RU2619851C2 - Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии - Google Patents
Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2619851C2 RU2619851C2 RU2013147651A RU2013147651A RU2619851C2 RU 2619851 C2 RU2619851 C2 RU 2619851C2 RU 2013147651 A RU2013147651 A RU 2013147651A RU 2013147651 A RU2013147651 A RU 2013147651A RU 2619851 C2 RU2619851 C2 RU 2619851C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- component
- composition
- vitamin
- diindolylmethane
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 37
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title description 14
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 title description 12
- VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diindolylmethane Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CNC2=C1 VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 25
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 19
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 19
- TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N diindolylmethane Natural products C1=CC=C2NC(CC=3NC4=CC=CC=C4C=3)=CC2=C1 TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- -1 vitamin A compound Chemical class 0.000 claims description 44
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 17
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 13
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 12
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 12
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 12
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 11
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 9
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N Nonanedioid acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 8
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 6
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 claims description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims description 3
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 2
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 2
- 206010054107 Nodule Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 2
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 claims description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 claims description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 claims description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 claims description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 235000010045 3,3'-diindolylmethane Nutrition 0.000 abstract description 4
- 229940093768 3,3'-diindolylmethane Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 9
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 7
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 7
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 7
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 5
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 4
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 4
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004221 Brassica oleracea var gemmifera Nutrition 0.000 description 3
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 3
- 244000308368 Brassica oleracea var. gemmifera Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 3
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical class OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 2
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 2
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007643 Phytolacca americana Species 0.000 description 2
- 235000009074 Phytolacca americana Nutrition 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 2
- DNDNWOWHUWNBCK-PIAXYHQTSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (1z)-2-(1h-indol-3-yl)-n-sulfooxyethanimidothioate Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1S\C(=N/OS(O)(=O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 DNDNWOWHUWNBCK-PIAXYHQTSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- JRJLFQURIXLQJD-YCLXMMFGSA-N glucobrassicin Natural products OC[C@@H]1O[C@H](SC(=NOS(=O)(=O)O)[C@H](O)[C@H](O)Cc2c[nH]c3ccccc23)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JRJLFQURIXLQJD-YCLXMMFGSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000002249 indol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([*])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 2
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 229910000619 316 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical class OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 240000000724 Berberis vulgaris Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 240000004530 Echinacea purpurea Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241001456088 Hesperocnide Species 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 1
- 244000179291 Mahonia aquifolium Species 0.000 description 1
- 235000002823 Mahonia aquifolium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004429 Matricaria chamomilla var recutita Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 241001312569 Ribes nigrum Species 0.000 description 1
- 244000296102 Selinum monnieri Species 0.000 description 1
- 235000019084 Selinum monnieri Nutrition 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical class CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical class N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 150000004456 acitretin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 1
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical class C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 1
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical class CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2C3=C[CH]C=CC3=CC2=C1 RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002366 magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N o-biphenylenemethane Natural products C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004508 retinoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 108010058651 thioglucosidase Proteins 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу лечения акне у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение композиции, включающей: (а) первый компонент, включающий 3,3' дииндолилметан, имеющий следующую структуру,
и (b) второй компонент, включающий соединение витамина А. Изобретение оказывает синергетическое действие при лечении и предотвращении кожных патологий. 21 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл.
Description
Настоящая заявка относится к фармацевтической композиции или набору, включающему соединение дииндолилметана (ДИМ) для применения при лечении кожной патологии, такой как акне. Композиция включает дополнительный компонент в дополнение к ДИМ для усиления фармацевтического действия ДИМ.
Соединения ДИМ известны уже некоторое время как фармацевтически активные агенты. В частности, показано, что натуральный ДИМ полезен для лечения вируса папилломы человека (ВПЧ). WO 03/034992 раскрывает применение ДИМ при лечении бородавок и кожных наростов, патологических состояний, вызываемых инфекцией ВПЧ. ДИМ применяют либо в отдельности, либо в комбинации с иммунными потенцирующими стероидами.
ДИМ также применяли для лечения других определенных кожных патологий, а также широкого ряда других заболеваний. Патент США 2005/0058600 A описывает применение ДИМ для лечения акне, алопеции, гирсутизма и даже рака простаты. В частности, предпочтительно объединение ДИМ с другим антиандрогенным средством, таким как бикалутамид, ципротерон, финастерид, дутастерид, кетоконазол, нилутамид и спиронолактон. Статья авторов Kim et al. в Molecular Carcinogenesis (том 49, стр. 672-683, 2010) раскрывает, что ДИМ может быть применен для лечения опухолей у мышей. Патент CN 101428016 A раскрывает то, что ДИМ может быть полезен при лечении акне, ревматоидного артрита и рака. Патент WO 2009/103754 раскрывает применение ДИМ для лечения признаков старения. Он также раскрывает то, что могут быть применены другие добавки, такие как витамин В, для увеличения питательной ценности. Однако, все еще необходимо улучшение действия и эффективности лечения посредством ДИМ, особенно в отношении кожных патологии.
ДИМ также находит применение в комбинации с витамином А при лечении многих других заболеваний. Например, WO 05/089412 раскрывает применение ДИМ в комбинации с витамином А для лечения рака. Патент WO 07/096886 раскрывает применение ДИМ и витамина А для лечения глазных заболеваний. Патент WO 06/083458 раскрывает подобную комбинацию для лечения респираторных заболеваний. Патент WO 06/047716 раскрывает другую подобную комбинацию для лечения цитомегаловируса у человека.
Авторы настоящего изобретатели занимались исследованиями, направленными на улучшение лечения кожных патологий в течение некоторого времени с особым интересом в отношении акне, воспалений и признаков старения. Хотя ДИМ нашел применение в лечении многих патологических состояний, как рассмотрено выше, до настоящего времени его применение при лечении кожных патологий, таких как интересующие авторов настоящего изобретения, не было столь эффективным, как желательно. Однако, в двух аспектах настоящего изобретения авторы к удивлению обнаружили, что ДИМ при объединении с конкретными тщательно отобранными синергическими компонентами, имеет значительное действие при лечении и предотвращении таких кожных патологий. Авторы настоящего изобретения также уделяли внимание сокращению неблагоприятных побочных эффектов от известных средств лечения и обнаружили к удивлению, что некоторые комбинации каждого аспекта настоящего изобретения обладают улучшенными профилями неблагоприятных побочных эффектов по сравнению с известными средствами лечения.
Соответственно, в первом аспекте настоящее изобретение описывает композицию для применения при лечении кожной патологии, композицию, включающую:
(a) первый компонент, включающий замещенное или незамещенное соединение дииндолилметана; и
(b) второй компонент, включающий замещенное или незамещенное ретиноидное соединение.
Авторы настоящего изобретения, в частности, к удивлению, обнаружили, что ДИМ, при объединении с вышеуказанным отобранным синергическим вторым компонентом, обладает значительным действием при лечении и предотвращении акне, воспаления и/или признаков старения кожи.
Настоящее изобретение дополнительно описывает фармацевтический набор для раздельного, одновременного или последовательного введения для применения при лечении кожной патологии, набор, который включает первый компонент и второй компонент, в котором первые и вторые компоненты такие, как определено выше.
В клинических испытаниях показано, что композиция по настоящему изобретению, как в форме композиции, так и в форме набора, обладает значительными преимуществами перед известными средствами лечения. Результаты испытаний будут рассмотрены более подробно в примерах.
Настоящее изобретение далее будет объяснено более подробно со ссылкой на следующие фигуры только в качестве примеров:
Фиг. 1 показывает пациента из группы А с обыкновенными угрями до лечения композицией по настоящему изобретению, включающей ДИМ от компании BioResponse и витамин А.
Фиг. 2 показывает пациента из фиг. 1 после лечения композицией по настоящему изобретению, включающей ДИМ от компании BioResponse и витамин А.
Фиг. 3 показывает пациента из группы В с обыкновенными угрями до лечения композицией по настоящему изобретению, включающей ДИМ от компании BioResponse и витамин А.
Фиг. 4 показывает пациента из фиг. 3 после лечения композицией по настоящему изобретению, включающей ДИМ от компании BioResponse и витамин А.
Компоненты композиции далее будут обсуждены более подробно.
Как указано выше, первый компонент включает соединение дииндолилметана (ДИМ). Первый компонент по существу не ограничен при условии, что он включает соединение ДИМ, и, таким образом, может также включать одно или более дополнительных ДИМ соединений структуры, описанной ниже.
Соединение ДИМ может быть любым соединением, включающим группу дииндолилметана, но, предпочтительно, является соединением, обладающим следующей структурой:
в которой группы R могут представлять собой одинаковые или различные заместители. Заместители, в частности, не ограничены и могут включать любую органическую группу и/или один или несколько атомов из любой из групп IIIA, IVA, VA, VIA или VIIA Периодической таблицы, таких как B, Si, N, P, O или атом S или атом галогена (например, F, Cl, Br или I).
Когда заместитель включает органическую группу, органическая группа предпочтительно, включает углеводородную группу. Углеводородная группа может включать прямую цепь, разветвленную цепь или циклическую группу. Независимо, углеводородная группа может включать алифатический или ароматический радикал. Также независимо углеводородная группа может включать насыщенную или ненасыщенную группу.
Когда углеводород включает ненасыщенную группу, он может включать одну или более алкеновых функциональных групп и/или одну или несколько алкиновых функциональных групп. Когда углеводород включает группу с прямой или разветвленной цепью, он может включать одну или более первичных, вторичных и/или третичных алкильных групп. Когда углеводород включает циклическую группу, он может включать ароматическое кольцо, алифатическое кольцо, гетероциклическую группу и/или производные этих групп с конденсированным кольцом этих групп. Циклическая группа может, таким образом включать бензольную, нафталиновую, антраценовую, инденовую, флуореновую, пиридиновую, хинолиновую, тиофеновую, бензотиофеновую, фурановую, бензофурановую, пирроловую, индоловую, имидазоловую, тиазоловую и/или оксазольную группу, так же как региоизомеры вышеуказанных групп.
Количество атомов углерода в углеводородной группе, в частности, не ограничено, но предпочтительно, углеводородная группа включает 1-40 атомов C. Углеводородная группа, таким образом, может быть низшим углеводородом (1-6 атомов C) или высшим углеводородом (7 атомов C или более, например, 7-40 атомов C). Количество атомов в кольце циклической группы, в частности, не ограничено, но предпочтительно, кольцо циклической группы включает 3-10 атомов, как, например, 3, 4, 5, 6 или 7 атомов.
Группы, включающие гетероатомы, описанные выше, так же как любая из других групп, определенных выше, могут включать один или более гетероатомов из любой из групп IIIA, IVA, VA, VIA или VIIA Периодической таблицы, таких как B, Si, N, P, O, или атом S или атом галогена (например, F, Cl, Br или I). Таким образом, заместитель может включать одну или более из любых традиционно известных функциональных групп в органической химии, таких как гидроксигруппы, карбоксильные группы, сложноэфирные группы, эфирные группы, альдегидные группы, кетонные группы, аминовые группы, амидные группы, иминовые группы, тиоловые группы, тиоэфирные группы, сернокислые группы, сульфокислые группы и фосфорнокислые группы и т.д. Заместитель может также включать производные соединения этих групп, такие как ангидриды карбоновой кислоты и галиды карбоновой кислоты.
Кроме того, любой заместитель может включать комбинацию двух или более заместителей и/или функциональных групп, определенных выше.
Предпочтительно, заместители выбраны из атомов водорода и углеводородных заместителей C1-C6, таких как C1-C6 алкильные группы (например, метильная, этильная, пропильная, изопропильная и бутильная группы). Наиболее предпочтительно, оба R заместителя являются атомами водорода.
Индолильные группы в вышеуказанной формуле в частности не ограничены и могут быть одинаковыми или различными. Предпочтительно, они могут быть индол-3-ил группами, но альтернативно обе могут быть индол-2-ил группами, или одна может быть индол-3-ил, а другая индол-2-ил группой. Индолильные группы могут содержать одинаковые или различные заместители и могут быть незамещенными таким образом, что все заместители являются атомами водорода или могут быть замещены одним или более из любых заместителей, приведенных выше. Предпочтительно, заместители выбраны из атомов водорода и углеводородных заместителей C1-C6, таких как C1-C6 алкильные группы (например, метильная, этильная, пропильная, изопропильная и бутильная группы). Наиболее предпочтительно, все заместители являются атомами водорода, т.е. индолильные группы являются незамещенными.
Как правило, но не исключительно, первый компонент включает замещенное или незамещенное соединение 3,3’-дииндолилметана и/или замещенное или незамещенное соединение 2,2’-дииндолилметана, выбранное из следующих структур:
в которых группы R могут одинаковыми или различными и выбранными из атомов водорода или из C1-C6 углеводородных заместителей.
Более предпочтительно, первый компонент включает соединение 3,3’-дииндолилметана и/или соединение 2,2’-дииндолилметана, выбранное из следующих структур:
Как было указано выше, композиции и наборы по настоящему изобретению включают второй компонент, включающий замещенное или незамещенное ретиноидное соединение. Второй компонент, как правило, обладает благоприятным действием, дополняющим к и/или комплементарным к действию первого компонента. В настоящем контексте действие второго компонента может таким образом быть комплементарным к таковому первого компонента (т.е. его действие может отличаться от такового первого компонента, но быть дополнительно благоприятным для лечения кожной патологии), или может быть дополняющим к действию первого компонента (т.е. может иметь такой же эффект как первый компонент, оказывая аддитивное действие или усиливая фармацевтическое действие первого компонента). Компоненты, которые обладают синергическим действием или любым другим благоприятным взаимодействием с первым компонентом, таким образом, предполагаются быть охваченными этим определением.
Композиция может также включать один или более дополнительных компонентов. Дополнительные компоненты в частности не ограничены, и, как правило, обеспечивают благоприятное действие, как описано выше. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения дополнительные компоненты выбраны из одного или более из следующих: дополнительное замещенное или незамещенное ретиноидное соединение, антибиотическое соединение, замещенное или незамещенное соединение азелаиновой кислоты, пероральный контрацептив, сера, серосодержащее соединение, замещенное или незамещенное соединение салициловой кислоты, замещенное или незамещенное соединение резорцина, растительный продукт, минерал, витамин (как правило, не витамин А, который вместо этого может присутствовать в качестве ретиноидного соединения) и нутрицевтический продукт.
Дополнительный компонент может включать либо одно из таких соединений, как описано выше, либо два или более из этих соединений, в зависимости от требований к составу.
Ретиноидное соединение второго компонента в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Например, оно может быть выбрано из замещенного или незамещенного ретиноида первого поколения, замещенного или незамещенного ретиноида второго поколения и замещенного или незамещенного ретиноида третьего поколения. Более предпочтительно, ретиноид является замещенным или незамещенным ретиноидом первого поколения. Как правило, ретиноид первого поколения выбран из замещенного или незамещенного ретинола, замещенного или незамещенного ретиналя, замещенного или незамещенного третиноина (например, ретиноевая кислота или Ретин A), замещенного или незамещенного изотретиноина (например, Accutane™), и замещенного или незамещенного алитретиноина. Наиболее предпочтительно, ретиноид включает витамин А. Когда ретиноид представляет собой ретиноид второго поколения, его, как правило, выбирают из замещенного или незамещенного этретината и замещенного или незамещенного ацитретина. Когда ретиноид представляет собой ретиноид третьего поколения, его, как правило, выбирают из замещенного или незамещенного тазаротена, замещенного или незамещенного бексаротена и замещенного или незамещенного адапалена.
Когда дополнительный компонент включает антибиотическое соединение, антибиотическое соединение в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, антибиотическое соединение является подходящим для перорального и/или местного введения и выбрано из следующих соединений: тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин, доксициклин, эритромицин и триметоприм.
Когда дополнительный компонент включает соединение азелаиновой кислоты, соединение азелаиновой кислоты в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, соединение азелаиновой кислоты обладает противобактериальным и/или противовоспалительным свойством.
Когда дополнительный компонент включает контрацептивное соединение для перорального введения, контрацептивное соединение для перорального введения в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, контрацептив для перорального введения включает женский гормон и/или соединение с действием женского гормона, способным к противодействию мужскому гормону. В некоторых вариантах осуществления женский гормон является эстрогеном, и мужской гормон является тестостероном.
Когда дополнительный компонент включает серу или серосодержащее соединение, сера или серосодержащее соединение в частности не ограничены и могут представлять собой любое такое соединение, известное в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, сера или серосодержащее соединение включают серу либо в отдельности, либо в комбинации с другими веществами, такими как спирт, салициловая кислота и/или резорцин.
Когда дополнительный компонент включает соединение резорцина, соединение резорцина в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, соединение резорцина обладает противобактериальным и/или противовоспалительным свойством.
Когда дополнительный компонент включает растительный продукт, он, как правило, но не исключительно включает экстракт одного или более из следующих растений:
- Urtica dioica (жгучая крапива) - обладает значительным противовоспалительным действием, способствующим снятию покраснения и опухания акне,
- Ribes nigrum (черная смородина) - обладает значительными противовоспалительными и антиокислительными свойствами,
- Echinacea purpurea и/или Echinacea angustifolia - содержат активные вещества, которые усиливают активность иммунной системы, снижают воспаление и антиокислительное действие,
- Cnidium monnieri - действует посредством своих противобактериальных, противогрибковых и астрингентных свойств,
- Berberis aquafoliiim (орегонский виноград) - может снижать выработку секрета сальных желез и снижать инфекцию и воспаление,
- Chamomile Matricaria (немецкая ромашка) - обладает противобактериальными свойствами и инактивирует бактериальные токсины. Может снижать воспаление и ускорять заживление ран,
- Phytolacca decandra (фитолакка декандра),
- Крестоцветные овощи - синергическое действие может быть достигнуто путем добавления экстрактов, концентратов и обработанных экстрактов крестоцветных овощей, таких как брокколи, брюссельская капуста и т.д. Они могут быть источником активных продуктов со значительным аддитивным антиоксидантным и противовоспалительным действием.
Когда дополнительный компонент включает минерал, он, как правило, но не исключительно включает одно или более из следующих элементов:
- Цинк - может способствовать снижению воспаления и заживлению поврежденной кожи,
- Хром - может способствовать увеличению способности тела расщеплять глюкозу,
- Селен - может способствовать балансировке сниженных уровней антиокислительных ферментов, может снижать количество устойчивых акне и способствовать уменьшению появления шрамов.
Когда дополнительный компонент включает витамин, он, как правило, но не исключительно включает одно или более из следующих веществ:
- Витамины группы В - комбинации B витаминов, В1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B9 и B12 - могут балансировать метаболизм гормонов, которые играют значительную роль в состоянии акне,
- Витамин С - высокоэффективный антиоксидант, который стимулирует рост ткани и репарацию.
Может способствовать процессу лечения акне:
- Витамин E - мощный антиоксидант.
Когда дополнительный компонент включает дополнительный нутрицевтический продукт, он включает продукт, который обладает некоторым дополнительным пищевым или фармацевтическим свойством, которое является комплементарным или дополняющим к действию первого и/или второго компонента. Как правило, но не исключительно, дополнительные нутрицевтические продукты могут быть выбраны из одного или более из следующих:
- Масло примулы вечерней - содержит жирные кислоты, которые могут способствовать снижению воспаления, связанного с кожными патологиями,
- Растительные изофлавоны - из продуктов, включающих соевые бобы и красный клевер - обладают значительными естественными антиокислительными свойствами и балансирующим действием на эстрогенные гормоны,
- Куркума - обладает противовоспалительными свойствами благодаря основному активному компоненту, куркумину,
- Омега-3 масла - длинноцепочечные n-3 жирные кислоты могут обладать противовоспалительным действием.
Соединение второго (и/или дополнительного) компонента может быть замещенным или незамещенным. Когда соединения являются замещенными, они могут быть замещенными любым из заместителей, определенных выше. Предпочтительно, заместители выбирают из атомов водорода и C1-C6 углеводородных заместителей, таких как C1-C6 алкильные группы (например, метильные, этильные, пропильные, изопропильные и бутильные группы). Наиболее предпочтительно, все заместители являются атомами водорода, т.е. незамещенными соединениями.
В частности, преимущественным вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция или набор, в которых первый компонент включает незамещенный 3,3'-дииндолилметан, и второй компонент включает соединение витамина А (например, пальмитат витамина А). Дополнительные преимущественные соединения добавки и эксципиента для включения в такие преимущественные варианты осуществления включают один или более из витамина Е, витамина С, фосфатидилхолина, микрокристаллической целлюлозы (растительное волокно), стеарата магния и кремнезема (дополнительное описание по добавкам и эксципиентам предоставлено ниже).
Кожная патология, для лечения которой могут быть применены настоящие композиции и наборы, не ограничена особым образом, но, как правило, выбрана из акне, воспаления кожи и признаков старения кожи (такие как морщины и другие возрастные дефекты). В более предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения акне включают обыкновенные угри, себорею, комедоны, папулы, пустулы, узелки, кисты, пузырьки и/или рубцевание.
Состав композиции (и компоненты наборов), примененный в настоящем изобретении, не ограничен специальным образом, и может быть применен любой состав, подходящий для введения человеку или другому пациенту. Однако, как правило, композиция (и компоненты набора) составляют в композицию для перорального или местного введения. Таким образом, композиция (и компоненты набора) может быть предоставлена в форме таблетки, капсулы, геля, крема или мази.
Теперь будет дополнительное приведено описание биодоступности компонента ДИМ. Дииндолилметан (ДИМ) представляет собой природное соединение, образующееся во время аутолитического распада глюкобрассицина, присутствующего в пищевых растениях рода Капустных, включая брокколи, капусту качанную, брюссельскую капусту, цветную капусту и капусту кормовая. Аутолитический распад глюкобрассицина требует каталитической реакции с ферментом мирозиназой, который является эндогенным для этих растений и высвобождается при разрушении клеточной оболочки. Соединение, как правило, получают путем химического синтеза, но его также можно получить естественным путем из экстрактов Капустных овощей, как указано выше, в частности, из брюссельской капусты или из семян брокколи. Как было указано, в настоящем изобретении может быть применено любое соединение ДИМ или комбинация соединений ДИМ. Таким образом, соединение ДИМ может представлять собой синтетический или натуральный продукт, получаемый из Капустных растений, как рассмотрено выше.
Как правило, однако, соединение дииндолилметана адаптируют для увеличения биодоступности, чтобы снизить необходимую дозировку. Один такой полезный ДИМ с увеличенной биодоступностью представляет собой BioResponse Diindolylmethane (от BioResponse LLC).
Дозировка компонента ДИМ в частности не ограничена, при условии, что она является достаточно низкой, чтобы избежать токсичного действия, при этом все еще обеспечивая поддержание необходимого фармацевтического действия. Дозировка может зависеть от биодоступности ДИМ, которая может изменяться в зависимости от того, является ли он натуральным или синтетическим продуктом, и того, был ли он изменен для улучшения биодоступности. Как правило, первый компонент находится в форме, подходящей для обеспечения суточной дозы ДИМ в 500 мг или менее, предпочтительно, 10-500 мг. Наиболее предпочтительно, приблизительно 150 мг или приблизительно 350 мг. Более высокие дозы предпочтительны для ДИМ, который не был изменен для улучшения его биодоступности. Более предпочтительно, первый компонент находится в форме, подходящей для обеспечения суточной дозы ДИМ в 15-100 мг, предпочтительно, 18-75 мг. Более низкие дозы предпочтительны для ДИМ, который был изменен для улучшения его биодоступности.
Дозировка замещенного или незамещенного компонента ретиноидного соединения в частности не ограничена, при условии, что она является достаточно низкой, чтобы избежать токсичного действия, при этом все еще обеспечивая поддержание необходимого фармацевтического действия. Дозировка может зависеть от биодоступности ретиноидного соединения, которая может изменяться в зависимости от того, является ли оно натуральным или синтетическим продуктом, и того, было ли оно изменено для улучшения его биодоступности. Как правило, второй компонент находится в форме, подходящей для обеспечения суточной дозы в 5000 мкг или менее, предпочтительно, 3000 мкг или менее, предпочтительно, 50 мкг или более, 100 мкг или более или 200 мкг или более и, еще более предпочтительно, 200-3000 мкг.
В более типичных вариантах осуществления настоящего изобретения суточная доза предоставлена в форме одной или более капсул или таблеток, предпочтительно, в форме 2 или 4 капсул или таблеток. В этих вариантах осуществления настоящего изобретения капсулы или таблетки разработаны для приема в течение одного дня, так как, например, один прием утром и один прием вечером, или четыре приема, равномерно распределенных в течение дня или по две таблетки одновременно два раза в день.
