RU2657422C2 - Способ диагностики и/или прогноза острого повреждения почек - Google Patents
Способ диагностики и/или прогноза острого повреждения почек Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657422C2 RU2657422C2 RU2014123753A RU2014123753A RU2657422C2 RU 2657422 C2 RU2657422 C2 RU 2657422C2 RU 2014123753 A RU2014123753 A RU 2014123753A RU 2014123753 A RU2014123753 A RU 2014123753A RU 2657422 C2 RU2657422 C2 RU 2657422C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mir
- expression
- diagnosis
- predisposition
- expression level
- Prior art date
Links
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 title description 2
- 108091083275 miR-26b stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims abstract description 11
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract 4
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 claims description 66
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 claims description 57
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 24
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 20
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 14
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 claims description 13
- 108091035155 miR-10a stem-loop Proteins 0.000 claims description 11
- 108091088477 miR-29a stem-loop Proteins 0.000 claims description 11
- 108091029716 miR-29a-1 stem-loop Proteins 0.000 claims description 11
- 108091092089 miR-29a-2 stem-loop Proteins 0.000 claims description 11
- 108091066559 miR-29a-3 stem-loop Proteins 0.000 claims description 11
- 108091032320 miR-146 stem-loop Proteins 0.000 claims description 10
- 108091024530 miR-146a stem-loop Proteins 0.000 claims description 10
- 108091044133 miR-454 stem-loop Proteins 0.000 claims description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 5
- 108091032902 miR-93 stem-loop Proteins 0.000 claims description 5
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- -1 miR-27a Proteins 0.000 claims description 3
- 238000002493 microarray Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 7
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 7
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 7
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 6
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 6
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 6
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 4
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 4
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 4
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102000013519 Lipocalin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010051335 Lipocalin-2 Proteins 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 102000003661 Ribonuclease III Human genes 0.000 description 2
- 108010057163 Ribonuclease III Proteins 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 2
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000005912 ran GTP Binding Protein Human genes 0.000 description 2
- 108010005597 ran GTP Binding Protein Proteins 0.000 description 2
- 238000011896 sensitive detection Methods 0.000 description 2
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 description 1
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 1
- 102000047351 Exportin-5 Human genes 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710185991 Hepatitis A virus cellular receptor 1 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000847058 Homo sapiens Exportin-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000574648 Homo sapiens Retinoid-inducible serine carboxypeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 108091093082 MiR-146 Proteins 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009572 RNA Polymerase II Human genes 0.000 description 1
- 108010009460 RNA Polymerase II Proteins 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 102100025483 Retinoid-inducible serine carboxypeptidase Human genes 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000009045 body homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000012226 gene silencing method Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000019948 ion homeostasis Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000015909 regulation of biological process Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013520 translational research Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/118—Prognosis of disease development
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ диагностики и/или определения у субъекта предрасположенности к развитию острого повреждения почек, включающий определение уровня экспрессии по меньшей мере miR-26b и сравнение указанного уровня экспрессии с контрольным значением, где снижение экспрессии является показателем острого повреждения почек или предрасположенности к развитию острого повреждения почек. Предложено применение in vitro набора реагентов и по меньшей мере miR-26b для диагностики и/или определения предрасположенности к развитию острого повреждения почек ишемической или токсической этиологии. Предложенная группа изобретений обеспечивает эффективные средства и методы диагностики и/или определения предрасположенности к развитию острого повреждения почек. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 7 ил., 4 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к области общей биомедицины и, в частности, относится к способу диагностики и/или прогноза острого повреждения почек.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
МикроРНК представляют собой малые эндогенно закодированные РНК (рибонуклеиновая кислота) (22-25 нуклеотидов), способные распознавать информационные РНК и, таким образом, негативно регулировать экспрессию белка в РНК-индуцируемых комплексах выключения гена (RISCs, RNA-induced silencing complexes), благодаря частичной или полной комплементарности с целевыми мРНК. Большинство микроРНК транскрибируются РНК полимеразой II с отдельных генов или, как некоторые из них, с полицистронных транскриптов одновременно. Изначально они образуются в форме более длинных премикроРНК, которые процессируются в ядре рибонуклеазой III, транспортируются в цитоплазму посредством экспортина 5 и Ran (RAs-related Nuclear protein, RAs-связанные ядерные белки)-ГТФ (гуанозинтрифосфат)-зависимых механизмов и окончательно процессируются другой рибонуклеазой III до зрелой формы в цитоплазме.
Их функция имеет важное значение в большом количестве процессов, включая эмбриональное развитие, ответ на стресс или точную регуляцию физиологических процессов и, таким образом, сохранение гомеостаза тела.
Совсем недавно было показано, что микроРНК являются ключевыми регуляторами в быстром и точном клеточном ответе на любой тип стимулов, включая недостаток питания или гипоксию (Ivan M, Harris AL, Martelli F, Kulshreshtha R. Hypoxia response and microRNAs: no longer two separate worlds. J Cell Mol Med.; 12(5A): 1426-31, 2008).
Заявка на патент WO 2011012074 описывает ряд микроРНК, включая среди прочего miR-29a, в качестве плазматических маркеров рака печени, а также способ диагностики и оценки рака печени на основе детектирования по меньшей мере одной из указанных микроРНК.
Заявка на патент WO 2009036236 относится к ряду микроРНК, включая среди прочего miR-146a, в качестве плазматических маркеров рака печени, а также способ диагностики и/или оценки различных онкологических патологий на основе детектирования по меньшей мере одной из описанных микроРНК.
Akkina, S. et al., "MicroRNAs in renal function and disease", Translational Research, 2011 Apr, Vol. 157, No. 4, pg. 236-240 and Li, J.Y. et al., "Review: The role of microRNAs in renal disease", NEPHROLOGY (CARLTON), Sep 2010, Vol. 15, No. 6, p. 599-608, описывают участие микроРНК в физиологии и патологии почек.
JUAN, D. et al., "Identification of a microRNA panel for clear-cell renal cancer", UROLOGY, 2010 Apr, Vol. 75, No. 4, pages 835-41, описывает ряд микроРНК в качестве маркеров рака почки.
Острая почечная недостаточность (ΟΠΗ) представляет собой синдром, который характеризуется резким снижением гламерулярного фильтрата в течение нескольких дней или недель, и клинически выражается как неспособность выводить азотсодержащие продукты жизнедеятельности и регулировать гомеостаз жидкости и электролитов.
ΟΠΗ является одной из наиболее серьезных проблем среди заболеваний почек в развитом мире, так как является причиной высокой смертности около 50%. Около 30% случаев ΟΠΗ происходят у пациентов, поступивших в ОРИТ в результате полиорганной недостаточности. В последнем случае смертность возрастает до 80%.
Развитие ΟΠΗ также является одним из наиболее распространенных осложнений после оперативных вмешательств при сердечных заболеваниях, в количестве до 30000 в год в Испании, и более 1% указанных оперативных вмешательств проводят в данной больнице. Практически у всех пациентов, которые подвергаются оперативным вмешательствам, развивается определенная степень ΟΠΗ. Долгосрочное прогрессирование пациентов зависит от степени тяжести данной послеоперационной ΟΠΗ, в результате чего смертность близка к 60% в случаях, когда требуется диализ после оперативного вмешательства при сердечных заболеваниях (Candela-Toha А, Elias-Martin Ε, Abraira V et al. Predicting Acute Renal Failure after Cardiac Surgery: External Validation of Two New Clinical Scores. Clin J Am Soc Nephrol; 3:1260-1265, 2008). Кардиохирургия и трансплантация почек являются двумя «квази» экспериментальными ситуациями для изучения ΟΠΗ у человека с момента и во время регистрации ишемических стимулов и также может быть контролируемой. Вся данная статистика смертельных исходов заболевания значительно не изменилась за последние десятилетия, и до сих пор не существует эффективной терапии для предотвращения и/или лечения ΟΠΗ во всех данных ситуациях. В значительной степени это связано с отсутствием точных маркеров повреждения почек, помимо определения креатинина и мочевины в сыворотке крови, которые применяют до сих пор. Эти общепринятые маркеры не отражают напрямую повреждение клеток, а также участок ткани почки (канальцы или эндотелий), в котором произошло указанное повреждение, они являются лишь параметрами, указывающими на нарушенную функцию почек в результате повреждения (Vaidya VS, Waikar SS, Ferguson MA, et al., Urinary Biomarkers for Sensitive and Specific Detection of Acute Renal Injury in Humans. Clin Transl Sci.; 1(3): 200-208, 2008). Фактически, возможно, чтобы пациенты с субклиническим повреждением почек не определены как таковые, по причине отсутствия существенного изменения уровней креатинина и мочевины в сыворотке крови. Таким образом, за последние годы осуществлялись различные исследования для определения и подтверждения эффективности новых маркеров ΟΠΗ, таких как NGAL (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин), IL18, KIM (Kidney Injury Molecule 1, молекула повреждения почек), Цистатин С, VEGF (Vascular endothelial growth factor, фактор роста эндотелия сосудов) или CXCL10 (chemokine (С-Х-С motif), хемокин подсемейства С-Х-С), которые, по-видимому, работают как хорошие маркеры для популяции детей без значимых дополнительных патологий, но не для популяции взрослых пациентов (Vaidya VS, Waikar SS, Ferguson MA, et al., Urinary Biomarkers for Sensitive and Specific Detection of Acute Renal Injury in Humans. Clin Transl Sci. 1(3): 200-208, 2008).
Все описанное выше обосновывает необходимость выявления и определения эффективности новых биомаркеров прогрессирования повреждения почек, которые указывают на участок ткани, в котором происходит повреждение, а также на степень повреждения и/или восстановления, определение которых также является быстрым, простым и не требует проведения биопсии у пациента, которому они необходимы.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение относится к способу для получения данных, которые возможно применять для диагностики и/или прогноза острого повреждения почек, который включает определение уровня экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, выбранной из miR-26b, miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, mi-R93, miR-10a, в образце, полученном от субъекта.
В настоящем изобретении острое повреждение почек понимается как любое повреждение, вызванное острым снижением функции почек в течение часов или дней, как, например, уменьшение гломерулярного фильтрата, или накопление в сыворотке крови азотсодержащих продуктов, или неспособность регулировать гомеостаз.
Во втором аспекте настоящее изобретение относится к способу диагностики и/или прогноза острого повреждения почек (здесь и далее способ согласно настоящему изобретению), который включает определение по меньшей мере одной микроРНК, выбранной из miR-26b, miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, miR-93, miR-10a, в образце, полученном от субъекта, и сравнение указанного уровня экспрессии с контрольным значением, где изменение указанного уровня экспрессии является показателем острого повреждения почек.
В более конкретном варианте осуществления настоящего изобретения образец для анализа выбирают из крови, сыворотки крови или мочи.
В более конкретном варианте осуществления настоящего изобретения снижение экспрессионного уровня miR-26b, miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, mi-R93 и/или miR-10a в сыворотке крови по отношению к контрольному уровню является показателем острого повреждения почек.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения экспрессию одной или нескольких микроРНК определяют с помощью количественной ПЦР (полимеразная цепная реакция).
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения экспрессию микроРНК определяют с помощью микрочипов.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления, способ согласно настоящему изобретению включает определение уровней экспрессии miR-26b, miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, mi-R93 и miR-10a одновременно. В другом более предпочтительном варианте осуществления изобретения, снижение уровня экспрессии по меньшей мере одной из микроРНК является показателем острого повреждения почек.
В третьем аспекте настоящее изобретение относится к применению по меньшей мере одной микроРНК, выбранной из miR-26b, miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, mi-R93 и miR-10a для диагностики и прогнозирования острого повреждения почек.
В четвертом аспекте настоящее изобретение относится к применению miR-26b, miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, mi-R93 и miR-10a одновременно для диагностики и прогнозирования острого повреждения почек.
В пятом аспекте настоящее изобретение относится к набору реагентов для диагностики и/или прогнозирования острого повреждения почек (здесь и далее набор реагентов согласно настоящему изобретению) согласно способу согласно настоящему изобретению, включающему зонды и праймеры, необходимые для определения уровня экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, выбранной из miR-26b, miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, mi-R93 и miR-10a.
В шестом аспекте настоящее изобретение относится к применению набора реагентов согласно настоящему изобретению для диагностики и/или прогнозирования острого повреждения почек.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Фиг. 1 показывает экспрессию miR-26b в сыворотке крови у пациентов с ΟΠΗ с ишемической этиологией (ПИ) и токсической этиологией (ПТ) со времени постановки диагноза (Д0) до 7 дней после постановки диагноза по сравнению с экспрессией микроРНК у двух групп здоровых индивидуумов (здоровые), а) значение цикла амплификации, на котором экспрессию микроРНК детектировали во всех образцах (пересечение пороговой линии, СТ) по сравнению с синтетической микроРНК, применяемой в качестве внутреннего контроля методики, б) относительное значение экспрессии микроРНК у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровыми индивидуумами, которые приравнивают к 1 посредством экспоненциальной математической формулы.
Фиг. 2 показывает экспрессию miR-29a в сыворотке крови у пациентов с ΟΠΗ с ишемической этиологией (ПИ) и токсической этиологией (ПТ) со времени постановки диагноза (Д0) до 7 дней после постановки диагноза по сравнению с экспрессией микроРНК у двух групп здоровых индивидуумов (здоровые), а) значение цикла амплификации, на котором экспрессию микроРНК детектировали во всех образцах (пересечение пороговой линии, СТ) по сравнению с синтетической микроРНК, применяемой в качестве внутреннего контроля методики, б) относительное значение экспрессии микроРНК у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровыми индивидуумами, которые приравнивают к 1 посредством экспоненциальной математической формулы.
Фиг. 3 показывает экспрессию miR-454 в сыворотке крови у пациентов с ΟΠΗ с ишемической этиологией (ПИ) и токсической этиологией (ПТ) со времени постановки диагноза (Д0) до 7 дней после постановки диагноза по сравнению с экспрессией микроРНК у двух групп здоровых индивидуумов (здоровые), а) значение цикла амплификации, на котором экспрессию микроРНК детектировали во всех образцах (пересечение пороговой линии, СТ) по сравнению с синтетической микроРНК, применяемой в качестве внутреннего контроля методики, б) относительное значение экспрессии микроРНК у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровыми индивидуумами, которые приравнивают к 1 посредством экспоненциальной математической формулы.
Фиг. 4 показывает экспрессию miR-146 в сыворотке крови у пациентов с ΟΠΗ с ишемической этиологией (ПИ) и токсической этиологией (ПТ) со времени постановки диагноза (Д0) до 7 дней после постановки диагноза по сравнению с экспрессией микроРНК у двух групп здоровых индивидуумов (здоровые), а) значение цикла амплификации, на котором экспрессию микроРНК детектировали во всех образцах (пересечение пороговой линии, СТ) по сравнению с синтетической микроРНК, применяемой в качестве внутреннего контроля методики, б) относительное значение экспрессии микроРНК у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровыми индивидуумами, которые приравнивают к 1 посредством экспоненциальной математической формулы.
Фиг. 5 показывает экспрессию miR-27a в сыворотке крови у пациентов с ΟΠΗ с ишемической этиологией (ПИ) и токсической этиологией (ПТ) со времени постановки диагноза (Д0) до 7 дней после постановки диагноза по сравнению с экспрессией микроРНК у двух групп здоровых индивидуумов (здоровые), а) значение цикла амплификации, на котором экспрессию микроРНК детектировали во всех образцах (пересечение пороговой линии, СТ) по сравнению с синтетической микроРНК, применяемой в качестве внутреннего контроля методики, б) относительное значение экспрессии микроРНК у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровыми индивидуумами, которые приравнивают к 1 посредством экспоненциальной математической формулы.
Фиг. 6 показывает экспрессию miR-93 в сыворотке крови у пациентов с ΟΠΗ с ишемической этиологией (ПИ) и токсической этиологией (ПТ) со времени постановки диагноза (Д0) до 7 дней после постановки диагноза по сравнению с экспрессией микроРНК у двух групп здоровых индивидуумов (здоровые), а) значение цикла амплификации, на котором экспрессию микроРНК детектировали во всех образцах (пересечение пороговой линии, СТ) по сравнению с синтетической микроРНК, применяемой в качестве внутреннего контроля методики, б) относительное значение экспрессии микроРНК у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровыми индивидуумами, которые приравнивают к 1 посредством экспоненциальной математической формулы.
Фиг. 7 показывает экспрессию miR-10а в сыворотке крови у пациентов с ΟΠΗ с ишемической этиологией (ПИ) и токсической этиологией (ПТ) со времени постановки диагноза (Д0) до 7 дней после постановки диагноза по сравнению с экспрессией микроРНК у двух групп здоровых индивидуумов (здоровые), а) значение цикла амплификации, на котором экспрессию микроРНК детектировали во всех образцах (пересечение пороговой линии, СТ) по сравнению с синтетической микроРНК, применяемой в качестве внутреннего контроля методики, б) относительное значение экспрессии микроРНК у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровыми индивидуумами, которые приравнивают к 1 посредством экспоненциальной математической формулы.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Эксперимент для крупномасштабного исследования микроРНК изначально проводили с использованием РНК, полученной от пациентов с острым повреждением почек с различной этиологией. Образцы, применяемые для данного способа, включали:
- Два образца от пациентов с острым повреждением почек с ишемической этиологией во время максимального повреждения почек, определенного с помощью обычных клинических диагностических параметров, таких как креатинин в сыворотке крови.
- Два образца от данных пациентов через 7 или 10 дней после почечной недостаточности, когда функция органа восстановлена, также оценивали с помощью креатинина в сыворотке крови.
- Два образца от пациента с почечной недостаточностью, вызванной нефротоксическими веществами, один во время максимального повреждения, а другой - когда функция почек восстановлена.
- Образец от пациента с почечной недостаточностью, вызванной сепсисом, собранный во время максимального повреждения органа.
- Две группы, состоящие из 5 здоровых человек, которые применяли в качестве контроля.
Эксперимент для крупномасштабного исследования микроРНК в сыворотке крови осуществляли с помощью количественной ПЦР, применяя прибор Taqman Low Density Array (TLDAs) фирмы Applied Biosystems. При анализе полученных данных, отбирали интересующие микроРНК для исследования.
Данные по экспрессии отобранных микроРНК, полученные в предыдущем эксперименте, впоследствии были подтверждены. В этой связи применяли образцы от пациентов, отличных от тех, которые были перечислены выше, и они состоят из:
- Четыре пациента с острой почечной недостаточностью с ишемической этиологией, обозначенные как ПИ1, ПИ2, ПИ3, ПИ4. От каждого пациента применяли образцы, полученные от каждого пациента в день 0, время постановки диагноза, в 1, 3, 5 и 7 дни после постановки диагноза почечная недостаточность.
- Три пациента с острой почечной недостаточностью, вызванной нефротоксическими веществами, обозначенные как ПТ1, ПТ2, ПТ3. От каждого пациента применяли образцы, полученные в день 0, время постановки диагноза, в 1, 3, 5 и 7 дни после постановки диагноза почечная недостаточность.
- Две контрольные группы, каждая из которых состоит из 10 здоровых людей.
Для подтверждения данных осуществляли количественную ПЦР с применением индивидуальных зондов технологии LNA (Exiqon) для каждой микроРНК.
Как показано на Фиг. 1-4, экспрессия микроРНК в сыворотке крови снижается у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровыми контролями.
Фиг. 5 показывает, что экспрессия микроРНК miR-27a снижается у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровым контролем. Важно отметить, что экспрессия miR-27a в течение 7 дней была наиболее вариабельной среди пациентов, и некоторые из них имели тенденцию к восстановлению значений экспрессии до уровня здоровых индивидуумов.
Экспрессия miR-93 (Фиг. 6) снижается у пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровым контролем, и также следует отметить, что у некоторых пациентов в день 7 данная микроРНК демонстрирует тенденцию к восстановлению значений, близких к контролю.
Экспрессия miR-10а (Фиг. 7) снижается у некоторых пациентов с ΟΠΗ по сравнению со здоровым контролем, данная тенденция не наблюдалась у пациента с ишемией, и очень важно отметить, что на 7 день уровни экспрессии микроРНК восстановились у некоторых пациентов.
Помимо этого, для экспрессии микроРНК у различных пациентов были посчитаны значения площади под кривой с помощью анализа характеристической кривой (ROC-характеристики).
Таблица 1 показывает, что данные микроРНК имеют диагностическую ценность для ΟΠΗ, независимо от этиологии ΟΠΗ, их чувствительность и специфичность намного превышает данные показатели определения креатинина в сыворотке крови (маркер, который применяют в настоящее время).
Таблица 1: Анализ характеристической кривой для микроРНК у пациентов в ОРИТ (Отделение реанимации и интенсивной терапии) в день 0.
Данные таблицы 2 показывают, что данные микроРНК являлись более чувствительными и специфичными, чем креатинин, свидетельствуя, что несмотря на нормальные значения креатинина, почечная недостаточность сохраняется, таким образом, данные микроРНК имеют высокую прогностическую ценность в отношении прогрессирования данных пациентов в течение долгого времени в долгосрочную хроническую почечную недостаточность.
Таблица 2: Анализ характеристической кривой для микроРНК у пациентов в ОРИТ в день 7.
Данные таблицы 3 показывают, что изменение данных микроРНК указывает на предрасположенность к развитию ишемической ΟΠΗ после кардиохирургического вмешательства.
Таблица 3: Анализ характеристической кривой для микроРНК у пациентов после кардиохирургического вмешательства.
Данные таблицы 4 показывают, что изменение данных микроРНК являются ранними индикаторами развития ΟΠΗ после кардиохирургического вмешательства.
Таблица 4: Анализ характеристической кривой для микроРНК у пациентов сразу после кардиохирургического вмешательства.
Claims (9)
1. Способ диагностики и/или определения у субъекта предрасположенности к развитию острого повреждения почек, который включает определение уровня экспрессии по меньшей мере miR-26b в образце сыворотки крови или крови, собранной у пациента, и сравнение указанного уровня экспрессии с контрольным значением, где снижение указанного уровня экспрессии является показателем острого повреждения почек или предрасположенности к развитию острого повреждения почек.
2. Способ по п. 1, диагностики и/или определения у субъекта предрасположенности к развитию острого повреждения почек ишемической или токсической этиологии.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где экспрессию микроРНК определяют с помощью количественной ПЦР.
4. Способ по любому из пп. 1 или 2, где уровень экспрессии микроРНК определяют с помощью РНК-микрочипов.
5. Способ по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно включает определение уровней экспрессии miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, miR-93 и miR-10a одновременно.
6. Способ по п. 5, где снижение уровня экспрессии по меньшей мере одной микроРНК является показателем острого повреждения почек.
7. Применение in vitro по меньшей мере miR-26b для диагностики и/или определения у субъекта предрасположенности к развитию острого повреждения почек ишемической или токсической этиологии в образце сыворотки крови или крови, собранной у пациента.
8. Применение in vitro по п. 7, дополнительно включающее определение уровня экспрессии miR-29a, miR-454, miR-146a, miR-27a, miR-93 и miR-10a одновременно.
9. Применение in vitro набора реагентов для диагностики и/или определения у субъекта предрасположенности к развитию острого повреждения почек ишемической или токсической этиологии согласно способу по любому из пп. 1-6, включающего зонды и праймеры, необходимые для определения уровня экспрессии по меньшей мере miR-26b.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP201132023 | 2011-12-15 | ||
| ES201132023A ES2414290B1 (es) | 2011-12-15 | 2011-12-15 | Metodo para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo |
| PCT/ES2012/070858 WO2013087961A1 (es) | 2011-12-15 | 2012-12-11 | Metodo para el diagnostico y/o pronostico de daño renal agudo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014123753A RU2014123753A (ru) | 2016-02-10 |
| RU2657422C2 true RU2657422C2 (ru) | 2018-06-13 |
Family
ID=48611890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014123753A RU2657422C2 (ru) | 2011-12-15 | 2012-12-11 | Способ диагностики и/или прогноза острого повреждения почек |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20140378335A1 (ru) |
| EP (1) | EP2792752B1 (ru) |
| JP (1) | JP6356071B2 (ru) |
| CN (2) | CN107385025A (ru) |
| BR (1) | BR112014014279A2 (ru) |
| CA (1) | CA2859081A1 (ru) |
| ES (3) | ES2432853B1 (ru) |
| MX (1) | MX359369B (ru) |
| RU (1) | RU2657422C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013087961A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768578C1 (ru) * | 2020-12-25 | 2022-03-24 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" | Способ прогнозирования острого повреждения почек у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности на основе системы оценки риска |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105303261A (zh) * | 2015-11-10 | 2016-02-03 | 北京大学第一医院 | 医院内急性肾损伤预警系统 |
| JP7166659B2 (ja) * | 2018-10-04 | 2022-11-08 | 学校法人自治医科大学 | 急性腎障害の検査方法、急性腎障害の検査用キット、動物治療方法、及び急性腎障害用医薬 |
| RU2749245C1 (ru) * | 2020-11-13 | 2021-06-07 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ диагностики гипоксии паренхимы почек при экспериментальной интраабдоминальной гипертензии |
| ES2950308B2 (es) * | 2022-03-02 | 2024-06-19 | Univ Oviedo | Métodos y usos para cuantificar la sobredistensión pulmonar mediante la determinación de un conjunto de miARNs |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2198400C2 (ru) * | 2001-04-12 | 2003-02-10 | Российский НИИ геронтологии | Способ диагностики гипоксически-ишемического поражения почек |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2699646A1 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | The Ohio State University Research Foundation | Mirna expression in human peripheral blood microvesicles and uses thereof |
| CN101988120A (zh) | 2009-07-30 | 2011-03-23 | 江苏命码生物科技有限公司 | 一种利用血清中的微小核糖核酸诊断肝癌的新技术 |
| ES2363661B2 (es) * | 2009-09-04 | 2012-05-30 | Fundación Para La Investigación Biomédica Del Hospital Universitario Ramón Y Cajal. | Método para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo. |
| CN102218144B (zh) * | 2010-04-13 | 2016-03-02 | 江苏命码生物科技有限公司 | 一种调节生物体内微小核糖核酸含量的方法及其用途 |
| SG184821A1 (en) * | 2010-04-21 | 2012-11-29 | Amc Amsterdam | Means and methods for determining risk of cardiovascular disease |
-
2011
- 2011-12-15 ES ES201232008A patent/ES2432853B1/es active Active
- 2011-12-15 ES ES201132023A patent/ES2414290B1/es active Active
-
2012
- 2012-12-11 EP EP12857270.8A patent/EP2792752B1/en active Active
- 2012-12-11 RU RU2014123753A patent/RU2657422C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-12-11 WO PCT/ES2012/070858 patent/WO2013087961A1/es active Application Filing
- 2012-12-11 BR BR112014014279A patent/BR112014014279A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-12-11 US US14/364,644 patent/US20140378335A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-11 CA CA2859081A patent/CA2859081A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-11 MX MX2014006811A patent/MX359369B/es active IP Right Grant
- 2012-12-11 JP JP2014546594A patent/JP6356071B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-11 ES ES12857270.8T patent/ES2676449T3/es active Active
- 2012-12-11 CN CN201710541520.7A patent/CN107385025A/zh active Pending
- 2012-12-11 CN CN201280061797.5A patent/CN104080925B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-09-27 US US15/277,734 patent/US20170175191A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2198400C2 (ru) * | 2001-04-12 | 2003-02-10 | Российский НИИ геронтологии | Способ диагностики гипоксически-ишемического поражения почек |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CHOW T.F. et al. The miR-17-92 cluster is over expressed in and has an oncogenic effect on renal cell carcinoma. J Urol. 2010 Feb; 183(2): 743-51. * |
| DU B. et al. High glucose down-regulates miR-29a to increase collagen IV production in HK-2 cells. FEBS Lett. 2010 Feb 19; 584(4): 811-6. Epub 2010 Jan 12. * |
| GODWIN J.G. et al. Identification of a microRNA signature of renal ischemia reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 10; 107(32): 14339-44. Epub 2010 Jul 22. * |
| GODWIN J.G. et al. Identification of a microRNA signature of renal ischemia reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 10; 107(32): 14339-44. Epub 2010 Jul 22. LONG J. et al. Identification of microRNA-93 as a novel regulator of vascular endothelial growth factor in hyperglycemic conditions. J Biol Chem. 2010 Jul 23; 285(30): 23457-65. Epub 2010 May 25. DU B. et al. High glucose down-regulates miR-29a to increase collagen IV production in HK-2 cells. FEBS Lett. 2010 Feb 19; 584(4): 811-6. Epub 2010 Jan 12. CHOW T.F. et al. The miR-17-92 cluster is over expressed in and has an oncogenic effect on renal cell carcinoma. J Urol. 2010 Feb; 183(2): 743-51. * |
| LONG J. et al. Identification of microRNA-93 as a novel regulator of vascular endothelial growth factor in hyperglycemic conditions. J Biol Chem. 2010 Jul 23; 285(30): 23457-65. Epub 2010 May 25. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768578C1 (ru) * | 2020-12-25 | 2022-03-24 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" | Способ прогнозирования острого повреждения почек у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности на основе системы оценки риска |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112014014279A8 (pt) | 2017-06-13 |
| CN104080925A (zh) | 2014-10-01 |
| ES2414290A2 (es) | 2013-07-18 |
| RU2014123753A (ru) | 2016-02-10 |
| EP2792752B1 (en) | 2018-04-04 |
| ES2414290B1 (es) | 2014-04-16 |
| US20140378335A1 (en) | 2014-12-25 |
| BR112014014279A2 (pt) | 2017-06-13 |
| JP6356071B2 (ja) | 2018-07-11 |
| CN104080925B (zh) | 2017-08-01 |
| CA2859081A1 (en) | 2013-06-20 |
| EP2792752A1 (en) | 2014-10-22 |
| ES2676449T3 (es) | 2018-07-19 |
| MX2014006811A (es) | 2015-11-06 |
| JP2015501650A (ja) | 2015-01-19 |
| US20170175191A1 (en) | 2017-06-22 |
| ES2432853B1 (es) | 2015-03-09 |
| WO2013087961A1 (es) | 2013-06-20 |
| EP2792752A4 (en) | 2015-12-02 |
| ES2432853A2 (es) | 2013-12-05 |
| CN107385025A (zh) | 2017-11-24 |
| ES2432853R1 (es) | 2014-03-11 |
| ES2414290R1 (es) | 2013-10-11 |
| MX359369B (es) | 2018-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Silva et al. | Forensic miRNA: potential biomarker for body fluids? | |
| JP6203209B2 (ja) | 早期結腸直腸癌の検出のための血漿マイクロｒｎａ | |
| TWI580788B (zh) | 用於檢測川崎病的方法及套組 | |
| RU2657422C2 (ru) | Способ диагностики и/или прогноза острого повреждения почек | |
| JP2011510623A (ja) | 妊娠の合併症を診断するための方法及び組成物 | |
| CN102575294A (zh) | 用于急性肾损伤的诊断和/或预后的方法 | |
| WO2016186987A1 (en) | Biomarker micrornas and method for determining tumor burden | |
| US20170240969A1 (en) | A circulating non-coding rna as predictor of mortality in patients with acute kidney injury | |
| US20190390275A1 (en) | Chronic kidney disease diagnostic | |
| CN106676185A (zh) | 一种预测个体动脉瘤发生的血液中外泌体miRNA谱及检测试剂盒 | |
| KR101381894B1 (ko) | 위암의 림프절 전이 진단 마커로서의 혈청 ｍｉＲＮＡ | |
| CN112522391B (zh) | hsa_circ_0008961作为痛风诊断标志物的应用 | |
| CN111808966B (zh) | miRNA在诊断乳腺癌患病风险的应用 | |
| CN113718028A (zh) | 基于微小rna的子痫前期诊断用途及组合物 | |
| CN113832232A (zh) | 用于预测肺腺癌对含铂双药化疗反应性的生物标志物其及相关产品 | |
| CN108728528A (zh) | 基于Taqman探针的肾小管上皮细胞特异性基因检测荧光定量PCR一步法试剂盒 | |
| AU2021105761A4 (en) | Use of microRNA markers microRNA-130a and microRNA-130b in diagnosis of Hepatic fibrosis | |
| CN114941025B (zh) | 用于诊断子痫前期的miRNA及其应用 | |
| Athira et al. | Circulatory miR-126 expression as an epigenetic marker in diabetes mellitus; a systematic review & meta-analysis | |
| ES2432849B1 (es) | Metodo para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo | |
| ES2432854B1 (es) | Metodo para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo | |
| CN113817818B (zh) | 用于诊断过敏性气道炎症的工具 | |
| CN118272516A (zh) | 尿液迁移体miRNA标志物及其应用、诊断原发性肾小球疾病的试剂盒 | |
| ES2432533A1 (es) | Metodo para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo | |
| CN113862369A (zh) | 与肺腺癌对含铂双药化疗敏感性相关的标志物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191212 |