RU2683783C1 - Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) - Google Patents
Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2683783C1 RU2683783C1 RU2018115180A RU2018115180A RU2683783C1 RU 2683783 C1 RU2683783 C1 RU 2683783C1 RU 2018115180 A RU2018115180 A RU 2018115180A RU 2018115180 A RU2018115180 A RU 2018115180A RU 2683783 C1 RU2683783 C1 RU 2683783C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quantitative determination
- substances
- solution
- treated
- acidic medium
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано при количественном определении производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) в субстанциях. Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола в субстанциях, заключающийся в растворении анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения, обработке аликвотной части приготовленного раствора химическими реактивами с последующим фотоэлектроколориметрированием полученных окрашенных растворов, количественном определении целевого вещества по градуировочным графикам, отличается тем, что точные навески субстанций метронидазола, тинидазола, орнидазола, ниморазола или секнидазола растворяют в изопропиловом спирте, раствор обрабатывают цинковой пылью в кислой среде в присутствии хлорида аммония, подогревают на водяной бане в течение 3-5 мин, обрабатывают 0,5% спиртовым раствором анисового альдегида в кислой среде, выдерживают до появления устойчивого окрашивания, фотоэлектроколориметрирование проводят при длине волны 304 нм. 6 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано при количественном определении производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) в субстанциях.
Препараты группы 5-нитроимидазола (5-НИМЗ) - высокоактивные антимикробные препараты широкого спектра действия для системного лечения инфекций, вызванных облигатными анаэробными бактериями, и ряда инфекционных заболеваний, вызванных простейшими. С точки зрения химического строения 5-НИМЗ - это синтетические низкомолекулярные соединения, содержащие нитрогруппу (NO2) в положении 5-го имидазольного цикла. Наиболее широкое распространение и применение в медицинской практике получили метронидазол, тинидазол и орнидазол. Кроме того, в медицинской практике применяются препараты секнидазол, ниморазол, тернидазол, сатранидазол и некоторые другие.
Для количественного определения исследуемых препаратов используется метод неводного титрования - хлорная кислота в качестве титранта с кристаллическим фиолетовым в среде ледяной уксусной кислоты [Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. 4.1: Общая фармацевтическая химия. 4.2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт, акад., 2003. - 713 с; Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с].
Однако данный метод количественного определения исследуемых препаратов являются малочувствительными и неспецифичными.
Из патент РФ 2589845 (МПК G01N 33/15, G01N 31/22, G01N 21/78, опубл. 20.05.2016) известен способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола (группа бендазола) в фармакопейных препаратах путем растворения анализируемой пробы в воде очищенной, выдерживания на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждения и обработки аликвотной части приготовленного раствора последовательно каплями 0,1 Н спиртового раствора КОН (выдерживают 5 мин) и 0,5%-ным раствором вератрового альдегида в серной кислоте (выдерживают еще 3 мин) и фотоэлектроколориметрирования окрашенного раствора при длине волны 364 нм.
Цель изобретения состояла в разработке чувствительной методики количественного определения группы нидазолов в субстанциях.
Технический результат заключается в количественном определении метронидазола, тинидазола, орнидазола, ниморазола и секнидазола в субстанции с относительной ошибкой не более ± 0,80%.
Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных 5-нитроимидазола в субстанциях растворяют анализируемую пробу в изопропиловом спирте, выдерживают до полного растворения при перемешивании и комнатной температуре, обрабатывают аликвотную часть приготовленного раствора сначала восстановителем в кислой среде и в присутствии хлорида аммония, а затем спиртовым раствором анисового альдегида в кислой среде, затем полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 304 нм. В качестве восстановителя используется цинковая пыль.
Предлагаемый способ количественного определения исследуемых препаратов основан на следующих принципах:
Первая стадия: Превращение нитрогруппы в аминогруппу под действием цинковой пыли в соляной кислоте в присутствии гидрохлорида амина.
Вторая стадия. Взаимодействие синтезированных производных 5-аминоимидазола и 5-аминопиррола со спиртовым раствором анисового альдегида в кислой среде, приводящее к образованию окрашенных продуктов.
