CN101884642A - 一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法 - Google Patents

一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法 Download PDF

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Abstract

一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法,它涉及治疗痤疮的药物及制备方法。本发明解决了现有的治疗痤疮的药物疗程长、愈合过程中产生皮肤氧化、使皮肤暗淡、形成色斑的问题。本产品:由盐酸克林霉素、甲硝唑、维生素A、维生素C、乳化剂、硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂、羊毛脂、甘油和纯化水制成;方法:将维生素A加入到由硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂制成的均匀溶液中得到油相;将甘油和乳化剂溶于纯化水中后再加入盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C,搅拌均匀得到水相;再将油相加到水相中,经搅拌,均质再静置后得到治疗痤疮的复方乳膏。本品治疗周期为14~24天,愈后皮肤光洁,可治疗痤疮、脂溢性皮炎、酒渣鼻和毛囊炎。

Description

一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法
技术领域
本发明涉及治疗痤疮的药物及其制备方法。
背景技术
痤疮是一种由多因素综合作用产生的毛囊皮脂腺的慢性炎症,一般是由于毛囊内皮脂淤积引发,毛囊内皮脂淤积导致毛囊内的痤疮丙酸杆菌大量增殖,痤疮丙酸杆菌产生的酶能够分解皮脂而产生游离脂肪酸,对毛囊产生刺激从而引起炎症反应。目前,临床上治疗痤疮的方法很多,其中以克林霉素与甲硝唑合并用药制成的搽剂、软膏剂,由于其中的克林霉素与甲硝唑只是起到杀菌、抑菌作用,对于痤疮产生后形成的皮肤溃疡,只能依靠皮肤自身来愈合,其治疗疗程达60~90天,治疗疗程长,同时在愈合过程中会产生皮肤氧化,使皮肤暗淡,甚至形成色斑,影响美观,难以达到完美效果。
发明内容
本发明是为了解决现有治疗痤疮的药物治疗疗程长、愈合过程中产生皮肤氧化、使皮肤暗淡、形成色斑的问题,而提供一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法。
本发明的一种治疗痤疮的复方乳膏是按质量百分比由0.5%~5%的盐酸克林霉素、0.5%~3%的甲硝唑、0.1%~5%的维生素A、0.2%~5%的维生素C、2%~5%的乳化剂、20%~30%的硬酯酸、7.3%~11.0%的白凡士林、3.6%~5.4%的单硬脂酸甘油脂、3.6%~5.4%的羊毛脂、4.5%~5.7%的甘油和19.5%~57.7%的纯化水制成。
一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法按以下步骤进行:一、按质量百分比称取0.5%~5%的盐酸克林霉素、0.5%~3%的甲硝唑、0.1%~5%的维生素A、0.2%~5%的维生素C、2%~5%的乳化剂、20%~30%的硬酯酸、7.3%~11.0%的白凡士林、3.6%~5.4%的单硬脂酸甘油脂、3.6%~5.4%的羊毛脂、4.5%~5.7%的甘油和19.5%~57.7%的纯化水;二、将经步骤一称取的硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂加入到反应器中,置于温度为70℃~80℃的水浴中加热,搅拌,当硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂全部熔化后,加入经步骤一称取的维生素A,搅拌均匀,得到油相;三、将经步骤一称取的纯化水置于温度为70℃~80℃的水浴中加热,当纯化水的温度达到水浴温度后,加入经步骤一称取的甘油、乳化剂,搅拌,当甘油和乳化剂全部溶解于纯化水中后,加入经步骤一称取的盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C,搅拌均匀,得到水相;四、将经步骤二得到的油相加入到经步骤三得到的水相中,按同一方向以20转/分~130转/分的速度搅拌25min~35min,冷却至室温,再经均质机均质1~3次,每次1min~3min,静置2h~8h后,得到治疗痤疮的复方乳膏。
本发明选取维生素A与盐酸克林霉素、甲硝唑联合作用,将硬脂酸作为一种脂溶性基质,促进维生素A的溶解与吸收,维生素A与硬脂酸、单硬脂酸甘油酯联合作用,涂抹在皮肤上在皮肤温度和酶的作用下,维生素A中的羟基与硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的羧基可发生酯化反应,形成网状结构的疏水性膜结构,同时羊毛脂与硬脂酸、单硬脂酸甘油酯作用生成乙酰化羊毛脂羊,羊毛脂经乙酰化改性后不但保留了原有基质的优点,而且增加了产品的油溶性,同时乙酰化羊毛脂也能形成疏水性保护膜,乙酰化羊毛脂也具有疏水性结构,可以强化疏水性保护膜的保护作用,在保护膜的作用下,皮肤保持水润细腻,同时还可抑制盐酸克林霉素甲硝唑成分的挥发,使杀菌作用更持久,同时,维生素A的促进皮肤生长作用也增强,维生素A在涂抹在皮肤后可发生氧化反应,生成维生素A酸,维生素A酸可起到加速角质溶解、促进上皮细胞增生、分化的作用,促进皮肤生长;由于维生素A酸在皮肤上存留时间较短,维生素A在膜结构的束缚下可发生持久释放,持久作用;维生素C可以补充皮肤生长所需要的必要的养分,同时还具有较强的抗氧化作用,可以防止在治疗过程中对皮肤的氧化而形成的皮肤暗淡、色斑,保护膜能防止维生素C挥发,保护膜使维生素C免于在空气中氧化,使其持久作用;同时克林霉素与甲硝唑的抗菌作用也能维持保护膜下的菌群环境,抑制溃疡。本发明的治疗痤疮的复方乳膏是一种水包油型类白色乳膏,能够加速溃疡面愈合,其治疗周期为14天~24天,为现有的治疗痤疮的药物的四分之一至五分之一。本发明的原料易得,制备工艺简单,并且本发明产品具有性状好,易于吸收及释放的优点,在治疗过程中能够避免皮肤氧化、暗淡、脱皮和龟裂的不良反应,促进皮肤生长,加速溃疡面愈合,缩短治疗时间,同时不含防腐剂,无刺激性,无副作用,不会对人体产生伤害,对正常皮肤起到保护作用,愈后皮肤光洁,柔润,可以用于治疗痤疮、脂溢性皮炎及酒渣鼻和毛囊炎。
具体实施方式
具体实施方式一:本实施方式的一种治疗痤疮的复方乳膏是按质量百分比由0.5%~5%的盐酸克林霉素、0.5%~3%的甲硝唑、0.1%~5%的维生素A、0.2%~5%的维生素C、2%~5%的乳化剂、20%~30%的硬酯酸、7.3%~11.0%的白凡士林、3.6%~5.4%的单硬脂酸甘油脂、3.6%~5.4%的羊毛脂、4.5%~5.7%的甘油和19.5%~57.7%的纯化水制成。
本实施方式的治疗痤疮的复方乳膏是一种水包油型类白色乳膏,通过维生素A与盐酸克林霉素、甲硝唑与维生素C联合作用,能够加速溃疡面愈合,并且本实施方式的产品具有性状好,易于吸收及释放的优点,在治疗过程中能够避免皮肤氧化、暗淡、脱皮和龟裂的不良反应,促进皮肤生长,加速溃疡面愈合,缩短治疗时间,其治疗周期为14天~24天,为现有的治疗痤疮的药物的四分之一至五分之一。本实施方式的原料易得,制备工艺简单,同时不含防腐剂,无刺激性,无副作用,不会对人体产生伤害,对正常皮肤起到保护作用,愈后皮肤光洁,柔润。
具体实施方式二:本实施方式与具体实施方式一不同的是:一种治疗痤疮的复方乳膏是按质量百分比由1%~4%的盐酸克林霉素、1%~2.5%的甲硝唑、0.5%~4%的维生素A、0.5%~4%的维生素C、2.5%~4%的乳化剂、22%~28%的硬酯酸、7.5%~10.0%的白凡士林、3.8%~5.0%的单硬脂酸甘油脂、3.8%~5.0%的羊毛脂、4.8%~5.5%的甘油和32.0%~52.6%的纯化水制成。
具体实施方式三:本实施方式与具体实施方式一或二不同的是:一种治疗痤疮的复方乳膏是按质量百分比由2%的盐酸克林霉素、1.8%的甲硝唑、2%的维生素A、2%的维生素C、3%的乳化剂、25%的硬酯酸、8%的白凡士林、4.5%的单硬脂酸甘油脂、4.5%的羊毛脂、5.0%的甘油和42.2%的纯化水制成。
具体实施方式四:本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是:所述的乳化剂为聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20和十二烷基硫酸钠、司盘系列、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦、泊洛沙姆、明胶和阿拉伯胶中的一种或其中两种的组合。其它与具体实施方式一至三之一相同。
本实施方式中的乳化剂为组合物时,组合物按任意比组合。
具体实施方式五:本实施方式的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法按以下步骤进行:一、按质量百分比称取0.5%~5%的盐酸克林霉素、0.5%~3%的甲硝唑、0.1%~5%的维生素A、0.2%~5%的维生素C、2%~5%的乳化剂、20%~30%的硬酯酸、7.3%~11.0%的白凡士林、3.6%~5.4%的单硬脂酸甘油脂、3.6%~5.4%的羊毛脂、4.5%~5.7%的甘油和19.5%~57.7%的纯化水;二、将经步骤一称取的硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂加入到反应器中,置于温度为70℃~80℃的水浴中加热,搅拌,当硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂全部熔化后,加入经步骤一称取的维生素A,搅拌均匀,得到油相;三、将经步骤一称取的纯化水置于温度为70℃~80℃的水浴中加热,当纯化水的温度达到水浴温度后,加入经步骤一称取的甘油、乳化剂,搅拌,当甘油和乳化剂全部溶解于纯化水中后,加入经步骤一称取的盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C,搅拌均匀,得到水相;四、将经步骤二得到的油相加入到经步骤二得到的水相中,按同一方向以20转/分~130转/分的速度搅拌25min~35min,冷却至室温,再经均质机均质1~3次,每次1min~3min,静置2h~8h后,得到治疗痤疮的复方乳膏。
本实施方式制备的治疗痤疮的复方乳膏是一种水包油型类白色乳膏,通过维生素A与盐酸克林霉素、甲硝唑与维生素C联合作用,能够加速溃疡面愈合,并且本实施方式的产品具有性状好,易于吸收及释放的优点,在治疗过程中能够避免皮肤氧化、暗淡、脱皮和龟裂的不良反应,促进皮肤生长,加速溃疡面愈合,缩短治疗时间,其治疗周期为14天~24天,为现有的治疗痤疮的药物的四分之一至五分之一。本实施方式的原料易得,制备工艺简单,同时不含防腐剂,无刺激性,无副作用,不会对人体产生伤害,对正常皮肤起到保护作用,愈后皮肤光洁,柔润。
具体实施方式六:本实施方式与具体实施方式五不同的是:步骤一中所述的乳化剂为聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20和十二烷基硫酸钠、司盘系列、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦、泊洛沙姆、明胶、阿拉伯胶中的一种或其中两种的组合。其它与具体实施方式五相同。
本实施方式中的乳化剂为组合物时,组合物按任意比组合。
具体实施方式七:本实施方式与具体实施方式五或六不同的是:步骤一中按质量百分比称取1%~4%的盐酸克林霉素、1%~2.5%的甲硝唑、0.5%~4%的维生素A、0.5%~4%的维生素C、2.5%~4%的乳化剂、22%~28%的硬酯酸、7.5%~10.0%的白凡士林、3.8%~5.0%的单硬脂酸甘油脂、3.8%~5.0%的羊毛脂、4.8%~5.5%的甘油和28.0%~52.6%的纯化水。其它与具体实施方式五或六相同。
具体实施方式八:本实施方式与具体实施方式五至七之一不同的是:步骤一中按质量百分比称取2%的盐酸克林霉素、1.8%的甲硝唑、2%的维生素A、2%的维生素C、3%的乳化剂、25%的硬酯酸、8%的白凡士林、4.5%的单硬脂酸甘油脂、4.5%的羊毛脂、5.0%的甘油和42.2%的纯化水。其它与具体实施方式五至七之一相同。
具体实施方式九:本实施方式与具体实施方式五至八之一不同的是:步骤二中水浴的温度为72℃~78℃。其它与具体实施方式五至八之一相同。
具体实施方式十:本实施方式与具体实施方式五至九之一不同的是:步骤二中水浴的温度为75℃。其它与具体实施方式五至九之一相同。
具体实施方式十一:本实施方式与具体实施方式五至十之一不同的是:步骤三中水浴的温度为71℃~79℃。其它与具体实施方式五至十之一相同。
具体实施方式十二:本实施方式与具体实施方式五至十一之一不同的是:步骤三中水浴的温度为76℃。其它与具体实施方式五至十一之一相同。
具体实施方式十三:本实施方式与具体实施方式五至十二之一不同的是:步骤四中将油相加入到水相中后,按同一方向以40转/分~110转/分的速度搅拌26min~33min。其它与具体实施方式五至十二之一相同。
具体实施方式十四:本实施方式与具体实施方式五至十三之一不同的是:步骤四中将油相加入到水相中后,按同一方向以80转/分的速度搅拌30min。其它与具体实施方式五至十三之一相同。
具体实施方式十五:本实施方式与具体实施方式五至十四之一不同的是:步骤四中均质机的真空度为0.06MPa~0.07MPa,温度40℃~50℃。其它与具体实施方式五至十四之一相同。
具体实施方式十六:本实施方式与具体实施方式五至十五之一不同的是:步骤四中均质机的真空度为0.065MPa,温度45℃。其它与具体实施方式五至十五之一相同。
具体实施方式十七:本实施方式与具体实施方式五至十六之一不同的是:步骤四中均质机均质2次,每次2min。其它与具体实施方式五至十六之一相同。
具体实施方式十八:本实施方式与具体实施方式五至十七之一不同的是:步骤四中均质机均质后静置静置3h~7h。其它与具体实施方式五至十七之一相同。
具体实施方式十九:本实施方式与具体实施方式五至十八之一不同的是:步骤四中均质机均质后静置静置5h。其它与具体实施方式五至十八之一相同。
具体实施方式二十:本实施方式的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法按以下步骤进行:一、按质量百分比称取1.0%的盐酸克林霉素、0.8%的甲硝唑、0.4%的维生素A、0.5%的维生素C、3%的乳化剂、20%的硬酯酸、9.6%的白凡士林、4.8%的单硬脂酸甘油脂、4.8%的羊毛脂、5.0%的甘油和50.1%的纯化水;二、将经步骤一称取的硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂加入到反应器中,置于温度为80℃的水浴中加热,搅拌,当硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂全部熔化后,加入经步骤一称取的维生素A,搅拌均匀,得到油相;三、将经步骤一称取的甘油、纯化水和乳化剂加入到反应器中,置于温度为80℃的水浴中加热,搅拌,当甘油和乳化剂全部溶解于纯化水中后,加入经步骤一称取的盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C,搅拌均匀,得到水相;四、将经步骤二得到的油相加入到经步骤三得到的水相中,按同一方向以100转/分的速度搅拌30min,冷却至室温,再经均质机均质2次,每次3min,静置6h后,得到治疗痤疮的复方乳膏。
