RU2546649C2 - Аминотетралиновые производные, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в терапии - Google Patents
Аминотетралиновые производные, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2546649C2 RU2546649C2 RU2011138027/04A RU2011138027A RU2546649C2 RU 2546649 C2 RU2546649 C2 RU 2546649C2 RU 2011138027/04 A RU2011138027/04 A RU 2011138027/04A RU 2011138027 A RU2011138027 A RU 2011138027A RU 2546649 C2 RU2546649 C2 RU 2546649C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetrahydronaphthalen
- ethyl
- amino
- methyl
- yloxy
- Prior art date
Links
- JRZGPXSSNPTNMA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical class C1=CC=C2C(N)CCCC2=C1 JRZGPXSSNPTNMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 16
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 200
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 140
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 139
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 71
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 70
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 108010063380 Glycine Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 37
- 102000010726 Glycine Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 33
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 21
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000024587 synaptic transmission, glutamatergic Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 4
- 102100023145 Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 1 Human genes 0.000 claims abstract 3
- 101710083171 Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 1 Proteins 0.000 claims abstract 3
- -1 propan-1-sulfonylamino Chemical group 0.000 claims description 866
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 201
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 134
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 108
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 53
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 44
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 43
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 37
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 33
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 30
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 22
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 19
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 14
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 13
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 11
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 11
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 9
- IXIUBUSABBDIMN-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylimidazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 IXIUBUSABBDIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QEYPMLLMZVWCBE-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[methyl(propylsulfonyl)amino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C12=CC(OCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)OCC)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 QEYPMLLMZVWCBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BIPXSEJLJGIGOE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 BIPXSEJLJGIGOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FWAWHSQIWVHPGT-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-(ethylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OCCNS(=O)(=O)CC)C=C2C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 FWAWHSQIWVHPGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LAJRMLHKDHAMOJ-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 LAJRMLHKDHAMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 6
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 6
- XRNVWLFNHOBQIS-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=NN(C)C=1 XRNVWLFNHOBQIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VSBXRDJXRRZYTF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 VSBXRDJXRRZYTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- CGBSPKKOYSSZJQ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-n-[2-[[8-[(3-methylphenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]imidazole-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)C=4N=CN(C)C=4)=CC=C3CCC2N2CCCC2)=C1 CGBSPKKOYSSZJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 5
- ADZZBAQPQCQURX-UHFFFAOYSA-N CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N)=C2C=C1.CN1N=CC(S(O)(=O)=O)=C1 Chemical compound CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N)=C2C=C1.CN1N=CC(S(O)(=O)=O)=C1 ADZZBAQPQCQURX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DJEHTRVVSDZBTJ-UHFFFAOYSA-N CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N3CCC3)=C2C=C1.CN1C=NC(S(O)(=O)=O)=C1 Chemical compound CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N3CCC3)=C2C=C1.CN1C=NC(S(O)(=O)=O)=C1 DJEHTRVVSDZBTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 5
- RKMCSKPQRCIKAB-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(methanesulfonamido)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OCCNS(C)(=O)=O)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 RKMCSKPQRCIKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MCTQPVOOYIMAJT-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[7-[2-(benzenesulfonamido)ethoxy]-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MCTQPVOOYIMAJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 5
- DTRCNBPRAZZCLL-UHFFFAOYSA-N n-[(8-benzyl-7-morpholin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCOCC2)=C1 DTRCNBPRAZZCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QPFQUKFRKAONTL-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-7-[3-(propylsulfonylamino)propyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(C)=O)C1CC1=CC=CC(F)=C1 QPFQUKFRKAONTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YBTKODUWCCYOSM-UHFFFAOYSA-N n-[1-benzyl-7-[(propylsulfonylamino)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(C)=O)C1CC1=CC=CC=C1 YBTKODUWCCYOSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WHKGTFDFEPPMCM-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CC1C2=CC(OCCNS(=O)(=O)CC3CC3)=CC=C2CCC1N1CCC1 WHKGTFDFEPPMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QUVGWWIFTVXFQT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]cyclobutanesulfonamide Chemical compound C1CCC1S(=O)(=O)NCCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCC1)C2CC1=CC=CC=C1 QUVGWWIFTVXFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZXTACDMTFOPNEB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N2CCC2)C1CC1=CC=CC=C1 ZXTACDMTFOPNEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SNNWMKAWBPSVPV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methyl-1,2,4-triazole-3-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=N1 SNNWMKAWBPSVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QCBSTBNGBUOSRO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-n-ethyl-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)N(CC)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 QCBSTBNGBUOSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DUECEVFEHFYWQB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 DUECEVFEHFYWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LEUBHBGUPVLRLA-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 LEUBHBGUPVLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PDMQSXJIJAOVHK-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=CC=CC=3)N3CCC3)C2=C1 PDMQSXJIJAOVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VLCQJOIPLMRILS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[(propylsulfonylamino)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)OC(C)(C)C)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VLCQJOIPLMRILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MCLZARWFQZGAKO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-(ethoxycarbonylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OCCNC(=O)OC(C)(C)C)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 MCLZARWFQZGAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WWQMJMXWEMVOMB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-n-[2-[[8-[(4-fluorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC(F)=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 WWQMJMXWEMVOMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound NC(=O)C(F)(F)F NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims description 4
- DDMZLHLLAGGIKH-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(thiophen-2-ylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CS1 DDMZLHLLAGGIKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GXUICWWRATWWRF-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(3-fluoropropylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OCCNS(=O)(=O)CCCF)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 GXUICWWRATWWRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BABYBRPZWIKSLM-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(pyridin-3-ylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 BABYBRPZWIKSLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AWPSSYWKQJZGES-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(2,5-dimethylthiophen-3-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=C(C)SC=1C AWPSSYWKQJZGES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZNZFJXBMOVBIMR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(5-methylthiophen-2-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=C(C)S1 ZNZFJXBMOVBIMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SEMIYAVYWMYDNZ-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[methyl(propylsulfonyl)amino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C12=CC(OCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)OCC)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 SEMIYAVYWMYDNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MDJYSAAOZSBRQK-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 MDJYSAAOZSBRQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OALYMIOJDKUBHX-UHFFFAOYSA-N n-[(8-benzyl-7-morpholin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]cyclobutanesulfonamide Chemical compound C1CCC1S(=O)(=O)NCC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCOCC1)C2CC1=CC=CC=C1 OALYMIOJDKUBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHIZGZHMUCAEAL-UHFFFAOYSA-N n-[(8-benzyl-7-morpholin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N2CCOCC2)C1CC1=CC=CC=C1 PHIZGZHMUCAEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBNRDLAQONVDTJ-UHFFFAOYSA-N n-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 CBNRDLAQONVDTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JSDWCARVVZTNCH-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylimidazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]formamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(NC=O)CCC3=CC=2)=C1 JSDWCARVVZTNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XQNZVPNZMRIJKI-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2CCC(N3CCC3)C(CC=3C=CC=CC=3)C2=CC=1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 XQNZVPNZMRIJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RONZYVMPPULBLR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 RONZYVMPPULBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WUUAVEZVOITAFJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WUUAVEZVOITAFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPRHDWBFUWCIKZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]thiophene-2-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CS1 DPRHDWBFUWCIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HTDBTSXFIVYBHE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2,4-dimethyl-1,3-thiazole-5-sulfonamide Chemical compound S1C(C)=NC(C)=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 HTDBTSXFIVYBHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XGVWQSKYDGYOQS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-methyl-1h-imidazole-5-sulfonamide Chemical compound N1C(C)=NC=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 XGVWQSKYDGYOQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AYHOCUNWSMDBOV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-5-chlorothiophene-2-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)S1 AYHOCUNWSMDBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GAPKQZHBJWOWGS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]thiophene-2-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CS1 GAPKQZHBJWOWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IKUNLQOHBNKFEO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(NCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 IKUNLQOHBNKFEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CRBPCIKGIJUMBY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-cyanophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(C=CC=4)C#N)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 CRBPCIKGIJUMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JFSJPPGMGSZPNT-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(F)=C1 JFSJPPGMGSZPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TXSXVEIGEWJQGO-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]thiophene-2-sulfonamide Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)NCC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCC1)C2CC1=CC=CC=C1 TXSXVEIGEWJQGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QRQNFGXMKCGVEU-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2C(CCC2)=O)=C1 QRQNFGXMKCGVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 claims description 3
- WDVKQXPWTMAJFX-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(3,3,3-trifluoropropylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OCCNS(=O)(=O)CCC(F)(F)F)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WDVKQXPWTMAJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VNWRXCKJWRNICA-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=NN(C)C=1 VNWRXCKJWRNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FJGOMCDEKDTUKN-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1SC(C)=NC=1C FJGOMCDEKDTUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OMTUXUVKGKMPLB-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(5-chlorothiophen-2-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)S1 OMTUXUVKGKMPLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JMHXILDHAFXVDH-UHFFFAOYSA-N n-[(8-benzyl-7-morpholin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2CCC(N3CCOCC3)C(CC=3C=CC=CC=3)C2=CC=1CNS(=O)(=O)CC1CC1 JMHXILDHAFXVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HIYMEUSDCAMDPP-UHFFFAOYSA-N n-[(8-benzyl-7-morpholin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=CC=CC=3)N3CCOCC3)C2=C1 HIYMEUSDCAMDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KPJAUMQJYMYINR-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-7-[3-(propylsulfonylamino)propyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(C)=O)C1CC1=CC=C(F)C=C1 KPJAUMQJYMYINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- POZVSLDMQOSFMI-UHFFFAOYSA-N n-[1-benzyl-7-[3-(propylsulfonylamino)propyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(C)=O)C1CC1=CC=CC=C1 POZVSLDMQOSFMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GJZXKJQNOAILEH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N3CCCC3)C2=C1 GJZXKJQNOAILEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AEXVTJJXSKIMJK-UHFFFAOYSA-N n-[7-[3-(cyclopropylmethylsulfonylamino)propyl]-1-[(3-fluorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(NC(=O)C)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 AEXVTJJXSKIMJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SLCSSVAVCXUAJF-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N2CCC2)C1CC1=CC=CC=C1 SLCSSVAVCXUAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ROJFAOIYWJTGGZ-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]pyridine-2-sulfonamide Chemical compound C=1C=CC=NC=1S(=O)(=O)NCC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCC1)C2CC1=CC=CC=C1 ROJFAOIYWJTGGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 3
- UITSCNVXAMEPDI-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-[(5-methylthiophen-2-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=C(C)S1 UITSCNVXAMEPDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XYHVVZNJOLKQLP-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-ethylpyrazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=NN(CC)C=1 XYHVVZNJOLKQLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKLHBHMQVGOHQW-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(4-methylthiophen-2-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC(C)=CS1 DKLHBHMQVGOHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTUXMVZZQMHBAN-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 QTUXMVZZQMHBAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QBVQYBBXPXKGMD-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=C(F)C=3)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=CN(C)C=1 QBVQYBBXPXKGMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HORKIIOMOKLGDS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-fluorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide Chemical compound CN1C=CC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 HORKIIOMOKLGDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- DPMPBUSBSLJNJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(1-propylsulfonylazetidin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)CCC)CC1C1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 DPMPBUSBSLJNJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZEHJDLQFSGUSOK-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(1-propylsulfonylazetidin-3-yl)oxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)CCC)CC1OC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 ZEHJDLQFSGUSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YDXMAGHLMCMVLM-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(2-propylsulfonylethyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C12=CC(CCS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 YDXMAGHLMCMVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NUKKBDWDURQAMW-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(3-ethylsulfonylpropoxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C12=CC(OCCCS(=O)(=O)CC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 NUKKBDWDURQAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DZEKCFUHRSRYIP-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[(1-propylsulfonylazetidin-3-yl)methoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)CCC)CC1COC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 DZEKCFUHRSRYIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PLNRNWCBXKAVPU-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCN1CCCS1(=O)=O PLNRNWCBXKAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KGZAMIFVTSUGIS-BURHJUHKSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[[(2r)-1-propylsulfonylpyrrolidin-2-yl]methoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound CCCS(=O)(=O)N1CCC[C@@H]1COC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 KGZAMIFVTSUGIS-BURHJUHKSA-N 0.000 claims 3
- IANRWCRHABAVHX-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-7-(1-propylsulfonylazetidin-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)CCC)CC1C1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=CC=CC=3)C2=C1 IANRWCRHABAVHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SIPHFNMNWJYHIT-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-7-(2-propylsulfonylethyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C12=CC(CCS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 SIPHFNMNWJYHIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QESOFHQCDQDCQF-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-7-[(1-propylsulfonylazetidin-3-yl)methoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)CCC)CC1COC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=CC=CC=3)C2=C1 QESOFHQCDQDCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BROVLNRBRMEFNH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(dimethylsulfamoylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BROVLNRBRMEFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- DUOKFEBZSKWTMB-UHFFFAOYSA-N CCCS(O)(=O)=O.CNCCCC1=CC(C(CC(C=CC=C2)=C2Cl)C(CC2)N)=C2C=C1 Chemical compound CCCS(O)(=O)=O.CNCCCC1=CC(C(CC(C=CC=C2)=C2Cl)C(CC2)N)=C2C=C1 DUOKFEBZSKWTMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UVEIGKHQHBQPNM-UHFFFAOYSA-N CCCS(O)(=O)=O.CNCCOC1=CC(C(CC(C=C2)=CC=C2Cl)C(CC2)N)=C2C=C1 Chemical compound CCCS(O)(=O)=O.CNCCOC1=CC(C(CC(C=C2)=CC=C2Cl)C(CC2)N)=C2C=C1 UVEIGKHQHBQPNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LDQRXJRBGDDTNO-UHFFFAOYSA-N CCCS(O)(=O)=O.CNCCOC1=CC(C(CC2=CC(Cl)=CC=C2)C(CC2)N)=C2C=C1 Chemical compound CCCS(O)(=O)=O.CNCCOC1=CC(C(CC2=CC(Cl)=CC=C2)C(CC2)N)=C2C=C1 LDQRXJRBGDDTNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SYVQUJYGXAWHDS-UHFFFAOYSA-N CCCS(O)(=O)=O.NC(CC1)C(CC2=CC=CC=C2)C2=C1C=CC(OCCNC1CC1)=C2 Chemical compound CCCS(O)(=O)=O.NC(CC1)C(CC2=CC=CC=C2)C2=C1C=CC(OCCNC1CC1)=C2 SYVQUJYGXAWHDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KFJDOOACSQUFAY-UHFFFAOYSA-N CNCCOC1=CC(C(CC(C=C2)=CC(Cl)=C2Cl)C(CC2)N3CCCC3)=C2C=C1.CN1N=CC(S(O)(=O)=O)=C1 Chemical compound CNCCOC1=CC(C(CC(C=C2)=CC(Cl)=C2Cl)C(CC2)N3CCCC3)=C2C=C1.CN1N=CC(S(O)(=O)=O)=C1 KFJDOOACSQUFAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FPXUSMKWUXXXJS-UHFFFAOYSA-N CNCCOC1=CC(C(CC(C=C2)=CC(Cl)=C2Cl)C(CC2)N3CCCC3)=C2C=C1.OS(C1CCC1)(=O)=O Chemical compound CNCCOC1=CC(C(CC(C=C2)=CC(Cl)=C2Cl)C(CC2)N3CCCC3)=C2C=C1.OS(C1CCC1)(=O)=O FPXUSMKWUXXXJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LODORZGPIKFXPH-UHFFFAOYSA-N CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N)=C2C=C1.CN1C=NC(S(O)(=O)=O)=C1 Chemical compound CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N)=C2C=C1.CN1C=NC(S(O)(=O)=O)=C1 LODORZGPIKFXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SUOYEVLTQVTVCJ-UHFFFAOYSA-N CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N3CCC3)=C2C=C1.CN1N=CC(S(O)(=O)=O)=C1 Chemical compound CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N3CCC3)=C2C=C1.CN1N=CC(S(O)(=O)=O)=C1 SUOYEVLTQVTVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VUITXOWOGMPLGJ-UHFFFAOYSA-N CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N3CCCC3)=C2C=C1.CN1C=NC(S(O)(=O)=O)=C1 Chemical compound CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N3CCCC3)=C2C=C1.CN1C=NC(S(O)(=O)=O)=C1 VUITXOWOGMPLGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFKLZPDWRMOCEZ-UHFFFAOYSA-N CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N3CCCC3)=C2C=C1.CN1N=CC(S(O)(=O)=O)=C1 Chemical compound CNCCOC1=CC(C(CC2=CC=CC=C2)C(CC2)N3CCCC3)=C2C=C1.CN1N=CC(S(O)(=O)=O)=C1 LFKLZPDWRMOCEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 3
- HIECQAYCDVBCBM-UHFFFAOYSA-N ethyl N-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-(cyclopropylmethylsulfonylmethylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNCS(=O)(=O)CC1CC1 HIECQAYCDVBCBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MKFHNJSUKUMJIY-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-(cyclopropylmethylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 MKFHNJSUKUMJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YTQPCTLKMSBLFX-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[[1-(cyclopropylmethylsulfonyl)azetidin-3-yl]methoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCC(C1)CN1S(=O)(=O)CC1CC1 YTQPCTLKMSBLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MBTLBBJLNASIOJ-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=CC=CC=3)C2=C1 MBTLBBJLNASIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OHFVYPNCOWXFHZ-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide Chemical compound CN1C=CC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 OHFVYPNCOWXFHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AUDHCZPXIAUFBH-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-3-fluoropropane-1-sulfonamide Chemical compound NC1CCC2=CC=C(CNS(=O)(=O)CCCF)C=C2C1CC1=CC=CC=C1 AUDHCZPXIAUFBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YGXWLBBERBHMTL-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-3-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=CC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 YGXWLBBERBHMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IDSHSZLDIFDQLI-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 IDSHSZLDIFDQLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SLLDGNRMACWAFH-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]methanesulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 SLLDGNRMACWAFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QRXCFJSHISDSGN-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]pyridine-3-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 QRXCFJSHISDSGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZPKTZZFUEATCLU-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylpyrrol-3-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]formamide Chemical compound CN1C=CC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=C(F)C=4)C(NC=O)CCC3=CC=2)=C1 ZPKTZZFUEATCLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IKTMTGFFGGSCKF-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-(cyclopropylmethylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)C)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 IKTMTGFFGGSCKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VNHGKLJADKLTBR-UHFFFAOYSA-N n-[1-benzyl-7-[2-[(1-methylimidazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]propanamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC(=O)CC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 VNHGKLJADKLTBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RICSOXQKAWQJLZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-benzyl-7-[3-(cyclopropylmethylsulfonylamino)propyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC(=O)C)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 RICSOXQKAWQJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AXYWUWDVVUEZLU-UHFFFAOYSA-N n-[1-benzyl-7-[3-(propylsulfonylamino)prop-1-ynyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]acetamide Chemical compound C12=CC(C#CCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(C)=O)C1CC1=CC=CC=C1 AXYWUWDVVUEZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PNVMXGRNXIQKCV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC=C1 PNVMXGRNXIQKCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NWPXTIFEDMNRLX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 NWPXTIFEDMNRLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XSCRFCULFYNJDN-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonamide Chemical compound NC1CCC2=CC=C(OCCNS(=O)(=O)CCC(F)(F)F)C=C2C1CC1=CC=CC=C1 XSCRFCULFYNJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IVTKJYYKKBMUOP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-n-ethyl-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)N(CC)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC=C1 IVTKJYYKKBMUOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WPZBXZGOUNJUGW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 WPZBXZGOUNJUGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JWNSHDCTTNZQAP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]cyclopropanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1CC1 JWNSHDCTTNZQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NIKAGAYFPDWSQD-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 NIKAGAYFPDWSQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XVEVTFRDAHRZJF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]propanamide Chemical compound C12=CC(OCCNC(=O)CC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 XVEVTFRDAHRZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UKMNCAVNVBIFOX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 UKMNCAVNVBIFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZJCVLYRNWRBTDY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCCC1)C2CC1=CC=CC=C1 ZJCVLYRNWRBTDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FJYJEQLNBGCTMQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2CCC(N3CCCC3)C(CC=3C=CC=CC=3)C2=CC=1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 FJYJEQLNBGCTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WSHXMPUIWMGJIP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=CC=CC=3)N3CCCC3)C2=C1 WSHXMPUIWMGJIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WZBBSEWGWASASG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-n-ethyl-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)N(CC)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCCC1)C2CC1=CC=CC=C1 WZBBSEWGWASASG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WECYLIIKCYSVQZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 WECYLIIKCYSVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BWMPTIVUSBYGFQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CCNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 BWMPTIVUSBYGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PUNDURVJDDAGII-UHFFFAOYSA-N n-[2-[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 PUNDURVJDDAGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SVOUHXXINQCUHA-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound FC1=CC(Cl)=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)CC4CC4)=CC=C3CCC2N2CCC2)=C1 SVOUHXXINQCUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ABJBBSNUAXERJM-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=C(F)C=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 ABJBBSNUAXERJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WUVOFOHULVJFGW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound ClC1=CC=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)CC4CC4)=CC=C3CCC2N2CCC2)=C1 WUVOFOHULVJFGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- TVCGFOYJEAYIGK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 TVCGFOYJEAYIGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RKPAERGZEXLCKT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)N3CCC3)C2=C1 RKPAERGZEXLCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CCAVNVYPXNXAMY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound FC1=CC=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)CC4CC4)=CC=C3CCC2N2CCC2)=C1 CCAVNVYPXNXAMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SDNGLTSGDWKEGN-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 SDNGLTSGDWKEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MOVXJSMSAWCURW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide Chemical compound CN1C=CC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 MOVXJSMSAWCURW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FSRRCEWLBWYODH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=CC=CC=3)N3CCC3)C2=C1 FSRRCEWLBWYODH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NBLWAKPCJUPYND-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide Chemical compound CN1C=CC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 NBLWAKPCJUPYND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FWTHODINAQNFPK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C2=C1 FWTHODINAQNFPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IDVJVUGYGZHXPO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-5-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound S1C(C)=CC=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C2=C1 IDVJVUGYGZHXPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YSKWESXKUHQVCF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl YSKWESXKUHQVCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CEZKXCISFFAHCY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]thiophene-2-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CS1 CEZKXCISFFAHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZBOFPUGFDSPMNK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 ZBOFPUGFDSPMNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PKWZWQUEZRSYIO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C(=CC=CC=4)Cl)C(N)CCC3=CC=2)=C1 PKWZWQUEZRSYIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JYDWRISVSQGHIN-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C2=C1 JYDWRISVSQGHIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OVOTWUXYGISXHK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]cyclopropanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1CC1 OVOTWUXYGISXHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SNGRJBVCJVBQSD-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1Cl SNGRJBVCJVBQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZLCLKVXUJZGZFX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclobutylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CCC1 ZLCLKVXUJZGZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FIWYYRPORFLQIE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FIWYYRPORFLQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZHEPPBPVKCEYIQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 ZHEPPBPVKCEYIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JTNMLAUVGQINOI-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 JTNMLAUVGQINOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OSPHAHIBRVAQIH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-cyclopropylethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CCC1CC1 OSPHAHIBRVAQIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NMOFYZRZXULDEZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-ethoxyethanesulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCOCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NMOFYZRZXULDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QUVIJLUFZZROBR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-4-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CC1=CSC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 QUVIJLUFZZROBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JEDFHGGTTPYXTM-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JEDFHGGTTPYXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BLPOBCJPYFFNCL-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]benzamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 BLPOBCJPYFFNCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NDKRNZIJRIZOLY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]butane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NDKRNZIJRIZOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LVONMJJLVXJEPS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]cyclohexanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1CCCCC1 LVONMJJLVXJEPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RHCDODZKXZSAMU-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]pentane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCCCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 RHCDODZKXZSAMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZZSFUNHOPNGTQD-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-2-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)C(C)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ZZSFUNHOPNGTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZGOLJQAXMZOLCC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]pyridine-3-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 ZGOLJQAXMZOLCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FVELZXAKKQBPDW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]pyrrolidine-3-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1CCNC1 FVELZXAKKQBPDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WWYHQDLTSUNFEO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 WWYHQDLTSUNFEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NTBOKHVFGJEWEM-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 NTBOKHVFGJEWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SOOSENKMEUSKKZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=C(F)C=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 SOOSENKMEUSKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GPBWNJIKIOCLPN-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC(Cl)=C1 GPBWNJIKIOCLPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ARGQHYFUQIQHEO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 ARGQHYFUQIQHEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AVCXXDBETBMQFK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-ethylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(CC)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 AVCXXDBETBMQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YSXFBOGHEAWZKG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 YSXFBOGHEAWZKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IZVQIBQFDXNXHX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 IZVQIBQFDXNXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HWSNUWHWSPTKSI-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2,5-dimethylthiophene-3-sulfonamide Chemical compound S1C(C)=CC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1C HWSNUWHWSPTKSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GWGQYCWBAVMCOL-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-4-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CC1=CSC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 GWGQYCWBAVMCOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AOZSMPRYQYZXQG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-5-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound S1C(C)=CC=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 AOZSMPRYQYZXQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AAOLYDYTKBHYAX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]ethanesulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AAOLYDYTKBHYAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HDGHIKMXIKEDJC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 HDGHIKMXIKEDJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BVNAPVIOPJPIJW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 BVNAPVIOPJPIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RNOAJNRIVWHKJI-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(F)=C1 RNOAJNRIVWHKJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BZFCKIDOAYCLFO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(Cl)C=C1 BZFCKIDOAYCLFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZOANVEHALZVPOJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 ZOANVEHALZVPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMXKRISQYPIPLQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C2=C1 YMXKRISQYPIPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RQRVBVNZUOPMLY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(OC)C=C1 RQRVBVNZUOPMLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YGNVNIZMZPPOME-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-(cyclohexylmethyl)-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC)C1CC1CCCCC1 YGNVNIZMZPPOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IZQIHHSTTNUPGR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(2-chlorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 IZQIHHSTTNUPGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CBIMEKQSMPVUCF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(2-chlorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=NN(C)C=1 CBIMEKQSMPVUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YOKAFKCFHULDCV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(2-chlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C(=CC=CC=4)Cl)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 YOKAFKCFHULDCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ILGDWEJGIYFNNN-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC)C1CC1=CC=CC=C1F ILGDWEJGIYFNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IREXCYQKWLWLFF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-(dimethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N(C)C)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IREXCYQKWLWLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ADBFPMOOTMNMLW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]cyclobutanesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CC1C2=CC(OCCNS(=O)(=O)C3CCC3)=CC=C2CCC1N1CCCC1 ADBFPMOOTMNMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XNBPLAVTZPNVSY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=C(F)C=3)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 XNBPLAVTZPNVSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VVXKWHZAYWHCAO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 VVXKWHZAYWHCAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YANBZTRCURCIGC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 YANBZTRCURCIGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ONKGNHMXPPKUMM-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 ONKGNHMXPPKUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XECNDVLMMLYTOG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-cyanophenyl)methyl]-7-(propan-2-ylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C(NC(C)C)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 XECNDVLMMLYTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VZZNWBUJBKFZOR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-cyanophenyl)methyl]-7-(propan-2-ylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C(NC(C)C)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 VZZNWBUJBKFZOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YYLWXTOCTQISTQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-cyanophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2CCC(N3CCCC3)C(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C2=CC=1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 YYLWXTOCTQISTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QAALKZNVSCKJMT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-fluorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 QAALKZNVSCKJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YOOGANDDVDXIHK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-methoxyphenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)C=4N=CN(C)C=4)=CC=C3CCC2N2CCCC2)=C1 YOOGANDDVDXIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UJUTYNBZZPDRAB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-benzyl-7-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1C(F)CCN1C1C(CC=2C=CC=CC=2)C2=CC(OCCNS(=O)(=O)CC3CC3)=CC=C2CC1 UJUTYNBZZPDRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ASEYGQZFMNXZIV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 ASEYGQZFMNXZIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VCVBRGTYHGRWQV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-benzyl-7-(oxetan-3-ylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2CCC(NC3COC3)C(CC=3C=CC=CC=3)C2=CC=1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 VCVBRGTYHGRWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KUAWAPSIDJAYOE-UHFFFAOYSA-N n-[3-(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 KUAWAPSIDJAYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RDDVYKBDIYAHDT-UHFFFAOYSA-N n-[3-(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 RDDVYKBDIYAHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WLUHDAOVWCJZIX-UHFFFAOYSA-N n-[3-(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2CCC(N3CCCC3)C(CC=3C=CC=CC=3)C2=CC=1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 WLUHDAOVWCJZIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LSLNVDDIXDWUPB-UHFFFAOYSA-N n-[3-(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=CC=C1 LSLNVDDIXDWUPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YFFAICYILMGPIP-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-(ethylamino)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=CC(F)=C1 YFFAICYILMGPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PSEURHOOYNKARX-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-(ethylamino)-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=C(F)C=C1 PSEURHOOYNKARX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZBSATDTXZULWPK-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCCC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC=C1Cl ZBSATDTXZULWPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZVYNWTCATPYTNQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 ZVYNWTCATPYTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JNHHORHIFQEFRN-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1Cl JNHHORHIFQEFRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FIPOKRAFDHENLG-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FIPOKRAFDHENLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ULJRYBNDRRRMBJ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 ULJRYBNDRRRMBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MKHJADDECCYHKH-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C(F)=C1 MKHJADDECCYHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SZVZDVDVQWZJRP-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 SZVZDVDVQWZJRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BUSXFTXMQRDEBO-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 BUSXFTXMQRDEBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LBXZITBRCBESHX-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCCC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC(F)=C1 LBXZITBRCBESHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OLGIDFUWOQKOEG-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 OLGIDFUWOQKOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SNEWAYMPYBRUPQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(F)=C1 SNEWAYMPYBRUPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GTLOCDKNYFCLNI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 GTLOCDKNYFCLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YRTNBAZNRCOKHW-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 YRTNBAZNRCOKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NJMTXKYBCNERJX-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 NJMTXKYBCNERJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CZZNQFJVVGAYKS-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCCC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(F)C=C1 CZZNQFJVVGAYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VXBZBEVCCZSBPL-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 VXBZBEVCCZSBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WCNGGAWHXGIYKS-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C=C1 WCNGGAWHXGIYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RTHRYZMOKATZKP-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C=C1 RTHRYZMOKATZKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WOLNVEOWZCLXBK-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-[(2-chlorophenyl)methyl]-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=CC=C1Cl WOLNVEOWZCLXBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SKFAEKQGAGCXQZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-(propan-2-ylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(C)C)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SKFAEKQGAGCXQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QHLBSJKIURKQQQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=C(F)C(F)=C1 QHLBSJKIURKQQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DYGSYVHCPRUIKM-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 DYGSYVHCPRUIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QBDNZKACLDDLNA-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-(diethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(N(CC)CC)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 QBDNZKACLDDLNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KQCCVDFBLRKHGL-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-benzyl-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=CC=C1 KQCCVDFBLRKHGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YNFYNSIDVJUEPK-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-benzyl-7-(propan-2-ylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(C)C)C1CC1=CC=CC=C1 YNFYNSIDVJUEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BRUPJZUTAXTMBB-FCHUYYIVSA-N n-[[(7r,8s)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C([C@H]([C@H](C1=C2)CC=3C=CC=CC=3)N)CC1=CC=C2CNS(=O)(=O)CC1CC1 BRUPJZUTAXTMBB-FCHUYYIVSA-N 0.000 claims 3
- GGRCQDDVIQCLOA-FCHUYYIVSA-N n-[[(7r,8s)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound C([C@@H]1[C@H](N)CCC2=CC=C(C=C21)CN(C)S(=O)(=O)CCC)C1=CC=CC=C1 GGRCQDDVIQCLOA-FCHUYYIVSA-N 0.000 claims 3
- JYTFEYCQTQEXGG-FCHUYYIVSA-N n-[[(7r,8s)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide Chemical compound C([C@H]([C@H](C1=C2)CC=3C=CC=CC=3)N)CC1=CC=C2CNS(=O)(=O)C1CCC1 JYTFEYCQTQEXGG-FCHUYYIVSA-N 0.000 claims 3
- AWMOCMUPVJTTMP-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 AWMOCMUPVJTTMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NQXTZAPPGPUTRY-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide Chemical compound CN1C=CC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 NQXTZAPPGPUTRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AUAICHGVXPZBBZ-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(ethylamino)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(NCC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C=1C=NN(C)C=1 AUAICHGVXPZBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ACNWCFDXVXOFLC-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(ethylamino)-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC(F)=CC=3)C(NCC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 ACNWCFDXVXOFLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CINNACCGNBWZDC-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-3-fluoropropane-1-sulfonamide Chemical compound NC1CCC2=CC=C(CNS(=O)(=O)CCCF)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CINNACCGNBWZDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DZHMUTRXZUQXJQ-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 DZHMUTRXZUQXJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DRXXVNWVHXVGGO-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)CC1CC1 DRXXVNWVHXVGGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KTSDIWWYGMIOMZ-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1CCC1 KTSDIWWYGMIOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IOCKKSQPNZXNKA-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 IOCKKSQPNZXNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XZGNTSNNIOOGQW-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 XZGNTSNNIOOGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HDXHECMDIOIODV-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1CCC1 HDXHECMDIOIODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NHRJHZAPGPUPHB-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(F)=C1 NHRJHZAPGPUPHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CMGYRYFOUICACH-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC(F)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 CMGYRYFOUICACH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SQWHNNQSDXMUOI-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1CCC1 SQWHNNQSDXMUOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BZRWQTBKAWCEII-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C=C1 BZRWQTBKAWCEII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UYCOPOHPGVBBQU-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=CC=C1 UYCOPOHPGVBBQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTMCMTSZSWWLJN-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 QTMCMTSZSWWLJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMJOEAQRUQLBHK-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrazole-3-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C=1C=CN(C)N=1 ZMJOEAQRUQLBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KOHJDORFSXGQEB-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C=1C=CN(C)C=1 KOHJDORFSXGQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SPTCBYCVSNSCNG-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-3-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CC=CC(C)=C1 SPTCBYCVSNSCNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JKCYUIBVMXBRCG-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC)C1CC1=CC=CC=C1 JKCYUIBVMXBRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WKCFWSVQGKCRKF-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1CCC1 WKCFWSVQGKCRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CGXVLZCHCUSGSF-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC)C1CC1=CC=CC=C1 CGXVLZCHCUSGSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 3
- KSZCAGWHZCZJLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methylimidazole-4-sulfonic acid Chemical compound CN1C=NC(S(O)(=O)=O)=C1 KSZCAGWHZCZJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHYASBKVZHKQTN-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrazole-4-sulfonic acid Chemical compound CN1C=C(S(O)(=O)=O)C=N1 WHYASBKVZHKQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NNRSRXAUAJBGOQ-UHFFFAOYSA-N CCCS(O)(=O)=O.NC(CC1)C(CC2=CC(Cl)=CC=C2)C2=C1C=CC(OCCNC1CC1)=C2 Chemical compound CCCS(O)(=O)=O.NC(CC1)C(CC2=CC(Cl)=CC=C2)C2=C1C=CC(OCCNC1CC1)=C2 NNRSRXAUAJBGOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LJEPCPMFBIQLLW-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylimidazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 LJEPCPMFBIQLLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CZKCPJIIWXLBHD-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-sulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=CC=CC=3)C2=C1 CZKCPJIIWXLBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IMYFMUXCUAOMTJ-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylpyrazole-3-sulfonamide Chemical compound CN1C=CC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=N1 IMYFMUXCUAOMTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YJDHDQCMIJFMCA-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 YJDHDQCMIJFMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IKIWDLYEKXJCER-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C2=C1 IKIWDLYEKXJCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAZDEMPMURASQS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-cyclopropylacetamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNC(=O)CC1CC1 QAZDEMPMURASQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OYANYNXLKZPGOR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-trimethylsilylethanesulfonamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CC[Si](C)(C)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 OYANYNXLKZPGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TZUWOGMFUBWXDE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=C(F)C=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 TZUWOGMFUBWXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QYHUYRMUHOEFMM-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1,2-dimethylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C(C)=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 QYHUYRMUHOEFMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LDNOZCUSVDKDHB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC(Cl)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 LDNOZCUSVDKDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XKYMEOJCQGGMAS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(C=CC=4)C(F)(F)F)C(N)CCC3=CC=2)=C1 XKYMEOJCQGGMAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GNJHQCWYJKQCIT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 GNJHQCWYJKQCIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNRXAJVGYKNGJL-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound ClC1=CC=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)CC4CC4)=CC=C3CCC2N2CCCC2)=C1 YNRXAJVGYKNGJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OQJVLVLEMGQWNT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)N3CCCC3)C2=C1 OQJVLVLEMGQWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UUNADMWTAYBZLA-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-benzyl-7-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CC(F)CC2)=C1 UUNADMWTAYBZLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZWZBYRFAGDXXOP-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCCC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(Cl)C=C1 ZWZBYRFAGDXXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NVPDSQKXSRXYON-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 NVPDSQKXSRXYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAYUCAHTDVXZKE-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-benzyl-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NCC)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 FAYUCAHTDVXZKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GPJZDFFHRGHLEJ-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 GPJZDFFHRGHLEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HVNHWXMZKGZMPD-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(cyclopropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1C2=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC1NC1CC1 HVNHWXMZKGZMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BKBIIMATRNMWCT-UHFFFAOYSA-N 1-(trifluoromethyl)pyrazole-4-sulfonamide Chemical compound FC(F)(F)N1N=CC(=C1)S(=O)(=O)N BKBIIMATRNMWCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNRAYQONDVKDET-UHFFFAOYSA-N 2-trimethylsilylethanesulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCS(O)(=O)=O QNRAYQONDVKDET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006286 dichlorobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QOQGZVOGZHDUSI-UHFFFAOYSA-N ethyl N-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[chloro(thiophen-2-ylsulfonyl)amino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C(C)OC(NC1C(C2=CC(=CC=C2CC1)OCCN(S(=O)(=O)C=1SC=CC=1)Cl)CC1=CC(=CC=C1)Cl)=O QOQGZVOGZHDUSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CRGUEIGKXMBYQB-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=NN(C)C=1 CRGUEIGKXMBYQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- HUWUEKIVCBVROA-UHFFFAOYSA-N n-[2-[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCNS(=O)(=O)CC1CC1 HUWUEKIVCBVROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DROIHSMGGKKIJT-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonamide Chemical compound CCCS(N)(=O)=O DROIHSMGGKKIJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 58
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 276
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 225
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 153
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 92
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 77
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 61
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 57
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 57
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 56
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 52
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 47
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 43
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 42
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 37
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 34
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 32
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 28
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 28
- KXUGUWTUFUWYRS-UHFFFAOYSA-N 1-methylimidazole-4-sulfonyl chloride Chemical compound CN1C=NC(S(Cl)(=O)=O)=C1 KXUGUWTUFUWYRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 27
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 24
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 23
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 22
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 22
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 22
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 21
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 20
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 19
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 18
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 18
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 14
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 13
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 description 11
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 11
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 11
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 10
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 10
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 10
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 9
- KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonyl chloride Chemical compound CCCS(Cl)(=O)=O KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 8
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde dimethyl acetal Natural products COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 8
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 8
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 8
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 7
- RDAVKKQKMLINOH-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrazole-4-sulfonyl chloride Chemical compound CN1C=C(S(Cl)(=O)=O)C=N1 RDAVKKQKMLINOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 7
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 7
- 150000005840 aryl radicals Chemical group 0.000 description 7
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 7
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- KZKPQGJBUQNKKU-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 KZKPQGJBUQNKKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 7
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AGXBCIAUMMGVDO-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 AGXBCIAUMMGVDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 6
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 6
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 5
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 5
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 5
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100028886 Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 2 Human genes 0.000 description 5
- 101710083167 Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 2 Proteins 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 5
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 5
- AILWPWHSBVHSBB-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-benzyl-7-[2-(cyclopropylmethylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 AILWPWHSBVHSBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 5
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 5
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 5
- YAUVTSOAVOYQBP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-n-ethyl-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)N(CC)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC=C1 YAUVTSOAVOYQBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UXPNSMJOXVZXOV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C2CCC(N3CCC3)C(CC=3C=CC=CC=3)C2=CC=1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 UXPNSMJOXVZXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JRMGACOWELMDFZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]cyclobutanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CC1C2=CC(OCCNS(=O)(=O)C3CCC3)=CC=C2CCC1N1CCCC1 JRMGACOWELMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006136 1-ethylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 4
- XLWSBDFQAJXCQX-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(CBr)C=C1Cl XLWSBDFQAJXCQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 4
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 4
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 4
- 208000027030 Premenstrual dysphoric disease Diseases 0.000 description 4
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 4
- 239000000228 antimanic agent Substances 0.000 description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 4
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- YZRZAMVLKHADPD-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(O)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 YZRZAMVLKHADPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 239000004050 mood stabilizer Substances 0.000 description 4
- GIULPBBYSQYXOI-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]benzenesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GIULPBBYSQYXOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 4
- YWMYDLZBJZDHCE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(O)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 YWMYDLZBJZDHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N (Z)-chlorprothixene Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C3=CC=CC=C3SC2=C1 WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N 0.000 description 3
- DIOHEXPTUTVCNX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-phenyl-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)N(S(=O)(=O)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 DIOHEXPTUTVCNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FQIIPISHDRZESR-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-methoxy-3,4-dihydro-1h-naphthalen-2-one Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CCC(=O)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FQIIPISHDRZESR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 3
- NSEKXHORSXVZKN-UHFFFAOYSA-N 3-fluoropropane-1-sulfonyl chloride Chemical compound FCCCS(Cl)(=O)=O NSEKXHORSXVZKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ODGLPBPKJDDNRQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiophene-2-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=CSC(S(Cl)(=O)=O)=C1 ODGLPBPKJDDNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKEDXJDOLSRGSW-UHFFFAOYSA-N 7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound NC1CCC2=CC=C(O)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XKEDXJDOLSRGSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003320 C2-C6 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N Molindone Chemical compound O=C1C=2C(CC)=C(C)NC=2CCC1CN1CCOCC1 KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002033 Myoclonus Diseases 0.000 description 3
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N Promazinum Chemical compound C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FNLVBNZJVDIQAF-UHFFFAOYSA-N [8-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 FNLVBNZJVDIQAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 3
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 3
- 229960001552 chlorprothixene Drugs 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N droperidol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CC=C(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000394 droperidol Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- BOAMFCNTXSLCBY-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(O)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BOAMFCNTXSLCBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QZUOGTHMZFUITN-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylpyrrol-3-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=C(F)C=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=CN(C)C=1 QZUOGTHMZFUITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYKWVCJFDAIRRV-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=NN(C)C=1 IYKWVCJFDAIRRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JEZMILVOAWKXOQ-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[7-(2-aminoethoxy)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OCCN)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JEZMILVOAWKXOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAERTTLQWFCLCB-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[7-cyano-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(C#N)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 OAERTTLQWFCLCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 3
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 3
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N loxapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FLVDXNFBKGUSFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FLVDXNFBKGUSFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NZWSIFPUSSEJQC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N3CCCC3)C2=C1 NZWSIFPUSSEJQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SPBHOHMYAJGGCB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C=C(F)C=3)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C=1C=CN(C)C=1 SPBHOHMYAJGGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- QESVDQAXFYEGSG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(O)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 QESVDQAXFYEGSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMXLFYFZNIFODP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-cyano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(C#N)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 WMXLFYFZNIFODP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CBKFPRKETYGDAI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[7-cyano-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(C#N)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CBKFPRKETYGDAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VNNLHYZDXIBHKZ-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-sulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CS1 VNNLHYZDXIBHKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 3
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSXLZUKMPRDBFO-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-6-iodophenyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=C(O)C=CC=C1I FSXLZUKMPRDBFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N (3r,4r)-3-azaniumyl-5-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2,3-dicarboxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxo-4-sulfanylpentane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC[C@@H](N)[C@@H](S)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)CC)C(=O)N1CCC(C(O)=O)[C@H]1C(O)=O HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N 0.000 description 2
- HYHRUSFUBATHEF-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 HYHRUSFUBATHEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPVUBSYSTDILCR-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 YPVUBSYSTDILCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADZZHXHDJPARBP-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(1-propylsulfonylazetidin-3-yl)oxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(S(=O)(=O)CCC)CC1OC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 ADZZHXHDJPARBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJVCRRFTSRMFMR-KDPKWQHRSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[[(2r)-1-propylsulfonylpyrrolidin-2-yl]methoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCS(=O)(=O)N1CCC[C@@H]1COC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 CJVCRRFTSRMFMR-KDPKWQHRSA-N 0.000 description 2
- YVSXMLPNMXNOPY-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-(difluoromethoxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1CCC2=CC=C(OC(F)F)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 YVSXMLPNMXNOPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAAWTPYZLLAMPB-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]pyrrolidine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BAAWTPYZLLAMPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTDOGARXMALEGF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]pyrrolidine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 FTDOGARXMALEGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGKHSFVGQGSOLK-UHFFFAOYSA-N 1-propylsulfonylazetidin-3-ol Chemical compound CCCS(=O)(=O)N1CC(O)C1 JGKHSFVGQGSOLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006146 2,3-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- VTSCOUPTHIJOPA-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl(propylsulfonyl)amino]ethyl propane-1-sulfonate Chemical compound CCCS(=O)(=O)OCCN(C)S(=O)(=O)CCC VTSCOUPTHIJOPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLTRBNUXDNBHQY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(dimethylsulfamoylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BLTRBNUXDNBHQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006325 2-propenyl amino group Chemical group [H]C([H])=C([H])C([H])([H])N([H])* 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 description 2
- FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-4-piperidinyl]-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- QGGRRHYGHGJEKP-UHFFFAOYSA-N 5-methylthiophene-2-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)S1 QGGRRHYGHGJEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFSGKMQWSSENSY-UHFFFAOYSA-N 7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbonitrile Chemical compound C12=CC(C#N)=CC=C2CCC(N2CCC2)C1CC1=CC=CC=C1 YFSGKMQWSSENSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJNOPDIMOYQSOF-UHFFFAOYSA-N 7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbonitrile;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.NC1CCC2=CC=C(C#N)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 HJNOPDIMOYQSOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOBJRPUEPCODDH-UHFFFAOYSA-N 7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound NC1CCC2=CC=C(O)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 IOBJRPUEPCODDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBJHQNNIVUNERX-UHFFFAOYSA-N 7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1CCC2=CC=C(C#N)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 DBJHQNNIVUNERX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPYUFFPLHBBEOZ-UHFFFAOYSA-N 7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbonitrile Chemical compound NC1CCC2=CC=C(C#N)C=C2C1CC1=CC=CC=C1 IPYUFFPLHBBEOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGILMQPUESOPLB-UHFFFAOYSA-N 8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 DGILMQPUESOPLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 102000011714 Glycine Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010076533 Glycine Receptors Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 2
- ZNYUFXRWENEQIS-WLHGVMLRSA-N N-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide (E)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.FC1=CC(Cl)=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)CC4CC4)=CC=C3CCC2N2CCC2)=C1 ZNYUFXRWENEQIS-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 2
- RWUPVNXNQKDGSH-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]butane-1-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 RWUPVNXNQKDGSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQBDMFXNYOWEJL-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-2-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)C(C)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CQBDMFXNYOWEJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVSTKWLDTZUID-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]pyrrolidine-3-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1CCNC1 IUVSTKWLDTZUID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWXMBZRWSBSKOP-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(F)=C1 LWXMBZRWSBSKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JESBHBFFPNBMGS-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(OC)C=C1 JESBHBFFPNBMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 2
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 2
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 description 2
- 206010073211 Postural tremor Diseases 0.000 description 2
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 2
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- QELMJRMKJRCVSB-UHFFFAOYSA-N [7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methanamine Chemical compound C12=CC(CN)=CC=C2CCC(N2CCC2)C1CC1=CC=CC=C1 QELMJRMKJRCVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYOXRIYLNPCVQS-UHFFFAOYSA-N [8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-(ethoxycarbonylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IYOXRIYLNPCVQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAEVWFGBCUOANY-UHFFFAOYSA-N [8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 AAEVWFGBCUOANY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000276 acetophenazine Drugs 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 description 2
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 229960002507 benperidol Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 2
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- REWZIICPWFGXJJ-UHFFFAOYSA-N cyclobutanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1CCC1 REWZIICPWFGXJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 2
- 150000001975 deuterium Chemical group 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(C)(C)C ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 2
- HCQPZYSCOYOVFD-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(propylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)OCC)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HCQPZYSCOYOVFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XRQGFFRGXFLCEX-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(thiophen-2-ylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CS1 XRQGFFRGXFLCEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLYOFMWKPVHLKD-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OC)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LLYOFMWKPVHLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOYNOXORQINFJI-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-(thiophen-2-ylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CS1 VOYNOXORQINFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMLUVAXYGYEXJE-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-[(2-methyl-1h-imidazol-5-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CN=C(C)N1 DMLUVAXYGYEXJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWCLCNVLUDVQNM-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[7-[2-(cyclopropylmethylsulfonylamino)ethoxy]-1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=C(F)C=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 JWCLCNVLUDVQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004672 ethylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000423 loxapine Drugs 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940087646 methanolamine Drugs 0.000 description 2
- 229940042053 methotrimeprazine Drugs 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960004938 molindone Drugs 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N monoethanolamine hydrochloride Natural products NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- JFCHSQDLLFJHOA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylsulfamoyl chloride Chemical compound CN(C)S(Cl)(=O)=O JFCHSQDLLFJHOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOLJRSWGEFTZKN-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 FOLJRSWGEFTZKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFVWEQBXPGDVDS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC=C1 VFVWEQBXPGDVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQROAHNKKJHOMK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 LQROAHNKKJHOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGNAAFXRDWCGEE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1CCC2=CC=C(OCCNS(=O)(=O)CCC(F)(F)F)C=C2C1CC1=CC=CC=C1 CGNAAFXRDWCGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWZBKTXTSUUILG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]benzenesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 XWZBKTXTSUUILG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMMHEXFWVHFUNE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]cyclopropanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1CC1 AMMHEXFWVHFUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRDKWFDCJFZIQR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]propanamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNC(=O)CC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 YRDKWFDCJFZIQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZTJIYWMCFGYCP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 UZTJIYWMCFGYCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEGDTRHYDUZQKE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCCC1)C2CC1=CC=CC=C1 JEGDTRHYDUZQKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUJSOIZRNIQQDH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C2CCC(N3CCCC3)C(CC=3C=CC=CC=3)C2=CC=1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 BUJSOIZRNIQQDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGFQDTCBVDERCP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(C2CC=3C=CC=CC=3)N3CCCC3)C2=C1 WGFQDTCBVDERCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNJFNVHPZRLEJW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-n-ethyl-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)N(CC)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCCC1)C2CC1=CC=CC=C1 FNJFNVHPZRLEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSAXZLJSRJXQEX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.FC1=CC=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)CC4CC4)=CC=C3CCC2N2CCC2)=C1 QSAXZLJSRJXQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFCBJHZSIFLHFJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 GFCBJHZSIFLHFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCNGXGQDXEJCJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclobutylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CCC1 IPCNGXGQDXEJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVTOCDPITBDLHF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 NVTOCDPITBDLHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNOWABXHXHSIIZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C2=C1 WNOWABXHXHSIIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWBJXMBKROLUMW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-cyclopropylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNC(=O)CC1CC1 FWBJXMBKROLUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMDPTBDGTDONSE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-cyclopropylethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CCC1CC1 KMDPTBDGTDONSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KERVYMKIYSDNFF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-ethoxyethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCOCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 KERVYMKIYSDNFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHZUQRSGUAIFLA-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2-trimethylsilylethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CC[Si](C)(C)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XHZUQRSGUAIFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWUMQQKVJPWKQG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-4-methylthiophene-2-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CSC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 JWUMQQKVJPWKQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOBPFUQFFLQJOT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 QOBPFUQFFLQJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKDVHEVWEHRMEG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 HKDVHEVWEHRMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVJUMSFKKHQEPB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]cyclohexanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1CCCCC1 HVJUMSFKKHQEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMZIKQSMJILZGO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]methanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BMZIKQSMJILZGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVXHYUUFBADRHC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]pentane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCCCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 YVXHYUUFBADRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVKOIUGSDCQGJS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]pyridine-3-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 CVKOIUGSDCQGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFNAWMNUBBXOZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 LRFNAWMNUBBXOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNCPHVYFKFHDFZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 UNCPHVYFKFHDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLLFJQXWZYUEPC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=C(F)C=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 FLLFJQXWZYUEPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXHJKMCTYIXOHR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=C(F)C=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 QXHJKMCTYIXOHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHTRGHSVQYCGNS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 AHTRGHSVQYCGNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIPLBRDWSXHUFT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 YIPLBRDWSXHUFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVUZYGZZNJZCRB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(Cl)C=C1 IVUZYGZZNJZCRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDSGWMKERMNNOD-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 GDSGWMKERMNNOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POKSVBSGDXIOLF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC(Cl)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 POKSVBSGDXIOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLHVNHOYGQDWRZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C2=C1 KLHVNHOYGQDWRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZAJLFMDLASTGR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(C=CC=4)C(F)(F)F)C(N)CCC3=CC=2)=C1 PZAJLFMDLASTGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIYQBQLCSANNOZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 MIYQBQLCSANNOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYXGXRYXFIFQEZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-cyanophenyl)methyl]-7-(propan-2-ylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C(NC(C)C)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 DYXGXRYXFIFQEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOIVOYVFHXKLBT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-cyanophenyl)methyl]-7-(propan-2-ylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C(NC(C)C)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 BOIVOYVFHXKLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFVYRAVLLOKZKW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-cyanophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C2CCC(N3CCCC3)C(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C2=CC=1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 BFVYRAVLLOKZKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOPHFNRHFGLJDV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-fluorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 FOPHFNRHFGLJDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGRSKRAUNJHOOV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-fluorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=CC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCCC2)=C1 FGRSKRAUNJHOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACQMIHZYRFCORG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-methoxyphenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC(CC2C3=CC(OCCNS(=O)(=O)C=4N=CN(C)C=4)=CC=C3CCC2N2CCCC2)=C1 ACQMIHZYRFCORG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVWUPGKIWQNQDO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-benzyl-7-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(F)CCN1C1C(CC=2C=CC=CC=2)C2=CC(OCCNS(=O)(=O)CC3CC3)=CC=C2CC1 XVWUPGKIWQNQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVGRCYNHOXCVCY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-benzyl-7-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CC(F)CC2)=C1 BVGRCYNHOXCVCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRXZBKUVWOZNKD-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 RRXZBKUVWOZNKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEMXWWQTNCLAJS-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XEMXWWQTNCLAJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWHRWNVRUINCBX-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1CCC1 CWHRWNVRUINCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UREOPMKIZVTHSC-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC)C1CC1=CC=CC=C1 UREOPMKIZVTHSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 2
- WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N perazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 2
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 2
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 2
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 2
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 2
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQDWXUDIDYCQIB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-(difluoromethoxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(OC(F)F)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 XQDWXUDIDYCQIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNGJWSBYIQQVAC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-[3-(propylsulfonylamino)propyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)OC(C)(C)C)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 KNGJWSBYIQQVAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICXFCLJRPPKKRS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]carbamate Chemical compound C12=CC(OCCNC(=O)OC(C)(C)C)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ICXFCLJRPPKKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIWMRCBQHHQCIN-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[7-(aminomethyl)-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(CN)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NIWMRCBQHHQCIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PABCDIQRUOSKAL-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[7-(aminomethyl)-1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(CN)C=C2C1CC1=CC=CC=C1 PABCDIQRUOSKAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 2
- BXDAOUXDMHXPDI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].[Cl-].[Cl-].C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 BXDAOUXDMHXPDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 2
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N (1R,3R)-3-[[3-bromo-1-[4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]amino]-N,1-dimethylcyclopentane-1-carboxamide Chemical compound BrC1=NN(C2=NC(=NC=C21)N[C@H]1C[C@@](CC1)(C(=O)NC)C)C1=CC=C(C=C1)C=1SC(=NN=1)C ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N 0.000 description 1
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004750 (C1-C6) alkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006799 (C2-C6) alkenylamino group Chemical group 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- IFLZPECPTYCEBR-VIEYUMQNSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(2r)-3-(2-methoxyphenothiazin-10-yl)-n,n,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 IFLZPECPTYCEBR-VIEYUMQNSA-N 0.000 description 1
- 125000006112 1, 1-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006120 1,1,2-trimethylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006150 1,1,2-trimethylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006142 1,1-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006121 1,2,2-trimethylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006151 1,2,2-trimethylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001724 1,2,3-oxadiazol-4-yl group Chemical group [H]C1=C(*)N=NO1 0.000 description 1
- 125000004503 1,2,3-oxadiazol-5-yl group Chemical group O1N=NC=C1* 0.000 description 1
- 125000004512 1,2,3-thiadiazol-4-yl group Chemical group S1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001607 1,2,3-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001359 1,2,3-triazol-4-yl group Chemical group [H]N1N=NC([*])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001766 1,2,4-oxadiazol-3-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NO1 0.000 description 1
- 125000004515 1,2,4-thiadiazol-3-yl group Chemical group S1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- 125000004516 1,2,4-thiadiazol-5-yl group Chemical group S1N=CN=C1* 0.000 description 1
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006143 1,2-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004509 1,3,4-oxadiazol-2-yl group Chemical group O1C(=NN=C1)* 0.000 description 1
- 125000004317 1,3,5-triazin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=N1 0.000 description 1
- 125000006114 1,3-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006144 1,3-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMCLXWHPEBSQRQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromo-2-fluorobutane Chemical compound BrCC(F)CCBr BMCLXWHPEBSQRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-4-(4-methyl-1-piperidinyl)-1-butanone Chemical compound C1CC(C)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQHYXXIJLKFQGY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-4-(4-methylpiperidin-1-ium-1-yl)butan-1-one;chloride Chemical compound [Cl-].C1CC(C)CC[NH+]1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 MQHYXXIJLKFQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGLQSFFFIREZFV-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(CBr)C(Cl)=C1 RGLQSFFFIREZFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PURSZYWBIQIANP-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CBr PURSZYWBIQIANP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZIYAIRGDHSVED-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(CBr)=C1 LZIYAIRGDHSVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAGBFMWJADECPN-UHFFFAOYSA-N 1-(difluoromethyl)pyrazole-4-sulfonyl chloride Chemical compound FC(F)N1C=C(S(Cl)(=O)=O)C=N1 NAGBFMWJADECPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWWMGEIAAPQPIY-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-(3-ethylsulfonylpropoxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCCS(=O)(=O)CC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 RWWMGEIAAPQPIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTDVEAYJPQOVAE-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-[2-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCN1CCCS1(=O)=O HTDVEAYJPQOVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUBDQYASLDVEHL-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 UUBDQYASLDVEHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQFENVOEIZORZ-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 NHQFENVOEIZORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- FOZVXADQAHVUSV-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(2-bromoethoxy)ethane Chemical compound BrCCOCCBr FOZVXADQAHVUSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKZVCDQMUMNCBY-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-ethylsulfonylpropane Chemical compound CCS(=O)(=O)CCCCl SKZVCDQMUMNCBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJRYQYZBDGVOHH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-n-[2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCCC1)C2CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 KJRYQYZBDGVOHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006106 1-ethylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- GCPANMWERFHRFN-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpyrazole-4-sulfonyl chloride Chemical compound CCN1C=C(S(Cl)(=O)=O)C=N1 GCPANMWERFHRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006100 1-methylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006130 1-methylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006115 2,2-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006145 2,2-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006116 2,3-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- GFFJSTHQILQFNQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-1,3-thiazole-5-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=NC(C)=C(S(Cl)(=O)=O)S1 GFFJSTHQILQFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDRPAKLFWDQRC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylthiophene-3-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=CSC(C)=C1S(Cl)(=O)=O IEDRPAKLFWDQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRHJBWUIWQOFLF-WLHGVMLRSA-N 2-[2-(4-benzo[b][1,4]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]ethanol;(e)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 VRHJBWUIWQOFLF-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- FDORQEIHOKEJNX-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(4-fluorophenyl)-3-(4-phenylphenoxy)propyl]-methylamino]acetic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(CCN(C)CC(O)=O)OC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 FDORQEIHOKEJNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYKDMPIRPNLOEM-UHFFFAOYSA-N 2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethanamine Chemical compound C12=CC(OCCN)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 KYKDMPIRPNLOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBMSTXCKHMNIEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCN)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ZBMSTXCKHMNIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- JLVVWUGZAUGXNZ-UHFFFAOYSA-N 2-butan-2-ylsulfonylbutane Chemical compound CCC(C)S(=O)(=O)C(C)CC JLVVWUGZAUGXNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Cl ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MNOONJNILVDLSW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,2-difluoro-1-phenylethanone Chemical compound FC(F)(Cl)C(=O)C1=CC=CC=C1 MNOONJNILVDLSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006119 2-ethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006149 2-ethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QZSIDBSNCFPOCI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole-5-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=NC=C(S(Cl)(=O)=O)N1 QZSIDBSNCFPOCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000006101 2-methylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006131 2-methylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006109 2-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006139 2-methylpentyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004326 2H-pyran-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])(*)O1 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHKVJDGWZNDPNJ-UHFFFAOYSA-N 3-ethylheptanamide Chemical compound CCCCC(CC)CC(N)=O JHKVJDGWZNDPNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006102 3-methylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006132 3-methylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006110 3-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006140 3-methylpentyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 4-[[(2S)-2-[4-[5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)triazol-1-yl]phenyl]-5-methoxy-2-oxopyridin-1-yl]butanoyl]amino]-2-fluorobenzamide Chemical compound CC[C@H](N1C=C(OC)C(=CC1=O)C1=C(C=CC(Cl)=C1)N1C=C(N=N1)C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(F)=C(C=C1)C(N)=O XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoyl chloride Chemical compound ClCCCC(Cl)=O CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006111 4-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006141 4-methylpentyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004315 4H-pyran-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])([H])C([H])=C(*)O1 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- SORSTNOXGOXWAO-UHFFFAOYSA-N 5-chlorothiophene-2-sulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)S1 SORSTNOXGOXWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLMNORNLCQKSGM-UHFFFAOYSA-N 7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.NC1CCC2=CC=C(O)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CLMNORNLCQKSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEAPZXNZOJGVCZ-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3,4-dihydro-1h-naphthalen-2-one Chemical compound C1CC(=O)CC2=CC(OC)=CC=C21 XEAPZXNZOJGVCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKRZLOGAKTVFHK-UHFFFAOYSA-N 8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2CCC(N2CC(F)CC2)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 GKRZLOGAKTVFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDVUMVZHFDOMOL-UHFFFAOYSA-N 8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 JDVUMVZHFDOMOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMKGKYQBASDDJB-UHFFFAOYSA-N 9$l^{2}-borabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1CCC2CCCC1[B]2 AMKGKYQBASDDJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 9-borabicyclo[3.3.1]nonane Substances C1CCC2CCCC1B2 FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000035183 Benign hereditary chorea Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000021465 Brief psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 125000003830 C1- C4 alkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007590 Calpain Human genes 0.000 description 1
- 108010032088 Calpain Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127007 Compound 39 Drugs 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 102100038018 Corticotropin-releasing factor receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- HVVNJUAVDAZWCB-RXMQYKEDSA-N D-prolinol Chemical compound OC[C@H]1CCCN1 HVVNJUAVDAZWCB-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 208000024254 Delusional disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 208000010235 Food Addiction Diseases 0.000 description 1
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940123454 Glucose transporter 1 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 101000878678 Homo sapiens Corticotropin-releasing factor receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- KRDOFMHJLWKXIU-UHFFFAOYSA-N ID11614 Chemical class C1CNCCN1C1=NSC2=CC=CC=C12 KRDOFMHJLWKXIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005314 Multi-Infarct Dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- CRVIPCPXSWTCBC-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl CRVIPCPXSWTCBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZVZGVCQKKARN-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]thiophene-2-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CS1 ZWZVZGVCQKKARN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVAFGEILISEALY-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]thiophene-2-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)C1=CC=CS1 RVAFGEILISEALY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMCPKSJZUXLRIJ-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]propane-1-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 KMCPKSJZUXLRIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEFPAQUNCHMJPD-UHFFFAOYSA-N N-[3-[8-[(2-chlorophenyl)methyl]-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=CC=C1Cl JEFPAQUNCHMJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 102000005665 Neurotransmitter Transport Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010084810 Neurotransmitter Transport Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012075 Paroxysmal dystonia Diseases 0.000 description 1
- 208000036757 Postencephalitic parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 101000948733 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Probable phospholipid translocase non-catalytic subunit CRF1 Proteins 0.000 description 1
- 208000020186 Schizophreniform disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000810 Separation Anxiety Diseases 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010067672 Spasmodic dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000027522 Sydenham chorea Diseases 0.000 description 1
- 101000783611 Takifugu rubripes 5-hydroxytryptamine receptor 1D Proteins 0.000 description 1
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 description 1
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 description 1
- GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N Thiothixene Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2\C1=C\CCN1CCN(C)CC1 GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N 0.000 description 1
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- ZLSAIKUBBZJATG-UHFFFAOYSA-N [1-[(3-fluorophenyl)methyl]-7-[3-(propylsulfonylamino)propyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamic acid Chemical compound C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(O)=O)C1CC1=CC=CC(F)=C1 ZLSAIKUBBZJATG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- WNTYBHLDCKXEOT-UHFFFAOYSA-N acetophenazine Chemical compound C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCO)CC1 WNTYBHLDCKXEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKVZKPNSKJGBK-SPIKMXEPSA-N acetophenazine dimaleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCO)CC1 NUKVZKPNSKJGBK-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000006323 alkenyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003418 alkyl amino alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000959 amineptine Drugs 0.000 description 1
- ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N amineptine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(NCCCCCCC(=O)O)C2=CC=CC=C21 ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000003941 amyloidogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005141 aryl amino sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- UQUPQEUNHVVNKW-UHFFFAOYSA-N azetidin-1-ium-3-ol;chloride Chemical compound Cl.OC1CNC1 UQUPQEUNHVVNKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 150000008316 benzisoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- KGTKAEIBOSEJKH-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-chlorosulfonylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound C1C(S(=O)(=O)Cl)CCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KGTKAEIBOSEJKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VPUSKBZBCKVJSQ-UHFFFAOYSA-N benzyl n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CC1C2=CC(O)=CC=C2CCC1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 VPUSKBZBCKVJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical class CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- 229940068796 clozaril Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 229940088505 compazine Drugs 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 1
- 229940126540 compound 41 Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical group C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001934 cyclohexanes Chemical class 0.000 description 1
- MJWVCJUSRGLHFO-UHFFFAOYSA-N cyclohexanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1CCCCC1 MJWVCJUSRGLHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFGVRWGDTLZAAO-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene dicyclohexyl(cyclopenta-1,3-dien-1-yl)phosphane iron(2+) Chemical compound [Fe++].c1cc[cH-]c1.C1CCC(CC1)P(C1CCCCC1)c1ccc[cH-]1 KFGVRWGDTLZAAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- XJPMSKSCGIBWPC-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)CC1CC1 XJPMSKSCGIBWPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004984 dialkylaminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002720 diazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008533 dibenzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008509 dibenzothiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 125000001070 dihydroindolyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004611 dihydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005045 dihydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005044 dihydroquinolinyl group Chemical group N1(CC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000006263 dimethyl aminosulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 238000004980 dosimetry Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000000632 dystonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 208000016570 early-onset generalized limb-onset dystonia Diseases 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonyl chloride Chemical compound CCS(Cl)(=O)=O FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXWSDNHLSQKCC-UHFFFAOYSA-N ethenesulfonamide Chemical group NS(=O)(=O)C=C JOXWSDNHLSQKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANULDKVPVBNIDF-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(propanoylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(OCCNC(=O)CC)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ANULDKVPVBNIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQDCQBWVEAXIFK-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(propylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)OCC)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 UQDCQBWVEAXIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJKWTHFWBFZETK-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-7-[2-(cyclopropylmethylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=C(F)C=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 WJKWTHFWBFZETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCLUWZHOXSHBPX-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[1-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1CCC2=CC=C(O)C=C2C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 OCLUWZHOXSHBPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHJJQOZBRBACOS-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[7-[2-(cyclopropylmethylsulfonylamino)ethoxy]-1-[(3-fluorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 FHJJQOZBRBACOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKBDBMRJGFUNRA-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[7-[2-(cyclopropylmethylsulfonylamino)ethoxy]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2C(CC=3C=CC(F)=CC=3)C(NC(=O)OCC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 PKBDBMRJGFUNRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 229950003930 femoxetine Drugs 0.000 description 1
- OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N femoxetine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)CCN(C)C1 OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 201000002904 focal dystonia Diseases 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- ULITUPMHIDVLLV-UHFFFAOYSA-N formonitrile;sodium Chemical compound [Na].N#C ULITUPMHIDVLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 201000002886 generalized dystonia Diseases 0.000 description 1
- 229940003380 geodon Drugs 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 1
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 229940095895 haldol Drugs 0.000 description 1
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003037 imidazol-2-yl group Chemical group [H]N1C([*])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000008624 imidazolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006262 isopropyl amino sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001793 isothiazol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=NS1 0.000 description 1
- 125000004500 isothiazol-4-yl group Chemical group S1N=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004501 isothiazol-5-yl group Chemical group S1N=CC=C1* 0.000 description 1
- 230000005445 isotope effect Effects 0.000 description 1
- 125000004284 isoxazol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=NO1 0.000 description 1
- 125000004498 isoxazol-4-yl group Chemical group O1N=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004499 isoxazol-5-yl group Chemical group O1N=CC=C1* 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N lnp023 Chemical compound C1([C@H]2N(CC=3C=4C=CNC=4C(C)=CC=3OC)CC[C@@H](C2)OCC)=CC=C(C(O)=O)C=C1 RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229940089527 loxitane Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229960000994 lumiracoxib Drugs 0.000 description 1
- KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N lumiracoxib Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N mesoridazine Chemical compound CN1CCCCC1CCN1C2=CC(S(C)=O)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000300 mesoridazine Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- VRQVVMDWGGWHTJ-CQSZACIVSA-N methotrimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 VRQVVMDWGGWHTJ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006261 methyl amino sulfonyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229940028394 moban Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005322 morpholin-1-yl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYLGKZSEAIHRCG-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)(F)C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=CC=CC=3)C2=C1 AYLGKZSEAIHRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPERZZPSNHVWAQ-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 BPERZZPSNHVWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DERINQIOLFCWHO-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylpyrazole-3-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=CC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=N1 DERINQIOLFCWHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWKPGJPWXQQVEA-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=CC=CC=3)C2=C1 OWKPGJPWXQQVEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSMGRPVLLLCQGW-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=CC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 NSMGRPVLLLCQGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWMVPQIUSQCPQN-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-3-fluoropropane-1-sulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.NC1CCC2=CC=C(CNS(=O)(=O)CCCF)C=C2C1CC1=CC=CC=C1 MWMVPQIUSQCPQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMPXWDGVHSXJDG-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-3-methylbenzenesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 IMPXWDGVHSXJDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFPLXMBSEQLLLP-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]benzenesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MFPLXMBSEQLLLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAYGFHVJURAYKO-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]methanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CNS(=O)(=O)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 SAYGFHVJURAYKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJRGZVVQIQLQGZ-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]propane-1-sulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 RJRGZVVQIQLQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODORJHXMRUZTLD-UHFFFAOYSA-N n-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]pyridine-3-sulfonamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 ODORJHXMRUZTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHGRZSNYEGQFQT-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-(propylsulfonylamino)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)C(F)(F)F)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 QHGRZSNYEGQFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTGDZOCZGBSKMT-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-[2-[(1-methylimidazol-4-yl)sulfonylamino]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(NC(=O)C(F)(F)F)CCC3=CC=2)=C1 UTGDZOCZGBSKMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKEVLFCXLIQPJC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 LKEVLFCXLIQPJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDIIQTUVFMJAAP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-n,1-dimethylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1N(C)C=NC=1S(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC=C1 PDIIQTUVFMJAAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WREJHTBLBYDIPG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]methanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)C)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 WREJHTBLBYDIPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBDRNCCOYWRNA-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(8-benzyl-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy]ethyl]-n,1-dimethylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1N(C)C=NC=1S(=O)(=O)N(C)CCOC(C=C12)=CC=C1CCC(N1CCCC1)C2CC1=CC=CC=C1 OFBDRNCCOYWRNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBYCGMKXWRYQV-BDAOBSQRSA-N n-[2-[[(7s,8r)-7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;(e)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)[C@H](CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 LXBYCGMKXWRYQV-BDAOBSQRSA-N 0.000 description 1
- MEHDSFNRYFXZOK-WLHGVMLRSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;(e)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=C(F)C=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 MEHDSFNRYFXZOK-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- CTNIQTWFHWFTLO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C=1C=C2CCC(N3CCC3)C(CC=3C=CC=CC=3)C2=CC=1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 CTNIQTWFHWFTLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJVISDYBLSVSMK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C2=C1 CJVISDYBLSVSMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJTFEBWHCRBHSZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-5-methylthiophene-2-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C(C)=CC=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C2=C1 FJTFEBWHCRBHSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REYDNEQDOXVIIP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)methanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(C)=CC(CS(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=N1 REYDNEQDOXVIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSSOBMIMAFCTLU-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 BSSOBMIMAFCTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RESLXZOVSUBBLJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-ethylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(CC)C=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 RESLXZOVSUBBLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WESJZFFQUJXQRX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-2,5-dimethylthiophene-3-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C(C)=CC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1C WESJZFFQUJXQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNNMPJWNRALPOV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-4-methylthiophene-2-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CSC(S(=O)(=O)NCCOC=2C=C3C(CC=4C=C(Cl)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 YNNMPJWNRALPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRBFMOJXSACSNG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-5-methylthiophene-2-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C(C)=CC=C1S(=O)(=O)NCCOC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C2=C1 FRBFMOJXSACSNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUUMUFAJKNPLAT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]ethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(OCCNS(=O)(=O)CC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 NUUMUFAJKNPLAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORXOXQCWESLJIH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 ORXOXQCWESLJIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAHWCJHLGUSTQR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-[(3-chloro-5-fluorophenyl)methyl]-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(Cl)C=C(F)C=3)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 BAHWCJHLGUSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXHVKFMPRMDOPT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]ethyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1OCCNS(=O)(=O)CC1CC1 DXHVKFMPRMDOPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNSWPZQOIQATKX-UHFFFAOYSA-N n-[3-(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 XNSWPZQOIQATKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVVIIJFQDGYPEG-UHFFFAOYSA-N n-[3-(7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1 DVVIIJFQDGYPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRMBQWRFKAIHCF-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-(ethylamino)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=CC(F)=C1 HRMBQWRFKAIHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEYFVNUCGHPXOU-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-(ethylamino)-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=C(F)C=C1 FEYFVNUCGHPXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKRJYARVOUCNOC-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCCC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC=C1Cl QKRJYARVOUCNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWRFLSYWYCLQDD-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C(=CC=CC=3)Cl)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 RWRFLSYWYCLQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGPHRWWSEYCBEA-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC=C1Cl YGPHRWWSEYCBEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDUFKWCECWUBHL-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JDUFKWCECWUBHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOWQDZHYVVWIIG-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 FOWQDZHYVVWIIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYDLIKNLKBRZGK-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C(F)=C1 NYDLIKNLKBRZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZLACCAAUNNDKO-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCCC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=CC(F)=C1 GZLACCAAUNNDKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJGXQVIMAXITHL-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 AJGXQVIMAXITHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKYZWRNNIZBAOQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(F)=C1 JKYZWRNNIZBAOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFJZIIIECPOSFJ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(F)=C1 FFJZIIIECPOSFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNPGUWULZMAJNM-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCCC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(Cl)C=C1 ZNPGUWULZMAJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLZURYZQELNTID-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 RLZURYZQELNTID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUCAXVPNQSTVIT-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(Cl)C=C1 AUCAXVPNQSTVIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPFZJJFRLRFHMF-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropyl-n-methylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC1CS(=O)(=O)N(C)CCCC(C=C12)=CC=C1CCC(N)C2CC1=CC=C(F)C=C1 RPFZJJFRLRFHMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNTJPUKGMHHNQS-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 BNTJPUKGMHHNQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POCQBARGTJEJKG-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C=C1 POCQBARGTJEJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIJOKLQYIQPSML-UHFFFAOYSA-N n-[3-[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C=C1 AIJOKLQYIQPSML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBBNJMHNFGYJMC-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=C(F)C(F)=C1 VBBNJMHNFGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMBKHJIYJQTODI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-pyrrolidin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N2CCCC2)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 JMBKHJIYJQTODI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYXFVSGWYIQHOL-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-benzyl-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NCC)CCC2=CC=C1CCCNS(=O)(=O)CC1CC1 XYXFVSGWYIQHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPDGYPAOMCGBHV-UHFFFAOYSA-N n-[3-[8-benzyl-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]propyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CCCNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=CC=C1 IPDGYPAOMCGBHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREOPMKIZVTHSC-HLUKFBSCSA-N n-[[(7r,8r)-8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]1[C@H](NC)CCC2=CC=C(C=C21)CNS(=O)(=O)CCC)C1=CC=CC=C1 UREOPMKIZVTHSC-HLUKFBSCSA-N 0.000 description 1
- QLQHKDSHQLHWHX-UMIAIAFLSA-N n-[[(7r,8s)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]([C@H](C1=C2)CC=3C=CC=CC=3)N)CC1=CC=C2CNS(=O)(=O)CC1CC1 QLQHKDSHQLHWHX-UMIAIAFLSA-N 0.000 description 1
- MZJFBYXTHIJVDH-UMIAIAFLSA-N n-[[(7r,8s)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-n-methylpropane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](N)CCC2=CC=C(C=C21)CN(C)S(=O)(=O)CCC)C1=CC=CC=C1 MZJFBYXTHIJVDH-UMIAIAFLSA-N 0.000 description 1
- IJPPVNMDCXMZAX-UMIAIAFLSA-N n-[[(7r,8s)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]([C@H](C1=C2)CC=3C=CC=CC=3)N)CC1=CC=C2CNS(=O)(=O)C1CCC1 IJPPVNMDCXMZAX-UMIAIAFLSA-N 0.000 description 1
- QLIYWIKEAYOQTQ-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 QLIYWIKEAYOQTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNSKSZAYBCVZFK-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.CN1C=CC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC=CC=4)C(CCC3=CC=2)N2CCC2)=C1 UNSKSZAYBCVZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLXGFLDPMCVIGU-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(ethylamino)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(NCC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C=1C=NN(C)C=1 RLXGFLDPMCVIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIRHFPVYEOJEIX-UHFFFAOYSA-N n-[[7-(ethylamino)-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC(F)=CC=3)C(NCC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 PIRHFPVYEOJEIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICYBSBUABKPWMQ-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-3-fluoropropane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1CCC2=CC=C(CNS(=O)(=O)CCCF)C=C2C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ICYBSBUABKPWMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAVHTXYGNJOAGU-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-cyclopropylmethanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)CC1CC1 OAVHTXYGNJOAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KASBGSCDCYBHQP-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1CCC1 KASBGSCDCYBHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URAIIBBOKYKMKC-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-chlorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(Cl)=C1 URAIIBBOKYKMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONZJFNKPJJWITC-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 ONZJFNKPJJWITC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCENWOIKPMFMAQ-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=C(CCC(N)C2CC=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 UCENWOIKPMFMAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWKMVVSMXBLVKM-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=C(F)C=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1CCC1 OWKMVVSMXBLVKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USLOUUGJPWQWEP-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=CC(F)=C1 USLOUUGJPWQWEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBLLSVOEOYENDF-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=NC(S(=O)(=O)NCC=2C=C3C(CC=4C=CC(F)=CC=4)C(N)CCC3=CC=2)=C1 UBLLSVOEOYENDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTPPLNSTVZOOTN-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]cyclobutanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC(F)=CC=3)C(N)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1CCC1 MTPPLNSTVZOOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWGNRWYWIXFWKW-UHFFFAOYSA-N n-[[7-amino-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(N)C1CC1=CC=C(F)C=C1 UWGNRWYWIXFWKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTOWHVWOAXXKCN-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(ethylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]propane-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NCC)C1CC1=CC=CC=C1 LTOWHVWOAXXKCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFBCOGUIOAXKCE-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CN(C)C=N1 LFBCOGUIOAXKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJDDFCPOWJRFNX-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrazole-3-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C=1C=CN(C)N=1 NJDDFCPOWJRFNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCUQAXYVOVEEFN-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-1-methylpyrrole-3-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C=1C=CN(C)C=1 PCUQAXYVOVEEFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNXGJMHZURILNN-UHFFFAOYSA-N n-[[8-benzyl-7-(methylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]-3-methylbenzenesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)C(NC)CCC2=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CC=CC(C)=C1 CNXGJMHZURILNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002004 n-butylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004897 n-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical group C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000007431 neuroacanthocytosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000037860 neuroleptic-induced Akathisia Diseases 0.000 description 1
- 230000004751 neurological system process Effects 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004287 oxazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)O1 0.000 description 1
- 125000003145 oxazol-4-yl group Chemical group O1C=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004304 oxazol-5-yl group Chemical group O1C=NC=C1* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 208000002851 paranoid schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229960002195 perazine Drugs 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004574 piperidin-2-yl group Chemical group N1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 1
- 229940068151 pipothiazine Drugs 0.000 description 1
- JOMHSQGEWSNUKU-UHFFFAOYSA-N pipotiazine Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC(CCO)CC1 JOMHSQGEWSNUKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000170 postencephalitic Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 1
- DSKIOWHQLUWFLG-SPIKMXEPSA-N prochlorperazine maleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 DSKIOWHQLUWFLG-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960003598 promazine Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000004353 pyrazol-1-yl group Chemical group [H]C1=NN(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004289 pyrazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- CDRNYKLYADJTMN-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-sulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 CDRNYKLYADJTMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960005197 quetiapine fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 description 1
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940106887 risperdal Drugs 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000025874 separation anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940035004 seroquel Drugs 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 description 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002849 spasmodic dystonia Diseases 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000006253 t-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(C(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 125000006633 tert-butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- PGNLXHGRGGYDRJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(1-benzyl-7-cyano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCC2=CC=C(C#N)C=C2C1CC1=CC=CC=C1 PGNLXHGRGGYDRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZRQZPMQUXEZMC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-bromoethyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCBr TZRQZPMQUXEZMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCNNRFVQCIBSNR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-7-[3-[methyl(propylsulfonyl)amino]propyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C12=CC(CCCN(C)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)OC(C)(C)C)C1CC1=CC=CC(F)=C1 FCNNRFVQCIBSNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYLCDOUWTZPLDM-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[1-benzyl-7-[(propylsulfonylamino)methyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate Chemical compound C12=CC(CNS(=O)(=O)CCC)=CC=C2CCC(NC(=O)OC(C)(C)C)C1CC1=CC=CC=C1 SYLCDOUWTZPLDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004187 tetrahydropyran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004297 tetrahydropyrrol-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical group C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004523 tetrazol-1-yl group Chemical group N1(N=NN=C1)* 0.000 description 1
- 125000004299 tetrazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC(*)=N1 0.000 description 1
- 210000001103 thalamus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 description 1
- 125000004495 thiazol-4-yl group Chemical group S1C=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004496 thiazol-5-yl group Chemical group S1C=NC=C1* 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000005075 thioxanthenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 230000007723 transport mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 description 1
- PBIMIGNDTBRRPI-UHFFFAOYSA-N trifluoro borate Chemical compound FOB(OF)OF PBIMIGNDTBRRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006492 vascular dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 1
- GQDDNDAYOVNZPG-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C[C]2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3N=C21 GQDDNDAYOVNZPG-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 1
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002791 zimeldine Drugs 0.000 description 1
- OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N zimeldine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=C/CN(C)C)\C1=CC=C(Br)C=C1 OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C311/05—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/64—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/19—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a saturated carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/69—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/24—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
- C07C307/06—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C311/07—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C311/09—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least two halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/10—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
- C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/14—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
- C07C311/17—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
- C07C311/18—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/20—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C311/23—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/24—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C317/18—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/48—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D305/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/34—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым аминотетралиновым производным формулы (I) и их физиологически переносимым солям. Соединения обладают свойствами ингибиторов транспортера глицина, в частности активности GlyT1, и могут найти применение при лечении неврологических и психиатрических расстройств, таких как деменция, биполярное расстройство, шизофрения и др., или при лечении боли, связанной с дисфункцией глицинергической или глутаматергической нейропередачи. В формуле (I)
A обозначает бензольное кольцо или кольцо, выбранное из группы, состоящей из 5-членного кольца
R обозначает группу R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-; R1 обозначает водород, С1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, необязательно замещенный фенил, C1-C6-алкокси, ди-C1-C6-алкиламино, необязательно замещенный 5 или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы; W обозначает связь; A1 обозначает связь; Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-; Y обозначает -NR9- или связь; A2 обозначает C1-C4-алкилен, или связь; X1 обозначает -O-, C1-C4-алкилен, C2-C4-алкинилен; R2 обозначает водород, галоген, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо; R3 обозначает водород. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к промежуточным продуктам для получения соединений формулы (I). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 326 пр.
Description
Уровень техники изобретения
Настоящее изобретение относится к аминотетралиновым производным, фармацевтическим композициям, содержащим такие аминотетралиновые производные, и к применению таких аминотетралиновых производных в терапевтических целях. Аминотетралиновые производные представляют собой ингибиторы GlyT1.
Нарушение функционирования глутаматергических путей участвует в развитии ряда болезненных состояний центральной нервной системы (ЦНС) человека, включающих, без ограничения, шизофрению, когнитивные расстройства, деменцию, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и биполярное расстройство. Большое число исследований на животных моделях подтверждают гипотезу об участии гипофункции NMDA в развитии шизофрении.
Функцию рецептора NMDA можно модулировать путем изменения доступности со-агониста глицина. Данный подход имеет важное преимущество, заключающееся в поддержании активность-зависимой активации рецептора NMDA, поскольку увеличение синаптической концентрации глицина не вызывает активацию рецепторов NMDA в отсутствии глутамата. Поскольку уровни синаптического глутамата поддерживаются, в основном, механизмами высокоаффинного транспорта, повышенная активация глицинового участка лишь повышает уровень компонента NMDA в активированных синапсах.
Идентифицированы два специфических транспортера глицина, GlyT1 и GlyT2, которые относятся к Na/Cl-зависимому семейству транспортеров нейромедиаторов, включающих транспортеры таурина, гамма-аминомасляной кислоты (GABA), пролина, моноаминов и орфана. Показано, что GlyT1 и GlyT2, которые были выделены из разных видов, обладают только 50% идентичностью на аминокислотном уровне. Они характеризуются разным характером экспрессии в центральной нервной системе млекопитающих, причем GlyT2 экспрессируется в спинном мозге, мозговом стволе и мозжечке, а GlyT1, помимо указанных участков, присутствует в таких участках переднего мозга, как кора головного мозга, гиппокамп, септа и таламус. Показано, что на клеточном уровне GlyT2 экспрессируется глицинергическими нервными окончаниями в спинном мозге крыс, тогда как GlyT1 преимущественно экспрессируется глиальными клетками. Указанные исследования экспрессии позволяют предположить, что GlyT2 в основном отвечает за поглощение глицина в глицинергических синапсах, тогда как GlyT1 участвует в регуляции концентрации глицина в районе синапсов, экспрессирующих рецептор NMDA. Проведенные в последнее время на крысах функциональные исследования демонстрируют, что блокада GlyT1 эффективным ингибитором (N-[3-(4'-фторфенил)-3-(4'-фенилфенокси)пропил])саркозином (NFPS) повышает активность рецептора NMDA и вызывает рецептор NMDA-зависимое длительное потенциирование у крыс.
С помощью методов молекулярного клонирования обнаружили существование трех вариантов GlyT1, названных GlyT-1a, GlyT-1b и GlyT-1c, каждый из которых характеризуется уникальным распределением в мозге и периферических тканях. Варианты образуются в результате разного сплайсинга и разного использования экзонов, и различаются по N-концевым участкам.
Физиологические эффекты GlyT1 в участках переднего мозга наряду с клиническими отчетами, демонстрирующими благоприятные эффекты ингибитора GlyT1 саркозина, приводящие к улучшению симптомов у пациентов с шизофренией, позволяют предположить, что селективные ингибиторы GlyT1 представляют собой новый класс антипсихотических лекарственных средств.
Ингибиторы транспортера глицина известны в данной области и включают, например:
(см. также Hashimoto K., Recent Patents on CNS Drug Discovery, 2006, 1, 43-53; Harsing L. G. et al., Current Medicinal Chemistry, 2006, 13, 1017-1044; Javitt D. C, Molecular Psychiatry (2004) 9, 984-997; Lindsley, CW. et al., Current Topics in Medicinal Chemistry, 2006, 6, 771-785; Lindsley CW. et al., Current Topics in Medicinal Chemistry, 2006, 6, 1883-1896).
Целью настоящего изобретения является получение других ингибиторов транспортера глицина.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к аминотетралиновым производным формулы (I)
где
A обозначает 5- или 6-членное кольцо;
R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-;
R1 обозначает водород, алкил, циклоалкилалкил, галогенированный алкил, триалкилсилилалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, алкилоксикарбониламиноалкил, алкиламинокарбониламиноалкил, диалкиламинокарбониламиноалкил, алкилсульфониламиноалкил, (необязательно замещенный арилалкил), аминоалкил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, галогенированный алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, (галогенированный алкил)аминокарбонил, ариламинокарбонил, алкенил, алкинил, необязательно замещенный арил, гидрокси, алкокси, галогенированный алкокси, гидроксиалкокси, алкоксиалкокси, аминоалкокси, алкиламиноалкокси, диалкиламиноалкокси, алкилкарбониламиноалкокси, арилкарбониламиноалкокси, алкоксикарбониламиноалкокси, арилалкокси, алкилсульфониламиноалкокси, (галогенированный алкил)сульфониламиноалкокси, арилсульфониламиноалкокси, (арилалкил)сульфониламиноалкокси, гетероциклилсульфониламиноалкокси, гетероциклилалкокси, арилокси, гетероциклилокси, алкилтио, галогенированный алкилтио, алкиламино, (галогенированный алкил)амино, диалкиламино, ди(галогенированный алкил)амино, алкилкарбониламино, (галогенированный алкил)карбониламино, арилкарбониламино, алкилсульфониламино, (галогенированный алкил)сульфониламино, арилсульфониламино или необязательно замещенный гетероциклил;
W обозначает -NR8- или связь;
A1 обозначает необязательно замещенный алкилен или связь;
Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-;
Y обозначает -NR9- или связь;
A2 обозначает необязательно замещенный алкилен, алкилен-CO-, -CO-алкилен, алкилен-O-алкилен, алкилен-NR10-алкилен, необязательно замещенный алкенилен, необязательно замещенный алкинилен, необязательно замещенный арилен, необязательно замещенный гетероарилен или связь;
X1 обозначает -O-, -NR11-, -S-, необязательно замещенный алкилен, необязательно замещенный алкенилен, необязательно замещенный алкинилен;
R2 обозначает водород, галоген, алкил, галогенированный алкил, гидроксиалкил, -CN, алкенил, алкинил, необязательно замещенный арил, гидрокси, алкокси, галогенированный алкокси, алкоксикарбонил, алкенилокси, арилалкокси, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминосульфонил, амино, алкиламино, алкениламино, нитро или необязательно замещенный гетероциклил, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R3 обозначает водород, галоген, алкил или алкокси, или два радикала R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
R4a обозначает водород, алкил, циклоалкилалкил, галогенированный алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, CH2CN, -CHO, алкилкарбонил, (галогенированный алкил)карбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, алкиламинокарбонил, алкенил, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, алкилсульфонил, арилсульфонил, амино, -NO или гетероциклил;
R4b обозначает водород, алкил, галогенированный алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, CH2CN, -CHO, алкилкарбонил, (галогенированный алкил)карбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, алкиламинокарбонил, алкенил, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, алкилсульфонил, арилсульфонил, амино, -NO или гетероциклил; или
R4a, R4b вместе обозначают необязательно замещенный алкилен, где один -CH2- алкилена может быть заменен атомом кислорода или -NR16;
X2 обозначает -O-, -NR6-, -S-, >CR12aR12b или связь;
X3 обозначает -O-, -NR7-, -S-, >CR13aR13b или связь;
R5 обозначает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклил;
n равен 0, 1 или 2;
R6 обозначает водород или алкил;
R7 обозначает водород или алкил;
R8 обозначает водород или алкил;
R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил, аминоалкил, необязательно замещенный арилалкил или гетероциклил; или
R9, R1 вместе обозначают алкилен; или
R9 обозначает алкилен, связанный с атомом углерода A2, где A2 обозначает алкилен, или с атомом углерода X1, где X1 обозначает алкилен;
R10 обозначает водород, алкил или алкилсульфонил;
R11 обозначает водород или алкил, или
R9, R11 вместе обозначают алкилен,
R12a обозначает водород, необязательно замещенный алкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гетероциклилалкил, необязательно замещенный арил или гидрокси;
R12b обозначает водород или алкил, или
R12a, R12b вместе обозначают карбонил или необязательно замещенный алкилен, где один -CH2- алкилена может быть заменен атомом кислорода или -NR14-;
R13a обозначает водород, необязательно замещенный алкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гетероциклилалкил, необязательно замещенный арил или гидрокси;
R13b обозначает водород или алкил, или
R13a, R13b вместе обозначают карбонил или необязательно замещенный алкилен, где один -CH2- алкилена может быть заменен атомом кислорода или -NR15-;
R14 обозначает водород или алкил;
R15 обозначает водород или алкил; и
R16 обозначает водород или алкил, или
к их физиологически переносимым солям.
Таким образом, настоящее изобретение относится к аминотетралиновым производным, имеющим формулу (Ia)
где A, R1, W, A1, Q, Y, A2, X1, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
Кроме того, настоящее изобретение относится к аминотетралиновым производным формулы (I), где R обозначает -CN, т.е., к аминотетралиновым производным, имеющим формулу (Ib)
где A, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
Таким образом, термин "аминотетралиновое производное" используется в данном описании для обозначения, в частности, аминотетралинов (n=1) и сопряженных циклогексанов (n=1), где бензольное кольцо заменено 5- или 6-членным гетероциклом, а также гомологичных бициклических соединений, где n равен 0 или 2.
Указанные соединения формулы (I), т.е., аминотетралиновые производные формулы (I) и их физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли, представляют собой ингибиторы транспортера глицина и, следовательно, могут использоваться в качестве фармацевтических средств.
Следовательно, настоящее изобретение далее относится к соединениям формулы (I), предназначенным для применения в терапии.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые содержат носитель и соединение формулы (I).
В частности, указанные соединения, т.е., аминотетралиновые производные и их физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли, являются ингибиторами транспортера глицина GlyT1.
Следовательно, настоящее изобретение далее относится к соединениям формулы (I), предназначенным для ингибирования транспортера глицина.
Настоящее изобретение также относится к применению соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для ингибирования транспортера глицина GlyT1 и к соответствующим способам ингибирования транспортера глицина GlyT1.
Известно, что ингибиторы транспорта глицина, в особенности ингибиторы транспортера глицина GlyT1, можно использовать для лечения ряда неврологических и психиатрических расстройств.
Следовательно, настоящее изобретение далее относится к соединениям формулы (I), предназначенным для лечения неврологического или психиатрического расстройства.
Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы (I), предназначенным для лечения боли.
Настоящее изобретение также относится к применению соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для лечения неврологического или психиатрического расстройства и к соответствующим способам лечения указанных расстройств. Настоящее изобретение также относится к применению соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для лечения боли и к соответствующим способам лечения боли.
Настоящее изобретение также относится к аминотетралиновым производным формулы (II)
где L обозначает амино-защитную группу, Y обозначает NR9, и A2, X1, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n и R9 имеют указанные выше значения.
Аминотетралиновые производные формулы (II) можно использовать в качестве промежуточных соединений для получения ингибиторов GlyT1, в частности, соединений формулы (I).
Подробное описание изобретения
Если аминотетралиновые производные формулы (I) или (II) с конкретной структурой могут существовать в разных пространственных конфигурациях, например, если они содержат один или несколько центров асимметрии, полизамещенные кольца или двойные связи, или в виде разных таутомеров, можно использовать смеси энантиомеров, в частности, рацематы, смеси диастереомеров и смеси таутомеров, однако предпочтительно использовать соответствующие практически чистые энантиомеры, диастереомеры и таутомеры соединений формулы (I) или (II) и/или их солей.
