SU401139A1

SU401139A1 - Способ получени -/2-ацетил-4-хлор-феноксиэтил- , диметил- -бензиламмоний -хлорбензолсульфоната

Info

Publication number: SU401139A1
Application number: SU1485502A
Authority: SU
Inventors: М.Б. Брауде; Р.Л. Половинчик; Л.А. Болотина; А.Ф. Бехли; А.И. Кротов; Б.А. Астафьев; В.Ф. Гладких; М.Н. Лебедева; Э.В. Сазонова; Н.Д. Лычко; Н.Н. Озерецковская; А.М. Бронштейн
Original assignee: Институт медицинской паразитологии и тропической медицины
Priority date: 1970-10-20
Filing date: 1970-10-20
Publication date: 1975-07-05

Description

Изобретение относитс к способу получени новых четвертичных солей р-арилоксиэтиларалкиламмони , которые про вл ют высокую фармакологическую активность и могут найти применение в медицине.

В литературе описан способ получени Лр-феноксиэтил- .У,Л -диметил-Л-(2 - окси-3-ацетил-5-хлор ) -бензиламмонийоксинафтоата, заключающийс во взаимодействии р-феноксиэтилдиметиламина с 2-окси-3-хлорметил-5хлорацетофеноном при кип чении в присутствии бензола с последующей обработкой получепного продукта натриевой солью р-оксинафтойной кислоты.

Предлагают способ получени Л-(2-ацетил-4-хлор ) -феноксиэтил-Л,Л -диметил-. - бензиламмоний ге-хлорбензолсульфоната, заключающийс во взаимодействии 2-ацетил-4-хлорфеноксиэтилдиметиламина с хлористым бензилом при кип чении в присутствии ацетона или бензола с последующей обработкой полученного хлористого Л-(2-ацетил-4-хлор)-феноксиэтил-Л ,Л/-диметил-Л - бензиламмони натриевой солью п-хлорбензолсульфокислоты в водной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Выход целевого продукта 78,5%.

Полученные соединени обладаЕОт фармакологической активностью.

При М е р. 2-Аиетил-4-хлорфе1Юксиэтилдиметиламин .

156 г (1,08 .моль} хлоргидрата р-диметиламиноэтилхлорида раствор ют в 120 л/л воды , смешивают с 400 мл бензола и постепенно при перемешивании прибавл ют раствор 43,5 г (1,08 моль едкого натра в 90 ль воды. Отдел ют бензольный слой, водный слой извлекают бензолом еще два раза по 50 мл. Объединенный бензольный раствор р-диметиламнноэтилхлорида прибавл ют к емеси 102,3 г (0.6 .коль) 2-окси-5-хлорацетофеноиа и 24 г (0,6 моль} едкого натра (в порошке). Кип т т при размешивании 9 час. По охлаждении реакционной массы прибавл ют 250 мл воды, отдел ют водный слой и его экстрагируют два раза бензолом. Бензольные растворы объедин ют и промывают сначала 5%ным раствором едкого натра (четыре раза по 50 мл}, затем водой. Отгон ют бензол, кристаллический остаток (т. пл. 38-39° С) перегон ют в вакууме; т. кип. 151° С/1 мм рт. ст; т. пл. 43-44°С; выход 103,9 г (72% в расчете на вз тый в реакцию 2-окси-5-хлорацетофенон ). Светло-кремового цвета порошок; спиртовый раствор не дает окрашиванн с водным раствором РеС1з (отличие от 2-окси-5хлорацетофенона ).

Пайдено, %: С1 15,06; 15,13; N 5,78.

CisHisNO Cl.

Вычислено, %: CI 14,7; N 5,78.

В спиртовом растворе (1:1) со спиртом НС1 образует хлоргидрат; т. пл. 177,5-178° С.

Найдено, %: С1 1:2,58; 12,8.

CisHieNOaCl . НС1.

Вычислено, %: С1 12,75.

Воднощелочные промывные воды подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой, осадок отфильтровывают и промывают водой, сушат.

Получают 15,1 г (14,7%) непрореагировавшего 2-окси-5-хлорацетофенона, который можно использовать в последуюших загрузках .

Хлористый Л-(2-ацетил-4-хлор) - феноксиэтил-Л ,.У-диметил-Л/-бензил аммоний.

Раствор 120,9 г (0,5 моль} 2-ацетнл-4хлорфеноксиэтилдиметиламина и 69,5 г (0,55 моль} хлористого бензила в 600 мл ацетона нагревают при кипении и размешивании 8 час. По охлаждении реакционной массы отфильтровывают осадок и промывают ацетоном. Сушат при 80° С.

(Выход 130,8 г (71%).

Белый порошок; т. пл. 161-162,5° С; хорошо растворим в воде.

Найдено, %: С1 9,47; 9,56.

Cl9H23NO2C 2.

Вычислено, %: С1 9,65.

п-Хлорбензолсульфонат .V - (2 - ацетил-4хлор ) - феноксиэтил-Л/,Л -диметил-Л - бензиламмони .

Раствор 130,8 г (0,355 моль} хлористой соли в 650 мл воды медленно приливают к раствору натриевой соли п-хлорбензолсульфоКИСЛОТЫ 104 г (0,445 моль) в 470 мл воды при 20° С. Смесь размешивают в течение 30 мин и оставл ют до следующего дн . Осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутстви хлора в промывных водах (проба с раствором азотнокислого серебра). Сушат при 80° С.

Вы.ход 169 г (91%).

Белый порошок с кремовым оттенком; т. пл. 168-168,5° С.

После кристаллизации из 680 мл этанола получают бесцветный порошок; т. пл. 172- 172,5° С.

Выход 146 г (78,5%).

Найдено, %: С 57,37; 57,29; Н 5,41; 5,40; N 2,62; 2,95; С1 13,52, 13,85; S 6,22; 6,32.

С25Н27 05С125.

Вычислено, %: С 57,25; Н 5,19; N2,68; CI 13,5; S 6,12.

Предмет изобретени

Способ получени (2-ацетил-4-хлор)феноксиэтнл-уУ ,.А/-диметил-Л - бензиламмоний п-хлорбензолсульфоната, отличающийс тем, что 2-ацетил-4 - хлорфеноксиэтилдиметиламин подвергают взаимодействию с хлористым бензилом при кип чении в присутствии ацетона или бензола с последующей обработкой полученного хлористого Л-(2-ацетил-4-хлор)феноксиэтил- .У,У-диметил-// - бензиламмони натриевой солью л-хлорбензолсульфокислоты Е водной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.