RU2785197C1 - 3-Метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3a,5-ди(4-толил)-1,2,3,3a-тетрагидро-6H-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8H)-дион, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения - Google Patents
3-Метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3a,5-ди(4-толил)-1,2,3,3a-тетрагидро-6H-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8H)-дион, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785197C1 RU2785197C1 RU2022111722A RU2022111722A RU2785197C1 RU 2785197 C1 RU2785197 C1 RU 2785197C1 RU 2022111722 A RU2022111722 A RU 2022111722A RU 2022111722 A RU2022111722 A RU 2022111722A RU 2785197 C1 RU2785197 C1 RU 2785197C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- furo
- pyrrolo
- tetrahydro
- imidazole
- Prior art date
Links
- -1 3-methyl-8-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-3a,5-di(4-tolyl)-1,2,3,3a-tetrahydro-6h-pyrrolo[2',3':3,4]furo[2,3-d]imidazole-6,7(8h)-dione Chemical compound 0.000 title claims abstract description 19
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- KQJQICVXLJTWQD-UHFFFAOYSA-N N-methylthiourea Chemical compound CNC(N)=S KQJQICVXLJTWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRUUPCFUXQAQAQ-UHFFFAOYSA-N O1NC(C(C2=C1C=1C(=CC2=O)N=CC=1)=O)=O Chemical class O1NC(C(C2=C1C=1C(=CC2=O)N=CC=1)=O)=O VRUUPCFUXQAQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole-2,3-dione Chemical class O=C1NC=CC1=O WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N Phenyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical class [H]C#C* 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229960000969 phenyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к органической химии и включает 3-метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3а,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-дион формулы
а также способ его получения. Технический результат - 3-метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3а,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-дион, обладающий противомикробной активностью, который может быть использован в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к структуре, противомикробной активности и способу получения новых индивидуальных соединений класса 2-тиоксо-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Ранее получение соединений, содержащих трициклический фрагмент 2-тиоксо-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-диона, в литературе описано не было.
Получение 8-гидрокси-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, являющихся структурными аналогами заявляемого соединения, возможно при спиробисгетероциклизации пирролобензоксазинтрионов (1) с дициклогексилмочевиной (Khramtsova Е.Е., Lystsova Е.А., Khokhlova E.V., Dmitriev M.V., Maslivets A.N.. Amination of 5-Spiro-Substituted 3-Hydroxy-l, 5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones // Molecules. - 2021. - V. 26. - №. 23. - P. 7179. doi: 10.3390/molecules26237179) по схеме:
1, 3 - Ar = Ph, R = H (a); Ar = C6H4OMe-4, R = H (б); Ar - CeH4OMe-4, R = H (в); Ar= Ph, R=Cl (r); Ar = C6H4Me-4, R = H (д); Ar = C6H4NO2-4, R = H (e);
Ar = C6H4Cl-4, R=H (ж).
Получение иных структурных аналогов заявляемого соединения - 6,6а-дигидро-1Н-фуро[3,4-b]пиррол-2,3-дионов - возможно при взаимодействии 4-бензоилпиррол-2,3-дионов (4) с изонитрилами (Moroz A.A., Zhulanov V.E., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Diversity-oriented synthesis of three skeletally diverse iminolactones from isocyanides, activated acetylenes and 1H-pyrrole-2,3-diones via [3+2] and [4+1] cycloaddition reactions // Tetrahedron. -2020. - V. 76. - №. 5. - P. 130880. doi: 10.1016/j.tet.2019.130880) по схеме:
4: R1 = COOMe, R2 = C6H4Cl-4 (a); R1= COOMe, R2 = Ph (б); R1 = COOEt, R2 =- Ph (в); R1 = COOMe, R2 = C6H4OMe-4 (r); R1 = Ph, R2=- Ph (д);
5: R3 = CH2Ts (a); R3 - Cy (б); R3 - Adamantyl-l (в);
6: R1 = COOMe, R2=- C6H4Cl-4, R3 = CH2Ts (a); R1 = COOMe, R2 = Ph, R3 = CH2Ts (б); R1 = COOEt, R2 = Ph, R3 = CH2Ts (в); R1 = COOMe, R2 = C6H4OMe-4, R3 = CH2Ts (r); R1 = Ph, R2=- Ph, R3 = CH2Ts (д); R1 = Ph, R2 = Ph, R3 = Cy (e); R1=Ph, R2=Ph, R3=Adamantyl-1 (ж).
К недостаткам данных способов относится невозможность получить 3-метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3а,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-дион, обладающий противомикробной активностью.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанного в литературе 3-метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо3,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-диона (7) и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача осуществляется путем осуществления взаимодействия 4,5-бис(4-метилбензоил)-1H-пиррол-2,3-диона с метилтиомочевиной в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 100-102°С, а в качестве растворителя используют 1,4-диоксан.
Из патентной и технической литературы не были выявлены сведения о структуре и способах получения 3-метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3а,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-а]имидазол-6,7(8Н)-диона, раскрывающие признаки, сходные с заявляемым изобретением, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение 3-метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3а,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-дион (7).
Смесь 10 ммоль 4,5-бис(4-метилфенил)-1Н-пиррол-2,3-диона и 10 ммоль метилтиомочевины в 20 мл 1,4-диоксана кипятили 10 ч (до исчезновения оранжевой окраски пирролдиона), растворитель удаляли, остаток перекристаллизовывали из ацетона. Выход 25%, т.пл. 216-219°С (ацетон).
