RU2570202C1 - Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов - Google Patents

Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов Download PDF

Info

Publication number
RU2570202C1
RU2570202C1 RU2014149721/04A RU2014149721A RU2570202C1 RU 2570202 C1 RU2570202 C1 RU 2570202C1 RU 2014149721/04 A RU2014149721/04 A RU 2014149721/04A RU 2014149721 A RU2014149721 A RU 2014149721A RU 2570202 C1 RU2570202 C1 RU 2570202C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dicarbonitriles
formylindole
substituted
dicarbonitrile
solution
Prior art date
Application number
RU2014149721/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жанна Вячеславовна Чиркова
Сергей Иванович Филимонов
Игорь Геннадьевич Абрамов
Мария Валерьевна Кабанова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования) "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования) "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования) "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ")
Priority to RU2014149721/04A priority Critical patent/RU2570202C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2570202C1 publication Critical patent/RU2570202C1/ru

Links

Landscapes

  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов, где R=ALK, или Аr, или Неt, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных субстанций. Способ получения 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов заключается во взаимодействии 2-замещенных 1-метоксииндол-5,6-дикарбонитрилов с фосфорил-хлоридом. Использование предложенного метода синтеза замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов позволяет получать новые ранее неописанные в литературе орто-дикарбонитрилы, содержащие индольный цикл. 4 пр.

Description

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных субстанций.
Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.
Задачей изобретения является разработка способа получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов:
Figure 00000001
где R=ALK, или Ar, или Het.
Поставленная задача решается тем, что предлагается способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов путем взаимодействия 2-замещенных 1-метоксииндол-5,6-дикарбонитрилов (субстрат) и фосфорилхлорида (реагент) по следующей реакции:
Figure 00000002
Figure 00000003
при условиях, описанных ниже.
Взаимодействие субстрата и реагента протекает при температуре 85 … 110°C и мольном соотношении 1:3, соответственно, в течение 2-3 ч в растворе диметилформамида.
После окончания реакции полученную реакционную массу охлаждают, выливают в 3-15%-ный раствор NaHCO3. Выпавший кристаллический осадок замещенного 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают, промывают ацетоном, перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.
Все приведенные признаки являются существенными, и заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.
Строение всех синтезированных соединений определено на основании совокупности данных ИК-, ЯМР-спектроскопий и масс-спектрометрии.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-формил-1-метокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрил:
К раствору 0.001 моль 2-замещенного 1-метокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрила в 5 мл диметилформамида прибавляют 0.003 моль фосфорилхлорида, перемешивают при температуре 90°C в течение 2 ч, затем реакционную массу охлаждают, выливают в 3-15%-ный раствор Na-НСО3, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 0.2 г (53% от теории) 3-формил-1-метокси-2-фенил-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Тпл=236-238°C. ИК (ν/cm-1):2227 ( C ≡ N )
Figure 00000004
 , 1664 (С=O), 1607 (Ar). Масс-спектр (m/z, %):301 [М+] (30), 270 [М+-ОМе] (100), 241(13), 215(36), 77(11). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 3.93(s, 3H, ОМе), 7.68 (m, 3Н, Н-5′, Н-3′, Н-4′), 7.87 (d, 2Н, Н-2′, Н-6′, J=7.4), 8.71 (s, 1H, H-4), 8.81 (s, 1Н, H-7), 9.81 (s, 1H, СОН). ЯМР 13C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 185.35, 149.12, 132.09, 131.31, 130.88, 129.09, 127.45, 124.49, 122.90, 116.92, 116.69, 116.56, 110.74, 108.65, 108.20, 67.19 Найдено (%): С 71.62, Н 3.76, N 13.89. C18H11N3O2. Вычислено (%): С 71.75, Н 3.68, N 13.95.
Пример 2. 3-формил-1-метокси-2-(4-мелилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил:
К раствору 0.001 моль 2-замещенного 1-метокси-2-(4-мелилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила в 5 мл диметилформамида прибавляют 0.003 моль фосфорилхлорида, перемешивают при температуре 85°C в течение 2,5 ч, затем реакционную массу охлаждают, выливают в 3-15%-ный раствор NaHCO3, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 0.30 г (77% от теории) 3-формил-1-метокси-2-(4-мелилфенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила кристаллический осадок белого цвета, Тпл.=240-241°C. ИК (ν/cm-1):2228 ( C ≡ N )
Figure 00000005
 , 1658 (С=O), 1609 (Ar). Масс-спектр (m/z, %): 315 [M+] (43), 300(41), 284 M+-ОМе] (100), 254 (16). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.46(s, 3Н, Me), 3.92 (s, 3Н, ОМе), 7.50 (d, 2Н, Н-5′, Н-3′, J=8.2), 7.76 (d, 2Н, Н-2′, Н-6′, J=8.2), 8.69 (s, 1Н, Н-4), 8.78 (s, 1Н, H-7), 9.80 (s, 1H, СОН). Найдено (%): C 72.09, H 4.08, N 13.30. С19Н13О2. Вычислено (%): С 72.37, Н 4.16, N 13.33.
Пример 3. 3-формил-1-метокси-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил:
К раствору 0.001 моль 2-замещенного 1-метокси-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила в 5 мл диметилформамида прибавляют 0.003 моль фосфорилхлорида, перемешивают при температуре 90°C в течение 2,5 ч, затем реакционную массу охлаждают, выливают в 3-15%-ный раствор NaHCO3, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 0.17 г (44% от теории) 3-формил-1-метокси-2-(4-метоксифенил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Тпл.=246-248°C (с разложением). ИК (ν/cm-1):2228 ( C ≡ N )
Figure 00000005
 , 1664 (С=O), 1611 (Ar). Масс-спектр (m/z, %): 331 [М+] (51), 300 [М+-МеО] (100), 257(51), 228(18). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д, J/Гц): 3.89 (s, 3Н, ОМе), 3.91(s, 3Н, ОМе), 7.23 (d, 2Н, Н-5′, Н-3′, J=8.8), 7.82 (d, 2Н, Н-2′, Н-6′, J=8.8), 8.66 (s, 1Н, Н-4), 8.81 (s, 1Н, Н-7), 9.82 (s, 1Н, СОН). Найдено (%): С 68.56, Н 3.78, N 12.59. C19H13N3O3. Вычислено (%): С 68.88, Н 3.95, N 12.68.
Пример 4. 3-формил-1-метокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрил:
К раствору 0.001 моль 2-замещенного 1-метокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила в 5 мл диметилформамида прибавляют 0.003 моль фосфорилхлорида, перемешивают при температуре 110°C в течение 3 ч, затем реакционную массу охлаждают, выливают в 3-15%-ный раствор NaHCO3, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 0.12 г (70% от теории) 3-формил-1-метокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Тпл.=242-244°C (с разложением) ИК (ν/cm-1): 2226 ( C ≡ N )
Figure 00000005
 , 1660 (С=O), 1605 (Ar). Масс-спектр (m/z, %): 307 [М+] (53), 276 [М+-МеО] (100), ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 4.08 (s, 3Н, ОМе), 7.42 (d. d, 1Н, Н-4′, 7=5.0, J=3.8), 8.06 (d. d., 1H, H-3′, J=3.8, J=1.0), 8.12 (d. d, 1H, H-5′, J=5.0, J=1.0), 8.69 (s, 1H, H-4), 8.81 (s, 1H, H-7), 10.12 (s, 1H, СОН). Найдено (%): C 62.37, H 2.81, N 13.61. C16H9N3O2S. Вычислено (%): С 62.53, H 2.95, N 13.67.
Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных субстанций.

Claims (1)

  1. Способ получения 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов общей формулы:
    Figure 00000006

    где R=ALK, или Ar, или Het,
    заключающийся во взаимодействии 2-замещенных 1-метоксииндол-5,6-дикарбонитрилов (субстрат) с фосфорилхлоридом (реагент), которое протекает при температуре 85-110°C и мольном соотношении реагентов 1:3, соответственно, в течение 2-3 ч в растворе диметилформамида, после окончания реакции полученную реакционную массу охлаждают, выливают в 3-15%-ный раствор NaHCO3, выпавший кристаллический осадок замещенного 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают, промывают ацетоном, перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.
RU2014149721/04A 2014-12-09 2014-12-09 Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов RU2570202C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014149721/04A RU2570202C1 (ru) 2014-12-09 2014-12-09 Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014149721/04A RU2570202C1 (ru) 2014-12-09 2014-12-09 Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2570202C1 true RU2570202C1 (ru) 2015-12-10

Family

ID=54846492

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014149721/04A RU2570202C1 (ru) 2014-12-09 2014-12-09 Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2570202C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640351C1 (ru) * 2017-05-10 2017-12-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" Способ получения 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилов
RU2641006C1 (ru) * 2017-05-11 2018-01-15 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" Способ получения 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2425031C1 (ru) * 2009-12-28 2011-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
RU2534988C1 (ru) * 2013-07-19 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2425031C1 (ru) * 2009-12-28 2011-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
RU2534988C1 (ru) * 2013-07-19 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640351C1 (ru) * 2017-05-10 2017-12-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" Способ получения 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилов
RU2641006C1 (ru) * 2017-05-11 2018-01-15 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" Способ получения 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW201609694A (zh) 用於製備３－（３－氯－１ｈ－吡唑－１－基）吡啶的方法（一）
RU2644766C2 (ru) Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение
US20160280691A1 (en) Triazole intermediates useful in the synthesis of protected n-alkyltriazolecarbaldehydes
EP3632905B1 (en) Method for preparing n-acyl ortho-aminobenzamide
PT2285779E (pt) Processo para a produção de arilcarboxamidas
RU2534988C1 (ru) Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов
Xie et al. An efficient method for the synthesis of substituted 5-aminotetrazoles from selenoureas using PhI (OAc) 2
RU2570202C1 (ru) Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов
Ievlev et al. A novel method for the domino synthesis of 6-imino-2, 7-dioxabicyclo [3.2. 1] octane-4, 4, 5-tricarbonitriles and studies of stereochemical characteristics of formation and structure thereof
RU2624729C1 (ru) Способ получения 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия
RU2640351C1 (ru) Способ получения 3-ацилзамещенных 2-арил(гетерил)-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилов
RU2557058C1 (ru) Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов
RU2471779C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИДОВ 2,3-ДИГИДРО[1,3] СЕЛЕНАЗОЛО[3,2-α]ПИРИМИДИНИЯ
RU2577543C1 (ru) СПОСОБ СИНТЕЗА 4a,5b,10,12-ТЕТРААЗАИНДЕНО[2,1-b]ФЛУОРЕНА
KR101278359B1 (ko) Ｎｐｙｙ5 수용체 길항 작용을 갖는 화합물의 제조 방법 및 유용한 결정
ES2618800T3 (es) Método para preparar derivados de feniloximetil-nitro-imidazol y uso de los mismos
RU2776954C1 (ru) Способ получения замещенных (4R*,5S*,6R*)-2-тиогексагидропиримидин-5-карбогидразидов
RU2613559C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот
RU2522553C1 (ru) Способ получения 1, 1-дихлор-2, 2-бис(3-нитро-4-n, n-диметиламинофенил)этилена
RU2613560C1 (ru) Способ получения 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дионов
RU2497810C1 (ru) Способ получения n,n-диарилзамещенных 2-трихлорометилимидазолидинов
TW201811737A (zh) 製備氟烷基腈及對應氟烷基四唑之方法
RU2423356C1 (ru) Способ получения 2-азидо-4,6-дихлортриазина
RU2613582C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-f]индол-5,7-(1Н,6Н)-дионов
RU2637122C2 (ru) Способ получения формилгидразинов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171210