RU456523C - Способ получени четвертичных солей @ -ди-( @ -бромпропионил)- @ -диспиротрипиперазини - Google Patents

Description

1

UI

г:

а Предлагаетс  способ получени  новых соединений - четвертичных солей N ,N диспиротрипиперазини , которые про вл :ют высокую биологическую активность и могут найти применение в медицине, . . . . . Известна реакци  ацилировани  пиле piaaHHOB, например, хлорангидрмдами кислот . ; , :,::: :. . .- : .; Предлагаетс  осно&а ный на известной реакции способ получени  чётввртийнЫх солей Ы,М-Ди- -6ромпропйонил)-М N -диспиротрипиперазини  общей формулы 1 I&v.cHrCHrt;-N() где X-анион кислоты, заключак)щийс . в том, что четвертичную соль М Ы -дисг1иротрипиперазйнй  общей формулы 2 HNONQbiQ ll где X - анион кислоты, обрабатывают галогёнангидридом Д-бромпропионовой кислоты в присутствии раствор ,ител  и основного агента с последующей в случае необходимости обработкой целевого продукта солью кислоты. В качестве растворител  можно использовать воду или не смешивающиес  с водой органические растворители, например эфир.. Основным агентом Могут служить гидроокись лити , бикарбонат натри . В качестве соли кислоты целесообразно примен ть соли металлов I и II групп, таких, как натрий, калий, серебро. П Р и м е р 1. ДихлОрид N,N -ди-( ДбромпрОпионил )Ы -диспирртрипиперазини . К смеси 3 г Дихлорида N ,N -диспиротрипиперазини , 1i5 г гидроокиси лити , 1мл воды и 10 мл эфира при интенсивном перемешивании и 5-1р°С Прибавл ют раствор 5,2 г хлорангидрида Д-бромпропионовой кислоты в 5 мл зфира. Реакцион ную массу перемешива рт при 1 В°С в течение 2 ч. Осадок отфильтровывают, раствор ют в 10 мл воды и полученный водный раствор выливают в 100 мл метилового спирта. Образовавшуюс  смесь охлаждают до 0°С, выделившийс  осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат до посто нного веса. Получают 2 г целевого продукта в виде белого кристаллического вещества, не имеющего характерной температуры плавлени , хорошо растворимого в воде, практически не растворимого в органических растворител х . Найдено, %:.С 37,8; Н 5,78; N 9.85; С1 12,21. Cl8H32Br2Cl2N402 Вычислено, %: С 38,10; Н 5,65; N 9,88; С112,53, Прим е р 2. Дибромид N,N-ди- бромпропионил )-М N -диспиротрипиперазини . А. К суспензии 15 г дибромида N,N диспиротрипиперази и  в 40 мл воды приливают раствор 7,5 г бикарбоната натри  в 40мл воды и при интенсивном перемещива НИИ прибавл ют 8 мл хлорангидрида Дбромпропионовой кислоты. Рёакционнукз Массу размешивают 2 ч при комнатной температуре , отфильтровывают осадок, промывают его водой и спиртом и высушивают до посто нного веса. Получают 20 г целевого продукта, не имеющего характерной температуры плавлени , умеренно растворимого в воде и практически не растворимого в спиртах и других органических растворител х , Найдено,%: С 33,21; Н 4,94; N 8,81; Вг 48,78, С.18Нз2ВГ2М40г Вычислено, %: С 32,95; Н 4,92; N 8,54; Вг 48,71. Б, К раствору 0,6 г дихлорида Ы,Ы -ди -бромпропионил )-Ы Ы -диспиротрипиперазини  в 3 мл воды прибавл ют раствор 0,25 г бромида натри  в 5 мл воды. Выпивший осадок дибромида отфильтровывают, промывают холодной водой и метанолом и высушивают. Получают 0,45 г дибромида N,N-ди-(/3-бpoмпpoпиOнил)-N,N-диспирртрипипёразини , идентичного полученному по п, Ai П р и м р 3. Динитрат М.М -ди- -брОмпропионил )-М ,N -диспиротрипиперазини , А, К раствору 3,5 г динитрата 1 Ы -диспирот{}ипиперазини  в 15 мл воды при 0-5°С одновременно прибавл ют 2,0 мл хлорангидрида /3 -бромпропионовой кислоты и 6 мл раствора гидроокиси лити , содержащего 0,48 г гидроокиси лити . Выпавший осадок Отфильтровывают, промывают холодной водой, метанолом и высушивают при 100°G, Получают 3,9 г целевого продукта , не имеющего характерной температуры плавлени , умеренно растворимого в холодной воде и практически не растворимого в органических растворител х. Найдено, %: В г 25,91. С18Н32ВГ2Мб08 Вычислено. %: Вг25.77.

54565236

Б. К раствору 0,6 г дахлорида N,N -flM-5-10°С прибавл ют одновременно порци Й-6ромпропионил )-М 1Т-дйспиротрипипе- , ми с такой скоростью, чтобы температура разини в6мл воды приливают раствор 0.34была . раствор 1 г гидроокиси лити  г нитрата серебра в 4 мл воды. Осадок хло-в 5 мл воды и 4.3 г хлорангидрида /9 -бромприда серебра быстро отфильтровывают, а к5 ропионовой кислоты. Реакционную смесь фильтрату добавл ют равный обьем метано-размешивают при 15°С в течение 2.5 ч. Осапа . Через несколько часов осадок динитратадок отфильтровывают, промывают водой, отфильтровывают, промывают холодной ва-спиртом и высушивают при 1СО G до постодой , метанолом и высушивают. Получаютлнноговеса.

0,41 г динитрата Ы,м-ди-0-бромпропио-10 Получают 4,2 г целевого продукта в виде

нил Ы Ы -диспиротрипиперазини , иден белого кристаллического веществй. не имеTiwHoro полученному по п. А.. ющего характерной температуры плавП р и м е р 4. Ди-(п-толуолсульфо-лени , труднорастворимого в воде и

нат)М.М -диН&3-бромпропионил)-м.М -дис-пракУйчееки не растворимого в органичепиротрипиперазини .15 ских растворител х.

К суспензии 5,68 г ди-{п-толуолсульфо-Найдено, %: Вг 19,19; 19,05.

ната)М Ы-диспиротрипиперазини  в 10 млC32H46Br7N408S2

воды при интенсивном перемешивании и: Вычислено, %:Вг 19,10.

- .--..- . .--. -. . . -- --20 .:-.-

Claims (1)

1. Формула изобретени  Г-гдеХ-анион КИСЛОТЫ, 1, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧ- обрабатывают галогенангидридом/3-бромНЫХ СОЛЕЙ N.N -ДИЧ/8-БРОМПРОПИО- 1пррпионо0ой кислоты в присутствии расНИЛ -N N творител  и основного агента с

   -ДИСПИРОТРИПЙПЕРАЗИНИЯ общей 25 последующей в случае необходимости обформулЫ-работкой целевого продукта солью кислоY- -. : - -, . . -ТЫ. : - . - ,

   ler-caf-от-С . Способ по п.1, отличающийс 

   I и - --/л«-учто в качестве |}астворител  используют с-сн -сн -Brlxzx в J где Х-анион кислоты, I отличающийс  тем, что четвертичную соль. JN N -диспиротрипиПеразини  об1ией формулы #, Т. IHN к N NHlxax

   30 воду, эфир. 3. Способ по ПП.1 , отличающийс  jTeM, что в качестве основного агента при:мен ютбикарбонатнатри , гидроокись лита . 4. Способ ПО fin. 1,2 и 3, отличающийс  тем, что в качестве соли кислоты используют соли металлов I и II групп.