RU2619108C2 - Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных - Google Patents

Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных Download PDF

Info

Publication number
RU2619108C2
RU2619108C2 RU2014102353A RU2014102353A RU2619108C2 RU 2619108 C2 RU2619108 C2 RU 2619108C2 RU 2014102353 A RU2014102353 A RU 2014102353A RU 2014102353 A RU2014102353 A RU 2014102353A RU 2619108 C2 RU2619108 C2 RU 2619108C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
formula
reaction mixture
paragraphs
compound
Prior art date
Application number
RU2014102353A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014102353A (ru
Inventor
ЮнЦи МУ
Original Assignee
Релипса, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Релипса, Инк. filed Critical Релипса, Инк.
Publication of RU2014102353A publication Critical patent/RU2014102353A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2619108C2 publication Critical patent/RU2619108C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/02—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
    • C07C255/03—Mononitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/30—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/50—Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
    • C07C51/62—Preparation of carboxylic acid halides by reactions not involving the carboxylic acid halide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
    • C07C51/64—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/03—Preparation of carboxylic acid esters by reacting an ester group with a hydroxy group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/18—Preparation of carboxylic acid esters by conversion of a group containing nitrogen into an ester group
    • C07C67/22—Preparation of carboxylic acid esters by conversion of a group containing nitrogen into an ester group from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C67/62—Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
    • C07C69/24—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with monohydroxylic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
    • C07C53/21—Acids containing three or more carbon atoms containing fluorine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способам превращения эфиров акриловой кислоты или их производных в дифторпропионовую кислоту или ее производные. Этот способ обычно проводят с использованием фтористого газа в фторуглеводородном растворителе. Способ получения производных 2,3-дифторпропионовой кислоты включает образование реакционной смеси, содержащей растворитель, фтористый газ и соединение формулы 1
Figure 00000020
, где R1 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или-ОС(О)СН=СН2, с образованием соединения формулы 2
Figure 00000021
с выходом по меньшей мере 50%, и взаимодействие соединения формулы 2 со спиртом и катализатором; где R2 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор, -OC(O)CHFCH2F и где растворитель представляет собой 2Н,3Н-декафторпентан, эйкозафторнонан, тетрадекафторгексан, тетрадекафтор-2-метилпентан, гексафторбензол, октадекафтордекагидронафталин, октадекафтороктан, октафторциклопентен, октафтортолуол, перфтор(1,3-диметилциклогексан), перфторгептан, перфтор(2-бутилтетрагидрофуран), перфтортриэтиламин, гептакозафтортрибутиламин, тетрадекафторметилциклогексан, 1,1,1,3,3-пентафторбутан или их комбинацию. 18 з.п. ф-лы, 8 табл., 9 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] Настоящее изобретение, в общем, относится к способам превращения эфиров акриловой кислоты или их производных в соответствующие дифторпропионаты или их производные. Способ, в общем, осуществляется с использованием фтористого газа в фторуглеводородном растворителе.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Калий (K+) является одним из самых широко распространенных внутриклеточных катионов. Гомеостаз калия поддерживается преимущественно с помощью регулирования выведения с мочой. Различные медицинские состояния, такие как пониженная почечная функция, заболевание мочеиспускательного тракта, рак, тяжелый сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность и/или лечение этих состояний, могут привести или предрасположить пациента к гиперкалиемии. Гиперкалиемию можно лечить различными полимерами катионного обмена, в том числе полифторакриловой кислотой (polyFAA), которая описана в WO 2005/097081, WO 2010/022381, WO 2010/022382 и WO 2010/022383, содержание которых полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.
[0003] Полифторакриловая кислота может быть получена путем полимеризации альфа-фторакрилатных эфиров и их производных. Несмотря на то что существует несколько известных способов производства альфа-фторакриловой кислоты или альфа-фторакрилатного мономера, многие из этих возможных способов синтеза коммерчески не обоснованы из-за чрезмерного фторирования или стоимости исходных материалов. Сейчас известно, что определенные условия способа прямого фторирования эфиров акриловой кислоты или их производных с использованием фтористого газа и дальнейшим удалением фторида водорода дают необходимую альфа-фторакриловую кислоту или альфа-фторакрилатный мономер коммерчески и экономически выгодным образом.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0004] Настоящее изобретение предоставляет способ фторирования эфиров акриловой кислоты или их производных с образованием дифторпропионовой кислоты или ее производных.
[0005] Одним из многих аспектов изобретения является способ фторирования двойной связи, который включает образование реакционной смеси, содержащей фторуглеводородный растворитель, фтористый газ и соединение формулы 1
Figure 00000001
,
с образованием соединения формулы 2 с выходом по меньшей мере 50%
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или -OC(O)CH=CH2 и R2 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или -OC(O)CHFCH2F.
[0006] Другим аспектом является способ фторирования двойной связи, который включает образование реакционной смеси, содержащей фторуглеводородный растворитель, фтористый газ и соединение формулы 5
Figure 00000003
,
с образованием соединения формулы 6
Figure 00000004
.
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
[0007] Фторирование может быть сложным для контроля, и оно может легко привести к чрезмерному фторированию продуктов. Таким образом, для максимального выхода требуемого продукта и минимизации побочных реакций растворитель, температуру реакции и добавки считают особенно важными. Было установлено, что фторирование двойной связи (например, в таких соединениях, как эфиры акриловой кислоты или их производные) с последующим удалением фторида водорода является коммерчески возможным способом производства альфа-фторакрилатного сложного эфира.
[0008] Способ фторирования двойной связи включает образование реакционной смеси, содержащей фторуглеводородный растворитель, фтористый газ и соединение, содержащее двойную связь. Соединение, содержащее двойную связь, может представлять собой соединение формулы 1
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или -OC(O)CH=CH2. Способ фторирования включает соединение продукта формулы 2
Figure 00000006
,
где R2 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или -OC(O)CHFCH2F.
[0009] R1 и R2 содержат, но не ограничиваясь ими, гидрокси, алкокси, например, метокси, этокси, пропокси, 2-пропокси, н-бутокси, изо-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, изо-пентокси, втор-пентокси или трет-пентокси или хлор. Предпочтительно, R1 и R2 представляют собой метокси, R1 и R2 представляют собой гидрокси или R1 и R2 представляют собой хлор.
[0010] Соединение, содержащее двойную связь, может также быть соединением формулы 5
Figure 00000007
Способ фторирования включает соединение продукта формулы 6
Figure 00000008
[0011] Реакционная смесь также содержит фтористый газ. Фтористый газ обычно используется в смеси с инертным газом. Примерами таких инертных газов являются азот и гелий. Смесь фтористого/инертного газа может содержать от 1 до 50 мольных процентов фтора; от приблизительно 20 мольных процентов до приблизительно 30 мольных процентов фтора является предпочтительным.
[0012] Реакционная смесь также содержит фторуглеводородный растворитель. Фторуглеводородный растворитель представляет собой 2H,3H-декафторпентан, эйкозафторнонан, тетрадекафторгексан, тетрадекафтор-2-метилпентан, гексафторбензол, октадекафтордекагидронафталин, октадекафтороктан, октафторциклопентен, октафтортолуол, перфтор(1,3-диметилциклогексан), перфторгептан, перфтор(2-бутилтетрагидрофуран), перфтортриэтиламин, гептакозафтортрибутиламин, тетрадекафторметилциклогексан, 1,1,1,3,3-пентафторбутан или их комбинацию. Предпочтительно, растворитель представляет собой 2H,3H-декафторпентан.
[0013] Температура плавления реакционной смеси составляет менее чем приблизительно -20°C, предпочтительно менее чем приблизительно -40°C.
[0014] Температура кипения реакционной смеси может составлять более чем приблизительно 30°C. Если температура кипения фторуглеводородного растворителя больше требуемой температуры (например, -40°C или -20°C), тогда другой агент может быть добавлен для снижения температуры плавления реакционной смеси до требуемой температуры. Например, дихлорметан или спирт, такой как метанол или этанол, и подобные им вещества могут быть добавлены к реакционной смеси для снижения температуры плавления реакционной смеси.
[0015] Также реакционная смесь может дополнительно содержать фторирующую добавку. Такая фторирующая добавка может содержать спирт, кислоту или их комбинацию. Если фторирующая добавка содержит спирт, тогда спирт включает этанол, метанол, трифторэтанол или их комбинацию. Если фторирующая добавка содержит кислоту, тогда кислота включает трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту, серную кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту или их комбинацию.
[0016] Дополнительно, реакционная смесь может содержать акцептор фторида водорода (HF). Акцептор HF содержит фторид натрия, фторид калия, фторид цезия, фторид кальция, оксид кальция, оксид магния, оксид алюминия или их комбинацию. Предпочтительно, акцептор HF содержит фторид натрия.
[0017] Расход элементарного фтора может находиться в диапазоне от 0,2 ммоль/мин до 8,3 ммоль/мин в зависимости от масштаба реакции. Расход и время реакции выбирают для максимального превращения (i) соединения формулы 1 в соединение формулы 2 или (ii) соединения формулы 5 в соединение формулы 6 при минимальных побочных реакциях, в частности побочных реакциях, вызывающих чрезмерное насыщение соединений фтором.
[0018] Реакционная смесь может содержать по меньшей мере приблизительно 1 кг, по меньшей мере приблизительно 5 кг, по меньшей мере приблизительно 10 кг или более соединения формулы 1 или 5.
[0019] Температура реакции способа находится в диапазоне от приблизительно -80°C до приблизительно -20°C. Предпочтительная температура реакции находится в диапазоне от приблизительно -80°C до приблизительно -60°C.
[0020] Способ фторирования может также осуществляться с использованием реактора непрерывного фторирования. В общем случае, соответствующий реактор содержит место введения фтористого газа, а также устройство регулирования температуры. Реактор может иметь соответствующий размер для масштаба проводимой реакции непрерывного фторирования. Соответствующий микрореактор был описан в статье Chambers, R.C. et al в "Microreactors for elemental fluorine," Chem. Commun., 1999, 883-884, и аппаратное исполнение такого реактора понятно специалисту в данной области техники. Реактор может быть изготовлен из материала, не реагирующего с кислотами, фтористым газом и другими корродирующими веществами. Например, таким материалом может быть нержавеющая сталь, монель, Хастеллой и подобные им материалы.
[0021] При осуществлении описанного здесь способа с использованием реактора непрерывного фторирования соединение формулы 1 или 5 (например, метилакрилат) растворяется в растворителе (например, 2H,3H-декафторпентан) в концентрации от приблизительно 2 масс.% до приблизительно 20 масс.%. Этот раствор подается через реактор со скоростью введения от приблизительно 0,2 мл/мин до приблизительно 2 мл/мин. Во время реакции реактор находится на поверхности, температура которой может быть уменьшена, чтобы температура реактора находилась в диапазоне от приблизительно 25°C до приблизительно -80°C. Процесс может охлаждаться приблизительно до приблизительно -15°C. При этом фтористый газ проходит через реактор со скоростью потока от приблизительно 0,2 ммоль/минуту до приблизительно 2 ммоль/минуту. Соединение формулы 1 или 5 и фтористый газ смешиваются внутри реактора, и продукт, содержащий соединение формулы 2 или 6, собирается в приемной колбе, температура которой находится в диапазоне от приблизительно 25°C до приблизительно -80°C, предпочтительно приблизительно -78°C.
[0022] Фтористый газ может быть разбавлен перед добавлением в реактор фторирования от приблизительно 1% фтористого газа в составе гелия до приблизительно 20% фтористого газа в составе гелия.
[0023] Время пребывания реагентов в реакторе непрерывного фторирования может составлять от приблизительно 1 миллисекунды до приблизительно 30 минут. Среднее время пребывания предпочтительно составляет от приблизительно 0,5 секунды до приблизительно 1 минуты или более предпочтительно от приблизительно 1 секунды до приблизительно 10 секунд.
[0024] Если не углубляться в теорию, можно считать, что реактор непрерывного фторирования дает меньшее время взаимодействия соединения формулы 1 или 5 и фтористого газа, что уменьшает чрезмерное насыщение фтором соединений формулы 2 или 6 (например, продукты фторирования).
[0025] После реакции смеси в степени, необходимой для максимального содержания дифторпропионовой кислоты или ее производных, может осуществляться реакция этерификации или переэтерификации. Когда производные формулы 2 содержат R1 в виде гидрокси или хлор, происходит реакция этерификации. Когда производные формулы 2 содержат R1 в виде алкокси, происходит реакция переэтерификации. Каждая реакция может производить требуемый алкилдифторпропаноат путем взаимодействия соединения формулы 2 со спиртом и катализатором. Например, когда требуемым веществом является метилдифторпропаноат, в качестве спирта используется метанол.
[0026] Катализатором переэтерификации может служить кислота или основание. Если катализатором переэтерификации является кислота, то это может быть кислота Бренстеда или кислота Льюиса. Соответствующие кислоты Бренстеда включают, но не ограничиваются ими, толуолсульфоновую кислоту (TsOH), серную кислоту, соляную кислоту, ортофосфорную кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту или их комбинации. Соответствующие кислоты Льюиса включают, но не ограничиваются ими, трехбромистый бор, оксид алюминия, тетраэтоксититан или их комбинации.
[0027] Если катализатором переэтерификации является основание, то этим основанием может быть, например, диметиламинопиридин (DMAP), диэтилгидроксиамин, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин (основание Хунига), пиридин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU), 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) или их комбинация. Предпочтительным основанием является диметиламинопиридин.
[0028] Для соединения формулы 6 нитрильная группа может быть превращена в сложноэфирную группу путем взаимодействия спирта с кислотным катализатором (т.е. этерификация). Предпочтительным спиртом является метанол. Кислотный катализатор может быть кислотой Бренстеда или кислотой Льюиса. Соответствующие кислоты Бренстеда включают, но не ограничиваются ими, толуолсульфоновую кислоту (TsOH), серную кислоту, соляную кислоту, фосфорную кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту или их комбинации. Соответствующие кислоты Льюиса содержат, но не ограничиваются ими, трехбромистый бор, оксид алюминия, тетраэтоксититан или их комбинации.
[0029] После реакции этерификации или переэтерификации реакционная смесь может содержать 50%, 55%, 60% или более соединения формулы 2 (где R2 является метокси) на основе числа молей соединения формулы 1, добавленных в реакционную смесь.
[0030] Когда используется реактор непрерывного фторирования, после реакции этерификации или переэтерификации реакционная смесь может содержать 50%, 55%, 60% или более соединения формулы 2 (где R2 является метокси) на основе числа молей соединения формулы 1, добавленных в реакционную смесь.
[0031] Превращение 2,3-дифторпропионовой кислоты или ее производных в α-фторакрилатный эфир или его производное может быть осуществлено с помощью удаления HF благодаря добавлению основания. Примеры оснований включают органические амины, такие как третичные амины (например, диметиланилин, триметиламин, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен (DBN) и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен (DBU)), алкоксиды, щелочные или щелочноземельные гидроксиды или их комбинации.
[0032] Для удаления HF используется стехиометрически эквивалентное основание на моль соединения формул 2 или 6. Обычно от 0,8 до 1,2 эквивалента основания используется для удаления HF.
[0033] Удаление HF может осуществляться, например, при температуре реакции от приблизительно -78°C до приблизительно 180°C; предпочтительная температура находится в диапазоне от приблизительно -20°C до приблизительно 55°C. Простые эфиры, галогензамещенные углеводороды и ароматические растворители могут использоваться в качестве растворителей для устранения реакции HF.
[0034] Если не указано иное, термин «алкокси», используемый отдельно или как часть другой группы, обозначает -OX радикал, где X определяется термином «алкил». Примерами алкокси-групп являются метокси, этокси, пропокси или 2-пропокси, н-, изо- или трет-бутокси и подобные им соединения.
[0035] Описанная здесь алкильная группа представляет собой необязательно замещенный линейный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до двадцати атомов углерода и предпочтительно от одного до двенадцати атомов углерода, или необязательно замещенный разветвленный насыщенный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до двадцати атомов углерода и предпочтительно от трех до восьми атомов углерода. Примеры незамещенных алкильных групп включают метил, этил, н-пропал, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изо-пентил, втор-пентил, трет-пентил и т.п.
[0036] Термин «замещенный», например, в выражении «замещенный алкил» и т.п., означает, что в рассматриваемой группе (т.е. алкильная или другая группа, следующая после термина) по меньшей мере один атом водорода, связанный с атомом углерода, замещается одной или несколькими замещающими группами, такими как гидрокси (-OH), алкилтио, фосфино, амидо (-CON(RA)(RB), где RA и RB независимо представляют собой водород, алкил или арил), амино (-N(RA)(RB), где RA и RB независимо представляют собой водород, алкил или арил), галоген (фтор, хлор, бром или йод), силил, нитро (-NO2), простой эфир (-ORA, где RA представляет собой алкил или арил), сложный эфир (-OC(O)RA, где RA представляет собой алкил или арил), кето (-C(O)RA, где RA представляет собой алкил или арил), гетероцикло и т.п. Когда термин «замещенный» вводит список возможных замещаемых групп, предполагается, что этот термин относится ко всем членам этой группы.
[0037] После подробного описания изобретения становится понятно, что модификации и варианты возможны без отклонения от сущности изобретения, определенной в данной патентной заявке.
ПРИМЕРЫ
[0038] Следующие неограничивающие примеры представлены для дополнительного иллюстрирования настоящего изобретения.
[0039] Общая процедура фторирования метилакрилата. Установка линии подачи фтора была описана в Organic Synthesis, Coll. Vol. 8, p. 286-295 (1993) Teruo Umemoto, Kyoichi Tomita and Kosuke Kawada. Вся работа была проведена с эффективным отсосом с помощью детектора фтористого газа в дымоуловителе. Цилиндр с предварительно смешанным 20% содержанием фтора в гелии был получен от компании Matheson Trigas, Inc. Реакция регулировалась с помощью ГХ/МС на колонке DB-5.
Пример 1: Общая процедура синтеза метил 2,3-дифторпропаноата (B)
[0040] 100 мл реакционную колбу с круглым дном наполняли метилакрилатом и растворителем. Систему продували гелием. Реакционную смесь охлаждали до -78°C на бане сухой лед/ацетон. Медленный поток 20% фтора в гелии вводили на дно колбы при интенсивном перемешивании. Расход настраивали на уровне 47,2 мл/мин (0,39 ммоль/мин) и поддерживали на этом уровне при температуре реакции -78°C в течение 2 часов. Затем реакционную смесь продували гелием и нагревали до комнатной температуры. Растворитель удаляли. ГХ/МС использовали для анализа реакции. Предполагая одинаковый коэффициент отклика для каждого соединения, смесь продукта содержала 46,8 масс.% требуемого продукта метил 2,3-дифторпропаноата (B), вместе с 4,5 масс.% исходного материала (A), 13,8 масс.% метил 2,3,3-трифторпропаноата (D), 11,7 масс.% фторметил 2,3,3-трифторпропаноата (E) и 23,2 масс.% фторметил 2,3-дифторпропаноата (C).
Figure 00000009
Таблица 1
Экспериментальные условия применения различных растворителей, температур и концентраций фтора
Эксперимент Исходный материал Количество (моль) Растворитель Темп. (°С) F2 конц. F2 эквив.
1 А 0,033 ацетонитрил 60 мл -15 20% 1,8
2 А 0,022 ацетонитрил 60 мл -40 20% 2,3
3 А 0,022 дихлор-метан 60 мл -78 20% 2,1
4 А 0,022 пентафтор-бутан 60 мл -15 20% 2,1
5 А 0,022 2H,3H-декафтор-пентан 60 мл -78 20% 2,1
6 А 0,022 2H,3H-декафтор-пентан 60 мл -40 20% 2,1
7 А 0,022 2H,3H-декафтор-пентан 60 мл -78 10% 2,1
Таблица 2
Результаты применения различных растворителей, температур и концентраций фтора
Эксперимент Распределение продукта (% поверхности)
A B C D E
1 45,8 13,4
2 63,1 11,8
3 61,8 18,4
4 12,9 27,1 4,2
5 14,9 35,5 18,4 14,5 11,5
6 3,1 33,6 20 18,5 14,6
7 28,4 37,9 15 11,1 7,6
Таблица 3
Экспериментальные условия использования различных добавок и комбинаций растворителя
Все реакции проводились при -78°С при 20% концентрации фтора в гелии
Эксперимент Исходный материал Количество (моль) Растворитель F2 эквивалент
8 А 0,022 2H,3H-декафторпентан: этанол 50 мл: 0,1мл 2,5
9 А 0,022 2H,3H-декафторпентан: этанол 60 мл: 1 мл 2,5
10 А 0,022 2H,3H-декафторпентан: CF3SO3H 50 мл: 0,5мл 2,5
11 А 0,022 2H,3H-декафторпентан: метанол 50 мл: 5мл 2,5
12 А 0,022 2H,3H-декафторпентан: дихлорметан 30 мл: 30мл 2,5
13 А 0,022 2H,3H-декафторпентан: 2,2,2-трифторэтанол 50 мл: 1мл 2,5
Таблица 4
Результаты применения различных добавок и комбинаций растворителя
Эксперимент Распределение продукта (% поверхности)
A B C D E
8 17,7 44,1 15,8 9,73 6,1
9 11,4 48,5 14 14,2 6,1
10 16,2 30,8 15,4 15,1 11,7
11 32,8 39,9 5,5 7,8
12 27,2 13,5 1,6
13 33 37,7 11,3 9,8 6
Пример 2: Синтез 2,3-дифторпропионовой кислоты (G)
[0041] К раствору акриловой кислоты в 2H,3H-декафторпентане добавляли фторид натрия в качестве акцептора HF. Суспензию охлаждали до -78°C при интенсивном перемешивании. Фтор вводили в смесь при тех же условиях, что и в примере 1. После реакции смесь фильтровали и анализировали с помощью ГХ/МС.
Figure 00000010
Пример 3: Синтез метил 2,3-дифторпропаноата (B) с помощью акрилоилхлорида
[0042] К раствору акрилоилхлорида в 2H,3H-декафторпентане добавляли фторид натрия в качестве акцептора HF. Суспензию охлаждали до -78°C при интенсивном перемешивании. Фтор вводили в смесь при тех же условиях, которые были описаны в примере 1. После реакции смесь отфильтровывали. К фильтрату добавляли карбонат натрия (Na2CO3) с последующим добавлением метанола при температуре 0-4°С. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Смесь отфильтровывали и анализировали с помощью ГХ/МС.
Figure 00000011
Пример 4: Синтез 2,3-дифторпропаннитрила (L)
[0043] Раствор акрилонитрила в 2H,3H-декафторпентане охлаждали до -78°C. Фтор вводили в смесь при тех же условиях, которые были описаны в примере 1. После удаления растворителя смесь анализировали с помощью ГХ/МС.
Figure 00000012
Таблица 5
Условия экспериментов из примеров 2-4
Все реакции проводились при -78°С при 20% концентрации фтора в гелии.
Эксперимент Исходный материал Количество (моль) Растворитель F2 эквивалент
14 F 0,029 2H, 3H-декафторпентан 50 мл 1,6
NaF (2,44 г, 0,058 моль)
15 J 0,025 2H, 3H-декафторпентан 60 мл 2,8
NaF (2,1 г, 0,05 моль)
16 K 0,0304 2H, 3H-декафторпентан 60 мл 2,3
Таблица 6
Результаты использования различных исходных материалов
Эксперимент Распределение продукта (% поверхности)
14 F G H I
40,5 40 10,8 5,8
15 A B D
15,2 43,5 12,5
16 K L M
38,2 24,3 10,7
Пример 5: Переэтерификация
[0044] К 2 мл раствора фторированной реакционной смеси добавляли метанол и катализатор. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов и анализировали с помощью ГХ/МС.
Figure 00000013
Таблица 7
Результаты переэтерификации
Эксперимент Катализатор Количество Распределение продукта (% поверхности)
A E D C B
17 18,35 7,06 10,42 14,17 35,37
18 TsOH 5 мг 19,75 0,00 18,42 0,37 48,23
19 DMAP 10 мг 19,54 0,00 18,46 1,72 46,75
20 H2SO4 (98%) 50 мкл 19,23 0,00 17,74 0,51 47,63
[0045] К 2 мл раствора реакционной смеси от прямого фторирования добавляли ROH или метанол и катализатор. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов и анализировали с помощью ГХ/МС.
Figure 00000014
Эксперимент R ROH Распределение продукта (% поверхности)
N O B
21 Et EtOH 41,4 39
MeOH 36,3 9 43,9
22 n-Bu n-BuOH 47,1 43,7
MeOH 38,3 7,6 28,2
Пример 6: Синтез метил 2,3-дифторпропаноата
Figure 00000015
[0046] Этилакрилат (2 мл) смешивали с 50 мл 2H,3H-декафторпентана и охлаждали на бане изопропанол/сухой лед (-78°C). Раствор обрабатывали фтором (20% в гелии) при расходе фтора 0,1 стандартных кубических фунтов в час (SCFH) в течение 120 минут. Продукт в виде сложного эфира с чрезмерным содержанием фтора переэтерифицировали путем добавления метанола или этанола и DMAP. Превращение составило приблизительно 60%. Наблюдение за дифторэтиловым эфиром и дифторметиловым эфиром проводили с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ/МС).
Пример 7: Синтез н-бутил 2,3-дифторпропаноата
Figure 00000016
[0047] н-Бутилакрилат (2 мл) смешивали с 50 мл 2H,3H-декафторпентана и охлаждали на бане изопропанол/сухой лед (-78°C). Раствор обрабатывали фтором (20% в гелии) при расходе фтора 0,1 SCFH в течение 120 минут. Продукт с чрезмерным содержанием фтора переэтерифицировали путем добавления метанола и DMAP. Превращение составило около 40%. н-Бутил 2,3-дифторпропаноат определяли с помощью ГХ/МС.
Пример 8: Синтез метил 2,3-дифторпропаноата с помощью трет-бутил 2,3-дифторпропаноата
Figure 00000017
[0048] трет-Бутилакрилат (2 мл) смешивали с 50 мл 2H,3H-декафторпентана и охлаждали на бане изопропанол/сухой лед (-78°C). Раствор обработатывали фтором (20% в гелии) при расходе фтора 0,1 SCFH в течение 120 минут. Продукт в виде эфира с чрезмерным содержанием фтора переэтерифицировали путем добавления метанола и DMAP. Анализ методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ/МС) показал, что исходный материал в основном был использован. Смесь была менее чистой, чем метилакрилат, но требуемый продукт (метил 2,3-дифторпропаноат) был определен.
Пример 9: Способ непрерывного фторирования
[0049] Способ непрерывного фторирования тестировали с помощью микрореактора, используя аппаратное исполнение, сходное тому, которое описано Chambers, R.C. et al. в "Microreactors for elemental fluorine," Chem. Commun., 1999, 883-884. Раствор метилакрилата вводили в 20 мл шприц, и раствор медленно нагнетали в реактор с помощью шприцевого насоса при определенной скорости введения. Трубку для фтористого газа соединяли с газопроводом, устойчивым к коррозии фтористого газа. Газопровод также позволял дополнительное разбавление фтористого газа в гелии. Фтор подавался в виде 20% смеси в гелии. Выходной поток из реактора переносили в колбу с круглым дном, охлажденную до -78°C с использованием бани изопропанол/сухой лед. Колба с округлым дном содержала выпускное отверстие, передающее атмосферу реакции через трубку, содержащую окись алюминия.
[0050] Метилакрилат (1 мл) растворяли в 2H,3H-декафторпентане (20 мл) и медленно подавали со скоростью 0,7 мл/минуту через реактор. Реактор находился на холодной поверхности с температурой -15°C. При этом фтористый газ проходил через реактор со скоростью 0,78 ммоль/минуту. Два потока смешивались внутри реактора, взаимодействовали и были собраны в приемной колбе, охлажденной до -78°C. Анализ ГХ/МС показал основные пики требуемого продукта (7,6 и 7,9 мин) для метилового сложного эфира и фторметилового сложного эфира. Превращение реагентов составило приблизительно 90%.
[0051] С учетом вышеперечисленного видно, что некоторые объекты изобретения, а также другие выгодные результаты достижимы.
[0052] Поскольку различные изменения могли быть сделаны в вышеуказанных способах без отвлечения от сущности изобретения, предполагается, что вся содержащаяся сущность вышеуказанного описания будет воспринята в иллюстрирующем, но не в ограничивающем смысле.

Claims (27)

1. Способ получения производных 2,3-дифторпропионовой кислоты, который включает:
образование реакционной смеси, содержащей растворитель, фтористый газ и соединение формулы 1
Figure 00000018
где R1 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор или
-ОС(О)СН=СН2, с образованием соединения формулы 2 с выходом по меньшей мере 50%
Figure 00000019
и взаимодействие соединения формулы 2 со спиртом и катализатором;
где R2 представляет собой гидрокси, алкокси, хлор,
-OC(O)CHFCH2F и где растворитель представляет собой 2Н,3Н-декафторпентан, эйкозафторнонан, тетрадекафторгексан, тетрадекафтор-2-метилпентан, гексафторбензол, октадекафтордекагидронафталин, октадекафтороктан, октафторциклопентен, октафтортолуол, перфтор(1,3-диметилциклогексан), перфторгептан, перфтор(2-бутилтетрагидрофуран), перфтортриэтиламин, гептакозафтортрибутиламин, тетрадекафторметилциклогексан, 1,1,1,3,3-пентафторбутан или их комбинацию.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R1 представляет собой метокси.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R1 представляет собой гидрокси.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R1 представляет собой хлор.
5. Способ по любому одному из пп. 1-4, отличающийся тем, что R2 представляет собой метокси.
6. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что фторуглеводородный растворитель имеет температуру плавления менее чем приблизительно -20°С.
7. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что реакционная смесь является жидкостью при температуре менее чем приблизительно -40°С.
8. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что фторуглеводородный растворитель имеет температуру кипения более чем приблизительно 30°С.
9. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что растворитель представляет собой 2Н,3Н-декафторпентан.
10. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что реакционная смесь имеет температуру от приблизительно -80°С до приблизительно -20°С.
11. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что реакционная смесь дополнительно содержит фторирующую добавку и фторирующая добавка является спиртом, кислотой или их комбинацией.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что фторирующая добавка является спиртом и спирт представляет собой этанол, метанол, трифторэтанол или их комбинацию.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что фторирующая добавка является кислотой и кислота представляет собой трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту, серную кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту или их комбинацию.
14. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3, 4, 12 или 13, отличающийся тем, что способ является непрерывным способом и скорость введения соединения формулы 1 или 5 составляет от приблизительно 0,2 до приблизительно 2 мл/минуту.
15. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3, 4, 12 или 13, отличающийся тем, что катализатор представляет собой кислоту Бренстеда или кислоту Льюиса.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что соединение формулы 6 взаимодействует со спиртом и с кислотой Бренстеда или кислотой Льюиса.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что катализатор представляет собой кислоту Бренстеда и кислота Бренстеда включает толуолсульфоновую кислоту, серную кислоту, хлористоводородную кислоту, фосфорную кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, трифлатную кислоту, трифторуксусную кислоту или их комбинацию.
18. Способ по любому одному из пп. 1, 2, 3, 4, 12, 13, 16 или 17, отличающийся тем, что реакционная смесь содержит по меньшей мере 55% соединения формулы 2 на основе числа молей соединения формулы 1, добавленных в реакционную смесь.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что реакционная смесь содержит по меньшей мере 60% соединения формулы 2 на основе числа молей соединения формулы 1, добавленных в реакционную смесь.
RU2014102353A 2011-06-27 2012-06-27 Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных RU2619108C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161501567P 2011-06-27 2011-06-27
US61/501,567 2011-06-27
PCT/US2012/044455 WO2013003495A2 (en) 2011-06-27 2012-06-27 Fluorination of acrylate esters and derivatives

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017108595A Division RU2662159C1 (ru) 2011-06-27 2012-06-27 Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014102353A RU2014102353A (ru) 2015-08-10
RU2619108C2 true RU2619108C2 (ru) 2017-05-12

Family

ID=46466951

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017108595A RU2662159C1 (ru) 2011-06-27 2012-06-27 Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных
RU2014102353A RU2619108C2 (ru) 2011-06-27 2012-06-27 Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных
RU2018124808A RU2697581C1 (ru) 2011-06-27 2018-07-06 Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017108595A RU2662159C1 (ru) 2011-06-27 2012-06-27 Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018124808A RU2697581C1 (ru) 2011-06-27 2018-07-06 Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных

Country Status (7)

Country Link
US (6) US9061990B2 (ru)
EP (2) EP3653597A1 (ru)
CN (4) CN105001120B (ru)
ES (1) ES2758708T3 (ru)
RU (3) RU2662159C1 (ru)
WO (1) WO2013003495A2 (ru)
ZA (1) ZA201400087B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2764719C1 (ru) * 2018-03-30 2022-01-19 Дайкин Индастриз, Лтд. Способ получения фторированных органических соединений

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105001120B (zh) 2011-06-27 2018-04-13 瑞立普萨公司 丙烯酸酯及衍生物的氟化
KR20210005314A (ko) 2012-10-08 2021-01-13 리립사, 인크. 고혈압 및 고칼륨혈증을 치료하기 위한 칼륨-결합제
JP7353012B2 (ja) 2019-08-22 2023-09-29 フジアン ヨンジン テクノロジー カンパニー リミテッド 直接フッ素化によるフルオロベンゼンの製造プロセス
WO2021031432A1 (en) * 2019-08-22 2021-02-25 Fujian Yongjing Technology Co., Ltd Process of fluorinating inorganic or organic compounds by direct fluorination
CN111116362B (zh) * 2019-12-26 2022-08-23 洛阳森蓝化工材料科技有限公司 一种2-氟丙烯酸甲酯的制备方法
CN110937983A (zh) * 2019-12-27 2020-03-31 大连奇凯医药科技有限公司 以六氟苯为溶剂生产三氯甲氧基苯的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU351836A1 (ru) * А. А. Муслинкин , Н. Капустина СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИДИЛОВОГО ЭФИРА а ФТОРАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
US5072030A (en) * 1989-02-16 1991-12-10 Bayer Aktiengesellschaft Process for the fluorination of acrylic acid and derivatives thereof and novel fluorinated esters of 2,3-difluoropropionic acid

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3245959A (en) * 1962-04-04 1966-04-12 Socony Mobil Oil Co Inc Catalytic copolyesterification
DE4309276A1 (de) * 1993-03-23 1994-09-29 Hoechst Ag Verfahren zur selektiven Fluorierung von funktionellen organischen Verbindungen mittels Kobalttrifluorid
JP2000007593A (ja) 1998-06-24 2000-01-11 Asahi Glass Co Ltd ペルフルオロ（ｎ−ペンタン）の製造方法
FR2812632B1 (fr) 2000-08-07 2003-03-07 Solvay Procede pour la synthese de composes fluoroorganiques
AU2001280179A1 (en) 2000-08-30 2002-03-13 Showa Denko K K Production and use of octafluoropropane
JP5000480B2 (ja) 2004-03-30 2012-08-15 レリプサ， インコーポレイテッド イオンバランス異常の治療の方法および組成物
US7683222B2 (en) * 2004-10-06 2010-03-23 Fujifilm Corporation Method of producing a fluorine-containing compound
JP5118645B2 (ja) * 2005-11-03 2013-01-16 ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド フッ素化有機化合物を製造するための方法
CN101351427B (zh) * 2005-11-03 2013-08-21 霍尼韦尔国际公司 氟化有机化合物的制备方法
PT2365988E (pt) 2008-08-22 2015-10-22 Relypsa Inc Polímeros de permuta iónica reticulados, composições e uso no tratamento da hipercalemia
US20100111892A1 (en) 2008-08-22 2010-05-06 Relypsa, Inc. Crosslinked polyfluoroacrylic acid and processes for the preparation thereof
US20100104527A1 (en) 2008-08-22 2010-04-29 Relypsa, Inc. Treating hyperkalemia with crosslinked cation exchange polymers of improved physical properties
CN105001120B (zh) * 2011-06-27 2018-04-13 瑞立普萨公司 丙烯酸酯及衍生物的氟化

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU351836A1 (ru) * А. А. Муслинкин , Н. Капустина СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИДИЛОВОГО ЭФИРА а ФТОРАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
US5072030A (en) * 1989-02-16 1991-12-10 Bayer Aktiengesellschaft Process for the fluorination of acrylic acid and derivatives thereof and novel fluorinated esters of 2,3-difluoropropionic acid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Burdon, James et al. "Fluorination of nitriles over cobalt trifluoride and potassium tetrafluorocobaltate" Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999) (1976), (18), 1930-3. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2764719C1 (ru) * 2018-03-30 2022-01-19 Дайкин Индастриз, Лтд. Способ получения фторированных органических соединений

Also Published As

Publication number Publication date
ES2758708T3 (es) 2020-05-06
WO2013003495A2 (en) 2013-01-03
US20170036985A1 (en) 2017-02-09
US10766845B2 (en) 2020-09-08
CN105001120B (zh) 2018-04-13
US20150284319A1 (en) 2015-10-08
CN103717567A (zh) 2014-04-09
CN105001120A (zh) 2015-10-28
US20190161428A1 (en) 2019-05-30
EP2723708B1 (en) 2019-09-04
EP2723708A2 (en) 2014-04-30
EP3653597A1 (en) 2020-05-20
RU2014102353A (ru) 2015-08-10
US20140221681A1 (en) 2014-08-07
ZA201400087B (en) 2021-08-25
CN108276277A (zh) 2018-07-13
US9738584B2 (en) 2017-08-22
RU2697581C1 (ru) 2019-08-15
RU2662159C1 (ru) 2018-07-24
US9061990B2 (en) 2015-06-23
WO2013003495A3 (en) 2013-05-10
US20200207694A1 (en) 2020-07-02
US10584089B2 (en) 2020-03-10
CN108658768A (zh) 2018-10-16
US20180099918A1 (en) 2018-04-12
US9464040B2 (en) 2016-10-11
US10138198B2 (en) 2018-11-27
US20200031752A9 (en) 2020-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2697581C1 (ru) Фторирование эфиров акриловой кислоты и их производных
EP0905109A1 (en) Fluorination with aminosulfur trifluorides
JP5338138B2 (ja) ハロゲン化α−フルオロエーテル類の製造方法
ES2337553T3 (es) Procedimiento para la preparacion de cetonas fluoradas.
EP3452437B1 (en) Method for aromatic fluorination
CN107540598B (zh) 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法
JP5659658B2 (ja) α，α−ジフルオロエステル類の製造方法
JP2020037545A (ja) 酸素同位体標識カルボン酸塩化合物、酸素同位体標識用試薬、酸素同位体標識カルボン酸塩化合物の製造方法、及び酸素同位体標識アルコールの製造方法
RU2656210C1 (ru) Способ получения 2-(фторметокси)-1,1,1,3,3,3-гексафторизопропана (севофлурана)
US20120157708A1 (en) Process for the manufacture of sevoflurane
WO2006103985A1 (ja) フルオロ化合物の製造方法
Epifanov Studies on one-pot sulfuryl fluoride-mediated transformations of aliphatic alcohols
JP2013180976A (ja) α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法
JP2008174552A (ja) ４−パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法
JP2008184410A (ja) ２，２−ジフルオロ−フェニルアセト酢酸エステルの製造方法
JP4803037B2 (ja) 含フッ素２−クロロアクリル酸エステルの製法
JP6084570B2 (ja) ３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体の製造方法
WO2013018465A1 (ja) ジェミナルジフルオロ化合物の製造方法
JP2008184411A (ja) ２，２−ジフルオロ−フェニルアセト酢酸エステルの製造方法