Количественное определение исследуемых препаратов проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков.
Для приготовления 0,5%-ного спиртового раствора анисового альдегида в коническую колбу емкостью 200 мл помещают 0,5 г (или 0,445 мл) анисового альдегида и растворяют в смеси 85 мл абс. спирта и 15 мл конц. соляной кислоты при комнатной температуре и перемешивании. Срок хранения в склянке из темного стекла в течение 2 суток.
Пример.
Для приготовления растворов исследуемых препаратов точные навески порошков метронидазола (около 0,25 г), тинидазола (около 0,50 г), орнидазола (около 0,20 г), ниморазола (около 0,50 г) и секнидазола (около 0,10 г) растворяют в 50 мл абс. спирта в мерных колбах емкостью 100 мл, выдерживают при перемешивании и комнатной температуре до полного растворения и доводят объемы колб до метки тем же спиртом.
В мерных колбах на 100 мл к 5-9 мл приготовленных растворов группы нидазолов прибавляют 2-4 мл конц. соляной кислоты и осторожно небольшими порциями 5 г цинковой пыли и 0,1 г хлорида аммония. Затем добавляют еще 2 мл конц. соляной кислоты и 5 мл спирта, обмывая стенки колб. Для окончательного растворения цинковой пыли следует слегка подогреть содержимое на водяной бане в течение 3-5 мин. После охлаждения прибавляют 4 мл 0,5%-ного спиртового раствора анисового альдегида. Выдергивают 3 мин при комнатной температуре и встряхивании. Появляется ярко-желтое окрашивание, устойчивое в течение 2 ч. Доводят объемы колб спиртом до метки и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при 304 нм в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - спирт.
Количественное определение исследуемых производных 5-нитроимидазола в субстанциях проводят методом наименьших квадратов после статической отработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера - Лаберта - Бера находятся в пределах концентраций метранидазола от 0,125 мг до 0,225 мг в 5-9 мл раствора, для субстанции тинидазола от 0,250 мг до 0,450 мг в 5-9 мл раствора, для субстанции орнидазола от 0,120 мг до 0,160 мг в 6-8 мл раствор, для субстанции ниморазола от 0,250 мг до 0,450 мг в 5-9 мл раствора, для субстанции секнидазола от 0,060 мг до 0,080 мг в 6-8 мл раствора. Коэффициенты а и b исследуемых производных 5-нитроимидазола в субстанциях вычислены после статической обработки калибровочных графиков с использованием метода наименьших квадратов и представлены в фиг. 1-5.
Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных 5-нитроимидазола в субстанциях перед методом титрования приведены на фиг. 6.
Относительная ошибка количественного определения группы нидазолов не превышает не более ± 0,80%.
Claims (1)
- Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола в субстанциях, заключающийся в растворении анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения, обработке аликвотной части приготовленного раствора химическими реактивами с последующим фотоэлектроколориметрированием полученных окрашенных растворов, количественном определении целевого вещества по градуировочным графикам, отличающийся тем, что точные навески субстанций метронидазола, тинидазола, орнидазола, ниморазола или секнидазола растворяют в изопропиловом спирте, раствор обрабатывают цинковой пылью в кислой среде в присутствии хлорида аммония, подогревают на водяной бане в течение 3-5 мин, обрабатывают 0,5% спиртовым раствором анисового альдегида в кислой среде, выдерживают до появления устойчивого окрашивания, фотоэлектроколориметрирование проводят при длине волны 304 нм.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018115180A RU2683783C1 (ru) | 2018-04-23 | 2018-04-23 | Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018115180A RU2683783C1 (ru) | 2018-04-23 | 2018-04-23 | Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2683783C1 true RU2683783C1 (ru) | 2019-04-02 |
Family
ID=66089979
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018115180A RU2683783C1 (ru) | 2018-04-23 | 2018-04-23 | Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2683783C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2740909C1 (ru) * | 2020-01-24 | 2021-01-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ количественного определения производных морфолина |
CN114353444A (zh) * | 2022-01-14 | 2022-04-15 | 成都市海通药业有限公司 | 一种降低奥硝唑注射液中杂质b的方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2440574C2 (ru) * | 2009-12-08 | 2012-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет путей сообщения" (ИрГУПС (ИрИИТ)) | Способ определения метронидазола |
-
2018
- 2018-04-23 RU RU2018115180A patent/RU2683783C1/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2440574C2 (ru) * | 2009-12-08 | 2012-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет путей сообщения" (ИрГУПС (ИрИИТ)) | Способ определения метронидазола |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Z.Masood et al. Development and application of spectrophotometric method for quantitative determination of Metronidazole in pure and tablet formulations / Pakistan journal of pharmaceutical research, 2016, vol. 2, is. 1, pages 28-32. * |
А.Н.ТЕПЛЫХ и др. Количественное определение тинидазола спектрофотометрическим методом / Сибирский медицинский журнал, 2010, N8, стр. 64-66. Z.Masood et al. Development and application of spectrophotometric method for quantitative determination of Metronidazole in pure and tablet formulations / Pakistan journal of pharmaceutical research, 2016, vol. 2, is. 1, pages 28-32. * |
А.Н.ТЕПЛЫХ и др. Количественное определение тинидазола спектрофотометрическим методом / Сибирский медицинский журнал, 2010, N8, стр. 64-66.d * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2740909C1 (ru) * | 2020-01-24 | 2021-01-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ количественного определения производных морфолина |
CN114353444A (zh) * | 2022-01-14 | 2022-04-15 | 成都市海通药业有限公司 | 一种降低奥硝唑注射液中杂质b的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2683783C1 (ru) | Способ количественного определения производных 5-нитроимидазола (группы нидазолов) | |
Salman et al. | Innovative ultra-sensitive spectrofluorimetric method for nanogram detection of doripenem monohydrate in human plasma, urine and pharmaceutical formulation | |
Eslami et al. | Forced degradation tests of ampicillin in medication forms | |
Amin | Pyrocatechol violet in pharmaceutical analysis. Part I. A spectrophotometric method for the determination of some β-lactam antibiotics in pure and in pharmaceutical dosage forms | |
Ahmad et al. | Spectrophotometric and spectrofluorimetric determination of famotidine and ranitidine using 1, 4-benzoquinone reagent | |
CN105510590A (zh) | 盐酸半胱氨酸细菌内毒素的检测方法 | |
Lahane et al. | Development and validated UV spectrophotometric method for estimation of albendazole in tablet dosage form | |
Naveed et al. | Degradation studies of ampicillin in API and formulations | |
EP1887360A1 (en) | Test method for endotoxin | |
RU2684101C1 (ru) | Способ количественного определения производных пиперидина (группы бутирофенонов) | |
El Hamd et al. | A new application of isoindole fluorophore derivative in sitagliptin antidiabetic medication assay: Application to dosage forms and biological fluid evaluation | |
RU2589845C2 (ru) | Способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола | |
RU2597787C2 (ru) | Способ количественного определения производных имидазола (группы имидазолина) | |
Belal | A simple and sensitive spectrofluorimetric method for analysis of some nitrofuran drugs in pharmaceutical preparations | |
Shamsipur et al. | Monitoring of ampicillin and its related substances by NMR | |
CN106932347A (zh) | 一种美洛西林酸及其质量指标检测方法 | |
Tzanavaras et al. | Automated tagging of pharmaceutically active thiols under flow conditions using monobromobimane | |
RU2715997C1 (ru) | Способ количественного определения новокаина | |
CN105445467A (zh) | 焦亚硫酸钠细菌内毒素的检测方法 | |
RU2619857C2 (ru) | Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении | |
RU2680521C1 (ru) | Способ количественного определения производных бензимидазола (группы празолов) | |
RU2691066C1 (ru) | Способ количественного определения лекарственных средств группы вастатинов | |
Stewart et al. | Colorimetric determination of hydralazine hydrochloride with 9-methoxyacridine | |
RU2740909C1 (ru) | Способ количественного определения производных морфолина | |
Koval'ska et al. | Application of the kinetic enzymatic method for benzalkonium chloride determination in aerosol preparation |