RU2589845C2

RU2589845C2 - Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола

Info

Publication number: RU2589845C2
Application number: RU2014143300/15A
Authority: RU
Inventors: Валентин Петрович Калашников; Алексей Иванович Сливкин; Нина Алексеевна Дьякова
Priority date: 2014-10-27
Filing date: 2014-10-27
Publication date: 2016-07-10
Also published as: RU2014143300A

Abstract

Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Способ осуществляют путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием - измерением оптической плотности окрашенных растворов, причем растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждают и в дальнейшем аликвотную часть приготовленного раствора объемом от 1,0 до 5,0 мл последовательно обрабатывают при перемешивании каплями 3,5 мл 0,1 Н спиртового раствора KОН, выдерживают и перемешивают 5 минут, далее обрабатывают каплями 2,5 мл 0,5% раствора вератрового альдегида в серной кислоте и 1,5 мл 0,1 Н раствора серной кислоты, выдерживают еще 3 минуты и после этого фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы. Достигается повышение точности и чувствительности анализа. 1 пр., 5 табл., 5 ил.

Description

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ метилкарбаматных производных бензимидазола (группы бендазола) - астемизола (1), мебендазола (2), албендазола (3) и карбендацима (4) в субстанциях (Рис. 1-4).

Известны способы идентификации и количественного определения исследуемых лекарственных веществ.

Используя реакцию N-бромсукцинимида с мебендазолем (2), был проведен флуоресцентный анализ [1].

Для идентификации и определения чистоты албендазола (3) применена тонкослойная хроматография (ТСХ) [2].

Количественное определение карбендацима (4) проводилось титрованием препарата 0,1 н. раствором хлорной кислоты в растворе безводной СН₃СООН при наличии ртути (II) ацетата и индикатора - кристаллического фиолетового [3].

Однако приведенные выше способы анализа исследуемых препаратов являются малочувствительными и не специфическими, то есть выполняются с большой погрешностью.

Предлагаемый способ количественного определения группы бендазола состоит во взаимодействии соединений (1-4) после щелочного гидролиза с химическим реактивом в кислой среде.

В качестве химического реактива предлагается использовать - вератровый альдегид (Рис. 5) в кислой среде (серная кислота).

Химизм количественного определения этой группы препаратов заключается в следующем. После продолжительного щелочного гидролиза спиртоводным раствором KOH веществ (2-4) образуются соединения со свободной ароматической группой -NH₂, которые вместе с (1) вступают во взаимодействие с вератровым альдегидом в кислой среде. Образуются продукты реакции, окрашенные в желтый цвет.

где R - фрагментыорганических радикалов исследуемых соединений.

Остатки -СООСН₃ удаляются в результате продолжительного щелочного гидролиза действием спиртоводного раствора KOH при нагревании с освобождением свободной ароматической аминогруппы -NH₂, которая вступает во взаимодействие с вератровым альдегидом в кислой среде (концентрированная серная кислота) с образованием окрашенных продуктов реакции.

Приготовление химического реактива (0,5% раствор)

0,5 г вератрового альдегида растворяют в 100 мл смеси, содержащей 16 мл концентрированной серной кислоты и 84 мл воды. Срок хранения 5 суток.

Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют с помощью фотоколориметра КФК-2 при длине волны 364 нм.

Количественное определение проводят методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков.

Результаты количественного определения астемизола (1) (около 0,5 г) в субстанции представлены в Таблице 1.

Результаты количественного определения мебендазола (2) (около 0,5) в субстанции представлены в Таблице 2.

Результаты количественного определения албендазола (3) (около 0,2) в субстанции представлены в Таблице 3.

Результаты количественного определения карбендацима (4) (около 0,25 г) в субстанции представлены в Таблице 4.

В Таблице 5 приводятся сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения группы бендазола в субстанциях, перед прототипом.

Сущность метода заключается в растворении указанных препаратов в воде очищенной, выдерживании на слегка нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждении и прибавлении воды до метки и взбалтывании; далее аликвотную часть приготовленных растворов последовательно обрабатывают каплями 0,1 н раствором KOH в спирте выдерживают 5 мин, затем прибавляют то же каплями 0,5%-ный раствор химического реактива, выдерживают еще 3 мин. Затем проводят фотоэлектроколориметрирование окрашенных растворов.

Пример конкретной реализации способа

Приготовление растворов исследуемых препаратов

Точные навески растертых порошков астемизола (1) (около 0,5 г), мебендазода (2) (около 0,5 г), албендазола (3) (около 0,2 г), карбендацима (4) (около 0,25) растворяют в 20-30 мл водыочищенной в мерной колбе емкостью 100 мл и выдерживают на слегка нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждают и затем доводят той же самой водой до метки. Для построения калибровочных графиков и количественного определений лекарственных веществ в субстанциях отмеренные объемы от 1,0 до 5,0 мл приготовленных выше растворов помещают в мерные колбы емкостью 50, 20 и 25 мл и прибавляют каплями при перемешивании 3,5 мл 0,1 Н спиртовой раствор KOH, выдерживают и перемешивают 5 минут, а затем каплями прибавляют 2,5 мл 0,5% раствора вератрового альдегида в серной кислоте и 1,5 мл 0,1 Н раствора серной кислоты, выдерживают еще 3 минуты. Появляется ярко-желтое окрашивание, устойчивое в течение 2 часов. Доводят объем колб водой очищенной до метки и перемешивают. Измеряют оптические плотности окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при длине волны 364 нм, в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - вода очищенная.

Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций астемизола (1), мебендазода (2) и карбендацима (4) от 0,10 мг до 0,50 мг на 1,0 мл раствора и для субстанции албендазола (3) от 0,04 мг до 0,20 мг на 1,0 мл раствора.

Коэффициенты a и b исследуемых веществ вычислены после обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены в таблицах 1-4.

Относительная ошибка определения в субстанциях не более ±1,04%.

Разработанный способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола (группы бендазола) прост в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры и дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты (таблицы 1-4).

ЛИТЕРАТУРА

1. Baeyens, W. Fluorescence analysis 01 imidazole drugs with N-bromsuccinimide / W. Baeyens, F. Abdel Fattah, P. De Moerloose // Pharmazie. - 1986. - V. 41, №9. - P. 636-639.

2. Pachaly, V.P. Einfache dunnschichtchromatografische Identitatsprufung von Wirkschtoffen in Fertigarzneimitteln. Teil 3. / V.P. Pachaly, G. Radau // Pharm. Ind. - 1994. - 56, №5. - S. 478-483.

3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.

Claims

Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола (группа бендазола) в фармакопейных препаратах путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием - измерением оптической плотности окрашенных растворов, отличающийся тем, что растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждают и в дальнейшем аликвотную часть приготовленного раствора последовательно обрабатывают каплями 0,1 Н спиртового раствора КОН, выдерживают 5 мин, далее обрабатывают 0,5%-ным раствором вератрового альдегида в серной кислоте, выдерживают еще 3 мин и после этого фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.