RU2697581C1 - Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных - Google Patents
Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2697581C1 RU2697581C1 RU2018124808A RU2018124808A RU2697581C1 RU 2697581 C1 RU2697581 C1 RU 2697581C1 RU 2018124808 A RU2018124808 A RU 2018124808A RU 2018124808 A RU2018124808 A RU 2018124808A RU 2697581 C1 RU2697581 C1 RU 2697581C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compound
- reaction mixture
- solvent
- Prior art date
Links
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 3
- 238000004334 fluoridation Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 28
- RIQRGMUSBYGDBL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,4,5,5,5-decafluoropentane Chemical group FC(F)(F)C(F)C(F)C(F)(F)C(F)(F)F RIQRGMUSBYGDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- ZQBFAOFFOQMSGJ-UHFFFAOYSA-N hexafluorobenzene Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F ZQBFAOFFOQMSGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WOIBEFCJSYKYGU-UHFFFAOYSA-N fluoromethyl 2,3,3-trifluoropropanoate Chemical compound FCOC(=O)C(F)C(F)F WOIBEFCJSYKYGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WZLFPVPRZGTCKP-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3-pentafluorobutane Chemical compound CC(F)(F)CC(F)(F)F WZLFPVPRZGTCKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YBMDPYAEZDJWNY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3,4,4,5,5-octafluorocyclopentene Chemical compound FC1=C(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F YBMDPYAEZDJWNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- USPWUOFNOTUBAD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5-pentafluoro-6-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(C(F)(F)F)C(F)=C1F USPWUOFNOTUBAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- HNBIAFBPSIYUQM-UHFFFAOYSA-N fluoromethyl 2,3-difluoropropanoate Chemical compound FCOC(=O)C(F)CF HNBIAFBPSIYUQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- LOQGSOTUHASIHI-UHFFFAOYSA-N perfluoro-1,3-dimethylcyclohexane Chemical compound FC(F)(F)C1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(C(F)(F)F)C1(F)F LOQGSOTUHASIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ROVMKEZVKFJNBD-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,3,4,5,5,5-undecafluoro-4-(trifluoromethyl)pentane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F ROVMKEZVKFJNBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960004624 perflexane Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229950011087 perflunafene Drugs 0.000 claims abstract 2
- UWEYRJFJVCLAGH-UHFFFAOYSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C21F UWEYRJFJVCLAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZJIJAJXFLBMLCK-UHFFFAOYSA-N perfluorohexane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F ZJIJAJXFLBMLCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YVBBRRALBYAZBM-UHFFFAOYSA-N perfluorooctane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F YVBBRRALBYAZBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- WVSOWYBHFLEGCO-UHFFFAOYSA-N methyl 2,3,3-trifluoropropanoate Chemical compound COC(=O)C(F)C(F)F WVSOWYBHFLEGCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- PMWGIVRHUIAIII-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoropropanoic acid Chemical compound CC(F)(F)C(O)=O PMWGIVRHUIAIII-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 abstract description 4
- QIROQPWSJUXOJC-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6-undecafluoro-6-(trifluoromethyl)cyclohexane Chemical compound FC(F)(F)C1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F QIROQPWSJUXOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- FYJQJMIEZVMYSD-UHFFFAOYSA-N perfluoro-2-butyltetrahydrofuran Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)OC(F)(F)C(F)(F)C1(F)F FYJQJMIEZVMYSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- LGUZHRODIJCVOC-UHFFFAOYSA-N perfluoroheptane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F LGUZHRODIJCVOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N perfluorotributylamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)N(C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- UVWPNDVAQBNQBG-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,9-icosafluorononane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F UVWPNDVAQBNQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CBEFDCMSEZEGCX-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoro-n,n-bis(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)ethanamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)N(C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)F CBEFDCMSEZEGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 31
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 31
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 24
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 14
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 14
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 alpha-fluoroacrylate ester Chemical class 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DVWZVBJRJHISPF-UHFFFAOYSA-N methyl 2,3-difluoropropanoate Chemical compound COC(=O)C(F)CF DVWZVBJRJHISPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 6
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 6
- TYCFGHUTYSLISP-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(F)=C TYCFGHUTYSLISP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NUBAOKTWWIMWEK-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluoropropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(F)CF NUBAOKTWWIMWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- LAIHPFUYKJKTSI-UHFFFAOYSA-N butyl 2,3-difluoropropanoate Chemical compound CCCCOC(=O)C(F)CF LAIHPFUYKJKTSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- XGZNHFPFJRZBBT-UHFFFAOYSA-N ethanol;titanium Chemical compound [Ti].CCO.CCO.CCO.CCO XGZNHFPFJRZBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVSXSBBVEDNGPY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2-pentafluorobutane Chemical compound CCC(F)(F)C(F)(F)F NVSXSBBVEDNGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPPILGHPUZCHOC-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluoropropanenitrile Chemical compound FCC(F)C#N YPPILGHPUZCHOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHLLQRDUPCIDMR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-difluoroethoxy)-1,1-difluoroethane Chemical compound FC(F)COCC(F)F MHLLQRDUPCIDMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 229910000792 Monel Inorganic materials 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- FVCOIAYSJZGECG-UHFFFAOYSA-N diethylhydroxylamine Chemical compound CCN(O)CC FVCOIAYSJZGECG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOCGMLSHRBHNCM-UHFFFAOYSA-N difluoromethoxy(difluoro)methane Chemical compound FC(F)OC(F)F IOCGMLSHRBHNCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910000856 hastalloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- RWBWZPDOQVNCHU-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-difluoropropanoate Chemical group COC(=O)C(C)(F)F RWBWZPDOQVNCHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVZVCSNXTFCBQU-UHFFFAOYSA-N phosphanyl Chemical group [PH2] FVZVCSNXTFCBQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UFCIDAKTBBVNPQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,3-difluoropropanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C(F)CF UFCIDAKTBBVNPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005922 tert-pentoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/02—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
- C07C255/03—Mononitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/30—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/50—Use of additives, e.g. for stabilisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/64—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/03—Preparation of carboxylic acid esters by reacting an ester group with a hydroxy group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/18—Preparation of carboxylic acid esters by conversion of a group containing nitrogen into an ester group
- C07C67/22—Preparation of carboxylic acid esters by conversion of a group containing nitrogen into an ester group from nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/62—Use of additives, e.g. for stabilisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
- C07C69/24—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with monohydroxylic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/62—Preparation of carboxylic acid halides by reactions not involving the carboxylic acid halide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
- C07C53/21—Acids containing three or more carbon atoms containing fluorine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способам превращения эфиров акриловой кислоты или их производных в дифторпропионовую кислоту или ее производные. Способ получения соединения формулы 2 путем фторирования двойной связи, который включает образование реакционной смеси, содержащей растворитель, фтористый газ и соединение формулы 1
, где R
1
представляет собой алкокси с образованием соединения формулы 2
, где R
2
представляет собой алкокси, и с образованием фторметил 2,3-дифторпропаноата, метил 2,3,3-трифтор-трифторпропаноата, фторметил 2,3,3-трифторпропаноата, или их комбинации, причем гидрофторуглеродный растворитель представляет собой 2H,3H-декафторпентан, эйкозафторнонан, тетрадекафторгексан, тетрадекафтор-2-метилпентан, гексафторбензол, октадекафтордекагидронафталин, октадекафтороктан, октафторциклопентен, октафтортолуол, перфтор(1,3-диметилциклогексан), перфторгептан, перфтор(2-бутилтетрагидрофуран), перфтортриэтиламин, гептакозафтортрибутиламин, тетрадекафторметилциклогексан, 1,1,1,3,3-пентафторбутан или их комбинацию. 15 з.п. ф-лы, 9 пр., 7 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] Настоящее изобретение, в общем, относится к способам превращения эфиров акриловой кислоты или их производных в соответствующие дифторпропионаты или их производные. Способ, в общем, осуществляется с использованием фтористого газа в фторуглеводородном растворителе.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Калий (K+) является одним из самых широко распространенных внутриклеточных катионов. Гомеостаз калия поддерживается преимущественно с помощью регулирования выведения с мочой. Различные медицинские состояния, такие как пониженная почечная функция, заболевание мочеиспускательного тракта, рак, тяжелый сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность и/или лечение этих состояний, могут привести или предрасположить пациента к гиперкалиемии. Гиперкалиемию можно лечить различными полимерами катионного обмена, в том числе полифторакриловой кислотой (polyFAA), которая описана в WO 2005/097081, WO 2010/022381, WO 2010/022382 и WO 2010/022383, содержание которых полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.
[0003] Полифторакриловая кислота может быть получена путем полимеризации альфа-фторакрилатных эфиров и их производных. Несмотря на то, что существует несколько известных способов производства альфа-фторакриловой кислоты или альфа-фторакрилатного мономера, многие из этих возможных способов синтеза коммерчески не обоснованы из-за чрезмерного фторирования или стоимости исходных материалов. Сейчас известно, что определенные условия способа прямого фторирования эфиров акриловой кислоты или их производных с использованием фтористого газа и дальнейшим удалением фторида водорода дают необходимую альфа-фторакриловую кислоту или альфа-фторакрилатный мономер коммерчески и экономически выгодным образом.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0004] Настоящее изобретение предоставляет способ фторирования эфиров акриловой кислоты или их производных с образованием дифторпропионовой кислоты или ее производных.
[0005] Одним из многих аспектов изобретения является способ фторирования двойной связи, который включает образование реакционной смеси, содержащей фторуглеводородный растворитель, фтористый газ и соединение формулы 1
с образованием соединения формулы 2 с выходом по меньшей мере 50%
где R1 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или -OC(O)CH=CH2, и R2 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или -OC(O)CHFCH2F.
[0006] Другим аспектом является способ фторирования двойной связи, который включает образование реакционной смеси, содержащей фторуглеводородный растворитель, фтористый газ и соединение формулы 5
с образованием соединения формулы 6
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
[0007] Фторирование может быть сложным для контроля, и оно может легко привести к чрезмерному фторированию продуктов. Таким образом, для максимального выхода требуемого продукта и минимизации побочных реакций растворитель, температуру реакции и добавки считают особенно важными. Было установлено, что фторирование двойной связи (например, в таких соединениях, как эфиры акриловой кислоты или их производные) с последующим удалением фторида водорода является коммерчески возможным способом производства альфа-фторакрилатного сложного эфира.
[0008] Способ фторирования двойной связи включает образование реакционной смеси, содержащей фторуглеводородный растворитель, фтористый газ и соединение, содержащее двойную связь. Соединение, содержащее двойную связь, может представлять собой соединение формулы 1
где R1 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или -OC(O)CH=CH2. Способ фторирования включает соединение продукта формулы 2
где R2 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или -OC(O)CHFCH2F.
[0009] R1 и R2 содержат, но не ограничиваясь ими, гидрокси, алкокси, например, метокси, этокси, пропокси, 2-пропокси, н-бутокси, изо-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, изо-пентокси, втор-пентокси или трет-пентокси или хлор. Предпочтительно, R1 и R2 представляют собой метокси, R1 и R2 представляют собой гидрокси или R1 и R2 представляют собой хлор.
[0010] Соединение, содержащее двойную связь, может также быть соединением формулы 5
Способ фторирования включает соединение продукта формулы 6
[0011] Реакционная смесь также содержит фтористый газ. Фтористый газ обычно используется в смеси с инертным газом. Примерами таких инертных газов являются азот и гелий. Смесь фтористого/инертного газа может содержать от 1 до 50 мольных процентов фтора; от приблизительно 20 мольных процентов до приблизительно 30 мольных процентов фтора является предпочтительным.
[0012] Реакционная смесь также содержит фторуглеводородный растворитель. Фторуглеводородный растворитель представляет собой 2H,3H-декафторпентан, эйкозафторнонан, тетрадекафторгексан, тетрадекафтор-2-метилпентан, гексафторбензол, октадекафтордекагидронафталин, октадекафтороктан, октафторциклопентен, октафтортолуол, перфтор(1,3-диметилциклогексан), перфторгептан, перфтор(2-бутилтетрагидрофуран), перфтортриэтиламин, гептакозафтортрибутиламин, тетрадекафторметилциклогексан, 1,1,1,3,3-пентафторбутан или их комбинацию. Предпочтительно, растворитель представляет собой 2H,3H-декафторпентан.
[0013] Температура плавления реакционной смеси составляет менее чем приблизительно -20°C, предпочтительно менее чем приблизительно -40°C.
[0014] Температура кипения реакционной смеси может составлять более чем приблизительно 30°C. Если температура кипения фторуглеводородного растворителя больше требуемой температуры (например, -40°C или -20°C), тогда другой агент может быть добавлен для снижения температуры плавления реакционной смеси до требуемой температуры. Например, дихлорметан или спирт, такой как метанол или этанол, и подобные им вещества могут быть добавлены к реакционной смеси для снижения температуры плавления реакционной смеси.
[0015] Также реакционная смесь может дополнительно содержать фторирующую добавку. Такая фторирующая добавка может содержать спирт, кислоту или их комбинацию. Если фторирующая добавка содержит спирт, тогда спирт включает этанол, метанол, трифторэтанол или их комбинацию. Если фторирующая добавка содержит кислоту, тогда кислота включает трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту, серную кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту или их комбинацию.
[0016] Дополнительно, реакционная смесь может содержать акцептор фторида водорода (HF). Акцептор HF содержит фторид натрия, фторид калия, фторид цезия, фторид кальция, оксид кальция, оксид магния, оксид алюминия или их комбинацию. Предпочтительно, акцептор HF содержит фторид натрия.
[0017] Расход элементарного фтора может находиться в диапазоне от 0,2 ммоль/мин до 8,3 ммоль/мин в зависимости от масштаба реакции. Расход и время реакции выбирают для максимального превращения (i) соединения формулы 1 в соединение формулы 2 или (ii) соединения формулы 5 в соединение формулы 6 при минимальных побочных реакциях, в частности, побочных реакциях, вызывающих чрезмерное насыщение соединений фтором.
[0018] Реакционная смесь может содержать по меньшей мере приблизительно 1 кг, по меньшей мере приблизительно 5 кг, по меньшей мере приблизительно 10 кг или более соединения формулы 1 или 5.
[0019] Температура реакции способа находится в диапазоне от приблизительно -80°C до приблизительно -20°C. Предпочтительная температура реакции находится в диапазоне от приблизительно -80°C до приблизительно -60°C.
[0020] Способ фторирования может также осуществляться с использованием реактора непрерывного фторирования. В общем случае, соответствующий реактор содержит место введения фтористого газа, а также устройство регулирования температуры. Реактор может иметь соответствующий размер для масштаба проводимой реакции непрерывного фторирования. Соответствующий микрореактор был описан в статье Chambers, R.C. et al в "Microreactors for elemental fluorine," Chem. Commun., 1999, 883-884, и аппаратное исполнение такого реактора понятно специалисту в данной области техники. Реактор может быть изготовлен из материала, не реагирующего с кислотами, фтористым газом и другими корродирующими веществами. Например, таким материалом может быть нержавеющая сталь, монель, Хастеллой и подобные им материалы.
[0021] При осуществлении описанного здесь способа с использованием реактора непрерывного фторирования соединение формулы 1 или 5 (например, метилакрилат) растворяется в растворителе (например, 2H,3H-декафторпентан) в концентрации от приблизительно 2 масс.% до приблизительно 20 масс.%. Этот раствор подается через реактор со скоростью введения от приблизительно 0,2 мл/мин до приблизительно 2 мл/мин. Во время реакции реактор находится на поверхности, температура которой может быть уменьшена, чтобы температура реактора находилась в диапазоне от приблизительно 25°C до приблизительно -80°C. Процесс может охлаждаться приблизительно до приблизительно -15°C. При этом фтористый газ проходит через реактор со скоростью потока от приблизительно 0,2 ммоль/минуту до приблизительно 2 ммоль/минуту. Соединение формулы 1 или 5 и фтористый газ смешиваются внутри реактора, и продукт, содержащий соединение формулы 2 или 6, собирается в приемной колбе, температура которой находится в диапазоне от приблизительно 25°C до приблизительно -80°C, предпочтительно приблизительно -78°C.
[0022] Фтористый газ может быть разбавлен перед добавлением в реактор фторирования от приблизительно 1% фтористого газа в составе гелия до приблизительно 20% фтористого газа в составе гелия.
[0023] Время пребывания реагентов в реакторе непрерывного фторирования может составлять от приблизительно 1 миллисекунды до приблизительно 30 минут. Среднее время пребывания предпочтительно составляет от приблизительно 0,5 секунды до приблизительно 1 минуты или более предпочтительно от приблизительно 1 секунды до приблизительно 10 секунд.
[0024] Если не углубляться в теорию, можно считать, что реактор непрерывного фторирования дает меньшее время взаимодействия соединения формулы 1 или 5 и фтористого газа, что уменьшает чрезмерное насыщение фтором соединений формулы 2 или 6 (например, продукты фторирования).
[0025] После реакции смеси в степени, необходимой для максимального содержания дифторпропионовой кислоты или ее производных, может осуществляться реакция этерификации или переэтерификации. Когда производные формулы 2 содержат R1 в виде гидрокси или хлор, происходит реакция этерификации. Когда производные формулы 2 содержат R1 в виде алкокси, происходит реакция переэтерификации. Каждая реакция может производить требуемый алкилдифторпропаноат путем взаимодействия соединения формулы 2 со спиртом и катализатором. Например, когда требуемым веществом является метилдифторпропаноат, в качестве спирта используется метанол.
[0026] Катализатором переэтерификации может служить кислота или основание. Если катализатором переэтерификации является кислота, то это может быть кислота Бренстеда или кислота Льюиса. Соответствующие кислоты Бренстеда включают, но не ограничиваются ими, толуолсульфоновую кислоту (TsOH), серную кислоту, соляную кислоту, ортофосфорную кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту или их комбинации. Соответствующие кислоты Льюиса включают, но не ограничиваются ими, трехбромистый бор, оксид алюминия, тетраэтоксититан или их комбинации.
[0027] Если катализатором переэтерификации является основание, то этим основанием может быть, например, диметиламинопиридин (DMAP), диэтилгидроксиамин, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин (основание Хунига), пиридин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU), 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) или их комбинация. Предпочтительным основанием является диметиламинопиридин.
[0028] Для соединения формулы 6 нитрильная группа может быть превращена в сложноэфирную группу путем взаимодействия спирта с кислотным катализатором (т.е. этерификация). Предпочтительным спиртом является метанол. Кислотный катализатор может быть кислотой Бренстеда или кислотой Льюиса. Соответствующие кислоты Бренстеда включают, но не ограничиваются ими, толуолсульфоновую кислоту (TsOH), серную кислоту, соляную кислоту, фосфорную кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту или их комбинации. Соответствующие кислоты Льюиса содержат, но не ограничиваются ими, трехбромистый бор, оксид алюминия, тетраэтоксититан или их комбинации.
[0029] После реакции этерификации или переэтерификации реакционная смесь может содержать 50%, 55%, 60% или более соединения формулы 2 (где R2 является метокси) на основе числа молей соединения формулы 1, добавленных в реакционную смесь.
[0030] Когда используется реактор непрерывного фторирования, после реакции этерификации или переэтерификации реакционная смесь может содержать 50%, 55%, 60% или более соединения формулы 2 (где R2 является метокси) на основе числа молей соединения формулы 1, добавленных в реакционную смесь.
[0031] Превращение 2,3-дифторпропионовой кислоты или ее производных в α-фторакрилатный эфир или его производное может быть осуществлено с помощью удаления HF благодаря добавлению основания. Примеры оснований включают органические амины, такие как третичные амины (например, диметиланилин, триметиламин, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен (DBN) и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен (DBU)), алкоксиды, щелочные или щелочноземельные гидроксиды или их комбинации.
[0032] Для удаления HF используется стехиометрически эквивалентное основание на моль соединения формул 2 или 6. Обычно от 0,8 до 1,2 эквивалента основания используется для удаления HF.
[0033] Удаление HF может осуществляться, например, при температуре реакции от приблизительно -78°C до приблизительно 180°C; предпочтительная температура находится в диапазоне от приблизительно -20°C до приблизительно 55°C. Простые эфиры, галогензамещенные углеводороды и ароматические растворители могут использоваться в качестве растворителей для устранения реакции HF.
[0034] Если не указано иное, термин «алкокси», используемый отдельно или как часть другой группы, обозначает -OX радикал, где X определяется термином «алкил». Примерами алкокси-групп являются метокси, этокси, пропокси или 2-пропокси, н-, изо- или трет-бутокси и подобные им соединения.
[0035] Описанная здесь алкильная группа представляет собой необязательно замещенный линейный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до двадцати атомов углерода и предпочтительно от одного до двенадцати атомов углерода, или необязательно замещенный разветвленный насыщенный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до двадцати атомов углерода и предпочтительно от трех до восьми атомов углерода. Примеры незамещенных алкильных групп включают метил, этил, н-пропал, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изо-пентил, втор-пентил, трет-пентил и т.п.
[0036] Термин «замещенный», например, в выражении «замещенный алкил» и т.п., означает, что в рассматриваемой группе (т.е. алкильная или другая группа, следующая после термина) по меньшей мере один атом водорода, связанный с атомом углерода, замещается одной или несколькими замещающими группами, такими как гидрокси (-OH), алкилтио, фосфино, амидо (-CON(RA)(RB), где RA и RB независимо представляют собой водород, алкил или арил), амино (-N(RA)(RB), где RA и RB независимо представляют собой водород, алкил или арил), галоген (фтор, хлор, бром или йод), силил, нитро (-NO2), простой эфир (-ORA, где RA представляет собой алкил или арил), сложный эфир (-OC(O)RA, где RA представляет собой алкил или арил), кето (-C(O)RA, где RA представляет собой алкил или арил), гетероцикло и т.п. Когда термин «замещенный» вводит список возможных замещаемых групп, предполагается, что этот термин относится ко всем членам этой группы.
[0037] После подробного описания изобретения становится понятно, что модификации и варианты возможны без отклонения от сущности изобретения, определенной в данной патентной заявке.
ПРИМЕРЫ
[0038] Следующие неограничивающие примеры представлены для дополнительного иллюстрирования настоящего изобретения.
[0039] Общая процедура фторирования метилакрилата. Установка линии подачи фтора была описана в Organic Synthesis, Coll. Vol. 8, p. 286-295 (1993) Teruo Umemoto, Kyoichi Tomita and Kosuke Kawada. Вся работа была проведена с эффективным отсосом с помощью детектора фтористого газа в дымоуловителе. Цилиндр с предварительно смешанным 20% содержанием фтора в гелии был получен от компании Matheson Trigas, Inc. Реакция регулировалась с помощью ГХ/МС на колонке DB-5.
Пример 1: Общая процедура синтеза метил 2,3-дифторпропаноата (B)
[0040] 100 мл реакционную колбу с круглым дном наполняли метилакрилатом и растворителем. Систему продували гелием. Реакционную смесь охлаждали до -78°C на бане сухой лед/ацетон. Медленный поток 20% фтора в гелии вводили на дно колбы при интенсивном перемешивании. Расход настраивали на уровне 47,2 мл/мин (0,39 ммоль/мин) и поддерживали на этом уровне при температуре реакции -78°C в течение 2 часов. Затем реакционную смесь продували гелием и нагревали до комнатной температуры. Растворитель удаляли. ГХ/МС использовали для анализа реакции. Предполагая одинаковый коэффициент отклика для каждого соединения, смесь продукта содержала 46,8 масс.% требуемого продукта метил 2,3-дифторпропаноата (B), вместе с 4,5 масс.% исходного материала (A), 13,8 масс.% метил 2,3,3-трифторпропаноата (D), 11,7 масс.% фторметил 2,3,3-трифторпропаноата (E) и 23,2 масс.% фторметил 2,3-дифторпропаноата (C).
Таблица 1 Экспериментальные условия применения различных растворителей, температур и концентраций фтора |
|||||||
Экспери-мент | Исходный материал | Количество (моль) | Растворитель | Темп. (°С) | F 2 конц. | F 2 эквив. | |
1 | А | 0,033 | ацетонитрил | 60 мл | -15 | 20% | 1,8 |
2 | А | 0,022 | ацетонитрил | 60 мл | -40 | 20% | 2,3 |
3 | А | 0,022 | дихлор-метан | 60 мл | -78 | 20% | 2,1 |
4 | А | 0,022 | пентафтор-бутан | 60 мл | -15 | 20% | 2,1 |
5 | А | 0,022 | 2H,3H-декафтор-пентан | 60 мл | -78 | 20% | 2,1 |
6 | А | 0,022 | 2H,3H-декафтор-пентан | 60 мл | -40 | 20% | 2,1 |
7 | А | 0,022 | 2H,3H-декафтор-пентан | 60 мл | -78 | 10% | 2,1 |
Таблица 2 Результаты применения различных растворителей, температур и концентраций фтора |
||||||||||||
Эксперимент | Распределение продукта (% поверхности) | |||||||||||
A | B | C | D | E | ||||||||
1 | 45,8 | 13,4 | ||||||||||
2 | 63,1 | 11,8 | ||||||||||
3 | 61,8 | 18,4 | ||||||||||
4 | 12,9 | 27,1 | 4,2 | |||||||||
5 | 14,9 | 35,5 | 18,4 | 14,5 | 11,5 | |||||||
6 | 3,1 | 33,6 | 20 | 18,5 | 14,6 | |||||||
7 | 28,4 | 37,9 | 15 | 11,1 | 7,6 | |||||||
Таблица 3 Экспериментальные условия использования различных добавок и комбинаций растворителя Все реакции проводились при -78°С при 20% концентрации фтора в гелии. |
||||||||||||
Экспери-мент | Исход-ный мате-риал | Коли-чество (моль) | Растворитель | F 2 эквивалент | ||||||||
8 | А | 0,022 | 2H,3H-декафторпентан: этанол | 50 мл: 0,1мл | 2,5 | |||||||
9 | А | 0,022 | 2H,3H-декафторпентан: этанол | 60 мл: 1 мл | 2,5 | |||||||
10 | А | 0,022 | 2H,3H-декафторпентан: CF3SO3H | 50 мл: 0,5мл | 2,5 | |||||||
11 | А | 0,022 | 2H,3H-декафторпентан: метанол | 50 мл: 5мл | 2,5 | |||||||
12 | А | 0,022 | 2H,3H-декафторпентан: дихлорметан | 30 мл: 30мл | 2,5 | |||||||
13 | А | 0,022 | 2H,3H-декафторпентан: 2,2,2-трифторэтанол | 50 мл: 1мл | 2,5 |
Таблица 4 Результаты применения различных добавок и комбинаций растворителя |
|||||||
Эксперимент | Распределение продукта (% поверхности) | ||||||
A | B | C | D | E | |||
8 | 17,7 | 44,1 | 15,8 | 9,73 | 6,1 | ||
9 | 11,4 | 48,5 | 14 | 14,2 | 6,1 | ||
10 | 16,2 | 30,8 | 15,4 | 15,1 | 11,7 | ||
11 | 32,8 | 39,9 | 5,5 | 7,8 | |||
12 | 27,2 | 13,5 | 1,6 | ||||
13 | 33 | 37,7 | 11,3 | 9,8 | 6 |
Пример 2: Синтез 2,3-дифторпропионовой кислоты (G)
[0041] К раствору акриловой кислоты в 2H,3H-декафторпентане добавляли фторид натрия в качестве акцептора HF. Суспензию охлаждали до -78°C при интенсивном перемешивании. Фтор вводили в смесь при тех же условиях, что и в примере 1. После реакции смесь фильтровали и анализировали с помощью ГХ/МС.
Пример 3: Синтез метил 2,3-дифторпропаноата (B) с помощью акрилоилхлорида
[0042] К раствору акрилоилхлорида в 2H,3H-декафторпентане добавляли фторид натрия в качестве акцептора HF. Суспензию охлаждали до -78°C при интенсивном перемешивании. Фтор вводили в смесь при тех же условиях, которые были описаны в примере 1. После реакции смесь отфильтровывали. К фильтрату добавляли карбонат натрия (Na2CO3) с последующим добавлением метанола при температуре 0-4°С. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Смесь отфильтровывали и анализировали с помощью ГХ/МС.
Пример 4: Синтез 2,3-дифторпропаннитрила (L)
[0043] Раствор акрилонитрила в 2H,3H-декафторпентане охлаждали до -78°C. Фтор вводили в смесь при тех же условиях, которые были описаны в примере 1. После удаления растворителя смесь анализировали с помощью ГХ/МС.
Таблица 5 Условия экспериментов из примеров 2-4 Все реакции проводились при -78°С при 20% концентрации фтора в гелии. |
|||||
Эксперимент | Исходный материал | Количество (моль) | Растворитель | F 2 эквивалент | |
14 | F | 0,029 | 2H, 3H-декафторпентан | 50 мл | 1,6 |
NaF (2,44 г, 0,058 моль) | |||||
15 | J | 0,025 | 2H, 3H-декафторпентан | 60 мл | 2,8 |
NaF (2,1 г, 0,05 моль) | |||||
16 | K | 0,0304 | 2H, 3H-декафторпентан | 60 мл | 2,3 |
Таблица 6 Результаты использования различных исходных материалов |
||||
Эксперимент | Распределение продукта (% поверхности) | |||
14 | F | G | H | I |
40,5 | 40 | 10,8 | 5,8 | |
15 | A | B | D | |
15,2 | 43,5 | 12,5 | ||
16 | K | L | M | |
38,2 | 24,3 | 10,7 |
Пример 5: Переэтерификация
[0044] К 2 мл раствора фторированной реакционной смеси добавляли метанол и катализатор. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов и анализировали с помощью ГХ/МС.
Таблица 7 Результаты переэтерификации |
|||||||
Экспе-римент | Катали-затор | Коли-чество | Распределение продукта (% поверхности) | ||||
A | E | D | C | B | |||
17 | 18,35 | 7,06 | 10,42 | 14,17 | 35,37 | ||
18 | TsOH | 5 мг | 19,75 | 0,00 | 18,42 | 0,37 | 48,23 |
19 | DMAP | 10 мг | 19,54 | 0,00 | 18,46 | 1,72 | 46,75 |
20 | H2SO4 (98%) | 50 мкл | 19,23 | 0,00 | 17,74 | 0,51 | 47,63 |
[0045] К 2 мл раствора реакционной смеси от прямого фторирования добавляли ROH или метанол и катализатор. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов и анализировали с помощью ГХ/МС.
Эксперимент | R | ROH | Распределение продукта (% поверхности) | ||
N | O | B | |||
21 | Et | EtOH | 41,4 | 39 | |
MeOH | 36,3 | 9 | 43,9 | ||
22 | n-Bu | n-BuOH | 47,1 | 43,7 | |
MeOH | 38,3 | 7,6 | 28,2 |
Пример 6: Синтез метил 2,3-дифторпропаноата
[0046] Этилакрилат (2 мл) смешивали с 50 мл 2H,3H-декафторпентана и охлаждали на бане изопропанол/сухой лед (-78°C). Раствор обрабатывали фтором (20% в гелии) при расходе фтора 0,1 стандартных кубических фунтов в час (SCFH) в течение 120 минут. Продукт в виде сложного эфира с чрезмерным содержанием фтора переэтерифицировали путем добавления метанола или этанола и DMAP. Превращение составило приблизительно 60%. Наблюдение за дифторэтиловым эфиром и дифторметиловым эфиром проводили с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ/МС).
Пример 7: Синтез н-бутил 2,3-дифторпропаноата
[0047] н-Бутилакрилат (2 мл) смешивали с 50 мл 2H,3H-декафторпентана и охлаждали на бане изопропанол/сухой лед (-78°C). Раствор обрабатывали фтором (20% в гелии) при расходе фтора 0,1 SCFH в течение 120 минут. Продукт с чрезмерным содержанием фтора переэтерифицировали путем добавления метанола и DMAP. Превращение составило около 40%. н-Бутил 2,3-дифторпропаноат определяли с помощью ГХ/МС.
Пример 8: Синтез метил 2,3-дифторпропаноата с помощью трет-бутил 2,3-дифторпропаноата
[0048] трет-Бутилакрилат (2 мл) смешивали с 50 мл 2H,3H-декафторпентана и охлаждали на бане изопропанол/сухой лед (-78°C). Раствор обработатывали фтором (20% в гелии) при расходе фтора 0,1 SCFH в течение 120 минут. Продукт в виде эфира с чрезмерным содержанием фтора переэтерифицировали путем добавления метанола и DMAP. Анализ методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ/МС) показал, что исходный материал в основном был использован. Смесь была менее чистой, чем метилакрилат, но требуемый продукт (метил 2,3-дифторпропаноат) был определен.
Пример 9: Способ непрерывного фторирования
[0049] Способ непрерывного фторирования тестировали с помощью микрореактора, используя аппаратное исполнение, сходное тому, которое описано Chambers, R.C. et al. в "Microreactors for elemental fluorine," Chem. Commun., 1999, 883-884. Раствор метилакрилата вводили в 20 мл шприц, и раствор медленно нагнетали в реактор с помощью шприцевого насоса при определенной скорости введения. Трубку для фтористого газа соединяли с газопроводом, устойчивым к коррозии фтористого газа. Газопровод также позволял дополнительное разбавление фтористого газа в гелии. Фтор подавался в виде 20% смеси в гелии. Выходной поток из реактора переносили в колбу с круглым дном, охлажденную до -78°C с использованием бани изопропанол/сухой лед. Колба с округлым дном содержала выпускное отверстие, передающее атмосферу реакции через трубку, содержащую окись алюминия.
[0050] Метилакрилат (1 мл) растворяли в 2H,3H-декафторпентане (20 мл) и медленно подавали со скоростью 0,7 мл/минуту через реактор. Реактор находился на холодной поверхности с температурой -15°C. При этом фтористый газ проходил через реактор со скоростью 0,78 ммоль/минуту. Два потока смешивались внутри реактора, взаимодействовали и были собраны в приемной колбе, охлажденной до -78°C. Анализ ГХ/МС показал основные пики требуемого продукта (7,6 и 7,9 мин) для метилового сложного эфира и фторметилового сложного эфира. Превращение реагентов составило приблизительно 90%.
[0051] С учетом вышеперечисленного видно, что некоторые объекты изобретения, а также другие выгодные результаты достижимы.
[0052] Поскольку различные изменения могли быть сделаны в вышеуказанных способах без отвлечения от сущности изобретения, предполагается, что вся содержащаяся сущность вышеуказанного описания будет воспринята в иллюстрирующем, но не в ограничивающем смысле.
Claims (21)
1. Способ получения соединения формулы 2 путем фторирования двойной связи, который включает:
образование реакционной смеси, содержащей растворитель, фтористый газ и соединение формулы 1
где R1 представляет собой алкокси с образованием соединения формулы 2
где R
2
представляет собой алкокси, и с образованием фторметил 2,3-дифторпропаноата, метил 2,3,3-трифтор-трифторпропаноата, фторметил 2,3,3-трифторпропаноата, или их комбинации, причем гидрофторуглеродный растворитель представляет собой 2H,3H-декафторпентан, эйкозафторнонан, тетрадекафторгексан, тетрадекафтор-2-метилпентан, гексафторбензол, октадекафтордекагидронафталин, октадекафтороктан, октафторциклопентен, октафтортолуол, перфтор(1,3-диметилциклогексан), перфторгептан, перфтор(2-бутилтетрагидрофуран), перфтортриэтиламин, гептакозафтортрибутиламин, тетрадекафторметилциклогексан, 1,1,1,3,3-пентафторбутан или их комбинацию.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1 представляет собой метокси.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что R2 представляет собой метокси.
4. Способ по любому одному из пп.1-3, в котором температура плавления гидрофторуглеродного растворителя -20°С.
5. Способ по любому одному из пп.1-4, в котором реакционная смесь представляет собой жидкость при температуре менее чем -40°С.
6. Способ по любому одному из пп.1-5, в котором гидрофторуглеродный растворитель имеет температуру кипения выше чем 30°С.
7. Способ по любому одному из пп.1-6, в котором растворитель представляет собой 2H,3H-декафторпентан.
8. Способ по любому одному из пп.1-7, в котором температура реакционной смеси находится в диапазоне от приблизительно -80°C до приблизительно -20°C.
9. Способ по п.8, в котором температура реакционной смеси находится в диапазоне от приблизительно -80°C до приблизительно -60°C.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором реакционная смесь дополнительно содержит фторирующую добавку, и фторирующая добавка является спиртом, кислотой или их комбинацией.
11. Способ по п.10, в котором фторирующая добавка является спиртом, и спирт содержит этанол, метанол, трифторэтанол или их комбинацию.
12. Способ по п.10, в котором фторирующая добавка является кислотой, и кислота содержит трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту, серную кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту или их комбинацию.
13. Способ по любому одному из пп. 1-12, отличающийся тем, что способ является непрерывным способом, и скорость введения соединения формулы 1 составляет от приблизительно 0,2 до приблизительно 2 мл/минуту.
14. Способ по любому одному из пп. 1-13, который дополнительно включает взаимодействие соединения формулы 2 со спиртом и катализатором, причем катализатором является кислота Бренстеда или кислота Льюиса.
15. Способ по любому одному из пп. 1-13, в котором образуется метил 2,3,3-трифторпропаноат, фторметил 2,3,3-трифторпропаноат или их комбинация.
16. Способ по п. 15, в котором образуется метил 2,3,3-трифторпропаноат.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161501567P | 2011-06-27 | 2011-06-27 | |
US61/501,567 | 2011-06-27 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017108595A Division RU2662159C1 (ru) | 2011-06-27 | 2012-06-27 | Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2697581C1 true RU2697581C1 (ru) | 2019-08-15 |
Family
ID=46466951
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017108595A RU2662159C1 (ru) | 2011-06-27 | 2012-06-27 | Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных |
RU2014102353A RU2619108C2 (ru) | 2011-06-27 | 2012-06-27 | Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных |
RU2018124808A RU2697581C1 (ru) | 2011-06-27 | 2018-07-06 | Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017108595A RU2662159C1 (ru) | 2011-06-27 | 2012-06-27 | Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных |
RU2014102353A RU2619108C2 (ru) | 2011-06-27 | 2012-06-27 | Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US9061990B2 (ru) |
EP (2) | EP3653597A1 (ru) |
CN (4) | CN108276277A (ru) |
ES (1) | ES2758708T3 (ru) |
RU (3) | RU2662159C1 (ru) |
WO (1) | WO2013003495A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201400087B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110937983A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-03-31 | 大连奇凯医药科技有限公司 | 以六氟苯为溶剂生产三氯甲氧基苯的方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108276277A (zh) | 2011-06-27 | 2018-07-13 | 瑞立普萨公司 | 丙烯酸酯及衍生物的氟化 |
BR112015007749A2 (pt) | 2012-10-08 | 2017-07-04 | Relypsa Inc | métodos para tratamento de hipertensão , de hipercaliemia , e de doença renal crônica. |
RU2764719C1 (ru) * | 2018-03-30 | 2022-01-19 | Дайкин Индастриз, Лтд. | Способ получения фторированных органических соединений |
WO2021031431A1 (en) * | 2019-08-22 | 2021-02-25 | Fujian Yongjing Technology Co., Ltd | Process for preparing fluorobenzene by direct fluorination |
WO2021031432A1 (en) * | 2019-08-22 | 2021-02-25 | Fujian Yongjing Technology Co., Ltd | Process of fluorinating inorganic or organic compounds by direct fluorination |
CN111116362B (zh) * | 2019-12-26 | 2022-08-23 | 洛阳森蓝化工材料科技有限公司 | 一种2-氟丙烯酸甲酯的制备方法 |
WO2024111485A1 (ja) * | 2022-11-21 | 2024-05-30 | Agc株式会社 | 含フッ素エステル化合物の製造方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU351836A1 (ru) * | А. А. Муслинкин , Н. Капустина | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИДИЛОВОГО ЭФИРА а ФТОРАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ | ||
US5072030A (en) * | 1989-02-16 | 1991-12-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the fluorination of acrylic acid and derivatives thereof and novel fluorinated esters of 2,3-difluoropropionic acid |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3245959A (en) * | 1962-04-04 | 1966-04-12 | Socony Mobil Oil Co Inc | Catalytic copolyesterification |
DE4309276A1 (de) | 1993-03-23 | 1994-09-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur selektiven Fluorierung von funktionellen organischen Verbindungen mittels Kobalttrifluorid |
JP2000007593A (ja) | 1998-06-24 | 2000-01-11 | Asahi Glass Co Ltd | ペルフルオロ(n−ペンタン)の製造方法 |
FR2812632B1 (fr) | 2000-08-07 | 2003-03-07 | Solvay | Procede pour la synthese de composes fluoroorganiques |
WO2002018305A2 (en) | 2000-08-30 | 2002-03-07 | Showa Denko K. K. | Production and use of octafluoropropane |
JP4964122B2 (ja) | 2004-03-30 | 2012-06-27 | レリプサ, インコーポレイテッド | イオン結合組成物 |
US7683222B2 (en) * | 2004-10-06 | 2010-03-23 | Fujifilm Corporation | Method of producing a fluorine-containing compound |
JP5143011B2 (ja) | 2005-11-03 | 2013-02-13 | ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド | フッ素化有機化合物の製造方法 |
EP1943202B1 (en) * | 2005-11-03 | 2014-12-17 | Honeywell International Inc. | Method for producing fluorinated organic compounds |
ES2545887T5 (es) | 2008-08-22 | 2020-02-17 | Vifor Int Ltd | Polímeros reticulados de intercambio catiónico, composiciones y uso en el tratamiento de la hiperpotasemia |
WO2010022382A2 (en) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Crosslinked polyfluoroacrylic acid and processes for the preparation thereof |
WO2010022381A1 (en) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Treating hyperkalemia with crosslinked cation exchange polymers of improved physical properties |
CN108276277A (zh) * | 2011-06-27 | 2018-07-13 | 瑞立普萨公司 | 丙烯酸酯及衍生物的氟化 |
-
2012
- 2012-06-27 CN CN201810225226.XA patent/CN108276277A/zh active Pending
- 2012-06-27 CN CN201810710483.2A patent/CN108658768A/zh active Pending
- 2012-06-27 ES ES12733378T patent/ES2758708T3/es active Active
- 2012-06-27 WO PCT/US2012/044455 patent/WO2013003495A2/en active Application Filing
- 2012-06-27 RU RU2017108595A patent/RU2662159C1/ru active
- 2012-06-27 CN CN201280038805.4A patent/CN103717567A/zh active Pending
- 2012-06-27 EP EP19195092.2A patent/EP3653597A1/en not_active Withdrawn
- 2012-06-27 EP EP12733378.9A patent/EP2723708B1/en active Active
- 2012-06-27 RU RU2014102353A patent/RU2619108C2/ru active
- 2012-06-27 CN CN201510372420.7A patent/CN105001120B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-27 US US14/128,899 patent/US9061990B2/en active Active
-
2014
- 2014-01-06 ZA ZA2014/00087A patent/ZA201400087B/en unknown
-
2015
- 2015-06-17 US US14/742,381 patent/US9464040B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-06 US US15/287,105 patent/US9738584B2/en active Active
-
2017
- 2017-08-18 US US15/680,325 patent/US10138198B2/en active Active
-
2018
- 2018-07-06 RU RU2018124808A patent/RU2697581C1/ru active
- 2018-11-26 US US16/199,967 patent/US10584089B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-09 US US16/813,328 patent/US10766845B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU351836A1 (ru) * | А. А. Муслинкин , Н. Капустина | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИДИЛОВОГО ЭФИРА а ФТОРАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ | ||
US5072030A (en) * | 1989-02-16 | 1991-12-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the fluorination of acrylic acid and derivatives thereof and novel fluorinated esters of 2,3-difluoropropionic acid |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Burdon, James et al. "Fluorination of nitriles over cobalt trifluoride and potassium tetrafluorocobaltate" Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999) (1976), (18), 1930-3. * |
K.R.GASSEN et al. "Synthese von alfa-Fluoracrylsaure und Derivaten" Journal of Fluorine Chemistry, 1991, 55, p.149-162. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110937983A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-03-31 | 大连奇凯医药科技有限公司 | 以六氟苯为溶剂生产三氯甲氧基苯的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10138198B2 (en) | 2018-11-27 |
EP2723708A2 (en) | 2014-04-30 |
CN105001120A (zh) | 2015-10-28 |
US20170036985A1 (en) | 2017-02-09 |
US10766845B2 (en) | 2020-09-08 |
CN103717567A (zh) | 2014-04-09 |
EP2723708B1 (en) | 2019-09-04 |
US20140221681A1 (en) | 2014-08-07 |
US20190161428A1 (en) | 2019-05-30 |
US20200031752A9 (en) | 2020-01-30 |
CN108658768A (zh) | 2018-10-16 |
US10584089B2 (en) | 2020-03-10 |
CN105001120B (zh) | 2018-04-13 |
US20180099918A1 (en) | 2018-04-12 |
RU2619108C2 (ru) | 2017-05-12 |
US9738584B2 (en) | 2017-08-22 |
US9464040B2 (en) | 2016-10-11 |
RU2014102353A (ru) | 2015-08-10 |
ES2758708T3 (es) | 2020-05-06 |
EP3653597A1 (en) | 2020-05-20 |
WO2013003495A2 (en) | 2013-01-03 |
WO2013003495A3 (en) | 2013-05-10 |
US20200207694A1 (en) | 2020-07-02 |
US9061990B2 (en) | 2015-06-23 |
US20150284319A1 (en) | 2015-10-08 |
RU2662159C1 (ru) | 2018-07-24 |
ZA201400087B (en) | 2021-08-25 |
CN108276277A (zh) | 2018-07-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2697581C1 (ru) | Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных | |
US6080886A (en) | Fluorination with aminosulfur trifluorides | |
JP5338138B2 (ja) | ハロゲン化α−フルオロエーテル類の製造方法 | |
TW201119997A (en) | Method for the manufacture of fluorinated ethylene carbonates | |
EP3452437B1 (en) | Method for aromatic fluorination | |
CN101878192B (zh) | 4-全氟异丙基苯胺类的制造方法 | |
JP5659658B2 (ja) | α,α−ジフルオロエステル類の製造方法 | |
JP2010285350A (ja) | 2−フルオロアクリル酸エステルの製造方法 | |
RU2656210C1 (ru) | Способ получения 2-(фторметокси)-1,1,1,3,3,3-гексафторизопропана (севофлурана) | |
EP1903021B1 (en) | Process for production of fluorocompounds | |
WO2011018466A1 (en) | Process for the manufacture of sevoflurane | |
Epifanov | Studies on one-pot sulfuryl fluoride-mediated transformations of aliphatic alcohols | |
JP2008174552A (ja) | 4−パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 | |
JP2008184410A (ja) | 2,2−ジフルオロ−フェニルアセト酢酸エステルの製造方法 | |
JP6084570B2 (ja) | 3,4−ジヒドロイソキノリン誘導体の製造方法 | |
JP2015071547A (ja) | ジフルオロメチレン化合物の製造方法 | |
WO2006103986A1 (ja) | 光学活性なフルオロプロリン誘導体の製造方法 | |
JP2005068142A (ja) | 含フッ素エーテル化合物の製造方法 | |
WO2013018465A1 (ja) | ジェミナルジフルオロ化合物の製造方法 | |
JP2008184411A (ja) | 2,2−ジフルオロ−フェニルアセト酢酸エステルの製造方法 |