RU2750904C2 - Массивы микроигл и способы их получения и использования - Google Patents

Массивы микроигл и способы их получения и использования Download PDF

Info

Publication number
RU2750904C2
RU2750904C2 RU2019122836A RU2019122836A RU2750904C2 RU 2750904 C2 RU2750904 C2 RU 2750904C2 RU 2019122836 A RU2019122836 A RU 2019122836A RU 2019122836 A RU2019122836 A RU 2019122836A RU 2750904 C2 RU2750904 C2 RU 2750904C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microneedles
microneedle
array
therapeutic efficacy
outwardly facing
Prior art date
Application number
RU2019122836A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122836A (ru
RU2019122836A3 (ru
Inventor
Марк АЛАРИ
Пейтон ХОПСОН
Ян-Йо ЛЮ
Эрик ЛУНДЕ
Бхарат ПАТЕЛ
Эмануэль МОРАНО
Original Assignee
Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк. filed Critical Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк.
Publication of RU2019122836A publication Critical patent/RU2019122836A/ru
Publication of RU2019122836A3 publication Critical patent/RU2019122836A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2750904C2 publication Critical patent/RU2750904C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к массивам микроигл. Массив микроигл содержит пленку, имеющую первую и вторую обращенные наружу основные поверхности. Причем первая обращенная наружу основная поверхность имеет проходящие от нее микроиглы для прокалывания рогового слоя. При этом микроиглы включают первые микроиглы, имеющие первое вещество с лечебной эффективностью, и вторые микроиглы, имеющие второе вещество с лечебной эффективностью. Причем микроиглы для прокалывания рогового слоя образованы из биоразлагаемого материала. 12 з.п. ф-лы, 9 ил.

Description

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к устройствам для трансдермального введения веществ с лечебной эффективностью пациентам через кожу. Более конкретно, данное изобретение относится к массивам микроигл, содержащих множество веществ с лечебной эффективностью, и способам изготовления и использования таких массивов.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Трансдермальная доставка лекарственного средства обеспечивает несколько преимуществ по сравнению с другими путями введения пациенту препарата, содержащего вещество с лечебной эффективностью. Например, пероральное введение некоторых веществ с лечебной эффективностью может быть неэффективным в силу того, что вещество с лечебной эффективностью разрушается в желудочно-кишечном тракте или удаляется печенью, по этой причине и того, и другого избегают путем трансдермальной доставки лекарственного средства. Парентеральная инъекция с помощью обычной иглы для подкожных инъекций также имеет недостатки, поскольку она чаще всего является болезненной и неудобной.
Трансдермальная доставка лекарственного средства позволяет избежать этих проблем. Однако существуют препятствия для ее применения. В частности, физические барьерные свойства рогового слоя кожи человека представляют собой серьезную проблему для трансдермальной доставки лекарственного средства. Эти барьерные свойства позволяют транспортировать только относительно небольшие молекулы через неповрежденный роговой слой, и многие лекарственные средства, имеющие лечебную эффективность, являются слишком большими для того, чтобы проходить через роговой слой без какого-либо типа модификации рогового слоя или другого улучшения транспорта. Известны различные способы стимулирования трансдермального введения, включая способы, основанные на электрофорезе, ультразвуковом и химическом усилении проникновения. Тем не менее, эти способы могут быть недостаточными для облегчения доставки многих лекарственных препаратов через неповрежденный слой кожи и/или они могут вызывать затруднение, или могут быть нежелательно сложными в использовании.
Для решения проблемы неповрежденной кожи были разработаны различные устройства для доставки лекарственного средства на основе микроигл. Эти известные массивы микроигл, как правило, делятся на две категории конструкторского исполнения: (1) твердые массивы микроигл без компонента с действующим веществом и (2) микроиглы с центральным полым отверстием, которые являются аналогичными обычной игле для подкожных инъекций.
Твердые массивы микроигл могут предварительно подготавливать кожу путем прокалывания рогового слоя и верхнего слоя эпидермиса для улучшения чрескожного проникновения лекарственного средства перед местным применением биологического носителя или традиционного пластыря. Если твердые массивы микроигл остаются в коже, то лекарство не может легко проникать в отверстия в коже и через них, поскольку отверстия остаются закрытыми микроиглами. Было показано, что этот способ значительно увеличивает проницаемость кожи; тем не менее, этот способ обеспечивает лишь ограниченную возможность контролировать дозировку и количество доставляемых лекарственных средств или вакцины.
Для улучшения контроля дозировки в некоторых способах используются твердые микроиглы, поверхность которых покрыта лекарственным средством. Хотя этот способ обеспечивает несколько лучший контроль дозировки, он значительно ограничивает количество доставляемого лекарства. Кроме того, процесс нанесения является ненадежным, и тонкий слой лекарственного препарата на микроигле может быть легко отделен от микроиглы во время хранения, транспортировки или применения (введения) микроигл. Нанесение более толстого и прочного слоя лекарственного препарата может быть нежелательным, поскольку это снижает остроту микроигл и, следовательно, делает введение более трудным и болезненным. Этот недостаток ограничивает широкое применение этого подхода и исключает, например, одновременную доставку оптимальных количеств комбинаций антигенов и/или вспомогательного вещества в области применения вакцин.
Также известны микроиглы с центральным полым отверстием, прикрепленные к резервуару, в котором содержатся вещества с лечебной эффективностью. Характеристики игл такого типа, который применяется в шприцах могут значительно повысить скорость и точность доставки, а также количество доставляемого вещества. Однако массивы микроигл на основе резервуара являются дорогими в изготовлении и для них требуются сложные и дорогие процедуры микрообработки. В частности, сложно создавать острые концы для полых микроигл с помощью технических способов механической обработки. Следовательно, введение микроигл в кожу пациента может быть трудным и зачастую болезненным. Кроме того, центральное отверстие микроиглы является довольно малым и может легко закупориваться тканью кожи во время процесса введения, блокируя тем самым канал доставки лекарственного средства. Это может быть даже медленнее, чем диффузия лекарственного средства через роговой слой в отсутствие микроиглы. Следовательно, было бы желательно создать массив микроигл для доставки лекарственного средства, которая позволила бы избежать недостатков, связанных с известными конструкциями полых микроигл.
Также известные способы включают использование твердых массивов микроигл, которые являются биоразлагаемыми, биоабсорбируемыми или растворимыми. Этот способ сочетает в себе физическую прочность твердых микроигл с относительно высокой емкостью биоактивного материала, сохраняя при этом требуемые характеристики простого изготовления, хранения и применения. Современные подходы к изготовлению растворимых полимерных микроигл, как правило, используют процессы микролитья. Например, первичная исходная форма обычно изготавливается с использованием комбинации сложных технологий литографии и лазерного травления. Однако литографические и лазерные технологии ограничены в диапазоне геометрических элементов, которые они могут создавать, и материалами, к которым они могут применяться. Кроме того, эти очень сложные технологии изготовления не позволяют быстро или недорого изготовить исходные формы для литья, что может быть особенно полезно для систематического тестирования биоэффективности различных микроигл и геометрий массива.
Наконец, процесс микролитья для получения массивов микроигл на основе растворимых полимеров ограничен получением массивов из одной композиции. Если существует потребность в индивидуализированном лечении, требующем растворимых массивов с использованием микроигл с различными композициями или веществами с лечебной эффективностью, процесс микролитья не позволяет получить такие массивы.
Таким образом, трансдермальная доставка веществ с лечебной эффективностью с использованием устройств на основе массива микроигл предлагает привлекательные теоретические преимущества по сравнению с преобладающими пероральными и игольчатыми способами доставки лекарственного средства. Тем не менее существуют значительные практические ограничения при проектировании, изготовлении и испытаниях, связанные с массивами микроигл, построенными с использованием традиционных процессов. Кроме того, существует необходимость в простом, эффективном и экономически целесообразном устройстве для трансдермального введения с использованием массивов микроигл, одновременно доставляющих более чем одно вещество с лечебной эффективностью.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Неожиданно было обнаружено, что может быть точно получен массив различных микроигл, содержащий пленку, имеющую первую и вторую, обращенные наружу основные поверхности. Первая обращенная наружу основная поверхность имеет множество проходящих от нее микроигл для прокалывания рогового слоя, и множество микроигл включает множество первых микроигл, имеющих первое вещество с лечебной эффективностью, и множество вторых микроигл, имеющих второе вещество с лечебной эффективностью.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
На Фиг. 1 представлен вид в перспективе одного варианта осуществления изобретения массива микроигл;
На Фиг. 2 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл, показанного на Фиг. 1, вдоль плоскости 2-2;
На Фиг. 3 представлен вид сверху сечения массива микроигл, показанного на Фиг. 1;
На Фиг. 4 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл во втором варианте осуществления изобретения;
На Фиг. 5 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл в третьем варианте осуществления изобретения;
На Фиг. 6 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл в четвертом варианте осуществления изобретения;
На Фиг. 7 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл, показанного на Фиг. 6, после того, как микроиглы проникли в кожу пациента;
На Фиг. 8 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл в пятом варианте осуществления изобретения; и
На Фиг. 9 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл в шестом варианте осуществления изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к устройствам для трансдермального введения множества веществ с лечебной эффективностью пациентам через кожу с использованием систем с массивом микроигл, а также к способам изготовления и применения этих систем. Следующее описание представлено, чтобы специалисты в данной области техники имели возможность осуществить и использовать настоящее изобретение. Возможны различные модификации вариантов осуществления, и описанные здесь общие принципы и признаки будут очевидны специалистам в данной области. Таким образом, настоящее изобретение не ограничено представленными вариантами осуществления, но должно охватывать все количество возможных вариантов, согласованных с признаками, описанными в данном документе.
В настоящем описании и формуле изобретения термин «местный» и его варианты означают «относящийся к определенной области или нанесенный на выделенную часть тела». Это включает, без ограничений, кожу, слизистую оболочку и нанесение средства для кожи либо непосредственно, либо через промежуточное соединение, такое как биопленка.
Используемый в настоящем документе термин «вещество с лечебной эффективностью» означает ингредиент или материал, который обеспечивает лечебный эффект, например, улучшает, облегчает, уменьшает или лечит косметические или терапевтические симптомы или патологические состояния кожи. Другие термины, которые используются для обозначения «вещества с лечебной эффективностью» включают термины «биологический», «компонент с действующим веществом» или «биологически активный материал». Все эти термины относятся к фармацевтически активным веществам, таким как анальгетические вещества, анестезирующие вещества, антиастматические вещества, антибиотики, антидепрессанты, антидиабетические вещества, противогрибковые вещества, антигипертензивные вещества, противовоспалительные вещества, антинеопластические вещества, анксиолитические вещества, ферментативно активные вещества, конструкции нуклеиновых кислот, иммуностимулирующие вещества, иммунодепрессанты, вакцины и тому подобное. Материал вещества с лечебной эффективностью может содержать растворимые материалы, нерастворимые, но диспергируемые материалы, природные или изготовленные макро-, микро- и наночастицы и/или смеси двух или более растворимых, диспергируемых нерастворимых материалов и натуральных и/или изготовленных макро-, микро- и наночастиц.
В некоторых вариантах осуществления изобретения системы с массивом микроигл, описанные в данном документе, являются гибкими для того, чтобы соответствовать трехмерной форме, соответствующей месту доставки вещества с лечебной эффективностью к коже потребителя. В других вариантах осуществления изобретения массив микроигл может быть более жестким; при этом он может быть изготовлен в виде описанной трехмерной формы для того, чтобы соответствовать актуальному локальному контуру. Массив может иметь различные персонализированные зоны лечения для конкретной области, чтобы обеспечить более эффективное применение лечения. Благодаря тому, что массив сопоставляется с профилем части тела индивидуального пользователя в качестве физических указателей, применение становится более простым и эффективным и может помочь в определении конкретных целевых зон в точной области для применений.
Со ссылкой на графические материалы, на Фиг. 1 представлен вид в перспективе одного варианта осуществления изобретения массива 10 микроигл, который может использоваться в настоящем изобретении. Массив 10 микроигл содержит пленку 20, имеющую первую обращенную наружу основную поверхность 22 и вторую обращенную наружу основную поверхность 24. Первая обращенная наружу основная поверхность 22 имеет множество проходящих от нее микроигл 30 для прокалывания рогового слоя. Каждая микроигла 30 имеет проксимальный конец 32 и дистальный конец 34, при этом проксимальный конец 32 является концом микроиглы 30, расположенной на первой обращенной наружу основной поверхности 22 массива 10 микроигл.
На Фиг. 1 показано, что массив 10 микроигл имеет прямоугольную форму основания. Пленка 20 из массива 10 микроигл также может иметь различные формы в зависимости от места обработки кожи. Возможные формы отпечатка основания, оставленного пленкой 20, включают, без ограничений, квадраты, прямоугольники, треугольники, круги, овалы, изогнутые овалы, звезды, кресты, символы и т. п. Вершины таких форм, если таковые имеются, могут быть угловыми или изогнутыми для сокращения потенциальных точек подъема/удаления. Область лечения может составлять более чем около 1000 см2, около 1000 см2, или около 100 см2, или около 10 см2, или около 1 см2, или менее 1 см2.
Элемент пленки 20 массива 10 микроигл предпочтительно является относительно тонким и гибким, в результате чего он предпочтительно легко соответствует коже пользователя и удобны в носке, как в связи с гибкостью и совместимостью, так и в связи с тем, что является тонким. Массив 10 микроигл в соответствии с настоящим изобретением может быть предназначен для длительного ношения, предпочтительно он также выполнен эстетически элегантным, не отклеивается и не образует складок или трещин, не является жирным, липким или каким-либо другим образом неприятным или неприглядным по своей природе. Массив 10 микроигл предпочтительно формируется с обеспечением достаточной жесткости и целостности, чтобы выдерживать использование в нормальных условиях при помещении на кожу. В некоторых вариантах осуществления изобретения массив 10 микроигл предпочтительно формируется с обеспечением достаточной прочности, чтобы сохранять целостность на коже при нормальном воздействии внешних сил, которому может подвергаться кожа, например, при трении об одежду.
В некоторых вариантах осуществления изобретения первая обращенная наружу основная поверхность 22 пленки 20 имеет расположенный на ней адгезивный слой. Адгезивный слой может быть использован для придания массиву 10 микроигл достаточной прочности, чтобы он оставался неповрежденным на коже при воздействии нормальных внешних сил. Другие способы создания достаточной прочности для массива 10 микроигл, чтобы массив оставался неповрежденным на коже, будут описаны ниже.
На Фиг. 2 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл по линии 2-2, изображенной на Фиг. 1. На фигуре показано множество первых микроигл 30a для прокалывания рогового слоя и множество вторых микроигл 30a для прокалывания рогового слоя. Каждая микроигла 30а имеет проксимальный конец 32а и дистальный конец 34а, тогда как каждая микроигла 30b имеет проксимальный конец 32b и дистальный конец 34b. Множество первых микроигл 30а содержит первое вещество с лечебной эффективностью, а множество вторых микроигл 30b содержит второе вещество с лечебной эффективностью.
Размеры микроигл 30a, 30b для прокалывания рогового слоя могут варьироваться в зависимости от множества факторов, таких как тип доставляемого вещества с лечебной эффективностью, дозировка доставляемого вещества с лечебной эффективностью и желаемая глубина проникновения. Как правило, микроиглы, прокалывающие роговой слой, сконструированы таким образом, чтобы обеспечивать функции, способствующие прокалыванию кожи и доставке вещества с лечебной эффективностью, и, таким образом, должны быть достаточно прочными, чтобы выдерживать введение и удаление из кожи. Каждая микроигла имеет длину от около 1 микрометра (мкм) до около 5000 микрометров (мкм), или от около 1 мкм до около 500 мкм, или от около 100 мкм до около 500 мкм. Глубина проникновения микроигл в биологический барьер составляет от около 50 мкм до около 200 мкм. В дополнение к этому, каждая из микроигл имеет ширину от около 1 мкм до около 500 мкм. Кроме того, каждая микроигла имеет толщину от около 1 мкм до около 200 мкм. Специалисту в данной области будет понятно, что ширина и толщина микроиглы для прокалывания рогового слоя может изменяться по всей ее длине. Например, базовая часть может быть шире (толще), чем корпусная часть, или корпусная часть может иметь небольшую конусность, приближающуюся к концевой части.
На Фиг. 3 представлен вид сверху сечения массива микроигл, показанного на Фиг. 1. На фигуре показаны микроиглы 30 для прокалывания рогового слоя, которые проходят от первой обращенной наружу основной поверхности 22 массива 10 микроигл. Каждая микроигла 30 имеет проксимальный конец 32 и дистальный конец 34. Как показано на фигуре, микроиглы 30 расположены в виде квадрата на первой обращенной наружу основной поверхности 22 массива 10 микроигл. В других вариантах осуществления изобретения микроиглы 30 расположены по другим схемам, таким как треугольная, квадратная, пятиугольная, шестиугольная, восьмиугольная и т.д.
Микроиглы 30 в массиве 10 микроигл согласно изобретению также могут иметь различную длину и геометрические формы. На Фиг. 4 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл во втором варианте осуществления изобретения. В этом варианте осуществления изобретения множество первых микроигл 30a, прокалывающих роговой слой, содержит первое вещество с лечебной эффективностью, а множество вторых микроигл 30c, прокалывающих роговой слой, содержит второе вещество с лечебной эффективностью. Кроме того, множество первых микроигл 30a проходит от первой обращенной наружу основной поверхности 22 пленки 20 до высоты h1, тогда как множество вторых микроигл 30b проходит от первой поверхности 22 пленки 20 до высоты h2. В этом варианте может быть предпочтительным более глубокое проникновение в кожу пользователя первого вещества с лечебной эффективностью, содержащегося во множестве первых микроигл 30a, чем второго вещества с лечебной эффективностью, содержащегося во множестве вторых микроигл 30b.
Хотя на фигуре показано, что первые микроиглы 30a для прокалывания рогового слоя имеют одинаковую высоту h1, в то время как вторые микроиглы 30b для прокалывания рогового слоя имеют одинаковую высоту h2, следует понимать, что в других вариантах осуществления изобретения микроиглы могут иметь любое количество различных высот. Кроме того, важно отметить, что не все микроиглы 30a содержат первое вещество с лечебной эффективностью, и что не все микроиглы 30b содержат второе вещество с лечебной эффективностью. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторые микроиглы не содержат какого-либо вещества с лечебной эффективностью.
Как правило, микроиглы 30 для прокалывания рогового слоя могут иметь любую продолговатую форму, которая является пригодной для обеспечения прокалывания кожи и доставки вещества с лечебной эффективностью, с причинением минимальной боли пациенту. В различных вариантах осуществления изобретения индивидуальная микроигла является, по существу, цилиндрической, клинообразной, конусообразной или треугольной (например, подобной лезвию). Форма поперечного сечения (вырезанная вдоль плоскости, приблизительно параллельной плоской подложке или приблизительно перпендикулярной продольной оси микроиглы) микроиглы или по меньшей мере той части микроиглы, которая проникает в кожу, может принимать различные формы, включая прямоугольную, квадратную, овальную, круглую, ромбовидную, треугольную или звездообразную.
Концевые части микроигл 30, прокалывающие роговой слой, предназначены для прокалывания биологического барьера, например, для прокалывания рогового слоя кожи пациента, для доставки веществ с лечебной эффективностью в ткани пациента. Предпочтительно, кончик каждой микроиглы должен быть достаточно малым и острым, чтобы обеспечить прокалывание и проникновение в кожу с причинением минимальной боли. В предпочтительном варианте осуществления изобретения отдельные микроиглы 30 сужаются от первой обращенной наружу основной поверхности 22 массива 10 микроигл до точки, удаленной от нее. В различных вариантах осуществления изобретения коническая часть кончика может иметь форму косого угла на конце или иметь пирамидальную, или коническую, или треугольную форму.
На Фиг. 5 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл в третьем варианте осуществления изобретения, показывающий различные формы микроигл для прокалывания рогового слоя. Микроигла 30а имеет коническую форму с конусом от проксимального конца 32а до дистального конца 34а. Микроигла 30d имеет цилиндрический проксимальный конец 32d, который сужается к точке на дистальном конце 34d. Микроигла 30е имеет проксимальный конец 32е и дистальный конец 34е, и имеет волнообразную форму. Микроигла 30f имеет цилиндрическую форму без конусности от проксимального конца 32f до дистального конца 34f. В конечном счете, микроигла 30g имеет пирамидальную форму с конусом от проксимального конца 32g до дистального конца 34g.
Несмотря на то, что на Фиг. 5 показаны все микроиглы 30 для прокалывания рогового слоя, по существу, одинаковой высоты, следует понимать, что в других вариантах осуществления изобретения микроиглы могут иметь любое количество различных высот. В дополнение к этому микроиглы 30a, 30d, 30e, 30f и 30g содержат по меньшей мере одно вещество с лечебной эффективностью. Некоторые содержат первое вещество с лечебной эффективностью, в то время как другие содержат второе вещество с лечебной эффективностью, в результате чего массив 10 микроигл содержат микроиглы с двумя различными веществами с лечебной эффективностью. Само собой разумеется, что не все микроиглы 30 любой заданной формы или высоты необходимы для того, чтобы все содержали либо первый, либо второе вещество с лечебной эффективностью.
Массивы 10 с микроиглами в соответствии с настоящим изобретением также могут содержать микроиглы 30 для прокалывания рогового слоя, содержащие множество композиций. На Фиг. 6 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива 10 микроигл в четвертом варианте осуществления изобретения с такими микроиглами. На фигуре показаны четыре разных микроиглы, причем микроиглы имеют разную высоту и содержат по меньшей мере два различных вещества с лечебной эффективностью. Микроигла 30h имеет цилиндрический проксимальный конец 32h, который сужается к точке на дистальном конце 34h. В дополнение к этому проксимальный конец 32h микроиглы 30h имеет иной состав, чем дистальный конец 34h микроиглы 30h. Микроигла 30i является цилиндрической и имеет участок сердцевины 32i и участок оболочки 34i. В рамках настоящего документа участок сердцевины 32i имеет другой состав, чем участок оболочки 34i. Микроигла 30j имеет цилиндрический проксимальный конец 32j и цилиндрический дистальный конец 34j и имеет по существу линейную форму. В данном документе проксимальный конец 32j микроиглы 30j имеет иной состав, чем дистальный конец 34j микроиглы 30j. Наконец, микроигла 30k имеет коническую форму с конусностью от проксимального конца 32k до дистального конца 34k. Проксимальный конец 32k микроиглы 30k имеет другой состав, чем дистальный конец 34k микроиглы 30k.
Особое внимание следует уделить микроигле 30i. Микроигла 30i содержит участок сердцевины 32i и участок оболочки 34i. Участок сердцевины 32i имеет другой состав, чем участок оболочки 34i. В некоторых вариантах осуществления изобретения участок сердцевины 32i не имеет механической прочности или жесткости для проникновения через кожу, в то время как участок оболочки 34i имеет. В других вариантах осуществления изобретения внешняя часть 34i не имеет механической прочности или жесткости для проникновения через кожу, в то время как участок сердцевины 32i имеет. Поэтому по меньшей мере одна из внешних частей содержит жесткую композицию. Таким образом, материалы/действующее вещество/лекарственные средства, которые являются недостаточно концентрированными, чтобы проникнуть в кожу, все еще могут быть доставлены.
Особое внимание в данный момент следует уделить микроигле 30j. Микроигла 30j имеет цилиндрический дистальный конец 34j и имеет начальную, по существу, линейную форму. Дистальный конец 34j сконструирован так, чтобы при введении в кожу он изгибался, образуя крючковидную конструкцию или форму. Как упоминалось ранее, в некоторых вариантах осуществления изобретения первая обращенная наружу основная поверхность 22 пленки 20 имеет расположенный на ней адгезивный слой, чтобы придать массиву 10 микроигл достаточную прочность, чтобы оставаться неповрежденным на коже при воздействии типичных внешних сил. В некоторых вариантах осуществления изобретения массив 10 микроигл может иметь множество микроигл, которые образуют крючковидные конструкции. Микроиглы 30j в виде крючков, проникая в кожу, могут иметь достаточную прочность, чтобы удерживать массив 10 микроигл на коже во время использования.
На фигуре также показано, что микроиглы для прокалывания рогового слоя имеют разную длину. В этом варианте осуществления изобретения, микроигла 30h и 30i проходят от первого обращенной наружу основной поверхности 22 пленки 20 на высоту h1, микроигла 30j проходит от первой поверхности 22 пленки 20 на высоту h2, и микроигла 30k проходит от первой поверхности 22 пленки 20 до высоты h3. В этом вариант осуществления изобретения может быть предпочтительным более глубокое проникновение в кожу пользователя для различных веществ с лечебной эффективностью.
Несмотря на то, что на Фиг. 6 показаны все микроиглы 30 для прокалывания рогового слоя различной высоты, следует понимать, что в других вариантах осуществления изобретения микроиглы могут иметь одинаковую высоту или любое количество различных высот. Кроме того, важно отметить, что все микроиглы 30 также не содержат ни первое вещество с лечебной эффективностью, ни второе вещество с лечебной эффективностью. Кроме того, не все микроиглы 30 содержат множество веществ с лечебной эффективностью. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторые из микроигл для прокалывания рогового слоя не будут содержать какое-либо вещество с лечебной эффективностью.
Различные размеры, композиции и геометрические формы прокалывающих роговой слой микроигл продемонстрированы в примере возможного использования. На Фиг. 7 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл, показанного на Фиг. 6, после того, как микроиглы были установлены и проникли в кожу пациента. На фигуре показана кожная ткань 50 с наружной поверхностью 52. Под наружной поверхностью 52 лежат слои эпидермиса 54, дермы 56 и подкожного слоя или гиподермы 54. Первая обращенная наружу основная поверхность 22 пленки 20 находится в контакте с наружной поверхностью 52 кожной ткани 50.
Микроиглы 30h, 30i, 30j и 30k проникают в наружную поверхность 52 и эпидермис 54. Микроиглы 30h, 30i и 30j проникают глубже в дерму 56, чем микроигла 30k. Кроме того, поскольку проксимальный конец 32h микроиглы 30h имеет композицию, отличную от дистального конца 34h микроиглы 30h, композиция дистального конца откладывается глубже в дерму, чем проксимального. То же самое верно для микроигл 30j и 30k. Таким образом, если существует потребность в персонализированном лечении на разных глубинах кожи, массивы 10 микроигл в соответствии с настоящим изобретением обеспечивают степень гибкости, недоступную для массивов микроигл, полученных с использованием процесса микролитья.
Кроме того, как обсуждалось ранее, дистальный конец 34j микроиглы 30j выполнен с возможностью изгиба для образования развернутой формы в виде крючка непосредственно после введения в кожу. Микроигла 30j в виде крючка может иметь достаточную прочность для того, чтобы удерживать массив 10 микроигл на коже во время использования. Это может сделать возможным, чтобы на первой обращенной наружу основной поверхности 22 пленки 20 не было адгезива.
В показанных вариантах осуществления изобретения массив 10 микроигл показан плоским. В некоторых вариантах осуществления изобретения массив может быть криволинейным. На Фиг. 8 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл из пятого варианта осуществления изобретения в соответствии с настоящим изобретением. Массив 100 микроигл содержит изогнутую пленку 120, имеющую первую обращенную наружу основную поверхность 122 и вторую обращенную наружу основную поверхность 124. Первая обращенная наружу основная поверхность 122 имеет множество проходящих от нее микроигл 130 для прокалывания рогового слоя. На фигуре показано множество первых микроигл 130a для прокалывания рогового слоя и множество вторых микроигл 130b для прокалывания рогового слоя. Каждая микроигла 130а имеет проксимальный конец 132а и дистальный конец 134а, тогда как каждая микроигла 130b имеет проксимальный конец 132b и дистальный конец 134b. Множество первых микроигл 130a содержит первое вещество с лечебной эффективностью, а множество вторых микроигл 130b содержит второе вещество с лечебной эффективностью. Проксимальные концы 132a, 132b представляют собой концы микроиглы 130a, 130b, расположенные на первой обращенной наружу основной поверхности 122 массива 100 микроигл.
На Фиг. 8 проиллюстрирован массив 100 микроигл, имеющий вогнутую форму по отношению к микроиглам 130. На Фиг. 9 представлен вид в поперечном разрезе сечения массива микроигл из шестого варианта осуществления изобретения в соответствии с настоящим изобретением. В этом варианте осуществления изобретения массив 200 микроигл имеет вогнутую и выпуклую кривизну внутри массива. Массив 200 микроигл содержит изогнутую пленку 220, имеющую первую обращенную наружу основную поверхность 222 и вторую обращенную наружу основную поверхность 224. Первая обращенная наружу основная поверхность 222 имеет множество проходящих от нее микроигл 230 для прокалывания рогового слоя. Как и во всех других вариантах осуществления изобретения, массив 200 микроигл содержит по меньшей мере первое вещество с лечебной эффективностью и второе вещество с лечебной эффективностью.
Несмотря на то, что на Фиг. 8 и 9 показаны криволинейные массивы микроигл в одном направлении, массив может иметь множество осей кривизны в локализованных областях или в целом. Другие варианты осуществления изобретения могут использовать множество осей кривизны для формирования массива микроигл.
Криволинейные массивы микроигл, сформированные на поверхности тела, обеспечивают микроиглы, ориентированные перпендикулярно к этой поверхности. Это обеспечивает лучшее проникновение микроигл и удержание массива для проведения лечения.
В предпочтительных вариантах осуществления изобретения пленки 20, 120, 220, микроиглы 30, 130, 230 для прокалывания рогового слоя, или же и одни и другие, выполнены из биосовместимого материала или покрыты им. Микроиглы 30, 130, 230 могут быть выполнены из того же материала, что и пленки 20, 120, 220, или, альтернативно, микроиглы могут содержать материал, отличный от материала пленки. Репрезентативные примеры приемлемых материалов конструкции включают металлы и сплавы, такие как нержавеющая сталь, палладий, титан и алюминий; пластмассы, такие как полиэфиримид, поликарбонат, полиэфирэфиркетон, полиимид, полиметилпентен, поливинилиденфторид, полифенилсульфон, жидкий кристаллический полимер, полиэтилентерефталат (PET), модифицированный полиэтилентерефталат гликоль (PETG) и полиимид; и керамический материал, такой как кремний и стекло. Материал предпочтительно выбирают таким образом, чтобы микроигла была достаточно прочной при своих заданных размерах для того, чтобы микроигла могла эффективно прокалывать кожу без значительного изгиба или разрушения микроиглы. Материалы микроиглы и подложки также должны быть нереакционноспособными, так как лекарственный препарат доставляется с помощью массива микроигл.
В некоторых вариантах осуществления изобретения пленки 20, 120, 220, микроиглы 30, 130, 230, или же и одни и другие, выполнены из биоразлагаемых или биоабсорбируемых материалов. Репрезентативные примеры подходящих материалов включают, но не ограничиваются ими, полимолочную кислоту (PLA), полигликолевую кислоту (PGA), полидиоксанон (PDO), полиэпсилон капролактон (PCL), сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA), поли (ортоэфир) (POE), сополи(эфир алкоксикислоты) (CEE), карбоксиметилцеллюлозу (CMC) или комбинации таких материалов.
Пленка 20, 120, 220, микроиглы 30, 130, 230 для прокалывания рогового слоя или, возможно, и одни и другие, могут дополнительно содержать вторичные материалы конструкции, встроенные в них или покрытые ими. Например, могут быть включены микрочастицы, наночастицы, волокна, фибриды или другие материалы в виде частиц. Эти вторичные материалы могут улучшать одну или более физические или химические характеристики массива микроигл 10, 100, 200.
В некоторых вариантах осуществления изобретения микроиглы 30, 130, 230 для прокалывания рогового слоя сформированы из биоразлагаемых материалов, в то время как пленка 20, 120, 220 не является биоразлагаемой. В этих вариантах осуществления изобретения материал вещества с лечебной эффективностью может содержать растворимые материалы или нерастворимые, но диспергируемые материалы. Таким образом, механизм доставки вещества с лечебной эффективностью может представлять собой, например, одновременное биоразложение микроигл с растворением или диспергированием вещества с лечебной эффективностью. Скорость расщепления микроигл можно регулировать, чтобы обеспечить заранее определенные скорости доставки лекарственного средства из вещества с лечебной эффективностью. В некоторых вариантах осуществления изобретения скорость высвобождения первого вещества с лечебной эффективностью может отличаться от таковой второго вещества с лечебной эффективностью. В тот момент, когда все прокалывающие роговой слой микроиглы, разложатся, пленка 20, 120, 220 может быть удалена с места обработки.
В другом варианте осуществления изобретения ряд микроигл 30j в виде крючка может иметь достаточную прочность для того, чтобы удерживать массив 10 микроигл на коже во время использования. Это может сделать возможным, чтобы на первой обращенной наружу основной поверхности 22 пленки 20 не было адгезива. В этом варианте осуществления изобретения проксимальный конец 32j микроиглы 30j имеет иной состав, чем дистальный конец 34j микроиглы 30j. Если композиция на дистальном конце 34j является биоразлагаемой, массив 10 микроигл может оставаться неповрежденным на коже до тех пор, пока не произойдет расщепление дистального конца крючкообразных микроигл 30j. В этот момент массив 10 микроигл может быть легко удален с кожи пациента.
В некоторых вариантах осуществления изобретения массив 10 микроигл может быть дополнительно покрыт веществом с лечебной эффективностью, либо микроиглы отдельно, либо в комбинации с подложкой.
В качестве альтернативы, чтобы удерживать микроиглы на месте, микроиглы могут иметь желаемую структуру поверхности, такую как небольшие направленные ребра. Вещества с лечебной эффективностью могут включать смазывающие вещества, скользящие вещества и тому подобное. В альтернативном варианте вещества с лечебной эффективностью могут предоставлять одно или более преимуществ целевой локальной области. Такие вещества с лечебной эффективностью могут быть любыми из множества композиций, включая, без ограничения, воски, масла, смягчающие средства, увлажнители и тому подобное.
Вещества с лечебной эффективностью могут включать гиалуроновую кислоту; гидроксикислоты (например, гликолевая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, салициловая кислота, лимонная кислота, винная кислота); агенты против угревой сыпи (например, салициловая кислота, ретинол, ретиноиды или другие кератолитики и бензоилпероксид или другие противомикробные средства для лечения угревой сыпи); агенты для регулирования блеска (например, рисовый белок, хлопковый порошок, элюбиол (дихлорфенил имидазол-диоксалан); ретиноид или его производные, такие как третиноин, изотретиноин, мотретинид, адапален, тазаротен, азелаиновая кислота и ретинол; ингибитор 5 альфа-редуктазы аминокислот, например производные глицина; гидролизованные растительные белки, включая соевый белок и пшеничный белок и т. д.; экстракт зеленого чая (camellia sinesis) и экстракт коры коричного дерева; увлажнители; противомикробные агенты (например, катионные противомикробные средства, такие как хлорид бензалкония, хлорид бензетония, триклокарбон, полигексаметиленбигуанид, хлорид цетилпиридиния, хлорид метилбензетония; соли хлоргексидина, такие как бутилкарбамат йодопропинила, диазолидинил мочевина, диглюконат хлоргексидина, ацетат хлоргексидина, изетионат хлоргексидина и гидрохлорид хлоргексидина; галогенированные фенольные соединения, такие как 2,4,4′,-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (триклозан); парахлорметаксиленол (PCMX); короткоцепочечные спирты, такие как этанол, пропанол и т. п.); антибиотики или антисептики (мупироцин, неомицина сульфат, бацитрацин, полимиксин B, 1-офлоксацин, тетрациклины (хлортетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина-10 гидрохлорид и тетракциклина гидрохлорид), клиндамицина фосфат, гентамицина сульфат, метронидазол, гексилрезорцин, метилбензетония хлорид, фенол, четвертичные соединения аммония, масло чайного дерева, а также их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства), противовоспалительные средства (приемлемые стероидные противовоспалительные средства, такие как кортикостероиды, такие как гидрокортизон, гидроксилтриамцинолон альфаметил дексаметазон, дексаметазона фосфат, дипропионат беклометазона, валерат клобетазола, дезонид, дезоксиметазон, ацетат дезоксикортикостерона, дексаметазон, дихлоризон, диацетат дифлоразона, валерат дифлукортолона, флуадренолон, ацетонид флукларолона, флудрокортизон, пивалат флуметазона, ацетонид флуоцинолона, флуоцинонид, бутиловый эфир флукортина, флукортолон, ацетат флупреднидена (флупреднилидена), флурандренолон, гальцинонид, ацетат гидрокортизона, бутират гидрокортизона, метилпреднизолон, ацетонид триамцинолона, кортизон, кортодоксон, флуцетонид, флудрокортизон, диацетат дифлуорозона, ацетонид флурадреналона, медризон, амцинафел, амцинафид, бетаметазон, хлорпреднизон, ацетат хлорпреднизона, клокортолон, клесцинолон, дихлоризон, дифлупреднат, флукоронид, флунизолид, флуорометолон, флуперолон, флупреднизолон, валерат гидрокортизона, циклопентилпропионат гидрокортизона, гидрокортамат, мепреднизон, параметазон, преднизолон, преднизон, беклометазона дипропионат, бетаметазона дипропионат, триамцинолон и их соли, нестероидные противовоспалительные средства, пиретрум девичий (Tanacetum parthenium), дереза обыкновенная (Lycium barbarum), экстракт чертополоха морского (Silybum marianum), масло амаранта (Amaranthus cruentus), гранатовое дерево (Punica granatum), трава мате (экстракт листьев Ilex paraguariensis), экстракт цветов лилии белой (Lilium Candidum), экстракт листьев оливы (Olea europaea) и флоретин (экстракт яблока)); противогрибковые средства (например, миконазол, эконазол, кетоконазол, сертаконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол, клиохинол, бифоконазол, терконазол, бутоконазол, тиоконазол, оксиконазол, сульконазол, саперконазол, клотримазол, ундециленовая кислота, галопрогин, бутенафин, толнафтат, нистатин, циклопироксоламин, тербинафин, аморолфин, нафтифин, элубиол, гризеофульвин и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства; азол, аллиламин или их смесь); наружные анальгетики (например, ибупрофен или диклофенак; капсаицин, фентанил и его соли, такие как цитрат фентанила; парацетамол (в виде ацетаминофена); нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как салицилаты; опиоидные лекарственные средства, такие как морфин и оксикодон; гель, содержащий ибупрофен или диклофенак); антиоксиданты (например, сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин), липоевая кислота и дигидролипоевая кислота, ресвератрол, лактоферрин; аскорбиновая кислота, сложные эфиры аскорбиновой кислоты и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбилпальмитат и полипептид аскорбила); бутилгидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол (бутилгидрокситолуол), ретиноиды (например, ретинол и пальмитат ретинола), токоферолы (например, ацетат токоферола), токотриенолы и убихинон; цистеин, N-ацетилцистеин, бисульфит натрия, метабисульфит натрия, формальдегидсульфоксилат натрия, бисульфит ацетон-натрия, токоферолы и нордигидрогваяретовая кислота; экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды, а также их производные (например, генистеин и диадзеин); экстракты, содержащие ресвератрол, и т. п.; экстракты виноградных косточек, зеленого чая, сосновой коры и прополиса; полифенольные антиоксиданты растительного происхождения, такие как гвоздика, корица, орегано, куркума, тмин, петрушка, базилик, порошок карри, семена горчицы, имбирь, перец, порошок чили, паприка, чеснок, кориандр, лук и кардамон; обычные травы, такие как шалфей, тимьян, майоран, тархун, перечная мята, орегано, чабер, базилик и укроп)); депилирующие агенты (например, тиогликолят кальция или тиогликолят калия); витамины (например, витамин А, витамин В, витамин C, витамин E; альфа-, бета-, гамма- или дельта-токоферолы, ниацин или ниацинамид) и соли или производные витаминов, такие как диглюкозид аскорбиновой кислоты и ацетат или пальмитат витамина E; солнцезащитные вещества (например, диоксид титана) и/или солнцезащитные средства (например, неорганические солнцезащитные средства, такие как диоксид титана и оксид цинка; органические солнцезащитные средства, такие как октил-метокси циннаматы, октилсалицилат, гомосалат, авобензон); сосудорасширяющие средства (например, ниацин); увлажнители (например, глицерин); антивозрастные агенты (например, ретиноиды; диметиламиноэтанол (DMAE); медьсодержащие пептиды); альфа-гидроксикислоты или фруктовые кислоты и их предшественники, такие как гликолевая кислота, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота, альфа-гидроксимасляная кислота, альфа-гидроксиизомасляная кислота, альфа-гидроксиизокапроновая кислота, атролактиновая кислота, альфа-гидроксиизовалериановая кислота, этилпируват, галактуроновая кислота, глюкогептоновая кислота, глюкогептоно-1,4-лактон, глюконовая кислота, глюконолактон, глюкуроновая кислота, глюкуронолактон, изопропилпируват, метилпируват, муциновая кислота, пировиноградная кислота, сахарная кислота, 1,4-лактон-сахарная кислота, винная кислота и тартроновая кислота; бета-гидроксикислоты, такие как бета-гидроксимасляная кислота, бета-фенилмолочная кислота и бета-фенилпировиноградная кислота; цинк и цинк-содержащие соединения, такие как оксиды цинка; растительные экстракты, такие как экстракт зеленого чая, сои, расторопши, морских водорослей, алоэ, дягиля, горького апельсина, кофе, коптиса, грейпфрута, Пории, жимолости, кукушкиных слезок, воробейника, шелковицы, пиона, пуэрарии лопастной, риса и сафлора, а также их соли и пролекарства); каротиноиды, церамиды, жирные кислоты, ферменты, ингибиторы ферментов, минеральные вещества, стероиды, пептиды, аминокислоты, растительные экстракты, красящие вещества и т. д. Вещества могут влиять на кожу любым из множества способов, таким как увлажнение; улучшение тона или цвета кожи (например, при помощи пигментов); лечение или по меньшей мере уменьшение различных кожных патологий (таких как сухая или очень сухая кожа, экзема, псориаз, атопический дерматит, аллергические реакции, угревая сыпь, угорь черный, пустулы, комедоны, розацеа, опоясывающий лишай, морщины, герпетические язвы, герпес, мозоли, бородавки, солнечные ожоги, укусы насекомых, дерматиты, вызванные плющом ядовитым, и т. д.); применение механического усилия (такого как усадка) для разглаживания морщин; или больше по существу лечение или уменьшение симптомов и проявлений нежелательных дефектов кожи (таких как темные круги под глазами, покраснение угревой сыпи, мелкие мимические морщинки и морщины, поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ), покраснение, воспаление, целлюлит, морщины, возрастные пятна, пятнистая пигментация, темные точки, лентиго, отечность под глазами); удаление нежелательных волос на лице или теле; содействие заживлению ран; и т. д. Например, на кожу можно наносить лосьоны, кремы, масла и даже маски для оказания лечебного или любого другого воздействия на нее. Кожа адсорбирует такие вещества для личной гигиены или народного потребления, по существу следуя принципам диффузии, согласно которым скорость диффузии или транспорта через кожу соотносится с разницей концентрации активного вещества с обеих сторон кожи.
Как упомянуто ранее, процесс микрообработки или микролитья для получения массивов микроигл ограничен производством массивов из одной композиции. В настоящем изобретении персонализированное лечение использует прокалывающие роговой слой микроиглы с более чем одним веществом с лечебной эффективностью. Таким образом, невозможно использовать процесс микрообработки или микролитья.
Массивы с микроиглами в соответствии с настоящим изобретением могут быть изготовлены с использованием технологии аддитивного производства. Аддитивное производство - это группа технологий, используемых для быстрого изготовления физической детали или узла с использованием данных трехмерного автоматизированного проектирования (CAD). Создание изделия или узла обычно осуществляется с использованием технологий «аддитивного производства», таких как 3D-печать. Аддитивное производство - это простой, эффективный и экономичный способ изготовления массивов микроигл, которые одновременно доставляют более одного вещества с лечебной эффективностью.
В целом, автоматизированное проектирование - автоматизированное производство CAD-CAM - это традиционный процесс аддитивного производства. Процесс начинается с создания геометрических данных либо в виде трехмерного тела с использованием рабочей станции CAD, либо с помощью 2D-срезов с использованием сканирующего устройства. Для аддитивного производства эти данные должны представлять собой действительную геометрическую модель; а именно, те граничные поверхности, которые ограничивают конечный объем, не содержат отверстий, обнажающих внутреннюю часть, кроме случаев, когда они встроены в конструкцию и не складываются обратно на себя. Другими словами, объект должен иметь «внутреннюю» часть. Модель действительна, если для каждой точки в 3D пространстве алгоритм может однозначно определить, находится ли эта точка внутри, сверху или снаружи границы поверхности модели. Постпроцессоры CAD будут аппроксимировать внутренние геометрические формы CAD с упрощенной математической формой, которая, в свою очередь, выражается в указанном формате данных, который является общей чертой в аддитивном производстве. Чтобы получить необходимые траектории управления движением для управления механизмом аддитивного производства, подготовленную геометрическую модель обычно разбивают на слои, и срезы сканируют в линии (создавая «2D чертеж», используемый для создания траектории, как в траектории компьютерного числового управления), приводя к физическому процессу создания слоя.
Процесс 3D-печати позволяет создавать микроиглы разных размеров и форм, а также дает возможность создавать массива микроигл с более чем одним веществом с лечебной эффективностью. Расположение, резкость, кавитация и материал внутри отдельных микроигл можно намного легче контролировать с помощью 3D-печати, чем с помощью микрообработки или микролитья. Мягкие материалы, твердые материалы и даже жидкости могут быть включены в отдельные микроиглы. Изменения в профиле доставки могут быть встроены в систему для создания интеллектуального массива микроигл. Несовместимые соединения также могут быть встроены в различные участки массива микроигл без риска перекрестного загрязнения.
Микроиглы должны доставлять действующее вещество/лекарственное средство по меньшей мере на 100 микрон или глубже, но могут быть разработаны так, чтобы иметь переменное проникновение на уровне или выше 20 микрон. Для различных сфер применения и применений потребуются различные уровни проникновения, растворимости и конструктивных особенностей (размер, форма, угол, растворимость и т. д.). В некоторых случаях вещество с лечебной эффективностью может растворяться в материале микроиглы, тогда как в других случаях оно может храниться в резервуаре и доставляться через микрожидкостный канал в микроигле.
Хотя показанные и описанные варианты осуществления считаются наиболее практичными и предпочтительными, для специалистов в данной области техники будут очевидны возможности отступления от описанных и показанных установленных конфигураций способов, которые могут быть использованы, не выходя за рамки сущности и объема настоящего изобретения. Настоящее изобретение не ограничивается конкретными описанными и проиллюстрированными конструкциями, но его следует рассматривать в согласовании со всеми модификациями в пределах объема, определенного прилагаемой формулой изобретения.

Claims (13)

1. Массив микроигл, содержащий пленку, имеющую первую и вторую обращенные наружу основные поверхности, причем первая обращенная наружу основная поверхность имеет проходящие от нее микроиглы для прокалывания рогового слоя, и при этом микроиглы включают первые микроиглы, имеющие первое вещество с лечебной эффективностью, и вторые микроиглы, имеющие второе вещество с лечебной эффективностью, причем микроиглы для прокалывания рогового слоя образованы из биоразлагаемого материала.
2. Массив микроигл по п. 1, дополнительно содержащий адгезив, расположенный на первой обращенной наружу основной поверхности.
3. Массив микроигл по п. 1, отличающийся тем, что каждая из микроигл имеет высоту, проходящую от первой обращенной наружу основной поверхности, от около 1 микрометра до около 5000 микрометров.
4. Массив микроигл по п. 3, отличающийся тем, что все из микроигл имеют практически одинаковую высоту.
5. Массив микроигл по п. 3, отличающийся тем, что микроиглы имеет различную высоту.
6. Массив микроигл по п. 1, отличающийся тем, что отдельные микроиглы сужаются от первой обращенной наружу основной поверхности к точке, удаленной от нее.
7. Массив микроигл по п. 1, отличающийся тем, что отдельные микроиглы содержат по меньшей мере одно вещество с лечебной эффективностью.
8. Массив микроигл по п. 7, отличающийся тем, что отдельные микроиглы содержат по меньшей мере два отдельных вещества с лечебной эффективностью.
9. Массив микроигл по п. 8, отличающийся тем, что по меньшей мере одна отдельная микроигла содержит участок сердцевины и участок оболочки.
10. Массив микроигл по п. 9, отличающийся тем, что участок сердцевины по меньшей мере одной отдельной микроиглы содержит жесткую композицию.
11. Массив микроигл по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одна микроигла имеет исходную по существу линейную форму, проходящую по существу перпендикулярно первой обращенной наружу основной поверхности, и вторую развернутую форму, в которой дистальный конец изгибается в форме крючка.
12. Массив микроигл по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одно из первого и второго веществ с лечебной эффективностью растворено в материале микроигл.
13. Массив микроигл по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одно из первого и второго веществ с лечебной эффективностью хранится в резервуаре и доставляется через микрожидкостный канал по меньшей мере в одной микроигле.
RU2019122836A 2016-12-22 2017-12-21 Массивы микроигл и способы их получения и использования RU2750904C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662437800P 2016-12-22 2016-12-22
US62/437,800 2016-12-22
PCT/US2017/067790 WO2018119174A1 (en) 2016-12-22 2017-12-21 Microneedle arrays and methods for making and using

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019122836A RU2019122836A (ru) 2021-01-22
RU2019122836A3 RU2019122836A3 (ru) 2021-01-22
RU2750904C2 true RU2750904C2 (ru) 2021-07-06

Family

ID=61628455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122836A RU2750904C2 (ru) 2016-12-22 2017-12-21 Массивы микроигл и способы их получения и использования

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11241563B2 (ru)
EP (1) EP3558441A1 (ru)
JP (2) JP2020513899A (ru)
KR (2) KR20190099267A (ru)
CN (1) CN110099714A (ru)
AU (1) AU2017379065B2 (ru)
BR (1) BR112019012728A8 (ru)
CA (1) CA3048102A1 (ru)
MX (1) MX2019007549A (ru)
RU (1) RU2750904C2 (ru)
WO (1) WO2018119174A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2787449C1 (ru) * 2021-12-27 2023-01-09 Станислав Анатольевич Кедик Способ получения микрополостей для изготовления микроигл

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0402131D0 (en) 2004-01-30 2004-03-03 Isis Innovation Delivery method
EP2765927B1 (en) 2011-10-12 2021-02-24 Vaxxas Pty Limited Delivery device
WO2016123665A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Vaxxas Pty Limited Microprojection array applicator and method
US11103259B2 (en) 2015-09-18 2021-08-31 Vaxxas Pty Limited Microprojection arrays with microprojections having large surface area profiles
JP7152787B2 (ja) 2017-03-31 2022-10-13 ヴァクザス ピーティーワイ リミテッド 表面をコーティングするための装置および方法
US11175128B2 (en) 2017-06-13 2021-11-16 Vaxxas Pty Limited Quality control of substrate coatings
WO2019023757A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Vaxxas Pty Limited COMPACT MECHANICAL HIGH ENERGY STORAGE ACTUATOR WITH LOW TRIGGER STRENGTH FOR ADMINISTRATION OF MICROPROJECTION NETWORK (PRM) PATCHES
WO2019028526A1 (en) * 2017-08-10 2019-02-14 Vaxxas Pty Limited DIFFERENTIAL COATING OF MICROAILLIES AND MICROARRAYS PLACED ON MATRIXES
JP7235153B2 (ja) * 2017-12-29 2023-03-08 株式会社三洋物産 遊技機
JP7235154B2 (ja) * 2018-02-15 2023-03-08 株式会社三洋物産 遊技機
JP7231076B2 (ja) * 2018-03-08 2023-03-01 株式会社三洋物産 遊技機
WO2020003247A2 (en) * 2018-06-29 2020-01-02 Johnson & Johnson Consumer Inc. Three-dimensional microfluidics devices for the delivery of actives
TWI698263B (zh) * 2018-07-19 2020-07-11 淡江大學 微針元件的製造方法與微針模具的製造方法
US20200147359A1 (en) * 2018-11-11 2020-05-14 Esthetic Education LLC Microneedle Array
JP2020130466A (ja) * 2019-02-15 2020-08-31 株式会社三洋物産 遊技機
JP7234740B2 (ja) * 2019-03-28 2023-03-08 株式会社三洋物産 遊技機
JP7234741B2 (ja) * 2019-03-28 2023-03-08 株式会社三洋物産 遊技機
JP7234760B2 (ja) * 2019-04-11 2023-03-08 株式会社三洋物産 遊技機
JP7234761B2 (ja) * 2019-04-11 2023-03-08 株式会社三洋物産 遊技機
CN110435139A (zh) * 2019-09-09 2019-11-12 武汉大学 一种3d打印空心微针的制作方法及其应用
EP3795358A1 (de) * 2019-09-20 2021-03-24 Axenoll Life Sciences AG Mikronadel und verfahren zur herstellung einer mikronadel
US20210154456A1 (en) * 2019-11-22 2021-05-27 Veradermics Incorporated Microneedle patch for immunostimulatory drug delivery
CN111184942A (zh) * 2020-03-18 2020-05-22 四川大学华西医院 一种治疗黄褐斑的可溶性微针
CN111544759B (zh) * 2020-04-26 2022-02-25 优微（珠海）生物科技有限公司 一种祛除黑眼圈的微针贴片及其制备方法
EP4146057A4 (en) * 2020-05-06 2023-11-15 The Regents of University of California BIOORTHOGONAL CATALYTIC PATCH AND METHOD OF USE THEREOF
US20240000442A1 (en) * 2020-12-04 2024-01-04 Dermr Health Solutions Pty Ltd Minimally invasive skin sample collection apparatus
WO2022246184A1 (en) * 2021-05-21 2022-11-24 Veradermics Incorporated Microneedle patch for immunostimulatory drug delivery
GB2607115B (en) * 2021-06-25 2023-10-04 Cipherx Tech Ltd Method of producing a microneedle array
CN114177513A (zh) * 2021-12-27 2022-03-15 广州纳丽生物科技有限公司 一种增强针杆利用率的超微针片
JP2023063369A (ja) * 2022-01-07 2023-05-09 株式会社三洋物産 遊技機
JP2023053387A (ja) * 2022-02-04 2023-04-12 株式会社三洋物産 遊技機
JP2023060270A (ja) * 2022-04-01 2023-04-27 株式会社三洋物産 遊技機
JP2023060269A (ja) * 2022-04-01 2023-04-27 株式会社三洋物産 遊技機
WO2024040387A1 (en) * 2022-08-22 2024-02-29 Wenzhou Institute, University Of Chinese Academy Of Sciences (Wiucas) Microneedle arrays and method of making
KR20240059023A (ko) * 2022-10-26 2024-05-07 재단법인대구경북과학기술원 폴리머 기반 마이크로니들 패치 제조 방법 및 이를 통해 제조된 마이크로니들 패치

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080183144A1 (en) * 2007-01-22 2008-07-31 Trautman Joseph C Applicators for microneedles
US20090182306A1 (en) * 2006-07-21 2009-07-16 Georgia Tech Research Corporation Microneedle Devices and Methods of Drug Delivery or Fluid Withdrawal
US20110028905A1 (en) * 2007-11-21 2011-02-03 Kanji Takada Preparation for body surface application and preparation for body surface application-holding sheet
US20140005606A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-02 Mei-Chin Chen Embeddable micro-needle patch for transdermal drug delivery and method of manufacturing the same

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6611707B1 (en) 1999-06-04 2003-08-26 Georgia Tech Research Corporation Microneedle drug delivery device
US6623457B1 (en) * 1999-09-22 2003-09-23 Becton, Dickinson And Company Method and apparatus for the transdermal administration of a substance
SE0102736D0 (sv) 2001-08-14 2001-08-14 Patrick Griss Side opened out-of-plane microneedles for microfluidic transdermal interfacing and fabrication process of side opened out-of-plane microneedles
US7429258B2 (en) 2001-10-26 2008-09-30 Massachusetts Institute Of Technology Microneedle transport device
DK1478428T3 (da) * 2002-02-04 2009-09-14 Becton Dickinson Co Indretning og fremgangsmåde til aflevering eller udtagning af en substans gennem huden
US6878643B2 (en) 2002-12-18 2005-04-12 The Regents Of The University Of California Electronic unit integrated into a flexible polymer body
US7972616B2 (en) 2003-04-17 2011-07-05 Nanosys, Inc. Medical device applications of nanostructured surfaces
US7811272B2 (en) 2003-12-29 2010-10-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Nanofabricated gecko-like fasteners with adhesive hairs for disposable absorbent articles
US20050271684A1 (en) 2004-04-13 2005-12-08 Trautman Joseph C Apparatus and method for transdermal delivery of multiple vaccines
US7540717B2 (en) 2005-06-03 2009-06-02 The Hong Kong University Of Science And Technology Membrane nanopumps based on porous alumina thin films, membranes therefor and a method of fabricating such membranes
US20070078414A1 (en) * 2005-08-05 2007-04-05 Mcallister Devin V Methods and devices for delivering agents across biological barriers
JP2007089792A (ja) 2005-09-28 2007-04-12 Nano Device & System Research Inc 経皮投与装置
US9095639B2 (en) 2006-06-30 2015-08-04 The University Of Akron Aligned carbon nanotube-polymer materials, systems and methods
JP2008284318A (ja) 2007-05-15 2008-11-27 Kosumedei Seiyaku Kk 生体由来物質からなる投薬用微細針
WO2009051147A1 (ja) * 2007-10-18 2009-04-23 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. マイクロニードルデバイス
US9060842B2 (en) 2007-11-19 2015-06-23 Massachusettes Institute Of Technology Adhesive articles
GB0725018D0 (en) 2007-12-21 2008-01-30 Univ Cardiff Monitoring system for microneedle delivery
US8343425B1 (en) 2008-02-29 2013-01-01 Uchicago Argonne, Llc Multi-layer micro/nanofluid devices with bio-nanovalves
EP2320991B1 (en) 2008-08-21 2020-05-20 Kibur Medical, Inc. Device for drug evaluation and local treatment
JP2010069242A (ja) 2008-09-22 2010-04-02 Fujifilm Corp マイクロニードルシート及びその製造方法
JP5063544B2 (ja) 2008-09-22 2012-10-31 富士フイルム株式会社 経皮吸収シート及びその製造方法
JP2010233673A (ja) 2009-03-30 2010-10-21 Fujifilm Corp 経皮吸収シート及びその製造方法
US9017310B2 (en) 2009-10-08 2015-04-28 Palo Alto Research Center Incorporated Transmucosal drug delivery device and method including microneedles
US20140363610A1 (en) 2009-10-14 2014-12-11 Daniel Elliot Sameoto Compression, extrusion and injection molding of interlocking dry adhesive microstructures with flexible mold technology
EP2338557A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-29 Debiotech S.A. Soluble microneedle
MX2012010681A (es) 2010-03-19 2012-10-09 Otsuka Pharma Co Ltd Conjunto de microagujas que comprenden proteoglicano.
US9931296B2 (en) 2010-04-03 2018-04-03 Praful Doshi Medical devices including medicaments and methods of making and using same
KR101180032B1 (ko) 2010-07-12 2012-09-05 인싸이토(주) 외형 조절이 가능한 중공형 마이크로니들의 제조방법
US20120052234A1 (en) 2010-08-30 2012-03-01 Sriram Natarajan Adhesive structure with stiff protrusions on adhesive surface
US8696637B2 (en) 2011-02-28 2014-04-15 Kimberly-Clark Worldwide Transdermal patch containing microneedles
CN103301092B (zh) 2012-03-06 2014-12-03 中国科学院理化技术研究所 聚合物微针阵列芯片及其制备方法和应用
WO2013184944A1 (en) 2012-06-07 2013-12-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Quick-release adhesive tapes
DE102012011422A1 (de) 2012-06-08 2013-12-12 Gottlieb Binder Gmbh & Co. Kg Medizinprodukt zur Versorgung eines Individuums
US20140081295A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 Novo Contour, Inc. Microadhesive Mesh And Sutures
US20150352777A1 (en) * 2013-01-18 2015-12-10 The University Of North Carolina At Chapel Hill High-throughput manufacturing of microneedles
WO2014121051A1 (en) * 2013-02-01 2014-08-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Swellable adhesive needles
JPWO2014142135A1 (ja) * 2013-03-12 2017-02-16 武田薬品工業株式会社 マイクロニードルパッチ
JP2015157072A (ja) * 2014-01-27 2015-09-03 コスメディ製薬株式会社 ３ｄプリンターによるマイクロニードルの製造
WO2015167991A1 (en) 2014-04-28 2015-11-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Climbing device with dry adhesives
US9605181B2 (en) 2014-05-13 2017-03-28 Metna Co Micropatterned structures for forming a seal with the face skin and other surfaces and method of make
JP6249885B2 (ja) 2014-05-30 2017-12-20 株式会社ワークス マイクロニードル構造体及びマイクロニードル構造体の製造方法
US10722174B2 (en) 2014-07-11 2020-07-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Skin-conformal sensors
US11040182B2 (en) * 2014-08-18 2021-06-22 Noven Pharmaceuticals, Inc. Microneedle device and methods
KR102338552B1 (ko) 2014-09-30 2021-12-13 엘지전자 주식회사 피부패치 및 이를 이용한 피부재생방법
JP2016171888A (ja) 2015-03-17 2016-09-29 日本写真印刷株式会社 マイクロニードルシートとその製造方法
US20160296149A1 (en) * 2015-04-08 2016-10-13 Sandia Corporation In Vivo Extraction of Interstitial Fluid Using Hollow Microneedles
KR101676861B1 (ko) 2015-04-10 2016-11-17 씨앤텍 주식회사 마이크로 니들 패치 제조장치와 방법, 및 이에 의해 제조되는 마이크로 니들 패치
US20160346466A1 (en) 2015-05-25 2016-12-01 National University Of Singapore Microfluidic device
CN204890945U (zh) 2015-08-24 2015-12-23 苏州先蚕丝绸生物科技有限公司 一种丝素蛋白缓释微针
CN105126243B (zh) 2015-09-06 2018-08-07 台州薇凯生物科技有限公司 微针注射弹及其制备方法和微针注射设备
CN105797266A (zh) * 2016-03-07 2016-07-27 李媚 一种微结构体及其制备方法
US20170341075A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Idex Health & Science Llc Methods and Apparatus for Coated Flowcells
WO2020003247A2 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Johnson & Johnson Consumer Inc. Three-dimensional microfluidics devices for the delivery of actives

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090182306A1 (en) * 2006-07-21 2009-07-16 Georgia Tech Research Corporation Microneedle Devices and Methods of Drug Delivery or Fluid Withdrawal
US20080183144A1 (en) * 2007-01-22 2008-07-31 Trautman Joseph C Applicators for microneedles
US20110028905A1 (en) * 2007-11-21 2011-02-03 Kanji Takada Preparation for body surface application and preparation for body surface application-holding sheet
US20140005606A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-02 Mei-Chin Chen Embeddable micro-needle patch for transdermal drug delivery and method of manufacturing the same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2787449C1 (ru) * 2021-12-27 2023-01-09 Станислав Анатольевич Кедик Способ получения микрополостей для изготовления микроигл
RU2787450C1 (ru) * 2021-12-27 2023-01-09 Станислав Анатольевич Кедик Способ получения микрополостей для изготовления микроигл

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018119174A1 (en) 2018-06-28
KR20190099267A (ko) 2019-08-26
CN110099714A (zh) 2019-08-06
AU2017379065B2 (en) 2023-05-18
EP3558441A1 (en) 2019-10-30
BR112019012728A2 (pt) 2019-11-26
MX2019007549A (es) 2019-11-18
US11241563B2 (en) 2022-02-08
US20220111189A1 (en) 2022-04-14
JP2020513899A (ja) 2020-05-21
US20180177990A1 (en) 2018-06-28
AU2017379065A1 (en) 2019-06-27
JP2023086967A (ja) 2023-06-22
RU2019122836A (ru) 2021-01-22
CA3048102A1 (en) 2018-06-28
BR112019012728A8 (pt) 2022-08-09
KR20220139448A (ko) 2022-10-14
RU2019122836A3 (ru) 2021-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2750904C2 (ru) Массивы микроигл и способы их получения и использования
US11464955B2 (en) Three-dimensional microfluidics devices for the delivery of actives
JP5597254B2 (ja) 微小突起付きアレイを有するデバイス
JP5472673B2 (ja) マイクロニードルアレイ
JP2009273872A (ja) マイクロニードルアレイ
JP5797644B2 (ja) 微小突起付きアレイ
WO2014094067A1 (en) Textured applicator for applying microparticles