RU2612517C1 - Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения - Google Patents
Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2612517C1 RU2612517C1 RU2016114263A RU2016114263A RU2612517C1 RU 2612517 C1 RU2612517 C1 RU 2612517C1 RU 2016114263 A RU2016114263 A RU 2016114263A RU 2016114263 A RU2016114263 A RU 2016114263A RU 2612517 C1 RU2612517 C1 RU 2612517C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyluracil
- hydroxy
- ascorbic acid
- compound
- antihypoxic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к новому комплексному соединению 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой формулы
Description
Группа изобретений относится к органической химии, конкретно к новому комплексному соединению 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой и способу его получения.
Наиболее близким аналогом изобретения является производное пиримидина - 5-гидрокси-6-метилурацил. Производные пиримидина относят к регуляторным антигипоксантам - неспецифическим активаторам ферментных и коферментных систем [Кожока Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. Проблемы производства и обеспечения населения. - Москва, 2007. - 135 с.]. Известно, что 5-гидрокси-6-метилурацил обладает избирательной антигипоксической активностью, т.е. он активен в условиях острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ) и острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГК) и неактивен на модели острой гемической гипоксии (ОГеГ), что можно отнести к его недостаткам [Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. - Уфа - Челябинск, 2010. - 343 с.].
Известно также, что антигипоксическим действием обладает аскорбиновая кислота, применяемая в сочетании с кокарбоксилазой и рибофлавином [Кожока Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. Проблемы производства и обеспечения населения. - Москва, 2007. - 135 с.]. Однако сама аскорбиновая кислота, применяемая в виде монотерапии, может вызывать ряд нежелательных эффектов [Михайлов И.Б. Клиническая фармакология - основы рациональной фармакотерапии. - СПб.: Фолиант, 2013. - 960 с.]:
- гемолиз эритроцитов и появление телец Гейнца в эритроцитах у недоношенных новорожденных и новорожденных, связанный с прооксидантными свойствами дегидроаскорбиновой кислоты;
- гипергликемия и глюкозурия как результат конкурентных отношений дегидроаскорбиновой кислоты и глюкозы за транспортные механизмы;
- диспепсические расстройства;
- геморрагии, т.к. снижается агрегация тромбоцитов;
- прерывание беременности - результат повышения синтеза эстрогенов;
- мочекаменная болезнь (из-за оксалурии);
- повышение возбудимости ЦНС.
Единая задача, на которую направлена заявляемая группа изобретений, заключается в расширении арсенала фармакологических препаратов, обладающих низкой токсичностью и более высокой антигипоксической активностью, чем 5-гидрокси-6-метилурацил и аскорбиновая кислота, которые повышают устойчивость организма при некоторых видах гипоксии и в условиях воздействия других экстремальных факторов окружающей среды.
Единый технический результат при осуществлении группы изобретений - получение нового комплексного соединения, обеспечивающего повышение антигипоксического действия.
Указанный технический результат достигается новым комплексным соединением 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой формулы
проявляющим антигипоксическую активность.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.
Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой (1) получают путем растворения в дистиллированной воде 5-гидрокси-6-метилурацила и аскорбиновой кислоты в мольном соотношении 1:10, после чего реакционную смесь перемешивают при 60-70°С в течение 2-3 часов, удаляют растворитель из реакционной смеси и проводят выделение продукта. Выход целевого продукта составляет 98%.
Токсичность соединения (1) при однократном введении в желудок определена на мышах. Соединение (1) в интервале доз от 5000 до 10000 мг/кг не вызывает видимых признаков интоксикации и гибели животных в течение 14 суток наблюдения. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 соединение (1) при введении в желудок относится к малоопасным веществам [ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М., 1976].
При внутрибрюшинном введении мышам соединение (1) в дозе 2500 мг/кг вызывает гибель 50% животных, по существующей классификации соединение (1) можно отнести к практически нетоксичным [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. - М.: Медицина, 1977 - 240 с.].
Антигипоксическая активность соединения (1) исследована на моделях острой гемической гипоксии (ОГеГ) и острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ) [Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1989. - С. 125-132].
Модель ОГеГ создавали путем подкожного введения мышам 4% водного раствора нитрита натрия в дозе 400 мг/кг. Соединение (1) вводили опытным мышам повторно трехкратно с интервалом 30 минут в брюшную полость в виде 0,2% водно-твинового раствора в дозе 50 мг/кг, последнее введение проводили за 20-30 минут до отравления нитритом натрия. Контрольным животным вводили 0,2% водно-твиновый раствор в аналогичном объеме.
Модель ОГтГ создавали путем подкожного введения мышам нитропруссида натрия в дозе 20 мг/кг. Соединение (1) вводили опытным мышам аналогично вышеприведенной схеме. Контрольные мыши получали адекватное количество 0,2% водно-твинового раствора.
Продолжительность жизни мышей на описанных моделях регистрировали с помощью секундомера.
В качестве референтных препаратов для оценки антигипоксической активности на моделях ОГеГ и ОГтГ использовали 5-гидрокси-6-метилурацил, аскорбиновую кислоту, которые применяли по схеме, аналогичной соединению (1) [Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1989. - С. 125-132].
Антигипоксическую активность исследуемых препаратов оценивали по продолжительности жизни опытных и контрольных мышей. Оценку достоверности различия между ними проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Результаты опытов представлены в таблицах 1 и 2.
Соединение (1) достоверно увеличивает продолжительность жизни мышей в дозе 50 и 100 мг/кг на моделях гипоксии - ОГеГ в 1,45 и 1,49 раз соответственно и ОГтГ в 1,37 и 1,20 раза соответственно, по сравнению с контролем, что свидетельствует об антигипоксической активности соединения (1).
Референтный препарат 5-гидрокси-6-метилурацил не проявил антигипоксической активности на модели ОГеГ, у аскорбиновой кислоты антигипоксические свойства выражены слабее, чем у соединения (1).
На модели ОГтГ антигипоксическая активность соединения (1) выше, чем в контроле и у аскорбиновой кислоты, и сопоставима с активностью 5-гидрокси-6-метилурацила.
Таким образом, соединение (1), в отличие от референтных препаратов, обладает антигипоксической активностью на двух моделях гипоксии, особенно на модели гемической гипоксии и низкой токсичностью при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введениях.
Сущность технического решения поясняется следующими примерами.
Пример 1. Синтез соединения (1).
В 500 мл дистиллированной воды последовательно растворяли 25 г (0,142 моль) аскорбиновой кислоты и 4 г (0,0142 моль) 5-гидрокси-6-метилурацила. Затем реакционную смесь перемешивали при температуре 60-70°С в течение 2-3 часов, охлаждали. Растворитель упаривали при пониженном давлении и получали 28,42 г (98%) комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой (1) в виде кристаллов белого цвета.
ИК-спектр, ν, см-1: 760, 826, 874, 1024, 1042, 1366, 1402 (фурановое кольцо), 1636, 1654, 1684, 1756 (С=0, =N-C=0), 3016 (NH), 3214, 3316, 3406, 3526 (ОН).
УФ-спектр оксиметилурацила (10-4M; Н2O): λmax 280,0.
УФ-спектр соединения (1) (10-4М; Н2O): λmax 236,0.
Найдено, %: С 40,90; Н 4,62; N 1,45; C66H88N2O63.
Вычислено, %: С 41,02; Н 4,55; N 1,47; О 52,56.
Пример 2. Изучение токсичности соединения (1)
а) Острую токсичность соединения (1) исследовали на беспородных белых мышах с массой 21±2,0 г. Группе животных однократно в желудок через зонд вводили соединение (1) в дозах 5000, 7500 и 10000 мг/кг. Контрольные животные получали дистиллированную воду. Наблюдения за животными вели в течение двух недель. Отсутствие гибели животных свидетельствует о низкой токсичности соединения (1) в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76. Дозы, вызывающие 50% гибель мышей, для 5-гидрокси-6-метилурацила и аскорбиновой кислоты больше 5000 мг/кг [Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. - Уфа-Челябинск, 2010. - 393 с.].
б) Токсичность при однократном внутрибрюшинном введении соединения (1) в дозах 1500, 2000 и 3000 мг/кг изучали на мышах массой 22±1,0 г. Статистическая группа состояла из 8 животных. Влияние соединения (1) оценивали по смертельному эффекту в течение 14 суток после введения. Данные обрабатывали с использованием метода «пробит-анализа». В результате исследования определена доза соединения (1), вызывающая гибель 50% мышей, равная 2500 мг/кг. У аскорбиновой кислоты доза, вызывающая 50% гибель мышей, сопоставима с таковой для 5-гидрокси-6-метилурацила и находится на уровне 2000 мг/кг [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. - М.: Медицина, 1977. - 240 с.].
Пример 3. Изучение антигипоксической активности соединения (1) на модели острой гемической гипоксии (ОГеГ).
Для изучения антигипоксической активности использованы мыши с массой 20±2,0. Группе из восьми животных вводили соединение (1) повторно трехкратно с интервалом 30 минут в брюшную полость в виде 0,2% водно-твиновых растворов в дозе 50 мг/кг, последнее введение проводили за 20-30 минут до отравления нитритом натрия, который вводили подкожно в виде 4% водного раствора в дозе 400 мг/кг. Контрольным животным вводили в брюшную полость 0,2% водно-твиновый раствор в аналогичном объеме. Антигипоксическую активность соединения (1) оценивали по продолжительности выживаемости (в минутах) животных (табл. 1).
Пример 4. Изучение антигипоксической активности соединения (1) на модели острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ).
Для исследования антигипоксической активности использовались мыши с массой 21±1,5 г. Группе из восьми животных вводили соединение (1) повторно трехкратно с интервалом 30 минут в брюшную полость в виде 0,2% водно-твиновых растворов в дозе 50 мг/кг, последнее введение проводили за 20-30 минут до отравления нитропруссидом натрия, который вводили подкожно в виде 0,2% водного раствора в дозе 20 мг/кг. Контрольным животным вводили в брюшную полость 0,2% водно-твиновый раствор в аналогичном объеме. Антигипоксическую активность соединения (1) оценивали по продолжительности выживаемости (в минутах) животных (табл. 2).
Таким образом, соединение (1) обладает большей антигипоксической активностью на двух моделях гипоксии, чем референтные препараты, и низкой токсичностью при введении в желудок и внутрибрюшинно.
Claims (4)
1. Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой формулы
проявляющее антигипоксическую активность.
2. Способ получения комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой по п. 1, характеризующийся тем, что в дистиллированной воде растворяют 5-гидрокси-6-метилурацил и аскорбиновую кислоту в мольном соотношении 1:10, после чего реакционную смесь перемешивают при 60-70°C в течение 2-3 часов, удаляют растворитель из реакционной смеси и проводят выделение продукта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016114263A RU2612517C1 (ru) | 2016-04-12 | 2016-04-12 | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016114263A RU2612517C1 (ru) | 2016-04-12 | 2016-04-12 | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2612517C1 true RU2612517C1 (ru) | 2017-03-09 |
Family
ID=58459504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016114263A RU2612517C1 (ru) | 2016-04-12 | 2016-04-12 | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2612517C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631238C1 (ru) * | 2016-12-07 | 2017-09-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее мембраностабилизирующую активность, и способ его получения |
| RU2702656C1 (ru) * | 2018-07-16 | 2019-10-09 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство, обладающее апоптозиндуцирующей активностью |
| RU2751632C1 (ru) * | 2020-12-09 | 2021-07-15 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2006115883A (ru) * | 2006-05-10 | 2007-11-20 | Институт органической химии Уфимского научноно центра РАН (RU) | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения |
| RU2475482C1 (ru) * | 2012-01-13 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия и способ его получения |
| RU2013122374A (ru) * | 2013-05-14 | 2014-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Препарат, обладающий антитоксической активностью и содержащий комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой, и способ его получения |
| RU2013135609A (ru) * | 2013-07-29 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения |
-
2016
- 2016-04-12 RU RU2016114263A patent/RU2612517C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2006115883A (ru) * | 2006-05-10 | 2007-11-20 | Институт органической химии Уфимского научноно центра РАН (RU) | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения |
| RU2475482C1 (ru) * | 2012-01-13 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия и способ его получения |
| RU2013122374A (ru) * | 2013-05-14 | 2014-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Препарат, обладающий антитоксической активностью и содержащий комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой, и способ его получения |
| RU2013135609A (ru) * | 2013-07-29 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631238C1 (ru) * | 2016-12-07 | 2017-09-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее мембраностабилизирующую активность, и способ его получения |
| RU2702656C1 (ru) * | 2018-07-16 | 2019-10-09 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство, обладающее апоптозиндуцирующей активностью |
| RU2751632C1 (ru) * | 2020-12-09 | 2021-07-15 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2612517C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| CN103221414B (zh) | 苯并二氮杂*衍生物的托西酸盐及其多晶型、它们的制备方法和用途 | |
| EP3023410B1 (en) | 5-BROMINE-2-(alpha-HYDROXYPENTYL)BENZOIC ACID SODIUM SALTS IN DIFFERENT CRYSTAL FORMS, AND PREPARATION METHOD THEREOF | |
| CN102770432A (zh) | 还原型吡咯并喹啉醌的制造方法 | |
| RU2330025C2 (ru) | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| CA2554859A1 (en) | A process for preparing an injectable sterile pharmaceutical formulation containing at least piperacillin sodium and tazobactam sodium active principles | |
| RU2475482C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия и способ его получения | |
| Fletcher et al. | Preparation of O, O-diethyl Op-nitrophenyl thiophosphate (parathion) | |
| RU2533423C1 (ru) | Препарат, обладающий антитоксической активностью и содержащий комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой, и способ его получения | |
| CN102321007B (zh) | 一种奥拉西坦化合物、制备方法及其药物组合物 | |
| RU2259357C2 (ru) | Комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения | |
| RU2751632C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| RU2634731C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения | |
| RU2631238C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее мембраностабилизирующую активность, и способ его получения | |
| RU2537398C1 (ru) | Гексазамещенные пара-аминофенолы с ариламидными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксилу | |
| CN109516950B (zh) | 一种尼可地尔二聚体的制备方法 | |
| US10406151B2 (en) | Method of inducing autophagy | |
| US3026332A (en) | Nitrofurfurylidene hydroxy acid hydrazides | |
| JP6648700B2 (ja) | 溶解性の高いアセトン付加ピロロキノリンキノン塩 | |
| US3031447A (en) | New nitrofuranacrylic derivatives | |
| RU2787769C1 (ru) | Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметилен-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина | |
| DE2116629A1 (en) | 4-thiazolidinecarboxylic acid derivs - with in vivo thiol liberating activity | |
| US2608506A (en) | Arylsulfamyl benzoic acids | |
| RU2563258C1 (ru) | Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения | |
| RU2543375C1 (ru) | Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190413 |