步骤一中所述的乳化剂为聚山梨酯-80。
步骤四中所述的均质机的真空度为0.06MPa,温度40℃。
本实施方式制备的治疗痤疮的复方乳膏已经工业化生产,其商标为欧K牌,并取得了较好的经济效益。表1为本实施方式制备的治疗痤疮的乳膏临床药效学报告的详细内容,其中轻度痤疮患者的症状为:痤疮部位有黑头粉刺、白头粉刺和/或炎性丘疹,无脓疱和结节,痤疮部位无触痛;中度痤疮患者的症状为:痤疮部位有脓疱和/或结节,无囊肿,痤疮部位有轻微触痛;重度暗疮患者的症状为:痤疮部位有囊肿,痤疮部位有剧烈触痛。
对50例年龄18~28岁的痤疮患者进行治疗,其中治疗后面部无黑头粉刺、白头粉刺和炎性丘疹为治愈,脓包或囊肿消退为有效,本实施方式制备的治疗痤疮的乳膏的临床治愈率为96%,有效率为100%。
治疗痤疮的效果如表1所示,其中病情诊断采信正规医院出具的医生诊断。
表1
  序号   年龄   性别   疾病或症状   外用(天数)   治疗效果
  1   18   男   轻度痤疮   15   治愈
  2   19   女   轻度痤疮   16   治愈
  3   22   男   轻度痤疮   18   治愈
  4   20   男   轻度痤疮   19   治愈
  5   19   女   中度痤疮   20   治愈
  6   18   男   轻度痤疮   14   治愈
  7   18   男   轻度痤疮   12   治愈
  8   19   女   轻度痤疮   14   治愈
  9   18   男   轻度痤疮   14   治愈
  10   19   男   轻度痤疮   12   治愈
  11   20   男   中度痤疮   16   治愈
  12   21   女   轻度痤疮   18   治愈
  13   20   男   中度痤疮   22   治愈
  14   23   男   重度痤疮   22   有效
  15   22   男   轻度痤疮   14   治愈
  16   28   男   轻度痤疮   12   治愈
  17   22   男   轻度痤疮   15   治愈
  18   25   男   轻度痤疮   15   治愈
  19   27   女   轻度痤疮   14   治愈
  20   22   男   轻度痤疮   14   治愈
  21   20   女   轻度痤疮   20   治愈
  22   19   男   中度痤疮   18   治愈
  23   20   男   轻度痤疮   12   治愈
  24   21   男   中度痤疮   20   治愈
  25   21   女   中度痤疮   19   治愈
  26   20   男   中度痤疮   18   治愈
  27   18   男   重度痤疮   24   治愈
  28   25   男   轻度痤疮   15   治愈
  29   19   女   中度痤疮   23   治愈
  30   20   男   重度痤疮   22   有效
  31   20   男   轻度痤疮   14   治愈
  32   23   女   轻度痤疮   18   治愈
  33   19   男   轻度痤疮   15   治愈
  34   20   男   轻度痤疮   19   治愈
  35   25   女   中度痤疮   24   治愈
  36   19   男   轻度痤疮   22   治愈
  37   18   男   轻度痤疮   18   治愈
  38   19   女   轻度痤疮   14   治愈
  39   24   男   轻度痤疮   14   治愈
  40   21   女   轻度痤疮   12   治愈
  41   22   男   中度痤疮   24   治愈
  42   20   女   轻度痤疮   18   治愈
  43   23   男   轻度痤疮   14   治愈
  44   28   女   轻度痤疮   14   治愈
  45   25   男   轻度痤疮   14   治愈
  46   26   男   轻度痤疮   12   治愈
  47   18   男   轻度痤疮   15   治愈
  48   25   女   中度痤疮   24   治愈
  49   25   女   中度痤疮   22   治愈
  50   26   男   中度痤疮   24   治愈
以上50例痤疮患者中治疗治疗后皮肤皮肤光洁,柔润。

Claims (10)

1.一种治疗痤疮的复方乳膏,其特征在于治疗痤疮的复方乳膏是按质量百分比由0.5%~5%的盐酸克林霉素、0.5%~3%的甲硝唑、0.1%~5%的维生素A、0.2%~5%的维生素C、2%~5%的乳化剂、20%~30%的硬酯酸、7.3%~11.0%的白凡士林、3.6%~5.4%的单硬脂酸甘油脂、3.6%~5.4%的羊毛脂、4.5%~5.7%的甘油和19.5%~57.7%的纯化水制成。
2.根据权利要求1所述的一种治疗痤疮的复方乳膏,其特征在于所述的乳化剂为聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20和十二烷基硫酸钠、司盘系列、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦、泊洛沙姆、明胶和阿拉伯胶中的一种或其中两种的组合。
3.如权利要求1所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法,其特征在于治疗痤疮的复方乳膏的制备方法按以下步骤进行:一、按质量百分比称取0.5%~5%的盐酸克林霉素、0.5%~3%的甲硝唑、0.1%~5%的维生素A、0.2%~5%的维生素C、2%~5%的乳化剂、20%~30%的硬酯酸、7.3%~11.0%的白凡士林、3.6%~5.4%的单硬脂酸甘油脂、3.6%~5.4%的羊毛脂、4.5%~5.7%的甘油和19.5%~57.7%的纯化水;二、将经步骤一称取的硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂加入到反应器中,置于温度为70℃~80℃的水浴中加热,搅拌,当硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂全部熔化后,加入经步骤一称取的维生素A,搅拌均匀,得到油相;三、将经步骤一称取的纯化水置于温度为70℃~80℃的水浴中加热,当纯化水的温度达到水浴温度后,加入经步骤一称取的甘油、乳化剂,搅拌,当甘油和乳化剂全部溶解于纯化水中后,加入经步骤一称取的盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C,搅拌均匀,得到水相;四、将经步骤二得到的油相加入到经步骤三得到的水相中,按同一方向以20转/分~130转/分的速度搅拌25min~35min,冷却至室温,再经均质机均质1~3次,每次1min~3min,静置2h~8h后,得到治疗痤疮的复方乳膏。
4.根据权利要求3所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法,其特征在于步骤一中所述的乳化剂为聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20和十二烷基硫酸钠、司盘系列、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦、泊洛沙姆、明胶、阿拉伯胶中的一种或其中两种的组合。
5.根据权利要求3或4所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法,其特征在于步骤一中按质量百分比称取1%~4%的盐酸克林霉素、1%~2.5%的甲硝唑、0.5%~4%的维生素A、0.5%~4%的维生素C、2.5%~4%的乳化剂、22%~28%的硬酯酸、7.5%~10.0%的白凡士林、3.8%~5.0%的单硬脂酸甘油脂、3.8%~5.0%的羊毛脂、4.8%~5.5%的甘油和28.0%~52.6%的纯化水。
6.根据权利要求5所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法,其特征在于步骤二中水浴的温度为72℃~78℃。
7.根据权利要求3、4或6所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法,其特征在于步骤三中水浴的温度为71℃~79℃。
8.根据权利要求7所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法,其特征在于步骤四中将油相加入到水相中后,按同一方向以40转/分~110转/分的速度搅拌26min~33min。
9.根据权利要求3、4、6或8所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法,其特征在于步骤四中均质机的真空度为0.06MPa~0.07MPa,温度40℃~50℃。
10.根据权利要求9所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法,其特征在于步骤四中均质机均质后静置3h~7h。
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