RU2534988C1

RU2534988C1 - Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов

Info

Publication number: RU2534988C1
Application number: RU2013134102/04A
Authority: RU
Inventors: Жанна Вячеславовна Чиркова; Сергей Иванович Филимонов; Игорь Геннадьевич Абрамов; Мария Валерьевна Кабанова
Priority date: 2013-07-19
Filing date: 2013-07-19
Publication date: 2014-12-10

Abstract

Изобретение относится к способу получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов структурной формулы:

, где R=С₆Н₅ или 4-СН₃С₆Н₄, или 4-ОСН₃С₆Н₄, или 2-тиенил, который включает две стадии, при этом на первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы реагируют с хлорокисью фосфора POCl₃, взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре 90…110°C и мольном соотношении 1:2-3, соответственно, в течение 2.5-5 часов в растворе ДМФА, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 5…40-ный % раствор гидрокарбоната натрия, далее выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе, а на второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°C при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного 4-замещенного 5-нитрофталонитрила в этиловом спирте при мольном соотношение 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа, полученную реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе. Технический результат: разработан способ получения индол-дикарбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза фталоцианинов, гексазоцикланов. 1 табл. 4 пр.

Description

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза фталоцианинов, гексазоцикланов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.

Задачей изобретения является разработка способа получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов структурной формулы:

где R=С₆Н₅ или 4-СН₃С₆Н₄, или 4-ОСН₃С₆Н₄, или 2-тиенил.

Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов включает две стадии. На первой стадии при взаимодействии замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов, полученных по патенту RU 2443681 С2, опуб. 27.02.2012, и хлорокиси фосфора POCl₃ происходит образование соответствующих 4-замещенных 5-нитрофталонитрилов. На второй стадии 4-замещенные 5-нитрофтало-нитрилы восстанавливают двухлористым оловом с получением 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

,

,

,

при условиях, описанных ниже.

На первой стадии взаимодействие реагентов протекает при температуре 90…110°C и мольном соотношении 1:2-3, соответственно, в течение 2.5-5 часов в растворе ДМФА. Полученную реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 5…20-ый % раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок 4-замещенного 5-нитрофталонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. На второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°C при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного 4-замещенного 5-нитрофталонитрила в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа. Выпавший осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.

Строение всех синтезированных соединений определено на основании совокупности данных ИК-, ЯМР-спектроскопий и масс-спектрометрии.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-бензоил-1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрил:

К раствору 0.018 моль POCl₃ в 3 мл ДМФА прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила, перемешивают при температуре 100°C в течение 4 часов, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 10%-ый раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[(E)-2-хлор-1-формил-2-фенилвинил]-5-нитрофталонитрила в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-3R-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.46 г (53% от теории) 3-бензоил-1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - аморфный осадок бледно-желтого цвета, Т_пл.=205-206°C.

Пример 2. 1-гидрокси-3-(4-метилбензоил)-1H-индол-5,6-дикарбо-нитрил:

К раствору 0.018 моль POCl₃ в 3 мл ДМФА прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила, перемешивают при температуре 105°C в течение 3.5 часов, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 15%-ый раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[(E)-2-хлор-1-формил-2-(4-метилфенил)винил]-5-нитрофталонитрила в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 45°C в течение 2 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.72 г (80% от теории) 1-гидрокси-3-(4-метилбензоил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - аморфный осадок бледно-желтого цвета, Т_пл.=272-273°C.

Пример 3. 1-гидрокси-3-(4-метоксибензоил)-1H-индол-5,6-дикарбо-нитрил:

К раствору 0.018 моль POCl₃ в 3 мл ДМФА прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила, перемешивают при температуре 110°C в течение 5 часов, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 20%-ый раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[(E)-2-хлор-1-формил-2-(4-метоксифенил)винил]-5-нитрофталонитрила в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 50°C в течение 2 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.68 г (71% от теории) 1-гидрокси-3-(4-метоксибензоил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - аморфный осадок бледно-желтого цвета, Т_пл.=291-293°C.

Пример 4. 1-гидрокси-3-(3-тиенилкарбонил)-1H-индол-5,6-дикарбо-нитрил:

К раствору 0.018 моль POCl₃ в 3 мл ДМФА прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-[2-оксо-2-(3-тиенил)этенил]фталонитрила, перемешивают при температуре 90°C в течение 2.5 часов, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 5%-ый раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[(E)-2-хлор-1-формил-2-тиофен-2-илэтенил]-5-нитро-фталонитрила в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 30°C в течение 1 часа. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.42 г (48% от теории) 1-гидрокси-3-(4-метоксибензоил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - аморфный осадок бледно-желтого цвета, Т_пл.=234-235°C.

Физико-химические характеристики 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов приведены в Таблице 1.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза фталоцианинов, гексазоцикланов.

Таблица 1
Пример	R	Тпл., °C	Выход, %	ИК-спектр (ν, см^-1)	Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн(%))	Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆ δ, м.д., J/Гц)	Элементный анализ
1	2	3	4	5	6	7	8
1	С₆Н₅	205-206	53	2742 (-ОН), 22290 (ON), 1659 (С=O), 1613 (ОС),		7.58 (t, 2H, Н-3', Н-5', J=7.6), 7.68 (t, 1H, H-4', J=7.8), 7.85 (d, 2H, Н-2', H-6', J=7.8), 8.46 (s, 1H, H-4), 8.61 (s, 1H, H-2), 8.81 (s, 1H, H-7), 12.89 (s, 1H, NOH)
2	4-СН₃ОС₆Н₄	291-293	71	2723 (-ОН), 2240 (ON), 1665 (С=O), 1614 (С=С), 1582 (Ar).	Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 187.20, 162.59. 137.22, 133.64, 131.09, 129.07, 128.59, 124.80, 117.16, 116.86, 116.58, 114.01, 110.80, 107.34, 106.63, 55.56.	3,87 (s, 3H, OMe), 7.10 (d, 2H, H-3', H-5', J=8.7), 7.87 (d, 2H, H-2', H-6', J=8.7), 8.44 (s, 1H, H-4), 8.62 (s, 1H, H-2), 8.77 (s, 1H, H-7), 12,86 (s, 1H, OH).	Найдено (%): C, 67.92; H, 3.32; N, 13.14. C_l8H₁₄N₃O₃. Вычислено (%): С, 68.14; H, 3.49; N, 13.24.
3	4-СН₃С₆Н₄	272-273	80	2718 (-ОН), 2229 (ON), 1731 (С=O), 1607, 1585 (Ar).	285 [M⁺-OH] (46), 270 (29), 194 (100), 155 (42), 155 (46). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆ δ, м.д.): 188.26, 142.46, 137.61, 136.05, 133.73, 129.26, 128.92, 128.52, 124.72, 117.11, 116.91, 116.82, 110.70, 107.46, 106.81, 21.16.	2.42 (s, 3H, Me), 7.38 (d, 2H, H-3', H-5', J=8.0), 7.77 (d, 2H, H-2', H-6', J=8.0), 8.44 (s, 1H, H-4), 8.61 (s, 1H, H-2), 8.80 (s, 1H, H-7), 12.87 (s, 1H, OH).	Найдено (%): С, 71.53; N, 3.52; N, 13.88. C_l8H₁₁N₃O₂. Вычислено (%): С, 71.75%; H, 3.68; N, 13.95.
4	2-тиенил	234-235	48	2703 (-ОН), 2238 (ON), 1664 (C=O), 1614 (С=С), 1586 (Ar).	293 [М⁺] (31), 276 [М⁺-ОН] (27), 111 (100).	7.31 (d.d, 1H, H-4', J=3.9, J=4.9), 8.06 (d.d, 1H, H-3', J=4.9, ⁴J=0.8), 8.07 (d.d, 1H, H-5', J=3.9, ⁴J=0.8), 8.45 (s, 1H, H-4), 8.79 (s, 1H, H-2), 8.99 (s, 1H, H-7), 12.93 (s, 1H, OH).	Найдено (%): С, 61.32; H, 2.28; N, 17.24. C₁₅H₇N₃O₂S. Вычислено (%): С, 61.43; H, 2.41; N, 14.33.

Claims

Способ получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов общей формулы:

где R=C₆H₅ или 4-CH₃C₆H₄, или 4-OCH₃C₆H₄, или 2-тиенил,
заключающийся в том, что метод синтеза включает две стадии, при этом на первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы реагируют с хлорокисью фосфора POCl₃, взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре 90…110°C и мольном соотношении 1:2-3, соответственно, в течение 2.5-5 часов в растворе ДМФА, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 5…40-ный % раствор гидрокарбоната натрия, далее выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе, а на второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°C при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного 4-замещенного 5-нитрофталонитрила в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа, полученную реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.