RU2259354C1 - 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин- 2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность - Google Patents
1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин- 2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2259354C1 RU2259354C1 RU2004103426/04A RU2004103426A RU2259354C1 RU 2259354 C1 RU2259354 C1 RU 2259354C1 RU 2004103426/04 A RU2004103426/04 A RU 2004103426/04A RU 2004103426 A RU2004103426 A RU 2004103426A RU 2259354 C1 RU2259354 C1 RU 2259354C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- hydrochloride
- chlorobenzoyl
- aminopropyl
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
- JXICBHATJHKCMQ-UHFFFAOYSA-N NCCCN(C(C(C(c(cc1)ccc1Cl)=O)=C1O)c(cc2)ccc2F)C1=O Chemical compound NCCCN(C(C(C(c(cc1)ccc1Cl)=O)=C1O)c(cc2)ccc2F)C1=O JXICBHATJHKCMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому 1-(3-Аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-он гидрохлориду формулы:
который проявляет противовоспалительную активность, что позволяет использовать его в медицине. Описан способ его получения. 2 табл.
Description
Изобретение относится к новому биологически активному веществу ряда 3-гидрокси-3-пирролин-2-она, а именно к 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлориду формулы
обладающему противовоспалительной активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве препарата, оказывающего выраженное противовоспалительное действие и проявляющего в той или иной мере анальгетическую и жаропонижающую активность. Из уровня техники известен следующий аналог по структуре [1] - 1-(2-аминокарбонилметил-4-ацетил-5-(4-бромфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-он формулы:
который взят за прототип и не обладает противовоспалительным действием. Эталоном сравнения является натриевая соль 2-(2,6-дихлорфениламино)фенилуксусной кислоты (ортофен) [2] формулы:
который применяется в медицинской практике и является аналогом по действию.
Сущность изобретения - поиск в ряду 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов соединения с выраженной противовоспалительной активностью, уменьшающего воспалительный отек. Это достигается синтезом 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлорида, обладающего противовоспалительным действием.
Заявляемое соединение получают в виде основания взаимодействием метилового эфира 4-хлорбензоилпировиноградной кислоты, 4-фторбензальдегида и 1,3-диаминопропана и затем превращают в гидрохлорид по схеме:
Пример получения заявляемого соединения.
Пример 1. 1-(3-Аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид. К раствору 1.07 мл (0.01 моль) 4-фторбензальдегида и 0.83 мл (0.01 моль) 1,3-диаминопропана в 10 мл 1,4-диоксана комнатной температуры добавляют раствор 2.40 г (0.01 моль) метилового эфира 4-хлорбензоилпировиноградной кислоты в 10 мл 1,4-диоксана комнатной температуры и оставляют при той же температуре на 1 сутки. Затем растворитель выпаривают и образовавшуюся смолу переносят в чашку, растворяют на кипящей водяной бане в 30 мл концентрированной хлороводородной кислоты и выпаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 1.87 г (44%). Т. пл.: 234-236°С. Найдено, %: С 56.19; Н 4.58; N 6.47. C20H19Cl2FN2O3. Вычислено, %: С 56.48; Н 4.50; N 6.59.
Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в этаноле, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, мало растворимое в воде.
ИК спектр (UR-20, вазелиновое масло, ν, см-1): 1656 (СО), 1722 (CON), 3275 (NH3 +).
ПМР-спектр (Bruker DRX500, DMSO-D6, TMS, δ, м.д.): 1.80 (1H, m, 
), 1.98 (1H, m, 
), 2.92 (2Н, m, С(3)H2), 2.77 (1H, m, 
), 3,13 (1Н, m, 
), 5.54 (1H, s, С(5)Н), 7.15 (2Н, d, C(0)H), 7.40 (2H, d, C(m)H), 7.51 (2H, d, C(O)H), 7.71 (2H, d, C(m)H), 8.84-8.94 (3Н, b s, NH3 +).
Острую суточную токсичность заявляемого соединения определяли на 36 беспородных белых мышах обоего пола массой 16-18 г. Соединение вводили внутрибрюшинно в 2% крахмальной слизи. Установлено, что LD50 обследованного соединения составляет при внутрибрюшинном введении 1460 мг/кг, а при пероральном - 4563 мг/кг (см. табл. 1).
| Таблица 1 Острая токсичность |
||||
| Серия опытов | ЛД50, мг/кг, внутрибрюшинно | Степень токсичности по Сидорову, 1973 | ЛД50, мг/кг, перорально | Степень опасности по ГОСТ 17.4.1.02-83 |
| 1-(3-Аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид | 1460(610-2734) | Практически нетоксично | 4563(1906-8544) | Умеренно опасно |
| Ортофен | 71(42-132) | Умеренно токсично | 780(488-1248) | Высоко опасно |
Противовоспалительная активность изучена в опытах на 18 беспородных белых крысах обоего пола массой 200-220 г. Острое воспаление моделировали путем субплантарного введения в заднюю правую лапу крысы 0.1 мл 1% раствора каррагенина. О противовоспалительной активности судили по выраженности воспалительной реакции через 1, 3 и 5 часов после моделирования патологического процесса. Исследуемое вещество вводили перорально в виде взвеси в 2% крахмальной слизи за 1 час до воспаления. Контрольным животным вводили эквиобъемные количества крахмальной слизи. Препарат-эталон (ортофен) вводили перорально в дозе 10 мг/кг в 2% крахмальной слизи. Результаты исследования представлены в таблице 2.
| Таблица 2 Противовоспалительная активность |
||||
| Серия опытов | Доза, мг/кг | Процент торможения каррагенинового отека через | ||
| 1 час | 3 часа | 5 часов | ||
| 1-(3-Аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид | 50 |
 |
 |
 |
| Ортофен | 10 |
 |
 |
 |
| *** - достоверно при р<0.001 ** - достоверно при р<0.01 * - достоверно при р<0.05 1 - по сравнению с контролем 2 - по сравнению с ортофеном |
||||
Как указано в таблице, 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид проявил противовоспалительный эффект во все сроки наблюдения, о чем свидетельствует достоверное торможение каррагенинового отека через 1, 3 и 5 часов после моделирования воспаления. Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение по противовоспалительному действию почти в 2 раза превосходит ортофен.
Таким образом, 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид обладает выраженной биологической активностью, которая проявляется низкой токсичностью и высоким противовоспалительным действием. По безопасности и противовоспалительной активности оно превосходит препарат-эталон (ортофен). Вышесказанное свидетельствует о перспективности использования заявляемого соединения для создания лекарственных средств, обладающих противовоспалительным действием.
ЛИТЕРАТУРА
1. В.Л.Гейн, Л.Ф.Гейн, Н.Ю.Порсева и др. Хим.-фарм. журн., 32(9), 23-25 (1998).
2. Машковский М.Д., Лекарственные средства, ч.1, М.: Медицина, 1986, с.198.
Claims (1)
1-(3-Аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид формулы
проявляющий противовоспалительную активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004103426/04A RU2259354C1 (ru) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин- 2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004103426/04A RU2259354C1 (ru) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин- 2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004103426A RU2004103426A (ru) | 2005-07-10 |
| RU2259354C1 true RU2259354C1 (ru) | 2005-08-27 |
Family
ID=35838081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004103426/04A RU2259354C1 (ru) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин- 2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2259354C1 (ru) |
-
2004
- 2004-02-05 RU RU2004103426/04A patent/RU2259354C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1986, ч.1, с.198. * |
| Хим.-фарм. журн., 1993, 27(5), с.42-45. Хим.-фарм. журн., 1998, 32(9), с.23-25. Журн. Общей химии, 2002, 72(7), с.1229-1230. Catalog Ambinter Screening Library, 01.01.2004, RN 634169-08-7. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004103426A (ru) | 2005-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO320313B1 (no) | Tienylazolylalkoksyetanaminer, deres fremstilling og deres anvendelse som medikamenter, samt farmasoytisk sammensetning som innbefatter dem | |
| CH641159A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen guanidinderivaten. | |
| DD291323A5 (de) | Verfahren zur herstellung von piperidinen | |
| SU1156593A3 (ru) | Способ получени производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров | |
| EP0775135B1 (de) | N-substituierte 3-azabicyclo(3.2.0)heptan-derivate als neuroleptika | |
| DE2044172C3 (de) | Pyrrolderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| NO158739B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-piperazinopyrimidinderivater. | |
| FR2476071A1 (fr) | Nouveaux acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et leurs esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| RU2259354C1 (ru) | 1-(3-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин- 2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность | |
| DE2128375A1 (de) | Neue basische (Substituiert-alkyliden)amino-oxyalkylcarbonsäureester | |
| HUT61002A (en) | Process for producing 2-aminopyrimdine-4-carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| DE69526413T2 (de) | Heterocyclische Carboxyalkylderivate | |
| DE1960910B2 (de) | Benzylidenamino-oxyalkancarbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| RU2303448C2 (ru) | 3-гидрокси-5-(3-нитрофенил)-4-(4-хлорбензоил)-1-(2-диэтиламиноэтил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность | |
| RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| FR2470770A1 (fr) | Nouveaux ethers de b-imidazolylethyle de quinoleine-2 ou 4-methanols, utiles notamment comme antimicrobiens, et leur procede de preparation | |
| EP3181549A1 (en) | Process for the preparation of apremilast | |
| RU2271352C2 (ru) | 3-(4-нитробензоилметилен)-1h,4h-гексагидро-2-хиноксалон, проявляющий противовоспалительную активность | |
| RU2785781C1 (ru) | Применение 4-(4-бромфенил)-2-[2-(4-нитробензоил)гидразоно]-4-оксобутановой кислоты в качестве противовоспалительного лекарственного средства | |
| RU2785780C1 (ru) | Применение 2-[(3-(аминокарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]-4-оксо-4-(4-хлорфенил)бут-2-еновой кислоты в качестве противовоспалительного лекарственного средства | |
| JPS5849548B2 (ja) | ピリミジン化合物誘導体の製造法 | |
| RU2798431C1 (ru) | 4-метилбензиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью | |
| RU2348613C2 (ru) | 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2770598C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R1-5-R2-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R3-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090206 |