Соединение (7) C29H25N3O4S.
Найдено, %: С 68.38; Н 5.25; N 7.95; S 6.01
Вычислено, %: С 68.08; Н 4.93; N 8.21; S 6.27
Соединение (7) - бледно-желтое кристаллическое вещество труднорастворимое в хлороформе, алканах и воде, растворимое в ДМСО, Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР:1Н, ДМСО-d6, δ, м.д.: 2.34 с (3Н), 2.49 с (3Н), 3.07 с (3Н), 3.77 с (3Н), 6.36-6.47 м (2Н), 6.71 д (2Н, J 8.0 Гц), 6.77-6.86 м (2Н), 7.15 д (2Н, J 8.0 Гц), 7.55 д (2H, J 8.1 Гц). 8.22 д (2Н, J 8.1 Гц), 10.27 с (1H). Спектр ЯМР 13С, ДМСО-d6, δ, м.д.: 20.6, 21.5, 31.4, 55.3, 88.2, 107.3, 109.6, 113.8 (2С), 122.8, 126.2, 126.2, 126,7 (2С)3 128.0 (2С), 129.4 (2С), 1.29.6 (2С), 1.30.0 (2С), 140.4, 146.3, 158.8, 162.7, 164.5, 173.9, 1.83.2.
Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (7) на наличие противомикробной активности,
Противомикробные свойства химического вещества изучали на коллекционном условно-патогенном штамме микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 906).
Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005, - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два. параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ. В каждой лунке содержалось 100 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 100 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 2.0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации. Эталоном сравнения служил известный в медицинской практике фенилсалицилат.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединение (7) проявляет ингибирующее действие относительно штамма Staphylococcus aureus в концентрации - 125,0 мкг/мл.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанный в литературе 3-метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3а,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-Пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-дион (7), который может найти применение в качестве исходного продукта для синтеза гетероциклических систем и в качестве потенциального лекарственного средства в фармакологии.
Claims (6)
1. 3-Метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3а,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-дион
обладающий противомикробной активностью.
2. Способ получения 3-метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3а,5-ди(4-толил)-1,2,3,3а-тетрагидро-6Н-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8Н)-диона по п. 1, при котором осуществляют взаимодействие 4,5-бис(4-метилбензоил)-1H-пиррол-2,3-диона с метилтиомочевиной в растворителе - 1,4-диоксане - при температуре 100-102°С в течение 10 часов по следующей схеме:
с последующим выделением целевого продукта.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785197C1 true RU2785197C1 (ru) | 2022-12-05 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4180580A (en) * | 1976-11-08 | 1979-12-25 | American Home Products Corp. | Furo(3,4-b)quinolines |
| RU2759006C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-11-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью |
| RU2767658C1 (ru) * | 2021-10-25 | 2022-03-18 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | N-(4-Метоксифенил)-3,4-ди(4-метилбензоил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4180580A (en) * | 1976-11-08 | 1979-12-25 | American Home Products Corp. | Furo(3,4-b)quinolines |
| RU2759006C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-11-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью |
| RU2767658C1 (ru) * | 2021-10-25 | 2022-03-18 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | N-(4-Метоксифенил)-3,4-ди(4-метилбензоил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Дмитриев Е.В. и др., Синтез и противомикробная активность нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пирролов. Исследование биологической активности гетероциклов с целью создания инновационных лекарственных препаратов. Материалы Международного симпозиума. Пермь, 2017, с.24-25. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2665060C1 (ru) | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов | |
| RU2743922C1 (ru) | 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2785197C1 (ru) | 3-Метил-8-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-3a,5-ди(4-толил)-1,2,3,3a-тетрагидро-6H-пирроло[2',3':3,4]фуро[2,3-d]имидазол-6,7(8H)-дион, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения | |
| Kanagaraju et al. | Design and synthesis of spiro derivatives containing a thiophene ring and evaluation of their anti-microbial activity | |
| RU2742883C1 (ru) | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны | |
| RU2767658C1 (ru) | N-(4-Метоксифенил)-3,4-ди(4-метилбензоил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения | |
| RU2785345C1 (ru) | Применение 1-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-4-фенил-6-тиоксо-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-2,3-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2817793C1 (ru) | 5-Гидрокси-3-(3-((4-метоксифенил)амино)-1-оксо-1H-инден-2-ил)-1,5-дифенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения | |
| RU2798463C1 (ru) | 7-Бензил-9-бензоил-3-(4-бромфенил)-8-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-6-он, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2784741C1 (ru) | Этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6a-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2810336C1 (ru) | 3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионы | |
| RU2721684C1 (ru) | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты | |
| RU2767555C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2776064C1 (ru) | 2'-Оксо-1',2'-дигидро-9аН-спиро[пиридо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол] | |
| RU2810316C1 (ru) | 2a-Метоксикарбонил-8-хлор-1H,4H-спиро[бензо[b]циклопропа[2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH)-тетраон | |
| RU2763141C1 (ru) | Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2767558C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-3-фенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2294330C1 (ru) | 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2790422C1 (ru) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он | |
| RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| Farghaly et al. | Study on regioselective synthesis of bioactive bis-spiropyrazolines using molecular orbital calculations | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus |