RU2598458C2 - Биодеградируемые композиции, имеющие чувствительные к давлению адгезивные свойства - Google Patents

Биодеградируемые композиции, имеющие чувствительные к давлению адгезивные свойства Download PDF

Info

Publication number
RU2598458C2
RU2598458C2 RU2013127243/05A RU2013127243A RU2598458C2 RU 2598458 C2 RU2598458 C2 RU 2598458C2 RU 2013127243/05 A RU2013127243/05 A RU 2013127243/05A RU 2013127243 A RU2013127243 A RU 2013127243A RU 2598458 C2 RU2598458 C2 RU 2598458C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen group
composition
active hydrogen
component containing
group
Prior art date
Application number
RU2013127243/05A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013127243A (ru
Inventor
Эрик Дж. БЕКМАН
Джессика Л. МЕЙЕРЗ
Original Assignee
Кохера Медикал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кохера Медикал, Инк. filed Critical Кохера Медикал, Инк.
Publication of RU2013127243A publication Critical patent/RU2013127243A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598458C2 publication Critical patent/RU2598458C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0042—Materials resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/08—Processes
    • C08G18/10—Prepolymer processes involving reaction of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen in a first reaction step
    • C08G18/12—Prepolymer processes involving reaction of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen in a first reaction step using two or more compounds having active hydrogen in the first polymerisation step
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/2805—Compounds having only one group containing active hydrogen
    • C08G18/285—Nitrogen containing compounds
    • C08G18/2875—Monohydroxy compounds containing tertiary amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/30—Low-molecular-weight compounds
    • C08G18/32—Polyhydroxy compounds; Polyamines; Hydroxyamines
    • C08G18/3203—Polyhydroxy compounds
    • C08G18/3206—Polyhydroxy compounds aliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/42—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain
    • C08G18/4266—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain prepared from hydroxycarboxylic acids and/or lactones
    • C08G18/4269—Lactones
    • C08G18/4277—Caprolactone and/or substituted caprolactone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/65—Low-molecular-weight compounds having active hydrogen with high-molecular-weight compounds having active hydrogen
    • C08G18/66—Compounds of groups C08G18/42, C08G18/48, or C08G18/52
    • C08G18/6633—Compounds of group C08G18/42
    • C08G18/6637—Compounds of group C08G18/42 with compounds of group C08G18/32 or polyamines of C08G18/38
    • C08G18/664—Compounds of group C08G18/42 with compounds of group C08G18/32 or polyamines of C08G18/38 with compounds of group C08G18/3203
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/65—Low-molecular-weight compounds having active hydrogen with high-molecular-weight compounds having active hydrogen
    • C08G18/66—Compounds of groups C08G18/42, C08G18/48, or C08G18/52
    • C08G18/6666—Compounds of group C08G18/48 or C08G18/52
    • C08G18/667—Compounds of group C08G18/48 or C08G18/52 with compounds of group C08G18/32 or polyamines of C08G18/38
    • C08G18/6674—Compounds of group C08G18/48 or C08G18/52 with compounds of group C08G18/32 or polyamines of C08G18/38 with compounds of group C08G18/3203
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
    • C08G18/72—Polyisocyanates or polyisothiocyanates
    • C08G18/77—Polyisocyanates or polyisothiocyanates having heteroatoms in addition to the isocyanate or isothiocyanate nitrogen and oxygen or sulfur
    • C08G18/771—Polyisocyanates or polyisothiocyanates having heteroatoms in addition to the isocyanate or isothiocyanate nitrogen and oxygen or sulfur oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J175/00—Adhesives based on polyureas or polyurethanes; Adhesives based on derivatives of such polymers
    • C09J175/04—Polyurethanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J5/00—Adhesive processes in general; Adhesive processes not provided for elsewhere, e.g. relating to primers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2170/00—Compositions for adhesives
    • C08G2170/40—Compositions for pressure-sensitive adhesives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2230/00—Compositions for preparing biodegradable polymers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Biological Depolymerization Polymers (AREA)

Abstract

Изобретение относится к композиции для приклеивания материалов к биологической ткани. Композиция содержит продукт реакции (a) компонента, содержащего изоцианатную группу, выбранного из группы, состоящей из диизоцианата лизина и его сложных эфиров, триизоцианата лизина и его сложных эфиров и их комбинаций и (b) компонента, содержащего активную водородную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2, выбранного из гидроксифункциональных соединений, выбранных из группы, состоящей из полимерных простых эфиров многоатомных спиртов, полимерных сложных эфиров многоатомных спиртов и гидроксиалькильных производных С3-С10 углеводородов и сахаридов, многофункциональных спиртов, выбранных из глицерина, диглицерина, эритрита, пентаэритрита, ксилита, арабита, фуцита, рибита, сорбита, маннита, гидроксиалкиламина, гидроксиалкильных производных С3-С10-карбоновых или дикарбоновых кислот и их комбинаций. Описаны также способ изготовления композиции, имеющей чувствительные к давлению адгезивные свойства при температуре 37°С и 100%-ной относительной влажности, способы приклеивания полимерной сетки или пленки к биологической ткани с использованием композиции для приклеивания материалов к биологической ткани. Указанная композиция является твердой при 22°С и при более низкой температуре и имеет чувствительные к давлению адгезивные свойства при температуре 37°С и 100%-ной относительной влажности. 4 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 пр.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной заявки на патент США сер. № 61/413546, поданной 15 ноября 2010 г., полное содержание которой тем самым включено в настоящий документ посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к адгезивам для применения имеющих с биологической тканью.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Адгезивы, чувствительные к давлению, представляют собой липкие материалы, которые приклеиваются ко многим поверхностям после воздействия давления, прилагаемого пальцем или кистью руки. С гладких поверхностей их обычно можно удалять без следов.
Наиболее распространенные типы адгезивов, чувствительных к давлению, основаны на акриловых полимерах и сополимерах. Однако акриловые полимеры и сополимеры плохо подходят для областей применения, связанных с твердыми или мягкими биологическими тканями, поскольку они, как правило, не являются достаточно биологически разрушаемыми и биологически совместимыми для применения in vivo. Примеры адгезивов, чувствительных к давлению, которые предлагали для применения in vivo, включают в себя адгезивы, основанные на биодеградируемых полимерных сложных эфирах, таких как полигидроксиалканоаты и полимерные сложные эфиры, представляющие собой производные полимеризованной молочной кислоты.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Описана композиция, которая включает в себя продукт реакции (а) компонента, содержащего изоцианатную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2; и (b) компонента, содержащего активную водородную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2. Композиция является биодеградируемой, твердой при 22°С и при более низкой температуре и обладает чувствительными к давлению адгезивными свойствами при температуре 37°С и при 100%-ной относительной влажности.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения отношение изоцианатных групп к активным водородным группам составляет приблизительно 1:1, результатом чего является композиция, практически свободная от непрореагировавших цианатных групп. Такая композиция не затвердевает во влажной среде и является постоянно чувствительной к давлению (т.е. постоянно липкой при 37°С и 100%-ной относительной влажности). В других вариантах осуществления настоящего изобретения отношение изоцианатных групп к активным водородным группам превышает 1:1, результатом чего является композиция, содержащая непрореагировавшие изоцианатные группы. Во влажной среде эта композиция медленно затвердевает, а ее адгезивные свойства при 37°С и 100%-ной влажности сохраняются лишь в течение периода времени, продолжающегося до тех пор, пока она не затвердеет полностью. Этот период времени достаточен для того, чтобы приклеить к биологической ткани такие материалы, как полимерные сетки и пленки.
Термин «компонент» относится к единичным реагентам и к смесям разных реагентов.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения компонент, содержащий изоцианатную группу, является выбранным из группы, состоящей из диизоцианата лизина и его производных, триизоцианата лизина и его производных и их комбинаций.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения компонент, содержащий активную водородную группу, является выбранным из группы, состоящей из реагентов, содержащих гидроксильные группы, реагентов, содержащих аминогруппы, реагентов, содержащих тиоловые группы, реагентов, содержащих кислотные карбоксильные группы, и их комбинаций. Компонент, содержащий активную водородную группу, может включать в себя реагенты, содержащие моно-, ди- и трифункциональные водородные группы, присутствующие индивидуально или в комбинации друг с другом, при условии, что средняя функциональность этого компонента равняется, по меньшей мере, двум.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения компонент, содержащий активную водородную группу, является выбранным из группы, состоящей из полимерных сложных эфиров многоатомных спиртов, полимерных простых эфиров многоатомных спиртов и их комбинаций. Компонент, содержащий активную водородную группу, может также включать в себя гидроксиалкильное производное C3-C10-углеводорода, такое как триметилолпропан. Другие примеры подходящих компонентов, содержащих активные водородные группы, включают в себя гидроксиалкиламины, такие как триэтаноламин. Еще одна группа других примеров включает в себя глицерин и его алкоксилированные производные.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения указанная композиция дополнительно включает в себя катализатор, усилитель клейкости (например, абиетиновую кислоту, бензоат сахарозы и их комбинации) и стабилизатор или их комбинации.
Указанную композицию можно получать по реакции (а) компонента, содержащего изоцианатную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2; и (b) компонента, содержащего активную водородную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения указанная реакция может быть проведена в несколько стадий. На первой стадии компонент, содержащий изоцианатную группу, реагирует с первым реагентом, содержащим активную водородную группу, имеющую функциональность, равную, по меньшей мере, двум, образуя уретановый продукт реакции, имеющий непрореагировавшие изоцианатные группы. Затем этот уретановый продукт реакции реагирует со вторым реагентом, содержащим активную водородную группу.
Указанные композиции можно применять для приклеивания разнообразных материалов к твердым или мягким биологическим тканям. Характерные примеры таких материалов включают в себя полимерные сетки и пленки. Эти композиции можно наносить на либо только на биологическую ткань, либо только на сетку или пленку, либо одновременно и на то, и на другое. Поскольку эти композиции обладают адгезивными свойствами, чувствительными к давлению, можно при накладывании сетки или пленки изменять их положение.
Подробности одного или более вариантов осуществления настоящего изобретения изложены в описании, приведенном ниже. Другие особенности, цели и преимущества настоящего изобретения будут видны из этого описания и из формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Указанная композиция включает в себя продукт реакции (а) компонента, содержащего изоцианатную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2; и (b) компонента, содержащего активную водородную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2. Композиция является биодеградируемой, твердой при 22°С и при более низкой температуре и обладает адгезивными свойствами, чувствительными к давлению при температуре 37°С и при 100%-ной относительной влажности.
Композиция может быть постоянно липкой или может демонстрировать свойства, чувствительные к давлению, в течение периода времени, в течение которого композиция медленно отверждается. Постоянно липкие композиции являются практически свободными от непрореагировавших изоцианатных групп и поэтому они не отверждаются во влажной среде. В отличие от этого, медленно затвердевающие композиции действительно имеют свободные изоцианатные группы, которые и делают их способными к отверждению, хотя и медленному.
Компонент, содержащий изоцианатную группу, имеет среднюю функциональность изоцианата, равную, по меньшей мере, двум, но она может быть равной и, по меньшей мере, трем. Термин «средняя» отражает тот факт, что компонент, содержащий изоцианатную группу, как объясняется выше в разделе «Сущность изобретения», может включать в себя множество типов изоцианатов, в том числе изоцианаты с разными функциональностями. Подходящие изоцианаты включают в себя изоцианаты, произведенные из аминокислот и из соединений, представляющих собой производные аминокислот. Конкретные примеры включают в себя диизоцианат лизина («LDI») и их производные (например, алкиловые сложные эфиры, такие как метиловый или этиловый сложные эфиры) и триизоцианат лизина («LTI») и его производные (например, алкиловые сложные эфиры, такие как метиловый или этиловый сложные эфиры). Можно также применять дипептидные производные. Например, лизин можно соединять в дипептид с другой аминокислотой (например, валин или глицин).
Компонент, содержащий активную водородную группу, включает в себя один или более реагентов, содержащих активные водородные группы. Этот компонент имеет среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, двум. И в этом случае термин «средняя» отражает тот факт, что компонент, содержащий активную водородную группу, как объясняется выше в разделе «Сущность изобретения», может включать в себя множество типов реагентов, содержащих активные водородные группы, в том числе реагенты с разными функциональностями. Например, компонент, содержащий активную водородную группу, может содержать комбинацию реагентов, содержащих моно-, ди- и трифункциональные водородные группы.
Примеры подходящих компонентов, содержащих активные водородные группы, включают в себя компоненты с гидроксильными функциональными группами, компоненты с функциональными аминогруппами, компоненты с тиоловыми функциональными группами, компоненты с функциональными кислотными карбоксильными группами и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения некоторые или все функциональные группы могут быть первичными группами. Один реагент может содержать более одного типа групп с активным водородом.
Индивидуальные члены компонента, содержащего активные водородные группы, включая число и тип активных водородных групп, выбирают, основываясь на желаемой реологии и гидрофильности композиции. Как правило, компонент, содержащий активные водородные группы, выбирают так, чтобы оптимизировать гидрофобность композиции и, таким образом оптимизировать ее способность склеиваться с тканью. Один класс подходящих компонентов, содержащих активные водородные группы, включает в себя полимерные сложные эфиры многоатомных спиртов, полимерные простые эфиры многоатомных спиртов и их комбинации. Кроме того, подходящими являются многофункциональные спирты, которые выбирают из глицерина, диглицерина, эритрита, пентаэритрита, ксилита, арабита, фуцита, рибита, сорбита, маннита и их комбинаций. Подходят и гидроксиалкильные производные сложных эфиров любого из этих спиртов, такие как этоксилированный пентаэритрит. Примеры подходящих монофункциональных спиртов включают в себя 2-метилпропанол.
Другой класс подходящих компонентов, содержащих активные водородные группы, включает в себя гидроксиалкильные производные C3-C10-карбоновых или дикарбоновых кислот (например, диметилолпропионовую кислоту, диметилолмасляную кислоту и их комбинации) и гидроксилированные производные C3-C10-углеводородов (например, триметилолпропан).
Компонент, содержащий активные водородные группы, может также представлять собой гидроксиалкиламин (например, триэтаноламин), ди-, три- или тетраалкиленгликоль или их комбинацию. Компонент, содержащий активные водородные группы, может включать в себя заряженные группы (например, галогениды и сульфонаты аммония) и незаряженные группы (например, алкильные группы). Кроме того, подходящими являются соединения с гидроксиалкильными функциональными группами, выбранные из сахаридов (например, глюкоза, фруктоза, сахароза или лактоза), олигосахаридов, полисахаридов, их сложных эфиров, и их комбинации.
Кроме того, указанные композиции могут содержать один или более катализаторов, усилителей клейкости, стабилизаторов или их комбинации. Примеры подходящих катализаторов включают в себя третичные амины (например, алифатические третичные амины), металлоорганические соединения (например, соли висмута и хелаты циркония). Конкретные примеры включают в себя 1,4-диазобицикло[2,2,2]октан («DABCO»), диэтиловый простой эфир 2,2'-диморфолина («DMDEE»), 2-этилгексаноат висмута и их комбинации.
Полиуретановый полимер является клейким по своей природе. Однако, если необходимо, для регулирования клейкости композиции в нее можно добавлять усилители клейкости. Примеры применимых усилителей клейкости включают в себя абиетиновую кислоту и бензоат сахарозы.
Примеры подходящих стабилизаторов включат в себя антиоксиданты (например, ВНТ и ВНА), поглотители воды (например, ацил- и арилгалогениды и ангидриды), кислоты Бренстеда и т.п.
Указанная композиция может быть получена либо по одностадийной реакции, в которой реагенты смешивают вместе в «одногоршковой» реакции, или по многостадийной реакции, в которой реагенты реагируют последовательно. Например, на первой стадии изоцианат может реагировать с одним или более реагентов, содержащих полифункциональный активный водород, где отношение групп с активным водородом к изоцианатным группам будет менее 1 (например, от приблизительно 0,6 до приблизительно 0,85), образуя промежуточный уретановый продукт, имеющий непрореагировавшие изоцианатные группы. Эти изоцианатные группы затем реагируют с дополнительными реагентами, содержащими активный водород (полифункциональными, монофункциональными или их комбинациями). В обоих случаях реакцию можно проводить в присутствии растворителей, разбавителей и/или стабилизаторов.
ПРИМЕРЫ
Триметилолпропан (TMP), поликапролактондиолы (PCI) с молекулярной массой 530 и 2000, дихлорметан (DCM), неодеканоат висмута, диметилсульфоксид (DMSO), диметилэтаноламин (DMEA), 2-метилпропанол (2-MP) и метансульфоновую кислоту (MSA) получали от Aldrich Chemical Co и применяли в том виде, в котором их получали. Диизоцианат этилового сложного эфира лизина (LDI, 99,5%) получали от SAFC (Sheboygan, WI) и применяли без дальнейшей очистки. Раствор неодеканоата висмута в DMSO готовили в концентрации 0,1 г/мл перед началом синтеза адгезива, чувствительного к давлению.
ПРИМЕР 1
Триметилолпропан и либо пропиленгликоль, либо поликапролактон реагировали с диизоцианатом лизина. Отношение [OH]/[NCO] составляло от 0,577 до 0,754, причем большие значения приводили к получению материала с более высокой молекулярной массой. Полученный в результате этого уретановый олигомер, имеющий боковые изоцианатные группы, затем реагировал с низкомолекулярным реагентом, содержащим активные водородные группы (2-метилпропанолом, этаноламином или Ν,Ν-диметилэтаноламином) для «конечного блокирования» оставшихся изоцианатных групп и создания композиции адгезива, чувствительного к давлению.
ПРИМЕР 2
Композиции с адгезивными свойствами, чувствительными к давлению, получали в двухстадийной реакции. Отношение групп NCO к группам ОН на первой стадии данной реакции составляло 1,30. Средняя молекулярная масса PCI составляла ~640. Из трех изоцианатных групп, присутствовавших после первой стадии этой реакции, ~32% были блокированы DMEA, 21% был блокирован 2-MP на второй стадии. Таким образом, продукт, полученный после второй стадии, содержал некоторое количество свободных изоцианатных групп.
Стадия 1: 1,4 г TMP (31,3 ммоль OH), 5,11 г PCI 530 (19,3 ммоль OH) и 1,61 г PCI 2000 (1,61 ммоль OH) смешивали с 20 мл DCM при кипячении с обратным холодильником до образования единой фазы. Температуру системы устанавливали при 37°С, после чего при перемешивании добавляли 108,4 мкл раствора висмута. В это время добавляли 6,75 мл (7,7 г, 68,1 ммоль NCO) LDI, после чего в колбе происходило повышение температуры. После охлаждения колбы с возвращением к 37°С добавляли 162,6 мкл раствора висмута.
Стадия 2: на 90-й минуте добавляли 513 мкл DMEA (0,455 г, 5,1 ммоль) и 30 мкл раствора висмута. Спустя 30 минут добавляли 315 мкл (0,253 г, 3,4 ммоль) 2-MP и смесь перемешивали в течение дополнительных 3 часов. После этого в отдельный 20-мл флакон добавляли 5 мл DCM и 343 мкл MSA и давали возможность осторожно перемешиваться в течение 10 минут. Этот раствор затем добавляли к вышеописанной смеси. Удаление DCM в вакууме давало конечную композицию.
Прочность на растяжение данной композиции измеряли следующим образом. Композицию (~0,5 г) наносили на участок размером 2,5×4 см фрагмента полиэфирной хирургической сетки с размером 10×2,5 см (Parietex, Tyco Healthcare), оставляя один конец свободным от композиции. Композицию растворяли в DCM, и сетку погружали в этот раствор. DCM удаляли в вакууме. Композиция, полученная в результате этого, была твердой, гладкой и неклейкой при комнатной температуре. Одновременно испытуемый кусок свинины размером 2,5×4 см (Brennen Medical I-188) приклеивали к одному концу планки из нержавеющей стали (с общей длиной 8 см), применяя цианоакрилатный клей. Затем на этот кусок свинины накладывали сетку с нанесенным на нее адгезивом и на 2 часа помещали в инкубатор при 37°С и 100% относительной влажности. За это время в композиции проявлялись свойства, чувствительные к давлению, включая клейкость, после чего она отверждалась.
Вышеописанную собранную конструкцию зажимали в захватах прибора для испытания на растяжение (Mark-10) и определяли предел прочности при скорости движения механизма, равной 1 мм/мин; предельное напряжение обычно составляло 15-20 Н.
ПРИМЕР 3
Свойства композиции можно варьировать контролируемым образом. Например, отношение OH:NCO изменяли в диапазоне от 1,2 до 1,6, причем при более низких значениях получали композиции с большей эластичностью, но и с более высокими температурами размягчения, а при более высоких значениях производили композиции с большей клейкостью при более низкой температуре, но с меньшей эластичностью.
Среднюю молекулярную массу PCI изменяли, варьируя относительные количества PCI 530 и 2000; более высокая средняя молекулярная масса повышала температуру размягчения.
С учетом блокирования изоцианатных групп на второй стадии реакции, применяя относительно большее количество DMEA по сравнению с 2-MP, производили более гидрофильный адгезив, чувствительный к давлению. Оставляя после второй стадии часть изоцианатных групп неблокированными, получали композицию, которая медленно отверждалась при 37°С и 100%-ной относительной влажности, но до тех пор, пока она не затвердевала полностью, она продолжала обладать чувствительной к давлению клейкостью. С другой стороны, блокирование всех изоцианатных групп на второй стадии приводило к получению композиции, которая была клейкой постоянно.
Описан ряд вариантов осуществления настоящего изобретения. Тем не менее следует понимать, что, не выходя из объема настоящего изобретения и не отклоняясь от его сущности, можно создавать его разнообразные модификации. Соответственно, другие варианты осуществления входят в объем нижеследующих пунктов формулы изобретения.

Claims (23)

1. Композиция для приклеивания материалов к биологической ткани, содержащая продукт реакции:
(a) компонента, содержащего изоцианатную группу, выбранного из группы, состоящей из диизоцианата лизина и его сложных эфиров, триизоцианата лизина и его сложных эфиров и их комбинаций; и
(b) компонента, содержащего активную водородную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2, выбранного из
гидроксифункциональных соединений, выбранных из группы, состоящей из
полимерных простых эфиров многоатомных спиртов, полимерных сложных эфиров многоатомных спиртов и гидроксиалкильных производных C3-C10-углеводородов и сахаридов;
многофункциональных спиртов, выбранных из глицерина, диглицерина, эритрита, пентаэритрита, ксилита, арабита, фуцита, рибита, сорбита, маннита;
гидроксиалкиламина;
гидроксиалкильных производных C3-C10-карбоновых или дикарбоновых кислот и их комбинаций,
причем указанная композиция является твердой при 22°С и при более низкой температуре и обладает чувствительными к давлению адгезивными свойствами при температуре 37°С и 100%-ной относительной влажности.
2. Композиция по п. 1, в которой отношение [NCO]/[ОН] составляет 1:1.
3. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, включает в себя реагент, содержащий дифункциональную водородную группу.
4. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, включает в себя реагент, содержащий монофункциональную водородную группу, и реагент, содержащий дифункциональную водородную группу.
5. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, включает в себя реагент, содержащий трифункциональную водородную группу.
6. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, включает в себя реагент, содержащий монофункциональную водородную группу, и реагент, содержащий трифункциональную водородную группу.
7. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, включает в себя реагент, содержащий дифункциональную водородную группу, и реагент, содержащий трифункциональную водородную группу.
8. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, включает в себя реагент, содержащий монофункциональную водородную группу, реагент, содержащий дифункциональную водородную группу, и реагент, содержащий трифункциональную водородную группу.
9. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, является выбранным из группы, содержащей полимерные сложные эфиры многоатомных спиртов, полимерные простые эфиры многоатомных спиртов и их комбинации.
10. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, содержит гидроксиалкильное производное C3-C10-углеводорода.
11. Композиция по п. 10, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, содержит триметилолпропан.
12. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, содержит гидроксиалкиламин.
13. Композиция по п. 12, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, содержит триэтаноламин.
14. Композиция по п. 1, в которой компонент, содержащий активную водородную группу, содержит глицерин или его алкоксилированное производное.
15. Композиция по п. 1, где указанная композиция дополнительно содержит катализатор.
16. Композиция по п. 1, в которой указанный продукт реакции представляет собой клейкий по своей природе уретановый полимер.
17. Композиция по п. 1, где указанная композиция дополнительно содержит усилитель клейкости.
18. Композиция по п. 17, в которой указанный усилитель клейкости является выбранным из группы, состоящей из абиетиновой кислоты, бензоата сахарозы и их комбинаций.
19. Способ изготовления композиции, включающий в себя осуществление реакций:
(а) компонента, содержащего изоцианатную группу, выбранного из группы, состоящей из диизоцианата лизина и его сложных эфиров, триизоцианата лизина и его сложных эфиров и их комбинаций; и
b) компонента, содержащего активную водородную группу, имеющую среднюю функциональность, равную, по меньшей мере, 2, выбранного из
гидроксифункциональных соединений, выбранных из группы, состоящей из полимерных простых эфиров многоатомных спиртов, полимерных сложных эфиров многоатомных спиртов и гидроксиалкильных производных C3-C10-углеводородов и сахаридов;
многофункциональных спиртов, выбранных из глицерина, диглицерина, эритрита, пентаэритрита, ксилита, арабита, фуцита, рибита, сорбита, маннита;
гидроксиалкиламина;
гидроксиалкильных производных C3-C10-карбоновых или дикарбоновых кислот и их комбинаций,
для образования композиции, которая является твердой при 22°С и при более низкой температуре и которая имеет чувствительные к давлению адгезивные свойства при температуре 37°С и 100%-ной относительной влажности.
20. Способ по п. 19, включающий в себя:
(i) осуществление реакции компонента, содержащего изоцианатную группу с первым реагентом, содержащим активную водородную группу, имеющую функциональность, равную, по меньшей мере, 2, для образования уретанового продукта реакции, имеющего непрореагировавшие изоцианатные группы; и
(ii) осуществление реакции указанного уретанового продукта реакции со вторым реагентом, содержащим активную водородную группу.
21. Способ по п. 20, в котором указанный второй реагент, содержащий активную водородную группу, включает в себя реагент, содержащий монофункциональную активную водородную группу.
22. Способ приклеивания полимерной сетки или пленки к биологической ткани, включающий в себя:
(a) нанесение композиции по п. 1 на полимерную сетку или пленку, создавая сетку или пленку, несущую чувствительный к давлению адгезив; и
(b) приклеивание сетки или пленки, несущих чувствительный к давлению адгезив, к биологической ткани посредством указанной композиции.
23. Способ приклеивания полимерной сетки или пленки к биологической ткани, включающий в себя:
(a) нанесение композиции по п. 1 на биологическую ткань; и
(b) приклеивание полимерной сетки или пленки к биологической ткани посредством указанной композиции.
RU2013127243/05A 2010-11-15 2011-11-15 Биодеградируемые композиции, имеющие чувствительные к давлению адгезивные свойства RU2598458C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41354610P 2010-11-15 2010-11-15
US61/413,546 2010-11-15
PCT/US2011/060704 WO2012068052A2 (en) 2010-11-15 2011-11-15 Biodegradable compositions having pressure sensitive adhesive properties

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013127243A RU2013127243A (ru) 2014-12-27
RU2598458C2 true RU2598458C2 (ru) 2016-09-27

Family

ID=46047974

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127243/05A RU2598458C2 (ru) 2010-11-15 2011-11-15 Биодеградируемые композиции, имеющие чувствительные к давлению адгезивные свойства

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8895052B2 (ru)
EP (1) EP2640797A4 (ru)
JP (1) JP5993862B2 (ru)
KR (1) KR102021621B1 (ru)
CN (1) CN103429692B (ru)
AU (1) AU2011329147B2 (ru)
BR (1) BR112013011958A2 (ru)
CA (1) CA2817916C (ru)
IL (1) IL226303A (ru)
MX (1) MX2013005461A (ru)
NZ (1) NZ611998A (ru)
RU (1) RU2598458C2 (ru)
WO (1) WO2012068052A2 (ru)
ZA (1) ZA201304375B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2762134C1 (ru) * 2018-08-31 2021-12-16 СиДжей ЧеилДжеданг Корпорейшн Клеевая композиция и способ ее получения

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9597484B2 (en) 2011-04-15 2017-03-21 University Of Massachusetts Surgical cavity drainage and closure system
CN104178078B (zh) * 2014-09-01 2016-05-11 烟台德邦科技有限公司 一种快速定位聚氨酯密封胶的制备方法
KR102105257B1 (ko) 2015-09-10 2020-04-27 미쓰이 가가쿠 토세로 가부시키가이샤 점착제 조성물 및 그의 제조 방법, 및 점착 필름
NL2023358B1 (en) * 2019-06-21 2021-02-01 Polyganics Ip B V Dopamine-functionalized polymers
CN117255818A (zh) * 2021-04-21 2023-12-19 旭化成株式会社 封端异氰酸酯组合物、水分散体、涂料组合物和涂膜
CN116712595B (zh) * 2023-08-11 2023-11-14 诺一迈尔(山东)医学科技有限公司 一种软组织用的可降解粘合剂及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU438191A3 (ru) * 1971-03-01 1974-07-30 Миннесота Майнинг Энд Мануфэкчуринг Компани (Фирма) Полиуретановая клеевая композиция
WO2007089628A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-09 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Medical adhesive and methods of tissue adhesion
US20090028812A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-29 Cohera Medical, Inc. Hydrophilic biodegradable adhesives
RU2346704C2 (ru) * 2004-05-27 2009-02-20 Юниверсити Оф Питтсбург Медицинский клей и способ склеивания тканей

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5574076A (en) * 1995-05-03 1996-11-12 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Sucrose benzoate as a tackifier for water sensitive or biodegradable hot melt adhesives
DE19723895C2 (de) * 1997-06-06 1999-06-02 Yoon Jick Dipl Ing Lee Bioabbaubare Polyesterurethane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
JP3719568B2 (ja) * 1997-07-07 2005-11-24 昭和高分子株式会社 粘着テープ
JPH11158452A (ja) * 1997-11-28 1999-06-15 Nitto Denko Corp 生物分解型粘着剤組成物とその粘着シ―ト類
ES2245086T3 (es) * 1998-01-28 2005-12-16 Bristol-Myers Squibb Company Procedimiento de preparacion de adhesivos de poliuretano y adhesivos obtenidos.
JPH11264395A (ja) 1999-01-29 1999-09-28 Daikin Ind Ltd 遠心ファン
US6482878B1 (en) 2000-04-21 2002-11-19 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Polyurethane hotmelt adhesives with acrylic copolymers and thermoplastic resins
US6730397B2 (en) * 2001-12-18 2004-05-04 3M Innovative Properties Company Silicone pressure sensitive adhesives, articles and methods
US7264823B2 (en) * 2002-02-08 2007-09-04 University Of Pittsburgh Medical adhesive and methods of tissue adhesion
AU2002950340A0 (en) * 2002-07-23 2002-09-12 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Biodegradable polyurethane/urea compositions
JP2004231797A (ja) * 2003-01-30 2004-08-19 Toyobo Co Ltd 生分解性粘着剤とそのワニスおよび積層体
FR2853662B1 (fr) * 2003-04-08 2008-07-04 Rhodia Chimie Sa Compositions a base d'isocyanate, leur procede d'utilisation pour realiser des adhesifs et joints de colle aromatique ainsi obtenus
US20050129733A1 (en) * 2003-12-09 2005-06-16 Milbocker Michael T. Surgical adhesive and uses therefore
US20050137375A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 3M Innovative Properties Company Polyurethane-based pressure sensitive adhesives and methods of manufacture
CA2575740A1 (en) * 2004-03-24 2005-10-13 Doctor's Research Group, Inc. Methods of performing medical procedures that promote bone growth, methods of making compositions that promote bone growth, and apparatus for use in such methods
US9034378B2 (en) * 2004-03-24 2015-05-19 Polynovo Biomaterials Pty Ltd Biodegradable polyurethane and polyurethane ureas
EP1868664A2 (en) * 2005-04-15 2007-12-26 Interface Biologics Inc. Methods and compositions for the delivery of biologically active agents

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU438191A3 (ru) * 1971-03-01 1974-07-30 Миннесота Майнинг Энд Мануфэкчуринг Компани (Фирма) Полиуретановая клеевая композиция
RU2346704C2 (ru) * 2004-05-27 2009-02-20 Юниверсити Оф Питтсбург Медицинский клей и способ склеивания тканей
WO2007089628A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-09 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Medical adhesive and methods of tissue adhesion
US20090028812A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-29 Cohera Medical, Inc. Hydrophilic biodegradable adhesives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2762134C1 (ru) * 2018-08-31 2021-12-16 СиДжей ЧеилДжеданг Корпорейшн Клеевая композиция и способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201304375B (en) 2014-08-27
US20120121686A1 (en) 2012-05-17
WO2012068052A2 (en) 2012-05-24
EP2640797A4 (en) 2017-05-17
IL226303A (en) 2016-05-31
BR112013011958A2 (pt) 2017-10-24
CA2817916C (en) 2019-02-12
WO2012068052A3 (en) 2012-08-02
US9295750B2 (en) 2016-03-29
CA2817916A1 (en) 2012-05-24
RU2013127243A (ru) 2014-12-27
AU2011329147B2 (en) 2015-02-05
CN103429692A (zh) 2013-12-04
US8895052B2 (en) 2014-11-25
EP2640797A2 (en) 2013-09-25
KR20130119944A (ko) 2013-11-01
AU2011329147A1 (en) 2013-07-04
IL226303A0 (en) 2013-07-31
JP2014502297A (ja) 2014-01-30
US20150079151A1 (en) 2015-03-19
MX2013005461A (es) 2013-08-26
NZ611998A (en) 2014-11-28
JP5993862B2 (ja) 2016-09-14
CN103429692B (zh) 2016-04-20
KR102021621B1 (ko) 2019-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2598458C2 (ru) Биодеградируемые композиции, имеющие чувствительные к давлению адгезивные свойства
US4804691A (en) Method for making a biodegradable adhesive for soft living tissue
CA2241214C (en) Polyurethane pressure-sensitive adhesives
EP2245078B1 (de) Medizinische klebstoffe für die chirurgie
EP2454303B1 (de) Polyharnstoff-basierter gewebekleber
JP2007523227A (ja) 接着剤
EP1556430B1 (en) Bioabsorbable adhesive compounds
DK2673310T3 (en) Tissue adhesives based on nitrogen-modified aspartates
DK2673311T3 (en) Tissue adhesive based on trifunctional aspartate
DK2699614T3 (en) Tissue adhesive with accelerated hardening
EP2699615B1 (de) Medizinischer klebstoff zur stillung von blutungen

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191116