RU2563258C1 - Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения - Google Patents
Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2563258C1 RU2563258C1 RU2014115388/04A RU2014115388A RU2563258C1 RU 2563258 C1 RU2563258 C1 RU 2563258C1 RU 2014115388/04 A RU2014115388/04 A RU 2014115388/04A RU 2014115388 A RU2014115388 A RU 2014115388A RU 2563258 C1 RU2563258 C1 RU 2563258C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyluracil
- complex compound
- pectin
- carboxyl
- containing organic
- Prior art date
Links
- 0 CC(C(CO*(*)*)C1O)OC(COCC(C2O3)C3(C(OC)=O)OCC2O)C1O Chemical compound CC(C(CO*(*)*)C1O)OC(COCC(C2O3)C3(C(OC)=O)OCC2O)C1O 0.000 description 1
- SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N CC(NC(N1)=O)=CC1=O Chemical compound CC(NC(N1)=O)=CC1=O SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению комплекса 6-метилурацила с пектином, который может быть использован в медицине и фармацевтической промышленности, формулы:
Предложенное комплексное соединение проявляет противоязвенную активность и эффективно в качестве основного действующего вещества при создании новых лекарственных препаратов, обладающих противоязвенным действием. Способ получения указанного комплекса заключается во взаимодействии их в эквимолярных количествах в водной среде при температуре 60-80°C в течение 24 часов, последующем удалении воды из реакционной смеси с получением продукта. Технический результат: расширение арсенала фармакологических препаратов с низкой токсичностью, обладающих высокой противоязвенной активностью. 2 н.п. ф-лы, 1 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, а именно к комплексным соединениям 6-метилурацила с карбоксилсодержащими органическими соединениями, конкретно комплексному соединению 6-метилурацила с пектином (6-метилурацил пектинат) формулы:
проявляющему противоязвенную активность. Данное комплексное соединение может быть использовано в качестве основного действующего вещества при создании новых лекарственных препаратов, обладающих противоязвенным действием.
Известно комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия [патент RU 2475482, кл. C07D 239/60, А61Р 43/00, опубл. 20.02.2013 г.]. Данное соединение обладает более высокой антигипоксической активностью на моделях острой гемической гипоксии и острой гистотоксической гипоксии по сравнению с референтными препаратами и низкой токсичностью при введении в желудок и внутрибрюшинно. Недостатком рассматриваемого комплексного соединения является то, что 5-гидрокси-6-метилурацил смешивают с сукцинатом натрия в соотношении 1:10, а значительный избыток сукцината натрия может вызвать аллергические реакции.
Известно комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой [патент RU 2330025, кл. C07D 239/60, A61K 31/513, A61P 9/10, опубл. 27.07.2008 г.]. Данное соединение по сравнению с референтными препаратами обладает более высокой антигипоксической активностью и низкой токсичностью при введении в желудок и внутрибрюшинно. Однако противоязвенное действие комплексного соединения 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой не изучено.
Наиболее близким к описываемому по технической сущности и достигаемому результату является комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением, при этом в качестве карбоксилсодержащего органического соединения используют янтарную кислоту [патент RU 2259357, кл. C07D 239/22, опубл. 27.08.2005 г.].
Комплексное соединение имеет формулу:
Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением получают путем взаимодействия эквимолярных количеств 6-метилурацила с янтарной кислотой в среде растворителя при температуре 60-80°C, удалением растворителя из реакционной смеси и получением продукта. В качестве растворителя используют диметилформамид (ДМФА). Данное соединение по сравнению с референтными препаратами обладает более высокой антигипоксической активностью и низкой токсичностью при введении в желудок и внутрибрюшинно. Недостатком рассматриваемого комплексного соединения является то, что для его синтеза необходим высокотоксичный растворитель ДМФА, обладающий канцерогенным действием. Кроме того, данные о противоязвенной активности комплексного соединения 6-метилурацила с янтарной кислотой отсутствуют.
Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в расширении арсенала фармакологических препаратов с низкой токсичностью, обладающих высокой противоязвенной активностью.
Поставленная задача решается получением комплексного соединения 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением, где в качестве карбоксилсодержащего органического соединения используется пектин формулы:
Способ получения комплексного соединения 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением заключается во взаимодействии их в эквимолярных количествах в среде растворителя при температуре 60-80°C, последующем удалении растворителя из реакционной смеси с получением продукта, при этом в качестве карбоксилсодержащего органического соединения используют пектин, растворителя - воду, взаимодействие проводят в течение 24 часов.
Известно, что 6-метилурацил стимулирует репаративную регенерацию экспериментальных язв желудка. 6-Метилурацил, нормализуя нуклеиновый обмен, ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах, ускорят рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию, в том числе в быстро пролиферирующих клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. 6-Метилурацил показан к применению при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Пектин также используется для лечения и профилактики различных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Являясь высокомолекулярным полисахаридом, он способен образовывать гель на поверхности слизистой оболочки желудка и кишечника, что предохраняет их от раздражающего влияния агрессивных факторов.
Острая токсичность комплексного соединения 6-метилурацила с пектином, а также самого 6-метилурацила была изучена на 80 белых беспородных мышах массой 18-22 г без учета пола при внутрибрюшинном и внутрижелудочном одноразовых введениях. В качестве параметра, характеризующего острую токсичность, использовали среднюю смертельную дозу LD50. Значения LD50 для исследуемых соединений приведены в табл.1.
На основании данных табл.1 по классификации ГОСТ 12.1.007-76 комплексное соединение 6-метилурацила с пектином относится к IV классу опасности (малоопасные вещества).
Противоязвенную активность комплексного соединения 6-метилурацила с пектином изучали в весенний период на 21 белой беспородной крысе обоего пола массой 220-240 г. Острые экспериментальные язвы слизистой оболочки желудка воспроизводили внутрибрюшинным введением индометацина (Софарма) в дозе 20 мг/кг у голодных животных. Комплексное соединение 6-метилурацила с пектином и препарат сравнения (6-метилурацил) вводили перорально, профилактически (до воспроизведения язв) в течение 7 дней в дозе 200 мг/кг. Данная доза выбрана на основании ранее полученных экспериментальных данных, приводимых в литературе. Контрольным животным вводили внутрижелудочно эквивалентный объем воды. Животных вскрывали через сутки после воспроизведения язв, визуально оценивали состояние слизистой оболочки и подсчитывали количество язв (табл.2).
При введении индометацина у животных наблюдалась гиперемия слизистой оболочки желудка, мелкоточечные эрозии, а также язвы с дном черного или белого цвета. У контрольных животных язв было 14,20±1,47, слизистая оболочка желудка сильно гиперемирована, складки утолщены. В группе животных, которым вводили комплексное соединение 6-метилурацила с пектином, количество язв было 8,40±1,05, слизистая оболочка желудка была также гиперемирована. У препарата сравнения (6-метилурацил) количество язв слизистой оболочки желудка было 11,8±1,7, гиперемия слабо выражена.
Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать вывод о том, что комплексное соединение 6-метилурацила с пектином уменьшает количество язв слизистой оболочки желудка по сравнению с контролем и 6-метилурацилом, изучаемым в той же дозе. При этом следует отметить, что для получения заявленного комплексного соединения исходные вещества (6-метилурацил и пектин) смешивают в эквимолярном соотношении, из чего следует, что количество 6-метилурацила, как основного действующего вещества в составе комплекса с пектином, составляет лишь 26% мас., остальные 74% мас. приходятся на пектин.
Сущность технического решения поясняется следующим примером.
Пример 1.
К раствору 4,0 г (0,011 моль) пектина в 500 мл воды прибавили 1,4 г (0,011 моль) 6-метилурацила. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 суток при температуре 60-80°C. Из реакционной смеси воду удаляли путем выпаривания и получали с количественным выходом комплексное соединение 6-метилурацила с пектином.
ИК-спектр (ν, см-1):1099 (ν CN), 1606 (δ NH), 1718 (ν С=O), 1377 (δ СН3), 1020, 1047, 1099, 1141 (пиранозный цикл).
УФ-спектр (H2O) (λ, нм):max1=200, max2=259.
Оптимальным условием процесса получения комплексного соединения 6-метилурацила с пектином является температура 60-80°C и продолжительность взаимодействия 24 часа. При температурах ниже 60°C скорость взаимодействия 6-метилурацила и пектина незначительна, а при температурах более 80°C имеет место разрушение комплексного соединения 6-метилурацила с пектином. Взаимодействие реагентов продолжительностью менее 24 часов недостаточно для образования комплексного соединения, а проведение процесса более 24 часов нецелесообразно из-за дополнительных временных и энергетических затрат.
Наиболее оптимальным мольным соотношением компонентов в комплексном соединении является мольное соотношение 6-метилурацил:пектин, равное 1:1. Отклонение мольного соотношения 6-метилурацил:пектин от оптимального значения приводит к получению продукта с пониженной противоязвенной активностью.
Таким образом, как следует из представленных результатов исследований, предлагаемое комплексное соединение 6-метилурацила с пектином формулы:
обладает более высокой противоязвенной активностью, чем 6-метилурацил, низкой токсичностью и позволяет расширить арсенал фармакологических препаратов с низкой токсичностью, обладающих более высокой противоязвенной активностью.
Claims (2)
1. Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением, отличающееся тем, что в качестве карбоксилсодержащего органического соединения используется пектин (6-метилурацил пектинат) формулы:
2. Способ получения комплексного соединения 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением, включающий их взаимодействие в эквимолярных количествах в среде растворителя при температуре 60-80°C, последующее удаление растворителя из реакционной смеси с получением продукта, отличающийся тем, что в качестве карбоксилсодержащего органического соединения используют пектин, а растворителя - воду, взаимодействие проводят в течение 24 часов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014115388/04A RU2563258C1 (ru) | 2014-04-16 | 2014-04-16 | Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014115388/04A RU2563258C1 (ru) | 2014-04-16 | 2014-04-16 | Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2563258C1 true RU2563258C1 (ru) | 2015-09-20 |
Family
ID=54147758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014115388/04A RU2563258C1 (ru) | 2014-04-16 | 2014-04-16 | Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2563258C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033788C1 (ru) * | 1992-12-30 | 1995-04-30 | Акционерное общество "Биотехнология" | Препарат для лечения поверхностных и глубоких ран |
| RU2054924C1 (ru) * | 1992-12-30 | 1996-02-27 | Акционерное общество "Биотехнология" | Препарат для лечения инфицированных вялозаживающих ран и язв |
| RU2259357C2 (ru) * | 2003-07-21 | 2005-08-27 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения |
| RU2330025C2 (ru) * | 2006-05-10 | 2008-07-27 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
| RU2475482C1 (ru) * | 2012-01-13 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия и способ его получения |
-
2014
- 2014-04-16 RU RU2014115388/04A patent/RU2563258C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033788C1 (ru) * | 1992-12-30 | 1995-04-30 | Акционерное общество "Биотехнология" | Препарат для лечения поверхностных и глубоких ран |
| RU2054924C1 (ru) * | 1992-12-30 | 1996-02-27 | Акционерное общество "Биотехнология" | Препарат для лечения инфицированных вялозаживающих ран и язв |
| RU2259357C2 (ru) * | 2003-07-21 | 2005-08-27 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения |
| RU2330025C2 (ru) * | 2006-05-10 | 2008-07-27 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения |
| RU2475482C1 (ru) * | 2012-01-13 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS58150547A (ja) | アミノ酸誘導体とその医療への応用 | |
| EP0001024B1 (fr) | Forme cristalline du sel de sodium d'un dérivé oximiné de l'acide 7-amino thiazolyl acétamido céphalosporanique, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques la renfermant | |
| CN111183129A (zh) | 新型邻氨基苯甲酸系化合物、使用了该化合物的Pin1抑制剂、炎症性疾病及癌症的治疗剂 | |
| RU2330025C2 (ru) | Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| RU2563258C1 (ru) | Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения | |
| RU2612517C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| RU2475482C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия и способ его получения | |
| CN104710499A (zh) | 一种丙酸阿比特龙的晶型及其制备方法 | |
| JP6694029B2 (ja) | ３−ホルミルリファマイシンｓｖ及び３−ホルミルリファマイシンｓの３−（４−シンナミル−１−ピペラジニル）アミノ誘導体を含有する医薬製剤並びにこれらの製造方法 | |
| RU2533423C1 (ru) | Препарат, обладающий антитоксической активностью и содержащий комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой, и способ его получения | |
| RU2818489C1 (ru) | Комплексное соединение 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином, проявляющее противоязвенную активность, и способ его получения | |
| RU2259357C2 (ru) | Комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения | |
| RU2751632C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения | |
| RU2543375C1 (ru) | Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения | |
| RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2271352C2 (ru) | 3-(4-нитробензоилметилен)-1h,4h-гексагидро-2-хиноксалон, проявляющий противовоспалительную активность | |
| FI58913B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara tryptofansalt | |
| RU2549572C2 (ru) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2342364C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[n-(3-пиридил)карбоксамидо]-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий противовоспалительной активностью | |
| RU2501797C1 (ru) | Способ получения морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата | |
| SU852168A3 (ru) | Способ получени солей 5-йод-3- НиТРО-4-ОКСибЕНзОНиТРилА | |
| ES2868633T3 (es) | Método de aislamiento y purificación de la naltrexona | |
| RU2481350C1 (ru) | Ортосиликат меглюмина, повышающий устойчивость организма к физическим нагрузкам, и способ его получения | |
| RU2303448C2 (ru) | 3-гидрокси-5-(3-нитрофенил)-4-(4-хлорбензоил)-1-(2-диэтиламиноэтил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность | |
| RU2259354C1 (ru) | 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин- 2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170417 |