RU2779195C2 - Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии - Google Patents
Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779195C2 RU2779195C2 RU2017116680A RU2017116680A RU2779195C2 RU 2779195 C2 RU2779195 C2 RU 2779195C2 RU 2017116680 A RU2017116680 A RU 2017116680A RU 2017116680 A RU2017116680 A RU 2017116680A RU 2779195 C2 RU2779195 C2 RU 2779195C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- component
- composition
- composition according
- substituted
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 83
- VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Diindolylmethane Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CNC2=C1 VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 65
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 title abstract description 29
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 title description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 20
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229940045997 Vitamin A Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000010045 3,3'-diindolylmethane Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229940093768 3,3'-diindolylmethane Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- -1 3,3'-diindolylmethane compound Chemical class 0.000 claims description 43
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N trans-Retinyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 26
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 claims description 13
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 claims description 13
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 13
- 229950004578 vitamin A palmitate Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 claims description 11
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N Resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 11
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 11
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 claims description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 8
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims description 8
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 8
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims description 7
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 claims description 6
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 6
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 claims description 5
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- 229940046009 Vitamin E Drugs 0.000 claims description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 claims description 5
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical Effects 0.000 claims description 4
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000005042 Zier Kohl Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 229960003722 Doxycycline Drugs 0.000 claims description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004023 Minocycline Drugs 0.000 claims description 2
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N Minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000625 Oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N Oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 2
- 229960003604 Testosterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002180 Tetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N Tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N Trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001082 Trimethoprim Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000005445 natural product Substances 0.000 claims description 2
- 229930014626 natural products Natural products 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N Doxycycline Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 claims 1
- 230000002254 contraceptive Effects 0.000 claims 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 17
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000295 complement Effects 0.000 description 9
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 7
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 7
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 5
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 4
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 4
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 4
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 4
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 4
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 235000004221 Brassica oleracea var gemmifera Nutrition 0.000 description 3
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 3
- 240000004448 Brassica oleracea var. gemmifera Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 3
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 3
- ZIUSSTSXXLLKKK-HWUZOJPISA-N Curcumin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(\O)=C/C(=O)/C=C/C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZIUSSTSXXLLKKK-HWUZOJPISA-N 0.000 description 2
- DNDNWOWHUWNBCK-CAQDBRNFSA-N Glucobrassicin Natural products S(=O)(=O)(O/N=C(/S[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)\Cc1c2c([nH]c1)cccc2)O DNDNWOWHUWNBCK-CAQDBRNFSA-N 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 2
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 2
- 240000006223 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 2
- 240000007643 Phytolacca americana Species 0.000 description 2
- 235000009074 Phytolacca americana Nutrition 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N Retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 2
- 229960001727 Tretinoin Drugs 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DNDNWOWHUWNBCK-NMIPTCLMSA-N [(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (1E)-2-(1H-indol-3-yl)-N-sulfooxyethanimidothioate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1S\C(=N\OS(O)(=O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 DNDNWOWHUWNBCK-NMIPTCLMSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 230000002358 autolytic Effects 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 2
- 125000002249 indol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([*])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic Effects 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 description 2
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical class OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N (2Z,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical class OC(=O)/C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N 0.000 description 1
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N Anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N Benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N Benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000724 Berberis vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000011331 Brassica Nutrition 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 1
- 235000011893 California nettle Nutrition 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 235000004390 Chamomilla aurea Nutrition 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 Curcumin Drugs 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N Cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N Dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 1
- 240000001267 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 240000004530 Echinacea purpurea Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N Etretinate Chemical class CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 229940089020 Evening primrose oil Drugs 0.000 description 1
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N Finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N Fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007842 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241001456088 Hesperocnide Species 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N Indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005280 Isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N Ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- 229940057948 Magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 244000179291 Mahonia aquifolium Species 0.000 description 1
- 235000002823 Mahonia aquifolium Nutrition 0.000 description 1
- 235000012078 Mahonia repens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004429 Matricaria chamomilla var recutita Nutrition 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N Nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054107 Nodule Diseases 0.000 description 1
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 241001312569 Ribes nigrum Species 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 208000008742 Seborrheic Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 210000002374 Sebum Anatomy 0.000 description 1
- 244000296102 Selinum monnieri Species 0.000 description 1
- 235000019084 Selinum monnieri Nutrition 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N Spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N Talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical class CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002913 Trifolium pratense Species 0.000 description 1
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 240000004767 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical class N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-UHFFFAOYSA-N acitretin derivatives Chemical class [H]C(=CC(C)=CC(O)=O)C=C(C)C=C([H])c1c(C)cc(OC)c(C)c1C IHUNBGSDBOWDMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 1
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical class C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 201000004384 alopecia Diseases 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- JBIWCJUYHHGXTC-AKNGSSGZSA-N doxycycline Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O JBIWCJUYHHGXTC-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000004925 hoary stinging nettle Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002516 isoflavones Chemical class 0.000 description 1
- 229930012948 isoflavones Natural products 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002366 magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolites Natural products 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 description 1
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 1
- 230000002207 retinal Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004508 retinoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005131 stinging nettle Nutrition 0.000 description 1
- 235000007991 stinging nettle Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013070 tall nettle Nutrition 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 108010058651 thioglucosidase Proteins 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и косметической промышленности, а именно к композиции для лечения акне или кожного воспаления, содержащей: (a) первый компонент, содержащий замещенное или незамещенное соединение 3,3'-дииндолилметана, имеющее следующую структуру:
и (b) второй компонент, содержащий соединение витамина A, причем соотношение (мг:мкг) между первым и вторым компонентами составляет между 10:3000 и 500:200, также относится к фармацевтическому набору для лечения акне или кожного воспаления, содержащему первый компонент и второй компонент композиции, причем набор предназначен для раздельного, одновременного или последовательного введения первого и второго компонентов и также относится к способу получения композиции, включающему смешивание первого компонента со вторым компонентом с образованием композиции. Группа изобретений обеспечивает разработку композиции, в которой дииндолилметан (ДИМ) при объединении с конкретными тщательно отобранными синергическими компонентами имеет значительное действие при лечении и предотвращении таких кожных патологий. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл.
Description
Настоящая заявка относится к фармацевтической композиции или набору, включающему соединение дииндолилметана (ДИМ) для применения при лечении кожной патологии, такой как акне. Композиция включает дополнительный компонент в дополнение к ДИМ для усиления фармацевтического действия ДИМ.
Соединения ДИМ известны уже некоторое время как фармацевтически активные агенты. В частности, показано, что натуральный ДИМ полезен для лечения вируса папилломы человека (ВПЧ). WO 03/034992 раскрывает применение ДИМ при лечении бородавок и кожных наростов, патологических состояний, вызываемых инфекцией ВПЧ. ДИМ применяют либо в отдельности, либо в комбинации с иммунными потенцирующими стероидами.
ДИМ также применяли для лечения других определенных кожных патологий, а также широкого ряда других заболеваний. Патент США 2005/0058600 А описывает применение ДИМ для лечения акне, алопеции, гирсутизма и даже рака простаты. В частности, предпочтительно объединение ДИМ с другим антиандрогенным средством, таким как бикалутамид, ципротерон, финастерид, дутастерид, кетоконазол, нилутамид и спиронолактон. Статья авторов Kim et al. в Molecular Carcinogenesis (том 49, стр. 672-683, 2010) раскрывает, что ДИМ может быть применен для лечения опухолей у мышей. Патент CN 101428016 А раскрывает то, что ДИМ может быть полезен при лечении акне, ревматоидного артрита и рака. Патент WO 2009/103754 раскрывает применение ДИМ для лечения признаков старения. Он также раскрывает то, что могут быть применены другие добавки, такие как витамин В, для увеличения питательной ценности. Однако, все еще необходимо улучшение действия и эффективности лечения посредством ДИМ, особенно в отношении кожных патологии.
ДИМ также находит применение в комбинации с витамином А при лечении многих других заболеваний. Например, WO 05/089412 раскрывает применение ДИМ в комбинации с витамином А для лечения рака. Патент WO 07/096886 раскрывает применение ДИМ и витамина А для лечения глазных заболеваний. Патент WO 06/083458 раскрывает подобную комбинацию для лечения респираторных заболеваний. Патент WO 06/047716 раскрывает другую подобную комбинацию для лечения цитомегаловируса у человека.
Авторы настоящего изобретатели занимались исследованиями, направленными на улучшение лечения кожных патологий в течение некоторого времени с особым интересом в отношении акне, воспалений и признаков старения. Хотя ДИМ нашел применение в лечении многих патологических состояний, как рассмотрено выше, до настоящего времени его применение при лечении кожных патологий, таких как интересующие авторов настоящего изобретения, не было столь эффективным, как желательно. Однако, в двух аспектах настоящего изобретения авторы к удивлению обнаружили, что ДИМ при объединении с конкретными тщательно отобранными синергическими компонентами, имеет значительное действие при лечении и предотвращении таких кожных патологий. Авторы настоящего изобретения также уделяли внимание сокращению неблагоприятных побочных эффектов от известных средств лечения и обнаружили к удивлению, что некоторые комбинации каждого аспекта настоящего изобретения обладают улучшенными профилями неблагоприятных побочных эффектов по сравнению с известными средствами лечения.
Соответственно, в первом аспекте настоящее изобретение описывает композицию для применения при лечении кожной патологии, композицию, включающую:
(a) первый компонент, включающий замещенное или незамещенное соединение дииндолилметана; и
(b) второй компонент, включающий замещенное или незамещенное ретиноидное соединение.
Авторы настоящего изобретения, в частности, к удивлению, обнаружили, что ДИМ, при объединении с вышеуказанным отобранным синергическим вторым компонентом, обладает значительным действием при лечении и предотвращении акне, воспаления и/или признаков старения кожи.
Настоящее изобретение дополнительно описывает фармацевтический набор для раздельного, одновременного или последовательного введения для применения при лечении кожной патологии, набор, который включает первый компонент и второй компонент, в котором первые и вторые компоненты такие, как определено выше.
В клинических испытаниях показано, что композиция по настоящему изобретению, как в форме композиции, так и в форме набора, обладает значительными преимуществами перед известными средствами лечения. Результаты испытаний будут рассмотрены более подробно в примерах.
Настоящее изобретение далее будет объяснено более подробно со ссылкой на следующие фигуры только в качестве примеров:
Фиг. 1 показывает пациента из группы А с обыкновенными угрями до лечения композицией по настоящему изобретению, включающей ДИМ от компании BioResponse и витамин А.
Фиг. 2 показывает пациента из фиг. 1 после лечения композицией по настоящему изобретению, включающей ДИМ от компании BioResponse и витамин А.
Фиг. 3 показывает пациента из группы В с обыкновенными угрями до лечения композицией по настоящему изобретению, включающей ДИМ от компании BioResponse и витамин А.
Фиг. 4 показывает пациента из фиг. 3 после лечения композицией по настоящему изобретению, включающей ДИМ от компании BioResponse и витамин А.
Компоненты композиции далее будут обсуждены более подробно.
Как указано выше, первый компонент включает соединение дииндолилметана (ДИМ). Первый компонент по существу не ограничен при условии, что он включает соединение ДИМ, и, таким образом, может также включать одно или более дополнительных ДИМ соединений структуры, описанной ниже.
Соединение ДИМ может быть любым соединением, включающим группу дииндолилметана, но, предпочтительно, является соединением, обладающим следующей структурой:
в которой группы R могут представлять собой одинаковые или различные заместители. Заместители, в частности, не ограничены и могут включать любую органическую группу и/или один или несколько атомов из любой из групп IIIА, IVA, VA, VIA или VIIA Периодической таблицы, таких как В, Si, N, Р, О или атом S или атом галогена (например, F, Cl, Br или I).
Когда заместитель включает органическую группу, органическая группа предпочтительно, включает углеводородную группу. Углеводородная группа может включать прямую цепь, разветвленную цепь или циклическую группу. Независимо, углеводородная группа может включать алифатический или ароматический радикал. Также независимо углеводородная группа может включать насыщенную или ненасыщенную группу.
Когда углеводород включает ненасыщенную группу, он может включать одну или более алкеновых функциональных групп и/или одну или несколько алкиновых функциональных групп. Когда углеводород включает группу с прямой или разветвленной цепью, он может включать одну или более первичных, вторичных и/или третичных алкильных групп. Когда углеводород включает циклическую группу, он может включать ароматическое кольцо, алифатическое кольцо, гетероциклическую группу и/или производные этих групп с конденсированным кольцом этих групп. Циклическая группа может, таким образом включать бензольную, нафталиновую, антраценовую, инденовую, флуореновую, пиридиновую, хинолиновую, тиофеновую, бензотиофеновую, фурановую, бензофурановую, пирроловую, индоловую, имидазоловую, тиазоловую и/или оксазольную группу, так же как региоизомеры вышеуказанных групп.
Количество атомов углерода в углеводородной группе, в частности, не ограничено, но предпочтительно, углеводородная группа включает 1-40 атомов С. Углеводородная группа, таким образом, может быть низшим углеводородом (1-6 атомов С) или высшим углеводородом (7 атомов С или более, например, 7-40 атомов С). Количество атомов в кольце циклической группы, в частности, не ограничено, но предпочтительно, кольцо циклической группы включает 3-10 атомов, как, например, 3, 4, 5, 6 или 7 атомов.
Группы, включающие гетероатомы, описанные выше, так же как любая из других групп, определенных выше, могут включать один или более гетероатомов из любой из групп IIIА, IVA, VA, VIA или VIIA Периодической таблицы, таких как В, Si, N, Р, О, или атом S или атом галогена (например, F, CI, Вr или I). Таким образом, заместитель может включать одну или более из любых традиционно известных функциональных групп в органической химии, таких как гидроксигруппы, карбоксильные группы, сложноэфирные группы, эфирные группы, альдегидные группы, кетонные группы, аминовые группы, амидные группы, иминовые группы, тиоловые группы, тиоэфирные группы, сернокислые группы, сульфокислые группы и фосфорнокислые группы и т.д. Заместитель может также включать производные соединения этих групп, такие как ангидриды карбоновой кислоты и галиды карбоновой кислоты.
Кроме того, любой заместитель может включать комбинацию двух или более заместителей и/или функциональных групп, определенных выше.
Предпочтительно, заместители выбраны из атомов водорода и углеводородных заместителей C1-С6, таких как C1-С6 алкильные группы (например, метальная, этильная, пропильная, изопропильная и бутильная группы). Наиболее предпочтительно, оба R заместителя являются атомами водорода.
Индолильные группы в вышеуказанной формуле в частности не ограничены и могут быть одинаковыми или различными. Предпочтительно, они могут быть индол-3-ил группами, но альтернативно обе могут быть индол-2-ил группами, или одна может быть индол-3-ил, а другая индол-2-ил группой. Индолильные группы могут содержать одинаковые или различные заместители и могут быть незамещенными таким образом, что все заместители являются атомами водорода или могут быть замещены одним или более из любых заместителей, приведенных выше. Предпочтительно, заместители выбраны из атомов водорода и углеводородных заместителей C1-С6, таких как C1-С6 алкильные группы (например, метальная, этильная, пропильная, изопропильная и бутильная группы). Наиболее предпочтительно, все заместители являются атомами водорода, т.е. индолильные группы являются незамещенными.
Как правило, но не исключительно, первый компонент включает замещенное или незамещенное соединение 3,3'-дииндолилметана и/или замещенное или незамещенное соединение 2,2'-дииндолилметана, выбранное из следующих структур:
в которых группы R могут одинаковыми или различными и выбранными из атомов водорода или из С1-С6 углеводородных заместителей.
Более предпочтительно, первый компонент включает соединение 3,3'-дииндолилметана и/или соединение 2,2'-дииндолилметана, выбранное из следующих структур:
Как было указано выше, композиции и наборы по настоящему изобретению включают второй компонент, включающий замещенное или незамещенное ретиноидное соединение. Второй компонент, как правило, обладает благоприятным действием, дополняющим к и/или комплементарным к действию первого компонента. В настоящем контексте действие второго компонента может таким образом быть комплементарным к таковому первого компонента (т.е. его действие может отличаться от такового первого компонента, но быть дополнительно благоприятным для лечения кожной патологии), или может быть дополняющим к действию первого компонента (т.е. может иметь такой же эффект как первый компонент, оказывая аддитивное действие или усиливая фармацевтическое действие первого компонента). Компоненты, которые обладают синергическим действием или любым другим благоприятным взаимодействием с первым компонентом, таким образом, предполагаются быть охваченными этим определением.
Композиция может также включать один или более дополнительных компонентов. Дополнительные компоненты в частности не ограничены, и, как правило, обеспечивают благоприятное действие, как описано выше. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения дополнительные компоненты выбраны из одного или более из следующих: дополнительное замещенное или незамещенное ретиноидное соединение, антибиотическое соединение, замещенное или незамещенное соединение азелаиновой кислоты, пероральный контрацептив, сера, серосодержащее соединение, замещенное или незамещенное соединение салициловой кислоты, замещенное или незамещенное соединение резорцина, растительный продукт, минерал, витамин (как правило, не витамин А, который вместо этого может присутствовать в качестве ретиноидного соединения) и нутрицевтический продукт.
Дополнительный компонент может включать либо одно из таких соединений, как описано выше, либо два или более из этих соединений, в зависимости от требований к составу.
Ретиноидное соединение второго компонента в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Например, оно может быть выбрано из замещенного или незамещенного ретиноида первого поколения, замещенного или незамещенного ретиноида второго поколения и замещенного или незамещенного ретиноида третьего поколения. Более предпочтительно, ретиноид является замещенным или незамещенным ретиноидом первого поколения. Как правило, ретиноид первого поколения выбран из замещенного или незамещенного ретинола, замещенного или незамещенного ретиналя, замещенного или незамещенного третиноина (например, ретиноевая кислота или Ретин А), замещенного или незамещенного изотретиноина (например, Accutane™), и замещенного или незамещенного алитретиноина. Наиболее предпочтительно, ретиноид включает витамин А. Когда ретиноид представляет собой ретиноид второго поколения, его, как правило, выбирают из замещенного или незамещенного этретината и замещенного или незамещенного ацитретина. Когда ретиноид представляет собой ретиноид третьего поколения, его, как правило, выбирают из замещенного или незамещенного тазаротена, замещенного или незамещенного бексаротена и замещенного или незамещенного адапалена.
Когда дополнительный компонент включает антибиотическое соединение, антибиотическое соединение в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, антибиотическое соединение является подходящим для перорального и/или местного введения и выбрано из следующих соединений: тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин, доксициклин, эритромицин и триметоприм.
Когда дополнительный компонент включает соединение азелаиновой кислоты, соединение азелаиновой кислоты в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, соединение азелаиновой кислоты обладает противобактериальным и/или противовоспалительным свойством.
Когда дополнительный компонент включает контрацептивное соединение для перорального введения, контрацептивное соединение для перорального введения в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, контрацептив для перорального введения включает женский гормон и/или соединение с действием женского гормона, способным к противодействию мужскому гормону. В некоторых вариантах осуществления женский гормон является эстрогеном, и мужской гормон является тестостероном.
Когда дополнительный компонент включает серу или серосодержащее соединение, сера или серосодержащее соединение в частности не ограничены и могут представлять собой любое такое соединение, известное в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, сера или серосодержащее соединение включают серу либо в отдельности, либо в комбинации с другими веществами, такими как спирт, салициловая кислота и/или резорцин.
Когда дополнительный компонент включает соединение резорцина, соединение резорцина в частности не ограничено и может быть любым таким соединением, известным в области техники, которое подходит для применения к коже. Как правило, соединение резорцина обладает противобактериальным и/или противовоспалительным свойством.
Когда дополнительный компонент включает растительный продукт, он, как правило, но не исключительно включает экстракт одного или более из следующих растений:
- Urtica dioica (жгучая крапива) - обладает значительным противовоспалительным действием, способствующим снятию покраснения и опухания акне,
- Ribes nigrum (черная смородина) - обладает значительными противовоспалительными и антиокислительными свойствами,
- Echinacea purpurea и/или Echinacea angustifolia - содержат активные вещества, которые усиливают активность иммунной системы, снижают воспаление и антиокислительное действие,
- Cnidium monnieri - действует посредством своих противобактериальных, противогрибковых и астрингентных свойств,
- Berberis aquafoliiim (орегонский виноград) - может снижать выработку секрета сальных желез и снижать инфекцию и воспаление,
- Chamomile Matricaria (немецкая ромашка) - обладает противобактериальными свойствами и инактивирует бактериальные токсины. Может снижать воспаление и ускорять заживление ран,
- Phytolacca decandra (фитолакка декандра),
- Крестоцветные овощи - синергическое действие может быть достигнуто путем добавления экстрактов, концентратов и обработанных экстрактов крестоцветных овощей, таких как брокколи, брюссельская капуста и т.д. Они могут быть источником активных продуктов со значительным аддитивным антиоксидантным и противовоспалительным действием.
Когда дополнительный компонент включает минерал, он, как правило, но не исключительно включает одно или более из следующих элементов:
- Цинк - может способствовать снижению воспаления и заживлению поврежденной кожи,
- Хром - может способствовать увеличению способности тела расщеплять глюкозу,
Селен - может способствовать балансировке сниженных уровней антиокислительных ферментов, может снижать количество устойчивых акне и способствовать уменьшению появления шрамов.
Когда дополнительный компонент включает витамин, он, как правило, но не исключительно включает одно или более из следующих веществ:
- Витамины группы В - комбинации В витаминов, B1, В2, В3, В4, В5, В6, В7, В9 и В12 - могут балансировать метаболизм гормонов, которые играют значительную роль в состоянии акне,
- Витамин С - высокоэффективный антиоксидант, который стимулирует рост ткани и репарацию.
Может способствовать процессу лечения акне:
- Витамин Е - мощный антиоксидант.
Когда дополнительный компонент включает дополнительный нутрицевтический продукт, он включает продукт, который обладает некоторым дополнительным пищевым или фармацевтическим свойством, которое является комплементарным или дополняющим к действию первого и/или второго компонента. Как правило, но не исключительно, дополнительные нутрицевтические продукты могут быть выбраны из одного или более из следующих:
- Масло примулы вечерней - содержит жирные кислоты, которые могут способствовать снижению воспаления, связанного с кожными патологиями,
- Растительные изофлавоны - из продуктов, включающих соевые бобы и красный клевер - обладают значительными естественными антиокислительными свойствами и балансирующим действием на эстрогенные гормоны,
- Куркума - обладает противовоспалительными свойствами благодаря основному активному компоненту, куркумину,
- Омега-3 масла - длинноцепочечные n-3 жирные кислоты могут обладать противовоспалительным действием.
Соединение второго (и/или дополнительного) компонента может быть замещенным или незамещенным. Когда соединения являются замещенными, они могут быть замещенными любым из заместителей, определенных выше. Предпочтительно, заместители выбирают из атомов водорода и C1-С6 углеводородных заместителей, таких как C1-С6 алкильные группы (например, метальные, этильные, пропильные, изопропильные и бутильные группы). Наиболее предпочтительно, все заместители являются атомами водорода, т.е. незамещенными соединениями.
В частности, преимущественным вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция или набор, в которых первый компонент включает незамещенный 3,3'-дииндолилметан, и второй компонент включает соединение витамина А (например, пальмитат витамина А). Дополнительные преимущественные соединения добавки и эксципиента для включения в такие преимущественные варианты осуществления включают один или более из витамина Е, витамина С, фосфатидилхолина, микрокристаллической целлюлозы (растительное волокно), стеарата магния и кремнезема (дополнительное описание по добавкам и эксципиентам предоставлено ниже).
Кожная патология, для лечения которой могут быть применены настоящие композиции и наборы, не ограничена особым образом, но, как правило, выбрана из акне, воспаления кожи и признаков старения кожи (такие как морщины и другие возрастные дефекты). В более предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения акне включают обыкновенные угри, себорею, комедоны, папулы, пустулы, узелки, кисты, пузырьки и/или рубцевание.
Состав композиции (и компоненты наборов), примененный в настоящем изобретении, не ограничен специальным образом, и может быть применен любой состав, подходящий для введения человеку или другому пациенту. Однако, как правило, композиция (и компоненты набора) составляют в композицию для перорального или местного введения. Таким образом, композиция (и компоненты набора) может быть предоставлена в форме таблетки, капсулы, геля, крема или мази.
Теперь будет дополнительное приведено описание биодоступности компонента ДИМ. Дииндолилметан (ДИМ) представляет собой природное соединение, образующееся во время аутолитического распада глюкобрассицина, присутствующего в пищевых растениях рода Капустных, включая брокколи, капусту качанную, брюссельскую капусту, цветную капусту и капусту кормовая. Аутолитический распад глюкобрассицина требует каталитической реакции с ферментом мирозиназой, который является эндогенным для этих растений и высвобождается при разрушении клеточной оболочки. Соединение, как правило, получают путем химического синтеза, но его также можно получить естественным путем из экстрактов Капустных овощей, как указано выше, в частности, из брюссельской капусты или из семян брокколи. Как было указано, в настоящем изобретении может быть применено любое соединение ДИМ или комбинация соединений ДИМ. Таким образом, соединение ДИМ может представлять собой синтетический или натуральный продукт, получаемый из Капустных растений, как рассмотрено выше.
Как правило, однако, соединение дииндолилметана адаптируют для увеличения биодоступности, чтобы снизить необходимую дозировку. Один такой полезный ДИМ с увеличенной биодоступностью представляет собой BioResponse Diindolylmethane (от BioResponse LLC).
Дозировка компонента ДИМ в частности не ограничена, при условии, что она является достаточно низкой, чтобы избежать токсичного действия, при этом все еще обеспечивая поддержание необходимого фармацевтического действия. Дозировка может зависеть от биодоступности ДИМ, которая может изменяться в зависимости от того, является ли он натуральным или синтетическим продуктом, и того, был ли он изменен для улучшения биодоступности. Как правило, первый компонент находится в форме, подходящей для обеспечения суточной дозы ДИМ в 500 мг или менее, предпочтительно, 10-500 мг. Наиболее предпочтительно, приблизительно 150 мг или приблизительно 350 мг. Более высокие дозы предпочтительны для ДИМ, который не был изменен для улучшения его биодоступности. Более предпочтительно, первый компонент находится в форме, подходящей для обеспечения суточной дозы ДИМ в 15-100 мг, предпочтительно, 18-75 мг. Более низкие дозы предпочтительны для ДИМ, который был изменен для улучшения его биодоступности.
Дозировка замещенного или незамещенного компонента ретиноидного соединения в частности не ограничена, при условии, что она является достаточно низкой, чтобы избежать токсичного действия, при этом все еще обеспечивая поддержание необходимого фармацевтического действия. Дозировка может зависеть от биодоступности ретиноидного соединения, которая может изменяться в зависимости от того, является ли оно натуральным или синтетическим продуктом, и того, было ли оно изменено для улучшения его биодоступности. Как правило, второй компонент находится в форме, подходящей для обеспечения суточной дозы в 5000 мкг или менее, предпочтительно, 3000 мкг или менее, предпочтительно, 50 мкг или более, 100 мкг или более или 200 мкг или более и, еще более предпочтительно, 200-3000 мкг.
В более типичных вариантах осуществления настоящего изобретения суточная доза предоставлена в форме одной или более капсул или таблеток, предпочтительно, в форме 2 или 4 капсул или таблеток. В этих вариантах осуществления настоящего изобретения капсулы или таблетки разработаны для приема в течение одного дня, так как, например, один прием утром и один прием вечером, или четыре приема, равномерно распределенных в течение дня или по две таблетки одновременно два раза в день.
Первый компонент и/или второй компонент в композициях и наборах могут включать одну или более дополнительных добавок, эксципиентов и/или адьювантов. Эти добавки, эксципиенты и адьюванты в частности не ограничены, при условии, что они усиливают эффективность первых и/или вторых компонент или являются благоприятными для составления в рабочий состав фармацевтического продукта. Дииндолилметан является олеофильным соединением, растворимым в масле. Подобно другим маслорастворимым фитохимикатам, наличие масла и других олеофильных соединений, таких как фосфатидилхолин и витамин Е, значительно увеличивает поглощение и биодоступность ДИМ при пероральном введении. Таким образом, первый компонент, как правило, включает одно или более дополнительных растворимых в масле и/или олеофильных соединений, таких как витамин Е и/или фосфатидилхолин. Дополнительно преимущественные добавки также могут быть добавлены к первому и/или второму компоненту. Они включают, но не ограничены ими, микрокристаллическую целлюлозу (растительное волокно), стеарат магния и кремнезем.
Настоящее изобретение дополнительно описывает способ получения композиции по настоящему изобретению. Способ в частности не ограничен, и могут быть применены любые способы блендирования или смешивания таких компонент, известные в области техники, особенно любые способы блендирования или смешивания порошков. Таким образом, способ включает смешивание первого компонента со вторым компонентом для получения композиции. В некоторых вариантах осуществления первый и второй компоненты, каждый по отдельности, смешивают с одним или более инертных наполнителей и/или добавок до их смешивания вместе, чтобы получить композицию. В других вариантах осуществления компоненты, добавки и/или эксципиенты могут быть добавлены к смеси последовательно во время смешивания.
Выбор эксципиентов и способ смешивания могут быть адаптированы для преодоления любых проблем, возникающих при смешивании, переливании и наполнении или штамповании композиции. BioResponse DIM поставляется в форме микрокапсул, таких, что частицы порошка имеют тенденцию к слипанию. При таких обстоятельствах способ смешивания адаптируется с тем, чтобы избежать создания участков повышенной локальной концентраций активных ингредиентов. Кроме того, композиция является гигроскопической и светочувствительной, таким образом, длительность обработки/блендирования необходимо минимизировать, и при хранении порошок необходимо защищать от света и контакта с воздухом.
В качестве добавок и эксципиентов предпочтительными являются микрокристаллическая целлюлоза, силикат магния, трикальцийфосфат и стеарат магния (традиционная смазка), чтобы улучшения реологических свойств и/или свойства смазывания. Однако, при желании, могут быть применены и другие добавки и эксципиенты, известные в области техники. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения желательно, чтобы композиция включала 55-60% по массе трикальцийфосфата.
Правильное блендирование всех ингредиентов является важным для достижения однородного наполнения капсулы активным ингредиентом. V-образный блендер высокоэффективен для успешного смешивания. Предпочтительно, для этого способа применяют сосуд из нержавеющей стали марки не ниже 316. Просеивание предпочтительно на одной или более из начальной, серединной и конечной стадий способа. Для валидации способа и состава необходимо проводить исследование смеси, подтверждающее однородность смеси. Такие способы и техники известны в области техники.
Настоящее изобретение также описывает второй аспект, который включает композицию для применения при лечении кожной патологии, композицию, включающую:
(a) первый компонент, включающий замещенное или незамещенное соединение дииндолилметана; и
(b) второй компонент, отличающийся от первого компонента, где второй компонент обладает благоприятным действием, дополняющим и/или комплементарным к действию первого компонента,
где второй компонент выбран из антибиотического соединения, замещенного или незамещенного соединения азелаиновой кислоты, перорального контрацептивного соединения, серы, серосодержащего соединения, замещенного или незамещенного соединения салициловой кислоты, замещенного или незамещенного соединения резорцина, растительного продукта, минерала, витамина и нутрицевтического продукта.
В этом втором аспекте антибиотическое соединение, замещенное или незамещенное соединение азелаиновой кислоты, контрацептивное соединение для перорального введения, сера, серосодержащее соединение, замещенное или незамещенное соединение салициловой кислоты, замещенное или незамещенное соединение резорцина, растительный продукт, минерал, витамин и нутрицевтический продукт могут быть любым таким соединением или продуктом как уже описано выше по отношению к дополнительному компоненту, применяемому в первом аспекте настоящего изобретения. Соответственно, во втором аспекте настоящего изобретения второй компонент не является ретиноидным соединением, а вместо этого выбран из вышеуказанных соединений.
Любое из предпочтительных свойств, изложенных в формуле изобретения и описании в отношении первого аспекта настоящего изобретения, может быть также применено во втором аспекте настоящего изобретения. Способы, применения и наборы по первому аспекту также применимы во втором аспекте.
Настоящее изобретение далее будет описано в дополнительных деталях со ссылкой на следующие конкретные варианты осуществления только для примера.
Примеры
Получение композиции
Получали две различных порции состава ДИМ и витамина А. Подробности получения и составления в композицию изложены ниже.
Состав 1
1 капсула содержит:
- 75 мг ДИМ (BioResponse LLC),
- 200 мкг ретиноловых эквивалентов пальмитата витамина А (366,4 мкг ретинилпальмитата). Это эквивалентно 2666 мг 250000 МЕ/г пальмитата витамина А (BASF),
- 175 мг трикальцийфосфата,
- 20 мг микрокристаллической целлюлозы,
- 10 мг витамина С (аскорбиновая кислота),
- 10 мг плавленного диоксида кремния (или осажденный тонко дисперсный кремнезем),
- 6 мг стеарата магния.
Способ смешивания для состава 1
Смешивание осуществляли последовательным образом согласно следующему протоколу:
1. ДИМ просеивали через мелкое сито и затем смешивали со стеаратом магния, половиной трикальцийфосфата и диоксидом кремния в течение 10 минут в V-образной мешалке. Смешанный порошок перемещали в пищевой пакет.
2. Отдельно витамин С и ретинилпальмитат смешивали со второй половиной трикальцийфосфата и микрокристаллической целлюлозой в течение 10 минут в V-образной мешалке.
3. Смешанные порошки, полученные в стадиях 1 и 2, смешивали вместе в течение 20 минут в V-образной мешалке, затем просевали и смешали дополнительно в течение 1 часа и 10 минут в V-образной мешалке.
4. Смешанный порошок перемещали в подходящую непрозрачную и воздухонепроницаемую емкость, чтобы гарантировать минимальный контакт со светом и кислородом.
5. Образец отбирали из верхней и нижней частей замеса, чтобы протестировать на однородность смешивания.
Состав 2
1 капсула (297 мг) содержит:
- 75 мг ДИМ (BioResponse LLC),
- 200 мкг ретиноловых эквивалентов пальмитата витамина А (366,4 мкг ретинилпальмитата). Это эквивалентно 1,333 мг 500000 МЕ/г пальмитата витамина А (BASF),
- 175 мг трикальцийфосфата,
- 20 мг целлюлозного волокна,
- 10 мг витамина С (аскорбиновая кислота),
- 10 мг диоксида кремния (Neosyl),
- 6 мг стеарат магния.
Способ смешивания для состава 2
1. ДИМ просеивали тщательно через мелкую сетку в чистый, стерильный, полиэтиленовый пакет. Просеянный ДИМ, витамин С и ретинилпальмитат сначала заранее перемешивали с диоксидом кремния в герметизированном полиэтиленовом пакете в течение 5 минут.
2. Затем трикальцийфосфат и микрокристаллическую целлюлозу добавляли к заранее полученной смеси и тщательно смешивали в течение еще 5 минут. Полученную смесь добавляли в V-образную мешалку и перемешали в течение 10 минут.
3. Затем добавляли стеарат магния, и порошок перемешивали в течение еще 10 минут.
4. Полученный смешанный порошок извлекали и просеивали через тонкое сито. Затем его возвращали в V-образную мешалку и перемешивали в течение 30 минут.
5. Полученную смесь перемещали в подходящую непрозрачную и воздухонепроницаемую емкость, чтобы гарантировать минимальный контакт со светом и кислородом.
6. Образец отбирали сверху, из центра и снизу замеса, чтобы протестировать на однородность смешивания.
Капсулирование
Составы, о которых говорится выше, могут быть капсулированы. ДИМ высушивают разбрызгиванием в виде частиц размером приблизительно 8-12 микрон в диаметре. Реологические свойства частиц порошка такого размера являются очень сложными. Порошок, из-за определенных ингредиентов, которые применяют для достижения требуемой биодоступности, является несколько когезионным. Из-за этого у определенных типы оборудования для капсулирования появляются трудности с непрерывным действием без остановки для прочистки штамповочных насадок или регулирования наполняющего объема.
ДИМ, как известно, является светочувствительным. Поэтому, непрозрачные капсулы предпочтительны, как правило, капсулы размера «0». Предпочтительны светоустойчивые емкости.
Тестирование пациента
Цель этого исследования состояла в установлении эффективности действия ДИМ для перорального введения вместе с витамином А при лечении активных акне на стадиях II-IV. Результаты показали внушительные улучшения состояния за 3-месячный период без побочных эффектов или ухудшения состояния.
Исследование проводили на 2 испытательных группах, группе А и группе В. Применяемая композиция включала ДИМ от компании BioResponse (75 мг на капсулу) вместе с витамином А от Solgar (ретинилпальмитат) (5000 ME на таблетку).
Группе А вводили ДИМ в количестве между 300 мг и 150 мг вместе с витамином А в количестве между 5000 ME и 10000 ME ежедневно. Результаты измеряли с применением:
- аналитического оборудования Visia для наблюдения за состоянием кожи,
- Фотографии,
- Самооценка: группа А оценивала свои акне по шкале от 1 до 10, где 1 является хорошей оценкой и 10 является плохой оценкой, до начала лечения и снова по прошествии трех месяцев. Результаты (оценки по шкале из 10 в процентах) показаны в таблице 1.
Группе В вводили 300 мг ДИМ вместе с 2500 ME витамина А ежедневно. Результаты измеряли с применением:
- аналитического оборудования Visia для наблюдения за состоянием кожи,
- Фотографии,
- Самооценка: В начале испытания пациенты оценивала свои акне по шкале от 1 до 10, где 1 является хорошей оценкой и 10 является плохой оценкой. Затем их просили оценить состояние совей кожи снова по прошествии 1, 2 и 3 месяцев (конец испытания). Применяли другую шкалу оценки. На этот раз пациентов попросили оценить их акне по шкале от 1 до 6, где 1 является самой лучшей оценкой, а 6 является самой худшей. Результаты (оценки по шкале из 10 или из 6 в процентах) показаны в таблице 2.
Результаты
Средний балл для группы А до обработки составлял 67%, в то время как средний балл после лечения составлял 29%, указывая на очень большое улучшение. Фотографии, показывающие состояние пациента 12 из группы А до и после, приведены на фиг. 1 и фиг. 2, соответственно.
Средний балл для группы В до лечения составлял 69%, в то время как средний балл после лечения составлял 46%, снова указывая на очень большое выздоровление. Фотографии, показывающие состояние пациента 11 из группы В до и после, приведены на фиг. 3 и фиг. 4, соответственно.
Результаты показывают, что из 23 пациентов, которые полностью прошли исследование, 18 показали улучшение в состоянии их кожи (пациенты А7, В1, В4, В9, В10 не показали существенных изменений в состоянии кожи). В среднем у 18 пациентов наблюдали снижение количества акне на 41%, что соответствует улучшению на 59% по исходной оценке.
Доказательство типичного снижения количества акне, проявленное у пациентов, которые проходили лечение агентом по настоящему изобретению, приведено на фиг. 1-4 в виде фотографий ‘до’ и ‘после’. Значительное улучшение четко видно.
Эти результаты демонстрируют значительный потенциал предложенного объединенного состава для лечения акне и связанных патологий, особенно когда применяют ДИМ с улучшенной биодоступностью (по сравнению с чистым ДИМ).
Claims (24)
1. Композиция для лечения акне или кожного воспаления, содержащая:
(a) первый компонент, содержащий замещенное или незамещенное соединение 3,3'-дииндолилметана, имеющее следующую структуру:
и
(b) второй компонент, содержащий соединение витамина A,
причем соотношение (мг:мкг) между первым и вторым компонентами составляет между 10:3000 и 500:200.
2. Композиция по п. 1, в которой соотношение составляет между 150:3000 и 500:200.
3. Композиция по п. 2, в которой соотношение составляет между 15:3000 и 100:200.
4. Композиция по п. 3, в которой соотношение составляет между 18:3000 и 75:200.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, в которой соединение витамина A представляет собой ретинилпальмитат.
6. Композиция по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащая третий компонент, выбранный из: замещенное или незамещенное ретиноидное соединение, антибиотическое соединение, замещенное или незамещенное соединение азелаиновой кислоты, противозачаточное соединение для перорального введения, сера, серосодержащее соединение, замещенное или незамещенное соединение салициловой кислоты, замещенное или незамещенное соединение резорцина, растительный продукт, минерал, витамин и нутрицевтический продукт.
7. Композиция по п. 6, в которой антибиотическое соединение подходит для перорального или местного введения и выбрано из: тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин, доксициклин, эритромицин и триметоприм; причем соединение азелаиновой кислоты обладает противобактериальным и/или противовоспалительным свойством; контрацептивное соединение для перорального введения включает женский гормон или соединение с действием женского гормона, способным к противодействию мужскому гормону, где женский гормон является эстрогеном и мужской гормон является тестостероном; соединение резорцина обладает противобактериальным или противовоспалительным свойством; и замещенное соединение содержит один или более C1-C6 углеводородных заместителей.
8. Композиция по любому из пп. 1-4 или 7, в которой первый компонент представляет собой природный продукт, полученный из растения рода капуста.
9. Композиция по любому из пп.1-4 или 7, в которой первый компонент приспособлен для увеличенной биодоступности.
10. Композиция по п. 9, в которой первый компонент содержит BioResponse DIM.
11. Композиция по любому из пп. 1-4, 7 или 10, в которой первый компонент дополнительно содержит одно или более олеофильных соединений, выбранных из витамина E и фосфатидилхолина.
12. Композиция по любому из пп.1-4, 7 или 10, дополнительно содержащая по меньшей мере один из эксципиента и адъюванта.
13. Композиция по любому из пп. 1-4, 7 или 10, составленная для перорального или местного введения.
14. Композиция по п. 13, находящаяся в форме таблетки, капсулы, геля, крема или мази.
15. Композиция по любому из пп. 1-4, 7, 10 или 14, в которой первый компонент обеспечивает суточную дозу дииндолилметана между 10-500 мг, и второй компонент обеспечивает суточную дозу ретинилпальмитата между 200-3000 мкг.
16. Композиция по п. 15, в которой суточная доза дииндолилметана и суточная доза ретинилпальмитата обеспечивается в форме 2 или 4 капсул или таблеток.
17. Фармацевтический набор для лечения акне или кожного воспаления, содержащий первый компонент и второй компонент композиции по любому из пп. 1-16, причем набор предназначен для раздельного, одновременного или последовательного введения первого и второго компонентов.
18. Способ получения композиции по любому из пп. 1-16, включающий смешивание первого компонента со вторым компонентом с образованием композиции.
19. Способ по п. 18, в котором первый и второй компоненты, каждый, отдельно друг от друга, смешивают с одним или более эксципиентами и/или добавками до смешивания вместе для образования композиции.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1105050.7 | 2011-03-25 | ||
GBGB1105050.7A GB201105050D0 (en) | 2011-03-25 | 2011-03-25 | Pharmaceutical agent |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013147651A Division RU2619851C2 (ru) | 2011-03-25 | 2012-03-21 | Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017116680A RU2017116680A (ru) | 2018-10-19 |
RU2017116680A3 RU2017116680A3 (ru) | 2020-09-25 |
RU2779195C2 true RU2779195C2 (ru) | 2022-09-05 |
Family
ID=
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009032699A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-12 | Drugtech Corporation | Anti-proliferative combinations |
CN101428016A (zh) * | 2008-12-23 | 2009-05-13 | 南京大学 | 二吲哚甲烷及其衍生物在类风湿关节炎治疗中的应用 |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009032699A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-12 | Drugtech Corporation | Anti-proliferative combinations |
CN101428016A (zh) * | 2008-12-23 | 2009-05-13 | 南京大学 | 二吲哚甲烷及其衍生物在类风湿关节炎治疗中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11911365B2 (en) | Composition comprising a diindolylmethane and a retinoid to treat a skin condition | |
RU2532384C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, проявляющая противовоспалительные свойства | |
US9138408B2 (en) | Use of taurine for treating alopecia | |
JP6811614B2 (ja) | 脂溶性ビタミン製剤 | |
RU2779195C2 (ru) | Композиция, включающая дииндолилметан и ретиноид для лечения кожной патологии | |
US20170231952A1 (en) | Pharmaceutical agent | |
AU2007229399B2 (en) | Use of taurine or derivatives thereof for the treatment of alopecia | |
FR2841102A1 (fr) | Utilisation de polyphenols pour la preparation de complements alimentaires utiles dans le traitement des desordres de l'unite pilo-sebacee |