинаковы и обозначают Н, R3 обозначает CH3, Y обозначает NН, а Z представляет собой СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5.
3. Соединение по п. 1, в котором R1, R2 и R3 одинаковы и представляют собой Н, R4 обозначает СН3, Y обозначает NН, а Z обозначает СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5.
4. Соединение по п. 1, в котором R1, R2, R3 одинаковы и обозначают СН3, R4 обозначает Н, Y обозначает NН, а Z обозначает СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5.
5. Соединение по п. 1, в котором R1, R2 и R4 одинаковы и обозначают СН3, R3 обозначает Н, Y обозначает NН, а Z обозначает СН(СН3)СН(OН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5.
6. Соединение по п. 1, в котором R1, R2, R4 одинаковы и обозначают Н, R3 обозначает СН3, Y обозначает О, а Z обозначает СН3.
7. Соединение по п. 1, в котором R1, R2 и R3 одинаковы и представляют собой Н, Z, R4 обозначают СН3, а Y обозначает О.
8. Соединение по п. 1, в котором R1, R2, R3 одинаковы и представляют собой СН3, R4 обозначает Н, Y обозначает О, а Z обозначает СН3.
9. Соединение по п. 1, в котором R1, R2, R4 одинаковы и представляют собой СН3, R3 обозначает Н, Y обозначает О и Z обозначает СН3.
10. Соединение общей формулы II
в котором Х обозначает О или NOR7, в котором R7 обозначает Н, ацил или арилсульфонил R3 и R4 различны и обозначают Н или CH3, R5 и R6 одинаковы и представляют собой Н или ацил, Y обозначает О или NН и Z обозначает СН3, СН(С2Н5)СОН(СН3)СН(OR8)СН(СН3)NНR9 или CH(CH3)CH(OR10)COH(CH3)CH(OR11)C2H5,
R8 обозначает Н или ацил, R9 обозначает Н, ацил или арилсульфонил, R10 и R11 одинаковы и представляют собой Н или ацил, или их фармацевтически приемлемые соли неорганических или органических кислот.
в котором Х обозначает О или NOR7, в котором R7 обозначает Н, ацил или арилсульфонил R3 и R4 различны и обозначают Н или CH3, R5 и R6 одинаковы и представляют собой Н или ацил, Y обозначает О или NН и Z обозначает СН3, СН(С2Н5)СОН(СН3)СН(OR8)СН(СН3)NНR9 или CH(CH3)CH(OR10)COH(CH3)CH(OR11)C2H5,
R8 обозначает Н или ацил, R9 обозначает Н, ацил или арилсульфонил, R10 и R11 одинаковы и представляют собой Н или ацил, или их фармацевтически приемлемые соли неорганических или органических кислот.
11. Соединение по п. 10, в котором Х и Y одинаковы и представляют собой О, R3 обозначает СН3, R4 R5, R6 одинаковы и обозначают Н, Z обозначает СН(С2Н5)СОН(СН3)СН(ОR8)СН(СН3)NНR9, в которой R8 и R9 одинаковы и представляют собой Н.
12. Соединение по п. 10, в котором Х и Y одинаковы и представляют собой О, R3 обозначает СН3, R4 обозначает Н, R5 и R6 одинаковы и представляют собой ацетил, Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3)NHR9 - группа, в которой R8 и R9 одинаковы и представляют собой ацетил.
13. Соединение по п. 10, в котором Х и Y одинаковы и представляют собой О, R3 обозначает СН3, R4 и R5 одинаковы и обозначают Н, R6 обозначает ацетил, а Z обозначает СН(С2Н5)- COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3)NHR9 - группу, в которой R8 и R9 одинаковы и представляют собой ацетил.
14. Соединение по п. 10, в котором Х и Y одинаковы и представляют собой O, R3 обозначает СН3, R4, R5 и R6 одинаковы и представляют собой Н, а Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3)NHR9, где R8 обозначает Н, R9 обозначает р-бромбензоил.
15. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в котором R7 обозначает Н, R3 обозначает СН3, R4, R5 и R6 одинаковы и обозначают Н, Y обозначает О, Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3)NHR9, в котором R8 и R9 одинаковы и представляют собой Н.
16. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в которой R7 обозначает ацетил, R3 обозначает CH3, R4 обозначает Н, R5 и R6 одинаковы и представляют собой ацетил, Y обозначает О, а Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH - (OR8)CH(CH3) NHR9, в котором R8 и R9 одинаковы и обозначают ацетил.
17. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в котором R7 обозначает Н, R3 обозначает CH3, R4 и R5 представляют собой Н, R6 обозначает ацетил, Y обозначает О, Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(COR8)CH(CH3)NHR9, в которой R8 и R9 одинаковы и представляют собой ацетил.
18. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в котором R7 обозначает тозил, R3 обозначает CH3, R4, R5 и R6 одинаковы и представляют собой Н, Y обозначает О, a Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(CH3)NHR9, в котором R8 обозначает Н, а R9 обозначает тозил.
19. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой ОR7, в котором R7 является Н, R3 обозначает СН3, R4, R5 и R6 одинаковы и являются Н, Y обозначает О, а Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3)NHR9, в котором R8 обозначает Н, а R9 обозначает тозил.
20. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NОR7, в котором R7 является Н, R3 обозначает Н, R4 обозначает СН3, Y обозначает О и Z обозначает СН(С2Н5)СОН (СН3)СН(ОR8) CH(CH3)NHR9, в котором R8 и R9 одинаковы и являются Н.
21. Соединение по п. 10, в котором Х является OR7, в котором R7 обозначает Н, R3 обозначает СН3, R4, R5 и R6 одинаковы и представляют собой H, Y обозначает NН, а Z обозначает СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)CH(ОR11)С2H5 в котором R10 и R11 одинаковы и являются Н.
22. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в котором R7 обозначает ацетил, R3 обозначает СН3, R4 обозначает Н, R5 и R6 одинаковы и представляют собой ацетил, Y обозначает NН, а Z обозначает CH(CH3)CH(OR10)COH (СН)CH(OR11)-C2H5, в котором R10 и R11 одинаковы и представляют собой ацетил.
23. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NОR7, в котором R7 является ацетил, R3 обозначает СН3, R4 и R5 одинаковы и представляют собой ацетил, Y обозначает NН, Z обозначает СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5, в котором R10 и R11 одинаковы и обозначают ацетил.
24. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в котором R7 является Н, R3 обозначает СН3, R4 и R5 одинаковы и являются Н, R6 обозначает ацетил, Y обозначает NН, a Z обозначает СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)CH(OR11)С2H5, в котором R10 и R11 одинаковы и представляют собой ацетил.
25. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в котором R7 обозначает тозил, R3 обозначает СН3, R4, R5 и R6 одинаковы и являются Н, Y обозначает NН, а Z обозначает СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5, в котором R10 и R11 одинаковы и являются Н.
26. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в котором R7 является Н, R3, R5 и R6 одинаковы и являются Н, R4 обозначает СН3, Y обозначает NН и Z обозначает CH(CH3)CH(OR10)COH(CH3)CH(OR11)C2H5, в котором R10 и R11 одинаковы и являются Н.
27. Соединение по п. 10, в котором Х представляет собой NOR7, в котором R7 является Н, R3 обозначает CH3, R4, R5 и R6 одинаковы и являются Н, Y обозначает О, a Z обозначает СН3.
28. Соединение по п. 10, в котором Х является NOR7, в котором R7 обозначает Н, R3, R5 и R6 одинаковы и являются Н, R4 является СН3, Y обозначает О, а Z обозначает CH3.
29. Способ получения 9а-азалидных фрагментов макролидных антибиотиков класса азалидов общей формулы I
в котором R1 и R2 одинаковы и представляют собой Н или СН3, R3 и R4 различны и представляют собой Н или CH3, Y обозначает О или NН и Z обозначает CH3 или СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5, или их фармацевтически приемлемые соли органических или неорганических кислот, отличающийся тем, что иминоэфир эритромицина А формулы III
подвергают А) действию уксусной кислоты в условиях гидролиза иминогруппы и затем, при необходимости, N- и/или О-ацилированию ангидридами или хлорангидридами кислот, а затем, если требуется, метанолизу, или
В) действию гидроксиламингидрохлорида в присутствии соответствующих органических или неорганических оснований в растворителе, инертном в условиях реакции, в одну или две стадии, а затем, если требуется,
В1) действию подходящей органической или неорганической кислоты в условиях гидролиза гидроксииминогруппы и затем, если требуется, N- и/или О-ацилированию ангидридами или хлорангидридами кислот, а затем, если требуется, метанолизу, как описано в пункте А), или, если требуется,
В2) действию N- и/или О-ацилированию ангидридами или хлорангидридами кислот в растворителе, инертном в условиях реакции, а затем, если требуется, метанолизу, или, если требуется,
В3) действию соответствующего органического или неорганического основания в условиях внутримолекулярного ацилирования амина, а затем, если требуется, N- и/или О-ацилированию ангидридами или хлорангидридами кислот, а затем, если требуется, метанолизу, при этом образуются соединения общей формулы II
в котором Х обозначает О или NОR7, в котором R7 обозначает водород, ацил или арилсульфонил, R3 и R4 различны и представляют собой Н или СН3, R5 и R6 одинаковы или различны и представляют собой Н или ацил, Y обозначает О или NН и Z обозначает СН3, СН(С2Н5)СОН(СОН3)СН(OR8)СН(СН3)NНR9 или СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5, R8 обозначает Н или ацил, R9 обозначает Н, ацил или арилсульфонил и R10 и R11 одинаковы и являются Н или ацил, и их фармацевтически приемлемые соли органических или неорганических кислот, которые, если требуется, подвергаются каталитическому восстановлению в растворителе, инертном в условиях реакции, и затем, если требуется, восстановительному N-алкилированию подходящими алкилирующими агентами в присутствии соответствующих восстановителей, при этом получаются соеди- нения общей формулы I, в которых R1, R2, R3, R4, Y и Z имеют вышеназванные значения.
в котором R1 и R2 одинаковы и представляют собой Н или СН3, R3 и R4 различны и представляют собой Н или CH3, Y обозначает О или NН и Z обозначает CH3 или СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5, или их фармацевтически приемлемые соли органических или неорганических кислот, отличающийся тем, что иминоэфир эритромицина А формулы III
подвергают А) действию уксусной кислоты в условиях гидролиза иминогруппы и затем, при необходимости, N- и/или О-ацилированию ангидридами или хлорангидридами кислот, а затем, если требуется, метанолизу, или
В) действию гидроксиламингидрохлорида в присутствии соответствующих органических или неорганических оснований в растворителе, инертном в условиях реакции, в одну или две стадии, а затем, если требуется,
В1) действию подходящей органической или неорганической кислоты в условиях гидролиза гидроксииминогруппы и затем, если требуется, N- и/или О-ацилированию ангидридами или хлорангидридами кислот, а затем, если требуется, метанолизу, как описано в пункте А), или, если требуется,
В2) действию N- и/или О-ацилированию ангидридами или хлорангидридами кислот в растворителе, инертном в условиях реакции, а затем, если требуется, метанолизу, или, если требуется,
В3) действию соответствующего органического или неорганического основания в условиях внутримолекулярного ацилирования амина, а затем, если требуется, N- и/или О-ацилированию ангидридами или хлорангидридами кислот, а затем, если требуется, метанолизу, при этом образуются соединения общей формулы II
в котором Х обозначает О или NОR7, в котором R7 обозначает водород, ацил или арилсульфонил, R3 и R4 различны и представляют собой Н или СН3, R5 и R6 одинаковы или различны и представляют собой Н или ацил, Y обозначает О или NН и Z обозначает СН3, СН(С2Н5)СОН(СОН3)СН(OR8)СН(СН3)NНR9 или СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5, R8 обозначает Н или ацил, R9 обозначает Н, ацил или арилсульфонил и R10 и R11 одинаковы и являются Н или ацил, и их фармацевтически приемлемые соли органических или неорганических кислот, которые, если требуется, подвергаются каталитическому восстановлению в растворителе, инертном в условиях реакции, и затем, если требуется, восстановительному N-алкилированию подходящими алкилирующими агентами в присутствии соответствующих восстановителей, при этом получаются соеди- нения общей формулы I, в которых R1, R2, R3, R4, Y и Z имеют вышеназванные значения.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что иминоэфир эритромицина А формулы III подвергают действию уксусной кислоты в условиях гидролиза иминогруппы при комнатной температуре в течение 3 дней.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что реакцию иминоэфира эритромицина А формулы III с гидроксиламингидрохлоридом осуществляют при температуре 25 - 70oС.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что применяемые неорганические и органические основания представляют собой карбонаты натрия, калия или пиридин.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что растворителями, инертными в условиях реакции, являются метанол или пиридин.
34. Способ по п. 29, отличающийся тем, что N-и/или О-ацилирование соединения общей формулы II
в котором Х является О или NОR7, в котором R7 обозначает Н, R3 обозначает CH3, a R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, а R4 обозначает СН3, R5 и R6 одинаковы и являются Н, Y обозначает О или NН и Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3)NHR9 или СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5,
в котором R8, R9, R10 и R11 одинаковы и являются Н, осуществляют уксусным ангидридом в пиридине при комнатной температуре, или тозилхлоридом в ацетоне при температуре 0 - 5oС, или 4-бромбензоилхлоридом в диэтиловом эфире при 0 - 5oС.
в котором Х является О или NОR7, в котором R7 обозначает Н, R3 обозначает CH3, a R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, а R4 обозначает СН3, R5 и R6 одинаковы и являются Н, Y обозначает О или NН и Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3)NHR9 или СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5,
в котором R8, R9, R10 и R11 одинаковы и являются Н, осуществляют уксусным ангидридом в пиридине при комнатной температуре, или тозилхлоридом в ацетоне при температуре 0 - 5oС, или 4-бромбензоилхлоридом в диэтиловом эфире при 0 - 5oС.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что соединение общей формулы II, в котором Х обозначает О или NOR7, в котором R7 обозначает ацетил, R3 обозначает СН3, а R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, a R4 обозначает СН3, R5 и R6 одинаковы и обозначают ацетил, Y обозначает О или NН и Z обозначает СН(С2Н5)СОН(СН3)СН(ОR8)СН(СН3) NНR9 или СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5,
в которых R8, R9, R10 и R11 одинаковы и представляют собой ацетил, подвергают, если требуется, метанолизу, давая соединение общей формулы II в котором Х обозначает О или NОR7, в котором R7 является Н или ацетил, R3 обозначает СН3, a R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, a R4 обозначает СН3, R5 обозначает Н, R6 обозначает ацетил, Y обозначает О или NН, и Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3NHR9 или СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5,
в которых R8, R9, R10 и R11 одинаковы и обозначают ацетил.
в которых R8, R9, R10 и R11 одинаковы и представляют собой ацетил, подвергают, если требуется, метанолизу, давая соединение общей формулы II в котором Х обозначает О или NОR7, в котором R7 является Н или ацетил, R3 обозначает СН3, a R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, a R4 обозначает СН3, R5 обозначает Н, R6 обозначает ацетил, Y обозначает О или NН, и Z обозначает CH(C2H5)COH(CH3)CH(OR8)CH(CH3NHR9 или СН(СН3)СН(ОR10)СОН(СН3)СН(ОR11)С2Н5,
в которых R8, R9, R10 и R11 одинаковы и обозначают ацетил.
36. Способ по п. 29, отличающийся тем, что соответствующие органические и неорганические кислоты, применяющиеся для гидролиза гидроксииминогруппы представляют собой НС1 или СН3СООН.
37. Способ по п. 29, отличающийся тем, что в качестве соответствующих органических или неорганических оснований для внутримолекулярного ацилирования амина используют гидроксид аммония, едкий натр, едкое кали или триэтиламин.
38. Способ по п. 29, отличающийся тем, что каталитическое восстановление в растворителе, инертном в условиях реакции, проходит в присутствии благородных металлов или их оксидов в качестве катализаторов при комнатной температуре и при давлении водорода 5 • 105 - 7 • 106 Pa.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют оксид платины IV.
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что растворитель, инертный в условиях реакции, представляет собой ледяную уксусную кислоту
41. Способ по п. 29, отличающийся тем, что восстановительное N-алкилирование соединения общей формулы I, в котором R1 и R2 одинаковы и являются Н, R3 обозначает CH3, а R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, a R4 обозначает СН3 Y обозначает NН, и Z обозначает СН3 или СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5, или их фармацевтически приемлемые соли органических и неорганических кислот, проводят подходящими алкилирующими агентами в присутствии подходящих восстанавливающих агентов в растворителе, инертном в условиях реакции, при температуре кипения, в соединения общей формулы I, в которых R1 и R2 одинаковы и являются СН3, R3 обозначает СН3, а R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, а R4 обозначает СН3, Y обозначает NН и Z обозначает СН3 или СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5, или их фармацевтически приемлемые соли неорганических или органических кислот.
41. Способ по п. 29, отличающийся тем, что восстановительное N-алкилирование соединения общей формулы I, в котором R1 и R2 одинаковы и являются Н, R3 обозначает CH3, а R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, a R4 обозначает СН3 Y обозначает NН, и Z обозначает СН3 или СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5, или их фармацевтически приемлемые соли органических и неорганических кислот, проводят подходящими алкилирующими агентами в присутствии подходящих восстанавливающих агентов в растворителе, инертном в условиях реакции, при температуре кипения, в соединения общей формулы I, в которых R1 и R2 одинаковы и являются СН3, R3 обозначает СН3, а R4 обозначает Н или R3 обозначает Н, а R4 обозначает СН3, Y обозначает NН и Z обозначает СН3 или СН(СН3)СН(ОН)СОН(СН3)СН(ОН)С2Н5, или их фармацевтически приемлемые соли неорганических или органических кислот.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что алкилирующим агентом в процессе восстановительного алкилирования является альдегид.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что в качестве подходящего альдегида используют формальдегид.
44. Способ по п. 41, отличающийся тем, что в качестве подходящего восстановителя используют муравьиную кислоту.
45. Способ по п. 41, отличающийся тем, что в нем в качестве инертного в условиях реакции растворителя используют хлороформ.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CRP950145A | 1995-03-27 | ||
| HR950145A HRP950145A2 (en) | 1995-03-27 | 1995-03-27 | New compounds of the secomacrolide and secoazalide class and a process for the preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95122457A true RU95122457A (ru) | 1998-01-10 |
| RU2130936C1 RU2130936C1 (ru) | 1999-05-27 |
Family
ID=10946231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95122457A RU2130936C1 (ru) | 1995-03-27 | 1995-12-21 | 9а-азалидные фрагменты макролидных антибиотиков класса азалидов, способ их получения и промежуточные соединения для их получения |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5721346A (ru) |
| EP (1) | EP0735041A1 (ru) |
| JP (1) | JPH08269078A (ru) |
| CN (1) | CN1053911C (ru) |
| BG (1) | BG62333B1 (ru) |
| CA (1) | CA2164152C (ru) |
| CZ (1) | CZ313495A3 (ru) |
| HR (1) | HRP950145A2 (ru) |
| PL (1) | PL312209A1 (ru) |
| RO (1) | RO116017B1 (ru) |
| RU (1) | RU2130936C1 (ru) |
| SI (1) | SI9500358A (ru) |
| SK (1) | SK152195A3 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP970141A2 (en) * | 1997-03-12 | 1999-02-28 | Banić-Tomaueić Zrinka | New secomacrolydes of erythromicin a, and a process for the preparation thereof |
| CZ211798A3 (cs) * | 1997-07-16 | 1999-02-17 | Pliva, Farmaceutska, Kemijska, Prehrambena I Kozmetička Industrije, Dioničko Društvo | Lineární 8a-sekoazalidy a způsob jejich výroby |
| CA2349338C (en) | 1998-11-03 | 2005-12-06 | Pfizer Products Inc. | Novel macrolide antibiotics |
| JPWO2005019238A1 (ja) | 2003-08-22 | 2006-10-19 | 明治製菓株式会社 | 新規アザライド及びアザラクタム誘導体とその製造法 |
| GB201608236D0 (en) * | 2016-05-11 | 2016-06-22 | Fidelta D O O | Seco macrolide compounds |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5210235A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | Methods of elaborating erythromycin fragments into amine-containing fragments of azalide antibiotics |
| AU6082594A (en) * | 1993-01-11 | 1994-08-15 | Merck & Co., Inc. | 8a-aza and 9a-aza macrolide antibiotics, and a process for producing same and methods of use |
-
1995
- 1995-03-27 HR HR950145A patent/HRP950145A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1995-11-21 SI SI9500358A patent/SI9500358A/sl unknown
- 1995-11-24 BG BG100164A patent/BG62333B1/bg unknown
- 1995-11-27 CZ CZ953134A patent/CZ313495A3/cs unknown
- 1995-11-30 CA CA002164152A patent/CA2164152C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-30 EP EP95118869A patent/EP0735041A1/en not_active Withdrawn
- 1995-12-01 SK SK1521-95A patent/SK152195A3/sk unknown
- 1995-12-08 JP JP7320088A patent/JPH08269078A/ja active Pending
- 1995-12-18 RO RO95-02215A patent/RO116017B1/ro unknown
- 1995-12-21 RU RU95122457A patent/RU2130936C1/ru active
- 1995-12-21 CN CN95121122A patent/CN1053911C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-01-09 PL PL96312209A patent/PL312209A1/xx unknown
- 1996-03-07 US US08/611,781 patent/US5721346A/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schmidt et al. | O-(α-D-glucopyranosyl) trichloroacetimidate as a glucosyl donor | |
| AU722688B2 (en) | New process for the preparation of azithromycin | |
| EP0109253A2 (en) | Epimeric azahomoerythromycin A derivative and intermediates therefor | |
| JP2000508311A (ja) | エリスロマイシンａオキシムの製造方法 | |
| Gryaznov et al. | Selective O-phosphitilation with nucleoside phosphoramidite reagents | |
| RU95122457A (ru) | 9-а азалидные фрагменты макролидных антибиотиков класса азалидов, способ их получения и промежуточные соединения для их получения | |
| EP0132944B1 (en) | Antibacterial homoerythromycin a derivatives and intermediates therefor | |
| BG62699B1 (bg) | Метод за изомерация на 10-метиловия радикал в производните на еритромицина | |
| EP0882733B1 (en) | Acylating agent and a method of producing thereof | |
| JP4852689B2 (ja) | オリゴ糖の第一級アルコールの選択的酸化プロセス | |
| CN1053911C (zh) | 闭大环内酯和闭氮杂内酯类新化合物以及它们的制备方法 | |
| FR2519987A1 (fr) | Trisaccharides a structures d-glucosamine, acide d-glucuronique, d-glucosamine et leur preparation | |
| US3595853A (en) | Ribofuranosyl cytosine and arabinofuranosyl cytosine derivatives | |
| US5602239A (en) | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives | |
| JPS5896098A (ja) | エリスロマイシンａ誘導体 | |
| Wolfrom et al. | Amino Derivatives of Starches. Derivatives of 3, 6-Diamino-3, 6-dideoxy-D-altrose1, 2 | |
| RU2009107167A (ru) | Способ синтеза макролидов | |
| RU2000104086A (ru) | Способ получения органических азидов | |
| Haskell et al. | Paromomycin. III. The structure of paromobiosamine | |
| CN108484689A (zh) | 一种戊柔比星合成方法 | |
| JPH0443076B2 (ru) | ||
| JP2005538080A (ja) | ２−デオキシ−ｌ−リボースの合成方法 | |
| CZ301451B6 (cs) | Deriváty kyseliny glukosaminylmuramové | |
| JP3061476B2 (ja) | エトポシド燐酸エステルの製造法 | |
| JP4106104B2 (ja) | 新規マイカミノシルタイロノライド誘導体 |