RU2726004C2 - Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий соединение, и способ применения инсектицида - Google Patents

Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий соединение, и способ применения инсектицида Download PDF

Info

Publication number
RU2726004C2
RU2726004C2 RU2018133696A RU2018133696A RU2726004C2 RU 2726004 C2 RU2726004 C2 RU 2726004C2 RU 2018133696 A RU2018133696 A RU 2018133696A RU 2018133696 A RU2018133696 A RU 2018133696A RU 2726004 C2 RU2726004 C2 RU 2726004C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
general formula
halogen
compound represented
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2018133696A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018133696A (ru
RU2018133696A3 (ru
Inventor
Тиаки ЯМАУТИ
Икки ЙОНЕМУРА
Акиюки Сува
Сунпей ФУДЗИЕ
Original Assignee
Нихон Нохияку Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нихон Нохияку Ко., Лтд. filed Critical Нихон Нохияку Ко., Лтд.
Publication of RU2018133696A publication Critical patent/RU2018133696A/ru
Publication of RU2018133696A3 publication Critical patent/RU2018133696A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2726004C2 publication Critical patent/RU2726004C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P7/00—Arthropodicides
    • A01P7/04—Insecticides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1), где Rпредставляет собой (C-C)алкильную группу, Rпредставляет собой атом галогена; циано группу; нитро группу; галоген(C-C)алкильную группу; галоген(C-C)алкокси группу; галоген(C-C)алкилтио группу; галоген(C-C)алкилсульфинильную группу; или галоген(C-C)алкилсульфонильную группу, Q представляет собой какую-либо из групп, представленных следующими Q-1-Q-4, где Y представляет собой атом водорода; атом галогена; циано группу; гидроксильную группу; (C-C)алкильную группу; (C-C) циклоалкильную группу; (C-C)алкокси группу; (C-C)алкенилокси группу; (C-C)алкинилокси группу; галоген(C-C)алкильную группу; галоген(C-C)алкокси группу; циано(C-C)алкокси группу; NRR(где Rи Rмогут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой атом водорода; (C-C)алкильную группу, (C-C)алкилкарбонильную группу; или (C-C)алкоксикарбонильную группу); (C-C)алкоксикарбонильную группу; NRRкарбонильную группу (где Rи Rимеют значения, определенные выше); или фенильную группу, и каждый черный кружок представляет собой положение присоединения, A, Aи Aмогут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой CH или атом азота, Aпредставляет собой атом кислорода; атом серы; или N-R(где Rпредставляет собой (C-C)алкильную группу), m обозначает 0, 1 или 2 и n представляет собой 1 или 2, или его приемлемой в сельском хозяйстве соли. Кроме того, изобретение относится к сельскохозяйственному и садовому инсектициду, содержащему соединение формулы 1 в качестве активного ингредиента; и способу применения данного инсектицида. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны для использования в сельском хозяйстве. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 10 табл., 20 пр.,

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001]
Настоящее изобретение относится к сельскохозяйственному и садовому инсектициду, содержащему замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или его соль в качестве активного ингредиента, и способу применения инсектицида.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0002]
Были исследованы различные соединения на предмет их возможного использования в качестве сельскохозяйственных и садовых инсектицидов, и сообщалось, что среди них некоторые виды конденсированных гетероциклических соединений могли быть использованы в качестве инсектицидов (например, смотри патентную литературу 1-7). Однако, в литературе не описано замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Патентная литература
[0003]
Патентная литература 1: JP-A 2009-280574
Патентная литература 2: JP-A 2010-275301
Патентная литература 3: JP-A 2011-79774
Патентная литература 4: JP-A 2012-131780
Патентная литература 5: WO 2012/086848
Патентная литература 6: WO 2013/018928
Патентная литература 7: WO 2015/121136
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ЗАДАЧА
[0004]
В растениеводстве в области сельского хозяйства, в садоводстве и тому подобное, ущерб, вызываемый насекомыми вредителями и т.д., по-прежнему огромен, и выявились насекомые вредители, устойчивые к существующим инсектицидам. В связи с этим желательна разработка новых сельскохозяйственных и садовых инсектицидов.
РЕШЕНИЕ ЗАДАЧИ
[0005]
Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для решения вышеописанных проблем. В результате авторы настоящего изобретения обнаружили, что замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль являются высокоэффективными для борьбы с сельскохозяйственными и садовыми вредителями, и осуществили разработку настоящего изобретения.
Итак, настоящее изобретение включает следующее.
[1] Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1):
[Химическая формула 1]
Figure 00000001
{где
R1 представляет собой (a1) (C1-C6)алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом галогена;
(b2) циано группу;
(b3) нитро группу;
(b4) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(b5) галоген(C1-C6)алкокси группу;
(b6) галоген(C1-C6)алкилтио группу;
(b7) галоген(C1-C6)алкилсульфинильную группу; или
(b8) галоген(C1-C6)алкилсульфонильную группу,
Q представляет собой какую-либо из групп, представленных следующими от Q-1 до Q-4:
[Химические формулы 2]
Figure 00000002
(где
Y представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) атом галогена;
(c3) циано группу;
(c4) гидроксильную группу;
(c5) (C1-C6)алкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c7) (C1-C6)алкокси группу;
(c8) (C2-C6)алкенилокси группу;
(c9) (C2-C6)алкинилокси группу;
(c10) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(c11) галоген(C1-C6)алкокси группу;
(c12) циано(C1-C6)алкокси группу;
(c13) NR4R5 (где R4 и R5 могут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой (a) атом водорода; (b) (C1-C6)алкильную группу; (c) (C1-C6)алкилкарбонильную группу; или (d) (C1-C6)алкоксикарбонильную группу);
(c14) (C1-C6)алкоксикарбонильную группу;
(c15) NR4R5 карбонильную группу (где R4 и R5 имеют значения, определенные выше); или
(c16) фенильную группу, и
каждый черный кружок представляет собой положение присоединения),
A, A2 и A3 могут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой CH или атом азота,
A1 представляет собой атом кислорода, атом серы или N-R3 (где R3 представляет собой (d1) (C1-C6)алкильную группу),
m обозначает 0, 1 или 2, и
n представляет собой 1 или 2}
или его соль.
[2] Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или соль в соответствии с вышеуказанным [1], где
R1 представляет собой (a1) (C1-C6)алкильную группу,
R2 представляет собой
(b4) галоген(C1-C6)алкильную группу или
(b5) галоген(C1-C6)алкокси группу,
Q представляет собой Q-1 или Q-2,
Y представляет собой
(c1) атом водорода;
(c5) (C1-C6)алкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c10) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(c11) галоген(C1-C6)алкокси группу; или
(c16) фенильную группу,
A, A2 и A3 представляют собой атомы азота,
A1 представляет собой N-R3 (где R3 имеет значения, определенные выше),
m обозначает 2 и
n обозначает 1.
[3] Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или соль в соответствии с вышеуказанным [1] или [2] в качестве активного ингредиента.
[4] Способ применения сельскохозяйственного и садового инсектицида в соответствии с вышеуказанным [3], где способ включает нанесение эффективного количества замещенного гетероциклом конденсированного гетероциклического соединения или соли в соответствии с вышеуказанным [1] или [2] на растения или почву.
[5] Средство борьбы с эктопаразитами животных, содержащее замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или соль в соответствии с вышеуказанным [1] или [2] в качестве активного ингредиента.
[6] Конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1):
[Химическая формула 3]
Figure 00000003
{где
R1 представляет собой (a1) (C1-C6)алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом галогена;
(b2) циано группу;
(b3) нитро группу;
(b4) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(b5) галоген(C1-C6)алкокси группу;
(b6) галоген(C1-C6)алкилтио группу;
(b7) галоген(C1-C6)алкилсульфинильную группу; или
(b8) галоген(C1-C6)алкилсульфонильную группу,
Q представляет собой одно из следующих:
[Химические формулы 4]
Figure 00000002
(где
Y представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) атом галогена;
(c3) циано группу;
(c4) гидроксильную группу;
(c5) (C1-C6)алкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c7) (C1-C6)алкокси группу;
(c8) (C2-C6)алкенилокси группу;
(c9) (C2-C6)алкинилокси группу;
(c10) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(c11) галоген(C1-C6)алкокси группу;
(c12) циано(C1-C6)алкокси группу;
(c13) NR4R5 (где R4 и R5 могут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой (a) атом водорода; (b) (C1-C6)алкильную группу; (c) (C1-C6)алкилкарбонильную группу; или (d) (C1-C6)алкоксикарбонильную группу);
(c14) (C1-C6)алкоксикарбонильную группу;
(c15) NR4R5 карбонильную группу (где R4 и R5 имеют значения, определенные выше); или
(c16) фенильную группу, и
каждый черный кружок представляет собой положение присоединения),
A, A2 и A3, каждый, представляют собой CH или атом азота,
A1 представляет собой O, S или N-R3 (где R3 представляет собой (d1) (C1-C6)алкильную группу),
m обозначает 0, 1 или 2, и
n представляет собой 1 или 2}.
[7] Конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [6], где
R1 представляет собой (a1) (C1-C6)алкильную группу,
R2 представляет собой
(b4) галоген(C1-C6)алкильную группу или
(b5) галоген(C1-C6)алкокси группу,
Q представляет собой Q-1 или Q-2,
Y представляет собой
(c1) атом водорода;
(c5) (C1-C6)алкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c10) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(c11) галоген(C1-C6)алкокси группу; или
(c16) фенильную группу, и
A, A2 и A3 представляют собой атом азота,
A1 представляет собой N-R3,
m обозначает 2 и
n представляет собой 1.
[8] Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий конденсированное гетероциклическое соединение в соответствии с вышеуказанным [6] или [7] в качестве активного ингредиента.
[9] Способ применения сельскохозяйственного и садового инсектицида, где способ включает нанесение эффективного количества конденсированного гетероциклического соединения в соответствии с вышеуказанным [6] или [7] на растения или почву.
[10] Средство борьбы с эктопаразитами животных, содержащее эффективное количество конденсированного гетероциклического соединения в соответствии с вышеуказанным [6] или [7] в качестве активного ингредиента.
ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0006]
Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение по настоящему изобретению или его соль являются не только высокоэффективными в качестве сельскохозяйственного и садового инсектицида, но также эффективны против вредителей, которые паразитируют на животных, не относящихся к человеку, таких как крупный рогатый скот и овцы.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0007]
В определении замещенного гетероциклом конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1), по настоящему изобретению, или его соли, «галоген» относится к «атому галогена» и представляет собой атом хлора, атом брома, атом йода или атом фтора.
[0008]
Термин «(C1-C6)алкильная группа» относится к прямой или разветвленной алкильной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, например, метильной группе, этильной группе, н-пропильной группе, изопропильной группе, н-бутильной группе, изобутильной группе, втор-бутильной группе, трет-бутильной группе, н-пентильной группе, изопентильной группе, трет-пентильной группе, неопентильной группе, 2,3-диметилпропильной группе, 1-этилпропильной группе, 1-метилбутильной группе, 2-метилбутильной группе, н-гексильной группе, изогексильной группе, 2-гексильной группе, 3-гексильной группе, 2-метилпентильной группе, 3-метилпентильной группе, 1,1,2-триметил пропильной группе, 3,3-диметилбутил группе или тому подобное.
[0009]
Термин «(C3-C6) циклоалкильная группа» относится к циклической алкильной группе, состоящей от 3 до 6 атомов углерода, например, циклопропильной группе, циклобутильной группе, циклопентильной группе, циклогексильной группе или тому подобное. Термин «(C1-C6)алкокси группа» относится к прямой или разветвленной алкокси группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, например, метокси группе, этокси группе, н-пропокси группе, изопропокси группе, н-бутокси группе, втор-бутокси группе, трет-бутокси группе, н-пентилокси группе, изопентилокси группе, трет-пентилокси группе, неопентилокси группе, 2,3-диметилпропилокси группе, 1-этилпропилокси группе, 1-метилбутилокси группе, н-гексилокси группе, изогексилокси группе, 1,1,2-триметилпропилокси группе или тому подобное. Термин «(C2-C6)алкенилокси группа» относится к прямой или разветвленной алкенилокси группе, состоящей от 2 до 6 атомов углерода, например, пропенилокси группе, бутенилокси группе, пентенилокси группе, гексенилокси группе или тому подобное. Термин «(C2-C6)алкинилокси группа» относится к прямой или разветвленной алкинилокси группе, состоящей от 2 до 6 атомов углерода, например, пропинилокси группе, бутинилокси группе, пентинилокси группе, гексинилокси группе или тому подобное.
[0010]
Термин «(C1-C6)алкилтио группа» относится к прямой или разветвленной алкилтио группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, например, метилтиогруппе, этилтиогруппе, н-пропилтиогруппе, изопропилтиогруппе, н-бутилтиогруппе, втор-бутилтиогруппе, трет-бутилтиогруппе, н-пентилтиогруппе, изопентилтиогруппе, трет-пентилтиогруппе, неопентилтиогруппе, 2,3-диметилпропилтиогруппе, 1-этилпропилтиогруппе, 1-метилбутилтиогруппе, н-гексилтиогруппе, изогексилтиогруппе, 1,1,2-триметилпропилтио группе или тому подобное. Термин «(C1-C6)алкилсульфинильная группа» относится к прямой или разветвленной алкилсульфинильной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, например, метилсульфинильной группе, этилсульфинильной группе, н-пропилсульфинильной группе, изопропилсульфинильной группе, н-бутилсульфинильной группе, втор-бутилсульфинильной группе, трет-бутилсульфинильной группе, н-пентилсульфинильной группе, изопентилсульфинильной группе, трет-пентилсульфинильной группе, неопентилсульфинильной группе, 2,3-диметилпропилсульфинильной группе, 1-этилпропилсульфинильной группе, 1-метилбутилсульфинильной группе, н-гексилсульфинильной группе, изогексилсульфинильной группе, 1,1,2-триметилпропилсульфинильной группе или тому подобное. Термин «(C1-C6)алкилсульфонильная группа» относится к прямой или разветвленной алкилсульфонильной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, например, метилсульфонильной группе, этилсульфонильной группе, н-пропилсульфонильной группе, изопропилсульфонильной группе, н-бутилсульфонильной группе, втор-бутилсульфонильной группе, трет-бутилсульфонильной группе, н-пентилсульфонильной группе, изопентилсульфонильной группе, трет-пентилсульфонильной группе, неопентилсульфонильной группе, 2,3-диметилпропилсульфонильной группе, 1-этилпропилсульфонильной группе, 1-метилбутилсульфонильной группе, н-гексилсульфонильной группе, изогексилсульфонильной группе, 1,1,2-триметилпропилсульфонил группе или тому подобное.
[0011]
Термин «(C1-C6)алкилкарбонильная группа» относится к алкилкарбонильной группе, содержащей (C1-C6)алкильную группу, то есть алкилкарбонильной группе, состоящей от 2 до 7 атомов углерода, например, ацетильной группе, пропаноильной группе, бутаноильной группе, 2-метилпропаноильной группе, пентаноильной группе, 2-метилбутаноильной группе, 3-метилбутаноильной группе, пивалоильной группе, гексаноильной группе, циклопропилкарбонильной группе или тому подобное.
[0012]
Термин «(C1-C6)алкоксикарбонильная группа» относится к алкоксикарбонильной группе, содержащей (C1-C6)алкокси группу, то есть алкоксикарбонильной группе, состоящей от 2 до 7 атомов углерода, например, метоксикарбонильной группе, этоксикарбонильной группе, н-пропоксикарбонильной группе, изопропоксикарбонильной группе, н-бутоксикарбонильной группе, изобутоксикарбонильной группе, втор-бутоксикарбонильной группе, трет-бутоксикарбонильной группе, пентилоксикарбонильной группе или тому подобное.
[0013]
Вышеуказанные «(C1-C6)алкильная группа»,
«(C3-C6) циклоалкильная группа»,
«(C1-C6)алкокси группа»,
«(C2-C6)алкенилокси группа»,
«(C2-C6)алкинилокси группа»,
«(C1-C6)алкилтио группа»,
«(C1-C6)алкилсульфинильная группа» и
«(C1-C6)алкилсульфонильная группа»
могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена в подходящих для замещения положениях, и в случае, когда какая-либо из вышеперечисленных групп замещена двумя или более атомами галогенами атомы галогена могут быть одинаковыми или различными.
[0014]
Вышеуказанные «группы, замещенные одним или несколькими атомами галогена» представляют собой
«галоген(C1-C6)алкильную группу»,
«галоген(C3-C6) циклоалкильную группу»,
«галоген(C1-C6)алкокси группу»,
«галоген(C2-C6)алкенилокси группу»,
«галоген(C2-C6)алкинилокси группу»,
«галоген(C1-C6)алкилтио группу»,
«галоген(C1-C6)алкилсульфинильную группу» и
«галоген(C1-C6)алкилсульфонильную группу».
[0015]
Выражения «(C1-C6)», «(C2-C6)», «(C3-C6)» и т.д., каждое, относятся к указанию числа атомов углерода в каждой группе. Это же определение справедливо и по отношению к группам, в которых две или более из вышеуказанных групп связаны вместе, и, например, выражение «(C1-C6)алкокси(C1-C6)алкильная группа» означает, что прямая или разветвленная алкокси группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода связана с прямой или разветвленной алкильной группой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода.
[0016]
Примеры солей замещенного гетероциклом конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1), по настоящему изобретению включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлориды, сульфаты, нитраты и фосфаты; соли органических кислот, такие как ацетаты, фумараты, малеаты, оксалаты, метансульфонаты, бензолсульфонаты и п-толуолсульфонаты; и соли с органическими или неорганическими основаниями, такими как ион натрия, ион калия, ион кальция и ион триметиламмония.
[0017]
Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению и его соль могут иметь один или несколько хиральных центров в структурной формуле и могут существовать в виде двух или более видов оптических изомеров или диастереомеров. Все оптические изомеры и смеси в любом соотношении также включены в настоящее изобретение. Кроме того, замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению и его соль могут существовать в виде двух вида геометрических изомеров благодаря двойной углерод-углеродной связи в структурной формуле. Все геометрические изомеры и смеси в любом соотношении также включены в настоящее изобретение.
[0018]
В предпочтительных вариантах по применению инсектицида, замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль представляет собой соединение, в котором
R1 представляет собой (a1) (C1-C6)алкильную группу,
R2 представляет собой
(b4) галоген(C1-C6)алкильную группу или
(b5) галоген(C1-C6)алкокси группу,
Q представляет собой Q-1 или Q-2,
Y представляет собой
(c1) атом водорода;
(c5) (C1-C6)алкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c10) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(c11) галоген(C1-C6)алкокси группу; или
(c16) фенильную группу,
A, A2 и A3 представляют собой атомы азота,
A1 представляет собой N-R3 (где R3 представляет собой (d1) (C1-C6)алкильную группу),
m обозначает 2 и
n обозначает 1.
[0019]
Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение по настоящему изобретению или его соль могут быть получены в соответствии, например, со способами получения, описанными далее, которые являются неограничивающими примерами.
[0020]
Способ получения 1
[Химические формулы 5]
Figure 00000004
В формуле R1, R2, R3, A, A2, A3, Y, m и n имеют значения, определенные выше.
[0021]
Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1a), по настоящему изобретению может быть получено стадиями [A] и [B], описанными далее.
Стадия [A]
Стадия преобразования циано группы соединения, представленного общей формулой (1-2), в амидооксимную группу с получением соединения, представленного общей формулой (1a-1).
Стадия [B]
Стадия циклизации замещенного гетероциклом конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1a-1), путем взаимодействия амидооксимной группы с ангидридом или хлорангидридом карбоновой кислоты с получением соединения, представленного общей формулой (1a).
[0022]
Способ получения на стадии [A]
Соединение, представленное общей формулой (1a-1), может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (1-2), с солью гидроксиламина в присутствии основания и инертного растворителя.
[0023]
Примеры соли гидроксиламина, используемой в данной реакции, включают гидроксиламин гидрохлорид и гидроксиламин сульфат.
[0024]
Примеры основания, используемого в данной реакции,, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания находится обычно в интервале от 1- до 10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (1-2).
[0025]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир (MTBE), диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и воду. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (1-2).
[0026]
Поскольку данная реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагентов, они в основном используются в эквимолярных количествах, однако любое из них может быть использовано в избыточном количестве. Температура реакции находится обычно в интервале от комнатной температуры до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но обычно находится в интервале от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0027]
Способ получения на стадии [B]
Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1a), может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (1a-1), с соответствующим ангидридом карбоновой кислоты ((YCO)2O) или хлорангидридом карбоновой кислоты (YCOCl) в присутствии основания и инертного растворителя.
[0028]
Примеры основания, используемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания находится обычно в интервале от 1- до 10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (1a-1).
[0029]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (1a-1).
[0030]
Температура реакции находится обычно в интервале от комнатной температуры до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но обычно находится в интервале от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0031]
Способ получения 2
[Химические формулы 6]
Figure 00000005
В формуле R, R1, R2, R3, A, A2, A3, Y, m и n имеют значения, определенные выше.
[0032]
Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1b), по настоящему изобретению может быть получено стадиями от [C-1] до [I], описанными далее.
Стадия [C-1]
Стадия взаимодействия соединения, представленного общей формулой (2a), с соединением, представленным общей формулой (3), с получением соединения, представленного общей формулой (2a-1).
Стадия [F]
Стадия преобразования трифторметильной группы соединения, представленного общей формулой (2a-1), в триметоксиметильную группу с получением соединения, представленного общей формулой (2a-2).
Стадия [C-2]
Стадия внутримолекулярной циклизации соединения, представленного общей формулой (2a-2), в кислых условиях и преобразование триметоксиметильной группы в сложноэфирную группу с получением соединения, представленного общей формулой (1b-3).
Стадия [G]
Стадия окисления соединения, представленного общей формулой (1b-3), с получением соединения, представленного общей формулой (1b-2).
Стадия [H]
Стадия преобразования сложноэфирной группы соединения, представленного общей формулой (1b-2), в хлорангидридную группу кислоты с получением соединения, представленного общей формулой (1b-1).
Стадия [I]
Стадия взаимодействия соединения, представленного общей формулой (1b-1), с соединением, представленным общей формулой (4), и последующее взаимодействие полученного соединения с YCOCl или (YCO)2O таким же образом, как описано на стадии [B] представленного выше способа получения 1, с получением замещенного гетероциклом конденсированного гетероциклического соединения, представленного общей формулой (1b).
[0033]
Способ получения на стадии [C-1]
Соединение, представленное общей формулой (2a-1), может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (2a), полученного известным способом, с соединением, представленным общей формулой (3), в присутствии основания и инертного растворителя.
[0034]
Примеры основания, используемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания находится обычно в интервале от 1- до 10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2a).
[0035]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (2a).
[0036]
Поскольку данная реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагентов, они в основном используются в эквимолярных количествах, однако любые из них могут быть использованы в избыточном количестве. Температура реакции находится обычно в интервале от комнатной температуры до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но обычно находится в интервале от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0037]
Способ получения на стадии [F]
Соединение, представленное общей формулой (2a-2) может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (2a-1), полученного на предыдущей стадии, с метоксидом натрия.
[0038]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может представлять собой любой растворитель, который заметно не ингибирует реакцию, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; и ароматические гетероциклы, такие как пиридин. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (2a-1). В случае, когда используется метоксид натрия в метаноле, нет необходимости использовать инертный растворитель.
[0039]
Температура реакции находится обычно в интервале от примерно 0°C до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и тому подобное, однако выбирается соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. Количество метоксида натрия, используемого в данной реакции, находится обычно в интервале от примерно 3- до 10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2a-1). После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0040]
Способ получения на стадии [C-2]
Соединение, представленное общей формулой (1b-3) может быть получено, обеспечивая возможность соединению, представленному общей формулой (2a-2) взаимодействовать в кислых условиях.
[0041]
Примеры кислоты, используемой в данной реакции, включают неорганические кислоты, такие как соляная кислота, серная кислота и азотная кислота; органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; и фосфорную кислоту. Количество используемой кислоты выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,01- до 10-кратного мольного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2a-2).
[0042]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (2a-2).
[0043]
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0044]
Способ получения на стадии [G]
Соединение, представленное общей формулой (1b-2), может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (1b-3), с окислительным агентом в инертном растворителе.
[0045]
Примеры окислительного агента, используемого в данной реакции, включают пероксиды, такие как раствор перекиси водорода, надбензойную кислоту и м-хлорпероксибензойную кислоту. Количество используемого окислительного агента выбирают соответствующим образом в диапазоне от 1- до 10-кратного мольного количества относительно соединения, представленного общей формулой (1b-3).
[0046]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может представлять собой любой растворитель, который заметно не ингибирует реакцию, и примеры включают сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; органические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и вода. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (1b-3).
[0047]
Температуру реакции подбирают соответствующим образом в диапазоне от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и тому подобное, и оно не является одним и тем же в каждом случае, но выбирается соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0048]
Способ получения на стадии [H]
Соединение, представленное общей формулой (1b-1), может быть получено гидролизом соединения, представленного общей формулой (1b-2), обычными методами органической химии и взаимодействием полученного соединения с хлорирующим агентом.
[0049]
Способ получения на стадии [I]
Соединение, представленное общей формулой (1b), может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (1b-1) с соединением, представленным общей формулой (4), и подвергая полученное соединение реакции, описанной на стадии [B] представленного выше способа получения 1.
[0050]
Способ получения промежуточного соединения, представленного общей формулой (1-2)
[Химические формулы 7]
Figure 00000006
В формуле R1, R2, R3, A, A2, A3, m и n имеют значения, определенные выше, X представляет собой атом галогена, и R представляет собой (C1-C3)алкильную группу. Термин «(C1-C3)алкильная группа» относится к метильной группе, этильной группе, н-пропильной группе или изопропильной группе.
[0051]
Промежуточное соединение, представленное общей формулой (1-2), может быть получено стадиями от [C] до [E], описанными далее.
Стадия [C]
Стадия взаимодействия соединения, представленного общей формулой (2), с соединением, представленным общей формулой (3), с получением соединения, представленного общей формулой (1-4).
Стадия [D]
Стадия окисления соединения, представленного общей формулой (1-4), с получением соединения, представленного общей формулой (1-3).
Стадия [E]
Стадия преобразования атома галогена в соединении, представленном общей формулой (1-3), в циано группу с получением промежуточного соединения, представленного общей формулой (1-2).
[0052]
Способ получения на стадии [C]
Соединение, представленное общей формулой (1-4), может быть получено путем синтеза амидного соединения из соединения, представленного общей формулой (2), и соединения, представленного общей формулой (3), таким же образом, как описано на стадии [C-1] представленного выше способа получения 2, и подвергая затем амидное соединение реакции, описанной на стадии [C-2] представленного выше способа получения 2.
[0053]
Способ получения на стадии [D]
Соединение, представленное общей формулой (1-3), может быть получено из соединения, представленного общей формулой (1-4), таким же образом, как описано на стадии [G] представленного выше способа получения 2.
[0054]
Способ получения на стадии [E]
Промежуточное соединение, представленное общей формулой (1-2), может быть получено так называемой реакцией Розенмунда-фон Брауна (Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1919, 52, 1749) взаимодействием соединения, представленного общей формулой (1-3), с цианидом в присутствии инертного растворителя.
[0055]
Примеры цианида, который может быть использован в данной реакции, включают цианид натрия, цианид калия, цианид цинка и цианид меди.
[0056]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может представлять собой любой растворитель, который заметно не ингибирует реакцию, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; и ароматические гетероциклы, такие как пиридин. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (1-3).
[0057]
Температура реакции находится обычно в интервале от примерно 0°C до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и тому подобное, однако выбирается соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. Количество цианида, используемого в данной реакции, находится обычно в интервале от примерно 1- до 5-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (1-3). После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0058]
Способ получения промежуточного соединения, представленного общей формулой (2)
[Химические формулы 8]
Figure 00000007
В формуле R, R1 и X имеют значения, определенные выше, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу.
[0059]
Промежуточное соединение, представленное общей формулой (2), может быть получено стадиями [a]-[g], описанными далее.
Стадия [a]
Стадия замены атома галогена в положении C-2 соединения, представленного общей формулой (2-g), на сложноэфирную группу с получением соединения, представленного общей формулой (2-f).
Стадия [b]
Стадия введения защитной группы путем этерификации соединения, представленного общей формулой (2-f), с получением соединения, представленного общей формулой (2-e).
Стадия [c]
Стадия взаимодействия соединения, представленного общей формулой (2-e), с соединением, представленным общей формулой (5), с получением соединения, представленного общей формулой (2-d).
Стадия [d]
Стадия удаления защитных групп у соединения, представленного общей формулой (2-d), в кислых условиях, с получением соединения, представленного общей формулой (2-c).
Стадия [e]
Стадия преобразования карбоксильной группы соединения, представленного общей формулой (2-c), в трет-бутоксикарбониламино группу посредством перегруппировки Курциуса с получением соединения, представленного общей формулой (2-b).
Стадия [f]
Стадия удаления защитных групп у соединения, представленного общей формулой (2-b), в кислых условиях, с получением соединения, представленного общей формулой (2-a).
Стадия [g]
Стадия подвергания соединения, представленного общей формулой (2-a) реакции Зандмейера и этерификации, с получением промежуточного соединения, представленного общей формулой (2).
[0060]
Способ получения на стадии [a]
Соединение, представленное общей формулой (2-f), может быть получено из коммерческого продукта, соединения, представленного общей формулой (2-g), таким же образом, как описано в JP-A 2005-272338.
[0061]
Способ получения на стадии [b]
На первой подстадии получения соединения, представленного общей формулой (2-e), хлорангидрида карбоновой кислоты может быть получен хлорированием соединения, представленного общей формулой (2-f), в присутствии хлорирующего агента и инертного растворителя.
[0062]
Примеры инертного растворителя, используемого в данной реакции, включают простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (ТГФ), диметиловый эфир этиленгликоля, метил-трет-бутиловый эфир и 1,4-диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан и хлороформ; и их смесь. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (2-f).
[0063]
Примеры хлорирующего агента, используемого в данной реакции, включают тионилхлорид, оксалилхлорид и оксихлорид фосфора. Количество используемого хлорирующего агента находится обычно в интервале от 1- до 10-кратного мольного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2-f). Температура реакции находится обычно в интервале от 0 до 100°C. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но обычно находится в интервале от 0,1 до 24 часов. После завершения реакции растворитель, избыток хлорирующего агента и т.д. выпаривают с получением хлорангидрида карбоновой кислоты.
[0064]
На второй подстадии получения соединение, представленное общей формулой (2-e), может быть получено путем взаимодействия хлорангидрида карбоновой кислоты с трет-бутиловым спиртом в присутствии основания и инертного растворителя.
[0065]
Примеры растворителя, используемого в данной реакции, включают простые эфиры, такие как ТГФ, диметиловый эфир этиленгликоля, метил-трет-бутиловый эфир и 1,4-диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан и хлороформ; и их смесь. Количество используемого растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (2-f).
[0066]
Примеры основания, используемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания находится обычно в интервале от 1 до 10 кратного молярного количества относительно хлорангидрида карбоновой кислоты.
[0067]
Способ получения на стадии [c]
Соединение, представленное общей формулой (2-d), может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (2-e) с соединением, представленным общей формулой (5) в присутствии основания и инертного растворителя.
[0068]
Примеры основания, используемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания находится обычно в интервале от 1- до 10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2-e).
В случае, когда используется соль щелочного металла соединения, представленного общей формулой (5), нет необходимости использовать основание.
[0069]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (2-e).
[0070]
Поскольку данная реакция представляет собой эквимолярную реакцию реагентов, соединение, представленное общей формулой (5), и соединение, представленное общей формулой (2-e), используют в основном в эквимолярных количествах, однако любой из них может быть использован в избыточном количестве. Температура реакции находится обычно в интервале от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но обычно находится в интервале от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0071]
Способ получения на стадии [d]
Соединение, представленное общей формулой (2-c), может быть получено, обеспечивая возможность соединению, представленному общей формулой (2-d) реагировать в присутствии кислоты и/или инертного растворителя.
[0072]
Примеры кислоты, используемой в данной реакции, включают неорганические кислоты, такие как соляная кислота, серная кислота и азотная кислота; органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; и сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота. Количество используемой кислоты выбирают соответствующим образом в диапазоне от 1- до 10-кратного мольного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2-d). В некоторых случаях кислота может служить также в качестве растворителя.
[0073]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (2-d). В случае, когда в качестве растворителя используется кислота, нет необходимости использовать другой растворитель.
[0074]
Температура реакции находится обычно в интервале от комнатной температуры до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но обычно находится в интервале от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0075]
Способ получения на стадии [e]
Соединение, представленное общей формулой (2-b), может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (2-c), с DPPA (дифенилфосфорилазид) в присутствии трет-бутилового спирта в соответствии со способом, описанным в J. A. Chem. Soc. 1972, 94, 6203-6205.
[0076]
Способ получения на стадии [f]
Соединение, представленное общей формулой (2-a), может быть получено, обеспечивая возможность соединению, представленному общей формулой (2-b) реагировать в присутствии кислоты и инертного растворителя.
[0077]
Примеры кислоты, используемой в данной реакции, включают неорганические кислоты, такие как соляная кислота, серная кислота и азотная кислота; органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; и сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота. Количество используемой кислоты выбирают соответствующим образом в диапазоне от 1- до 10-кратного мольного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2-b). В некоторых случаях кислота может служить также в качестве растворителя.
[0078]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (2-b).
[0079]
Температура реакции находится обычно в интервале от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но обычно находится в интервале от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0080]
Способ получения на стадии [g]
Промежуточное соединение, представленное общей формулой (2), может быть получено путем галогенирования соединения, представленного общей формулой (2-a) посредством реакции Зандмейера, как описано в Chem. Rev. 1988, 88, 765, и этерификации полученного соединения обычным образом.
[0081]
Способ получения промежуточного соединения, представленного общей формулой (3)
[Химические формулы 9]
Figure 00000008
В формуле R2, R3 и X имеют значения, определенные выше.
[0082]
Промежуточное соединение, представленное общей формулой (3), может быть получено стадиями от [h] до [k], описанными далее.
Стадия [h]
Стадия поперечного связывания соединения, представленного общей формулой (3-d), с соединением, представленным общей формулой (6), с получением соединения, представленного общей формулой (3-c).
Стадия [i]
Стадия взаимодействия соединения, представленного общей формулой (3-c) с соединением, представленным общей формулой (7), с получением соединения, представленного общей формулой (3-b).
Стадия [j]
Стадия галогенирования соединения, представленного общей формулой (3-b), с получением соединения, представленного общей формулой (3-a).
Стадия [k]
Стадия взаимодействия соединения, представленного общей формулой (3-a), с аммиаком в присутствии катализатора с получением промежуточного соединения, представленного общей формулой (3).
[0083]
Способ получения на стадии [h]
Соединение общей формулы (3-d), полученное споcобом, описанным в литературе (Tetrahedron, 1999, 55, 15067) подвергают поперечному связыванию с соединением, представленным общей формулой (6), в присутствии катализатора на основе металла, основания и инертного растворителя в соответствии со способом, описанным в литературе (Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, vol. 69, No. 7, 2011; Chem. Rev. 2011, 4475; и WO 2013/018928), получая таким образом соединение, представленное общей формулой (3-c).
[0084]
Катализатор, используемый в данной реакции, может представлять собой соединение палладия, включая обычные доступные соединения палладия с нулевой валентностью или дивалентные и их соли (включая их комплексы). Такое соединение палладия может быть на активированном углероде и т.д. Предпочтительные примеры соединения палладия включают палладий(0)/углерод, ацетат палладия(II), хлорид палладия(II), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0). Количество используемого катализатора выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,0001- до 1-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (3-d).
[0085]
Для реакции на этой стадии вышеуказанный катализатор может быть использован вместе с лигандом. Примеры лиганда включают фосфиновые лиганды, такие как трифенилфосфин (PPh3), метилдифенилфосфин (Ph2PCH3), трифенилфосфин (P(2-furyl)3), три(о-толил)фосфин (P(o-tol)3), три(циклогексил)фосфин (PCy3), дициклогексилфенилфосфин (PhPCy2), три(трет-бутил)фосфин (PtBu3), 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (BINAP), дифенилфосфиноферроцен (DPPF), 1,1'-бис(ди-трет-бутилфосфино)ферроцен (DtBPF), N,N-диметил-1-[2-(дифенилфосфино)ферроценил]этиламин, 1-[2-(дифенилфосфино)ферроценил]этил метиловый эфир и Xantphos; и имитирующие фосфиновые лиганды, такие как имидазол-2-илиден карбен (смотри Angewandte Chemie International Edition in English, vol. 36, p. 2163 (1997)). Количество используемого лиганда выбирают соответствующим образом в диапазоне от 1- до 5-кратного молярного количества относительно катализатора, используемого в данной реакции.
[0086]
Примеры основания, которое может быть использовано по настоящему изобретению, включают гидроксиды, такие как гидроксид лития, гидроксида натрия и гидроксид калия; карбонаты, такие как карбонат лития, гидрокарбонат лития, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия и карбонат цезия; ацетаты, такие как ацетат лития, ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и калия трет-бутоксид; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; и органические основания, такие как пиридин, пиколин, лутидин, триэтиламин, трибутиламин и диизопропилэтиламин. Количество используемого основания выбирают соответствующим образом в диапазоне 1- до 5,0-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (3-d).
[0087]
Температура реакции находится обычно в интервале от примерно 0°C до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и тому подобное, однако выбирается соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов.
[0088]
Способ получения на стадии [i]
Соединение, представленное общей формулой (3-b) может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (3-c), с соединением, представленным общей формулой (7).
[0089]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (3-c).
[0090]
При необходимости может быть использовано основание, и примеры используемого основания включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; и азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания находится обычно в интервале от 1- до 10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (3-c).
[0091]
Температуру реакции подбирают соответствующим образом в диапазоне -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и тому подобное, и оно не является одним и тем же в каждом случае, но выбирается соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. Количество соединения, представленного общей формулой (7) выбирают соответствующим образом в диапазоне от 1 до 5-кратного молярного количества по отношению к соединению, представленному общей формулой (3-c).
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0092]
Способ получения на стадии [j]
Соединение, представленное общей формулой (3-a) может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (3-b) с галогенирующим агентом.
[0093]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может представлять собой любой растворитель, который заметно не ингибирует реакцию, и примеры включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и 2-пропанол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; сложные эфиры, такие как этилацетат; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, вода и уксусная кислота. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (3-b).
[0094]
Примеры галогенирующего агента, используемого в реакции, включают галогены, такие как хлор, бром или йод; галогенсукцинимиды, такие как NCS и NBS; галогенированные гидантоины, такие как DIH; и тионилхлорид. Количество используемого галогенирующего агента выбирают соответствующим образом в диапазоне от 1- до 2-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (3-b).
[0095]
Температуру реакции подбирают соответствующим образом в диапазоне -30°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и тому подобное, и оно не является одним и тем же в каждом случае, но выбирается соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0096]
Способ получения на стадии [k]
Промежуточное соединение, представленное общей формулой (3), может быть получено путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (3-a), с аммиаком в присутствии медного катализатора и растворителя.
[0097]
Инертный растворитель, используемый в данной реакции, может быть любым растворителем, который не способен заметно ингибировать ход реакции, и примеры включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол и 2-пропанол; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; сложные эфиры с прямой цепью или циклические, такие как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; амиды, такие как диметилформамид, диметилацетамид и N-метилпирролидон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из указанных инертных растворителей может быть использован отдельно, а также два или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество используемого инертного растворителя выбирают соответствующим образом в диапазоне от 0,1 до 100 л по отношению к 1 моль соединения, представленного общей формулой (3-a).
[0098]
Медный катализатор, используемый в данной реакции, моет представлять собой оксид меди, бромид меди, хлорид меди или тому подобное. Количество используемого медного катализатора выбирают соответствующим образом в диапазоне от 1 до 5-кратного молярного количества по отношению к соединению, представленному общей формулой (3-a).
[0099]
Температуру реакции подбирают соответствующим образом в диапазоне -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции меняется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и тому подобное, и оно не является одним и тем же в каждом случае, но выбирается соответствующим образом в диапазоне от нескольких минут до 48 часов. Количество используемого аммиака выбирают соответствующим образом в диапазоне от 1 до 5-кратного молярного количества по отношению к соединению, представленному общей формулой (3-a). Для эффективного протекания реакции может быть использован автоклав. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из прореагировавшей смеси обычными способами. При необходимости, для очистки представляющего интерес соединения могут быть использованы перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д.
[0100]
Конкретные примеры соединения по настоящему изобретению показаны далее. В следующих таблицах Me означает метильную группу, Et означает этильную группу, n-Pr означает н-пропильную группу, i-Pr означает n изопропильную группу, c-Pr означает циклопропильную группу, n-Bu означает н-бутильную группу, i-Bu означает изобутильную группу, t-Bu означает трет-бутильную группу, c-Bu означает циклобутильную группу, и Ph означает фенильную группу. Показанное в столбце «физические параметры» означает точку плавления (°C).
[0101]
[Химическая формула 10]
Figure 00000009
[0102]
[Таблица 1]
Таблица 1
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
1-1 CF3 H 2
1-2 CF3 Me 2 208-209
1-3 CF3 Et 2
1-4 CF3 i-Pr 2
1-5 CF3 n-Pr 2
1-6 CF3 c-Pr 2 192-194
1-7 CF3 n-Bu 2
1-8 CF3 c-Bu 2
1-9 CF3 t-Bu 2
1-10 CF3 i-Bu 2
1-11 CF3 Cl 2
1-12 CF3 Br 2
1-13 CF3 CF3 2
1-14 CF3 CH2CF3 2
1-15 CF3 CN 2
1-16 CF3 OH 2
1-17 CF3 OMe 2
1-18 CF3 OEt 2
1-19 CF3 OCH2C≡CH 2
1-20 CF3 OCH2CN 2
1-21 CF3 OCH2CF3 2
1-22 CF3 NH2 2
1-23 CF3 NHMe 2
1-24 CF3 NMe2 2
1-25 CF3 CO2Me 2
1-26 CF3 CO2Et 2
1-27 CF3 CONH2 2
1-28 CF3 Ph 2
[0103]
[Таблица 2]
Таблица 2
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
1-29 CF2CF3 H 2 234-235
1-30 CF2CF3 Me 2 185-186
1-31 CF2CF3 Et 2
1-32 CF2CF3 i-Pr 2
1-33 CF2CF3 n-Pr 2
1-34 CF2CF3 c-Pr 2 154-155
1-35 CF2CF3 n-Bu 2
1-36 CF2CF3 c-Bu 2
1-37 CF2CF3 t-Bu 2
1-38 CF2CF3 i-Bu 2
1-39 CF2CF3 Cl 2
1-40 CF2CF3 Br 2
1-41 CF2CF3 CF3 2 177-178
1-42 CF2CF3 CH2CF3 2 183-184
1-43 CF2CF3 CN 2
1-44 CF2CF3 OH 2
1-45 CF2CF3 OMe 2
1-46 CF2CF3 OEt 2
1-47 CF2CF3 OCH2C≡CH 2
1-48 CF2CF3 OCH2CN 2
1-49 CF2CF3 OCH2CF3 2
1-50 CF2CF3 NH2 2
1-51 CF2CF3 NHMe 2
1-52 CF2CF3 NMe2 2
1-53 CF2CF3 CO2Me 2
1-54 CF2CF3 CO2Et 2
1-55 CF2CF3 CONH2 2
1-56 CF2CF3 Ph 2 160-161
[0104]
[Таблица 3]
Таблица 3
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
1-57 OCH2CF3 H 2
1-58 OCH2CF3 Me 2
1-59 OCH2CF3 Et 2
1-60 OCH2CF3 i-Pr 2
1-61 OCH2CF3 n-Pr 2
1-62 OCH2CF3 c-Pr 2 163-164
1-63 OCH2CF3 n-Bu 2
1-64 OCH2CF3 c-Bu 2
1-65 OCH2CF3 t-Bu 2
1-66 OCH2CF3 i-Bu 2
1-67 OCH2CF3 Cl 2
1-68 OCH2CF3 Br 2
1-69 OCH2CF3 CF3 2
1-70 OCH2CF3 CH2CF3 2
1-71 OCH2CF3 CN 2
1-72 OCH2CF3 OH 2
1-73 OCH2CF3 OMe 2
1-74 OCH2CF3 OEt 2
1-75 OCH2CF3 OCH2C≡CH 2
1-76 OCH2CF3 OCH2CN 2
1-77 OCH2CF3 OCH2CF3 2
1-78 OCH2CF3 NH2 2
1-79 OCH2CF3 NHMe 2
1-80 OCH2CF3 NMe2 2
1-81 OCH2CF3 CO2Me 2
1-82 OCH2CF3 CO2Et 2
1-83 OCH2CF3 CONH2 2
1-84 OCH2CF3 Ph 2
[0105]
[Таблица 4]
Таблица 4
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
1-85 OCHF2 H 2
1-86 OCHF2 Me 2
1-87 OCHF2 Et 2
1-88 OCHF2 i-Pr 2
1-89 OCHF2 n-Pr 2
1-90 OCHF2 c-Pr 2
1-91 OCHF2 n-Bu 2
1-92 OCHF2 c-Bu 2
1-93 OCHF2 t-Bu 2
1-94 OCHF2 i-Bu 2
1-95 OCHF2 Cl 2
1-96 OCHF2 Br 2
1-97 OCHF2 CF3 2
1-98 OCHF2 CH2CF3 2
1-99 OCHF2 CN 2
1-100 OCHF2 OH 2
1-101 OCHF2 OMe 2
1-102 OCHF2 OEt 2
1-103 OCHF2 OCH2C≡CH 2
1-104 OCHF2 OCH2CN 2
1-105 OCHF2 OCH2CF3 2
1-106 OCHF2 NH2 2
1-107 OCHF2 NHMe 2
1-108 OCHF2 NMe2 2
1-109 OCHF2 CO2Me 2
1-110 OCHF2 CO2Et 2
1-111 OCHF2 CONH2 2
1-112 OCHF2 Ph 2
[0106]
[Таблица 5]
Таблица 5
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
1-113 SCF3 H 2
1-114 SCF3 Me 2
1-115 SCF3 Et 2
1-116 SCF3 i-Pr 2
1-117 SCF3 n-Pr 2
1-118 SCF3 c-Pr 2
1-119 SCF3 n-Bu 2
1-120 SCF3 c-Bu 2
1-121 SCF3 t-Bu 2
1-122 SCF3 i-Bu 2
1-123 SCF3 Cl 2
1-124 SCF3 Br 2
1-125 SCF3 CF3 2
1-126 SCF3 CH2CF3 2
1-127 SCF3 CN 2
1-128 SCF3 OH 2
1-129 SCF3 OMe 2
1-130 SCF3 OEt 2
1-131 SCF3 OCH2C≡CH 2
1-132 SCF3 OCH2CN 2
1-133 SCF3 OCH2CF3 2
1-134 SCF3 NH2 2
1-135 SCF3 NHMe 2
1-136 SCF3 NMe2 2
1-137 SCF3 CO2Me 2
1-138 SCF3 CO2Et 2
1-139 SCF3 CONH2 2
1-140 SCF3 Ph 2
[0107]
[Химическая формула 11]
Figure 00000010
[0108]
[Таблица 6]
Таблица 6
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
2-1 CF3 H 2
2-2 CF3 Me 2
2-3 CF3 Et 2
2-4 CF3 i-Pr 2
2-5 CF3 n-Pr 2
2-6 CF3 c-Pr 2
2-7 CF3 n-Bu 2
2-8 CF3 c-Bu 2
2-9 CF3 t-Bu 2
2-10 CF3 i-Bu 2
2-11 CF3 Cl 2
2-12 CF3 Br 2
2-13 CF3 CF3 2
2-14 CF3 CH2CF3 2
2-15 CF3 CN 2
2-16 CF3 OH 2
2-17 CF3 OMe 2
2-18 CF3 OEt 2
2-19 CF3 OCH2C≡CH 2
2-20 CF3 OCH2CN 2
2-21 CF3 OCH2CF3 2
2-22 CF3 NH2 2
2-23 CF3 NHMe 2
2-24 CF3 NMe2 2
2-25 CF3 CO2Me 2
2-26 CF3 CO2Et 2
2-27 CF3 CONH2 2
2-28 CF3 Ph 2
[0109]
[Таблица 7]
Таблица 7
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
2-29 CF2CF3 H 2
2-30 CF2CF3 Me 2
2-31 CF2CF3 Et 2
2-32 CF2CF3 i-Pr 2
2-33 CF2CF3 n-Pr 2
2-34 CF2CF3 c-Pr 2
2-35 CF2CF3 n-Bu 2
2-36 CF2CF3 c-Bu 2
2-37 CF2CF3 t-Bu 2
2-38 CF2CF3 i-Bu 2
2-39 CF2CF3 Cl 2
2-40 CF2CF3 Br 2
2-41 CF2CF3 CF3 2
2-42 CF2CF3 CH2CF3 2
2-43 CF2CF3 CN 2
2-44 CF2CF3 OH 2
2-45 CF2CF3 OMe 2
2-46 CF2CF3 OEt 2
2-47 CF2CF3 OCH2C≡CH 2
2-48 CF2CF3 OCH2CN 2
2-49 CF2CF3 OCH2CF3 2
2-50 CF2CF3 NH2 2
2-51 CF2CF3 NHMe 2
2-52 CF2CF3 NMe2 2
2-53 CF2CF3 CO2Me 2
2-54 CF2CF3 CO2Et 2
2-55 CF2CF3 CONH2 2
2-56 CF2CF3 Ph 2 171-172
[0110]
[Таблица 8]
Таблица 8
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
2-57 OCH2CF3 H 2
2-58 OCH2CF3 Me 2
2-59 OCH2CF3 Et 2
2-60 OCH2CF3 i-Pr 2
2-61 OCH2CF3 n-Pr 2
2-62 OCH2CF3 c-Pr 2
2-63 OCH2CF3 n-Bu 2
2-64 OCH2CF3 c-Bu 2
2-65 OCH2CF3 t-Bu 2
2-66 OCH2CF3 i-Bu 2
2-67 OCH2CF3 Cl 2
2-68 OCH2CF3 Br 2
2-69 OCH2CF3 CF3 2
2-70 OCH2CF3 CH2CF3 2
2-71 OCH2CF3 CN 2
2-72 OCH2CF3 OH 2
2-73 OCH2CF3 OMe 2
2-74 OCH2CF3 OEt 2
2-75 OCH2CF3 OCH2C≡CH 2
2-76 OCH2CF3 OCH2CN 2
2-77 OCH2CF3 OCH2CF3 2
2-78 OCH2CF3 NH2 2
2-79 OCH2CF3 NHMe 2
2-80 OCH2CF3 NMe2 2
2-81 OCH2CF3 CO2Me 2
2-82 OCH2CF3 CO2Et 2
2-83 OCH2CF3 CONH2 2
2-84 OCH2CF3 Ph 2
[0111]
[Таблица 9]
Таблица 9
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
2-85 OCHF2 H 2
2-86 OCHF2 Me 2
2-87 OCHF2 Et 2
2-88 OCHF2 i-Pr 2
2-89 OCHF2 n-Pr 2
2-90 OCHF2 c-Pr 2
2-91 OCHF2 n-Bu 2
2-92 OCHF2 c-Bu 2
2-93 OCHF2 t-Bu 2
2-94 OCHF2 i-Bu 2
2-95 OCHF2 Cl 2
2-96 OCHF2 Br 2
2-97 OCHF2 CF3 2
2-98 OCHF2 CH2CF3 2
2-99 OCHF2 CN 2
2-100 OCHF2 OH 2
2-101 OCHF2 OMe 2
2-102 OCHF2 OEt 2
2-103 OCHF2 OCH2C≡CH 2
2-104 OCHF2 OCH2CN 2
2-105 OCHF2 OCH2CF3 2
2-106 OCHF2 NH2 2
2-107 OCHF2 NHMe 2
2-108 OCHF2 NMe2 2
2-109 OCHF2 CO2Me 2
2-110 OCHF2 CO2Et 2
2-111 OCHF2 CONH2 2
2-112 OCHF2 Ph 2
[0112]
[Таблица 10]
Таблица 10
Соединение № R2 Y m Значение физического параметра
2-113 SCF3 H 2
2-114 SCF3 Me 2
2-115 SCF3 Et 2
2-116 SCF3 i-Pr 2
2-117 SCF3 n-Pr 2
2-118 SCF3 c-Pr 2
2-119 SCF3 n-Bu 2
2-120 SCF3 c-Bu 2
2-121 SCF3 t-Bu 2
2-122 SCF3 i-Bu 2
2-123 SCF3 Cl 2
2-124 SCF3 Br 2
2-125 SCF3 CF3 2
2-126 SCF3 CH2CF3 2
2-127 SCF3 CN 2
2-128 SCF3 OH 2
2-129 SCF3 OMe 2
2-130 SCF3 OEt 2
2-131 SCF3 OCH2C≡CH 2
2-132 SCF3 OCH2CN 2
2-133 SCF3 OCH2CF3 2
2-134 SCF3 NH2 2
2-135 SCF3 NHMe 2
2-136 SCF3 NMe2 2
2-137 SCF3 CO2Me 2
2-138 SCF3 CO2Et 2
2-139 SCF3 CONH2 2
2-140 SCF3 Ph 2
[0113]
Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению или его соль в качестве активного ингредиента подходит для борьбы с различными вредителями рисовых плантаций, фруктовых деревьев, овощей, других культур и декоративных цветущих растений. Целевыми вредителями являются, например, сельскохозяйственный и лесные вредители, садовые вредители, вредители зерна в хранилище, вредящие здоровью вредители, нематоды и т.д.
[0114]
Конкретные примеры вредителей, нематод и т.д. включают следующие:
виды отряда чешуекрылых, такие как Parasa consocia, Anomis mesogona, Papilio xuthus, Matsumuraeses azukivora, Ostrinia scapulalis, Spodoptera exempta, Hyphantria cunea, Ostrinia furnacalis, Pseudaletia separata, Tinea translucens, Bactra furfurana, Parnara guttata, Marasmia exigua, Parnara guttata, Sesamia inferens, Brachmia triannulella, Monema flavescens, Trichoplusia ni, Pleuroptya ruralis, Cystidia couaggaria, Lampides boeticus, Cephonodes hylas, Helicoverpa armigera, Phalerodonta manleyi, Eumeta japonica, Pieris brassicae, Malacosoma neustria testacea, Stathmopoda masinissa, Cuphodes diospyrosella, Archips xylosteanus, Agrotis segetum, Tetramoera schistaceana, Papilio machaon hippocrates, Endoclyta sinensis, Lyonetia prunifoliella, Phyllonorycter ringoneella, Cydia kurokoi, Eucoenogenes aestuosa, Lobesia botrana, Latoia sinica, Euzophera batangensis, Phalonidia mesotypa, Spilosoma imparilis, Glyphodes pyloalis, Olethreutes mori, Tineola bisselliella, Endoclyta excrescens, Nemapogon granellus, Synanthedon hector, Cydia pomonella, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Sesamia calamistis, Scirpophaga incertulas, Pediasia teterrellus, Phthorimaea operculella, Stauropus fagi persimilis, Etiella zinckenella, Spodoptera exigua, Palpifer sexnotata, Spodoptera mauritia, Scirpophaga innotata, Xestia c-nigrum, Spodoptera depravata, Ephestia kuehniella, Angerona prunaria, Clostera anastomosis, Pseudoplusia includens, Matsumuraeses falcana, Helicoverpa assulta, Autographa nigrisigna, Agrotis ipsilon, Euproctis pseudoconspersa, Adoxophyes orana, Caloptilia theivora, Homona magnanima, Ephestia elutella, Eumeta minuscula, Clostera anachoreta, Heliothis maritima, Sparganothis pilleriana, Busseola fusca, Euproctis subflava, Biston robustum, Heliothis zea, Aedia leucomelas, Narosoideus flavidorsalis, Viminia rumicis, Bucculatrix pyrivorella, Grapholita molesta, Spulerina astaurota, Ectomyelois pyrivorella, Chilo suppressalis, Acrolepiopsis sapporensis, Plodia interpunctella, Hellula undalis, Sitotroga cerealella, Spodoptera litura, виды семейства листовертки (Eucosma aporema), Acleris comariana, Scopelodes contractus, Orgyia thyellina, Spodoptera frugiperda, Ostrinia zaguliaevi, Naranga aenescens, Andraca bipunctata, Paranthrene regalis, Acosmeryx castanea, Phyllocnistis toparcha, Endopiza viteana, Eupoecillia ambiguella, Anticarsia gemmatalis, Cnephasia cinereipalpana, Lymantria dispar, Dendrolimus spectabilis, Leguminivora glycinivorella, Maruca testulalis, Matsumuraeses phaseoli, Caloptilia soyella, Phyllocnistis citrella, Omiodes indicata, Archips fuscocupreanus, Acanthoplusia agnata, Bambalina sp., Carposina niponensis, Conogethes punctiferalis, Synanthedon sp., Lyonetia clerkella, Papilio helenus, Colias erate poliographus, Phalera flavescens, виды семейства белянки, такие как Pieris rapae crucivora и Pieris rapae, Euproctis similis, Acrolepiopsis suzukiella, Ostrinia nubilalis, Mamestra brassicae, Ascotis selenaria, Phtheochroides clandestina, Hoshinoa adumbratana, Odonestis pruni japonensis, Triaena intermedia, Adoxophyes orana fasciata, Grapholita inopinata, Spilonota ocellana, Spilonota lechriaspis, Illiberis pruni, Argyresthia conjugella, Caloptilia zachrysa, Archips breviplicanus, Anomis flava, Pectinophora gossypiella, Notarcha derogata, Diaphania indica, Heliothis virescens и Earias cupreoviridis;
[0115]
виды отряда полужесткокрылых, такие как Nezara antennata, Stenotus rubrovittatus, Graphosoma rubrolineatum, Trigonotylus coelestialium, Aeschynteles maculatus, Creontiades pallidifer, Dysdercus cingulatus, Chrysomphalus ficus, Aonidiella aurantii, Graptopsaltria nigrofuscata, Blissus leucopterus, Icerya purchasi, Piezodorus hybneri, Lagynotomus elongatus, Thaia subrufa, Scotinophara lurida, Sitobion ibarae, Stariodes iwasakii, Aspidiotus destructor, Taylorilygus pallidulus, Myzus mumecola, Pseudaulacaspis prunicola, Acyrthosiphon pisum, Anacanthocoris striicornis, Ectometopterus micantulus, Eysarcoris lewisi, Molipteryx fuliginosa, Cicadella viridis, Rhopalosophum rufiabdominalis, Saissetia oleae, Trialeurodes vaporariorum, Aguriahana quercus, Lygus spp., Euceraphis punctipennis, Andaspis kashicola, Coccus pseudomagnoliarum, Cavelerius saccharivorus, Galeatus spinifrons, Macrosiphoniella sanborni, Aonidiella citrina, Halyomorpha mista, Stephanitis fasciicarina, Trioza camphorae, Leptocorisa chinensis, Trioza quercicola, Uhlerites latius, Erythroneura comes, Paromius exiguus, Duplaspidiotus claviger, Nephotettix nigropictus, Halticiellus insularis, Perkinsiella saccharicida, Psylla malivorella, Anomomeura mori, Pseudococcus longispinis, Pseudaulacaspis pentagona, Pulvinaria kuwacola, Apolygus lucorum, Togo hemipterus, Toxoptera aurantii, Saccharicoccus sacchari, Geoica lucifuga, Numata muiri, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Aulacorthum solani, Eysarcoris ventralis, Bemisia argentifolii, Cicadella spectra, Aspidiotus hederae, Liorhyssus hyalinus, Calophya nigridorsalis, Sogatella furcifera, Megoura crassicauda, Brevicoryne brassicae, Aphis glycines, Leptocorisa oratorius, Nephotettix virescens, Uroeucon formosanum, Cyrtopeltis tennuis, Bemisia tabaci, Lecanium persicae, Parlatoria theae, Pseudaonidia paeoniae, Empoasca onukii, Plautia stali, Dysaphis tulipae, Macrosiphum euphorbiae, Stephanitis pyrioides, Ceroplastes ceriferus, Parlatoria camelliae, Apolygus spinolai, Nephotettix cincticeps, Glaucias subpunctatus, Orthotylus flavosparsus, Rhopalosiphum maidis, Peregrinus maidis, Eysarcoris parvus, Cimex lectularius, Psylla abieti, Nilaparvata lugens, Psylla tobirae, Eurydema rugosum, Schizaphis piricola, Psylla pyricola, Parlatoreopsis pyri, Stephanitis nashi, Dysmicoccus wistariae, Lepholeucaspis japonica, Sappaphis piri, Lipaphis erysimi, Neotoxoptera formosana, Rhopalosophum nymphaeae, Edwardsiana rosae, Pinnaspis aspidistrae, Psylla alni, Speusotettix subfusculus, Alnetoidia alneti, Sogatella panicicola, Adelphocoris lineolatus, Dysdercus poecilus, Parlatoria ziziphi, Uhlerites debile, Laodelphax striatellus, Eurydema pulchrum, Cletus trigonus, Clovia punctata, Empoasca spp., Coccus hesperidum, Pachybrachius luridus, Planococcus kraunhiae, Stenotus binotatus, Arboridia apicalis, Macrosteles fascifrons, Dolycoris baccarum, Adelphocoris triannulatus, Viteus vitifolii, Acanthocoris sordidus, Leptocorisa acuta, Macropes obnubilus, Cletus punctiger, Riptortus clavatus, Paratrioza cockerelli, Aphrophora costalis, Lygus disponsi, Lygus saundersi, Crisicoccus pini, Empoasca abietis, Crisicoccus matsumotoi, Aphis craccivora, Megacopta punctatissimum, Eysarcoris guttiger, Lepidosaphes beckii, Diaphorina citri, Toxoptera citricidus, Planococcus citri, Dialeurodes citri, Aleurocanthus spiniferus, Pseudococcus citriculus, Zyginella citri, Pulvinaria citricola, Coccus discrepans, Pseudaonidia duplex, Pulvinaria aurantii, Lecanium corni, Nezara viridula, Stenodema calcaratum, Rhopalosiphum padi, Sitobion akebiae, Schizaphis graminum, Sorhoanus tritici, Brachycaudus helichrysi, Carpocoris purpureipennis, Myzus persicae, Hyalopterus pruni, Aphis farinose yanagicola, Metasalis populi, Unaspis yanonensis, Mesohomotoma camphorae, Aphis spiraecola, Aphis pomi, Lepidosaphes ulmi, Psylla mali, Heterocordylus flavipes, Myzus malisuctus, Aphidonuguis mali, Orientus ishidai, Ovatus malicolens, Eriosoma lanigerum, Ceroplastes rubens и Aphis gossypii;
[0116]
виды отряда жесткокрылых, такие как Xystrocera globosa, Paederus fuscipes, Eucetonia roelofsi, Callosobruchus chinensis, Cylas formicarius, Hypera postica, Echinocnemus squameus, Oulema oryzae, Donacia provosti, Lissorhoptrus oryzophilus, Colasposoma dauricum, Euscepes postfasciatus, Epilachna varivestis, Acanthoscelides obtectus, Diabrotica virgifera virgifera, Involvulus cupreus, Aulacophora femoralis, Bruchus pisorum, Epilachna vigintioctomaculata, Carpophilus dimidiatus, Cassida nebulosa, Luperomorpha tunebrosa, Phyllotreta striolata, Psacothea hilaris, Aeolesthes chrysothrix, Curculio sikkimensis, Carpophilus hemipterus, Oxycetonia jucunda, Diabrotica spp., Mimela splendens, Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, Sitophilus oryzae, Palorus subdepressus, Melolontha japonica, Anoplophora malasiaca, Neatus picipes, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica undecimpunctata howardi, Sphenophorus venatus, Crioceris quatuordecimpunctata, Conotrachelus nenuphar, Ceuthorhynchidius albosuturalis, Phaedon brassicae, Lasioderma serricorne, Sitona japonicus, Adoretus tenuimaculatus, Tenebrio molitor, Basilepta balyi, Hypera nigrirostris, Chaetocnema concinna, Anomala cuprea, Heptophylla picea, Epilachna vigintioctopunctata, Diabrotica longicornis, Eucetonia pilifera, Agriotes spp., Attagenus unicolor japonicus, Pagria signata, Anomala rufocuprea, Palorus ratzeburgii, Alphitobius laevigatus, Anthrenus verbasci, Lyctus brunneus, Tribolium confusum, Medythia nigrobilineata, Xylotrechus pyrrhoderus, Epitrix cucumeris, Tomicus piniperda, Monochamus alternatus, Popillia japonica, Epicauta gorhami, Sitophilus zeamais, Rhynchites heros, Listroderes costirostris, Callosobruchus maculatus, Phyllobius armatus, Anthonomus pomorum, Linaeidea aenea и Anthonomus grandis;
[0117]
виды отряда двукрылых, такие как Culex pipiens pallens, Pegomya hyoscyami, Liriomyza huidobrensis, Musca domestica, Chlorops oryzae, Hydrellia sasakii, Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Hydrellia griseola, Ophiomyia phaseoli, Dacus cucurbitae, Drosophila suzukii, Rhacochlaena japonica, Muscina stabulans, the species of the family Phoridae such as Megaselia spiracularis, Clogmia albipunctata, Tipula aino, Phormia regina, Culex tritaeniorhynchus, Anopheles sinensis, Hylemya brassicae, Asphondylia sp., Delia platura, Delia antiqua, Rhagoletis cerasi, Culex pipiens molestus Forskal, Ceratitis capitata, Bradysia agrestis, Pegomya cunicularia, Liriomyza sativae, Liriomyza bryoniae, Chromatomyia horticola, Liriomyza chinensis, Culex quinquefasciatus, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Liriomyza trifolii, Liriomyza sativae, Dacus dorsalis, Dacus tsuneonis, Sitodiplosis mosellana, Meromuza nigriventris, Anastrepha ludens и Rhagoletis pomonella;
[0118]
виды отряда перепончатокрылых, такие как Pristomyrmex pungens, виды семейства бетилид, Monomorium pharaonis, Pheidole noda, Athalia rosae, Dryocosmus kuriphilus, Formica fusca japonica, виды подсемейства веспины, Athalia infumata infumata, Arge pagana, Athalia japonica, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., Arge mali и Ochetellus glaber;
[0119]
виды отряда прямокрылых, такие как как Homorocoryphus lineosus, Gryllotalpa sp., Oxya hyla intricata, Oxya yezoensis, Locusta migratoria, Oxya japonica, Homorocoryphus jezoensis и Teleogryllus emma;
[0120]
виды отряда Бахромчатокрылых, такие как Selenothrips rubrocinctus, Stenchaetothrips biformis, Haplothrips aculeatus, Ponticulothrips diospyrosi, Thrips flavus, Anaphothrips obscurus, Liothrips floridensis, Thrips simplex, Thrips nigropilosus, Heliothrips haemorrhoidalis, Pseudodendrothrips mori, Microcephalothrips abdominalis, Leeuwenia pasanii, Litotetothrips pasaniae, Scirtothrips citri, Haplothrips chinensis, Mycterothrips glycines, Thrips setosus, Scirtothrips dorsalis, Dendrothrips minowai, Haplothrips niger, Thrips tabaci, Thrips alliorum, Thrips hawaiiensis, Haplothrips kurdjumovi, Chirothrips manicatus, Frankliniella intonsa, Thrips coloratus, Franklinella occidentalis, Thrips palmi, Frankliniella lilivora и Liothrips vaneeckei;
[0121]
виды отряда акари, такие как Leptotrombidium akamushi, Tetranychus ludeni, Dermacentor variabilis, Tetranychus truncatus, Ornithonyssus bacoti, Demodex canis, Tetranychus viennensis, Tetranychus kanzawai, виды семейства иксодовые клещи, такие как Rhipicephalus sanguineus, Cheyletus malaccensis, Tyrophagus putrescentiae, Dermatophagoides farinae, Latrodectus hasseltii, Dermacentor taiwanicus, Acaphylla theavagrans, Polyphagotarsonemus latus, Aculops lycopersici, Ornithonyssus sylvairum, Tetranychus urticae, Eriophyes chibaensis, Sarcoptes scabiei, Haemaphysalis longicornis, Ixodes scapularis, Tyrophagus similis, Cheyletus eruditus, Panonychus citri, Cheyletus moorei, Brevipalpus phoenicis, Octodectes cynotis, Dermatophagoides ptrenyssnus, Haemaphysalis flava, Ixodes ovatus, Phyllocoptruta citri, Aculus schlechtendali, Panonychus ulmi, Amblyomma americanum, Dermanyssus gallinae, Rhyzoglyphus robini и Sancassania sp.;
[0122]
виды отряда изоптер, такие как Reticulitermes miyatakei, Incisitermes minor, Coptotermes formosanus, Hodotermopsis japonica, Reticulitermes sp., Reticulitermes flaviceps amamianus, Glyptotermes kushimensis, Coptotermes guangzhoensis, Neotermes koshunensis, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes satsumensis, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Glyptotermes nakajimai, Pericapritermes nitobei и Reticulitermes speratus;
[0123]
виды отряда таракановых, такие как Periplaneta fuliginosa, Blattella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta brunnea, Blattella lituricollis, Periplaneta japonica и Periplaneta americana;
[0124]
виды отряда блох, такие как Pulex irritans, Ctenocephalides felis и Ceratophyllus gallinae;
[0125]
виды типа нематоды, такие как Nothotylenchus acris, Aphelenchoides besseyi, Pratylenchus penetrans, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Globodera rostochiensis, Meloidogyne javanica, Heterodera glycines, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus neglectus и Tylenchus semipenetrans; и
[0126]
виды типа моллюска, такие как Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Lehmannina valentiana, Limax flavus и Acusta despecta sieboldiana.
[0127]
Кроме того, сельскохозяйственный и садовый инсектицид по настоящему изобретению оказывает также сильное инсектицидное действие на Tuta absoluta.
[0128]
Кроме того, клещи и паразитические клещи на животных также включены в мишеневые вредители, и примеры включают виды семейства иксодовых клещей, такие как Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulatus и Dermacentor taiwanesis; Dermanyssus gallinae; виды рода Ornithonyssus, такие как Ornithonyssus sylviarum и Ornithonyssus bursa; виды семейства Trombiculidae, такие как Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuji, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi и Helenicula miyagawai; виды семейства Cheyletidae, такие как Cheyletiella yasguri, Cheyletiella parasitivorax и Cheyletiella blakei; виды подсемейства Sarcoptoidea, такие как Psoroptes cuniculi, Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei и Notoedres cati; и виды семейства Demodicidae, такие как Demodex canis.
[0129]
Другие мишеневые вредители включают блох, включая бескрылые насекомые-эктопаразиты, относящиеся к отряду Siphonaptera (блохи), более конкретно, виды, относящиеся к семействам Pulicidae и Ceratophyllidae. Примеры видов, относящихся к семейству Pulicidae включают Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus и Monopsyllus anisus.
[0130]
Другие мишеневые вредители включают эктопаразитов, например, виды подотряда Anoplura (сосущие вши), такие как Haematopinus eurysternus, Haematopinus asini, Dalmalinia ovis, Linognathus vituli, Haematopinus suis, Phthirus pubis и Pediculus capitis; виды подотряда Mallophaga (пухоеды), такие как Trichodectes canis; и кровососущих двукрылых насекомых-вредителей, таких как Tabanus trigonus, Culicoides schultzei и Simulium ornatum. Кроме того, примеры эндопаразитов включают нематоды, такие как легочные нематоды, трихоцефалы, узелковые черви, паразитические черви в желудке, аскариды и филярии; цестоды, такие как Spirometra erinacei, Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Multiceps multiceps, Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis; трематоды, такие как Schistosoma japonicum и Fasciola hepatica; и простейшие, такие как кокцидии, Plasmodium, кишечные Sarcocystis, Toxoplasma и Cryptosporidium.
Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению или его соль могут быть введены внутрь или внешним образом.
[0131]
Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению или его соль в качестве активного ингредиента обладают замечательным подавляющим действием на вышеописанные вредители, которые поражают низкорослые культуры, полевые культуры, фруктовые деревья, овощи, другие культуры, декоративные цветущие растения и т.д. Желаемый эффект может быть получен, когда сельскохозяйственный и садовый инсектицид применяется на саженцах для рассады, на рисовых плантациях, на полях, на фруктовых деревьях, овощах, других культурах, декоративных цветущих растениях и т.д. и на их семенах, воде для рисовых плантаций, листве, на среде для выращивания растений, такой как почва или тому подобное, в период ожидаемого времени заражения вредителями, то есть до заражения или после подтверждения заражения. В конкретных предпочтительных вариантах осуществления при применении сельскохозяйственного и садового инсектицида используется так называемое проникновение и передвижение веществ в растениях. Таким образом, почву в питомнике, почва в посадочных лунках, удобрение, оросительная вода, культивационная вода для гидропоники или тому подобное обрабатываются сельскохозяйственным и садовым инсектицидом, обеспечивая возможность сельскохозяйственным культурам, декоративным цветущим растения и т.д. поглощать соединение по настоящему изобретению через корни из почвы или иного.
[0132]
Примеры подходящих сельскохозяйственных культур, в отношении которых может быть применен сельскохозяйственный и садовый инсектицид по настоящему изобретению, включают, но особо не ограничиваются, злаковые растения (например, рис, ячмень, пшеница, рожь, овес, кукуруза и т.д.), бобовые растения (например, соевые бобы, фасоль адзуки, кормовые бобы, горох посевной, турецкие бобы, земляной орех и т.д.), фруктовые деревья и фрукты (например, яблоки, цитрусовые фрукты, груши, виноград, персики, сливы, вишня, грецкие орехи, каштаны, миндаль, бананы и т.д.), листовые и плодовые овощи (например, капуста, помидоры, шпинат, брокколи, салат-латук, лук, зеленый лук (шниттлук и лук-батун), зеленый перец, баклажаны, клубника, перечные культуры, окра, лук пахучий и т.д.), корнеплоды (например, морковь, картофель, сладкий картофель, таро, дайкон, репа, лотос орехоносный, корни лопуха, чеснок, китайский лук-шалот и т.д.), культуры для переработки (хлопок, конопля, свекла, хмель, сахарный тростник, сахарная свекла, маслины, каучук, кофе, табак, чай и т.д.), бахчевые культуры (например, японские тыквы, огурцы, арбузы, восточные дыни, дыни и т.д.), злаковые травы (например, ежа сборная, сорго, тимофеевка, клевер, люцерна и т.д.), газонная трава (зойсия японская, полевица и т.д.), пряноароматические культуры и декоративные культуры (например, лаванда, розмарин, тимьян, петрушка, перец, имбирь и т.д.), декоративные цветущие растения (например, хризантема, роза, гвоздика, орхидея, тюльпан, лилия и т.д.), садовые деревья (например, деревья гинкго, вишневые деревья, японская акупуса и т.д.) и лесные деревья (например, Abies sachalinensis, Picea jezoensis, сосна, желтый кедр, японский кедр, кипарис, эвкалипт и т.д.).
[0133]
Вышеуказанные «растения» также включают растения, которым придана толерантность к гербицидам классическим методом селекции или методом рекомбинации генов. Примеры такой толерантности к гербицидам включают толерантность к ингибиторам HPPD, таким как изоксафлутол; ингибиторам ALS, таким как имазетапир и тифенсульфурон-метил; ингибиторам EPSP-синтазы, таким как глифосат; глютаминсинтетазам, таким как глюфозинат; ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, таким как сетоксидим; или другим гербицидам, таким как бромксинил, дикамба и 2,4-D.
[0134]
Примеры растений, которым придана толерантность к гербицидам классическим методом селекции, включают разновидности рапса, пшеницу, подсолнечник и рис, толерантные к семейству имидазолиноновых гербицидов, ингибирующих ALS, таким как имазетапир, и такие растения продаются под торговой маркой Clearfield (зарегистрированный товарный знак). Также включены различные виды сои, которым придана толерантность к семейству сульфонилмочевиновых гербицидов, ингибирующих ALS, таким как тифенсульфурон-метил, путем классического метода селекции, и они продаются под торговой маркой соя STS. Также включены растения, которым придана толерантность к ингибиторам ацетил-СоА карбоксилазы, таким как трион-оксимные гербициды и гербициды на основе арилоксифеноксипропионовой кислоты, например, кукуруза SR и тому подобное. Растения, обладающие толерантностью к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы описаны в Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, 7175-7179 (1990), и тому подобное. Кроме того, мутанты ацетил-СоА-карбоксилазы, резистентные к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, опубликованы в журнале Weed Science, 53, 728-746 (2005) и тому подобное, и путем встраивания гена такого мутанта ацетил-СоА-карбоксилазы в растения посредством технологии рекомбинации генов или введения придающей резистентность мутации в ингибиторы ацетил-СоА-карбоксилазы могут быть сконструированы растения, толерантные к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы. Альтернативно, путем введения нуклеиновой кислоты, вызывающей основную мутацию замещения в растительных клетках (типичным примером этого метода является техника химерапластики (Gura T. 1999. Repairing the Genome's Spelling Mistakes. Science 285: 316-318)), для возможности осуществления сайт-специфической мутации замещения в аминокислотах, кодируемых в растениях геном ацетил-СоА-карбоксилазы, геном ALS или тому подобное, могут быть сконструированы растения, толерантные к ингибиторам ацетил-СоА-карбоксилазы, ингибиторам ALS или тому подобное. Сельскохозяйственный и садовый инсектицид по настоящему изобретению также может быть использован на таких растениях.
[0135]
Кроме того, примеры токсинов, экспрессируемых в генетически модифицированных растениях, включают инсектицидные белки, продуцируемые из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; продуцируемые из Bacillus thuringiensis δ-эндотоксины, такие как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 и Cry9C, и другие инсектицидные белки, такие как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A; инсектицидные белки, продуцируемые из нематод; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпиона, токсины пауков, пчелиные токсины и специфические нейротоксины насекомых; токсины мицелиальных грибов; растительные лектины; агглютинины; ингибиторы протеазы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, ингибиторы пататина, цистатина и папаина; рибосом-инактивирующие белки (RIP), такие как рицин, кукурузный RIP, абрин, луффин, сапорин и бриодин; стероидметаболизирующие ферменты, такие как 3-гидроксистероид-оксидаза, экдистероид-UDP-глюкозилтрансфераза и холестероксидаза; ингибиторы экдизона; HMG-CoA-редуктаза; ингибиторы ионных каналов, такие как ингибиторы натриевых каналов и ингибиторы кальциевых каналов; эстеразу ювенильного гормона; рецепторы диуретических гормонов; стильбенсинтазу; дибензилсинтазу; хитиназу и глюканазу.
[0136]
Также включены гибридные токсины, токсины с частичным отсутствием аминокислот и модифицированные токсины, производные следующих: δ-эндотоксиновые белки, такие как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, Cry34Ab и Cry35Ab, и другие инсектицидные белки, такие как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A. Гибридные токсины могут быть получены путем комбинации разных белковых доменов указанных белков отличающейся от первоначальной комбинации в природе с применением рекомбинантной технологии. Что касается токсинов с частичным отсутствием аминокислот, известен токсин Cry1Ab с отсутствием части аминокислотной последовательности. В модифицированных токсинах одна или более из аминокислот встречающихся в природе токсинов заменены другими аминокислотами.
Примеры вышеуказанных токсинов и генетически модифицированных сельскохозяйственных культур, способных синтезировать эти токсины, описаны в EP-A-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451878, WO 03/052073 и т.д.
[0137]
Благодаря токсинам, содержащимся в таких генетически модифицированных сельскохозяйственных культурах, сельскохозяйственные культуры проявляют стойкость к вредителям, в частности, жесткокрылым насекомым-вредителям, полужесткокрылым насекомым-вредителям, двукрылым насекомым-вредителям, чешуекрылым насекомым-вредителям и нематодам. Вышеописанные технологии и сельскохозяйственный и садовый инсектицид по настоящему изобретению могут быть использованы в комбинации или использованы систематично.
[0138]
Для борьбы с целевыми вредителями, сельскохозяйственный и садовый инсектицид по настоящему изобретению, соответствующим образом разбавленный или суспендированный в воде или без этого, и так далее, наносят на растения, потенциально зараженные целевыми насекомыми-вредителями или нематодами в количестве, эффективном для борьбы с насекомыми-вредителями или нематодами. Например, для борьбы с насекомыми-вредителями и нематодами, которые могут повредить культурные растения, такие как фруктовые деревья, зерновые и овощи, можно применять нанесение на листья и обработку семян, такое как погружение, распыление и покрытие перекисью кальция. Кроме того, можно осуществить обработку почвы или тому подобное, чтобы растения могли поглощать агрохимикаты своими корнями. Примеры такой обработки включают внесение во всю почву, обработку посевочного ряда, внесение в грунтовую подушку, обработку сеянца с комом субстрата, обработку посадочной лунки, обработку удобрения, поверхностной подкормки, обработку ящиков для риса падди и подводное нанесение. Кроме того, можно осуществить внесение в питательную среду для гидропоники, окуривание, инъекцию в ствол и тому подобное.
Кроме того, сельскохозяйственный и садовый инсектицид по настоящему изобретению, соответствующим образом разбавленный или суспендированный в воде или без этого, и так далее, может быть нанесен на участки, потенциально зараженные вредителями, в количестве, необходимом для эффективной борьбы с вредителями. Например, он может быть непосредственно применен к вредителям зерновых хранилищ, домашним вредителям, вредящим здоровью вредителям, вредителям леса и так далее, а также может использоваться для покрытия строительных материалов для строительства жилых помещений, для задымления почв или в виде приманки.
[0139]
Примеры способов обработки семян включают погружение семян в разбавленную или неразбавленную текучую среду жидкого или твердого препарата для проникновения агрохимикатов в семена; смешивание или распыление на семена твердого или жидкого препарата для прилипания препарата к поверхности семян; покрытие семян смесью твердого или жидкого препарата и клейкого носителя, такого как смолы и полимеры; и нанесение препарата в твердой или жидкой форме в непосредственной близости от семян одновременно с посевом.
Термин «семя» при вышеупомянутой обработке семян относится к растительному организму, которое находится на ранних стадиях культивирования и используется для размножения растений. Примеры включают, помимо так называемого семени, растительный организм для вегетативного размножения, такой как луковица, клубень, семенной картофель, зубок, росток, дисковидный черенок и черенок, используемый для прививки.
Термин «почва» или «культивационная среда» в способе по настоящему изобретению для использования сельскохозяйственного и садового инсектицида, относится к субстрату для выращивания, в частности к субстрату, который позволяет культурным растениям распространять в ней свои корни, и материалы особо не ограничиваются, при условии, что они позволяют растениям расти. Примеры субстрата включают в себя так называемые почвы, маты для рассады и воду, и конкретные примеры материалов включают песок, пемзу, вермикулит, диатомит, агар, желатиновые вещества, высокомолекулярные вещества, каменную вату, стекловату, щепу и кору.
[0140]
Примеры способов нанесения на вредителей зеленых культур или зерна в хранилищах, домашних вредителей, вредящих здоровью вредителей, вредителей леса и так далее включают нанесение жидкого препарата, такого как эмульсионный концентрат, и текучий или твердый препарат, такой как смачиваемый порошок и диспергируемые в воде гранулы, после соответствующего разбавления в воде; распыление и задымление.
Примеры способов нанесения на почву включают нанесение разбавленного в воде или неразбавленного жидкого препарата на нижнюю часть растений, в рассадные грядки для всходов или тому подобное; нанесение гранул на нижнюю часть растений, в рассадные грядки для всходов или тому подобное; нанесение порошковидного препарата, смачиваемого порошка, диспергируемых в воде гранул, гранулы или тому подобного на почву и последующее внесение препарата во всю почву перед посевом или пересадкой; и нанесение порошковидного препарата, смачиваемого порошка, диспергируемых в воде гранул, гранул или тому подобного в лунки для посадки, на ряды для посадки или тому подобного перед посевом или посадкой.
[0141]
В ящики для риса можно наносить, например, порошковидный препарат, диспергируемые в воде гранулы, гранулы или тому подобное, хотя подходящий препарат может меняться в зависимости от сроков нанесения, другими словами, в зависимости от стадии культивации, например, времени посева, периода зеленения и времени посадки. Препарат, например, порошковидный препарат, диспергируемые в воде гранулы и гранулы, может быть смешан с почвой питомника. Например, такой препарат вводится в слой почвы, верхнюю часть почвы или во всю почву. Например, почва для питомника и такой препарат, альтернативно, могут быть в виде слоев.
При нанесении на рисовые плантации твердый препарат, например, объемный, фасованный, гранулы и диспергируемые в воде гранулы, или жидкий состав, например, текучий и эмульсионный концентрат, обычно наносят на залитые рисовые поля. В период посадки риса подходящий препарат, как он есть или после смешивания с удобрением, может быть нанесен на почву или введен в почву. Кроме того, эмульсионный концентрат, текучий препарат или тому подобное может быть нанесен на источник подачи воды для рисовых плантаций, такой как вход для воды и устройство для орошения. В этом случае обработка может быть осуществлена за счет подачи воды, и таким образом достигнута экономически эффективным способом.
[0142]
В случае полевых культур их семена, среда для выращивания вблизи их растений или тому подобное могут быть обработаны в период от посева до посадочной рассады. В случае растений, семена которых напрямую посеяны в поле, в дополнение к прямой обработке семян, обработка нижней части растений во время культивирования является предпочтительной. В частности, обработка может быть осуществлена, например, путем нанесения гранул на почву или пропитывания почвы препаратом в виде разбавленного в воде или в неразбавленном жидком виде. Другой предпочтительной обработкой является внесение гранул в среду для выращивания перед посевом.
В случае культур растений, подлежащих пересадке, предпочтительные примеры обработки в период от посева до культуры рассады включают, помимо прямой обработки семян, пропитывание посадочного места для рассады составом в жидкой форме; и нанесение гранул в посадочное место для рассады. Также включены обработка лунок для посадки гранулами; и внесение гранул в культивационные среды вблизи мест посадки во время закрепления посадки.
Сельскохозяйственный и садовый инсектицид по настоящему изобретению обычно используют в качестве препарата, удобного для нанесения, который получают обычным способом получения агрохимических препаратов.
То есть конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению или его соль и соответствующий неактивный носитель и, при необходимости, вспомогательное вещество смешивают в соответствующем соотношении и посредством стадии растворения, разделения, суспендирования, смешивания, пропитки, адсорбции и/или адгезии формуют в подходящую форму для нанесения, такую как суспензионный концентрат, эмульсионный концентрат, растворимый концентрат, смачиваемый порошок, диспергируемые в воде гранулы, гранулы, порошковидный препарат, таблетки и упаковки.
[0143]
Композиция (сельскохозяйственный и садовый инсектицид или средство борьбы с животными паразитами) по настоящему изобретению помимо активного ингредиента, необязательно, может содержать добавку, обычно используемую в агрохимических препаратах или средство борьбы с животными паразитами. Примеры добавки включают носители, такие как твердые или жидкие носители, поверхностно-активные вещества, диспергенты, смачивающие вещества, связующие, усилители клейкости, загустители, красители, разрыхлители, прилипатель/усиливающий растекание агент, вещества, понижающие температуру замерзания, антислеживающие агенты, дезинтеграторы и стабилизирующие агенты. При необходимости, в качестве добавки также могут быть использованы консерванты, фрагменты растений и т.д. Одна из этих добавок может использоваться отдельно, но также две или более из них могут использоваться в комбинации.
[0144]
Примеры твердых носителей включают природные минералы, такие как кварц, глину, каолинит, пирофиллит, серицит, тальк, бентонит, кислую глину, аттапульгит, цеолит и диатомит; неорганические соли, такие как карбонат кальция, сульфат аммония, сульфат натрия и хлорид калия; органические твердые носители, такие как синтетическую кремниевую кислоту, синтетические силикаты, крахмал, целлюлозу и растительные порошки (например, опилки, кокосовую скорлупу, кукурузные початки, табачный стебель и т.д.); полимерные носители носители, такие как полиэтилен, полипропилен и поливинилиденхлорид; мочевину; полые неорганические материалы; полые пластиковые материалы; и коллоидный диоксид кремния (белый углерод). Один их указанных твердых носителей может использоваться отдельно, но также две или более из них могут использоваться в комбинации.
[0145]
Примеры жидких носителей включают спирты, включая одноатомные спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и бутанол, и полиатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и глицерин; полиольные соединения, такие как пропиленгликолевый эфир; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диизобутилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как этиловый эфир, диоксан, моноэтиловый эфир этиленгликоля, дипропиловый эфир и тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как нормальный парафин, нафтен, изопарафин, керосин и минеральное масло; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, растворитель лигроин и алкилнафталин; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и тетрахлорид углерода; сложные эфиры, такие как этилацетат, диизопропил фталат, дибутил фталат, диоктил фталат и диметил адипат; лактоны, такие как γ-бутиролактон; амиды, такие как диметилформамид, диэтилформамид, диметилацетамид и N-алкилпирролидинон; нитрилы, такие как ацетонитрил; соединения серы, такие как диметилсульфоксид; растительные масла, такие как соевое масло, рапсовое масло, хлопковое масло и касторовое масло; и воду. Один их указанных жидких носителей может использоваться отдельно, но также две или более из них могут использоваться в комбинации.
[0146]
Примеры поверхностно-активных веществ, используемых в качестве диспергатора или прилипателя/усиливающего растекание агента, включают неионные поверхностно-активные вещества, такие как эфир сорбита и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты, сложный эфир сахарозы и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир смоляной кислоты, полиоксиэтиленовый диэфир жирной кислоты, алкиловый эфир полиоксиэтилена, арилалкиловый эфир полиоксиэтилена, алкилфениловый эфир полиоксиэтилена, диалкилфениловый эфир полиоксиэтилена, конденсаты алкилфенилового эфира полиоксиэтилена-формальдегида, блок-сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена, блок-полимер полистирола и полиоксиэтилена, алкиловый эфир блок-сополимера полиоксиэтилена и полипропилена, полиоксиэтилен алкиламин, полиоксиэтиленовый амид жирной кислоты, полиоксиэтиленовый бис(фениловый эфир) жирной кислоты, полиалкилен бензилфениловый эфир, полиоксиалкилен стирилфениловый эфир, ацетилендиол, продукт присоединения полиоксиалкилена к ацетилендиолу, силикон полиоксиэтиленэфирного типа, силикон сложноэфирного типа, фторированные поверхностно-активные вещества, полиоксиэтиленированное касторовое масло и гидрированное полиоксиэтиленированное касторовое масло; анионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфаты, сульфаты полиоксиэтилен-алкилового эфира, сульфаты полиоксиэтилен-алкилфенилового эфира, сульфаты полиоксиэтилен-стирилфенилового эфира, алкилбензолсульфонаты, алкиларкилсульфонаты, лигносульфонаты, алкилсульфосукцинаты, нафталин сульфонаты, алкилнафталин сульфонаты, соли конденсатов нафталинсульфоновой кислоты с формальдегидом, соли конденсатов алкилнафталинсульфоновой кислоты с формальдегидом, соли жирных кислот, соли поликарбоновых кислот, полиакрилаты, саркозинаты N-метил-жирнх кислот, резинаты, фосфаты полиоксиэтилен-алкиловых эфиров и фосфаты полиоксиэтилен-алкилфениловых эфиров; катионные поверхностно-активные вещества, включая соли алкиламинов, такие как гидрохлорид лауриламина, гидрохлорид стеариламина, гидрохлорид олеиламина, ацетат стеариламина, ацетат стеариламинопропиламина, хлорид алилтриметиламмония и хлорид алилдиметилбензалкония; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как амфотерные поверхностно-активные вещества типа аминокислот или типа бентаинов. Одно их указанных поверхностно-активных веществ может использоваться отдельно, но также две или более из них могут использоваться в комбинации.
[0147]
Примеры связующих или усилителей клейкости включают карбоксиметилцеллюлозу или ее соли, декстрин, растворимый крахмал, ксантановую камедь, гуаровую смолу, сахарозу, поливинилпирролидон, аравийскую камедь, поливиниловый спирт, поливинилацетат, натрий полиакрилат, полиэтиленгликоли со средней молекулярной массой от 6000 до 20000, полиэтиленоксиды со средней молекулярной масстой от 100000 до 5000000, фосфолипиды (например, цефалин, лецитин и т.д.), порошок целлюлозы, декстрин, модифицированный крахмал, хелатные соединения полиаминокарбоновой кислоты, поперечно-связанный поливинилпирролидон, coполимеры малеиновой кислоты и стирола, coполимеры (мет)акриловой кислоты, полуэфиры полимеров полиатомных спиртов и диангидридов карбоновых кислот, водорастворимые полистирол сульфонаты, парафин, терпен, полиамидные смолы, полиакрилаты, полиоксиэтилен, waxes, поливинил алкиловый эфир, конденсаты алкилфенола и формальдегида и эмульсии синтетических смол.
[0148]
Примеры загустителей включают водорастворимые полимеры, такие как ксантановая камедь, гуаровая смола, диутановая смола, карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, карбоксивиниловые полимеры, акриловые полимеры, соединения крахмала и полисахариды; и неорганические тонкодисперсные порошки, такие как высокосортный бентонит и коллоидный диоксид кремния (белый углерод).
[0149]
Примеры красителей включают неорганические красители, такие как оксид железа, оксид титана и берлинская лазурь; и органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители и металлические фталоцианиновые красители.
[0150]
Примеры веществ, понижающих температуру замерзания, включают полиатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль и глицерин.
[0151]
Примеры вспомогательных веществ, служащих для предотвращения спекания или облегчения дезинтеграции, включают полисахариды (крахмал, альгиновую кислоту, маннозу, галактозу и т.д.), поливинилпирролидон, коллоидный диоксид кремния (белый углерод), этерифицированную канифоль, кумароноинденовую смолу, триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия, стеараты металлов, порошок целлюлозы, декстрин, метакрилатные coполимеры, поливинилпирролидон, хелатные соединения полиаминокарбоновой кислоты, coполимеры сульфонированного стирола-изобутилена-малеинового ангидрида и графт coполимеры крахмала и полиакрилонитрила.
[0152]
Примеры стабилизирующих агентов включают осушители, такие как цеолит, негашеную известь и оксид магния; антиоксиданты, такие как соединения фенола, соединения амина, соединения серы и соединения фосфорной кислоты; и поглотители ультрафиолетового излучения, такие как соединения салициловой кислоты и бензофеноновые соединения.
[0153]
Примеры консервантов включают сорбат калия и 1,2-бензотиазолин-3-он.
Кроме того, при необходимости также могут быть использованы другие вспомогательные вещества, включая функциональные усиливающие растекание агенты, усилители активности, такие как метаболические ингибиторы (пиперонил бутоксид и т.д.), вещества, понижающие температуры замерзания (пропиленгликоль и т.д.), антиоксиданты (BHT и т. а.) и поглотители ультрафиолетового излучения.
[0154]
Количество соединения активного ингредиента в сельскохозяйственном и садовом инсектициде по настоящему изобретению можно регулировать по мере необходимости, и обычно количество активного ингредиента подходящим образом выбирают в диапазоне от 0,01 до 90 частей по массе в 100 частях по массе сельскохозяйственного и садового инсектицида. Например, в случае, когда сельскохозяйственный и садовый инсектицид представляет собой пыль, гранулы, эмульсионный концентрат или смачиваемый порошок, целесообразно, чтобы количество активного ингредиента составляло от 0,01 до 50 частей по массе (от 0,01 до 50% по отношению к общей массе сельскохозяйственного и садового инсектицида).
[0155]
Норма внесения сельскохозяйственного и садового инсектицида по настоящему изобретению может варьироваться в зависимости от различных факторов, например, цели, целевого вредителя, условий выращивания сельскохозяйственных культур, тенденции заражения вредителями, погоды, условий окружающей среды, вида дозирования, способа внесения, участка внесения, времени внесения и т.д., но обычно норму внесения активного ингредиента соответствующим образом выбирают из диапазона от 0,001 до 10 кг и, предпочтительно, от 0,01 г до 1 кг на 10 в зависимости от цели.
Кроме того, для расширения диапазона целевых вредителей и подходящего времени для борьбы с вредителями или для снижения дозы, сельскохозяйственный и садовый инсектицид по настоящему изобретению можно использовать после смешивания с другими сельскохозяйственными и садовыми инсектицидами, акарицидами, нематицидами, микробицидами, биопестицидами и/или тому подобное. Кроме того, сельскохозяйственный и садовый инсектицид можно использовать после смешивания с гербицидами, регуляторами роста растений, удобрениями и/или подобными в зависимости от ситуации.
[0156]
Примеры таких дополнительных сельскохозяйственных и садовых инсектицидов, акарицидов и нематицидов, используемых в вышеуказаных целях, включают 3,5-ксилил метилкарбамат (XMC), кристаллические белковые токсины, продуцируемые Bacillus thuringiensis, такими как Bacillus thuringiensis aizawai, Bacillus thuringiensis israelensis, Bacillus thuringiensis japonensis, Bacillus thuringiensis kurstaki и Bacillus thuringiensis tenebrionis, BPMC, производные Bt токсинов инсектицидные соединения, CPCBS (хлорфенсон), DCIP (дихлордиизопропиловый эфир), D-D (1,3-дихлорпропен), ДДТ, NAC, О-4-диметилфенил О,О-диэтилфосфоротиоат (DSP), О-этил О-4-нитрофенилфенилфосфонотиоат (EPN), трипропилизоцианурат (TPIC), акринатрин, азадирахтин, азинфос-метил, ацехиноцил, ацетамиприд, ацетопрол, ацефат, абамектин, аверместин-Б, амидофлумет, амитраз, аланикарб, альдикарб, альдоксикарб, альдрин, альфа-эндосульфан, альфа-циперметрин, албендазол, аллетрин, изазофос, изамидофос, изоамидофос изоксатион, изофенфос, изопрокарб (MIPC), иверместин, имициафос, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этипрол, этоксазол, этофенпрокс, этопрофос, этримфос, эмаместин, эмаместин-бензоат, эндосульфан, эмпентрин, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос (ЕCP), оксибендазол, оксфендазол, калия олеат, натрия олеат, кадусафос, картап, карбарил, карбосульфан, карбофуран, гамма-цигалогентрин, ксилилкарб, квиналфос, кинопрен, хинометионат, клоэтокарб, клотианидин, клофентезин, хромафенозид, хлорантранилипрол, хлорэтоксифос, хлордимеформ, хлордан, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорфенапир, хлорфенсон, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлорбензилат, хлорбензоат, келтан (дикофол), салитион, цианофос (CYАP), диафентиурон, диамидафос, циантранилипрол, тета-циперметрин, диенохлор, циенопирафен, диоксабензофос, диофенолан, сигма-циперметрин, дихлофентион (ЕCP), циклопротрин, дихлорфос (DDVP), дисульфотон, динотефуран, цигалогентрин, цифенотрин, цифлутрин, дифлубензурон, цифлуметофен, дифловидазин, цигексатин, циперметрин, диметилвинфос, диметоат, димефлутрин, силафлуофен, циромазин, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиротетрамат, спиромесифен, сульфлурамид, сулпрофос, сульфоксафлор, зета-циперметрин, диазинон, тау-флувалинат, дазомет, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиоциклам, тиосултап, тиосултап-натрия, тионазин, тиометон, деет, диелдрин, тетрахлорвинфос, тетрадифон, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тебупиримфос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлутрин, тефлубензурон, деметон-С-метил, темефос, делтаметрин, тербуфос, тралопирил, тралометрин, трансфлутрин, триазамат, триазурон, трихламид, трихлорфон (DЕP), трифлумурон, толфенпирад, налед (BRP), нитиазин, нитенпирам, новалурон, новифлумурон, гидропрен, ванилипрол, вамидотион, паратион, паратион-метил, галфенпрокс, галогенфенозид, бистрифлурон, бисултап, гидраметилнон, гидроксипропил старх, бинапакрил, бифеназат, бифентрин, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиридафентион, пиридабен, пиридалил, пирифлуквиназон, пирипрол, пирипроксифен, пиримикарб, пиримидифен, пиримифос-метил, пиретрины, фипронил, феназаквин, фенамифос, бромпропилат, фенитротион (MEP), феноксикарб, фенотиокарб, фенотрин, фенобукарб, фенсульфотион, фентион (MPP), фентоат (PАP), фенвалерат, фенпироксимат, фенпропатрин, фенбендазол, фостиазат, форметанат, бутатиофос, бупрофезин, фуратиокарб, праллетрин, флуакрипирим, флуазинам, флуазурон, флуенсульфон, флуциклоксурон, флуцитринат, флувалинат, флупиразофос, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфензин, флуфенпрокс, флупроксифен, флуброцитринат, флубендиамид, флуметрин, флуримфен, протиофос, протрифенбут, флоникамид, пропафос, пропаргит (BPPS), профенофос, профлутрин, пропоксур (PHC), бромпропилат, бета-цифлутрин, гексафлумурон, гекситиазокс, гептенофос, перметрин, бенклотиаз, бендиокарб, бенсултап, бензоксимат, бенфуракарб, фоксим, фосалон, фостиазат, фостиетан, фосфамидон, фосфокарб, фосмет (PMP), полинактины, форметанат, формотион, форат, машинное масло, малатион, милбемицин, милбемицин-А, милбеместин, месарбам, месульфенфос, метомил, металдегид, метафлумизон, метамидофос, метам-аммониум, метам-натрий, метиокарб, метидатион (DMTP), метилизотиоцианат, метилнеодеканамид, метилпаратион, метоксадиазон, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, метопрен, метолкарб, меперфлутрин, мевинфос, монокротофос, моносултап, ламбда-цигалогентрин, рианодин, луфенурон, ресметрин, лепиместин, ротенон, левамизол гидрохлорид, фенбутатин оксид, морантел тартарат, метил бромид, трициклогексилтин гидроксид (цигексатин), кальция цианамид, кальция полисульфид, сульфур и никотин-сульфат.
[0157]
Примеры сельскохозяйственных и садовых микробицидов, используемых в тех же целях, как указано выше, включают ауреофунгин, азаконазол, азитирам, аципетакс, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, азоксистробин, анилазин, амисулбром, ампропилфос, аметоктрадин, аллиловый спирт, алдиморф, амобам, изотианил, изоваледион, изопиразам, изопротиолан, ипконазол, ипродион, ипроваликарб, ипробенфос, имазалил, иминоктадин, иминоктадин-албезилат, иминоктадин-триацетат, имибенконазол, униконазол, униконазол-П, экломезол, эдифенфос, этаконазол, этабоксам, этиримол, этем, этоксихин, этридиазол, энестробурин, эпоксиконазол, оксадиксил, оксикарбоксин, 8-хинолинолат меди, окситетрациклин, оксинат меди, окспоконазол, окспоконазол-фумарат, оксолиновая кислота, октилинон, офурак, орисастробин, метам-натрий, касугамицин, карбаморф, карпропамид, карбендазим, карбоксин, карвон, хиназамид, хинакетол, хиноксифен, хинометионат, каптафол, каптан, киралаксил, хинконазол, хинтозен, гуазатин, цифранеб, ципробам, глиодин, гризеофулвин, климбазол, крезол, крезоксим-метил, клозолинат, клотримазол, клобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорхинокс, хлоропикрин, хлорфеназол, хлординитронафталин, хлороталонил, хлоронеб, зариламид, саликиланилид, циазофамид, диэтил пирокарбонат, диэтофенкарб, циклафурамид, диклоцимет, диклозолин, дихлобутразол, диклофлуанид, циклогексимид, дикломезин, диклоран, диклорофен, диклон, дисульфирам, диталимфос, дитианон, диниконазол, диниконазол-М, зинеб, динокап, диноктон, диносульфон, динотербон, динобутон, динопентон, дипиритион, дифениламин, дифеноконазол, цифлуфенамид, дифлуметорим, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципендазол, симеконазол, диметиримол, диметоморф, цимоксанил, димоксистробин, метил бромид, зирам, силтиофам, стрептомицин, спироксамин, сультропен, седаксан, зоксамид, дазомет, тиадиазин, тиадинил, тиадифлуор, тиабендазол, тиоксимид, тиохлорфенфим, тиофанат, тиофанат-метил, тициофен, тиохинокс, хинометионат, тифлузамид, тирам, декафентин, текназен, теклофталам, текорам, тетраконазол, дебакарб, дегидроацетовая кислота, тебуконазол, тебуфлохин, додицин, додин, додецил бензолсульфонат бис-этилен диамин меди (II) (DBЕDК), додеморф, дразоксолон, триадименол, триадимефон, триазбутил, триазоксид, триамифос, триаримол, трихламид, трициклазол, тритиконазол, тридеморф, оксид трибутилолова, трифлумизол, трифлоксистробин, трифорин, толилфлуанид, толклофос-метил, натамицин, набам, нитротал-изопропил, нитростирол, нуаримол, нонилфенолсульфонат меди, галакринат, валидамицин, валифеналат, белок одноклеточных, биксафен, пикоксистробин, пикобензамид, битионол, битертанол, гидроксиизоксазол, гидроксиизоксазол-калия, бинапакрил, бифенил, пипералин, гимексазол, пираоксистробин, пиракарболид, пираклостробин, пиразофос, пираметостробин, пириофенон, пиридинитрил, пирифенокс, пирибенкарб, пириметанил, пироксихлор, пироксифур, пирохилон, винклозолин, фамоксадон, фенапанил, фенамидон, фенаминосульф, фенаримол, фенитропан, феноксанил, феримзон, фербам, фентин, фенпиклонил, фенпиразамин, фенбуконазол, фенфурам, фенпропидин, фенпропиморф, фенгексамид, фталид, бутиобат, бутиламин, бупиримат, фуберидазол, бластикидин-С, фураметпир, фуралаксил, флуакрипирим, флуазинам, флуоксастробин, флуотримазол, флуороиколид, флуороирам, флуороимид, фуркарбанил, флуксапироксад, флухинконазол, фурконазол, фурконазол-кис, флудиоксонил, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, фурфурал, фурмециклокс, флуметовер, флуморф, прохиназид, прохлораз, процимидон, протиокарб, протиоконазол, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, фурофанат, пробеназол, бромуконазол, гексахлорбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, бетоксазин, беналаксил, беналаксил-М, беноданил, беномил, пефуразоат, бенхинокс, пенконазол, бензаморф, пенцикурон, бензогидроксамовая кислота, бенталурон, бентиазол, бентиаваликарб-изопропил, пентиопирад, пенфлуфен, боксалид, фосдифен, фосэтил, фосэтил-Аl, полиоксины, полиоксорим, поликарбамат, фолпет, формальдегид, машинное масло, манеб, манкозеб, мандипропамид, миклозолин, миклобутанил, милдиомицин, милнеб, мекарбинзид, метасульфокарб, метазоксолон, метам, метам-натрий, металаксил, металаксил-М, метирам, метил изотиоцианат, мептилдинокап, метконазол, метсульфовакс, метфуроксам, метоминостробин, метрафенон, мепанипирим, мефеноксам, мептилдинокап, мепронил, мебенил, йодметан, рабензазол, хлорид бензалкония, основной хлорид меди, основной сульфат меди, неорганические микробициды, такие как серебро, гипохлорит натрия, гидроксид меди, смачиваемая сера, полисульфид кальций, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, сера, безводный сульфат меди, диметилдитиокарбамат никеля, соединения меди, такие как 8-хинолинолат меди (оксин меди), сульфат цинка и пентагидрат сульфата меди.
[0158]
Примеры гербицидов, используемых в тех же целях, как указано выше, включают 1-нафтилацетамид, 2,4-PA, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, MCP, MCPA, MCPA-тиоэтил, MCPB, иоксинил, аклонифен, азафенидин, ацифлуорфен, азипротрин, азимсульфурон, асулам, ацетохлор, атразин, атратон, анисурон, анилофос, авиглицин, абсцизовая кислота, амикарбазон, амидосульфурон, амитрол, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амибузин, амипрофос-метил, аметридион, аметрин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, алорак, изоурон, изокарбамид, изоксахлортол, изоксапирифоп, изоксафлутол, изоксабен, изоцил, изонорурон, изопротурон, изопропалин, изополинат, изометиозин, инабенфид, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, имазахин, имазапик, имазапир, имазаметапир, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазетапир, имазосульфурон, индазифлам, инданофан, индолбутановая кислота, униконазол-П, эглиназин, эспрокарб, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, эталфлуралин, этиолат, этиклозат-этил, этидимурон, этинофен, этефон, этоксисульфурон, этоксифен, этнипромид, этофумезат, этобензанид, эпроназ, эрбон, эндотал, оксадиазон, оксадиаргил, оксазикломефон, оксасульфурон, оксапиразон, оксифлуорфен, оризалин, ортосульфамурон, орбенкарб, кафенстрол, камбендихлор, карбасулам, карфентразон, карфентразон-этил, карбутилат, карбетамид, карбоксазол, квизалофоп, квизалофоп-П, квизалофоп-этил, ксилахлор, хинокламин, хинонамид, хинклорак, хинмерак, цимулурон, клиодинат, глифосат, глюфосинат, глюфосинат-П, кредазин, клетодим, клоксифонак, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, хлортолурон, клопиралид, клопроксидим, клопроп, хлорбромурон, клофоп, кломазон, хлометоксинил, хлометоксифен, кломепроп, хлоразифоп, хлоразин, клорансулам, хлоранокрил, хлорамбен, клорансулам-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, хлортолурон, хлорнитрофен, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорбуфам, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлормекват, хлоретурон, хлороксинил, хлороксурон, хлоропон, сафлуфенацил, цианазин, цианатрин, ди-аллат, диурон, диэтамкват, дикамба, циклурон, циклоат, циклоксидим, диклосулам, циклосульфамурон, дихлорпроп, дихлорпроп-П, дихлобенил, диклофоп, диклофоп-метил, дихлормат, дихлоральмочевина, дикват, кисанилид, дисул, сидурон, дитиопир, динитрамин, цинидон-этил, диносам, циносульфурон, диносеб, динотерб, динофенат, динопроп, цигалофоп-бутил, дифенамид, дифеноксурон, дифенопентен, дифензокват, цибутрин, ципразин, ципразол, дифлуфеникан, дифлубензопир, дипропетрин, ципромид, циперкват, гиббереллин, симазин, димексано, диметахлор, димидазон, диметаметрин, диметенамид, симетрин, симетон, димепиперат, димефурон, цинметилин, свеп, сулгликапин, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфосульфурон, сульфометурон, сульфометурон-метил, секбуметон, сетоксидим, себутилазин, тербацил, даимурон, дазомет, далапон, тиазафлурон, тиазопир, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тиокарбазил, тиоклорим, тиобенкарб, тидиазимин, тидиазурон, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, десмедифам, десметрин, тетрафлурон, тенилхлор, тебутам, тебутиурон, тербуметон, тепралоксидим, тефурилтрион, темботрион, делахлор, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербутилазин, тербутрин, топрамезон, тралкоксидим, триазифлам, триасульфурон, три-аллат, триэтазин, трикамба, триклопир, тридифан, тритак, тритосульфурон, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифлуралин, трифлоксисульфурон, трипропиндан, трибенурон-метил, трибенурон, трифоп, трифопсим, триметурон, напталам, напроанилид, напропамид, никосульфурон, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, нипираклофен, небурон, норфлуразон, норурон, барбан, паклобутразол, паракват, парафлурон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-П, галоксифоп-метил, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, пиклорам, пиколинафен, бициклопирон, биспирибак, биспирибак-натрий, пиданон, пиноксаден, бифенокс, пиперофос, гимексазол, пираклонил, пирасульфотол, пиразоксифен, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразолат, биланафос, пирафлуфен-этил, пириклор, пиридафол, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пиридат, пирифталид, пирибутикарб, пирибензоксим, пиримисульфан, примисульфурон, пириминобак-метил, пироксасульфон, пироксулам, фенасулам, фенисофам, фенурон, феноксасульфон, феноксапроп, феноксапроп-П, феноксапроп-этил, фенотиол, фенопроп, фенобензурон, фентиапроп, фентеракол, фентразамид, фенмедифам, фенмедифам-этил, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутиурон, бутидазол, бутилат, бутурон, бутенахлор, бутроксидим, бутралин, флазасульфурон, флампроп, фурилоксифен, принахлор, примисульфурон-метил, флуазифоп, флуазифоп-П, флуазифоп-бутил, флуазолат, флуроксипир, флуотиурон, флуометурон, флуорогликофен, флурохлоридон, флуородифен, флуоронитрофен, флуоромидин, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флухлоралин, флуцетосульфурон, флутиацет, флутиацет-метил, флупирсульфурон, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флупропацил, флупропанат, флупоксам, флумиоксазин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумипропин, флумезин, флуометурон, флуметсулам, флуридон, флуртамон, флуроксипир, претилахлор, проксан, проглиназин, проциазин, продиамин, просульфалин, просульфурон, просульфокарб, пропахизафоп, пропахлор, пропазин, пропанил, пропизамид, пропизохлор, прогидрожасмон, пропирисульфурон, профам, профлуазол, профлуралин, прогексадион-кальций, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, профоксидим, бромацил, бромпиразон, прометрин, прометон, бромоксинил, бромфеноксим, бромобутид, бромбонил, флорасулам, гексахлорацетон, гексазинон, петоксамид, беназолин, пеноксулам, пебулат, бефлубутамид, вернолат, перфлуидон, бенкарбазон, бензадокс, бензипрам, бензиламинопурин, бензтиазурон, бензфендизон, бенсулид, бенсульфурон-метил, бензоилпроп, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бентазон, пентанохлор, бентиокарб, пендиметалин, пентоксазон, бенфлуралин, бенфуресат, фосамин, фомесафен, форамсульфурон, форхлорфенурон, гидразид малеиновой кислоты, мекопроп, мекопроп-П, мединотерб, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, мезопразин, метопротрин, метазахлор, метазол, метазосульфурон, метабензтиазурон, метамитрон, метамифоп, метам, металпропалин, метиурон, метиозолин, метиобенкарб, метилдимрон, метоксурон, метосулам, метсульфурон, метсульфурон-метил, метфлуразон, метобромурон, метобензурон, метометон, метолахлор, метрибузин, мепикват-хлорид, мефенацет, мефлуидид, моналид, монисоурон, монурон, монохлоруксусная кислота, монолинурон, молинат, морфамкват, йодосульфурон, йодосульфурон-метил-натрий, йодобонил, йодметан, лактофен, линурон, римсульфурон, ленацил, родетанил, пероксид кальция и метилбромид.
Примеры биопестицидов, используемых в тех же целях, указанных выше, включают вирусные препараты, такие как вирусы ядерного полиэдроза (NPV), вирусы гранулеза (GV), вирусы цитоплазматического полиэдроза (CPV) и энтомопоксные вирусы (EPV); микробные пестициды, используемые в качестве инсектицида или нематоцида, такие как Monacrosporium phymatophagum, Steinernema carpocapsae, Steinernema kushidai и Pasteuria penetrans; микробные пестициды, используемые в качестве микробицида, такие как Trichoderma lignorum, Agrobacterium radiobactor, невирулентные Erwinia carotovora and Bacillus subtilis; и биопестициды, используемые в качестве гербицида, такие как Xanthomonas campestris. Можно ожидать, что такое совместное использование сельскохозяйственного и садового инсектицида по настоящему изобретению вместе с вышеуказанным биопестицидом в виде смеси будет обеспечивать тот же эффект, что и выше.
[0160] Другие примеры биопестицидов включают природных хищников, таких как Encarsia formosa, Aphidius colemani, Aphidoletes aphidimyza, Diglyphus isaea, Dacnusa sibirica, Phytoseiulus persimilis, Amblyseius cucumeris и Orius sauteri; микробные пестициды, такие как Beauveria brongniartii; и феромоны, такими как, (Z)-10-тетрадеценилацетат, (E,Z)-4,10-тетрадекадиенилацетат, (Z)-8-додеценилацетат, (Z)-11-тетрадеценилацетат, (Z)-13-икосен-10-он и 14-метил-1-октадецен.
[0161]
Далее описаны примеры получения типичных соединений бензоксазола по настоящему изобретению и их промежуточных продуктов, однако настоящее изобретение не ограничивается только этими примерами.
ПРИМЕРЫ
[0162]
Пример получения 1-1
Способ получения N'-гидрокси-6-(3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазин-2-ил)-5-(етилсульфонил)пиридин-3-карбоксамидина
[Химическая формула 12]
Figure 00000011
2-(3-Этилсульфонил-5-цианопиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазин (0,13 г, 0,30 ммоль) растворяли в этаноле (5 мл). К раствору добавляли гидроксиамин гидрохлорид (31 мг, 0,45 ммоль) и триэтиламин (76 мг, 0,75 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси давали охладиться, и для гашения реакции добавляли воду. Экстрагировали этилацетатом, затем промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Экстракт концентрировали с получением сырого продукта. Сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (71 мг).
Выход: 49%
[0163]
Пример получения 1-2
Способ получения 3-{2-(3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазин-2-ил)-3-(етилсульфонил)пиридин-5-ил}-5-трифторметил-1,2,4-оксадиазола (соединение номер 1-41)
[Химическая формула 13]
Figure 00000012
N'-Гидрокси-6-(3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазин-2-ил)-5-(етилсульфонил)пиридин-3-карбоксамидин (53 мг, 0,11 ммоль) растворяли в толуоле (3 мл). К раствору добавляли ангидрид трифторуксусной кислоты (0,11 г, 0,55 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре 80°C в течение 1 часа. Реакционной смеси давали охладиться, и растворитель выпаривали в вакууме. Экстрагировали этилацетатом, затем промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Экстракт концентрировали. Образовавшийся сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (54 мг).
Выход: 88%
Физические свойства: точка плавления 177-178°C
[0164]
Пример получения 2
Способ получения 5-{2-(3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазин-2-ил)-3-(етилсульфонил)пиридин-5-ил}-3-фенил-1,2,4-оксадиазола (соединение номер 2-56)
[Химическая формула 14]
Figure 00000013
К раствору в ТГФ (2 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-гидроксикарбонилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазина (0,14 г) добавляли оксалилхлорид (0,06 г) и каталитическое количество ДМФ (N,N-диметилформамид), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель концентрировали в вакууме, и остаток растворяли в ТГФ (3 мл). К раствору добавляли триэтиламин (0,08 г) и бензамидооксим (0,05 г), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель концентрировали в вакууме, и остаток растворяли в уксусной кислоте (1 мл) и толуоле (2 мл). Раствор нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, и растворитель концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения.
Физические свойства: точка плавления 171-172°C
[0165]
Ссылочный пример 1
Получение 2-(3-Этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазин
[Химические формулы 15]
Figure 00000014
К раствору в ТГФ (240 мл) 4-амино-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина (17,9 г) при охлаждении льдом добавляли гидрид натрия (3,1 г), и смесь перемешивали до прекращения выделения пузырьков. После этого при охлаждении льдом добавляли раствор в ТГФ (120 мл) этил 3-этилтио-5-йод-2-пиридин карбоксилата (25 г), и смеси давали достичь комнатной температуры и затем перемешивали в течение 2 часов. Добавляли 0,5 н водный раствор соляной кислоты до достижения pH 3 и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, содержащего амид 3-этилтио-5-йод-N-(3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин-4-ил)-2-пиридинкарбоновой кислоты.
[0166]
К раствору в толуоле (300 мл) сырого продукта, полученного выше, добавляли уксусную кислоту (40 мл), и смесь нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционной смеси давали достичь комнатной температуры и затем концентрировали в вакууме. К остатку добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали в вакууме. К остатку добавляли небольшие количества метил-трет-бутилового эфира и гексана, и образовавшееся твердое вещество собирали фильтрацией. Таким образом получали указанное в заголовке соединение (27 г).
Выход: 71%
Физические свойства: точка плавления 127-128°C
[0167]
Ссылочный пример 2
Получение 2-(3-этилсульфонил-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазина
[Химические формулы 16]
Figure 00000015
2-(3-Этилтио-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазин (395 мг, 0,766 ммоль), полученный по ссылочному примеру 1, растворяли в этилацетате (10 мл). К раствору добавляли м-хлорпероксибензойную кислоту (450 мг, 2,2 экв.), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. В реакционную смесь добавляли несколько капель FAMSO (формальдегид диметил дитиоацеталь S-оксид) и триэтиламин (1 мл). Смесь концентрировали и затем очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (406 мг).
Выход: 97%
[0168]
Ссылочный пример 3
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-цианопиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазина
[Химические формулы 17]
Figure 00000016
К раствору в пиридине (10 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-йодпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазина (0,50 г, 0,91 ммоль) добавляли CuCN (0,16 г, 1,8 ммоль), и смесь перемешивали при температуре 150°C в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли силикагель, и смесь концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (0,32 г, 0,72 ммоль).
Выход: 78%
[0169]
Ссылочный пример 4
Способ получения амида 3-этилтио-5-трифторметил-N-(3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин-4-ил)-2-пиридинкарбоновой кислоты
[Химические формулы 18]
Figure 00000017
К раствору в тетрагидрофуране (240 мл) 4-амино-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина (17,9 г) при охлаждении льдом добавляли гидрид натрия (3,1 г), и смесь перемешивали до прекращения выделения пузырьков. После этого при охлаждении льдом добавляли раствор в тетрагидрофуране (120 мл) этил 3-этилтио-5-трифторметил-2-пиридинкарбоксилата (25 г), и смеси давали достичь комнатной температуры и затем перемешивали в течение 2 часов. Добавляли 0,5M водный раствор соляной кислоты до достижения pH 3 и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (30 г).
[0170]
Ссылочный пример 5
Способ получения амида 3-этилтио-5-триметоксиметил-N-(3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин-4-ил)-2-пиридинкарбоновой кислоты
[Химические формулы 19]
Figure 00000018
К раствору в метаноле (15 мл) амида 3-этилтио-5-трифторметил-N-(3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин-4-ил)-2-пиридинкарбоновой кислоты (6,9 г), полученного по ссылочному примеру 4, добавляли 28%-ный раствор метоксида натрия (28 г), и смесь перемешивали при температуре 50°C в течение 4 часов. После этого реакционную смесь концентрировали, добавляли разбавленную соляную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (7,4 г).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 10,15 (с, 1H), 8,51 (д, 1H), 8,32 (с, 1H), 7,93 (д, 1H), 4,93 шир. с, 1H), 3,27 (д, 3H), 3,18 (с, 9H), 3,02 (кв, 2H), 1,45 (с, 3H)
[0171]
Ссылочный пример 6
Способ получения 2-(3-этилтио-5-метоксикарбонилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазина
[Химические формулы 20]
Figure 00000019
К смешанному растворителю из уксусной кислоты (50 мл) и толуола (50 мл) добавляли амид 3-этилтио-5-триметоксиметил-N-(3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин-4-ил)-2-пиридинкарбоновой кислоты (7,4 г) и смесь нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, и растворитель концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (5,7 г).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 9,10 (д, 1H), 8,39 (д, 1H), 8,30 (с, 1H), 4,30 (с, 3H), 4,04 (с, 3H), 3,07 (кв, 2H), 1,40 (т, 3H)
[0172]
Ссылочный пример 7
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-метоксикарбонилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазина
[Химические формулы 21]
Figure 00000020
2-(3-Этилтио-5-метоксикарбонилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазин (5,7 г) растворяли в этилацетате (50 мл). К раствору добавляли 60%-ную м-хлорпероксибензойную кислоту (7,3 г), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляли водный раствор тиосульфат натрия и насыщенный водный раствор карбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (6,0 г).
Физические свойства: точка плавления 205-206°C
[0173]
Ссылочный пример 8
Способ получения 2-(3-этилсульфонил-5-гтдроксикарбонилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазина
[Химические формулы 22]
Figure 00000021
К раствору в этаноле (50 мл) 2-(3-этилсульфонил-5-метоксикарбонилпиридин-2-ил)-3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-C]пиридазина (5,0 г) добавляли 15%-ный водный раствор гидроксида натрия (3,1 г), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель концентрировали в вакууме, и твердый остаток растворяли в воде. При охлаждении льдом 1M соляную кислоту добавляли до достижения pH от 3 до 4. Образовавшееся твердое вещество собирали фильтрацией и затем растворяли в этилацетате. Раствор сушили над безводным сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (4,0 г).
Физические свойства: точка плавления 219-220°C
[0174]
Ссылочный пример 9
Способ получения 5-хлор-6-этоксикарбонилникотиновой кислоты
[Химические формулы 23]
Figure 00000022
В автоклав помещали раствор в этаноле (60 мл) 5,6-дихлорникотиновой кислоты (10 г, 52 ммоль). Добавляли DPPB (2,2 г, 10 моль%), триэтиламин (14 г, 2,5 экв.) и PdCl2(PPh3)2 (911 мг, 2,5 моль%). Атмосферу в этой реакционной системе заменяли на монооксид углерода (давление CO 4,0 MPa), и смесь перемешивали при температуре 135°C в течение 4 часов. В реакционную смесь добавляли воду и 3н соляную кислоту для подкисления водного слоя и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали, и твердый остаток промывали смесью гексан-этилацетат (2:1) с получением указанного в заголовке соединения (10,9 г).
Выход: 76%
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 9,02 (д, 1H), 8,44 (д, 1H), 4,42 (дд, 2H), 1,33 (т, 3H)
[0175]
Ссылочный пример 10
Способ получения трет-бутилового эфира 5-хлор-6-этоксикарбонил никотиновой кислоты
[Химические формулы 24]
Figure 00000023
5-Хлор-6-этоксикарбонилникотиновую кислоту (10,9 г, 47,6 ммоль), полученную по ссылочному примеру 9, растворяли в толуоле (30 мл), и к раствору добавляли ДМФ (4 мл). После этого добавляли тионилхлорид (11 г, 2 экв.), и смесь нагревали при температуре 90°C при перемешивании в течение 3 часов. Реакционной смеси давали достичь комнатной температуры и затем концентрировали. В другом сосуде получали смесь трет-бутанола (35 мл, 10 экв.), ТГФ (100 мл), диизопропилэтиламина (50 мл, 7 экв.) и DMAP (4-диметиламинопиридин) (6 г, 1 экв.), и к ней медленно при охлаждении добавляли концентрированный остаток. Реакционную смесь нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 3 часов и затем давали охладиться до комнатной температуры. Добавляли воду и этилацетат, и несколько раз экстрагировали. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Образовавшийся сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (8,43 г).
Выход: 62%
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 9,05 (д, 1H), 8,30 (д, 1H), 4,50 (дд, 2H), 1,61 (с, 9H), 1,44 (т, 3H)
Ссылочный пример 11
Способ получения трет-бутилового эфира 5-этилтио-6-этоксикарбонил никотиновой кислоты
[Химические формулы 25]
Figure 00000024
трет-Бутиловый эфир 5-хлор-6-этоксикарбонилникотиновой кислоты (8,43 г, 21,65 ммоль) растворяли в ДМФ (100 мл). К раствору медленно при охлаждении добавляли этантиолат натрия (2,27 г, 1 экв.), и смесь перемешивали в течение 5 минут. К ней последовательно добавляли воду и 0,5н соляную кислоту. После экстрагирования этилацетатом несколько раз органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Образовавшийся сырой продукт очищали колоночной хроматографией с получением указанного в заголовке соединения (6,17 г).
Выход: 92%
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,91 (д, 1H), 8,22 (д, 1H), 4,49 (дд, 2H), 2,99 (дд, 2H), 1,61 (с, 9H), 1,45 (т, 3H), 1,40 (т, 3H)
[0176]
Ссылочный пример 12
Способ получения этилового эфира 3-этилтио-5-трет-бутоксикарбониламинопиколиновой кислоты
[Химические формулы 26]
Figure 00000025
трет-Бутиловый эфир 5-этилтио-6-этоксикарбонилникотиновой кислоты (6,17 г, 19,9 ммоль) растворяли в трифторуксусной кислоте (30 мл), и раствор нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали, к остатку добавляли толуол и этилацетат, и смесь опять концентрировали. К остатку добавляли трет-бутанол (100 мл), триэтиламин (6,5 г, 3 экв.) и дифенилфосфорилазид (DPPA) (11,74 г, 2 экв.), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и затем кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь концентрировали и затем очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (3,63 г).
Выход: 56%
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,25 (д, 1H), 8,09 (д, 1H), 6,74 (с, 1H), 4,46 (дд, 2H), 2,97 (дд, 2H), 1,53 (с, 9H), 1,44 (т, 3H), 1,41 (т, 3H)
[0177]
Ссылочный пример 13
Способ получения этилового эфира 5-амино-3-этилтиопиколиновой кислоты
[Химические формулы 27]
Figure 00000026
Этиловый эфир 3-этилтио-5-трет-бутоксикарбониламино пиколиновой кислоты (670 мг, 2,06 ммоль) растворяли в трифторуксусной кислоте (30 мл), и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали, и к остатку добавляли воду, этилацетат и карбонат калия. После экстрагирования этилацетатом несколько раз органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Образовавшийся сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (358 мг).
Выход: 77%
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 7,89 (д, 1H), 6,80 (с, 1H), 4,43 (дд, 2H), 4,08 (с, 2H), 2,88 (дд, 2H), 1,56 (с, 9H), 1,42 (т, 3H), 1,40 (т, 3H)
[0178]
Ссылочный пример 14
Способ получения этилового эфира 3-этилтио-5-йодпиколиновой кислоты
[Химические формулы 28]
Figure 00000027
Этиловый эфир 5-амино-3-этилтиопиколиновой кислоты (1 г, 4,44 ммоль) растворяли в ацетонитриле (10 мл). К раствору добавляли трифторуксусную кислоту (500 мг, 1 экв.) и п-толуолсульфоновую ксилоту (2,6 г, 3 экв.), и смесь охлаждали на водяной бане при примерно 5°C. В реакционную смесь медленно добавляли водный раствор (10 мл) йодида калия (2,25 г, 3 экв.) и нитрита натрия (612 мг, 2 экв.), приготовленный в другом сосуде. Смесь перемешивали в течение 30 минут и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. В реакционную смесь добавляли водный раствор «гипо» (гипосульфит натрия). После экстрагирования этилацетатом несколько раз органический слой сушили и затем концентрировали. Образовавшийся сырой продукт подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения.
Выход: 51%
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,61 (с, 1H), 7,95 (с, 1H), 4,45 (дд, 2H), 2,91 (дд, 2H), 1,43 (т, 3H), 1,39 (т, 3H)
[0179]
Ссылочный пример 15
Способ получения 3-этилтио-5-йодпиколиновой кислоты
[Химические формулы 29]
Figure 00000028
Этиловый эфир 3-этилтио-5-йод-2-пиридинкарбоновой кислоты (761 мг, 2,26 ммоль) растворяли в этаноле (5 мл), и добавляли 3н водный раствор гидроксида натрия (1,2 мл, 1,5 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 минут и добавляли воду и 3н соляную кислоту. После экстрагирования этилацетатом несколько раз органический слой сушили и затем концентрировали с получением указанного в заголовке соединения с количественным выходом.
Выход: количественный
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 13,30 шир. с, 1H), 8,60 (д, 1H), 8,16 (д, 1H), 3,00 (дд, 2H), 1,24 (т, 3H)
[0180]
Ссылочный пример 16
Способ получения метилового эфира 3-хлор-5-трифторметилпиридинкарбоновой кислоты
[Химические формулы 30]
Figure 00000029
В 200-мл автоклав загружали 2,3-дихлор-5-трифторметилпиридин (30 г, 0,14 моль), триэтиламин (21 мл, 0,15 моль, 1,1 экв.), PdCl2(tpp)2 (0,97 г, 1,4 ммоль, 1 моль%), DPPB (1,4-бис(дифенилфосфино)бутан) (0,59 г, 1,38 ммоль, 1 моль%) и метанол (70 мл). Атмосферу в этой реакционной системе заменяли на монооксид углерода под давлением 3 MPa 3 раза. Реакция начиналась при начальном давлении 3,0 MPa при температуре 85°C и скорости перемешивания 600 оборотов в минуту. В процессе реакции при необходимости добавляли монооксид углерода, чтобы внутреннее давление не упало ниже 3,0 MPa, и температуру повышали по 10°C в час, пока не достигали 115°C. После того, как поглощение монооксида углерода прекращалось, реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры. Смесь суспендировали в этилацетате, суспензию фильтровали в вакууме, и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток вновь растворяли в этилацетате, и раствор промывали 1н соляной кислотой и насыщенным солевым раствором, и затем сушили над безводным сульфатом натрия. Органический слой концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (35,4 г).
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,65 (д, 1H), 7,86 (д, 1H), 4,04 (с, 3H), 2,99 (кв, 2H), 1,43 (т, 3H)
[0181]
Ссылочный пример 17
Способ получения метилового эфира 3-этилтио-5-трифторметилпиридинкарбоновой кислоты
[Химические формулы 31]
Figure 00000030
Метиловый эфир 3-хлор-5-трифторметилпиридинкарбоновой кислоты (1 г, 4,1 ммоль), синтезированной в ссылочном примере 16, растворяли в ДМФ (4,1 мл). К раствору при охлаждении льдом добавляли 80%-ный этантиолат натрия (460 мг, 4,4 ммоль, 1,1 экв.), и смесь перемешивали в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, последовательно промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, насыщенным солевым раствором, водой и насыщенным солевым раствором, и сушили над безводным сульфатом натрия. Образовавшийся сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (818 мг, 3,1 ммоль).
Выход: 74%
[0182]
Ссылочный пример 18
Синтез 3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина
[Химические формулы 32]
Figure 00000031
В атмосфере аргона 3-хлор-6-йодпиридазин (7,2 г), синтезированный в соответствии со способом, описанным в вышеупомянутой ссылке, йодид меди (2,86 г), 1,10-фенантролин (2,7 г) и раствор (прибл. 0,33 M, 80 мл) реагента бисфторалкилцинка в N-метилпирролидоне (NMP), полученный в соответствии со способом, описанным в Program и Abstracts, 94th Spring Annual Meeting (presentation No. 2B1-17, p. 1229), смешивали в сосуде при перемешивании при температуре 90°C в течение 40 минут, и затем давали охладиться до комнатной температуры. В другом сосуде получали смесь ТГФ (30 мл) и метиламина (30 мл 10 M раствора метиламина в метаноле), и к ней медленно по каплям добавляли при охлаждении реакционную смесь. Смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 часа. После добавления воды и этилацетата смесь перемешивали в течение 5 минут и затем фильтровали через целит. Фильтрат экстрагировали этилацетатом 3 раза. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Образовавшийся сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (6,36 г).
Физические свойства: точка плавления 141-143°C
[0183]
Ссылочный пример 19
Синтез 4-бром-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина
[Химические формулы 33]
Figure 00000032
3-Метиламино-6-пентафторэтилпиридазин (6,05 г) растворяли в уксусной кислоте (50 мл). К раствору добавляли 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин (8,4 г), и смесь нагревали при температуре 95°C при перемешивании в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрировали, и к остатку добавляли воду. Смесь нейтрализовали карбонатом калия и экстрагировали этилацетатом 3 раза. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Образовавшийся сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (6,16 г).
Выход: 76%
Физические свойства: точка плавления 41-43°C
[0184]
Ссылочный пример 20
Синтез 4-амино-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазина
[Химические формулы 34]
Figure 00000033
В автоклав последовательно помещали 4-бром-3-метиламино-6-пентафторэтилпиридазин (6,16 г), оксид меди(I) (1,44 г), NMP (30 мл) и 28% водный раствор аммиака (30 мл), продували аргоном и затем герметически закрывали. Смесь в автоклаве нагревали при температуре 80°C при перемешивании в течение 3 часов и затем давали охладиться до комнатной температуры. После добавления воды и этилацетата смесь перемешивали в течение 5 минут и затем фильтровали через целит. Фильтрат экстрагировали этилацетатом 3 раза. Органический слой сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали. Образовавшийся сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (3,39 г).
Выход: 69%
Физические свойства: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 6,75 (с, 1H), 5,18 (с, 1H), 4,59 (с, 2H), 2,85 (с, 3H)
[0185]
Ниже приводятся примеры составов, но настоящее изобретение ими не ограничивается. В примерах составов «части» означают массовые части.
[0186]
Пример состава 1
Соединение по настоящему изобретению 10 частей
Ксилол 70 частей
N-метилпирролидон 10 частей
Равновесная смесь полиоксиэтиленнонилфенилового эфира и алкилбензолсульфоната кальция 10 частей
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивали для растворения с получением состава эмульгируемого концентрата.
[0187]
Пример состава 2
Соединение по настоящему изобретению 3 части
Порошок глины 82 частей
Диатомовый порошок 15 частей
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивали и затем измельчали в порошок с получением порошковидного состава.
[0188]
Пример состава 3
Соединение по настоящему изобретению 5 частей
Смесь бентонитового порошка и порошок глины 90 частей
Лигносульфонат кальция 5 частей
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивали. После добавления соответствующего количества воды, смесь замешивали, гранулировали и сушили с получением гранулированного состава.
[0189]
Пример состава 4
Соединение по настоящему изобретению 20 частей
Каолин и синтетическая высокодисперсная кремниевая кислота 75 частей
Равновесная смесь полиоксиэтиленнонилфенилового эфира и алкилбензолсульфоната кальция 5 частей
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивали и затем измельчали в порошок с получением смачиваемого порошкового состава.
[0190]
Далее показаны примеры исследований, связанные с настоящим изобретением, но настоящее изобретение не ограничивается ими.
[0191]
Пример исследования 1
Исследование подавляющего действия на Myzus persicae
Растения китайской капусты высаживали в пластиковые горшки (диаметр: 8 см, высота: 8 см), на растениях размножали зеленую персиковую тлю (Myzus persicae) и подсчитывали число выжившей зеленой персиковой тли в каждом горшке. Замещенные гетероциклом конденсированные гетероциклическими соединения, представленные общей формулой (1), по настоящему изобретению или их соли отдельно диспергировали в воде и разбавляли до 500 частей на миллион. Агрохимические дисперсии наносили на листву горшечных растений китайской капусты. После высушивания растений на воздухе горшки выдерживали в теплице. Через 6 дней после нанесения на листья подсчитывали число выжившей зеленой персиковой тли на растениях китайской капусты в каждом горшке, степень подавления рассчитывали по приведенному ниже уравнению и подавляющее действие оценивали в соответствии с критериями, показанными ниже.
[0192]
[Уравнение 1]
Степень подавления вредителей=100-(T×Ca)/(Ta×C)}×100
[0193]
Ta: число выживших до нанесения на листья на обработанном участке
T: число выживших после нанесения на листья на обработанном участке
Ca: число выживших до нанесения на листья на необработанном участке
C: число выживших после нанесения на листья на необработанном участке
[0194]
Показатель
A: степень подавления вредителей составляет 100%.
B: степень подавления вредителей составляет от 90 до 99%.
C: степень подавления вредителей составляет от 80 до 89%.
D: степень подавления вредителей составляет от 50 до 79%.
[0195]
В результате соединения 1-2, 1-6, 1-29, 1-30, 1-34, 1-41, 1-42, 1-56, 1-62 и 2-56 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцененный как A.
[0196]
Пример исследования 2
Исследование инсектицида на Laolelphax striatella
Замещенные гетероциклом конденсированные гетероциклические соединения, представленные общей формулой (1), по настоящему изобретению или их соли отдельно диспергировали в воде и разбавляли до 500 частей на миллион. Рисовую рассаду (сорт: Nihonbare) погружали в агрохимические дисперсии на 30 секунд. После высушивания на воздухе каждый росток рассады помещали в отдельную стеклянную пробирку и инокулировали десять личинок 3-го возраста Laodelphax striatella, и затем стеклянные пробирки для исследования закрывали ватными тампонами. Через 8 дней после инокуляции подсчитывали число выживших личинок и мертвых личинок, скорректированный коэффициент смертности рассчитывали по приведенной ниже формуле и оценивали в соответствии с критериями, показанными ниже.
[0197]
[Уравнение 2]
Скорректированный коэффициент смертности (%)=100×(процент выживаемости на необработанном участке - процент выживаемости на обработанном участке)/процент выживаемости на необработанном участке
[0198]
Показатель
A: скорректированный коэффициент смертности составляет 100%.
B: скорректированный коэффициент смертности составляет 90 до 99%.
C: скорректированный коэффициент смертности составляет 80 до 89%.
D: скорректированный коэффициент смертности составляет 50 до 79%.
[0199]
В результате соединения 1-2, 1-6, 1-29, 1-30, 1-34, 1-41, 1-42, 1-56, 1-62 и 2-56 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцененный как A.
[0200]
Пример исследования 3
Исследование инсектицида на Plutella xylostella
Взрослых Plutella xylostella помещали на рассаду китайской капусты и давали им отложить на ней яйца. Через 2 дня после помещения взрослых особей рассаду китайской капусты с отложенными яйцами погружали примерно на 30 секунд в агрохимические водные дисперсии, разбавленные до 500 частей на миллион, каждая из которых содержала замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. После высушивания на воздухе рассаду выдерживали в термостатической камере при 25°C. Через 6 дней после обработки погружением подсчитывали число вылупившихся личинок на каждом участке, коэффициент смертности рассчитывали по приведенной ниже формуле, и инсектицидное действие оценивали в соответствии с критериями тестового примера 2. Этот тест проводили с трехкратным повтором с использованием 10 взрослых Plutella xylostella на участок.
[0201]
[Уравнение 3]
Скорректированный коэффициент смертности (%)=100×(число вылупившихся личинок на необработанном участке - число вылупившихся личинок на обработанном участке)/Число вылупившихся личинок на необработанном участке
[0202]
В результате соединения 1-2, 1-6, 1-29, 1-30, 1-34, 1-41, 1-42, 1-56, 1-62 и 2-56 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцененный как A.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
[0203]
Соединение по настоящему изобретению является высокоэффективным для борьбы с широким спектром сельскохозяйственных и садовых вредителей и тем самым может быть использовано.

Claims (63)

1. Гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1):
Figure 00000034
{где
R1 представляет собой (a1) (C1-C6)алкильную группу,
R2 представляет собой
(b1) атом галогена;
(b2) циано группу;
(b3) нитро группу;
(b4) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(b5) галоген(C1-C6)алкокси группу;
(b6) галоген(C1-C6)алкилтио группу;
(b7) галоген(C1-C6)алкилсульфинильную группу; или
(b8) галоген(C1-C6)алкилсульфонильную группу,
Q представляет собой какую-либо из групп, представленных следующими Q-1-Q-4:
[Химические формулы 2]
Figure 00000035
(где
Y представляет собой
(c1) атом водорода;
(c2) атом галогена;
(c3) циано группу;
(c4) гидроксильную группу;
(c5) (C1-C6)алкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c7) (C1-C6)алкокси группу;
(c8) (C2-C6)алкенилокси группу;
(c9) (C2-C6)алкинилокси группу;
(c10) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(c11) галоген(C1-C6)алкокси группу;
(c12) циано(C1-C6)алкокси группу;
(c13) NR4R5 (где R4 и R5 могут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой (a) атом водорода; (b) (C1-C6)алкильную группу; (c) (C1-C6)алкилкарбонильную группу; или (d) (C1-C6)алкоксикарбонильную группу);
(c14) (C1-C6)алкоксикарбонильную группу;
(c15) NR4R5 карбонильную группу (где R4 и R5 имеют значения, определенные выше); или
(c16) фенильную группу, и
каждый черный кружок представляет собой положение присоединения),
A, A2 и A3 могут быть одинаковыми или различными и, каждый, представляют собой CH или атом азота,
A1 представляет собой атом кислорода; атом серы; или N-R3 (где R3 представляет собой (d1) (C1-C6)алкильную группу),
m обозначает 0, 1 или 2 и
n представляет собой 1 или 2}
или его приемлемая в сельском хозяйстве соль.
2. Гетероциклическое соединение или его приемлемая в сельском хозяйстве соль по п. 1, где
А и A2 представляют собой атомы азота,
A3 представляет собой CH или атом азота,
A1 представляет собой N-R3.
3. Гетероциклическое соединение или приемлемая в сельском хозяйстве соль по п. 1 или 2, где
R1 представляет собой (a1) (C1-C6)алкильную группу,
R2 представляет собой
(b4) галоген(C1-C6)алкильную группу или
(b5) галоген(C1-C6)алкокси группу,
Q представляет собой Q-1 или Q-2,
Y представляет собой
(c1) атом водорода;
(c5) (C1-C6)алкильную группу;
(c6) (C3-C6) циклоалкильную группу;
(c10) галоген(C1-C6)алкильную группу;
(c11) галоген(C1-C6)алкокси группу; или
(c16) фенильную группу,
A, A2 и A3 представляют собой атомы азота,
A1 представляет собой N-R3 (где R3 имеет значения, определенные выше),
m обозначает 2 и
n обозначает 1.
4. Сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий гетероциклическое соединение или приемлемую в сельском хозяйстве соль по любому одному из пп. 1-3 в качестве активного ингредиента.
5. Способ применения сельскохозяйственного и садового инсектицида по п. 4, где способ включает нанесение эффективного количества гетероциклического соединения или приемлемой в сельском хозяйстве соли по любому одному из пп. 1-3 на растения или почву.
RU2018133696A 2016-02-26 2017-02-24 Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий соединение, и способ применения инсектицида RU2726004C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-035076 2016-02-26
JP2016035076 2016-02-26
PCT/JP2017/007162 WO2017146221A1 (ja) 2016-02-26 2017-02-24 複素環が結合した縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018133696A RU2018133696A (ru) 2020-03-26
RU2018133696A3 RU2018133696A3 (ru) 2020-03-26
RU2726004C2 true RU2726004C2 (ru) 2020-07-08

Family

ID=59686303

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018133696A RU2726004C2 (ru) 2016-02-26 2017-02-24 Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий соединение, и способ применения инсектицида

Country Status (22)

Country Link
US (1) US11208410B2 (ru)
EP (1) EP3421475B1 (ru)
JP (1) JP6709838B2 (ru)
CN (1) CN108699066B (ru)
AU (1) AU2017224719B2 (ru)
BR (1) BR112018014518B1 (ru)
CA (1) CA3013708C (ru)
CL (1) CL2018002439A1 (ru)
CO (1) CO2018009129A2 (ru)
CY (1) CY1125276T1 (ru)
DK (1) DK3421475T3 (ru)
ES (1) ES2903378T3 (ru)
HR (1) HRP20220345T1 (ru)
HU (1) HUE057978T2 (ru)
LT (1) LT3421475T (ru)
MX (1) MX2018010187A (ru)
PL (1) PL3421475T3 (ru)
PT (1) PT3421475T (ru)
RS (1) RS62982B1 (ru)
RU (1) RU2726004C2 (ru)
SI (1) SI3421475T1 (ru)
WO (1) WO2017146221A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102216655B1 (ko) 2016-10-13 2021-02-16 니혼노야쿠가부시키가이샤 1h-피롤로피리딘 화합물, 혹은 그의 n-옥사이드, 또는 그의 염류 및 상기 화합물을 함유하는 농원예용 살충제 및 그 사용 방법
US10435411B2 (en) 2016-11-01 2019-10-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Oxime group-containing quinoline compound, N-oxide thereof or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound, and method for using the insecticide
JP7309615B2 (ja) 2017-05-02 2023-07-18 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する有害生物防除に活性な複素環式誘導体
WO2021009311A1 (en) 2019-07-17 2021-01-21 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
BR112022003014A2 (pt) 2019-09-12 2022-05-10 Nihon Nohyaku Co Ltd Composto de imidazopiridazina, inseticida agrícola ou hortícola, método para uso do mesmo, agente de controle de ectoparasita ou endoparasita animal e método para uso do mesmo
UA128104C2 (uk) * 2019-09-12 2024-04-03 Ніхон Нохіяку Ко., Лтд. Сільськогосподарський або садовий інсектицид або засіб для боротьби з ектопаразитами або ендопаразитами тварин, кожен з яких включає імідазопіридазинову сполуку, яка містить заміщену циклопропаноксадіазольну групу, або її сіль як активний інгредієнт, і спосіб застосування вказаного інсектициду або засобу для боротьби
US20220361499A1 (en) * 2019-09-12 2022-11-17 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Agricultural or horticultural insecticide or animal ectoparasite or endoparasite control agent each comprising a condensed heterocyclic compound having a substituted cyclopropane-oxadiazole group or a salt thereof as active ingredient, and method for using the insecticide or the control agent
WO2023036934A1 (en) 2021-09-13 2023-03-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Cyclopropyl-(hetero)aryl-substituted ethylsulphonylpyridine derivatives
WO2024175558A1 (en) 2023-02-23 2024-08-29 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Cyclopropyl-(hetero)aryl-substituted ethyl-sulfone/sulfoximine-pyridine n-oxide derivatives
WO2024189139A1 (en) 2023-03-14 2024-09-19 Syngenta Crop Protection Ag Control of pests resistant to insecticides

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008308448A (ja) * 2007-06-15 2008-12-25 Sankyo Agro Kk （３−硫黄原子置換フェニル）へテロアリール誘導体
WO2014125651A1 (en) * 2013-02-13 2014-08-21 Sumitomo Chemical Company, Limited Pest controlling composition and use thereof
RU2013134464A (ru) * 2010-12-24 2015-01-27 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Конденсированное гетероциклическое соединение и его использование для борьбы с вредителями
WO2015121136A1 (de) * 2014-02-17 2015-08-20 Bayer Cropscience Ag 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
RU2015143842A (ru) * 2013-03-15 2017-04-26 Нихон Нохияку Ко., Лтд. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, инсектицид для сельского хозяйства и садоводства, содержащий такое соединение, и способ применения такого инсектицида
RU2649388C2 (ru) * 2012-12-27 2018-04-03 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Конденсированные оксазольные соединения и их применение для борьбы с вредителями

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
CA2005658A1 (en) 1988-12-19 1990-06-19 Eliahu Zlotkin Insecticidal toxins, genes encoding these toxins, antibodies binding to them and transgenic plant cells and plants expressing these toxins
ES2074547T3 (es) 1989-11-07 1995-09-16 Pioneer Hi Bred Int Lectinas larvicidas, y resistencia inducida de las plantas a los insectos.
UA48104C2 (ru) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, содержащий последовательность, которая кодирует инсектицидный протеин, оптимизированную для кукурузы, фрагмент днк, обеспечивающий направленную желательную для сердцевины стебля экспрессию связанного с ней структурного гена в растении, фрагмент днк, обеспечивающий специфическую для пыльцы экспрессию связанного с ней структурного гена в растении, рекомбинантная молекула днк, способ получения оптимизированной для кукурузы кодирующей последовательности инсектицидного протеина, способ защиты растений кукурузы по меньшей мере от одного насекомого-вредителя
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
AU2002361696A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Syngenta Participations Ag Novel corn event
DE10204115A1 (de) 2002-02-01 2003-08-07 Bayer Cropscience Ag DELTA·1·-Pyrroline
JP2005272338A (ja) 2004-03-24 2005-10-06 Nippon Nohyaku Co Ltd ピリジン誘導体の製造方法
ATE459252T1 (de) 2005-06-03 2010-03-15 Basf Se Derivate eines 1-phenyltriazols als antiparasitika
JP5369854B2 (ja) 2008-04-21 2013-12-18 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および縮合複素環化合物
CN102414195B (zh) 2009-04-28 2014-11-12 住友化学株式会社 稠合的杂环化合物及其用途
JP5540640B2 (ja) 2009-10-07 2014-07-02 住友化学株式会社 複素環化合物及びその有害節足動物防除用途
WO2012052412A1 (de) * 2010-10-22 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
JP5790440B2 (ja) 2010-12-01 2015-10-07 住友化学株式会社 ピリミジン化合物およびその有害生物防除用途
TWI589570B (zh) 2011-08-04 2017-07-01 住友化學股份有限公司 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途
WO2015198859A1 (ja) 2014-06-26 2015-12-30 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
JP6689821B2 (ja) 2014-08-12 2020-04-28 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体
WO2016030229A1 (en) * 2014-08-25 2016-03-03 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
CN106795167B (zh) * 2014-10-16 2021-02-09 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的四环杂环衍生物
JP6581284B2 (ja) 2016-02-26 2019-09-25 日本農薬株式会社 ベンゾオキサゾール化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008308448A (ja) * 2007-06-15 2008-12-25 Sankyo Agro Kk （３−硫黄原子置換フェニル）へテロアリール誘導体
RU2013134464A (ru) * 2010-12-24 2015-01-27 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Конденсированное гетероциклическое соединение и его использование для борьбы с вредителями
RU2649388C2 (ru) * 2012-12-27 2018-04-03 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Конденсированные оксазольные соединения и их применение для борьбы с вредителями
WO2014125651A1 (en) * 2013-02-13 2014-08-21 Sumitomo Chemical Company, Limited Pest controlling composition and use thereof
RU2015138924A (ru) * 2013-02-13 2017-03-20 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Композиция для борьбы с вредителями и ее применение
RU2015143842A (ru) * 2013-03-15 2017-04-26 Нихон Нохияку Ко., Лтд. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, инсектицид для сельского хозяйства и садоводства, содержащий такое соединение, и способ применения такого инсектицида
WO2015121136A1 (de) * 2014-02-17 2015-08-20 Bayer Cropscience Ag 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP 2008308448 A, SANKYO AGRO *
RU 2016136997 A3, БАЙЕР КРОПСАЕНС АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ, 20.03.2018, приоритет 17.02.2014, реферат, формула изобретения, & *
US 20130261141 A1, BAYER IP GMBH, 03.10.2013, см. формулу изобретения, реферат, соединение формулы I, группы Q16, Q17, Q36, Q37. WO 2014104407 A1, SUMITOMO CHEMICAL *
WO 03064385 A2, BAYER CROPSCIENCE *
WO 2014142292 A1, NIHON NOHYAKU CO. LTD, 18.09.2014, см. реферат, формулу изобретения, испытания 1-3, & *
WO 2015198859 A1, SUMITOMO CHEMICAL *
реферат, формула изобретения. *
реферат. WO 2012086848 A1, SUMITOMO CHEMICAL *
см. реферат, абзацы 0052-0053, 0064-0065, страницы 9, 10; страница 49, абзац 0069, соединения 13-9,13-10; страница 51, абзац 0071, соединения формулы 14-9, 14-10. WO 2014125651 A1, SUMITOMO CHEMICAL CO., 21.08.2014, см. абзац 1 (страница 2), абзац 0010, таблица 1, 0015, соединения 111-114; абзац 0030, соединение 486, абзацы 0060, 0064, 0075, 0074, 0113-0140, 0161, испытание 1, & *
см. реферат, формулу изобретения, & *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018014518B1 (pt) 2022-06-14
WO2017146221A1 (ja) 2017-08-31
CA3013708A1 (en) 2017-08-31
AU2017224719A1 (en) 2018-08-30
CL2018002439A1 (es) 2018-12-21
RS62982B1 (sr) 2022-03-31
CA3013708C (en) 2021-04-13
PT3421475T (pt) 2022-01-07
HUE057978T2 (hu) 2022-06-28
MX2018010187A (es) 2019-01-14
EP3421475A1 (en) 2019-01-02
JPWO2017146221A1 (ja) 2018-12-13
CY1125276T1 (el) 2023-06-09
RU2018133696A (ru) 2020-03-26
CO2018009129A2 (es) 2018-09-20
PL3421475T3 (pl) 2022-04-04
AU2017224719B2 (en) 2020-01-30
JP6709838B2 (ja) 2020-06-17
DK3421475T3 (da) 2022-03-21
RU2018133696A3 (ru) 2020-03-26
SI3421475T1 (sl) 2022-04-29
US20200361940A1 (en) 2020-11-19
ES2903378T3 (es) 2022-04-01
EP3421475A4 (en) 2019-07-24
EP3421475B1 (en) 2021-12-29
HRP20220345T1 (hr) 2022-05-13
BR112018014518A2 (pt) 2018-12-11
CN108699066A (zh) 2018-10-23
KR20180095023A (ko) 2018-08-24
CN108699066B (zh) 2020-12-22
US11208410B2 (en) 2021-12-28
LT3421475T (lt) 2022-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2709615C1 (ru) Соединение бензоксазола или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий соединение, и способ применения инсектицида
ES2956011T3 (es) Compuesto heterocíclico condensado que contiene un grupo oxima o sales del mismo e insecticida agrícola y hortícola que contiene dicho compuesto y método para el uso del mismo
ES2783829T3 (es) Compuesto heterocíclico condensado que posee un grupo cicloalquilpiridilo o una sal de este, insecticida agrícola y hortícola que comprende el compuesto, y el método para utilizar el insecticida
RU2726004C2 (ru) Замещенное гетероциклом конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий соединение, и способ применения инсектицида
ES2685587T3 (es) Compuesto heterocíclico fusionado o sal del mismo, insecticida agrícola y hortícola que contiene el compuesto heterocíclico fusionado, y método para el uso del insecticida agrícola y hortícola
RU2664574C1 (ru) Амидное соединение или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид и бактерицид, содержащие данное соединение, и способ применения данного инсектицида и бактерицида
WO2017061497A1 (ja) 縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
BR112018007848B1 (pt) Composto de 3h-pirrolopiridina, n-óxido do mesmo ou um sal do mesmo, inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto e método para usar o mesmo
RU2752171C2 (ru) 1h-пирролопиридиновое соединение, его n-оксид или его соль, сельскохозяйственный и садовый инсектицид, содержащий это соединение, и способ применения инсектицида
US10100061B2 (en) Oxazepine compound and agricultural/horticultural insecticide containing said compound as active ingredient, and method for using the same
US11124507B2 (en) 1H-pyrrolopyridine compound, N-oxide thereof or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound, and method for using the insecticide
EP3483162B1 (en) N-alkylsulfonyl condensed heterocyclic compound or salt thereof, pesticide containing said compound, and method for using said pesticide
WO2021261562A1 (ja) アリールテトラヒドロピリジン誘導体又はその塩類及び該化合物を含有する殺虫剤並びにその使用方法
RU2756207C2 (ru) Соединение 4н-пирролопиридина или его соль, сельскохозяйственный и садоводческий инсектицид, включающий указанное соединение или его соль, и способ применения инсектицида
WO2020241606A1 (ja) 架橋部に窒素原子を有する縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
ES2862320T3 (es) Compuesto heterocíclico condensado que contiene un grupo hidrazonilo o una sal del mismo, insecticida agrícola y hortícola que comprende el compuesto y método para usar el insecticida
NZ755375B2 (en) 4H-pyrrolopyridine compound or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound or the salt, and method for using the insecticide
NZ752140B2 (en) 1h-pyrrolopyridine compound, n-oxide thereof or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound, and method for using the insecticide