Первый компонент и/или второй компонент в композициях и наборах могут включать одну или более дополнительных добавок, эксципиентов и/или адьювантов. Эти добавки, эксципиенты и адьюванты в частности не ограничены, при условии, что они усиливают эффективность первых и/или вторых компонент или являются благоприятными для составления в рабочий состав фармацевтического продукта. Дииндолилметан является олеофильным соединением, растворимым в масле. Подобно другим маслорастворимым фитохимикатам, наличие масла и других олеофильных соединений, таких как фосфатидилхолин и витамин Е, значительно увеличивает поглощение и биодоступность ДИМ при пероральном введении. Таким образом, первый компонент, как правило, включает одно или более дополнительных растворимых в масле и/или олеофильных соединений, таких как витамин Е и/или фосфатидилхолин. Дополнительно преимущественные добавки также могут быть добавлены к первому и/или второму компоненту. Они включают, но не ограничены ими, микрокристаллическую целлюлозу (растительное волокно), стеарат магния и кремнезем.
Настоящее изобретение дополнительно описывает способ получения композиции по настоящему изобретению. Способ в частности не ограничен, и могут быть применены любые способы блендирования или смешивания таких компонент, известные в области техники, особенно любые способы блендирования или смешивания порошков. Таким образом, способ включает смешивание первого компонента со вторым компонентом для получения композиции. В некоторых вариантах осуществления первый и второй компоненты, каждый по отдельности, смешивают с одним или более инертных наполнителей и/или добавок до их смешивания вместе, чтобы получить композицию. В других вариантах осуществления компоненты, добавки и/или эксципиенты могут быть добавлены к смеси последовательно во время смешивания.
Выбор эксципиентов и способ смешивания могут быть адаптированы для преодоления любых проблем, возникающих при смешивании, переливании и наполнении или штамповании композиции. BioResponse DIM поставляется в форме микрокапсул, таких, что частицы порошка имеют тенденцию к слипанию. При таких обстоятельствах способ смешивания адаптируется с тем, чтобы избежать создания участков повышенной локальной концентраций активных ингредиентов. Кроме того, композиция является гигроскопической и светочувствительной, таким образом, длительность обработки/блендирования необходимо минимизировать, и при хранении порошок необходимо защищать от света и контакта с воздухом.
В качестве добавок и эксципиентов предпочтительными являются микрокристаллическая целлюлоза, силикат магния, трикальцийфосфат и стеарат магния (традиционная смазка), чтобы улучшения реологических свойств и/или свойства смазывания. Однако, при желании, могут быть применены и другие добавки и эксципиенты, известные в области техники. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения желательно, чтобы композиция включала 55-60% по массе трикальцийфосфата.
Правильное блендирование всех ингредиентов является важным для достижения однородного наполнения капсулы активным ингредиентом. V-образный блендер высокоэффективен для успешного смешивания. Предпочтительно, для этого способа применяют сосуд из нержавеющей стали марки не ниже 316. Просеивание предпочтительно на одной или более из начальной, серединной и конечной стадий способа. Для валидации способа и состава необходимо проводить исследование смеси, подтверждающее однородность смеси. Такие способы и техники известны в области техники.
Настоящее изобретение также описывает второй аспект, который включает композицию для применения при лечении кожной патологии, композицию, включающую:
(a) первый компонент, включающий замещенное или незамещенное соединение дииндолилметана; и
(b) второй компонент, отличающийся от первого компонента, где второй компонент обладает благоприятным действием, дополняющим и/или комплементарным к действию первого компонента,
где второй компонент выбран из антибиотического соединения, замещенного или незамещенного соединения азелаиновой кислоты, перорального контрацептивного соединения, серы, серосодержащего соединения, замещенного или незамещенного соединения салициловой кислоты, замещенного или незамещенного соединения резорцина, растительного продукта, минерала, витамина и нутрицевтического продукта.
В этом втором аспекте антибиотическое соединение, замещенное или незамещенное соединение азелаиновой кислоты, контрацептивное соединение для перорального введения, сера, серосодержащее соединение, замещенное или незамещенное соединение салициловой кислоты, замещенное или незамещенное соединение резорцина, растительный продукт, минерал, витамин и нутрицевтический продукт могут быть любым таким соединением или продуктом как уже описано выше по отношению к дополнительному компоненту, применяемому в первом аспекте настоящего изобретения. Соответственно, во втором аспекте настоящего изобретения второй компонент не является ретиноидным соединением, а вместо этого выбран из вышеуказанных соединений.
Любое из предпочтительных свойств, изложенных в формуле изобретения и описании в отношении первого аспекта настоящего изобретения, может быть также применено во втором аспекте настоящего изобретения. Способы, применения и наборы по первому аспекту также применимы во втором аспекте.
Настоящее изобретение далее будет описано в дополнительных деталях со ссылкой на следующие конкретные варианты осуществления только для примера.
Примеры
Получение композиции
Получали две различных порции состава ДИМ и витамина А. Подробности получения и составления в композицию изложены ниже. Состав 1
1 капсула содержит:
- 75 мг ДИМ (BioResponse LLC),
- 200 мкг ретиноловых эквивалентов пальмитата витамина А (366,4 мкг ретинилпальмитата). Это эквивалентно 2666 мг 250000IU/г пальмитата витамина А (BASF),
- 175 мг трикальцийфосфата,
- 20 мг микрокристаллической целлюлозы,
- 10 мг витамина С (аскорбиновая кислота),
- 10 мг плавленного диоксида кремния (или осажденный тонко дисперсный кремнезем),
- 6 мг стеарата магния.
Способ смешивания для состава 1
Смешивание осуществляли последовательным образом согласно следующему протоколу:
1. ДИМ просеивали через мелкое сито и затем смешивали со стеаратом магния, половиной трикальцийфосфата и диоксидом кремния в течение 10 минут в V-образной мешалке. Смешанный порошок перемещали в пищевой пакет.
2. Отдельно витамин С и ретинилпальмитат смешивали со второй половиной трикальцийфосфата и микрокристаллической целлюлозой в течение 10 минут в V-образной мешалке.
3. Смешанные порошки, полученные в стадиях 1 и 2, смешивали вместе в течение 20 минут в V-образной мешалке, затем просевали и смешали дополнительно в течение 1 часа и 10 минут в V-образной мешалке.
4. Смешанный порошок перемещали в подходящую непрозрачную и воздухонепроницаемую емкость, чтобы гарантировать минимальный контакт со светом и кислородом.
5. Образец отбирали из верхней и нижней частей замеса, чтобы протестировать на однородность смешивания.
Состав 2
1 капсула (297 мг) содержит:
- 75 мг ДИМ (BioResponse LLC),
- 200 мкг ретиноловых эквивалентов пальмитата витамина А (366,4 мкг ретинилпальмитата). Это эквивалентно 1,333 мг 500,000IU/г пальмитата витамина А (BASF),
- 175 мг трикальцийфосфата,
- 20 мг целлюлозного волокна,
- 10 мг витамина С (аскорбиновая кислота),
- 10 мг диоксида кремния (Neosyl),
- 10 мг диоксида кремния (Neosyl),
- 6 мг стеарат магния.
Способ смешивания для состава 2
1. ДИМ просеивали тщательно через мелкую сетку в чистый, стерильный, полиэтиленовый пакет. Просеянный ДИМ, витамин С и ретинилпальмитат сначала заранее перемешивали с диоксидом кремния в герметизированном полиэтиленовом пакете в течение 5 минут.
2. Затем трикальцийфосфат и микрокристаллическую целлюлозу добавляли к заранее полученной смеси и тщательно смешивали в течение еще 5 минут. Полученную смесь добавляли в V-образную мешалку и перемешали в течение 10 минут.
3. Затем добавляли стеарат магния, и порошок перемешивали в течение еще 10 минут.
4. Полученный смешанный порошок извлекали и просеивали через тонкое сито. Затем его возвращали в V-образную мешалку и перемешивали в течение 30 минут.
5. Полученную смесь перемещали в подходящую непрозрачную и воздухонепроницаемую емкость, чтобы гарантировать минимальный контакт со светом и кислородом.
6. Образец отбирали сверху, из центра и снизу замеса, чтобы протестировать на однородность смешивания.
Капсулирование
Составы, о которых говорится выше, могут быть капсулированы. ДИМ высушивают разбрызгиванием в виде частиц размером приблизительно 8-12 микрон в диаметре. Реологические свойства частиц порошка такого размера являются очень сложными. Порошок, из-за определенных ингредиентов, которые применяют для достижения требуемой биодоступности, является несколько когезионным. Из-за этого у определенных типы оборудования для капсулирования появляются трудности с непрерывным действием без остановки для прочистки штамповочных насадок или регулирования наполняющего объема.
ДИМ, как известно, является светочувствительным. Поэтому, непрозрачные капсулы предпочтительны, как правило, капсулы размера «0». Предпочтительны светоустойчивые емкости.
Тестирование пациента
Цель этого исследования состояла в установлении эффективности действия ДИМ для перорального введения вместе с витамином А при лечении активных акне на стадиях II-IV. Результаты показали внушительные улучшения состояния за 3-месячный период без побочных эффектов или ухудшения состояния.
Исследование проводили на 2 испытательных группах, группе А и группе В. Применяемая композиция включала ДИМ от компании BioResponse (75 мг на капсулу) вместе с витамином А от Solgar (ретинилпальмитат) (5000IU на таблетку).
Группе А вводили ДИМ в количестве между 300 мг и 150 мг вместе с витамином А в количестве между 5000IU и 10000IU ежедневно. Результаты измеряли с применением:
- аналитического оборудования Visia для наблюдения за состоянием кожи,
- Фотографии,
- Самооценка: группа А оценивала свои акне по шкале от 1 до 10, где 1 является хорошей оценкой и 10 является плохой оценкой, до начала лечения и снова по прошествии трех месяцев. Результаты (оценки по шкале из 10 в процентах) показаны в таблице 1.
Группе В вводили 300 мг ДИМ вместе с 2500IU витамина А ежедневно. Результаты измеряли с применением:
- аналитического оборудования Visia для наблюдения за состоянием кожи,
- Фотографии,
- Самооценка: В начале испытания пациенты оценивала свои акне по шкале от 1 до 10, где 1 является хорошей оценкой и 10 является плохой оценкой. Затем их просили оценить состояние совей кожи снова по прошествии 1, 2 и 3 месяцев (конец испытания). Применяли другую шкалу оценки. На этот раз пациентов попросили оценить их акне по шкале от 1 до 6, где 1 является самой лучшей оценкой, а 6 является самой худшей. Результаты (оценки по шкале из 10 или из 6 в процентах) показаны в таблице 2.
Результаты
| Таблица 1 Самооценка группы А |
|||||||||||
| Пациент № | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 |
| До (%) | 100 | 70 | 60 | 80 | 70 | 60 | 70 | 60 | 30 | 50 | 90 |
| После (%) | 30 | 40 | 24 | 35 | 10 | 40 | 70 | 40 | 10 | 0 | 20 |
Средний балл для группы А до обработки составлял 67%, в то время как средний балл после лечения составлял 29%, указывая на очень большое улучшение. Фотографии, показывающие состояние пациента 12 из группы А до и после, приведены на фиг. 1 и фиг. 2, соответственно.
| Таблица 2 Самооценка группы В |
||||||||||||
| Пациент № | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| До | 50 | 60 | 100 | 70 | 50 | 90 | 60 | 50 | 80 | 70 | 70 | 80 |
| После 3 месяцев (%) | 50 | 50 | 17 | 83 | 33 | 50 | 17 | 33 | 83 | 83 | 17 | 33 |
Средний балл для группы В до лечения составлял 69%, в то время как средний балл после лечения составлял 46%, снова указывая на очень большое выздоровление. Фотографии, показывающие состояние пациента 11 из группы В до и после, приведены на фиг. 3 и фиг. 4, соответственно.
Результаты показывают, что из 23 пациентов, которые полностью прошли исследование, 18 показали улучшение в состоянии их кожи (пациенты А7, В1, В4, В9, В10 не показали существенных изменений в состоянии кожи). В среднем у 18 пациентов наблюдали снижение количества акне на 41%, что соответствует улучшению на 59% по исходной оценке.
Доказательство типичного снижения количества акне, проявленное у пациентов, которые проходили лечение агентом по настоящему изобретению, приведено на фиг. 1-4 в виде фотографий 'до' и 'после'. Значительное улучшение четко видно.
Эти результаты демонстрируют значительный потенциал предложенной объединенной композиции для лечения акне и связанных патологий, особенно когда применяют ДИМ с улучшенной биодоступностью (по сравнению с чистым ДИМ).
Claims (25)
1. Способ лечения акне у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение композиции, включающей:
(а) первый компонент, включающий 3,3' дииндолилметан, имеющий следующую структуру,
и (b) второй компонент, включающий соединение витамина А.
2. Способ по п. 1, в котором композиция дополнительно включает третий компонент, выбранный из одного или более из следующих: ретиноидное соединение, антибиотическое соединение, соединение азелаиновой кислоты, противозачаточное соединение для перорального введения, сера, серосодержащее соединение, соединение салициловой кислоты, соединение резорцина, растительный продукт, минерал, витамин и нутрицевтический продукт.
3. Способ по п. 2, в котором антибиотическое соединение подходит для перорального и/или местного введения и выбрано из следующих: тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин, доксициклин, эритромицин и триметоприм.
4. Способ по п. 2, в котором соединение азелаиновой кислоты обладает противобактериальным и/или противовоспалительным свойством.
5. Способ по п. 2, в котором противозачаточное средство для перорального введения включает женский гормон и/или соединение, обладающее действием женского гормона, способным к противодействию мужскому гормону.
6. Способ по п. 5, в котором женский гормон представляет собой эстроген, а мужской гормон представляет собой тестостерон.
7. Способ по п. 2, в котором соединение резорцина обладает противобактериальным и/или противовоспалительным свойством.
8. Способ по п. 1, в котором в акне включают обыкновенные угри, себорею, комедоны, папулы, пустулы, узелки, кисты, пузырьки и/или рубцевание.
9. Способ по п. 1, в котором композиция предназначена для перорального или местного введения.
10. Способ по п. 9, где композиция находится в форме таблетки, капсулы, геля, крема или мази.
11. Способ по п. 1, в котором соединение дииндолилметана является синтетическим или натуральным продуктом, получаемым из растения рода капуста.
12. Способ по п. 11, в котором соединение дииндолилметана адаптировано для повышенной биодоступности.
13. Способ по п. 12, в котором первый компонент включает BioResponse Diindolylmethane.
14. Способ по п. 1, в котором композиция дополнительно включает по меньшей мере один из эксципиента и адъюванта.
15. Способ по п. 14, в котором первый компонент включает одно или более дополнительных олеофильных соединений, или в которой первый компонент включает по меньшей мере один из витамина Е и фосфатидилхолина.
16. Способ по п. 1, в котором первый компонент находится в форме, подходящей для обеспечения суточной дозы дииндолилметана в 500 мг или меньше, или суточной дозы дииндолилметана, составляющей от 10 до 500 мг.
17. Способ по п. 1, в котором первый компонент предоставляется в суточной дозе 50-350 мг, или 100-200 мг, или 140-160 мг, или приблизительно 150 мг, или 250-350 мг, или 290-310 мг, или приблизительно 300 мг.
18. Способ по по п. 16 или 17, в котором первый компонент присутствует в дозе, которая является частью суточной дозы, или половиной суточной дозы или четвертью суточной дозы, или в количестве 100-200 мг, или 140-160 мг, или приблизительно 150 мг, или в количестве 50-100 мг, или 70-80 мг, или приблизительно 75 мг, или 15-100 мг, или 18-75 мг.
19. Способ по п. 1, в котором второй компонент находится в форме, подходящей для обеспечения суточной дозы соединения витамина А в количестве 200-3000 мкг.
20. Способ по п. 1, в котором суточная доза предоставлена в форме одной или более капсул или таблеток, или в форме 2 или 4 капсул или таблеток.
21. Способ по п. 1, в котором первый и второй компоненты находятся в одном составе.
22. Способ по п. 1, в котором соединение витамина А представляет собой ретинил пальмитат.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1105050.7 | 2011-03-25 | ||
| GBGB1105050.7A GB201105050D0 (en) | 2011-03-25 | 2011-03-25 | Pharmaceutical agent |
| PCT/EP2012/055032 WO2012130698A1 (en) | 2011-03-25 | 2012-03-21 | Composition comprising a diindolylmethane and a retinoid to treat a skin condition |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017116680A Division RU2779195C2 (ru) | 2011-03-25 | 2012-03-21 | Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013147651A RU2013147651A (ru) | 2015-04-27 |
| RU2619851C2 true RU2619851C2 (ru) | 2017-05-18 |
Family
ID=44067371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013147651A RU2619851C2 (ru) | 2011-03-25 | 2012-03-21 | Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US9180117B2 (ru) |
| EP (1) | EP2685970A1 (ru) |
| JP (3) | JP6132360B2 (ru) |
| CN (2) | CN108498803B (ru) |
| AU (2) | AU2012234462B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013024606B1 (ru) |
| CA (2) | CA2831185C (ru) |
| GB (2) | GB201105050D0 (ru) |
| HK (2) | HK1215788A1 (ru) |
| RU (1) | RU2619851C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012130698A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201105050D0 (en) | 2011-03-25 | 2011-05-11 | Iiaa Ltd | Pharmaceutical agent |
| GB2528482A (en) * | 2014-07-23 | 2016-01-27 | Skintech Life Science Ltd | Pharmaceutical agent |
| US9918965B2 (en) | 2015-04-10 | 2018-03-20 | Bioresponse, L.L.C. | Self-emulsifying formulations of DIM-related indoles |
| WO2017006331A1 (en) * | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Ariel Kushmaro | Quorum sensing inhibitors for biofilm inhibition |
| US11331303B2 (en) * | 2016-09-15 | 2022-05-17 | Skintech Life Science Limited | Sublingual or buccal administration of dim for treatment of skin diseases |
| EP3570889A1 (en) | 2017-01-20 | 2019-11-27 | Skintech Life Science Limited | Combination therapy for treatment of skin diseases |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009032699A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-12 | Drugtech Corporation | Anti-proliferative combinations |
| WO2011034465A1 (ru) * | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Kiselev Vsevolod Ivanovich | Фармацевтическая композиция для пероральной доставки дииндолилметана |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU605772B2 (en) * | 1987-06-12 | 1991-01-24 | Molecular Design International, Inc. | Topical prodrugs for treatment of acne and skin diseases |
| US5962517A (en) * | 1997-01-31 | 1999-10-05 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for treating acne |
| US7348352B2 (en) | 2001-10-23 | 2008-03-25 | Bioresponse L.L.C. | Diindolylmethane for the treatment of HPV infection |
| WO2003055456A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Rhodia Inc. | Stable surfactant compositions for suspending components |
| CN1463636A (zh) * | 2002-06-27 | 2003-12-31 | 胡佐满 | 多功能蔬菜汁及其制备方法 |
| US20050058600A1 (en) * | 2003-09-16 | 2005-03-17 | Bjeldanes Leonard F. | 3,3'-Diindolylmethane antiandrogenic compositions |
| BRPI0508914A (pt) | 2004-03-17 | 2007-08-14 | Arnold C Takemoto | desintoxicação de tecidos e suplementos para a saúde e processos de obtenção e de utilização dos mesmos |
| WO2006047716A2 (en) | 2004-10-26 | 2006-05-04 | Bioresponse Llc | Use of diindolylmethane-related indoles and growth factor receptor inhibitors for the treatment of human cytomegalovirus associated disease |
| EP1838303B1 (en) | 2004-12-30 | 2011-02-09 | Bioresponse LLC | Use of diindolylmethane-related indoles for the treatment and prevention of respiratory syncytial virus associates conditions |
| IL173971A (en) | 2006-02-27 | 2012-07-31 | Lycored Ltd | Compositions for treating age-related macular degeneration |
| BRPI0717753B1 (pt) * | 2006-10-27 | 2022-04-12 | Bioresponse, Llc | Uso de uma composição compreendendo 50-250 mg de um ou mais indóis relacionados com dim e um ou mais agentes anti-protozoários, e, composição |
| JP4835411B2 (ja) * | 2006-12-01 | 2011-12-14 | 大正製薬株式会社 | アダパレン含有外用剤組成物 |
| WO2009103754A2 (en) | 2008-02-19 | 2009-08-27 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel use of 3,3'-diindolylmethane |
| US20100029765A1 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Ranbaxy Labortories Limited | Topical aqueous composition comprising tretinoin |
| US9387160B2 (en) * | 2008-12-22 | 2016-07-12 | Johnson & Johnson Consumer Holdings France | Composition and method of treating skin conditions |
| CN101428016B (zh) * | 2008-12-23 | 2011-06-15 | 南京大学 | 二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用 |
| CN102438590B (zh) * | 2009-02-25 | 2013-07-10 | 施泰福研究澳大利亚有限公司 | 局部泡沫组合物 |
| JP5635090B2 (ja) * | 2009-07-16 | 2014-12-03 | スティーフェル ラボラトリーズ インコーポレイテッド | タザロテン誘導体 |
| RU2419426C1 (ru) | 2010-04-26 | 2011-05-27 | Всеволод Иванович Киселев | Лекарственное средство на основе дииндолилметана (dim) с повышенной биодоступностью и его использование в лечении гиперпластических и воспалительных заболеваний человека |
| CN101884642A (zh) | 2010-07-30 | 2010-11-17 | 哈尔滨乐泰药业有限公司 | 一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法 |
| GB201105050D0 (en) * | 2011-03-25 | 2011-05-11 | Iiaa Ltd | Pharmaceutical agent |
-
2011
- 2011-03-25 GB GBGB1105050.7A patent/GB201105050D0/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-03-21 WO PCT/EP2012/055032 patent/WO2012130698A1/en active Application Filing
- 2012-03-21 CA CA2831185A patent/CA2831185C/en active Active
- 2012-03-21 US US14/007,247 patent/US9180117B2/en active Active
- 2012-03-21 CN CN201810603413.7A patent/CN108498803B/zh active Active
- 2012-03-21 GB GB1316955.2A patent/GB2525835B/en active Active
- 2012-03-21 RU RU2013147651A patent/RU2619851C2/ru active
- 2012-03-21 CA CA3011732A patent/CA3011732C/en active Active
- 2012-03-21 JP JP2014500378A patent/JP6132360B2/ja active Active
- 2012-03-21 EP EP12710503.9A patent/EP2685970A1/en active Pending
- 2012-03-21 CN CN201280022059.XA patent/CN103501772B/zh active Active
- 2012-03-21 AU AU2012234462A patent/AU2012234462B2/en active Active
- 2012-03-21 BR BR112013024606-5A patent/BR112013024606B1/pt active IP Right Grant
-
2015
- 2015-09-24 US US14/864,632 patent/US9351958B2/en active Active
-
2016
- 2016-03-31 HK HK16103720.3A patent/HK1215788A1/zh unknown
- 2016-04-25 US US15/137,481 patent/US9907785B2/en active Active
- 2016-12-15 AU AU2016273929A patent/AU2016273929B2/en active Active
-
2017
- 2017-04-12 JP JP2017079230A patent/JP6630310B2/ja active Active
-
2018
- 2018-01-26 US US15/881,453 patent/US10500189B2/en active Active
- 2018-11-20 HK HK18114815.4A patent/HK1255668A1/zh unknown
-
2019
- 2019-11-14 US US16/684,300 patent/US10966958B2/en active Active
- 2019-12-05 JP JP2019220640A patent/JP6994492B2/ja active Active
-
2021
- 2021-03-08 US US17/195,535 patent/US11911365B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009032699A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-12 | Drugtech Corporation | Anti-proliferative combinations |
| WO2011034465A1 (ru) * | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Kiselev Vsevolod Ivanovich | Фармацевтическая композиция для пероральной доставки дииндолилметана |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДАЙСОН Г. "; Химия синтетических лекарственных веществ, пер. с англ. М.: ";Мир";, 1964, стр. 12-19. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11911365B2 (en) | Composition comprising a diindolylmethane and a retinoid to treat a skin condition | |
| US9138408B2 (en) | Use of taurine for treating alopecia | |
| RU2532384C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, проявляющая противовоспалительные свойства | |
| JP2017521359A (ja) | 脂溶性ビタミン製剤 | |
| US20170231952A1 (en) | Pharmaceutical agent | |
| RU2779195C2 (ru) | Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии | |
| SK10972002A3 (sk) | Duálne inhibítory cholesterylesteru a syntéza voskového esteru na liečenie ochorení tukových žliaz | |
| AU2007229399B2 (en) | Use of taurine or derivatives thereof for the treatment of alopecia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |