RU2670750C2 - Композиции для местного применения и способы лечения локальных нарушений - Google Patents
Композиции для местного применения и способы лечения локальных нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670750C2 RU2670750C2 RU2015143158A RU2015143158A RU2670750C2 RU 2670750 C2 RU2670750 C2 RU 2670750C2 RU 2015143158 A RU2015143158 A RU 2015143158A RU 2015143158 A RU2015143158 A RU 2015143158A RU 2670750 C2 RU2670750 C2 RU 2670750C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- accordance
- present
- topical
- film
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 389
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title abstract description 146
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 98
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 92
- UUJLHYCIMQOUKC-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[oxo(trimethylsilylperoxy)silyl]peroxysilane Chemical compound C[Si](C)(C)OO[Si](=O)OO[Si](C)(C)C UUJLHYCIMQOUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 24
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 148
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 148
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 146
- -1 fenakaina Chemical compound 0.000 claims description 126
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 120
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 100
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 64
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 51
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 claims description 44
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 44
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 43
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 35
- 229960001896 pramocaine Drugs 0.000 claims description 34
- DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N pramocaine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 24
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 23
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 17
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 17
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims description 14
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 14
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 claims description 10
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940085262 cetyl dimethicone Drugs 0.000 claims description 8
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 8
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 8
- YELGFTGWJGBAQU-UHFFFAOYSA-N mephedrone Chemical compound CNC(C)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 YELGFTGWJGBAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 claims description 8
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 8
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 claims description 8
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 8
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 8
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 7
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 7
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 claims description 7
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 claims description 6
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 claims description 6
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 claims description 6
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 6
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims description 6
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 5
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002255 azelaic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 claims description 5
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 5
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 5
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 5
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940021790 tetrahydrozoline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 5
- BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N tetrahydrozoline hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000010103 Podophyllin Substances 0.000 claims description 4
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 claims description 4
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 4
- 229940068582 podophyllin Drugs 0.000 claims description 4
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 claims description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 claims description 4
- MZNZKBJIWPGRID-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphorylmethyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)CP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MZNZKBJIWPGRID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004842 ephedrine sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 5
- 239000010408 film Substances 0.000 description 116
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 47
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 36
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 30
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 30
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 28
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 28
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 27
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 26
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 26
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 22
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 21
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 21
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 21
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 21
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 21
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 20
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 20
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 19
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 19
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 19
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 description 18
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 description 18
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 18
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 description 17
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 17
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 17
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 17
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 16
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 15
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 12
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 12
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 11
- 229960003072 epinephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 11
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 11
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 11
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 10
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 description 9
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 9
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 9
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 9
- 206010048946 Anal abscess Diseases 0.000 description 8
- 206010073941 Anorectal human papilloma virus infection Diseases 0.000 description 8
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 229960002639 sildenafil citrate Drugs 0.000 description 8
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical group OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 7
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 description 7
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 7
- 208000015815 Rectal disease Diseases 0.000 description 7
- 208000025009 anogenital human papillomavirus infection Diseases 0.000 description 7
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 description 7
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 6
- 206010068172 Anal pruritus Diseases 0.000 description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- SYCBXBCPLUFJID-UHFFFAOYSA-N Pramoxine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 SYCBXBCPLUFJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 6
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 6
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- 208000004680 Rectal Fistula Diseases 0.000 description 5
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 5
- 206010002156 anal fistula Diseases 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 5
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 5
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 4
- BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-Pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(C)C BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 4
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 4
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 4
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 4
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 4
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- 125000000017 cortisol group Chemical group 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 4
- 229920003217 poly(methylsilsesquioxane) Polymers 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 4
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 3
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- QXDAEKSDNVPFJG-UHFFFAOYSA-N phenacaine Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1N\C(C)=N\C1=CC=C(OCC)C=C1 QXDAEKSDNVPFJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950007049 phenacaine Drugs 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 3
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043268 2,2,4,4,6,8,8-heptamethylnonane Drugs 0.000 description 2
- GTJOHISYCKPIMT-UHFFFAOYSA-N 2-methylundecane Chemical compound CCCCCCCCCC(C)C GTJOHISYCKPIMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019751 Anorectal disease Diseases 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010054787 Haemorrhoidal haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- SGVYKUFIHHTIFL-UHFFFAOYSA-N Isobutylhexyl Natural products CCCCCCCC(C)C SGVYKUFIHHTIFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- QVDSEJDULKLHCG-UHFFFAOYSA-N Psilocybine Natural products C1=CC(OP(O)(O)=O)=C2C(CCN(C)C)=CNC2=C1 QVDSEJDULKLHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010048947 Rectal abscess Diseases 0.000 description 2
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFCGDEUVHLPRCZ-UHFFFAOYSA-N [dimethyl(trimethylsilyloxy)silyl]oxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C YFCGDEUVHLPRCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003570 air Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 2
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229960000385 dyclonine Drugs 0.000 description 2
- BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N dyclonine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CCN1CCCCC1 BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920003111 hydroxyethyl cellulose HHX Polymers 0.000 description 2
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- VKPSKYDESGTTFR-UHFFFAOYSA-N isododecane Natural products CC(C)(C)CC(C)CC(C)(C)C VKPSKYDESGTTFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N isopentadecane Natural products CCCCCCCCCCCCC(C)C KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008633 juniper tar Substances 0.000 description 2
- DNHVXYDGZKWYNU-UHFFFAOYSA-N lead;hydrate Chemical compound O.[Pb] DNHVXYDGZKWYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N octamethylcyclotetrasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 2
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 2
- QKTAAWLCLHMUTJ-UHFFFAOYSA-N psilocybin Chemical compound C1C=CC(OP(O)(O)=O)=C2C(CCN(C)C)=CN=C21 QKTAAWLCLHMUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017443 reproductive system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 2
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QPBKUJIATWTGHV-UHFFFAOYSA-M sodium;2-carbamoylphenolate Chemical compound [Na+].NC(=O)C1=CC=CC=C1[O-] QPBKUJIATWTGHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 2
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- SCRSFLUHMDMRFP-UHFFFAOYSA-N trimethyl-(methyl-octyl-trimethylsilyloxysilyl)oxysilane Chemical compound CCCCCCCC[Si](C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C SCRSFLUHMDMRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N (+)-Epigallocatechin Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 1
- CAVQBDOACNULDN-KHFUBBAMSA-N (1r,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 CAVQBDOACNULDN-KHFUBBAMSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- WJYAJBDKANFOID-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-(dodecylamino)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCN[C@@H](C)C(O)=O WJYAJBDKANFOID-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKQHIYSTBXDYNQ-UHFFFAOYSA-M 1-dodecylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 GKQHIYSTBXDYNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- IBLKWZIFZMJLFL-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COC1=CC=CC=C1 IBLKWZIFZMJLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMSBTWLFBGNKON-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hexadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO NMSBTWLFBGNKON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOKDXPHSIQRTJF-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)CO WOKDXPHSIQRTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGKQNDQDVZQTAG-UHFFFAOYSA-N 8-methylnonyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCOC(=O)C(C)(C)C KGKQNDQDVZQTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241001083548 Anemone Species 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049047 Echinocandins Proteins 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N Fluocinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C[C@H](F)C2=C1 UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000208680 Hamamelis mollis Species 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHZQLQREDATOBM-CODXZCKSSA-M Hydrocortisone Sodium Succinate Chemical compound [Na+].O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 HHZQLQREDATOBM-CODXZCKSSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010024561 Lip pain Diseases 0.000 description 1
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 206010052814 Perirectal abscess Diseases 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010038063 Rectal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 229910018557 Si O Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 1
- XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N Triamcinolone diacetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](OC(C)=O)[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XGKPLOKHSA-N [2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XGKPLOKHSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940058936 antimalarials diaminopyrimidines Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- VQODGRNSFPNSQE-DVTGEIKXSA-N betamethasone phosphate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COP(O)(O)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VQODGRNSFPNSQE-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229950006991 betamethasone phosphate Drugs 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229940105847 calamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012733 comparative method Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- DDJSWKLBKSLAAZ-UHFFFAOYSA-N cyclotetrasiloxane Chemical compound O1[SiH2]O[SiH2]O[SiH2]O[SiH2]1 DDJSWKLBKSLAAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 229960002593 desoximetasone Drugs 0.000 description 1
- VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N desoximetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 229940042902 flumethasone pivalate Drugs 0.000 description 1
- JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N flumethasone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052864 hemimorphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100463 hexyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-O hydron;pyrimidine Chemical compound C1=CN=C[NH+]=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960005306 indomethacin sodium trihydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052909 inorganic silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005072 internal anal sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229940091554 lauryl peg-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000002649 leather substitute Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- DWZFNULJNZJRLM-UHFFFAOYSA-N methoxy-dimethyl-trimethylsilylsilane Chemical compound CO[Si](C)(C)[Si](C)(C)C DWZFNULJNZJRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 1
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N n-butylhexane Natural products CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 229940088608 peg-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940106026 phenoxyisopropanol Drugs 0.000 description 1
- 229940057874 phenyl trimethicone Drugs 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229940100518 polyglyceryl-4 isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940019974 pramoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005385 proguanil Drugs 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- MISVBCMQSJUHMH-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4,6-diamine Chemical class NC1=CC(N)=NC=N1 MISVBCMQSJUHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960002771 retapamulin Drugs 0.000 description 1
- STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N retapamulin Chemical compound C([C@H]([C@@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CS[C@@H]3C[C@H]4CC[C@H](N4C)C3)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N 0.000 description 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 description 1
- 229940081192 rifamycins Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 239000010686 shark liver oil Substances 0.000 description 1
- 229940069764 shark liver oil Drugs 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Inorganic materials [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- UHYAQBLOGVNWNT-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].CC1=C(CC([O-])=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UHYAQBLOGVNWNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000007464 sphincterotomy Methods 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000551 sulfacetamide sodium Drugs 0.000 description 1
- IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium Chemical compound O.[Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- OPYGFNJSCUDTBT-PMLPCWDUSA-N sultamicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(=O)OCOC(=O)[C@H]2C(S(=O)(=O)[C@H]3N2C(C3)=O)(C)C)(C)C)=CC=CC=C1 OPYGFNJSCUDTBT-PMLPCWDUSA-N 0.000 description 1
- 229960001326 sultamicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 1
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 1
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 1
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 description 1
- FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N tigecycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N 0.000 description 1
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 description 1
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 1
- 229960004320 triamcinolone diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- LINXHFKHZLOLEI-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[phenyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]oxysilane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 LINXHFKHZLOLEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229940118846 witch hazel Drugs 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
- CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N zinc;iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3].[Zn+2] CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции для местного применения для лечения геморроя, которая содержит триметилсилоксисиликат, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат, фармацевтический агент и неполярный летучий силоксан в качестве растворителя. Также изобретение относится к способу лечения геморроя и набору для его лечения, который включает фармацевтическую композицию и устройство в виде емкости-аппликатора. Осуществление изобретения позволяет применять композицию один раз в день в связи с высвобождением фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 9 пр., 2 табл., 5 ил.
Description
РОДСТВЕННАЯ ЗАЯВКА
Эта заявка притязает на преимущество и приоритет предварительной заявки на патент США № 61/775598, поданной 10 марта 2013 года, которая включена сюда посредством ссылки во всей своей полноте.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Локальные нарушения широко распространены и включают ряд различных состояний поверхностей тела, таких как кожа, ногти и слизистые оболочки. Локальные нарушения включают различные виды дерматита, акне, розацею, онихомикоз, питириаз, солнечный кератоз, экзему, эритему, крапивницу, геморрой, анальные трещины, анальный зуд, обычные бородавки, генитальные бородавки, анальные бородавки и герпес. В настоящее время существует ряд применяемых местно препаратов для лечения локальных состояний, в том числе мазей, кремов, гелей, лосьонов, желе и паст, пен, аэрозолей и лечебных прокладок.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Здесь раскрыты композиции для местного применения и способы лечения локальных нарушений.
В соответствии с проиллюстрированными здесь аспектами обеспечивается композиция для местного применения, которая включает по меньшей мере один пленкообразующий ингредиент; по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество; по меньшей мере 15% (масс./масс.) воды; по меньшей мере один неполярный летучий растворитель силоксан и терапевтически эффективную концентрацию по меньшей мере одного фармацевтического агента, где композиция разработана в достаточной мере, чтобы высыхать в течение 60 секунд после нанесения на поверхность тела с образованием сухой композиции, и где сухая композиция образует: (i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности тела, а также движению поверхности тела, и (ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени.
В соответствии с проиллюстрированными здесь аспектами обеспечивается композиция для местного применения, которая включает пленкообразующий ингредиент силиконовую смолу; по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбираемое из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, алкил- и алкоксидиметиконсополиола, полисорбата и их комбинации; по меньшей мере 15% (масс./масс.) воды; неполярный летучий растворитель силоксан и терапевтически эффективную концентрацию по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из прамоксина, фенилэфрина, гидрокортизона, салициловой кислоты, нитроглицерина, силденафила, прокаина, лидокаина, тетракаина, дибукаина, прилокаина, фенакаина, бензилового спирта, бензокаина, диперодона, диклонина, диметизокина, эпинефрина, тетрагидрозолина гидрохлорида, амфетамина, антигистаминного препарата, метилфенидата, мефедрона, оксиметазолина, псевдоэфедрина, псилоцибина, сульфата эфедрина, имиквимода, подофиллина, подофилотоксина, фторурацила, синекатехинов, растительных экстрактов, адапалена, пероксида бензоила, тазаротена, азелаиновой кислоты, клиндамицина, ацикловира, пенцикловира, фамцикловира, докозанола или их солей и их комбинаций, где композиция разработана в достаточной мере, чтобы высыхать в течение 60 секунд после нанесения на кожу или слизистую оболочку с образованием сухой композиции, и где сухая композиция образует: (i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности тела, а также движению поверхности тела, и (ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени.
В соответствии с проиллюстрированными здесь аспектами обеспечивается композиция для местного применения, которая включает от приблизительно 10,0% (масс./масс.) до приблизительно 30,0% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; от приблизительно 1,0% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, выбираемого из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, алкил- и алкоксидиметиконсополиола, полисорбата и их комбинации; от приблизительно 30,0% (масс./масс.) до приблизительно 75,0% (масс./масс.) неполярного летучего растворителя силоксана; и от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25,0% (масс./масс.) фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из прамоксина, фенилэфрина, гидрокортизона, салициловой кислоты, нитроглицерина, силденафила, прокаина, лидокаина, тетракаина, дибукаина, прилокаина, фенакаина, бензилового спирта, бензокаина, диперодона, диклонина, диметизокина, эпинефрина, тетрагидрозолина гидрохлорида, амфетамина, антигистаминного препарата, метилфенидата, мефедрона, оксиметазолина, псевдоэфедрина, псилоцибина, сульфата эфедрина, имиквимода, подофиллина, подофилотоксина, фторурацила, синекатехинов, растительных экстрактов, адапалена, пероксида бензоила, тазаротена, азелаиновой кислоты, клиндамицина, ацикловира, пенцикловира, фамцикловира, докозанола или их солей и их комбинаций, где композиция разработана в достаточной мере, чтобы высыхать в течение 60 секунд после нанесения на поверхность тела с образованием сухой композиции, и где сухая композиция образует: (i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности, а также движению поверхности, и (ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, если локальным нарушением являются анальные или генитальные бородавки, фармацевтический агент для введения выбирают из группы, состоящей из иммуномодулятора, цитотоксина, противовоспалительного средства и их комбинаций.
В соответствии с дополнительными вариантами осуществления композиция для применения в лечении или профилактике анальных или генитальных бородавок включает от приблизительно 4,0% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) имиквимода. В альтернативном случае композиция включает приблизительно 0,5% (масс./масс.) подофилотоксина. В дополнительном альтернативном случае композиция включает от приблизительно 1,0% (масс./масс.) до приблизительно 20% (масс./масс.) салициловой кислоты, от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 10% (масс./масс.) 5-фторурацила или их комбинацию.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, если локальным нарушением является герпес, фармацевтический агент представляет собой противовирусный препарат, выбираемый из группы, состоящей из ацикловира, пенцикловира, фамцикловира, докосанола и их комбинации.
Герпес является вирусным заболеванием, обычно передаваемым через половой контакт.
Доступные схемы местного применения включают пенцикловир в форме крема, 1% (наносимый каждые 2 часа во время бодрствования в течение 4 дней), и ацикловир в форме крема, 5% (наносимый 5 раз в день в течение 4 дней). Докозанол, насыщенный жирный спирт, является безопасным и эффективным препаратом для местного применения, который был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов для герпеса на губах у взрослых с нормально функционирующей иммунной системой.
Все вышеотмеченные терапии применяются местно несколько раз в день, что является недостатком. Приготовление вышеотмеченных фармацевтических агентов в виде композиций настоящего изобретения может привести к улучшенному и более быстрому излечению, а также лучшему соблюдению пациентом инструкций по приему препарата.
В соответствии с дальнейшим аспектом настоящим изобретением обеспечивается способ профилактики или лечения нарушения анального или генитального типа, включающий нанесение композиции настоящего изобретения на область анального отверстия или гениталий субъекта, нуждающегося в таком лечении, таким образом осуществляя профилактику или лечение нарушения анального или генитального типа.
В соответствии с проиллюстрированными здесь аспектами обеспечивается композиция для местного применения, которая включает по меньшей мере один образующий эластичную пленку ингредиент, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, по меньшей мере один неполярный летучий растворитель силоксан и терапевтически эффективную концентрацию по меньшей мере одного фармацевтического агента, где композиция разработана в достаточной мере, чтобы высыхать в течение 60 секунд после нанесения на локальную поверхность с образованием сухой композиции, и где сухая композиция образует: (i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности, а также движению поверхности, и (ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени.
В соответствии с проиллюстрированными здесь аспектами обеспечивается способ профилактики или лечения локального нарушения, который включает местное нанесение один раз в день на поверхность тела субъекта, нуждающегося в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции для местного применения настоящего изобретения.
В соответствии с проиллюстрированными здесь аспектами обеспечивается способ профилактики или лечения локального нарушения, который включает местное нанесение раз в два дня или два раза в неделю на поверхность тела субъекта, нуждающегося в таком лечении, терапевтически эффективной концентрации композиции для местного применения настоящего изобретения.
С помощью вышеуказанных способов профилактики или лечения локального нарушения достигается схожий или лучший терапевтический эффект, чем в случае коммерчески доступных композиций, включающих тот же активный ингредиент(ы) в тех же концентрациях, при этом применяемых несколько раз в день.
Локальные нарушения, подвергаемые лечению композициями настоящего изобретения, включают, но без ограничения, геморрой, анальные фиссуры, анальные трещины, анальные свищи, анальные абсцессы, анальный зуд, другие локальные повреждения аноректальной области, дерматит, акне, розацею, онихомикоз, питириаз, солнечный кератоз, экзему, эритему, крапивницу, обычные бородавки, генитальные бородавки, анальные бородавки, герпес и многие другие.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Раскрытые к настоящему времени варианты осуществления будут далее объяснены со ссылкой на прилагаемые чертежи. Представленные чертежи не обязательно в масштабе, при этом вместо этого уделяется особое внимание иллюстрации принципов раскрытых к настоящему времени вариантов осуществления.
На фиг.1 показан уровень геморроидальной боли после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
На фиг.2 показан геморроидальный зуд после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
На фиг.3 показан геморроидальный отек после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
На фиг.4 показано геморроидальное кровотечение после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
На фиг.5 показано беспокойство при геморрое после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
Хотя рассмотренные выше чертежи излагают раскрытые к настоящему времени варианты осуществления, также предполагаются другие варианты осуществления, как отмечалось при обсуждении. Это раскрытие представляет собой иллюстративные варианты осуществления в форме представления, а не ограничения. Многочисленные другие модификации и варианты осуществления могут быть разработаны квалифицированными в данной области специалистами, которые попадают в объем и сущность принципов раскрытых к настоящему времени вариантов осуществления.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящим изобретением обеспечиваются композиции для местного применения, включающие активные фармацевтические агенты, и их применения для лечения локальных нарушений, в том числе, но без ограничения, геморроя, анальных фиссур, анальных трещин, анальных свищей, анальных абсцессов, анального зуда и других локальных поражениях аноректальной области, дерматита, акне, розацеи, онихомикоза, питириаза, солнечного кератоза, экземы, эритемы, крапивницы, обычных бородавок, генитальных бородавок, анальных бородавок и герпеса.
Композиции для местного настоящего изобретения наносятся на поверхность тела для лечения локальных нарушений. Препараты для местного применения, имеющиеся в настоящее время в наличии, для использования в лечении локальных нарушений обычно включают полярные растворители, которые позволяют включать лекарственные средства в препарат. Основным недостатком этих имеющихся в настоящее время в наличии препаратов для местного применения, включающих полярные растворители, например, этанол, является их эффект жжения при нанесении на поверхность кожи или слизистой оболочки. Как здесь используется, термин «поверхность тела» относится к поверхности кожи, ногтям и слизистым оболочкам (поверхности слизистой оболочки).
В отличие от имеющихся в настоящее время в наличии препаратов для местного применения, композиции для местного применения настоящего изобретения включают водную фазу, которая делает возможным растворение и по существу однородное распределение фармацевтических агентов. В одном варианте осуществления добавление воды к композиции для местного применения уменьшает использование вызывающих жжение полярных растворителей и, следовательно, увеличивает соблюдение субъектом, подвергаемым лечению, инструкций по приему препарата. Далее раскрывается, что композиции для местного применения настоящего изобретения, при высыхании образуют пленку на поверхности тела и тем самым обеспечивают защитное покрытие.
Кроме того, композиции для местного применения настоящего изобретения, после высыхания, образуют прочную пленку, которая не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени, что приводит к повышению излечения пораженных болезнью областей.
Замедленное или пролонгированное высвобождение фармацевтического агента(ов) из композиций настоящего изобретения делаем возможными способы лечения, включающие менее частое введение (например один раз в день, один раз в два дня или два раза в неделю), чем в случае существующих, коммерчески доступных продуктов, при достижении схожих или лучших терапевтических результатов.
Кроме того, композиции для местного применения настоящего изобретения, после высыхания, образуют эластичную пленку, точно следующую неровностям поверхности тела, а также движению поверхности тела.
В соответствии с одним аспектом настоящим изобретением обеспечивается композиция для местного применения, которая включает:
от приблизительно 10,0% (масс./масс.) до приблизительно 30,0% (масс./масс.) пленкообразующего ингредиента на основе силикона;
от приблизительно 1,0% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, выбираемого из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, алкил- и алкоксидиметиконсополиола, полисорбата и их комбинации;
от приблизительно 30,0% (масс./масс.) до приблизительно 75,0% (масс./масс.) неполярного летучего растворителя силоксана; и
от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25,0% (масс./масс.) фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из прамоксина, фенилэфрина, гидрокортизона, салициловой кислоты, нитроглицерина, силденафила, прокаина, лидокаина, тетракаина, дибукаина, прилокаина, фенакаина, бензилового спирта, бензокаина, диперодона, диклонина, диметизокина, эпинефрина, тетрагидрозолина гидрохлорида, амфетамина, антигистаминного препарата, метилфенидата, мефедрона, оксиметазолина, псевдоэфедрина, псилоцибина, сульфата эфедрина, имиквимода, подофиллина, подофилотоксина, фторурацила, синекатехинов, растительных экстрактов, адапалена, пероксида бензоила, тазаротена, азелаиновой кислоты, клиндамицина, ацикловира, пенцикловира, фамцикловира, докозанола или их солей и их комбинаций, где композиция разработана в достаточной мере, чтобы высыхать в течение 60 секунд после нанесения на поверхность кожи или слизистую оболочку с образованием сухой композиции, и где сухая композиция образует:
(i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности, а также движению поверхности, и
(ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени.
В соответствии с одним аспектом настоящим изобретением обеспечивается композиция для местного применения, которая включает:
по меньшей мере один образующий эластичную пленку ингредиент, (ii) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, (iii) по меньшей мере один неполярный летучий растворитель, (iv) по меньшей мере 15% (масс./масс.) воды и (v) терапевтически эффективную концентрацию по меньшей мере одного фармацевтического агента, где композиция разработана в достаточной мере, чтобы высыхать в течение 60 секунд после нанесения на поверхность слизистой оболочки аноректальной области с образованием сухой композиции, и где сухая композиция образует: (i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности слизистой оболочки, а также движению поверхности слизистой оболочки, и (ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения находится в форме эмульсии. В одном варианте осуществления эмульсия представляет собой эмульсию типа «масло-в-воде». Эмульсия может быть в форме вязкого геля (25000-45000 сП) или жидкости, вязкость которой находится в диапазоне 1-1,2 сП, близком к вязкости воды. В то время как гель наносят на поверхность кожи или слизистой оболочку как таковой, жидкую эмульсию в основном используют для приготовления салфеток.
Композиции для местного применения настоящего изобретения могут назначаться в форме геля, салфетки, маленького полотенца, раствора на водной основе, спрея или пены.
В соответствии с одним вариантом осуществления по меньшей мере один пленкообразующий ингредиент выбирают из группы силиконовых смол, состоящей из силоксисиликата, силсесквиоксана или других силиконовых полимеров. В соответствии с одним вариантом осуществления силоксисиликатом является триметилсилоксисиликат. В соответствии с дополнительным вариантом осуществления силсесквиоксаном является полиметилсилсесквиоксан.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления по меньшей мере одним поверхностно-активным веществом является анионное поверхностно-активное вещество. Анионное поверхностно-активное вещество может быть выбрано из группы, состоящей из алкилсульфата натрия, алкилсульфоната натрия, алкиларилсульфоната натрия, стеарата натрия, диоктилнатрийсульфосукцината, холата натрия и любой их комбинации. В соответствии с определенным вариантом осуществления алкилсульфатом натрия является лаурилсульфат натрия.
В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления по меньшей мере одним поверхностно-активные веществом является неионное поверхностно-активное вещество. Неионное поверхностно-активное вещество может быть выбрано из группы, состоящей из кремнийорганических поверхностно-активных веществ, неионных органических поверхностно-активных веществ и их комбинации. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления кремнийорганическое поверхностно-активное вещество включает алкил- и алкоксидиметиконсополиол. В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления алкил- и алкоксидиметиконсополиолом является цетилдиметиконсополиол. В соответствии с определенным вариантом осуществления цетилдиметиконсополиол представляет собой цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон.
В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления неионное органическое поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из полисорбата, глицерилстеарата, полиоксиэтиленого (POE) эфира жирных кислот, алкилового эфира поли(оксиэтилена), полиэтоксиленового производного касторового масла, ПЭГ-6 глицеридов октановой/декановой кислоты, полиоксиэтиленглицеринтриолеата, декаглицеринмоно/диолеата и любой их комбинации. Полисорбат может быть выбран из группы, состоящей из полиоксиэтиленсорбитанмонолаурата (Tween 20), полиоксиэтиленсорбитанмонопальмитата (Tween 40), полиоксиэтиленсорбитанмоностеарата (Tween 60) и полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат (Tween 80).
В соответствии со все еще дальнейшими вариантами осуществления по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество представляет собой катионное поверхностно-активное вещество, амфотерное поверхностно-активное вещество или их комбинацию.
В соответствии с дополнительными вариантами осуществления летучим растворителем является неполярный летучий силоксан, такой как метилсилоксан или полидиметилсилоксан. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления летучим полидиметилсилоксаном является неразветвленный полидиметилсилоксан или циклический полидиметилсилоксан. В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления летучий полидиметилсилоксан выбирают из группы, состоящей из гексаметилдисилоксана, гептаметилоктилтрисилоксана, октаметилциклотетрасилоксана, октаметилтрисилоксана, декаметилциклопентасилоксана, декаметилтетрасилоксана, додекаметилпентасилоксана, додекаметилциклогексасилоксана и их комбинации. В соответствии с определенным вариантом осуществления летучим полидиметилсилоксаном является гексаметилдисилоксан.
В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления летучим растворителем является летучий алифатический углеводород, выбираемый из группы, состоящей из алканов, алкенов, алкинов и их смесей. В соответствии со все еще дальнейшими вариантами осуществления алкан выбирают из группы, состоящей из пентана, изооктана, изододекана, изогексадекана и их комбинации. В соответствии с определенным вариантом осуществления летучим алифатическим углеводом является изооктан. В соответствии с другим вариантом осуществления летучий растворитель представляет собой комбинацию из силоксана и изооктана.
В соответствии с дополнительными вариантами осуществления фармацевтический агент выбирают из группы, состоящей из анестетиков, вазоконстрикторов, иммуномодуляторов, цитотоксина, противозудных средств, иммуномодулятора, цитотоксинов, противовоспалительных средств, миорелаксантов и их комбинации. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.
Анестетик может быть выбран из группы, состоящей из прамоксина, прокаина, лидокаина, тетракаина, дибукаина, прилокаина, фенакаина, бензилового спирта, бензокаина, диперодона, диклонина, диметизокина, их солей и их комбинации. В соответствии с определенным вариантом осуществления анестетик представляет собой прамоксин. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления анестетик присутствует в композиции для местного применения в количестве в диапазоне от приблизительно 0,15% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.).
В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления вазоконстриктор выбирают из группы, состоящей из фенилэфрина, фенилэфрина гидрохлорида, эпинефрина, эпинефрина гидрохлорида, тетрагидрозолина гидрохлорида, амфетамина, антигистаминного препарата, метилфенидата, мефедрона, оксиметазолина, псевдоэфедрина, псилоцибина, сульфата эфедрина и их комбинации. В соответствии с приводимым в качестве примера вариантом осуществления вазоконстриктором является фенилэфрин. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления вазоконстриктор присутствует в композиции для местного применения в количестве в диапазоне от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 2,0% (масс./масс.).
В соответствии с определенным вариантом осуществления фармацевтическая композиция для местного применения включает комбинацию прамоксина и фенилэфрина.
В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления противозудное средство выбирают из группы, включающей кортикостероид, камфору, можжевеловый деготь, ментол и их комбинацию. В соответствии с определенным вариантом осуществления кортикостероид представляет собой гидрокортизон. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления противозудное средство присутствует в композиции для местного применения в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5% (масс./масс.).
В соответствии со все еще дальнейшими вариантами осуществления миорелаксантом является нифедипин, дилтиазем, верапамил, нитроглицерин, силденафил или его соль. В соответствии с определенным вариантом осуществления миорелаксантом является цитрат силденафила. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления миорелаксант присутствует в композиции для местного применения в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.).
В соответствии со все еще дальнейшими вариантами осуществления противовоспалительное средство выбирают из группы, состоящей из салициловой кислоты, индометацина, тригидрата индометацина натрия, салициламида, напроксена, колхицина, фенопрофена, сулиндака, дифлунизала, диклофенака, индопрофена и натрия салициламида. В соответствии со все еще дальнейшими вариантами осуществления противовоспалительное средство представляет салициловую кислоту.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения может, дополнительно содержать вяжущее средство, кератолитический агент, антибиотик, антисептическое средство, антиоксидант, кератолитическое средство, протективный агент, вяжущее средство или их комбинацию. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фармацевтическая композиция для местного применения настоящего изобретения может, дополнительно содержать добавку/наполнитель, выбираемую из группы, состоящей из сшитого сополимера диметикона и винилдиметикона, смеси силиконовых смол, гелеобразователя и их комбинации. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.
В соответствии с определенным вариантом осуществления сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона включает бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон.
В соответствии с дополнительными вариантами осуществления силиконовые смолы в смеси включает смесь силиконов с высокой и низкой молекулярной массой. В соответствии с определенным вариантом осуществления силиконовые смолы в смеси включает циклопентасилоксан и диметиконол.
В соответствии с дополнительными вариантами осуществления гелеобразователь представляет собой производное целлюлозы. В соответствии с определенным вариантом осуществления производным целлюлозы является гидроксипропилметилцеллюлоза. В соответствии с другими вариантами осуществления гелеобразователь выбирают из группы, состоящей из карбомера, карбомеровых сополимеров, желатина, моностеарата алюминия, декстрина, альгината натрия, альгиновой кислоты, пектина, аравийской камеди, альгиновой кислоты, каррагенана, ксантана, трагаканта, алюмосиликата магния, бентонита, полоксамеров, поливинилового спирта и их комбинации.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления композиция для местного применения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) поверхностно-активное вещество, выбираемое из группы, состоящей из анионного поверхностно-активного вещества, неионного поверхностно-активного вещества и их комбинации; (iii) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из силоксана, такого как метилсилоксан или полидиметилсилоксан, алифатического углеводорода и их комбинации, (iv) воду и (v) по меньшей мере один фармацевтический агент, выбираемый из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, иммуномодулятора, цитотоксина, средства против акне, противовоспалительного средства, миорелаксанта и их комбинации. В соответствии с определенным вариантом осуществления поверхностно-активным веществом является анионное поверхностно-активное вещество. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления композиция для местного применения дополнительно содержит добавку, выбираемую из группы, состоящей из сшитого сополимера диметикона и винилдиметикона, смеси силиконовых смол, гелеобразователя и их комбинации.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления композиция для местного применения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 7,0% (масс./масс.) поверхностно-активного вещества, выбираемого из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, алкил- и алкоксидиметиконсополиола, полисорбата и их комбинации; (iii) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя, выбираемого из группы, состоящей из силоксана, такого как метилсилоксан или полидиметилсилоксан, летучего алифатического углевода и их комбинации; (iv) от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; и (v) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из прамоксина, фенилэфрина, гидрокортизона, салициловой кислоты, нитроглицерина, силденафила цитрата и их комбинации. В соответствии с определенным вариантом осуществления по меньшей мере одним поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия. В соответствии с другим вариантом осуществления поверхностно-активным веществом является комбинация лаурилсульфата натрия и цетилдиметиконсополиол. В соответствии с дополнительными вариантами осуществления поверхностно-активное вещество представляет собой комбинацию из полисорбата и цетилдиметиконсополиола. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления цетилдиметиконсополиол собой цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления полидиметилсилоксаном является гексаметилдисилоксан. В соответствии с дополнительными вариантами осуществления летучим алифатическим углеводородом является изооктан. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления композиция для местного применениядополнительно содержит от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.) добавки, выбираемой из группы, состоящей из бис-винилдиметикона, винилдиметикона и гидрогендиметикона; циклопентасилоксана и диметиконола; гидроксипропилметилцеллюлозы и их комбинации. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон может присутствовать в композиции для местного применения в количестве в диапазоне от приблизительно 5,0% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.). В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления циклопентасилоксан и диметиконол может присутствовать в композиции для местного применения в количестве в диапазоне от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.). В соответствии со все еще дальнейшими вариантами осуществления гидроксипропилметилцеллюлоза может присутствовать в композиции для местного применения в количестве в диапазоне от приблизительно 0,05% (масс./масс.) до приблизительно 5% (масс./масс.).
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления композиция для местного применения включает: (i) приблизительно 20% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 3% (масс./масс.) лаурилсульфата натрия; (iii) приблизительно 26% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 20% (масс./масс.) изооктана; (iv) приблизительно 30% (масс./масс.) воды; и (v) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина в качестве фармацевтического агента. В альтернативном случае фармацевтическим агентом является фенилэфрин в количестве, составляющем приблизительно 0,05% (масс./масс.). В дальнейшем альтернативном случае фармацевтическим агентом является комбинация из приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина и приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина. Во все еще дальнейшем альтернативном случае фармацевтическим агентом является гидрокортизон в количестве, составляющем приблизительно 1% (масс./масс.), или салициловая кислота в количестве от приблизительно 1,0% (масс./масс.) до приблизительно 20% (масс./масс.) или нитроглицерин в количестве от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 0,5% (масс./масс.) или цитрат силденафила в количестве, составляющем приблизительно 10% (масс./масс.), или нифедипин в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5% (масс./масс.), дилтиазема в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.), или верапамил в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5% (масс./масс.) или их комбинация.
В соответствии с определенным вариантом осуществления композиция для местного применения включает: (i) приблизительно 20% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 3% (масс./масс.) лаурилсульфата натрия; (iii) приблизительно 26% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 20% (масс./масс.) изооктана; (iv) приблизительно 30% (масс./масс.) воды; (v) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина; и (vi) приблизительно 0,05% (масс./масс.) фенилэфрина.
В соответствии с дальнейшими вариантами осуществления композиция для местного применения включает: (i) приблизительно 20% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 1,5% (масс./масс.) лаурилсульфаата натрия; (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 24% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 20% (масс./масс.) изооктана; (v) приблизительно 30% (масс./масс.) воды; и (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина в качестве фармацевтического агента. В альтернативном случае фармацевтическим агентом является фенилэфрин в количестве, составляющем приблизительно 0,25% (масс./масс.). В дальнейшем альтернативном случае фармацевтическим агентом является комбинация из приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина и приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина. Во все еще дальнейшем альтернативном случае фармацевтическим агентом является гидрокортизон в количестве, составляющем приблизительно 1% (масс./масс.), во все еще дальнейшем альтернативном случае фармацевтическим агентом является имиквимод в количестве от приблизительно 4% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.), или подофиллотоксин в количестве, составляющем приблизительно 0,5% (масс./масс.), или 5-фторурацил в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 10% (масс./масс.), или салициловая кислота в количестве от приблизительно 1,0% (масс./масс.) до приблизительно 20% (масс./масс.), или нитроглицерин в количестве от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 0,5% (масс./масс.), или цитрат силденафила в количестве, составляющем приблизительно 10% (масс./масс.), или нифедипин в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.), дилтиазем в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) или верапамил в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) или их комбинация.
В соответствии со все еще дальнейшими вариантами осуществления композиция для местного применения включает: (i) приблизительно 20% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 1,5% (масс./масс.) Tween 80; (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 24% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 20% (масс./масс.) изооктана; (v) приблизительно 30% (масс./масс.) воды; и (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина в качестве фармацевтического агента. В альтернативном случае фармацевтическим агентом является фенилэфрин в количестве, составляющем приблизительно 0,25% (масс./масс.). В дальнейшем альтернативном случае фармацевтическим агентом является комбинация из приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина и приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина. Во все еще дальнейшем альтернативном случае фармацевтическим агентом является гидрокортизон в количестве, составляющем приблизительно 1% (масс./масс.), или салициловая кислота в количестве от приблизительно 1,0% (масс./масс.) до приблизительно 20% (масс./масс.) или нитроглицерин в количестве от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 0,5% (масс./масс.), или цитрат силденафила в количестве, составляющем приблизительно 10% (масс./масс.), или нифедипин в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.), дилтиазем в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) или верапамил в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) или их комбинация.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления рН композиции для местного применения настоящего изобретения составляет от приблизительно 3,5 до приблизительно 5. В соответствии с другими вариантами осуществления рН композиции для местного применения настоящего изобретения составляет от приблизительно 4,0 до приблизительно 4,6. В соответствии с дополнительными вариантами осуществления рН композиции для местного применения настоящего изобретения составляет от приблизительно 4,2 до приблизительно 4,4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления рН поддерживается с использованием цитратного буфера.
В соответствии с другим аспектом настоящим изобретением обеспечивается способ лечения или профилактики локального нарушения, включающий стадию местного нанесение на поверхность тела субъекта, нуждающегося в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции для местного применения настоящего изобретения.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления локальное нарушение выбирают из группы, состоящей из геморроя, анальных фиссур, анальных трещин, анальных свищей, анальных абсцессов и анального зуда, дерматита, акне, розацеи, онихомикоза, питириаза, солнечного кератоза, экземы, эритемы, крапивницы, обычных бородавок, генитальных бородавок, анальных бородавок, герпеса и многих других.
В соответствии с определенным вариантом осуществления локальное нарушение представляет собой нарушение в аноректальной области, выбираемое из одного из следующего: геморроя, трещины или анального зуда.
В соответствии с определенным вариантом осуществления локальное нарушение представляет собой генитальные или анальный бородавки и герпес.
В соответствии с определенным вариантом осуществления локальным нарушением является акне или розацеа.
В соответствии с дополнительными вариантами осуществления, если нарушением в аноректальной области является геморрой, фармацевтический агент представляет собой анестетик, вазоконстриктор или их комбинацию. В соответствии с определенным вариантом осуществления композиция для местного применения для использования в лечении или профилактике геморроя включает комбинацию из приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина и приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, если нарушением в аноректальной области является анальный зуд, композиция для местного применения для использования в лечении или профилактике анального зуда включает противозудное средство. В соответствии с определенным вариантом осуществления противозудным средством является гидрокортизон в количестве, составляющем приблизительно 1% (масс./масс.).
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, если нарушением в аноректальной области являются анальные трещины, вводимым фармацевтическим агентом является миорелаксант. В соответствии с приводимым в качестве примера вариантом осуществления композиция для местного применения включает от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 0,5% (масс./масс.) нифедипина, дилтиазем в количестве, составляющем приблизительно 0,1-5% масс./масс., или верапамил в количестве от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.), или от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 0,5% (масс./масс.) нитроглицерина, или приблизительно 10% (масс./масс.) силденафила цитрата.
В соответствии с одним вариантом осуществления субъектом, подвергаемым лечению, является человек. В соответствии с другим вариантом осуществления субъектом, подвергаемым лечению, является животное.
В соответствии с еще одним аспектом настоящим изобретением обеспечивается набор, включающий композицию для местного применения настоящего изобретения, устройство в виде емкости-аппликатора, пригодное для хранения и нанесения композиции на поверхность тела, и инструкции по введению композиции для местного применения субъекту, нуждающемуся в этом.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления устройство в виде емкости-аппликатора выбирают из группы, состоящей из салфетки одноразового использования, шприца, капельницы, спрея-дозатора, тампона, сжимаемой бутылку или тюбика, шпателя, вводимой части суппозитория, тюбика выдавливающегося типа, насоса-дозатора, находящегося под давлением распылителя и надувного элемента.
В соответствии с другим аспектом настоящим изобретением обеспечивается композиция для местного применения для использования в лечении или профилактики нарушения в аноректальной области.
Другие цели, признаки и преимущества настоящего изобретения станут понятными из нижеследующего описания и формулы изобретения.
Композиция для местного применения настоящего изобретения включает по меньшей мере один пленкообразующий агент, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, по меньшей мере один неполярный летучий растворитель, воду и по меньшей мере один фармацевтически активный агент. Одним из таких пленкообразующих агентов может быть силиконовая смола. Композиция для местного применения может дополнительно содержать добавки, такие как сшитые сополимеры диметикона и винилдиметикона, силиконовые смолы в смеси и гелеобразователи.
Термин «пленкообразующий агент» или «пленкообразующий ингредиент» или «пленкообразователь», как он здесь использован, означает неактивный ингредиент, такой как силиконовая смола, которая после растворения в по меньшей мере одном растворителе и нанесения на подложку оставляет пленку на подложке, на которую он нанесен, например, как только по меньшей мере один растворитель испаряется, поглощается и/или рассеивается на подложке.
Нарушения в аноректальной области характеризуются уникальной особенностью, которая возникает только в случае местного нанесения на кожу и суставы. И анальная фиссура (разрыв в анусе), и геморрой увеличиваются (расширяются) значительно во время дефекации, что приводит к повторному приоткрыванию анальной фиссуры, кровотечению, зуду и боли. По этой причине эластичные пленки обладают явным преимуществом в случае лечения нарушений в аноректальной области, таких как анальная фиссура и геморрой, обеспечивая лучшую защиту раны и уменьшение кровотечения, зуда и боли во время расширения, которое возникает во время дефекации.
Силиконовые смолы, такие как полидиметилсилоксан и полиметилсилсесквиоксан, имеют уникальную полуорганическую структуру и являются эластичными.
При использовании пленкообразующих агентов в настоящем изобретении, желательно использовать такие образующие эластичную пленку агенты и готовить их в виде таких композиций, которые дают эластичные и прочные пленки. В одном варианте осуществления предусмотрены образующие эластичную и прочную пленку композиции, обеспечивающие полезные терапевтические эффекты, такие как снижение кровотечения, боли и зуда.
Прочность и эластичность пленок, образованных из композиций настоящего изобретения при высыхании, были исследованы нанесением композиции L таблицы 2, примера 3 на локоть, шею и внутреннюю часть руки пациента. Вскоре после этого (приблизительно 20 секунд) композиция высыхала и оставляла тонкую пленку на коже. Пленки исследовали через 12, 18 и 24 часов на прочность и эластичность. В течение этого периода времени пациент осуществлял свою обычную повседневную деятельность и принял один душ.
Было установлено, что пленки были прочными и остались целыми спустя 12, 18 и 24 часов. Пленки не отваливались с поверхности тела и не трескались и не отслаивались. Было установлено, что пленки оставались эластичными спустя 12, 18 и 24 часов. Пленки точно следовали неровностям кожи пациента, а также движению кожи на протяжении всего дня во время нормальной деятельности. Кожа под пленкой была немного бледной, что показывает, что вазоконстриктор фенилэфрин был все еще активным спустя 24 часа. Через 24 ч пленку удаляли с поверхности кожи и исследовали с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), после чего значительные количества двух активных ингредиентов (прамоксина и фенилэфрина) были обнаружены в пленке несмотря на длительный период времени.
Пленка, образованная на поверхности кожи или слизистой оболочки, позволяет ткани «дышать», что является полезным из-за длительного периода времени, когда пленка остается на тканях.
Композиции настоящего изобретения высыхают относительно быстро после нанесения на поверхности кожи или слизистой оболочки, между 5 секундами и 1 минутой с образованием прочной и эластичной пленки.
Пленка, образованная на подложке, является по существу сухой, а это значит, что она содержит менее 10% летучих компонентов. В одном варианте осуществления сухая пленка, образованная на подложке, содержит менее 5% летучих компонентов. В одном варианте осуществления сухая пленка, образованная на подложке, содержит менее 2% летучих компонентов. Важным аспектом по существу сухих пленок этого изобретения, независимо от процента оставшихся летучих компонентов, является то, что они являются сухими на ощупь и не пачкают, окрашивают или иным образом впитываются в нижнее белье.
Большинство коммерчески доступных композиций для местного применения в форме крема, мази, клизмы, суппозиториев или других форм введения, которые оставляют на анусе и прямой кишке жирное отложение, которое является весьма проблематичным, из-за возможности окрашивания, загрязнения или иным образом впитывания в нижнее белье.
В одном варианте осуществления предусмотрены непачкающие композиции, обеспечивающие удобство для пациента, улучшающие соблюдение пациентом инструкций по приему препарата и избегающие затруднений.
Коммерчески доступные продукты и композиции для аноректального применения обычно применяют несколько раз в день и перед каждой дефекацией.
Так, например, препарат Preparation H® Maximum Strength, содержащий 0,25% фенилэфрина НСl и 1% прамоксина НСl, применяется «до 4 раз в день, особенно в ночное время, утром или после каждого опорожнения кишечника».
Было неожиданно обнаружено, что композиции настоящего изобретения могут вводиться реже, чем коммерческие продукты, содержащие те же фармацевтически активные агенты в тех же концентрациях.
Так, в основанном на сравнительном методе клиническом исследовании композиция РР-110 (смотрите пример 8) настоящего изобретению, содержащая 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина НСl и 1% (масс./масс.) прамоксина НСl (те же самые фармацевтические активные вещества в тех же концентрациях, что и Preparation H®), показала сопоставимые или лучшие результаты по сравнению с Препарейшн Эйч в одной или обеих группах применения РР-110. Это включает боль, зуд, отек, кровотечение и беспокойство и достигалось даже несмотря на то, что РР-110 наносили один раз в день, а Препарейшн Эйч наносили 4 раза в день. Считается, что, как следствие, пациент подвергается воздействию гораздо меньшей дозы активного фармацевтического ингредиента(ов).
Без желания ограничения какой-либо теорией, включение активного фармацевтического агента в эластичную пленку, по-видимому, вызывает эффект длительного или замедленного высвобождения, достижение сопоставимых или лучших результатов по сравнению со схожими коммерческими продуктами, при подвергании пациента воздействию меньших количеств активного фармацевтического ингредиента(ов).
В одном варианте осуществления предусмотрены композиции для аноректального применения, достигающие схожего или лучшего терапевтического эффекта, чем коммерчески доступная композиция, содержащая тот же активный фармацевтический агент(ы) в тех же концентрациях, при этом применяемая несколько раз в день.
В одном варианте осуществления обеспечиваются композиции для местного аноректального применения один раз в день, включающие:
(i) по меньшей мере один образующий эластичную пленку ингредиент;
(ii) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество;
(iii) по меньшей мере один неполярный летучий растворитель;
(iv) по меньшей мере 15% масс./масс. воды; и
(v) терапевтически эффективную концентрацию по меньшей мере одного фармацевтического агента,
где композиция разработана в достаточной мере, чтобы высыхать в течение 60 секунд после нанесения на поверхность слизистой оболочки аноректальной области с образованием сухой композиции, где сухая композиция образует: (i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности слизистой оболочки, а также движению поверхности слизистой оболочки, и (ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени. Сухая пленка является не загрязняющей. Вышеуказанные композиции могут назначаться местно даже реже, чем один раз в день, например, один раз в два дня или два раза в неделю.
В одном варианте осуществления обеспечиваются композиции для местного аноректального применения один раз в день, включающие:
(i) по меньшей мере один образующий эластичную пленку ингредиент;
(ii) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество;
(iii) по меньшей мере один неполярный летучий растворитель;
(iv) по меньшей мере 15% масс./масс. воды;
(v) по меньшей мере один модификатор вязкости; и
(vi) терапевтически эффективную концентрацию по меньшей мере одного фармацевтического агента,
где композиция разработана в достаточной мере, чтобы высыхать в течение 60 секунд после нанесения на поверхность слизистой оболочки аноректальной области с образованием сухой композиции, где сухая композиция образует: (i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности слизистой оболочки, а также движению поверхности слизистой оболочки, и (ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени. Сухая пленка является не загрязняющей.
В одном варианте осуществления обеспечивается способ лечения нарушений в аноректальной области, при этом способ включает стадию местного нанесения один раз в день, или один раз в два дня или два раза в неделю, на поверхность слизистой оболочки аноректальной области субъекта, нуждающегося в таком лечении, терапевтически эффективной концентрации композиции для местного применения настоящего изобретения.
Выбор неактивных фармацевтических ингредиентов и их концентрации оказывает влияние на терапевтический эффект композиций, так что потребовалось большое число экспериментов до разработки оптимальных композиций. Так, например, низкие концентрации воды приводят к неполному растворению активного ингредиента(ов), а высокие концентрации воды приводят к замедлению скорости высыхания.
Неожиданно было обнаружено, что, когда композицию для местного применения настоящего изобретения готовят для применения в форме салфетки, добавление неактивных ингредиентов, таких как Pemulen®, оказывает большое влияние на вязкость композиции, снижения вязкость даже при концентрациях ниже 0,1% масс./масс. Таким образом, Pemulen® может быть включен в композицию для салфеток, в случае которой необходима более низкая вязкость.
В одном варианте осуществления пленкообразующие агенты, используемые в композициях настоящего изобретения, являются неполимеризуемыми и, следовательно, в отличие от полимеризуемых агентов менее чувствительны к влажности, более стабильны и пригодны для повторного применения.
Термин «летучий растворитель», как он здесь используется, означает, что растворитель имеет измеримое давление паров. Подходящие летучие растворители, используемые в этом изобретении, представляют собой неполярные растворители.
Некоторые из пленкообразующих агентов в соответствии с настоящим изобретения представляют собой силиконовые смолы. Неограничивающими примерами силиконовых смол, применимые в композициях настоящего изобретения, являются силоксисиликаты, силсесквиоксаны (обычно называемые Т-смолами) и их комбинации. Одним неограничивающим примером силоксисиликата в соответствии с настоящим изобретением является триметилсилоксисиликат, который может быть представлен следующей формулой:
[(СН3)3-Si-O]x-(SiO4/2)y
где х и y могут быть, например, в диапазоне от 50 до 80. Такие силоксисиликаты коммерчески доступны от General Electric и Dow Corning под торговым названием Resin MQ®. Одним неограничивающим примером силсесквиоксана является полиметилсилсесквиоксан. Триметилсилоксисиликат и полиметилсилсесквиоксан широко используются в косметической промышленности из-за их пленкообразующих свойств, как описано, например, в патентах США № 7879316 и 7879346 и публикации заявки на патент США № 2005/0201961. Настоящее изобретение впервые раскрывает использование триметилсилоксисиликата для терапевтических применений, в частности, для лечения нарушений в аноректальной области. Триметилсилоксисиликат растворим в летучем растворителе композиции для местного применения настоящего изобретения. Количество пленкообразующего агента силиконовой смолы в композиции определяется на основании требуемых адгезионных свойств сухой пленки на целевой поверхности. Количество зависит, в частности, от целевой поверхности, состояния, подвергаемого лечению, и количества ингредиентов композиции. Количество пленкообразующего агента силиконовой смолы, кроме того, определяет вязкость композиции для местного применения. Количество пленкообразующего агента силиконовой смолы в композиции обычно находится в диапазоне от приблизительно 10% (масс./масс.) до 40% (масс./масс.). Термин «приблизительно», используемый здесь, обозначает ±10% от указанного значения.
В одном варианте осуществления летучий растворитель, применимый для растворения силиконовой смолы, выбирают из летучего силикона или летучего алифатического углеводорода. В одном варианте осуществления растворимость в воде летучего растворителя составляет менее чем приблизительно 0,1% (масс./масс.). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления летучий кремнийсодержащий растворитель представляет собой неразветвленный или циклический полидиметилсилоксан, содержащий от 2 до 9 атомов кремния, при этом эти атомы кремния являются необязательно замещенными алкильными группами или алкоксигруппами с 1-10 атомами углерода. Неограничивающие примеры силоксана, такого как метилсилоксан или полидиметилсилоксаны, в соответствии с настоящим изобретением являются гексаметилдисилоксан, гептаметилоктилтрисилоксан, октаметилциклотетрасилоксан, октаметилтрисилоксан, декаметилциклопентасилоксан, декаметилтетрасилоксан, додекаметилпентасилоксан, додекаметилциклогексасилоксан и их смеси. Подходящим полидиметилсилоксаном, используемым в композициях, является гексаметилдисилоксан.
Летучий растворитель может дополнительно содержать летучий алифатический углеводород. Алифатическим углеводородом в соответствии с настоящим изобретением может быть любой алифатический углеводород, включая алкан, смесь алканов, алкен, смесь алкенов, алкин, смесь алкинов, сложный эфир или их смесь. Подходящим алифатическим углеводородом является алкан, такой как пентан, изооктан, изододекан, изогексадекан или их смесь. В соответствии с определенным вариантом осуществления алифатическим углеводородом является изооктан. Летучим сложным эфиром, применимым для растворения пленкообразователя, может быть разветвленной сложный эфир, такой как изогексил или изодецилнеопентаноат и их смесь.
Летучий растворитель может включать летучий силикон, летучий алифатический углеводород или их смесь. В соответствии с определенным вариантом осуществления летучий растворитель включает метилсилозан или гексаметилдисилоксан и изооктан.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления присутствие воды в композиции для местного применения настоящего изобретения делает возможным растворение фармацевтически активных агентов, которые не растворимы в неполярных летучих растворителей, используемых для растворения пленкообразующего агента, тем самым позволяя избежать необходимости использования полярных растворителей. Поскольку фармацевтически активные агенты являются полностью растворенными в композициях настоящего изобретения и не выпадают в осадок или не кристаллизуются при сушке, результирующие по существу сухие пленки, включающие активный ингредиент(ы), являются прозрачными, просвечивающими, а не «белыми пленками».
Эмульсия может представлять собой эмульсию типа «вода-в-масле» или «масло-в-воде». В соответствии с приводимыми в качестве примера вариантами осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения представляет собой эмульсию типа «масло-в-воде», где водная фаза включает фармацевтические агенты, растворенные в ней, а масляная фаза включает пленкообразующий агент, растворенный в летучем растворителе. Эмульсия типа «масло-в-воде» позволяет гомогенно диспергировать пленкообразователь и фармацевтические активные агенты в композиции для местного применения. Стабильная эмульсия обеспечивает высокую степень дисперсии ингредиентов эмульсии в композиции для местного применения, в устройстве в виде емкости-аппликатора и при нанесении на целевую поверхность, так что после испарения летучего растворителя и воды и пленкообразователь, и фармацевтические активные ингредиенты остаются в высокодисперсном состоянии на целевой поверхности. Стабильная эмульсия предотвращает стягивание, плавание и/или осаждение полярных активных ингредиентов в неполярных летучих растворителях. Наличие водной фазы в композиции для местного применения, кроме того, устраняет использование полярных растворителей, ранее необходимых для растворения и диспергирования фармацевтических активных ингредиентов в медицинских клеях на основе силиконов.
Количество летучего растворителя и воды влияет на вязкость и время испарения композиции для местного применения при нанесении на целевую поверхность. Количество летучего растворителя и воды определяется для того, чтобы отрегулировать вязкость и время испарением до желаемых значений. Количество летучего растворителя и воды, кроме того, влияет на морфологию эмульсии силикон/вода. Количество летучего растворителя можно отрегулировать для получения желаемого типа эмульсии. Количество летучего растворителя в композиции обычно составляет от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.). Количество воды можно отрегулировать для получения желаемого типа эмульсии. Количество воды в композиции обычно составляет от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.).
Композиции для местного применения настоящего изобретения дополнительно содержат по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. Добавление поверхностно-активного вещества позволяет смешивать силиконовую и водную фазы, образуя эмульсию силикон/вода. Добавление поверхностно-активного вещества, кроме того, позволяет стабилизировать эмульсии. Как описано выше, полученной эмульсией может быть эмульсия типа «масло-в-воде», в которой водная фаза включает растворенные фармацевтические ингредиенты, и высокодисперсная фаза летучего растворителя содержит растворенный пленкообразователь.
Поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из анионного поверхностно-активного вещества, неионного поверхностно-активного вещества, выбираемого из кремнийорганического поверхностно-активного вещества или неионного органического поверхностно-активного вещества, катионного поверхностно-активного вещества, амфотерного поверхностно-активного вещества и их комбинации. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.
Анионные поверхностно-активные вещества, используемые в композициях настоящего изобретения, включают алкилсульфаты натрия, такие как, но без ограничения, лаурилсульфат натрия; алкилсульфонаты натрия; алкиларилсульфонаты натрия, такие как додецилбензолсульфонат натрия и т.п.; стеарат натрия; диоктилнатрийсульфосукцинат; холат натрия и их комбинацию.
Примеры подходящих кремнийорганических поверхностно-активных веществ включают, но без ограничения, диметиконсополиолы, такие как: алкоксидиметиконсополиолы, алкил- и алкокси-диметиконсополиолы, силиконы, имеющие боковые подвесные гидрофильные группы, такие как неразветвленный силиконы, имеющие боковые подвесные полиэфирные группы, разветвленные полиэфир- и алкил-модифицированные силиконы, разветвленные полиглицерин- и алкил-модифицированные силиконы. Подходящим диметиконсополиолом является цетилдиметиконсополиол, такой как цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон, продаваемый под названием Abil EM-90. Другие подходящие диметиконсополиолы включают разветвленные полиэфир- и алкилмодифицированные силиконы, такие как лаурил-ПЭГ-9 полидиметилсилоксиэтилдиметикон, продаваемый под названием KF-6038, и разветвленные полиглицерин- и алкил-модифицированные силиконы, такие как лаурил-полиглицерил-3 полидиметилсилоксиэтилдиметикон, продаваемый под названием KF-6105. Дополнительные диметиконсополиолы, используемые в композициях настоящего изобретения, включают бис-ПЭГ/ППГ-14/диметиконсополиол, продаваемый под названием Abil EM-97, и смесь полиглицерил-4-изостеарат/цетилдиметиконсополиол/гексиллаурат, продаваемая под названием Abil WE 09. Другим подходящим диметиконсополиолом является ПЭГ-9 полидиметилсилоксиэтилдиметикон, продаваемый под названием F-6028. Abil EM-90, Abil EM-97 и Abil WE-09 доступны от Evonik Goldschmidt GmbH of Essen, Германия. KF-6038 и KF-6105 доступны от Shin-Etsu Silicones of Akron, Ohio.
Неограничивающие примеры возможных неионных органических поверхностно-активных веществ включают полисорбаты, такие как полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат (Tween 20), полиоксиэтиленсорбитанмонопальмитат (Tween 40), полиоксиэтиленсорбитанмоностеарат (Tween 60) и полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат (Tween 80); глицерилстеарат; полиоксиэтиленовые (POE) эфиры жирных кислот, такие как Myrj 45, Myrj 49, Myrj 52 и 59; алкиловые эфиры поли(оксиэтилена), такие как цетиловый эфир поли(оксиэтилена) (Brij 52, Brij 56, Brij 58), пальмитиловый эфир поли(оксиэтилена), гексадециловый эфир полиэтиленоксида, цетиловый эфир полиэтиленгликоля и т.п.; полиэтоксиленовые производные касторового масла, такие как Cremophor EL, ELP и RH 40; ПЭГ-6 глицериды октановой/декановой кислоты, такие как Softigen 767 и т.п.; полиоксиэтиленглицеринтриолеат, такой как, но без ограничения Tagat TO; декаглицеринмоно/диолеат, такой как Caprol PGE860 и т.п.; и их комбинацию.
Неионные органические поверхностно-активные вещества могут, кроме того, включать эфиры сорбита и жирных кислот, такие как сорбитмонолаурат (Span 20), сорбитмонопальмитат (Span 40), сорбитмоноолеат (Span 80), сорбитмоностеарат (Span 60); моно/диглицериды октановой/дектановой кислот, такие как, но без ограничения, Imwitor-742, Imwitor-308 и их комбинацию.
Неограничивающие примеры возможных катионных поверхностно-активных веществ включают фосфатиды, такие как фосфатидилхолин и т.п.; четвертичо аммониевые катионные поверхностно-активные вещества, такие как бромид гексадецилтриметиламмония и т.п.; пиримидиниевые катионные поверхностно-активные вещества, такие как, но без ограничения, хлорид додецилпиридиния; и их комбинацию.
Амфотерное поверхностно-активное вещество может включать лецитин, N-додецилаланин, кокамидопропиламинобетаин или их комбинацию.
Тип и количество поверхностно-активного вещества могут быть определены квалифицированным в данной области техники специалистом с тем, чтобы получить гидролипидный баланс (HLB) поверхностно-активного вещества или смеси поверхностно-активных веществ, подходящий для систем типа «масло-в-воде».
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления поверхностно-активное вещество, используемое в композициях настоящего изобретения, представляет собой анионное поверхностно-активное вещество. В соответствии с дополнительными вариантами осуществления поверхностно-активное вещество может, кроме того, включать неионное поверхностно-активное вещество. Неионное поверхностно-активное вещество может быть выбрано из группы, состоящей из неионного органического поверхностно-активного вещества, кремнийорганического поверхностно-активного вещества и их комбинации. В соответствии с другими вариантами осуществления поверхностно-активное вещество в композициях настоящего изобретения представляет собой неионное поверхностно-активное вещество.
В соответствии с вариантом осуществления поверхностно-активным веществом является алкилсульфат натрия, такой как лаурилсульфат натрия. В соответствии с другими вариантами осуществления поверхностно-активное вещество представляет собой комбинацию из алкилсульфата натрия и алкил- и алкокси-диметиконсополиола, например, лаурилсульфата натрия и цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона. В соответствии с другими вариантами осуществления поверхностно-активное вещество выбирают из полиоксиэтиленсорбитанмонолаурата (Tween 20), полиоксиэтиленсорбитанмонопальмитата (Tween 40), полиоксиэтиленсорбитанмоностеарата (Tween 60), полиоксиэтиленсорбитанмоноолеата (Tween 80) или любой их смеси. В соответствии с другими вариантами осуществления силиконовое поверхностно-активное вещество представляет собой комбинацию из полисорбата и алкил- и алкокси-диметиконсополиола, например, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеата (Tween 80) и цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона.
Композиция для местного применения настоящего изобретения может, дополнительно содержать добавку, выбираемую из группы, состоящей из сшитых сополимеров диметикона и винилдиметикона, смеси силиконовых смол, гелеобразователей и их комбинации.
Сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона доступен, например, от Dow Corning как Dow Corning 9506 Cosmetic Powder. В соответствии с другими вариантами осуществления сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона может присутствовать в композициях настоящего изобретения в форме двухкомпонентного силиконового эластомера. Без ограничения каким-либо механизмом действия, добавление двухкомпонентных силиконовых эластомеров к композиции для местного применения может обеспечить повышенную адгезию пленки к целевой поверхности и может позволить уменьшить деформацию кожи, которая может быть вызвана силиконовой смолой. Двухкомпонентные силиконовые эластомеры образуют кроссполимерную сетку в результате реакции присоединения, при смешивании двух компонентов, улучшая свойства адгезивности композиции. Один компонент двухкомпонентного силиконового эластомера обычно содержит силиконовый полимер с винильной блокирующей группой на конце и катализатор, подходящий для активации реакции присоединения, а другой компонент содержит силиконовый полимер с винильной блокирующей группой на конце и силиконовый полимер, имеющий группы SiH. Эти два компонента хранятся отдельно до использования, и реакция сшивания начинается при смешивании двух компонентов в определенном соотношении. Соотношением двух компонентов обычно является 50:50, и реакция сшивания может протекать при комнатной температуре (25±5°С). Двухкомпонентные силиконовые эластомеры могут включать диметикон, гидрогендиметикон, винилдиметикон, бис-винилдиметикон и фенилтриметикон. В соответствии с определенным вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает бис-винилдиметикон в качестве первого компонента двухкомпонентных силиконовых эластомероы и винилдиметикон и гидрогендиметикон в качестве второго компонента. Первый компонент может, дополнительно содержать платиновый катализатор. Бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон доступны, например, от КСС как SM9010™ или SM9020™. Количество диметикона/винилдиметикона в композиции может быть в диапазоне от приблизительно 5,0% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.).
Композиции для местного применения настоящего изобретения могут дополнительно содержать силиконовые смолы в смеси. Без ограничения каким-либо механизмом действия, добавление смеси силиконовых смол обеспечивает повышение шелковистости пленки. Силиконовые смолы в смеси могут быть смесью силикона с высокой молекулярной массой и с низкой молекулярной массой. В одном варианте осуществления средняя молекулярная масса высокомолекулярного силикона составляет 100000 или больше. В одном варианте осуществления средняя молекулярная масса низкомолекулярного силикона составляет 10000 или меньше. Высокомолекулярные и низкомолекулярные силиконы может включать диметикон и/или диметиконол. Неограничивающими примерами смеси силиконовых смол являются циклопентасилоксан и диметиконол, и циклотетрасилоксан и циклопентасилоксан и диметиконол. Смесь циклопентасилоксана и диметиконола доступна, например, от КСС как SF9902E™ или Momentive как Silsoft 1215 dimethicone™. Количество смеси силиконовых смол в композиции может находиться в диапазоне от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.).
Гелеобразователь увеличивает вязкость водной фазы при введении в указанную водную фазу. Без ограничения каким-либо механизмом действия, композиция для местного применения в форме геля включает фармацевтические агенты, изначально растворенные в водной фазе эмульсии, находящейся в высокодисперсном состоянии в диспергирующей желеобразной фазе, и силиконовую смолу, изначально растворенную в летучем растворителе и находящуюся в высокодисперсном состоянии в водной фазе эмульсии, диспергированной в диспергирующей желеобразной фазе композиции для местного применения.
Гелеобразователь, применимый в композиции для местного применения настоящего изобретения, может включать гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, карбомер, карбомер-сополимеры, желатин, алюминия моностеарат, декстрин, альгинат натрия, альгиновую кислоту, пектин, аравийскую камедь, альгиновую кислоту, каррагенан, ксантан, трагакант, алюмосиликат магния (Veegum®), бентонит, полоксамеры (Pluronics®), поливиниловый спирт или их смеси. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант осуществления настоящего изобретения. Подходящими гелеобразователями являются производные целлюлозы. В соответствии с одним вариантом осуществления гелеобразователем является гидроксипропилметилцеллюлоза. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления гелеобразователь не растворяется в летучий растворителе и/или в силиконовой жировой фазе эмульсии. Количество гелеобразователя в композиции может находиться в диапазоне от приблизительно 0,05% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.).
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления рН поддерживают в диапазоне от приблизительно 3,5 до приблизительно 5, или от приблизительно 4,0 до приблизительно 4,6, или от приблизительно 4,2 до приблизительно 4,4 с помощью соответствующей буферной системы. Неограничивающие примеры слабых кислот, подходящих для буферизации композиций настоящего изобретения, включают лимонную кислоту, моногидрат лимонной кислоты, борную кислоту и фосфорную кислоту. Примеры некоторых кислых солей, которые могут быть использованы в буферных системах композиций настоящего изобретения, включают, но без ограничения, цитрат натрия, дигидрат цитрата натрия, монокалийфосфат и двухзамещенный фосфат натрия.
После нанесения композиции для местного применения на поверхность тела или слизистой оболочки летучий растворитель и вода испаряются, оставляя прилипшую сухую пленку, которая включает по меньшей мере один фармацевтически активный агент. Сухая пленка является эластичной и прочной. Следует понимать, что композиции настоящего изобретения лишены полярных растворителей, необходимых для растворения активных ингредиентов, обеспечивая тем самым не вызывающие жжение композиции для местного применения, которые являются удовлетворительными по ощущению при применении на анальную/генитальную слизистую оболочку.
Эмульсии настоящего изобретения обладают преимуществом уменьшенного эффекта жжения по сравнению с неводными или полярными композициями.
В одном варианте осуществления композиции настоящего изобретения по существу не вызывают жжение.
В одном варианте осуществления композиции настоящего изобретения лишены акрилатов. Для адгезивности композиций не требуются акрилаты.
Фармацевтические агенты
Композиции настоящего изобретения дополнительно содержат по меньшей мере один фармацевтически активный агент, такой как анестетик, вазоконстриктор, противозудное средство, противовоспалительное средство, миорелаксант, вяжущее средство, кератолитический агент, иммуномодулятор, цитотоксин, антибиотик, антисептическое средство, средство против акне или их комбинацию. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант осуществления настоящего изобретения. Дополнительные фармацевтические активные агенты включают, например, анальгетики, антимикробные агенты и растительных продукты или экстракты. Композиции настоящего изобретения могут дополнительно содержать антиоксиданты. Композиции могут дополнительно содержать один или более протективных активных ингредиентов, наполнителей и носителей. Фармацевтически и дерматологически приемлемые наполнители и носители, которые известны в данной области, могут быть включены в композиции, в частности, для поддержания стабильности и стерильности композиции, а также для способствования доставке, высвобождению и/или нанесению активного агента(ов) на поверхность тела, на которую наносят композицию.
Следует понимать, что композиции могут содержать более одного активного агента и/или могут быть пригодны для использования в лечении различных аноректальных или генитальных нарушений. Фармацевтически активный агент и его доза зависит от конкретного состояния, подвергаемого лечению, возраста субъекта и других факторов, очевидных для квалифицированных в данной области техники специалистов. В приводимом в качестве примера варианте осуществления композиция включает анестетик и вазоконстриктор. Анестетики включают, но без ограничения, прамоксин, прокаин, лидокаин, тетракаин, дибукаин, прилокаин, фенакаин, бензиловый спирт, бензокаин, диперодон, диклонин, диметизокин и их комбинации. Приводимым в качестве примера анестетиком является прамоксин. Фармацевтически приемлемые соли указанных выше анестетиков могут также быть включены в композицию настоящего изобретения. Подходящие количества таких анестетиков в композиции могут быть легко установлены специалистом со средним уровнем компетентности в данной области и могут варьировать, например, от 0,15% до 25% по массе. В конкретном варианте осуществления анестетик представляет прамоксина HCl или лидокаин. В конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения включает прамоксин HCl в концентрации =1% масс./масс. в расчете на общую массу композиции.
Вазоконстрикторы, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают амфетамины, антигистаминные препараты, метилфенидат, мефедрон, оксиметазолин, фенилэфрин, псевдоэфедрин, псилоцибин, гидрохлорида фенилэфрин, сульфат эфедрина, эпинефрин, гидрохлорид эпинефрина, тетрагидрозолина гидрохлорид и их комбинации. Подходящие количества таких вазоконстрикторов в композиции могут быть легко установлены специалистом со средним уровнем компетентности в данной области и могут варьировать, например, от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 2,0% (масс./масс.). Приводимым в качестве примера вазоконстриктором является фенилэфрина HCl. В конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения включает фенилэфрина HCl в концентрации, составляющей приблизительно 0,25% (масс./масс.) в расчете на общую массу композиции.
Противозудные средства, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают кортикостероиды, камфору, можжевеловый деготь и ментол. Неограничивающие примеры кортикостероидов включают гидрокортизон, флуоцинолон, флурандренолид, триамцинолон, флутиказон и дезонид. Противозудные средства могут, кроме того, включать кортикостероиды, такие как тетрагидрокортизол, преднизон, преднизолон, флюдрокортизон, 11-дезоксикортизол, кортизон, кортикостерон, параметазон, бетаметазон, дексаметазон, дезоксикортикостерона ацетат, дезоксикортикостерона пивалат, флудрокортизона ацетат, кортизола ацетат, кортизола ципионат, кортизола фосфат натрия, кортизола сукцинат натрия, беклометазона дипропионат, бетаметазон, бетаметазона фосфат и ацетат натрия, бетаметазона дипропионат, бетаметазона валерат, бетаметазона бензоат, кортизона ацетат, дексаметазон, дексаметазона фосфат натрия, дексаметазона ацетат, фупреднизолон, мепреднизон, метилпреднизолон, метилпреднизолона ацетат, метилпреднизолона сукцинат натрия, параметазона ацетат, преднизолон, преднизолона ацетат, преднизолона фосфат натрия, преднизолона сукцинат натрия, преднизолона тебутат, преднизолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолона диацетат, триамцинолона гексакотонид, дезоксиметазон, флуметазона пивалат, флуоцинолона ацетонид, флуоцинонид, фторметолон, галцинонид и медризон. Подходящие количества противозудных средств в композиции могут быть легко установлены специалистом со средним уровнем компетентности в данной области и могут находиться в диапазоне, например, от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.).
Противовоспалительные средства включают салициловую кислоту, индометацин, тригидрат натрия индометацина, салициламид, напроксен, колхицин, фенопрофен, сулиндак, дифлунизал, диклофенак, индопрофен и натрий салициламид.
Миорелаксанты, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают нитроглицерин, нифедипин, дилтиазем, верапамил, амлодопин, силденафил, тизанидин и баклофен или их соли, включая, но без ограничения, цитрат силденафила. Подходящие количества таких миорелаксантов в композиции могут быть легко установлены специалистом со средним уровнем компетентности в данной области и могут находиться в диапазоне, например, от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до 15,0% (масс./масс.).
Средства против акне выбирают из группы, включающей адапален, пероксид бензоила, тазаротен, азелаиновую кислоту и клиндамицин.
Композиция для местного применения настоящего изобретения может дополнительно содержать вяжущее средство. Как здесь используется, «вяжущее средство» относится к веществу, которое вызывает сжатие ткани (например, геморроидальной) и может необязательно приостановить секрецию или контролировать кровотечение из ткани. Вяжущие средства, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают, например, квасцы, дубильную кислоту, каламин, гамамелис, оксид цинка или их комбинацию. Подходящие количества таких вяжущих средств в композиции могут быть легко установлены специалистом со средним уровнем компетентности в данной области и могут находиться в диапазоне, например, от приблизительно 2,0% (масс./масс.) до приблизительно 50% (масс./масс.).
Композиция для местного применения настоящего изобретения может дополнительно содержать кератолитическое средство. Как здесь используется, «кератолитическое средство» относится к веществу, которое вызывает десквамацию (отславивание) и удаление или отторжение поверхностных клеток эпидермиса. Как правило, кератолитическое средство, используемое в композициях настоящего изобретения, является фармацевтически приемлемым для местного применения у людей. Подходящие кератолитические средства включают, но без ограничения, алклоксан, резорцин или их комбинацию. Подходящие количества таких кератолитических средств в композиции могут быть легко установлены специалистом со средним уровнем компетентности в данной области и могут находиться в диапазоне, например, от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.).
Антибиотиками для использования в настоящем изобретении, как правило, являются те, которые подходят для местного применения. Антибиотик(и) может относиться к одной или более из следующих групп: пенициллинам, цефалоспоринам, карбепенемам, бета-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, амфениколам, ансамицинам, макролидам, линкозамидам, гликопептидам, полипептидам, тетрациклинам, хлорамфениколу, хинолонам, фуцидинам, сульфаниламидам, сульфонам, нитрофуранам, диаминопиримидинам, триметопримам, рифамицинам, оксалинам, стрептограминам, липопептидам, кетолидам, полиенам, азолам и эхинокандинам.
Конкретные примеры антибиотиков, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают: амикацин, аминосидин, паромомицин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, клиндамицин, колистиметат-натрий, колистин, энфувиртид, эноксацин, эритромицин, флуклоксациллин, фосфомицин, фузафунгин, гентамицин, левофлоксацин, линезолид, мефлохин, метронизадол, мезлоциллин, моксифлоксацин, мупироцин, норфлоксацин, офлоксацин, оксациллин, пенициллин G, пенициллин V, феноксиметилпенициллин, феноксиметилпенициллин-бензатин, пипемидиновую кислоту, пиперациллин, пиперациллин + тазобактам, прогуанил, пропициллин, пириметамин, ретапамулин, рифаксимин, рокситромицин, натрия сульфацетамид, сульбактам, сульбактам + ампициллин, сульфадиазин, спирамицин, сультамициллин, тазобактам + пиперациллин, тейкопланин, телитромицин, тигециклин, ванкомицин и их комбинации.
Антисептики, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают, например, триклозан, феноксиизопропанол, глюконат хлоргексидина, йодповидон и любую их комбинацию.
В композицию могут быть также включены антиоксидантные соединения, в частности, антиоксидантные соединения, собирательно называемые катехинами. Они включают, например, эпикатехин, эпикатехина галлат, эпигаллокатехина галлат и галлокатехин, а также стереоизомеры и энантиомеры этих соединений и их комбинаций. Такие соединения могут быть предоставлены как синтетические соединения или в виде смесей в качестве компонентов растительных экстрактов, в частности, экстрактов зеленого чая. Растительные продукты и экстракты включают те, которые получены из перечной мяты, имбиря, хрена, тысячелистника, ромашки, розмарина, перца однолетнего, алоэ вера, масла чайного дерева, среди многих других.
Композиция для местного применения настоящего изобретения может дополнительно содержать протективные активные ингредиенты. Протективные активные ингредиенты могут быть выбраны из группы, состоящей из геля гидроксида алюминия, масла какао, водного раствора глицерина, твердого жира, каолина, ланолина, минерального масла, вазелина, местного крахмала, белого вазелина, печени трески, масла печени акулы и их комбинацию. Протективный активный ингредиент и его доза зависят от конкретного состояния, подвергаемого лечению, фармацевтических активных агентов, присутствующих в композиции, и других факторов, очевидных для квалифицированных в данной области техники специалистов.
Композиция для местного применения настоящего изобретения может включать один или более из следующих дополнительных ингредиентов: эмульгаторы (например, анионные, катионные или неионные), хелатирующие агенты, красители, размягчители, ароматизаторы, увлажнители, смазывающие вещества, увлажнители, консерванты, усилители проникновения через кожу, стабилизаторы, загустители и модификаторы вязкости.
Препараты
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбираемое из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, алкил- и алкоксидиметиконсополиола, полисорбата и их комбинации; (iii) неполярный летучий растворитель силоксан и (iv) фармацевтический агент, выбираемый из группы, состоящей из прамоксина, фенилэфрина, гидрокортизона, салициловой кислоты, нитроглицерина, силденафила или их солей и их комбинаций. В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды. В одном варианте осуществления композиция, дополнительно содержит буфер для доведения рН композиции до рН, составляющего приблизительно 4,2-4,4. В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит модификатор вязкости.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10,0% (масс./масс.) до приблизительно 30,0% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) от приблизительно 1,0% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, выбираемого из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, алкил- и алкоксидиметиконсополиола, полисорбата и их комбинации; (iii) от приблизительно 30,0% (масс./масс.) до приблизительно 75,0% (масс./масс.) неполярного летучего растворителя силоксана и (iv) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25,0% (масс./масс.) фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из прамоксина, фенилэфрина, гидрокортизона, салициловой кислоты, нитроглицерина, силденафила или их солей и их комбинаций. В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды. В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит буфер для доведения рН композиции до рН, составляющего приблизительно 4,2-4,4. В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит модификатор вязкости.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) анионное поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду и (v) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) анионное поверхностно-активное вещество; (iii) неионное поверхностно-активное вещество, (iv) летучий растворитель, (v) воду и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) неионное поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду и (v) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) анионное поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду; (v) гелеобразователь и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) анионное поверхностно-активное вещество; (iii) неионное поверхностно-активное вещество, (iv) летучий растворитель, (v) воду; (vi) гелеобразователь и (vii) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) неионное поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду; (v) гелеобразователь и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) алкилсульфат натрия; (iii) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (iv) воду и (v) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (II) лаурилсульфат натрия; (III) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (IV) воду и (v) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) алкилсульфат натрия; (iii) алкил- и алкоксидиметиконсополиол; (IV) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) воду и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) лаурилсульфат натрия; (iii) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (v) воду и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) полисорбат; (iii) алкил- и алкоксидиметиконсополиол; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) воду и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) Tween 80; (iii) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (v) воду и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) алкилсульфат натрия; (iii) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (iv) воду; (v) производные целлюлозы и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) лаурилсульфат натрия; (iii) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (iv) воду; (v) гидроксипропилметилцеллюлозу и (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vi) сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона и (vii) силиконовые смолы в смеси.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vi) сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона; (vii) силиконовые смолы в смеси; и (ix) гелеобразователь.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) анионное поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vi) сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона и (vii) силиконовые смолы в смеси.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) анионное поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vi) сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона; (vii) силиконовые смолы в смеси и (ix) гелеобразователь.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу; (ii) анионное поверхностно-активное вещество; (iii) неионное поверхностно-активное вещество; (iv) летучий растворитель (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vii) сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона и (viii) силиконовые смолы в смеси.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) анионное поверхностно-активное вещество; (iii) неионное поверхностно-активное вещество; (iv) летучий растворитель (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vii) сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона; (viii) силиконовые смолы в смеси и (ix) гелеобразователь.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) неионное поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vi) сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона и (vii) силиконовые смолы в смеси.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) пленкообразующий агент силиконовую смолу, в том числе силоксисиликат, силсесквиоксан или их производное или их комбинацию; (ii) неионное поверхностно-активное вещество; (iii) летучий растворитель, (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vi) сшитый сополимер диметикона и винилдиметикона; (vii) силиконовые смолы в смеси и (ix) гелеобразователь.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) алкилсульфат натрия; (iii) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vi) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; и (vii) смесь диметиконола и силиконового масла.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) алкилсульфат натрия; (iii) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vi) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; (vii) смесь диметиконола и силиконового масла; и (iv) производное целлюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) алкилсульфат натрия; (iii) алкил- и алкоксидиметиконсополиол; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vii) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; и (viii) смесь диметиконола и силиконового масла.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) алкилсульфат натрия; (iii) алкил- и алкоксидиметиконсополиол; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vii) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; (viii) смесь диметиконола и силиконового масла; и (ix) производное целлюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) полисорбат; (iii) алкил- и алкоксидиметиконсополиол; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vii) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; и (viii) смесь диметиконола и силиконового масла.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) полисорбат; (iii) алкил- и алкоксидиметиконсополиол; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент; (vii) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; (viii) смесь диметиконола и силиконового масла; и (ix) производное целлюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) лаурилсульфат натрия; (iii) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент, выбираемый из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, иммуномодулятора, цитотоксина, противовоспалительного средства, миорелаксанта и их комбинации; (vi) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; и (vii) циклопентасилоксан и диметиконол.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) лаурилсульфат натрия; (iii) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (iv) воду; (v) по меньшей мере один фармацевтический агент, выбираемый из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, иммуномодулятора, цитотоксина, противовоспалительного средства, миорелаксанта и их комбинации; (vi) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; (vii) циклопентасилоксан и диметиконол и (iv) гидроксипропилметилцеллюлозу.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) лаурилсульфат натрия; (iii) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент, выбираемый из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, противовоспалительного средства, миорелаксанта или их комбинации; (vii) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; и (viii) циклопентасилоксан и диметиконол.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) лаурилсульфат натрия; (iii) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент, выбираемый из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, иммуномодулятора, цитотоксина, противозудного средства, противовоспалительного средства, миорелаксанта или их комбинации; (vii) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидродиметикон; (viii) циклопентасилоксан и диметиконол; и (ix) гидроксипропилметилцеллюлозу.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) Tween 80; (iii) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент, выбираемый из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, противовоспалительного средства, миорелаксанта, иммуномодулятора, цитотоксина или их комбинации; (vii) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; и (viii) циклопентасилоксан и диметиконол.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) триметилсилоксисиликат; (ii) Tween 80; (iii) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон; (iv) летучий растворитель, выбираемый из группы, состоящей из метилсилоксана, гексаметилдисилоксана, изооктана и их комбинации; (v) воду; (vi) по меньшей мере один фармацевтический агент, выбираемый из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, противовоспалительного средства, миорелаксанта, иммуномодулятора, цитотоксина или их комбинации; (vii) бис-винилдиметикон, винилдиметикон и гидрогендиметикон; (viii) циклопентасилоксан и диметиконол; и (ix) гидроксипропилметилцеллюлозу.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) приблизительно 10-40% (масс./масс.) пленкообразующего агента силиконовой смолы, в том числе силоксисиликата, силсесквиоксана или их производного или комбинации; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 7% (масс./масс.) поверхностно-активного вещества; (iii) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя; (iv) от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; и (v) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) пленкообразующего агента силиконовой смолы, в том числе силоксисиликата, силсесквиоксана или их производного или комбинации; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) анионного поверхностно-активного вещества; (iii) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя; (iv) от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; и (v) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) пленкообразующего агента силиконовой смолы, в том числе силоксисиликата, силсесквиоксана или их производного или комбинации; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) анионного поверхностно-активного вещества; (iii) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя; (iv) от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (v) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического вещества; и (vi) от приблизительно 0,05% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) гелеобразователя.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) пленкообразующего агента силиконовой смолы, в том числе силоксисиликата, силсесквиоксана или их производного или комбинации; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) анионного поверхностно-активного вещества; (iii) от приблизительно 2% (масс./масс.) до приблизительно 7% (масс./масс.) неионного поверхностно-активного вещества; (iv) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 50% (масс./масс.) летучего растворителя; (v) от приблизительно 25% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; и (vi) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) пленкообразующего агента силиконовой смолы, в том числе силоксисиликата, силсесквиоксана или их производного или комбинации; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) анионного поверхностно-активного вещества; (iii) от приблизительно 2% (масс./масс.) до приблизительно 7% (масс./масс.) неионного поверхностно-активного вещества; (iv) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя; (v) от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (vi) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента и (vii) от приблизительно 0,05% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) гелеобразователя.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) пленкообразующего агента силиконовой смолы, в том числе силоксисиликата, силсесквиоксана или их производного или комбинации; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 7,0% (масс./масс.) неионного поверхностно-активного вещества; (iii) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя; (iv) от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; и (v) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) пленкообразующего агента силиконовой смолы, в том числе силоксисиликата, силсесквиоксана или их производного или комбинации; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 7,0% (масс./масс.) неионного поверхностно-активного вещества; (iii) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя; (iv) от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (v) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента; и (vi) от приблизительно 0,05% (масс./масс.) до приблизительно 5% (масс./масс.) гелеобразователя.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) алкилсульфата натрия; (iii) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя, выбираемого из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (iv) от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (v) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, противовоспалительного средства, миорелаксанта или их комбинации; (vi) от приблизительно 5,0% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.) бис-винилдиметикона, винилдиметикона и гидрогендиметикона; и (vii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) смеси диметиконола и силиконового масла.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) алкилсульфата натрия; (iii) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя, выбираемого из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (iv) от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (v) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, противовоспалительного средства, миорелаксанта или их комбинации; (vi) от приблизительно 5,0% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.) бис-винилдиметикона, винилдиметикона и гидрогендиметикона; (vii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) смеси диметиконола и силиконового масла; и (viii) от приблизительно 0,05% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) производного целлюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) алкилсульфата натрия; (iii) от приблизительно 2,0% (масс./масс.) до приблизительно 7% (масс./масс.) алкил- и алкоксидиметиконсополиола; (iv) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя, выбираемого из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (vi) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, противовоспалительного средства, миорелаксанта или их комбинации; (vii) от приблизительно 5,0% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.) бис-винилдиметикона, винилдиметикона и гидрогендиметикона; и (viii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) смеси диметиконола и силиконового масла.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) алкилсульфата натрия; (iii) от приблизительно 2,0% (масс./масс.) до приблизительно 7% (масс./масс.) алкил- и алкоксидиметиконсополиола; (iv) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя, выбираемого из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (vi) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, противовоспалительного средства, миорелаксанта или их комбинации; (vii) от приблизительно 5,0% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.) бис-винилдиметикона, винилдиметикона и гидрогендиметикона; (viii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) смеси диметиконола и силиконового масла и (viii) от приблизительно 0,05% (масс./масс.) до приблизительно 5% (масс./масс.) производного целлюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) полисорбата; (iii) от приблизительно 2,0% (масс./масс.) до приблизительно 7% (масс./масс.) алкил- и алкоксидиметиконсополиола; (iv) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя, выбираемого из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (vi) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, иммуномодулятора, миорелаксанта или их комбинации; (vii) от приблизительно 5,0% (масс./масс.) до приблизительно 15% (масс./масс.) бис-винилдиметикона, винилдиметикона и гидрогендиметикона; и (viii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) смеси диметиконола и силиконового масла.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) от приблизительно 10% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) полисорбата; (iii) от приблизительно 2,0% (масс./масс.) до приблизительно 7,0% (масс./масс.) алкил- и алкоксидиметиконсополиола; (iv) от приблизительно 30% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) летучего растворителя, выбираемого из группы, состоящей из метилсилоксана, полидиметилсилоксана, алифатического углеводорода и их комбинации; (v) от приблизительно 15,0% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды; (vi) от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 25% (масс./масс.) по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из анестетика, вазоконстриктора, противозудного средства, кератолитического агента, протективного средства, противовоспалительного средства, вяжущего средства, миорелаксанта или их комбинации; (VII) от приблизительно 5,0% (масс./масс.) до приблизительно 15%) (масс./масс.) бис-винилдиметикона, винилдиметикона и гидрогендиметикона; (viii) от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) смеси диметиконола и силиконового масла и (viii) от приблизительно 0,05% (масс./масс.) до приблизительно 5% (масс./масс.) производного целлюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) приблизительно 15% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 3% (масс./масс.) лаурилсульфата натрия; (iii) приблизительно 22% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 21% (масс./масс.) изооктана; (iv) приблизительно 27%) (масс./масс.) воды или цитратного буфера или их комбинации; (v) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина; (vi) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина; (vii) приблизительно 5% (масс./масс.) бис-винилдиметикона и 5% (масс./масс.) винилдиметикона и гидрогендиметикона; и (viii) приблизительно 1% (масс./масс.) циклопентасилоксана и диметиконола.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) приблизительно 15% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 3% (масс./масс.) лаурилсульфата натрия; (iii) приблизительно 22% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 21% (масс./масс.) изооктана; (iv) приблизительно 27% (масс./масс.) воды или цитратного буфера или их комбинации; (v) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина; (vi) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина; (vii) приблизительно 5% (масс./масс.) бис-винилдиметикона и 5% (масс./масс.) винилдиметикона и гидрогендиметикона; (viii) приблизительно 1% (масс./масс.) циклопентасилоксана и диметиконола; и (ix) приблизительно 0,5% (масс./масс.) гидроксипропилметилцеллюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) приблизительно 15% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 1,5% (масс./масс.) лаурилсульфата натрия; (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 22% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 21% (масс./масс.) изооктана; (v) приблизительно 25% (масс./масс.) воды; (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина; (vii) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина; (viii) приблизительно 5% (масс./масс.) бис-винилдиметикона и 5% (масс./масс.) винилдиметикона и гидрогендиметикона; и (ix) приблизительно 1% (масс./масс.) циклопентасилоксана и диметиконола.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) приблизительно 15% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 1,5% (масс./масс.) лаурилсульфата натрия; (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 18% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 19% (масс./масс.) изооктана; (v) приблизительно 30% (масс./масс.) воды; (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина; (vii) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина; (viii) приблизительно 5% (масс./масс.) бис-винилдиметикона и 5% (масс./масс.) винилдиметикона и гидрогендиметикона; (ix) приблизительно 1% (масс./масс.) циклопентасилоксана и диметиконола; и (х) приблизительно 0,5% (масс./масс.) гидроксипропилметилцеллюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) приблизительно 15% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 1,5% (масс./масс.) Tween 80; (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 22% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 21% (масс./масс.) изооктана; (v) приблизительно 25% (масс./масс.) воды; (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина; (vii) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина; (viii) приблизительно 5% (масс./масс.) бис-винилдиметикона и 5% (масс./масс.) винилдиметикона и гидрогендиметикона; и (ix) приблизительно 1% (масс./масс.) циклопентасилоксана и диметиконола.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения включает: (i) приблизительно 15% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 1,5% (масс./масс.) Tween 80; (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 18% (масс./масс.) гексаметилдисилоксана и 19% (масс./масс.) изооктана; (v) приблизительно 30% (масс./масс.) воды; (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина; (vii) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина; (viii) приблизительно 5% (масс./масс.) бис-винилдиметикона и 5% (масс./масс.) винилдиметикона и гидрогендиметикона; (ix) приблизительно 1% (масс./масс.) циклопентасилоксана и диметиконола; и (х) приблизительно 0,5% (масс./масс.) гидроксипропилметилцеллюлозы.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения в форме геля (смотрите композицию L в таблице 2) включает: (i) приблизительно 25% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 43% (масс./масс.) метилсилоксана; (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 1,5% (масс./масс.) Tween 80; (v) приблизительно 25% (масс./масс.) воды; (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина гидрохлорида; (vii) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина гидрохлорида и (viii) приблизительно 0,6% (масс./масс.) гидроксиэтилцеллюлозы (Natrosol HHX).
В соответствии с одним вариантом осуществления композиции для местного применения настоящего изобретения (смотрите композицию H1 в таблице 1, пример 1 в форме жидкой эмульсии типа «масло-в-воде») включает: (i) приблизительно 25% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 38% (масс./масс.) метилсилоксана (0,54 сП); (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 3% (масс./масс.) Tween 80; (v) приблизительно 30% (масс./масс.) ацетатного буфера рН 4,4; (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина НСl и (vii) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина НСl.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция для местного применения настоящего изобретения (смотрите композицию H2 в таблице 1, пример 1 в форме жидкой эмульсии типа «масло-в-воде») включает: (i) приблизительно 15% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата; (ii) приблизительно 47% (масс./масс.) метилсилоксана (0,54 сП); (iii) приблизительно 4% (масс./масс.) цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикона; (iv) приблизительно 3% (масс./масс.) Tween 80; (v) приблизительно 20% (масс./масс.) ацетатного буфера рН 4,4; (vi) приблизительно 1% (масс./масс.) прамоксина НСl; и (vii) приблизительно 0,25% (масс./масс.) фенилэфрина НС1 и (viii) от приблизительно 0,01% (масс./масс.) до приблизительно 0,1% (масс./масс.) пемулена TR-1.
Емкости и аппликаторы
Композиции для применения в настоящем изобретении, как правило, хранят в устройстве в виде емкости-аппликатора для применения в виде однократного нанесения (например, салфетки или тампона в одноразовой емкости) или для применения в виде повторных нанесений на анус и прямую кишку. Аппликаторы на однократное нанесение включают те, которые имеют разрушаемые или съемные средства герметического закрытия, которые не дают влаге, в том числе атмосферной влаге, контактировать с препаратом.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция на водном основе для местного применения находится в форме предварительно упакованного маленького полотенца/салфетки. Основу салфетки, как правило, равномерно пропитывают композицией на водной основе для местного применения. В соответствии с одним вариантом осуществления композиция на водной основе для местного применения находится в жидкой форме, при нанесении на салфетку. В соответствии с одним вариантом осуществления композиция на водной основе для местного применения находится в форме геля, при нанесении на салфетку. Салфетка предоставляет пользователю однократную дозу стерильного лекарственного средства. Композиция для местного применения переносится на поверхность тела при контакте салфетки с целевой поверхностью.
Исполнение салфеток хорошо известно квалифицированным в данной области специалистам. Каждую салфетку, как правило, упаковывают в виде герметически упакованной единицы для однократного применения. Салфетка выполнена из тканого или нетканого полотна, ткани или тканевой основы, и пропитанная салфетка может быть герметически упакована в окружающий маленький пакет или мешочек. В одном варианте осуществления маленький пакет или мешочек образован при помещении сложенной и пропитанной салфетки посредине между двумя листами алюминиевой фольги/слоистого полиэтиленового пленочного материала. Листы слоистого материала могут содержать расположенные внахлест части одного листа такого материала.
Емкость-аппликатор может, кроме того, содержать две части: (1) хранилище или резервуар, в котором содержится композиция и которое защищает ее от воздуха, воды и загрязняющих веществ; и (2) аппликатор, который обычно включает наконечник специально разработанной формы, чтобы помочь в нанесении композиции на слизистую оболочку ануса и/или прямой кишки. В конкретных вариантах осуществления аппликатор представляет собой элементную неотъемлемую часть емкости, например, удлиненную вставную трубку, идущую от резервуара. Альтернативно, резервуар и аппликатор могут быть отдельными составными частями, такими как цилиндрический резервуар и отдельно поставляемая капельница. Тем не менее, в других вариантах осуществления емкость и аппликатор могут поставляться в виде отдельных элементов, которые соединяют во время использования, например, через совместимые вилочную и розеточную части, соответственно предусмотренные на емкости и аппликаторе или наоборот.
В случае повторного и прерывистого применения необходимо минимальное подвергание воздействию атмосферной влаги. Это может быть достигнуто с помощью устройств, имеющих очень узкие выходные отверстия аппликатора и незначительное первоначальное мертвое пространство. Один аппликатор для такого повторного прерывистого использования распределяет композицию контролируемым образом капля по капле, как описано, например, в патенте США № 4958748.
Еще одно устройство в виде емкости-аппликатора включает аппликатор в виде кисти или целой лопатки, где композицией для местного применения «прокрашивают» поверхность, требующую лечения.
Устройство в виде емкости-аппликатора для повторного и прерывистого применения может включать емкость, пригодную для нестерильного хранения композиции, и аппликатор, подходящий для дозированного распределения композиции после открытия аппликатора. В конкретных вариантах осуществления аппликатор определяется как имеющий отверстие, которое можно повторно герметически закрыть, размером не более чем приблизительно 0,05 квадратных дюймов (0,323 квадратных сантиметров), чтобы сделать возможным дозированное распределение композиции из аппликатора, и способный к многократному нанесению композиции и, кроме того, определяется как имеющий устройство для повторного герметического закрытия, такое как колпачок, который или плотно состыковывается с аппликатором, или навинчивается на аппликатор. Отверстие может находиться на конце удлиненной и суживающейся трубкообразной части, подходящей для вставки в анальный канал и доступа к находящемуся внутри геморрою. В одном варианте осуществления размер отверстия аппликатора составляет от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 квадратных дюймов (от приблизительно 0,00645 до приблизительно 0,0645 квадратных сантиметров).
В одном варианте осуществления стенки емкости-аппликатора сделаны из гибкого материала, так что при приложении давления на стенки, стенки давят достаточно для проталкивания композиции в емкости в аппликатор и через отверстие. В другом варианте осуществления композиция высвобождается из аппликатора с помощью способов гравитационной подачи, хорошо известных в данной области техники. Такие способы не требуют приложения давления к стенкам емкости.
В одном варианте осуществления аппликатор изготовлен с отверстием, закрытым металлической фольгой или другой подобной конструкцией, которая закрывает это отверстие до тех пор, пока устройство не будет готово к использованию. Отверстие затем восстанавливают с использованием иглы или подобного устройства, которое прокалывает покрышку.
Такие устройства для прерывистого применения делают возможным многократное использование композиции для местного применения в различные моменты времени одним и тем же индивидуумом.
В устройствах в виде емкости-аппликатора для многократного прерывистого применения, композиция для местного применения хранится в условиях окружающей среды и выбирается так, чтобы она была бактериостатической (смотрите, например, патент США № 3527224). Если выбранная композиция является бактериостатической, длительное хранение в условиях окружающей среды может быть достигнуто независимо от стерильности препарата, потому что нет никакого вредного роста бактерий во время хранения.
Резервуар устройства в виде емкости-аппликатора может быть как воздухонепроницаемым, так и водонепроницаемым и вмещает среду без загрязнений. Резервуар может содержать осушающий материал, чтобы среда не содержала воду. Резервуары могут быть любой формы, хотя формы, которые обеспечивают плавный внутренний поток сред, такие как цилиндрические или конические формы, являются предпочтительными. Размер резервуара может варьироваться в широких пределах, но, как правило, немного больше объема композиции, который будет размещен внутри резервуара, чтобы свести к минимуму количество газа внутри резервуара. Резервуар может быть изготовлен из любого из множества материалов медицинского назначения, таких как пластмассы, за исключением стекла. Фармацевтические агенты композиции для местного применения страдают от спекания при хранении в стеклянном резервуаре. Резервуар может быть жестким, сминающимся или сжимаемым. Использование сжимаемого или сминающегося резервуара позволяет пользователю иметь больший контроль над скоростью, с которой композиция выжимается, поскольку силовое давление на сжимаемый или сминающийся резервуар будет давить на композицию, заставляя ее вытекать с большей скоростью, чем в отсутствие такого давления. Сжимаемая или сминающаяся конструкция резервуара особенно подходит для композиции для местного применения в форме геля, в случае которого сила тяжести может не быть достаточно большой для вызова течи через аппликатор, достаточной для лечения геморроя или трещин. Сминающиеся резервуары, которые сохраняют свою смятую форму, имеют дополнительное преимущество, заключающееся в уменьшении количества воздуха, который поступает в резервуар после использования. Это преимущество сминающихся емкостей имеет большее значение в устройствах для многократного использования (многоразовых), в которых среда, как правило, относительно предохранена от возможных загрязняющих веществ между применениями.
Наконечники аппликаторов могут быть любой из множества форм, размеров и конфигураций. Они могут быть достаточно жесткими и могут быть изготовлены из любого материала, который совместим с составом среды, например пластика, за исключением стекла. Выбор надлежащего наконечника аппликатора для конкретного применения будет зависеть от таких факторов, как вязкость композиции, желаемой скорости нанесения композиции, природы анального нарушения и его тяжести.
Емкости-аппликаторы настоящего изобретения могут представлять собой устройства или для однократного использования, или для многократного использования. Емкости или резервуару, содержащему достаточное количество композиции для местного применения для нескольких нанесений, может быть придана форма для размещения сменных наконечников. В таком варианте осуществления, в месте, где сменные наконечники соединяются с резервуаром, резервуар может иметь такое средство, как клапан, перегородка или уплотнительная прокладка, которое позволяет резервуару быть герметически закрытым в отсутствие наконечника аппликатора. Размещение наконечника аппликатора на резервуаре вызовет открытие клапана, позволяя композиции вытекать из резервуара. Таким образом, один резервуар, содержащий достаточное количество композиции для некоторых применений, может использоваться в течение нескольких часов, дней или недель. Этот вариант также позволит пользователю использовать один резервуар с наконечниками аппликаторов различных форм и размеров, выбранных, чтобы наилучшим образом удовлетворять анальным нарушениям во время процесса лечения.
Применение
Нарушения в аноректальной области являются обычно встречающимися среди всех слоев населения, но часто не достигшими адекватного рассмотрения, поскольку многие пациенты откладывают обращение к врачу или не обращаются к врачу из-за смущения. Кроме того, многие лекарственные средства для таких заболеваний не могут обеспечить адекватное облегчение и лечение. Кроме того, многие лекарственные средства, которые предназначены для лечения заболеваний, таких как геморрой и анальные бородавки, может быть трудно вводить самостоятельно и являются неудовлетворительными из-за неприятного ощущения после их нанесения.
В настоящем изобретении предусматриваются композиции, которые применимы для эффективного лечения ряда аноректальных нарушений, включая геморрой, анальные фиссуры, анальные трещины, анальные свищи, анальные абсцессы и анальный зуд, где композиции обеспечивают увеличенную терапевтическую эффективность и связаны с улучшением соблюдения пациентом инструкций по приему препарата по сравнению с композициями известного уровня техники. Предусмотренные композиции могут быть применимы для лечения одновременно ряда аноректальных нарушений.
Геморрой (также известный как геморроидальные узлы) является частью нормальной анатомии анального канала человека, но может стать патологическим при опухании или воспалении. В их физиологическом состоянии они выступают в качестве подушек, состоящих из артериовенозных каналов и соединительной ткани, которые помогают прохождению кала. Симптомы патологического геморроя включают кровотечение из прямой кишки, болезненность и боль в области анального отверстия.
Патологические геморроидальные узлы, как правило, определяют как наружные или внутренние, дифференциация которых осуществляется по их положению относительно зубчатой линии. Наружные геморроидальные узлы встречаются вне края ануса (дистального конца анального канала) в виде варикозных расширений вен, дренирующих область нижних ректальных артерий, которые являются ветвями внутренней срамной артерии. Наружные геморроидальные узлы являются часто болезненными и часто сопровождаются отеком, раздражением кожи и зудом. Наружные геморроидальные узлы склонны к тромбозу, что может произойти, если вена разрывается, и/или возникает сгусток крови.
Внутренние геморроидальные узлы встречаются в прямой кишке в виде варикозных расширений вен, дренирующих область ветвей верхней прямокишечной артерий. Поскольку в этой области отсутствуют болевые рецепторы, внутренние геморроидальные узлы являются часто безболезненными, и пораженные индивидуумы могут не знать об их возникновения. Однако внутренние геморроидальные узлы могут кровоточить при раздражении. Не подвергнутые лечению внутренние геморроидальные узлы могут привести к более тяжелым состояниям геморроя с выпадением узлов или ущемленного геморроя. Выпавшие геморроидальные узлы являются сильно растянутыми, так что они являются выпячивающимися за пределы ануса. Если анальный сфинктер сокращается и захватывает выпавший геморроидальный узел вне анального отверстия, кровоснабжение прерывается, и геморрой становится ущемленным геморроем.
Внутренние геморроидальные узлы могут быть, кроме того, классифицированы по степени выпадения, при этом степень I характеризуется отсутствием выпадения; степень II характеризуется выпадением при дефекации, но которое уменьшается самопроизвольно; степень III характеризуется выпадением при дефекации, которое может быть уменьшено вручную; и степень IV характеризуется выпадением, которое не может быть уменьшено вручную.
Анальная фиссура представляют собой трещину или разрыв в коже анального канала. Острые случаи могут сопровождаться сильной периодической болью после дефекации, а хронические случаи сопровождаются менее сильной болью. Анальные фиссуры обычно простираются от анального отверстия и, как правило, находятся сзади по срединной линии. Глубина трещины может быть небольшой или доходить до подлежащего сфинктера. Большинство анальных фиссур вызваны растяжением слизистой оболочки ануса свыше ее возможности. Частой причиной незаживающих хронических трещин является сокращение внутреннего анального сфинктера, что приводит к нарушению кровоснабжения слизистой оболочки ануса. Результатом является незаживающая язва, которая может стать инфицированной фекальными бактериями.
Нехирургическими традиционными способами лечения острых и хронических анальных фиссур являются, как правило, те, которые используются для геморроя. Местно применяемые лекарственные средства, используемые для релаксации сфинктера, включают нитроглицерин, нифедипин, дилтиазем, верапамил, силденафила цитрат и/или лидокаин. Хирургические способы лечения, такие как растяжение ануса (операция Лорда) или латеральная сфинктеротомия, направлены на уменьшение сокращения сфинктера. Другой подход включает введение ботулинического токсина в сфинктер ануса.
Аноректальный или перианальный абсцесс (также известный как анальный/ректальный абсцесс, перианальный/периректальный абсцесс) представляет собой абсцесс, возникающий вблизи заднего прохода, из-за инфекции в одной из анальных крипт Морганьи. Большинство случаев являются спорадическими, хотя индивидуумы с сахарным диабетом или болезнью Крона, или те, которые подвергаются постоянному лечению стероидами, подвержены повышенному риску заболеваемости. Заболевание, как правило, лечат с помощью хирургического вмешательства для иссечения инфекции с последующим пероральным введением антибиотиков и, возможно, местными лечениями. Анальный абсцесс часто приводит к анальному свищу, который представляет собой образование инфицированного канала в железе между анальным каналом и кожей снаружи вблизи ануса или прямой кишки. В случае этого нарушения также требуется хирургическое лечение, за которым обычно следует введение антибиотиков.
Анальный зуд (также известный как зуд заднего прохода или анусит) представляет собой раздражение кожи в районе ануса, сопровождающееся сильным желанием расчесать пораженную область. Нарушение может быть идиопатическим или связанным с различными факторами или сосуществующими состояниями, включая скрытое или явное фекальное загрязнение, прием определенных продуктов, бактериальную или грибковую инфекцию, геморрой или дополнительные сосуществующие аноректальные нарушения и дерматологические заболевания, в частности, аллергический контактный дерматит или псориаз. Методы лечения включают улучшенную гигиену, антибиотики или противогрибковые лекарственные средства в случае наличия инфекций, различные кремы и мази, содержащие, как правило, местные анестетики, вазоконстрикторы, протективные средства или их комбинации, и местные стероиды. Композицию наносят на области анального канала или прямой кишки, пораженные геморроем, фиссурами, свищами, трещинами, бородавками или зудом, в условиях, подходящих для образования пленки из композиции с тем, чтобы образовать защитный покровный слой, и обычно в нестерильных условиях. В общем, достаточное количество композиции для местного применения используется для покрытия всей пораженной площади поверхности слизистой оболочки. В одном варианте осуществления покрытие выходит на по меньшей мере приблизительно 1 см и на по меньшей мере приблизительно 5 см за пределы пораженной площади поверхности.
Используемый здесь термин «терапевтически эффективное количество» означает количество фармацевтического агента, которое является достаточным для обеспечения благоприятного воздействие на субъекта, которому вводят фармацевтический агент. Конкретнее, терапевтически эффективное количество означает количество фармацевтического агента, эффективное для облегчения или уменьшения интенсивности симптомов аноректального нарушения у субъекта, которого подвергают лечению.
Поскольку лечение локальных нарушений осуществляют с помощью композиций для местного применения с определенными неизменными концентрациями, здесь делается ссылка на «терапевтически эффективную концентрацию».
После нанесения первоначального слоя композиции для местного применения и испарения растворителя, обеспечивающих первоначальное сухое пленочное покрытие, на первоначальную пленку может быть нанесен второй слой. Дополнительное количество композиции для местного применения может быть нанесено в случае необходимости.
В одном варианте осуществления композицию для местного применения используют для образования покрытия толщиной, составляющей менее приблизительно 0,5 мм. В одном варианте осуществления композицию для местного применения используют для образования покрытия толщиной, составляющей по меньшей мере приблизительно 0,1 мм. Такие покрытия могут быть образованы путем нанесения, например, приблизительно 0,02 мл композиции для местного применения на квадратный сантиметр пораженной площади поверхности.
В общем, конкретная продолжительность времени, необходимая для пленкообразования, будет варьировать в зависимости от таких факторов, как наносимое количество композиции, температура ректальной или анальной области слизистой оболочки, количество влаги в ректальной или анальной области, площадь поверхности для нанесения композиции и т.п. Однако, в одном варианте осуществления пленкообразование, как правило, завершается в течение от приблизительно 10 до приблизительно 60 секунд. Во время этого периода человек, которому нанесена композиция для местного применения, как правило, сводит к минимуму действия и движения тела, таким образом, позволяя композиции образовывать сухое пленочное покрытие.
Композиции для местного применения настоящего изобретения обычно действуют при температурах от комнатной температуры (20°С) до температуры тела (37°С). Сухие пленки являются конформными и удобными и могут быть эластичными и гибкими и не раздражают кожу и слизистую оболочку во время нанесения и при использовании после сушки. Сухие пленки являются, как правило, по существу безболезненными и легко удаляемыми по существу без боли. Сухие пленки, образованные из композиций для местного применения, являются также, как правило, по существу воздухонепроницаемыми и водонепроницаемыми. Сухие пленки, образованные из композиций для местного применения, включают мелкодисперсные фармацевтические ингредиенты, которые могут постепенно высвобождаться в область присоединения.
Композиции настоящего изобретения применимы и к являющихся людьми пациентам, и к субъектам, являющимся млекопитающими, отличными от человека, например, в ветеринарной практике, например, для лечения собак, кошек, лошадей, коров, свиней и приматов.
Предшествующее описание конкретных вариантов осуществления настолько полно раскрывает общий характер изобретения, что другие могут, применяя современные знания, легко модифицировать и/или адаптировать для различных применений такие конкретные варианты осуществления без излишнего экспериментирования и без отхода от общей концепции, и по этой причине такие адаптации и модификации должны быть включены и, как предполагается, включены в значение и диапазон эквивалентов раскрытых вариантов осуществления. Следует понимать, что фразеология или терминология, используемые здесь, предназначены для описания, а не ограничения. Средства, материалы и стадии выполнения различных описанных назначений могут принимать ряд альтернативных форм без отхода от сущности изобретения.
Следующие примеры иллюстрируют определенные варианты осуществления настоящего изобретения, но, как подразумевается, не ограничивают объем формулы изобретения никоим образом. Следующие примеры предлагаются для обеспечения специалистов со средним уровнем компетентности в данной области полным раскрытием и описанием того, как сделать и использовать описанное изобретение, и не предназначены для ограничения объема того, что авторы изобретения считают своим изобретением, и они не предназначены для представления, что представленные ниже эксперименты являются всеми или единственно выполненными эксперименты. Были предприняты усилия, чтобы обеспечить точность в отношении используемых чисел (например, количеств, температуры и т.д.), но некоторые экспериментальные ошибки и отклонения должны учитываться. Если не указано иное, части представляют собой весовые части, молекулярная масса представляет собой средневековую молекулярную массу, температура представлена в градусах Цельсия, и давление равно или близко к атмосферному.
ПРИМЕР 1
В таблице 1 суммированы различные варианты композиций для местного применения настоящего изобретения в форме жидкой эмульсии типа «масло-в-воде», приготовленной для применения в лечении геморроя.
Таблица 1 | |||||||||||
Ингредиент | г на 100 г продукта | ||||||||||
A | B | C | D | E | F | G | H | H1 | H2 | ||
Триметилсилоксисиликат | 15 | 15 | 15 | 15 | 20 | 20 | 13 | 15 | 25 | 25 | |
Гексаметилдисилоксан | 22 | 22 | 22 | 22 | 24 | 26 | 18 | 43 | |||
Изооктан | 21 | 21 | 21 | 22,5 | 20 | 20 | 17 | ||||
Метилсилоксан (0,65 сП) | 38,25 | 46,74 | |||||||||
Цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | |||
Tween 80 | 1,5 | 1,5 | 1,5 | 1,5 | 1,5 | 3 | |||||
Tween 20 | 2 | ||||||||||
Лаурилсульфат натрия | 1,5 | 3 | 3 | ||||||||
Вода | 25 | 24,5 | 25 | 25 | 30 | 30 | 35 | 25 | |||
Ацетатный буфер рН 4,4 | 30 | 20 | |||||||||
Прамоксина HCl | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
Фенилэфрина HCl | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | |
Бис-винилдиметикон | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||||
Винилдиметикон и гидрогендиметикон | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||||
Смесь циклопентасилоксана и диметиконона | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||
Пемулен TR-1 | 0,01 |
ПРИМЕР 2
Композиция H1 в примере 1 была приготовлена следующим образом:
Триметилсилоксисиликат в форме порошка растворяли в метилсилоксане при комнатной температуре. Цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон добавляли к раствору триметилсилоксисиликата. Прамоксин и фенилэфрин растворяли в воде. Значение рН водного раствора доводили до 4,2-4,4 с помощью ацетатного буфера. Tween 80 добавляли к водному раствору. Раствор триметилсилоксисиликата объединяли с водным раствором и смешивали с помощью гомогенизатора при комнатной температуре.
Полученный жидкий раствор для местного применения наносили на основу салфетки и подвергали герметизации для обеспечения герметически закрытой упаковки одноразовой салфетки, пропитанной жидкой композицией для местного применения. Композицию наносят с помощью одноразовой салфетки, протирая анальную область взрослого пациента, страдающего наружным геморроем.
ПРИМЕР 3
В таблице 2 суммированы различные варианты композиций для местного применения настоящего изобретения в форме геля для лечения геморроя.
Таблица 2 | ||||
Ингредиент | г на 100 г продукта | |||
I | J | K | L | |
Триметилсилоксисиликат | 15 | 17 | 20 | 25 |
Гексаметилдисилоксан | 18 | 18 | 21 | |
Метилсилоксан (0,65 сП) | 42,65 | |||
Изооктан | 19 | 29 | 22 | |
Цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон | 4 | 4 | 4 | |
Tween 80 | 1,5 | 1,5 | 1,5 | |
Лаурилсульфат натрия | 3 | |||
Вода | 30 | 30 | 30 | 25 |
Прамоксина HCl | 1 | 1 | 1 | 1 |
Фенилэфрина HCl | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 |
Бис-винилдиметикон | 5 | 5 | ||
Винилдиметикон и гидрогендиметикон | 5 | 5 | ||
Смесь циклопентасилоксана и диметиконона | 1 | 1 | ||
Гидроксипропилметилцеллюлоза | 0,5 | 0,5 | 0,5 | |
Гидроксиэтилцеллюлоза (Natrosol HHX) | 0,6 |
ПРИМЕР 4
Композиция L была приготовлена следующим образом:
Триметилсилоксисиликат в форме порошка растворяли при комнатной температуре в метилсилоксане. Силиконовое поверхностно-активное вещество цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон добавляли к раствору триметилсилоксисиликата. Прамоксин и фенилэфрин растворяли в воде. Значение рН водного раствора доводили до 4,2-4,4 с помощью ацетатного буфера. Tween 80 добавляли к водному раствору при медленном перемешивании во избежание образования пузырьков. Гидроксиэтилцеллюлозу (Natrosol ННХ) диспергировали в водной фазе при интенсивном перемешивании и нагревании до 70°С. После образования смеси смешивание продолжали до тех пор, пока она не охлаждалась до комнатной температуры. Раствор триметилсилоксисиликата объединяли с водным раствором и смешивали в гомогенизаторе при комнатной температуре. При растворении гидроксипропилметилцеллюлозы в водной фазе был образован вязкий гель.
Композиция в форме вязкого геля для местного применения имела вязкость в диапазоне 25000-45000 сП.
ПРИМЕР 5
Пациентка возрастом 42 года наносила композицию L в форме геля в таблице 2, в примере 3, на локоть, шею и внутреннюю часть руки. Вскоре после этого (через приблизительно 20 секунд) композиция высыхала и оставляла тонкую пленку на коже.
Пленки были исследованы через 12, 18 и 24 часов на прочность и эластичность. В течение этого периода времени пациентка осуществляла свою обычную повседневную деятельность и приняла один душ.
Было установлено, что пленки были прочными и остались целыми спустя 12, 18 и 24 часов. Пленки не отваливались с поверхности тела и не трескались и не отслаивались. Было установлено, что пленки оставались эластичными спустя 12, 18 и 24 часов. Пленки точно следовали неровностям кожи пациентки, а также движению кожи на протяжении всего дня во время нормальной деятельности. Кожа под пленкой была немного бледной, что показывает, что вазоконстриктор фенилэфрин был все еще активным спустя 24 часа. Через 24 ч пленку удаляли с поверхности кожи и исследовали с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), после чего значительные количества двух активных ингредиентов (прамоксина и фенилэфрина) были обнаружены в пленке несмотря на длительный период времени.
ПРИМЕР 6 (Прогностический) - Прочность пленок, полученных при высыхании композиций настоящего раскрытия
Будет проводиться исследование для оценки прочности сухих пленок настоящего изобретения. Модель будет основана на том принципе, что эффективные пленки обеспечивают физический барьер между кожей и внешней средой. Таким образом, пленка должна также предотвращать смывание и стирание безопасного инертного вещества-маркера. Активированный уголь в форме порошка (АСР) является одним из таких маркеров.
Характеристики пленки будут определяться путем произвольного нанесения пленок настоящего изобретения на равномерно сделанные, подготовленные с использованием АСР участки на спинах здоровых взрослых субъектов и измерения количества ACP, остающегося на этих участках в течение периода стирания (например, однодневного периода, двухдневного периода, трехдневного периода или более). Субъекты будут заниматься нормальной повседневной деятельностью, и их попросят принимать душ один раз в день и избегать чрезмерной физической активности или длительного воздействия воды. На ежедневной основе, стандартизированные цифровые фотографии исследуемых участков будут делаться и использоваться для контроля остающегося количества АСР, используя анализ изображения с помощью компьютера. Количество маркерного красителя (ACP), оставшегося спустя 1, 2 и 3 дня стирания, будет использоваться в качестве показателя эффективности пленки. Чем больше остающегося красителя, тем более эффективной в плане защиты исследуемого участка является пленка. Результаты могут быть представлены в виде графика среднего значения ± SEM (стандартная погрешность величины), прочность выражается в виде процента от исходного маркера ACP в день 0.
ПРИМЕР 7 (Прогностический) - Эластичность пленок, полученных при высыхании композиций настоящего раскрытия
Будет проводиться исследование для оценки эластичности сухих пленок настоящего изобретения. Пленки будут получены на синтетической коже и изогнуты вокруг стержней для гибки на оправке с тремя размерами (1/2", 1/4", 1/8") на основе метода ASTM D4338-97. Будут собираться данные множества замеров для каждой пленки. Будут регистрировать, потрескалась ли пленка в процессе гибки.
Кожа с татуировкой для испытания на практике (синтетическая кожа) будет покрыта пленкой настоящего изобретения. Кожа будет сложена с образованием обратного U-образного угольника по оправке с сохранением тесного контакта с верхней поверхностью пленки. Используя свежий образец для каждого исследования, исследование будет повторено с оправками постепенно уменьшающегося диаметра.
Процедура:
1) Пленка будет нанесена на кожу с татуировкой для испытания на практике размером 2×4 дюйма.
2) Исследуемые пленки и устройство для исследования будут храниться в условиях исследования в течение 24 часов.
3) Исследования будут проводиться в той же среде, что и среда, используемая для выдерживания исследуемых пленок и устройства для исследования.
4) Самый большой диаметр оправки будет находиться в горизонтальном рабочем положении в испытательной раме.
5) Исследуемая пленка будет захвачена между большим и указательным пальцами одной руки, с наибольшими размерами между пальцами. В случае низкотемпературного исследования хлопчатобумажные рабочие перчатки могут быть использованы для изоляции исследуемой пленки от теплых пальцев.
6) Листовая сталь (или другая опорная конструкция) исследуемой пленки будет установлена тангенциально под прямым углом к продольной оси испытательной оправки.
7) Исследуемая пленка будет сложена по нижней поверхности, противоположной оправке, с образованием обратного U-образного угольника по оправке с сохранением тесного контакта с верхней поверхностью пленки.
8) Любая трещина, растрескивание пленки или образование трещины в пленке, наблюдаемая невооруженным глазом, будет зарегистрирована.
9) Свежую пленку будут складывать по следующей оправке меньшего диаметра.
10) Исследование будет повторяться несколько раз, с использованием свежих пленок, на трех оправках с различными диаметрами.
11) Эластичность пленок будут определять по способности пленок к не растрескиванию при подвергании изгибу.
ПРИМЕР 8 - Эффективность композиций настоящего изобретения в лечении геморроя
Справочная информация: В рандомизированном клиническом исследовании пациенты были разделены на 3 группы и получали или гель РР-110 (композицию L в таблице 2), салфетки РР-110 (композицию H1 в таблице 1), или крем Препарейшн Эйч® в качестве компаратора. РР-110 наносили один раз в день, в то время как Препарейшн Эйч наносили 4 раза в день, как указано.
Всех пациентов просили записывать такие параметры, как боль, кровотечение, зуд, отек, беспокойство и выделение слизи, в течение периода времени, составляющего 14 дней, при использовании назначенного лечения. Для большинства параметров пациентам было предложено выбрать между 0 = нет, L = слабый (ая, ое), 2 = умеренный (ая, ое) и 3 = значительный (ая, ое) для каждого дня. Единственным исключением была боль, когда им было предложено выбрать уровень боли от 1 = нет до 10 = максимальная.
Результаты: Основываясь на первых 32 пациентах, завершивших протокол (9 из них с использованием геля РР-110, 11 - салфеток РР-110, и 12 - крема Препарейшн Эйч), были получены следующие предварительные результаты:
Боль: Зарегистрированная боль, на протяжении всех 14 дней лечения, в случае РP-110 (геля или салфеток) была уменьшенной по сравнению с зарегистрированной болью в группе лечения Препарейшн Эйч, даже несмотря на то, что РР-110 использовали один раз в день, и Препарейшн Эйч использовали 4 раза в день. На фиг.1 показан уровень геморроидальной боли после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
Зуд: Зуд, на протяжении всех 14 дней лечения, в случае РP-110 (геля или салфеток) был значительно уменьшенным по сравнению с зарегистрированным зудом в группе лечения Препарейшн Эйч. На фиг.2 показан геморроидальный зуд после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
Отек: Для отека значения в случае групп применения геля и салфеток РР-110 гель на протяжении всех 14 дней лечения были значительно уменьшенными по сравнению с зарегистрированным отеком в группе лечения Препарейшн Эйч. На фиг.3 показан геморроидальный отек после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
Кровотечение: Пациенты в группе лечения гелем РР-110 и пациенты в группе лечения Препарейшн Эйч продемонстрировали схожие результаты, касающиеся кровотечения, на протяжении всех 14 дней. Пациенты в группе применения салфеток РР-110 были немного позади в первые 7 дней лечения, но устояли после этого. На фиг.4 показано геморроидальное кровотечение после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
Беспокойство: Результаты в случае всех 3 групп, что касается беспокойства, были сопоставимы, даже несмотря на то, что пациенты в группе лечения РР-110 использовали продукт один раз в день, а пациенты в группе лечения Препарейшн Эйч - 4 раза в день. На фиг.5 показано беспокойство при геморрое после лечения композициями настоящего изобретения в форме геля и салфеток, в сравнении с Препарейшн Эйч.
Резюме: В случае всех клинических параметров одна или обе группы лечения РР-110 продемонстрировали сопоставимые или лучшие результаты по сравнению с группой лечения Препарейшн Эйч. Это включает боль, зуд, отек, кровотечение и беспокойство и достигалось даже несмотря на то, что РР-110 наносили один раз в день, а Препарейшн Эйч наносили 4 раза в день. Представленные данные имеют значение Δ - изменения по сравнению с предыдущим днем для каждого измеренного параметра.
ПРИМЕР 9 - Жидкие композиции с Пемуленом TR-1 для приготовления салфеток
Композиция H2 в таблице 1 в примере 1 была приготовлена аналогично композиции H1, с добавлением пемулена (Pemulen) TR-1:
Триметилсилоксисиликат в форме порошка растворяли в метилсилоксане при комнатной температуре. Цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон добавляли к раствору триметилсилоксисиликата. Прамоксин и фенилэфрин растворяли в воде. рН водного раствора доводили до 4,2-4,4 с помощью ацетатного буфера. Tween 80 добавляли к водному раствору. Раствор триметилсилоксисиликата объединяли с водным раствором и смешивали с помощью гомогенизатора при комнатной температуре.
Была получена жидкая композиция для местного применения, вязкость которой находится в диапазоне 1-1,2 сП, что близко к вязкости воды.
Полученную жидкую композицию для местного применения наносили на основу салфетки и подвергали герметизации для обеспечения герметически закрытой упаковки одноразовой салфетки, пропитанной жидкой композицией для местного применения. Композицию наносят с помощью одноразовой салфетки, протирая анальную область взрослого пациента, страдающего наружным геморроем.
Все патенты, патентные заявки и опубликованные ссылочные материалы, приведенные здесь, включены тем самым посредством ссылки во всей своей полноте. Следует иметь в виду, что некоторые из раскрытых выше и других признаков и функций, или их альтернатив, могут быть в соответствии с желанием объединены во множество других отличных систем или приложений. Различные непредвиденные в настоящей момент или неожиданные альтернативы, модификации, вариации или улучшения в них могут быть впоследствии воплощены квалифицированными в данной области техники специалистами.
Claims (23)
1. Фармацевтическая композиция для местного применения для лечения геморроя, содержащая:
от приблизительно 15,0% (масс./масс.) до приблизительно 25,0% (масс./масс.) триметилсилоксисиликата;
от приблизительно 1,0% (масс./масс.) до приблизительно 5,0% (масс./масс.) полиоксиэтиленсорбитанмоноолеата, и
от приблизительно 30,0% (масс./масс.) до приблизительно 50,0% (масс./масс.) неполярного летучего растворителя силоксана;
по меньшей мере 15% (масс./масс.) воды;
и
терапевтически эффективную концентрацию по меньшей мере одного фармацевтического агента, выбираемого из группы, состоящей из прамоксина, фенилэфрина, гидрокортизона, салициловой кислоты, нитроглицерина, силденафила, нифедипина, верапамила, дилтиазема, прокаина, лидокаина, тетракаина, дибукаина, прилокаина, фенакаина, бензилового спирта, бензокаина, диперодона, диклонина, диметизокина, эпинефрина, тетрагидрозолина гидрохлорида, амфетамина, антигистаминного препарата, метилфенидата, мефедрона, оксиметазолина, псевдоэфедрина, псилоцибина, сульфата эфедрина, имиквимода, подофиллина, подофилотоксина, фторурацила, синекатехинов, растительных экстрактов, адапалена, пероксидабензоила, тазаротена, азелаиновой кислоты, клиндамицина, ацикловира, пенцикловира, фамцикловира, докозанола или их солей и их комбинаций,
где композиция высыхает в течение 60 секунд после нанесения на поверхность тела с образованием сухой композиции и где сухая композиция образует:
(i) эластичную пленку, где эластичная пленка точно следует неровностям поверхности тела, а также движению поверхности тела, и
(ii) прочную пленку, где прочная пленка не растрескивается или отслаивается и остается целой в течение более 12 часов, давая в результате высвобождение фармацевтического агента в течение пролонгированного периода времени.
2. Композиция по п.1, по существу не вызывающая жжение.
3. Композиция по п.1 в форме геля.
4. Композиция по п.1 в форме эмульсии типа «масло-в-воде».
5. Композиция по п.1, дополнительно содержащая добавку, выбираемую из группы, состоящей из сшитого сополимера диметикона и винилдиметикона, смеси силиконовых смол, гелеобразователя и их комбинации.
6. Композиция по п.1, содержащая от приблизительно 15% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) воды.
7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая буфер для доведения рН композиции до рН, составляющего приблизительно 4,2-4,4.
8. Композиция по п.1, дополнительно содержащая кремнийорганическое поверхностно-активное вещество.
9. Композиция по п.8, где кремнийорганическим поверхностно-активным веществом является цетилдиметиконсополиол.
10. Композиция по п.1, дополнительно содержащая модификатор вязкости.
11. Способ лечения геморроя, включающий местное нанесение один раз в день на поверхность тела субъекта, нуждающегося в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции по п.1.
12. Способ по п.11, где, спустя некоторое время после местного нанесения композиции, доступен для наблюдения схожий или лучший терапевтический эффект, чем в случае коммерчески доступной композиции, включающей тот же активный ингредиент(ы) в тех же концентрациях, при этом применяемой несколько раз в день.
13. Набор для лечения геморроя, включающий фармацевтическую композицию по п.1 и устройство в виде емкости-аппликатора, пригодное для хранения и нанесения композиции на поверхность тела.
14. Набор по п.13, в котором устройство в виде емкости-аппликатора выбрано из группы, состоящей из салфетки одноразового использования, шприца, капельницы, спрея-дозатора, сжимаемой бутылки или тюбика, шпателя, вводимой части суппозитория, тюбика выдавливающегося типа и надувного элемента.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361775598P | 2013-03-10 | 2013-03-10 | |
US61/775,598 | 2013-03-10 | ||
PCT/IB2014/001233 WO2014140925A2 (en) | 2013-03-10 | 2014-03-10 | Topical compositions and methods of treatment of topical disorders |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015143158A RU2015143158A (ru) | 2017-04-18 |
RU2015143158A3 RU2015143158A3 (ru) | 2018-03-20 |
RU2670750C2 true RU2670750C2 (ru) | 2018-10-25 |
RU2670750C9 RU2670750C9 (ru) | 2018-12-13 |
Family
ID=51488109
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015143158A RU2670750C9 (ru) | 2013-03-10 | 2014-03-10 | Композиции для местного применения и способы лечения локальных нарушений |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20140255522A1 (ru) |
EP (1) | EP2968133A4 (ru) |
JP (1) | JP2016510807A (ru) |
KR (1) | KR20150136077A (ru) |
CN (1) | CN105142611B (ru) |
AU (1) | AU2014229497A1 (ru) |
BR (1) | BR112015022223B1 (ru) |
CA (1) | CA2904507C (ru) |
IL (1) | IL241191B (ru) |
MX (1) | MX2015012302A (ru) |
RU (1) | RU2670750C9 (ru) |
WO (1) | WO2014140925A2 (ru) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140255522A1 (en) | 2013-03-10 | 2014-09-11 | Peritech Pharma Ltd. | Topical compositions and methods of treatment of anorectal and genital disorders |
EP2994461B1 (en) * | 2013-05-10 | 2021-02-17 | M. Alphabet 2, LLC. | Methods of treating skin conditions using cyclolignan compounds |
US20150366798A1 (en) * | 2014-06-19 | 2015-12-24 | Evgenia Lozinsky | Pharmaceutical adhesive compositions for treatment of epistaxis and methods of use thereof |
KR102500510B1 (ko) * | 2014-07-31 | 2023-02-16 | 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. | 유착 방지 조성물 |
CA2952818A1 (en) * | 2015-05-01 | 2016-11-10 | Eran Eilat | Compositions for the treatment of epistaxis |
CA2994709A1 (en) * | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Synergistic Therapeutics, Llc | Sexual dysfunction therapeutic gel |
US20170056332A1 (en) * | 2015-08-28 | 2017-03-02 | C.B. Fleet Company, Incorporated | Hemorrhoid preparation and sheets |
AU2016389266B2 (en) | 2016-01-28 | 2021-07-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Anti-adherent composition against DNA viruses and method of inhibiting the adherence of DNA viruses to a surface |
ES2905445T3 (es) * | 2016-10-21 | 2022-04-08 | Crescita Therapeutics Inc | Composiciones farmacéuticas |
WO2019064165A1 (en) * | 2017-09-28 | 2019-04-04 | Zenvision Pharma Llp | SYNERGISTIC PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF ACYCLOVIR OR PENCICLOVIR, DOCOSANOL AND HYDROCORTISONE |
GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
AT521126A2 (de) * | 2018-03-29 | 2019-10-15 | Bcsk Biocid Gmbh | Sprühpflasterzusammensetzung |
JP2022529781A (ja) | 2019-04-17 | 2022-06-24 | コンパス パスファインダー リミテッド | サイロシビンによるうつ病及び他の様々な障害の治療 |
WO2020252252A1 (en) | 2019-06-14 | 2020-12-17 | Propella Therapeutics, Inc. | Topical acyclovir formulations and uses thereof |
EP4038192A4 (en) | 2019-10-01 | 2023-11-01 | Empyrean Neuroscience, Inc. | GENETIC MANIPULATION OF MUSHROOMS TO MODULATE TRYPTAMINE EXPRESSION |
CN110585312A (zh) * | 2019-10-18 | 2019-12-20 | 北京博达绿洲医药科技研究有限公司 | 利多去氧乳膏及其制备方法和用途 |
CN111374938B (zh) * | 2020-03-19 | 2020-12-22 | 广州杨森药业有限公司 | 一种含壬二酸的无油凝胶剂及其制备方法 |
IL297492A (en) | 2020-05-19 | 2022-12-01 | Cybin Irl Ltd | Denatured Tryptamine Derivatives and Methods of Use |
CA3085078A1 (en) * | 2020-06-29 | 2021-12-29 | Napoleon Savescu | Medicament, compound, composition and method for treating herpes |
JP2024512791A (ja) * | 2021-04-01 | 2024-03-19 | スティール セラピューティクス,インク. | ニフェジピンとリドカインとを含む局所用ワイプ |
US20230202978A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-06-29 | Reset Pharmaceuticals, Inc. | Co-crystal or salt |
WO2023172216A1 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Ilko Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Hydrocortisone and pramoxine topical formulations having enhanced in-vitro release |
CN115518031A (zh) * | 2022-10-28 | 2022-12-27 | 云飞生物药业(吉林)有限公司 | 一种卡波姆痔疮凝胶 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060110415A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Bioderm Research | Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents |
RU2277926C2 (ru) * | 2004-07-08 | 2006-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинское научно-производственное объединение "Биокон" | Лекарственная композиция для локального лечения геморроя, трещин анального отверстия и воспалительных заболеваний слизистой оболочки прямой кишки |
US20080014252A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Delprete Keith | Topical compositions with long lasting effect |
RU2440093C2 (ru) * | 2006-04-28 | 2012-01-20 | Хенкель Аг Унд Ко. Кгаа | Быстро сохнущие косметические эмульсии для нанесения роликовым аппликатором |
Family Cites Families (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3527224A (en) | 1967-09-05 | 1970-09-08 | American Cyanamid Co | Method of surgically bonding tissue together |
US3598122A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US4613498A (en) | 1984-10-24 | 1986-09-23 | Frank Crosby | Hemorrhoid medication |
US4626433A (en) | 1985-05-20 | 1986-12-02 | Preparation Gold, Inc. | Remedy for hemorrhoids |
US4797392A (en) | 1987-01-27 | 1989-01-10 | Chernomorsky Simon A | Use of anorectal compositions |
US5103812A (en) | 1988-10-12 | 1992-04-14 | Rochal Industries, Inc. | Conformable bandage and coating material |
US4987893A (en) | 1988-10-12 | 1991-01-29 | Rochal Industries, Inc. | Conformable bandage and coating material |
ES2031245T3 (es) | 1988-11-08 | 1992-12-01 | Sekisui-Iko Company Ltd. | Aplicador de adhesivo. |
US5756747A (en) | 1989-02-27 | 1998-05-26 | Riker Laboratories, Inc. | 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines |
US5166132A (en) | 1989-03-23 | 1992-11-24 | Gordon Arthur L | Healing composition employing an enzyme-modified casein |
US5219880A (en) | 1991-03-29 | 1993-06-15 | Dermatologic Research Corporation | Treatment of viral tumors and hemorrhoids with artemisinin and derivatives |
US5130124A (en) | 1991-05-01 | 1992-07-14 | Isp Investments Inc. | Stabilized, aqueous, film-forming antimicrobial compositions of hydrogen peroxide |
US5234914A (en) | 1991-06-11 | 1993-08-10 | Patent Biopharmaceutics, Inc. | Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease |
US5627216A (en) | 1994-02-07 | 1997-05-06 | Papadopoulos; George D. | Medicinal ointment for hemorrhoid and skin care |
GB9406854D0 (en) | 1994-04-07 | 1994-06-01 | Gillette Co | Antiperspirants |
US5482936A (en) | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
EP0846461B1 (en) * | 1996-05-20 | 2005-11-02 | Shiseido Company Limited | Oil-in-water emulsion composition and oil-in-water emulsifier |
US6387405B1 (en) | 1998-02-27 | 2002-05-14 | E-L Management Corp. | Velvety hydrocarbon based cosmetic compositions |
EP0966972B1 (en) * | 1998-06-18 | 2003-09-24 | Dow Corning France S.A. | Topical composition containing silicon gum |
US6110929A (en) | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
MXPA01001752A (es) | 1998-08-20 | 2002-04-08 | 3M Innovative Properties Co | Parche en aerosol y sistema de aplicacion de medicamento. |
BR0009332A (pt) | 1999-03-25 | 2006-06-06 | 3M Innovative Properties Co | composição para aplicação a pele e métodos de preparar um polìmero que contém siloxano e de formular cosméticos e um medicamento tópico |
GB9913408D0 (en) | 1999-06-10 | 1999-08-11 | Albright & Wilson Uk Ltd | Personal care formulations |
US6541485B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
US6756382B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
US20020192273A1 (en) | 2001-06-15 | 2002-12-19 | Teri Buseman | Therapeutic patch useful for the treatment of hemorrhoids |
US6833139B1 (en) * | 2002-01-09 | 2004-12-21 | Ferndale Laboratories, Inc. | Composition and method for the treatment of anorectal disorders |
US7879316B2 (en) | 2002-06-12 | 2011-02-01 | L'oreal | Cosmetic composition containing a polyorganosiloxane polymer |
US6821523B2 (en) | 2002-06-21 | 2004-11-23 | Dermatrends, Inc. | Topical administration of pharmacologically active bases in the treatment of warts |
US8486376B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
AU2004208490B2 (en) | 2003-01-29 | 2006-05-11 | Unilever Plc | Detergent composition |
US20040235807A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-11-25 | Weinrich Karl P. | Formulations including a topical decongestant and a topical corticosteroid suitable for nasal administration and method for treating obstructive sleep apnea |
IL156670A0 (en) | 2003-06-26 | 2004-01-04 | Zvi Zolotariov | Aloe suppositories |
EP1680097B1 (en) | 2003-10-27 | 2009-03-11 | Dow Corning Corporation | Preparations for topical application and methods of delivering an active agent to a substrate |
US8022106B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-09-20 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
US20060004094A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-01-05 | Agisim Gary R | Composition and method for treating hemorrhoids and/or anorectal disorders |
KR20070046093A (ko) | 2004-07-09 | 2007-05-02 | 훼로산 아크티에 셀스카브 | 히알루론산을 포함하는 지혈 조성물 |
US20060105028A1 (en) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Jie Zhang | Systems and methods for treating warts |
US7318937B2 (en) | 2005-03-18 | 2008-01-15 | Closure Medical Corporation | Liquid coating compositions |
US20070044810A1 (en) | 2005-06-29 | 2007-03-01 | Jr Chem, Llc | Method of enhanced drug application |
EP1976956B1 (en) | 2006-01-19 | 2014-05-07 | Dow Corning Corporation | Silicone adhesive for adhesion to wet surfaces |
US7879346B2 (en) | 2006-08-09 | 2011-02-01 | Stc Nara Co., Ltd. | Cosmetic compositions for improving the performance of transfer-resistant and long-wearing |
US8636982B2 (en) * | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US7742730B2 (en) * | 2007-10-26 | 2010-06-22 | Xerox Corporation | Control to detect air knife blockage |
US8535738B2 (en) * | 2007-12-20 | 2013-09-17 | Elc Management, Llc | Methods and compositions for treating skin |
IN2012DN00942A (ru) * | 2009-07-03 | 2015-04-03 | Dow Corning | |
WO2011049247A1 (ja) * | 2009-10-23 | 2011-04-28 | 東レ・ダウコーニング株式会社 | 油性原料の増粘剤またはゲル化剤 |
PL2493474T3 (pl) | 2009-10-30 | 2020-03-31 | Intratus, Inc. | Sposoby i kompozycje do podtrzymywanego dostarczania leków |
US20150231300A1 (en) | 2012-10-28 | 2015-08-20 | Peritech Pharma Ltd. | Pharmaceutical liquid adhesive compositions for treatment of anorectal disorders |
US20140255522A1 (en) | 2013-03-10 | 2014-09-11 | Peritech Pharma Ltd. | Topical compositions and methods of treatment of anorectal and genital disorders |
AU2014249045A1 (en) | 2013-03-11 | 2015-10-29 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Delivery of CARD protein as therapy for occular inflammation |
US20150366798A1 (en) | 2014-06-19 | 2015-12-24 | Evgenia Lozinsky | Pharmaceutical adhesive compositions for treatment of epistaxis and methods of use thereof |
-
2014
- 2014-03-10 US US14/203,329 patent/US20140255522A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-10 CA CA2904507A patent/CA2904507C/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-10 WO PCT/IB2014/001233 patent/WO2014140925A2/en active Application Filing
- 2014-03-10 KR KR1020157026948A patent/KR20150136077A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-03-10 AU AU2014229497A patent/AU2014229497A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-10 US US14/203,246 patent/US10085994B2/en active Active - Reinstated
- 2014-03-10 BR BR112015022223-4A patent/BR112015022223B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-03-10 US US14/203,295 patent/US9072747B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-10 RU RU2015143158A patent/RU2670750C9/ru active
- 2014-03-10 MX MX2015012302A patent/MX2015012302A/es unknown
- 2014-03-10 CN CN201480021297.8A patent/CN105142611B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-10 JP JP2015562408A patent/JP2016510807A/ja active Pending
- 2014-03-10 EP EP14764960.2A patent/EP2968133A4/en not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-06-16 US US14/740,821 patent/US10085995B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2015-09-06 IL IL241191A patent/IL241191B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-08-10 US US16/100,432 patent/US20180344743A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2277926C2 (ru) * | 2004-07-08 | 2006-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинское научно-производственное объединение "Биокон" | Лекарственная композиция для локального лечения геморроя, трещин анального отверстия и воспалительных заболеваний слизистой оболочки прямой кишки |
US20060110415A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Bioderm Research | Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents |
RU2440093C2 (ru) * | 2006-04-28 | 2012-01-20 | Хенкель Аг Унд Ко. Кгаа | Быстро сохнущие косметические эмульсии для нанесения роликовым аппликатором |
US20080014252A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Delprete Keith | Topical compositions with long lasting effect |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств. - 19-й вып./Гл.ред. Г.Л.Вышковский. - М.: "РЛС-МЕДИА", 2010. - 1368 с. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9072747B2 (en) | 2015-07-07 |
US20180344743A1 (en) | 2018-12-06 |
KR20150136077A (ko) | 2015-12-04 |
RU2015143158A (ru) | 2017-04-18 |
WO2014140925A3 (en) | 2015-07-30 |
BR112015022223B1 (pt) | 2022-06-28 |
WO2014140925A2 (en) | 2014-09-18 |
MX2015012302A (es) | 2016-06-21 |
CA2904507A1 (en) | 2014-09-18 |
IL241191B (en) | 2020-02-27 |
CN105142611A (zh) | 2015-12-09 |
EP2968133A2 (en) | 2016-01-20 |
CA2904507C (en) | 2021-05-04 |
US10085994B2 (en) | 2018-10-02 |
AU2014229497A1 (en) | 2015-09-24 |
US20140256688A1 (en) | 2014-09-11 |
JP2016510807A (ja) | 2016-04-11 |
US20140255522A1 (en) | 2014-09-11 |
BR112015022223A2 (pt) | 2017-07-18 |
RU2015143158A3 (ru) | 2018-03-20 |
CN105142611B (zh) | 2019-06-04 |
RU2670750C9 (ru) | 2018-12-13 |
EP2968133A4 (en) | 2016-03-09 |
US20150272957A1 (en) | 2015-10-01 |
US10085995B2 (en) | 2018-10-02 |
IL241191A0 (en) | 2015-11-30 |
US20140255521A1 (en) | 2014-09-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2670750C2 (ru) | Композиции для местного применения и способы лечения локальных нарушений | |
JP6591536B2 (ja) | 特定の投薬量の活性物質を皮膚又は粘膜に投与するための電気流体力学的に得られた繊維を含む組成物 | |
WO2014064703A1 (en) | Pharmaceutical liquid adhesive compositions for treatment of anorectal disorders | |
Bharat et al. | A review: Novel advances in semisolid dosage forms & patented technology in semisolid dosage forms | |
JP2018177724A (ja) | 外用薬 | |
CA2952818A1 (en) | Compositions for the treatment of epistaxis | |
JP2018507219A (ja) | 局所製剤 | |
JP2012506417A (ja) | 上皮組織処置用組成物 | |
BR112014000795B1 (pt) | uso cosmético e/ou dermatológico de compostos oligossacarídeos na prevenção e no tratamento de estrias | |
WO2004011032A1 (ja) | 外用剤 | |
US20150366798A1 (en) | Pharmaceutical adhesive compositions for treatment of epistaxis and methods of use thereof | |
WO2015185979A1 (en) | Anorectal compositions comprising an anesthetic as free base and a vasoconstrictor as salt | |
CN104338147A (zh) | 一种用于缓控释给药的软膏组合基质 | |
Schalau et al. | Silicone excipients in pharmaceutical drug delivery applications | |
JP2018177725A (ja) | 外用薬 | |
JP2001097848A (ja) | 外用剤組成物 | |
US20110243856A1 (en) | Permeable Mixtures, Methods and Compositions for the Skin | |
US20220249512A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions comprising diltiazem | |
JP7397958B2 (ja) | 外用薬 | |
JP7201768B2 (ja) | 外用薬 | |
ES2907808T3 (es) | Composiciones de hidrogel para el tratamiento del Molluscum contagiosum | |
JP2022071155A (ja) | 外用薬 | |
WO2015048930A1 (zh) | 一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification |