RU2810336C1 - 3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионы - Google Patents
3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810336C1 RU2810336C1 RU2023107350A RU2023107350A RU2810336C1 RU 2810336 C1 RU2810336 C1 RU 2810336C1 RU 2023107350 A RU2023107350 A RU 2023107350A RU 2023107350 A RU2023107350 A RU 2023107350A RU 2810336 C1 RU2810336 C1 RU 2810336C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrolo
- benzo
- oxazine
- tosylmethyl
- furo
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- OELZFJUWWFRWLC-UHFFFAOYSA-N oxazine-1 Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC2=[O+]C3=CC(N(CC)CC)=CC=C3N=C21 OELZFJUWWFRWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KAFZOLYKKCWUBI-HPMAGDRPSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-3-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-(3-cyclohexylpropanoylamino)-4-methylpentanoyl]amino]-5-methylhexanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]butanediamide Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(C)C)C(=O)N[C@@H](CN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(N)=O)C(=O)CCC1CCCCC1 KAFZOLYKKCWUBI-HPMAGDRPSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- IGVKWAAPMVVTFX-BUHFOSPRSA-N (e)-octadec-5-en-7,9-diynoic acid Chemical compound CCCCCCCCC#CC#C\C=C\CCCC(O)=O IGVKWAAPMVVTFX-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 4
- PAJALBWYDSQWAV-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanosulfonyl-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N+]#[C-])C=C1 PAJALBWYDSQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 4
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-2,3-dione Chemical class O=C1NC=CC1=O WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSSQKDNQDPPBI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobenzoyl)pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=C2C(=O)OC3=CC=CC=C3N2C(=O)C1=O CYSSQKDNQDPPBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGTOKOANGQSVNM-UHFFFAOYSA-N 3-benzoylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical compound C12=CC=CC=C2OC(=O)C=2N1C(=O)C(=O)C=2C(=O)C1=CC=CC=C1 BGTOKOANGQSVNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical class [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- JYEDPLXBJZTAMB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-benzoyl-4,5-dioxo-1-phenylpyrrole-2-carboxylate Chemical compound O=C1C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)OC)=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 JYEDPLXBJZTAMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и раскрывает соединения 3-арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионов, обладающие противомикробной активностью. Технический результат заключается в получении новых соединений, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие противомикробной активностью. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к структуре и противомикробной активности новых индивидуальных соединений класса 3-арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известен способ получения структурного аналога заявляемых соединений: метил 2,3-диоксо-1,4-дифенил-6-((тозилметил)имино)-2,3-дигидро-1H-фуро[3,4-b]пиррол-6а(6H)-карбоксилата 3 из тозилизоцианида 1 и метил 3-бензоил-4,5-диоксо-1-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата 2 (Схема 1) (Moroz A.A. et al. Diversity-oriented synthesis of three skeletally diverse iminolactones from isocyanides, activated acetylenes and 1H-pyrrole-2,3-diones via [3+2] and [4+1] cycloaddition reactions //Tetrahedron. - 2020. - T. 76. - №. 5. - C. 130880), синтезируемого по следующей схеме:
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 3-арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза 3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионов и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие противомикробной активностью.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 3-ароил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d[1,4]оксазин-1,2,4-трионов 4а,b с тозилизоцианидом 5 в среде растворителя (Схема 2) с последующим выделением целевых продуктов 6а,b, по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 83°С, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-Фенил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трион (6а).
К раствору 0.50 ммоль 3-бензоил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона 4а в 2 мл ацетонитрила приливали раствор 0.50 ммоль тозилизо цианида 5 в 1 мл ацетонитрила, оставляли перемешиваться в течение 1 часа при температуре 83°С, остужали реакционную массу до комнатной температуры, отфильтровывали образовавшийся осадок, промывали 1 мл безводного ацетонитрила. Выход 68%, т. пл. 198-199°С (AN, разл.).
Соединение (6а) C27H18N2O7S.
Найдено, %: С 63.05; Н 3.53; N 5.45.
Вычислено, %: С 63.03; Н 3.53; N 5.44.
Соединение (6а) - бледно-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в 1,4-диоксане, этилацетате и ацетонитриле при нагревании, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В спектре ЯМР 1H соединения 6а, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствует синглет метальной группы тозильного фрагмента при 2.35 м.д.; мультиплеты метиленовой группы тозильного фрагмента при 5.10 и 5.20. м.д.
Спектр ЯМР 1H соединения 6а снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=8.28-8.22 (м, 2Н), 7.86-7.80 (м, 1H), 7.74-7.66 (м, 3Н), 7.51-7.45 (м, 1Н), 7.40 (м, 4Н), 7.28 (м, 2Н), 5.20 (м, 1Н), 5.10 (м, 1Н), 2.35 (с, 3Н) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 6а снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=172.72, 162.21, 160.92, 159.26, 155.61, 144.40, 143.22, 135.14, 133.96, 129.90, 129.40, 129.03, 128.36, 127.31, 124.96, 124.85, 123.05, 121.85, 116.72, 106.29, 68.12, 66.11, 20.90 м.д.
Пример 2. 3-(4-Хлорфенил)-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трион (6b).
К раствору 0.50 ммоль 3-(4-хлорбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона 4b в 2 мл ацетонитрила приливали раствор 0.50 ммоль тозилизоцианида 5 в 1 мл ацетонитрила, оставляли перемешиваться в течение 1 часа при температуре 83°С, остужали реакционную массу до комнатной температуры, отфильтровывали образовавшийся осадок, промывали 1 мл безводного ацетонитрила. Выход 43%, т. пл. 210-211°С (AN, разл.).
Соединение (6b) C27H17ClN2O7S.
Найдено, %: С 59.08; Н 3.13; N 5.10.
Вычислено, %: С 59.08; Н 3.12; N 5.10.
Соединение 6b - бежевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в 1,4-диоксане, этилацетате и ацетонитриле при нагревании, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В спектре ЯМР 1H соединения 6b, записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствует синглет метальной группы тозильного фрагмента при 2.36 м.д.; мультиплеты метиленовой группы тозильного фрагмента при 5.10 и 5.20. м.д.
Спектр ЯМР 1H соединения 6b снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=8.25 (м, 2Н), 7.80 (м, 2Н), 7.67 (м, 1Н), 7.50-7.45 (м, 1Н), 7.43-7.37 (м, 4Н), 7.29 (м, 2Н), 5.20 (м, 1H), 5.10 (м, 1Н), 2.36 (с, 3Н) м.д.
Спектр ЯМР 13С соединения 6b снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: 5=172.79, 161.12, 160.77, 159.16, 155.44, 144.40, 143.19, 140.01, 133.97, 129.40, 129.32, 128.35, 127.34, 124.88, 123.85, 123.02, 121.80, 116.74, 106.72, 68.11, 66.10, 20.91 м.д.
Пример 3. Исследование соединений 6а,b на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans (РКПГУ 1353/1277).
В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мклинокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Соединение 6а подавляет рост S. aureus в концентрации 250 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост E. coli в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл; соединение 6b подавляет рост S. aureus в концентрации 125 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 1000 мкг/мл.
Результаты исследований приведены в Таблице 1.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить с хорошим выходом 3-арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионы, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Claims (3)
- 3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионы формулы
-
- где R=H (6a), Cl (6b), обладающие противомикробной активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810336C1 true RU2810336C1 (ru) | 2023-12-27 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017153919A1 (en) * | 2016-03-08 | 2017-09-14 | Novartis Ag | Tricyclic compounds useful to treat orthomyxovirus infections |
| RU2758379C1 (ru) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью |
| RU2759006C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-11-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017153919A1 (en) * | 2016-03-08 | 2017-09-14 | Novartis Ag | Tricyclic compounds useful to treat orthomyxovirus infections |
| RU2758379C1 (ru) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью |
| RU2759006C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-11-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MOROZ A.A. et al. Diversity-oriented synthesis of three skeletally diverse iminolactones from isocyanides, activated acetylenes and lH-pyrrole-2, 3-diones via [3+2] and [4+1] cycloaddition reactions, Tetrahedron. 2020. T. 76. N5 рр.1-10. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2631432C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2665060C1 (ru) | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов | |
| RU2707195C1 (ru) | Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2743922C1 (ru) | 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2810336C1 (ru) | 3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионы | |
| RU2627276C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов | |
| RU2810316C1 (ru) | 2a-Метоксикарбонил-8-хлор-1H,4H-спиро[бензо[b]циклопропа[2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH)-тетраон | |
| RU2742883C1 (ru) | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2758379C1 (ru) | Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2763141C1 (ru) | Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2806192C1 (ru) | Применение 3-арилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2759006C1 (ru) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения | |
| RU2767558C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-3-фенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2763140C1 (ru) | 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2763734C1 (ru) | Этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилаты, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2767555C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2758383C1 (ru) | Способ получения 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом |