RU2751632C1 - Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения - Google Patents
Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2751632C1 RU2751632C1 RU2020140728A RU2020140728A RU2751632C1 RU 2751632 C1 RU2751632 C1 RU 2751632C1 RU 2020140728 A RU2020140728 A RU 2020140728A RU 2020140728 A RU2020140728 A RU 2020140728A RU 2751632 C1 RU2751632 C1 RU 2751632C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyluracil
- hydroxy
- acetylcysteine
- compound
- complex compound
- Prior art date
Links
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 45
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC=1NC(=O)NC(=O)C=1O CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 231100000642 Histotoxic hypoxia Toxicity 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 4
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к комплексному соединению 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином формулы и способу его получения. Способ осуществляют путем растворения в дистиллированной воде 5-гидрокси-6-метилурацила и N-ацетилцистеина в мольном соотношении 1:10, полученную реакционную смесь перемешивают при 60-70°С в течение 24 часов. Затем удаляют растворитель из реакционной смеси и выделяют продукт. Технический результат - получение нового комплексного соединения, обеспечивающего повышение антигипоксического действия. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к новому комплексному соединению 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющему антигипоксическую активность, и способу его получения.
Наиболее близким аналогом нового комплексного соединения является комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность [патент RU 2612517, 2017].
Наиболее близким аналогом способа получения нового комплексного соединения является способ получения комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, включающий растворение в дистиллированной воде 5-гидрокси-6-метилурацила и аскорбиновой кислоты в мольном соотношении 1:10, перемешивание реакционной смеси при 60-70°С в течение 2-3 часов, удаление растворителя из реакционной смеси и выделение целевого продукта [патент RU 2612517, 2017].
Единая задача, на решение которой направлена заявляемая группа соединений, заключается в расширении арсенала фармакологических препаратов, обладающих низкой токсичностью и более высокой антигипоксической активностью, чем 5-гидрокси-6-метилурацил и N-ацетилцистеин, которые повышают устойчивость организма при гипоксии и в условиях воздействия других экстремальных факторов окружающей среды.
Единый технический результат при осуществлении группы изобретений - получение нового комплексного соединения, обеспечивающего повышение антигипоксического действия.
Указанный технический результат достигается новым комплексным соединением 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином (1) формулы:
проявляющим антигипоксическую активность.
Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином формулы 1 получают путем растворения в дистиллированной воде 5-гидрокси-6-метилурацила и N-ацетилцистеина в мольном соотношении 1:10, последующем перемешивании реакционной смеси при 60-70°С в течение 24 часов, удалении растворителя из реакционной смеси и выделении продукта. Выход целевого продукта количественный.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.
Производные пиримидина относят к регуляторным антигипоксантам - неспецифическим активаторам ферментных и коферментных систем [Кожока Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. Проблемы производства и обеспечения населения. - Москва, 2007. - 135 с.]. 5-гидрокси-6-метилурацил обладает антигипоксической активностью в условиях острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ) [Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. - Уфа-Челябинск, 2010. - 343 с.].
N-ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Обладает муколитическим действием [Кахновский И.В. Оценка эффективности влияния ацетилцистеина на реологические свойства мокроты // Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - Т. 6, №1. - С. 29-30.]. Оказывает антиоксидантное действие, которое основано на способности его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами, нейтрализуя их. Способствует синтезу глутатиона, важного компонента антиокислительной системы и химической детоксикации организма [С.Я. Батагов. Ацетилцистеин в лечении инфекций нижних дыхательных путей у взрослых // Лечащий врач. - 2014. - №10.]. В доступной литературе отсутствуют сведения об изучении антигипоксических свойств N-ацетилцистеина.
Токсичность соединения (1) при однократном введении в желудок определена на мышах. Соединение (1) в интервале доз от 5000 до 10000 мг/кг не вызывает видимых признаков интоксикации и гибели животных в течение 14 суток наблюдения. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 соединение (1) при введении в желудок относится к малоопасным веществам [ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М, 1976].
При внутрибрюшинном введении мышам соединение (1) доза 2500 мг/кг вызывает гибель 50% животных, по существующей классификации соединение (1) можно отнести к практически нетоксичным [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. - М.: Медицина, 1977 - 240 с.].
Антигипоксическая активность соединения (1) исследована на модели ОГтГ [Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1989. - С. 125-132]. Модель создавали путем подкожного введения мышам нитропруссида натрия в дозе 20 мг/кг массы тела. Соединение (1) вводили опытным мышам повторно трехкратно с интервалом 30 минут в брюшную полость в виде 0,2% водно-твинового раствора в дозах 100 и 500 мг/кг, последнее введение проводили за 20-30 минут до отравления нитропруссидом натрия. Контрольным животным вводили 0,2% водно-твиновый раствор в аналогичном объеме.
В качестве референтных препаратов для оценки антигипоксической активности использовали 5-гидрокси-6-метилурацил, N-ацетилцистеин, которые применяли по схеме, аналогичной соединению (1) [Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1989. - С. 125-132].
Антигипоксическую активность исследуемых препаратов оценивали по продолжительности жизни опытных и контрольных мышей. Оценку достоверности различия между ними проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Результаты опытов представлены в таблице.
Соединение (1) статистически значимо увеличивает продолжительность жизни мышей в дозе 500 мг/кг в 3,85 раз по сравнению с контролем, что свидетельствует об антигипоксической активности соединения (1). Доза 100 мг/кг соединения практически не эффективна.
Референтный препарат 5-гидрокси-6-метилурацил обладает антигипоксическими свойствами. В дозе 100 мг/кг - они несколько сильнее, а в дозе 500 мг/кг массы тела они выражены значительно слабее, чем у соединения (1).
Референтный препарат N-ацетилцистеин также более эффективен в дозе 500 мг/кг массы тела, его антигипоксическая активность сопоставима с активностью 5-гидрокси-6-метилурацила, но также гораздо слабее, чем у соединения (1).
Таким образом, соединение (1) в дозе 500 мг/кг массы тела на модели острой гистотоксической гипоксии, в отличие от референтных препаратов, обладает значительно превосходящей антигипоксической активностью и низкой токсичностью при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введениях.
Пример 1. Синтез соединения (1).
К раствору 1,18 г (0,007 моль) N-ацетилцистеина (АЦЦ) в 50 мл дистиллированной воды добавляли 0,1 г (0,0007 моль) 5-гидрокси-6-метилурацила. Реакционную смесь перемешивали при температуре 60-70°С в течение 24 часов. Из реакционной смеси удаляли воду при пониженном давлении, и получали 1,25 г (98%) комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином (1) в виде кристаллов белого цвета.
ИК-спектр, (ν см-1): 810, 930 (=N-), 1010 (С=С), 1200, 1264 (=N-), 1380 (СН3), 1510, 1650, 1684, 1700 (С=О,=N-C=О), 1718 (С=О, АЦЦ), 2450 (ОН, АЦЦ), 2548 (SH), 3375 (NH, АЦЦ), 2940, 3020, 3100 (ОН)
Найдено, %: С 57,45; Η 5,52; N 9,24; S 16,12. C46H56N2O43.
Вычислено, %: С 37,57; Η 5,50; N 9,58; S 16,24; О 29,12.
Оптимальными условиями получения комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином (1) являются температура 60-70°С и продолжительность взаимодействия 24 ч. При температуре ниже 60°С скорость взаимодействия 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином незначительна, а при температуре выше 70°С наблюдается разрушение комплексного соединения. Взаимодействие реагентов продолжительностью менее 24 часов недостаточно для образования комплексного соединения.
Пример 2. Изучение токсичности соединения (1)
а) Острую токсичность соединения (1) исследовали на беспородных белых мышах с массой 21±2,0 г. Группе животных однократно в желудок через зонд вводили соединение (1) в дозах 5000, 7500 и 10000 мг/кг. Контрольные животные получали дистиллированную воду. Наблюдения за животными вели в течение двух недель. Отсутствие гибели животных свидетельствует о низкой токсичности соединения (1) с соответствии с ГОСТ 12.1.007-76. Доза, вызывающие 50% гибель мышей, для 5-гидрокси-6-метилурацила больше 5000 мг/кг [Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. - Уфа-Челябинск, 2010. - 393 с.]. N-ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина, широко используется в клинической практике, нетоксичен и обладает антитоксическими свойствами [С.Я. Батагов. Ацетилцистеин в лечении инфекций нижних дыхательных путей у взрослых // Лечащий врач. - 2014. - №10.].
б) Токсичность при однократном внутрибрюшинном введении соединения (1) в дозах 1500, 2000 и 3000 мг/кг изучали на мышах массой 22±1,0 г. Статистическая группа состояла из 8 животных. Влияние соединения (1) оценивали по смертельному эффекту в течение 14 суток после введения. Данные обрабатывали с использованием метода «пробит-анализа». В результате исследования определена доза соединения (1), вызывающая гибель 50% мышей, равная 2500 мг/кг. У 5-гидрокси-6-метилурацила доза, вызывающая 50% гибель мышей находится на уровне 2000 мг/кг [Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. - Уфа-Челябинск, 2010. - 393 с.].
Пример 3. Изучение антигипоксической активности соединения (1) на модели острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ).
Для исследования антигипоксической активности использовались мыши с массой 21±1,5 г. Группе из восьми животных вводили соединение (1) повторно трехкратно с интервалом 30 минут в брюшную полость в виде 0,2% водно-твиновых растворов в дозе 100 и 500 мг/кг, последнее введение проводили за 20-30 минут до отравления нитропрусеидом натрия, который вводили подкожно в виде 0,2% водного раствора в дозе 20 мг/кг. Референтные препараты изучали по такой же схеме. Контрольным животным вводили в брюшную полость 0,2% водно-твиновый раствор в аналогичном объеме. Антигипоксическую активность соединения (1) и референтных препаратов оценивали по продолжительности выживаемости (в минутах) животных (табл.).
Таким образом, соединение (1) в дозе 500 мг/кг массы тела на модели острой гистотоксической гипоксии, в отличие от референтных препаратов, обладает значительно превосходящей антигипоксической активностью и низкой токсичностью при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введениях.
Claims (4)
1. Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином формулы:
проявляющее антигипоксическую активность.
2. Способ получения комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином по п. 1, характеризующийся тем, что в дистиллированной воде растворяют 5-гидрокси-6-метилурацил и N-ацетилцистеин в мольном соотношении 1:10, после этого перемешивают реакционную смесь при 60-70°С в течение 24 часов, затем удаляют растворитель из реакционной смеси и проводят выделение продукта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020140728A RU2751632C1 (ru) | 2020-12-09 | 2020-12-09 | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020140728A RU2751632C1 (ru) | 2020-12-09 | 2020-12-09 | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2751632C1 true RU2751632C1 (ru) | 2021-07-15 |
Family
ID=77019752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020140728A RU2751632C1 (ru) | 2020-12-09 | 2020-12-09 | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2751632C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2612517C1 (ru) * | 2016-04-12 | 2017-03-09 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
| RU2631238C1 (ru) * | 2016-12-07 | 2017-09-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее мембраностабилизирующую активность, и способ его получения |
| RU2634731C1 (ru) * | 2016-09-20 | 2017-11-03 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения |
-
2020
- 2020-12-09 RU RU2020140728A patent/RU2751632C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2612517C1 (ru) * | 2016-04-12 | 2017-03-09 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
| RU2634731C1 (ru) * | 2016-09-20 | 2017-11-03 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения |
| RU2631238C1 (ru) * | 2016-12-07 | 2017-09-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее мембраностабилизирующую активность, и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO124618B (ru) | ||
| RU2612517C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| RU2330025C2 (ru) | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| RU2751632C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| NO148784B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av slipmasse. | |
| RU2475482C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия и способ его получения | |
| RU2533423C1 (ru) | Препарат, обладающий антитоксической активностью и содержащий комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой, и способ его получения | |
| RU2537166C1 (ru) | Способ получения биологически активного вещества-селеноцистина | |
| RU2634731C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения | |
| RU2277908C1 (ru) | Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения | |
| RU2441016C1 (ru) | Соли 5'-аминокарбонилфосфоната 3'-азидо-3'-дезокситимидина, являющиеся селективными ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека вич-1 | |
| US11124475B2 (en) | Hydrogen sulfide donor in organic salt form and preparation method therefor | |
| RU2364591C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью | |
| CN100516071C (zh) | 头孢类化合物的氨丁三醇盐及其制备方法 | |
| RU2563258C1 (ru) | Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения | |
| RU2787769C1 (ru) | Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметилен-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина | |
| US4237270A (en) | Derivatives of carboxyalkyl imino- and thioxo-barbituric acids | |
| US2553515A (en) | N-(p-arsenoso-benzyl)-urea | |
| CN110441447B (zh) | 一种氘代标记的磺胺二甲唑-d4的合成方法 | |
| US4016272A (en) | Anthelmintic thiodiphenylamine cupric chloride complex salt | |
| KR960006393B1 (ko) | 리파마이신 유도체 염 | |
| JPH07508495A (ja) | オキシテトラサイクリンの精製方法および中間体 | |
| RU2681946C1 (ru) | Препарат для лечения рыб при гельминтозах | |
| SU545259A3 (ru) | Способ получени -замещенных циклосериновых соединений или их солей | |
| Danzig et al. | Reactions of nitric oxide. Synthesis of salts of pN-nitrosohydroxylamino-N'-nitroso substituted anilines |