RU2613559C1 - Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот - Google Patents

Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2613559C1
RU2613559C1 RU2015155537A RU2015155537A RU2613559C1 RU 2613559 C1 RU2613559 C1 RU 2613559C1 RU 2015155537 A RU2015155537 A RU 2015155537A RU 2015155537 A RU2015155537 A RU 2015155537A RU 2613559 C1 RU2613559 C1 RU 2613559C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
indole
hydroxy
dicarboxylic acids
oxoethyl
Prior art date
Application number
RU2015155537A
Other languages
English (en)
Inventor
Жанна Вячеславовна Чиркова
Сергей Иванович Филимонов
Игорь Геннадьевич Абрамов
Мария Валерьевна Кабанова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ")
Priority to RU2015155537A priority Critical patent/RU2613559C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2613559C1 publication Critical patent/RU2613559C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот, где R=C6H5 или 4-CH3C6H4, или 4-ОСН3C6H4, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов. Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в растворе серной кислоты с образованием соответствующих замещенных 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот. На второй стадии замещенные 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновые кислоты восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот. Использование предложенного метода синтеза 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот позволяет получать новые, ранее неописанные в литературе индол-5,6-дикарбоновые кислоты. 4 пр.

Description

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов.
Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам неизвестны способы получения таких соединений.
Задачей изобретения является разработка способа получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот структурной формулы:
Figure 00000001
где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил.
Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы, полученные по патенту RU 2443681 C2, опубл. 27.02.2012, нагревают в растворе серной кислоты с массой долей 75…90% с образованием соответствующих замещенных 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот. На второй стадии замещенные 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновые кислоты восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот.
Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:
Figure 00000002
при условиях, описанных ниже.
На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в растворе серной кислоты с массой долей 75...90% при температуре 100…120°C в течение 20-36 ч. Затем полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком холодной воды со льдом. Выпавший осадок 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.
На второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°C при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученных соответствующих 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот в этиловом спирте при мольном соотношение 3.0-4.5:1 соответственно и времени реакции 1-2 ч. Выпавший осадок соответствующих 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.
Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.
Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР H1, ЯМР C13, NOESY-спектроскопией и масс-спектрометрией.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 1-Гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбоновая кислота
Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила в 5 мл 85% серной кислоты нагревают при температуре 100-110°C в течение 28 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)бензол-1,2-дикарбоновой кислоты в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 35°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбоновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.61 г (73% от теории) 1-гидрокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок светло зеленого цвета, Тпл 234-235°C (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3368 (OH), 1691 (С=O), 1603 (C=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 279 [М+-18] (49), 263 (38), 219 (15), 191 (54), 104 (17), 69 (41) 44 (100). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 6.83 (s. 1Н, Н-3), 7.44 (t, 1Н, Н-4', J 7.7), 7.53 (t, 2Н, Н-3', Н-5', J 7.7), 7.55 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 7.7), 7.72 (s 1H, H-8), 7.93 (s, 1Н, Н-4), 11.65 (s, 1Н, ОН), 12.78. (br.s, 2Н, ОН). Найдено (%): C, 64.49; Н, 3.67; N, 4.68; C16H11NO5. Вычислено (%): C, 64.65; H, 3.73; N, 4.71.
Пример 2. 1-Гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбоновая кислота
Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил)-фталонитрила в 5 мл 80% серной кислоты нагревают при температуре 110-120°C в течение 34 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-ди-карбоновой кислоты в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбоновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.66 г (71% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок зеленого цвета, Тпл=244-245°C (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3670 (OH), 1700, 1691 (С=O), 1604 (C=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 311 [M+] (4), 293 [M+-18] (100), 277 (19), 276 (27), 249 (11), 221 (31), 205 (11), 204 (22). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 2.37 (s. 3H, Me), 6.78 (s, 1Н, Н-3), 7.33 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.1), 7.69 (s 1Н, Н-8), 7.81 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.1), 7.89 (s, 1Н, Н-4), 11.58 (s, 1Н, OH), 12.71 (br.s, 2H, OH). Найдено (%): 65.42; Н, 4.16; N, 4.47. C17H13NO5. Вычислено (%): 65.59; Н, 4.21; N, 4.50.
Пример 3. 1-Гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5,6-дикарбоно-вая кислота
Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил)-фталонитрила в 5 мл 90% серной кислоты нагревают при температуре 110-120°C в течение 36 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксо-этил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновой кислоты в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.79 г (80% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок зеленого цвета, Тпл 225-226°C (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3368 (ОН), 1691 (C=O), 1607 (C=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 327 [М+] (16), 309 [М+-18] (100), 293 (60), 283 (84), 221 (17), 220 (36), 177 (11). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 3.82 (s, 3H, OMe), 6.72 (s. 1Н, Н-3), 7.08 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.8), 7.68 (s 1H, H-8), 7.85 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.8), 7.86 (s, 1H, Н-4), 11.55 (s, 1H, OH), 12.69 (br.s, 2H, ОН). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 169.60, 169.38, 159.53, 139.95, 134.44, 129.37 (2С), 126.24, 125.02, 123.49, 122.44, 121.28, 114.27 (2С), 109.40, 96.21, 55.38. Найдено (%): C, 62.26; Н, 3.93; N, 4.25; C17H13NO6. Вычислено (%): C, 62.39; H, 4.00; N, 4.28.
Пример 4. 1-Гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновая кислота
Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(2-тиенил)этил)фталонитрила в 5 мл 85% серной кислоты нагревают при температуре 100-110°C в течение 20 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил)-1,2-дикарбоновой кислоты в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 50°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.76 г (83% от теории) 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-индол-5,6-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок желтого цвета, Тпл=230-231°C (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3368 (OH), 1693 (C=O), 1608 (C=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 285 [М+-18] (100), 268 (45), 213 (20), 196 (56), 98 (15), 87 (10). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 6.89 (s, 1Н, Н-3), 7.22 (t, 1Н, Н-4' J 3.6/5.0), 7.68 (s, 1Н, Н-8), 7.70 (d, 1Н, H-5', J 5.0), 7.78 (d, 1H, H-3', J 3.6), 7.88 (s, 1H, H-4), 11.91 (s, 1H, OH), 12.72 (br.s, 2H, ОН). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 169.51, 169.26, 134.44, 133.88, 130.82, 127.86, 127.75, 126.89, 126.52, 125.34, 123.51, 121.39, 109.35, 95.52. Найдено (%): C, 55.29; H, 2.91; N, 4.59. C14H9NO5S. Вычислено (%): C, 55.44; Н, 2.99; N, 4.62.
Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов.

Claims (4)

  1. Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот:
  2. Figure 00000003
  3. где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил,
  4. заключающийся в том, что метод синтеза включает две стадии, при этом на первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в растворе серной кислоты с массовой долей 75…90% при температуре 100…120°С в течение 20-36 ч, после завершения реакции полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком холодной воды со льдом, далее выпавший осадок 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из спирта и сушат на воздухе, а на второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°С при интенсивном перемешивании прибавляют раствор соответствующих 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот в этиловом спирте при мольном соотношение 3.0-4.5:1 соответственно и времени реакции 1-2 ч, затем полученную реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок 2-замещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбоновых кислот отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.
RU2015155537A 2015-12-23 2015-12-23 Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот RU2613559C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015155537A RU2613559C1 (ru) 2015-12-23 2015-12-23 Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015155537A RU2613559C1 (ru) 2015-12-23 2015-12-23 Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2613559C1 true RU2613559C1 (ru) 2017-03-17

Family

ID=58458420

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015155537A RU2613559C1 (ru) 2015-12-23 2015-12-23 Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2613559C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2425031C1 (ru) * 2009-12-28 2011-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
RU2534988C1 (ru) * 2013-07-19 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2425031C1 (ru) * 2009-12-28 2011-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
RU2534988C1 (ru) * 2013-07-19 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9150538B2 (en) Method for producing 4, 4-difluoro-3,4-dihydroisoquinoline derivatives
RU2534988C1 (ru) Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов
TW201609694A (zh) 用於製備３－（３－氯－１ｈ－吡唑－１－基）吡啶的方法（一）
KR102479201B1 (ko) (1r,3r)- 및 (1s,3s)-2,2-디할로-3-(치환된 페닐)시클로프로판카르복실산의 제조 방법
WO2014017516A1 (ja) ４－［５－（ピリジン－４－イル）－１ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ピリジン－２－カルボニトリルの製造方法および中間体
RU2613559C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот
EP2894150B1 (en) Method for producing 1-substituted-3-fluoroalkylpyrazole-4-carboxylic acid ester
RU2570202C1 (ru) Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов
CN106892803B (zh) 2，6-二氯-3-氟苯甲醛的制备方法及氟喹诺酮类化合物的制备方法
RU2640351C1 (ru) Способ получения 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилов
JP5357559B2 (ja) ジメトキシナフタレン骨格を有する化合物及びその製造方法
RU2614979C1 (ru) Способ получения 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот
JPH0374671B2 (ru)
RU2613582C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-f]индол-5,7-(1Н,6Н)-дионов
RU2577543C1 (ru) СПОСОБ СИНТЕЗА 4a,5b,10,12-ТЕТРААЗАИНДЕНО[2,1-b]ФЛУОРЕНА
JP2011519840A (ja) １，７’−ジメチル−２’−プロピル−２，５’−ビ−１ｈ−ベンゾイミダゾールの製造
WO2015151190A1 (ja) イルソグラジンマレイン酸塩の製造方法
RU2641006C1 (ru) Способ получения 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов
TW201821408A (zh) 一種吡啶酮類衍生物的製備方法及其中間體
RU2613560C1 (ru) Способ получения 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дионов
CN109970654B (zh) 一系列取代2-苯基吡唑衍生物及其制备方法和应用
RU2520964C1 (ru) Способ получения 1,1,2,2-тетракис-(нитроксиметил)-1,2-динитроэтана
TW201815779A (zh) （ｒ）－５－（３，４－二氟苯基）－５－〔（３－甲基－２－氧代吡啶－１（２ｈ）－基）甲基〕咪唑啶－２，４－二酮之製造方法及用於該製造之中間體
CN102464610B (zh) 一种美替拉酮的制备方法
CN109081826B (zh) 氧化剂ibx的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171224