RU2597796C2

RU2597796C2 - Способ количественного определения групп стигминов

Info

Publication number: RU2597796C2
Application number: RU2014154607/15A
Authority: RU
Inventors: Валентин Петрович Калашников; Алексей Иванович Сливкин; Нина Алексеевна Дьякова
Priority date: 2014-12-31
Filing date: 2014-12-31
Publication date: 2016-09-20
Also published as: RU2014154607A

Abstract

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения группы стигминов в субстанциях. Сущность способа заключается в том, что в исследуемую пробу прибавляют 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата. Далее смесь выдерживают при комнатной температуре и прибавляют тот же растворитель до метки с дальнейшим прибавлением к аликвотной части приготовленного раствора спиртового раствора КОН, нагреваают в течение 10 минут, охлаждают и обрабатывают щелочным раствором диазореактива 2,5 мл 0,1 М раствора NH₄OH и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы, раствор сравнения - раствор диазотированного n-анизидина и калия гидроксида. Использование способа позволяет с высокой точностью определять количественное содержание стигминов в субстанциях. 7 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств группы стигминов, а именно аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида, неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата в субстанциях.

Известен способ количественного определения аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида, неостигмина метилсульфата, который заключается в кипячении исследуемых препаратов в водном растворе щелочи и отгонке с водяным паром диметиламина, который поглащают раствором борной кислоты и титруют 0,1М раствором соляной кислоты в присутствии смешанного индикатора [1, 2, 3, 4, 5].

Известены способы количественного определения неостигмина метилсульфата, такие как трилонометрический, с применением тетрароданоцинката аммония, йодометрический с кислотой и в нейтральной средах [1, 4], ионнообменной хроматографии [4], флуориметрический [5].

Известен способ количественного определения физостигмина салицилата, который заключается в титровании его, растворенного в смеси спирта и хлороформа 0,1М раствором NaOH при наличии фенолфталеина до розового окрашивания [3, 4].

Недостатками известных способов являются малая чувствительность и неспецифичность.

Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств группы стигминов, а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.

Технический результат достигается тем, что точно отмеренные пипеткой объемы ампульных растворов аминостигмина (около 1,0 мл 0,2% раствора), ривастигмина (около 1,0 мл 0,25% раствора), пиридостигмина бромида (около 1,0 мл 0,5% раствора), физостигмина (около 1,0 мл 0,1% раствора) и точную навеску неостигмина метилсульфата (около 0,1 г) помещают в мерные колбы емкостью 100 мл, прибавляют 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата, выдерживают при перемешивании и комнатной температуре. Затем доводят указанными растворителями до метки объемы колб. Для проведения количественного определения с помощью пипетки отбирают объемы выше приготовленных растворов группы стигминов - 6,0; 6,5; 7,0; 7,5 и 8,0 мл и прибавляют 7,5 мл спиртового раствора КОН, слабо нагревают в течение 10-15 минут при перемешивании. Происходит выделение СО₂, метиламина, диметиламина и образование производных пиридина, производных фенолов и эзеролина (оксипроизводного эзерина). После охлаждения к реакционной смеси каплями прибавляют 3,0 мл химического реактива - диазотированного n-анизидина, приготовленного по примеру 1, и 2,5 мл 0,1 М раствора NH₄OH. Через 2-3 мин появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое в течение 2 часов, обусловленное продуктами реакции, приведенными в таблице 1. К объемам растворов прибавляют по 0,5 мл 0,1 М раствора КОН для сохранения устойчивости окраски растворов. Измеряют оптическую плотность окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при толщине окрашенного слоя 10,0 мм и длине волны 490 нм. Раствор сравнения - раствор диазотированного n-анизидина и калия гидроксида. Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находится в пределах концентраций для субстанций аминостигмина 0,12-0,16 мг/мл; ривастигмина 0,15-0,20 мг/мл; пиридостигмина бромида 0,3-0,4 мг/мл; неостигмина метилсульфата 0,06-0,08 мг/мл и физостигмина салицилата 0,06-0,08 мг/мл. Коэффициенты а и b исследуемых субстанций вычислены методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков и приведены в таблицах 2-6.

Пример 1. Приготовление химического реактива, т.е. диазотированного n-анизидина: 2,5 г n-анизидина растворяют в 5,5 мл 10% раствора NaOH и 30-40 мл очищенной воды. Прибавляют 1,5 мл 1% раствора натрия нитрита и разбавляют водой до 50 мл объема. Наблюдают образование оранжево-красное окрашивание раствора. Сохраняют в склянке из темного стекла в холодильнике. Срок годности 10 дней.

В таблице 7 приведены сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств перед прототипом.

Разработанный способ количественного определения группы стигминов является простым в выполнении, дает воспроизводимые результаты. Относительная ошибка определения не превышает ±0,32%.

Литература

1. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. Учебн. пособие для фак. усоверш. провизоров / Л.И. Погодина. - Мн.: Выш. Шк. - 1985 - 240 с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под ред. проф. П.Л. Сенова. - М.: Медицина. - 1978. - 360 с.

3. Туркевич М.М. Фармацевтическая химия / М.М. Туркевич. - Киев: Высшая школа, 1973. - 495 с.

4. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.

5. Методы идентификации фармацевтических препаратов / Максютина Н.П. и др. - К.: Здоровья. - 1978. - 240 с.

6. Бушкова М.Н. Анализ лекарств в условиях аптеки / М.Н. Бушкова и др. - К.: Здоровья. - 1975. - с. 408.

7. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, O.K. Савицкая. - М.: Медицина. - 1980. - 208 с.

I-V - исследуемые лекарственные препараты;

VI - 2-диметиламинометилпиридин-3-ол;

VII 3-2-диметиламиноэтилфенол; VIII - 3-оксипиридин/или пиридин-3-ол; (IX) - 3-диметиламинофенол; XII-XVI - продукты реакций

Claims

Способ количественного определения группы стигминов в субстанциях, заключающийся в прибавлении 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата, выдерживании при комнатной температуре и прибавлении того же растворителя до метки с дальнейшим прибавлением к аликвотной части приготовленного спиртового раствора КОН, нагревании в течение 10 минут, охлаждении и обработке щелочным раствором диазореактива 2,5 мл 0,1 М раствора NH₄OH и фотоэлектроколориметрировании окрашенных растворов, раствор сравнения - раствор диазотированного n-анизидина и калия гидроксида.