В соответствии с одним воплощением энантиомер аминотетралинового производного настоящего изобретения имеет следующую формулу:
где A, R, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
В соответствии с другим воплощением энантиомер аминотетралинового производного настоящего изобретения имеет следующую формулу:
где A, R, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
В соответствии с одним воплощением энантиомер аминотетралинового производного настоящего изобретения имеет следующую формулу:
где A, R, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
В соответствии с другим воплощением энантиомер аминотетралинового производного настоящего изобретения имеет следующую формулу:
где A, R, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
Физиологически переносимые соли аминотетралиновых производных формулы (I) или (II) представляют собой, главным образом, кислотно-аддитивные соли с физиологически переносимыми кислотами. Примерами подходящих физиологически переносимых органических и неорганических кислот являются хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, С1-C4-алкилсульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота, циклоалифатические сульфоновые кислоты, такие как S-(+)-10-камфорсульфоновая кислота, ароматические сульфоновые кислоты, такие как бензолсульфоновая кислота и толуолсульфоновая кислота, ди- и трикарбоновые кислоты и гидроксикарбоновые кислоты, содержащие от 2 до 10 атомов углерода, такие как щавелевая кислота, малоновая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, молочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, гликолевая кислота, адипиновая кислота и бензойная кислота. Другие подходящие кислоты описаны, например, в Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research], Volume 10, pages 224 ff., Birkhäuser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966.
Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы (I) или (II), описанным в данном документе, где, по меньшей мере, один из атомов заменен на свой стабильный нерадиоактивный изотоп (например, водород на дейтерий, 12C на 13C, 14N на 15N, 16O на 18O), предпочтительно, где, по меньшей мере, один атом водорода заменен на атом дейтерия.
Конечно, в таких соединениях концентрация соответствующего изотопа выше, чем в природе и, следовательно, чем обычно в соединениях (I) или (II).
Стабильные изотопы (например, дейтерий, 13C, 15N, 18O) представляют собой нерадиоактивные изотопы, которые содержат один или несколько дополнительных нейтронов по сравнению с самым распространенным изотопом соответствующего атома. Дейтерированные соединения используют в фармацевтических исследованиях для изучения метаболизма соединений путем определения механизма действия и метаболического пути недейтерированного исходного соединения (Blake et al. J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975)). Такие метаболические исследования играют важную роль в разработке безопасных, эффективных терапевтических средств, поскольку либо вводимое пациенту активное in vivo соединение, либо метаболиты, образующиеся из исходного соединения, могут быть токсическими или канцерогенными (Foster et al., Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London, 1985; Kato et al., J. Labelled Comp. Radiopharmaceut, 36(10):927-932 (1995); Kushner et al., Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88 (1999).
Введение тяжелого атома, в частности, замена водорода на дейтерий, может привести к изотопному эффекту, влияющему на фармакокинетику лекарственного средства. Данный эффект обычно является незначительным, если метка находится в метаболически инертном положении молекулы.
Мечение лекарственного средства стабильным изотопом может изменить его физико-химические свойства, такие как pKa и растворимость в липидах. Указанные изменения могут влиять на метаболизм лекарственного средства на разных стадиях, в том числе на его прохождение через организм. Изменения могут наблюдаться в абсорбции, распределении, метаболизме или экскреции. Абсорбция и распределение представляют собой процессы, которые, в первую очередь, зависят от размера молекулы и липофильности вещества. Указанные эффекты и изменения могут влиять на фармакодинамические характеристики молекулы лекарственного средства, если замена изотопа затрагивает зону, участвующую в лиганд-рецепторном взаимодействии.
Метаболизм лекарственного средства может обуславливать значительный изотопный эффект, если расщепление химической связи с атомом дейтерия является стадией, лимитирующей скорость процесса. Хотя некоторые физические свойства молекулы, меченной стабильным изотопом, отличаются от физических свойств немеченной молекулы, химические и биологические свойства указанных молекул могут совпадать, за исключением одного важного аспекта: поскольку тяжелый изотоп имеет более высокую массу, любая связь, образованная тяжелым изотопом и другим атомом, является более прочной, чем связь между легким изотопом и указанным атомом. Любая реакция, в которой разрыв такой связи является стадией, лимитирующей скорость процесса, протекает медленнее в случае молекулы, содержащей тяжелый изотоп, вследствие "кинетического изотопного эффекта". Реакция, включающая расщепление связи C-D, может протекать на 700 процентов медленнее, чем подобная реакция, включающая расщепление связи C-H. Если связь C-D не участвует в одной из стадий, приводящих к образованию метаболита, она не оказывает влияния на поведение лекарственного средства. Если дейтерий находится в положении, участвующем в метаболизме лекарственного средства, изотопный эффект наблюдается только в том случае, если расщепление связи C-D является стадией, лимитирующей скорость. Существуют данные, позволяющие предположить, что во всех случаях, когда происходит расщепление алифатической связи C-H, как правило, в результате окисления, катализируемого полифункциональной оксидазой, замена водорода на дейтерий приводит к наблюдаемому изотопному эффекту. Важно понимать, что введение дейтерия в положение, участвующее в метаболизме, замедляет скорость метаболизма так, что образование другого метаболита в результате атаки на атом углерода, не замещенный дейтерием, становится основным процессом, который называют "метаболическое переключение".
Здоровым людям всех возрастов, в том числе новорожденным и беременным женщинам, также можно вводить дейтерированные маркеры, такие как меченные дейтерием лекарственные средства, и дейтерированную воду в дозах, в некоторых случаях многократных, составляющих тысячи миллиграмов, при отсутствии подтвержденных побочных эффектов (например, Pons г и Rey E, Pediatrics 1999 104: 633; Coward W A et al., Lancet 1979 7: 13; Schwarcz H P, Control. Clin. Trials 1984 5(4 Suppl): 573; Rodewald L E et al., J. Pediatr. 1989 1 14: 885; Butte N F et al. Br. J. Nutr. 1991 65: 3; MacLennan A H et al. Am. J. Obstet Gynecol. 1981 139: 948). Таким образом, очевидно, что высвобождение каких-либо количеств дейтерия, например, в процессе метаболизма соединений данного изобретения, не представляет опасности для здоровья.
Исходя из массового процентного содержания водорода в организме млекопитающего (примерно 9%) и встречаемости дейтерия в природе (примерно 0,015%) можно рассчитать, что человек массой 70 кг обычно содержит около грамма дейтерия. Кроме того, у млекопитающих, включающих грызунов и собак, проводили замену вплоть до примерно 15% обычного водорода на дейтерий, которую поддерживали в течение периода от нескольких дней до нескольких месяцев, наблюдая при этом минимальные побочные эффекты (Czajka D M and Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770; Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736; Czakja D M et al., Am. J. Physiol. 1961 201: 357). Более высокие концентрации дейтерия, например, превышающие норму на 20%, могут быть токсичными для животных. Однако обнаружено, что кратковременная замена до 15%-23% водорода в жидкостях человеческого организма на дейтерий не вызывает токсичности (Blagojevic N et al. in "Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy", Zamenhof R, Solares G and Harling O Eds. 1994. Advanced Medical Publishing, Madison Wis. pp.125-134; Diabetes Metab. 23: 251 (1997)).
Увеличение содержания дейтерия в соединении выше уровня, встречающегося в природе, называют обогащением или обогащением дейтерием. Примеры уровня обогащения включают значения, составляющие примерно от 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 21, 25, 29, 33, 37, 42, 46, 50, 54, 58, 63, 67, 71, 75, 79, 84, 88, 92, 96 до 100 мольных %.
Атомы водорода, содержащиеся в конкретном органическом соединении, характеризуются разной способностью к замене на дейтерий. Некоторые атомы водорода легко заменяются в физиологических условиях и, в случае замены на атомы дейтерия, можно предположить, что они будут легко заменяться на протоны после введения пациенту. Некоторые атомы водорода можно заменить на атомы дейтерия путем воздействия дейтерированной кислоты, такой как D2SO4/D2O. Альтернативно, атомы дейтерия можно ввести в разных сочетаниях в процессе синтеза соединений данного изобретения. Некоторые атомы водорода трудно заменяются на атомы дейтерия. Однако в остальные положения атомы дейтерия можно ввести путем применения дейтерированных исходных веществ или промежуточных соединений в процессе получения соединений данного изобретения.
Дейтерированные и обогащенные дейтерием соединения данного изобретения можно получить с помощью известных способов, описанных в литературе. Такие способы включают получение описанных здесь соединений с использованием соответствующих дейтерированных и, необязательно, содержащих другие изотопы реагентов и/или промежуточных соединений, или известные в данной области стандартные синтетические способы введения изотопных атомов в структуру химического соединения. Соответствующие процедуры и промежуточные соединения описаны, например, в Lizondo, J et al., Drugs Fut, 21 (11), 1116 (1996); Brickner, S J et al., J Med Chem, 39(3), 673 (1996); Mallesham, B et al., Org Lett, 5(7), 963 (2003); публикациях PCT WO1997010223, WO2005099353, WO1995007271, WO2006008754; патентах США №№ 7538189; 7534814; 7531685; 7528131; 7521421; 7514068; 7511013; и публикациях патентных заявок США №№ 20090137457; 20090131485; 20090131363; 20090118238; 20090111840; 20090105338; 20090105307; 20090105147; 20090093422; 20090088416; 20090082471, таким образом, указанные способы включены в данное описание в качестве ссылки.
Органические фрагменты, упомянутые в приведенных выше определениях, представляют собой - подобно термину галоген - собирательные термины для индивидуальных списков отдельных членов группы. Префикс Cn-Cm указывает в каждом случае возможное число атомов углерода в группе.
Если не указано иное, термин "замещенный" означает, что радикал замещен 1, 2 или 3 заместителями, главным образом 1 заместителем, который, в частности, может быть выбран из группы, включающей галоген, С1-C4-алкил, гидрокси-С1-C4-алкил, C3-C12-гетероциклилалкил, С1-C4-алкокси-С1-C4-алкил, амино-С1-C4-алкил, С1-C4-алкенил, OH, SH, CN, CF3, О-CF3, COOH, О-CH2-COOH, С1-C6-алкокси, С1-C6-алкилтио, C3-C7-циклоалкил, COO-С1-C6-алкил, CONH2, CONH-С1-C6-алкил, SO2NH-С1-C6-алкил, CON-(С1-C6-алкил)2, SO2N-(С1-C6-алкил)2, NH2, NH-С1-C6-алкил, N-(С1-C6-алкил)2, NH-(С1-C4-алкил-C6-C12-арил), NH-CO-С1-C6-алкил, NH-SO2-С1-C6-алкил, SO2-С1-C6-алкил, C6-C12-арил, O-C6-C12-арил, O-CH2-C6-C12-арил, CONH-C6-C12-арил, SO2NH-C6-C12-арил, CONH-C3-C12-гетероциклил, SO2NH-C3-C12-гетероциклил, SO2-C6-C12-арил, NH-SO2-C6-C12-арил, NH-CO-C6-C12-арил, NH-SO2-C3-C12-гетероциклил, NH-CO-C3-C12-гетероциклил и C3-C12-гетероциклил, где арил и гетероциклил, в свою очередь, могут быть незамещенными, или они могут быть замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-C4-алкила, С1-C4-галогеналкила, С1-C4-алкокси и С1-C4-галогеналкокси.
Термин "галоген" в каждом случае обозначает фтор, бром, хлор или иод, предпочтительно, фтор или хлор.
С1-C4-Алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примерами алкильной группы являются метил, C2-C4-алкил, такой как этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, 2-бутил, изо-бутил или трет-бутил. C1-C2-Алкил представляет собой метил или этил, C1-C3-алкил дополнительно включает н-пропил или изопропил.
C1-C6-Алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода. Примеры включают метил, C2-C4-алкил, определенный в данном описании, а также пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил.
Галогенированный C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, где, по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена, такую как галогенметил, дигалогенметил, тригалогенметил, (R)-1-галогенэтил, (S)-1-галогенэтил, 2-галогенэтил, 1,1-дигалогенэтил, 2,2-дигалогенэтил, 2,2,2-тригалогенэтил, (R)-1-галогенпропил, (S)-1-галогенпропил, 2-галогенпропил, 3-галогенпропил, 1,1-дигалогенпропил, 2,2-дигалогенпропил, 3,3-дигалогенпропил, 3,3,3-тригалогенпропил, (R)-2-галоген-1-метилэтил, (S)-2-галоген-1-метилэтил, (R)-2,2-дигалоген-1-метилэтил, (S)-2,2-дигалоген-1-метилэтил, (R)-1,2-дигалоген-1-метилэтил, (S)-1,2-дигалоген-1-метилэтил, (R)-2,2,2-тригалоген-1-метилэтил, (S)-2,2,2-тригалоген-1-метилэтил, 2-галоген-1-(галогенметил)этил, 1-(дигалогенметил)-2,2-дигалогенэтил, (R)-1-галогенбутил, (S)-1-галогенбутил, 2-галогенбутил, 3-галогенбутил, 4-галогенбутил, 1,1-дигалогенбутил, 2,2-дигалогенбутил, 3,3-дигалогенбутил, 4,4-дигалогенбутил, 4,4,4-тригалогенбутил и др. Конкретные примеры включают фторированные C1-C4 алкильные группы, определенные выше, такие как трифторметил.
C6-C12-Арил-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен C6-C12-арилом, такую как бензил.
Гидрокси-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, где один или два атома водорода замещены одной или двумя гидроксильными группами, такую как гидроксиметил, (R)-1-гидроксиэтил, (S)-1-гидроксиэтил, 2-гидроксиэтил, (R)-1-гидроксипропил, (S)-1-гидроксипропил, 2-гидроксипропил, 3-гидроксипропил, (R)-2-гидрокси-1-метилэтил, (S)-2-гидрокси-1-метилэтил, 2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил, (R)-1-гидроксибутил, (S)-1-гидроксибутил, 2-гидроксибутил, 3-гидроксибутил, 4-гидроксибутил.
C1-C6-Алкокси-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, где один или два атома водорода замещены одной или двумя алкоксильными группами, содержащими от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, в частности, 1 или 2 атома углерода, такую как метоксиметил, (R)-1-метоксиэтил, (S)-1-метоксиэтил, 2-метоксиэтил, (R)-1-метоксипропил, (S)-1-метоксипропил, 2-метоксипропил, 3-метоксипропил, (R)-2-метокси-1-метилэтил, (S)-2-метокси-1-метилэтил, 2-метокси-1-(метоксиметил)этил, (R)-1-метоксибутил, (S)-1-метоксибутил, 2-метоксибутил, 3-метоксибутил, 4-метоксибутил, этоксиметил, (R)-1-этоксиэтил, (S)-1-этоксиэтил, 2-этоксиэтил, (R)-1-этоксипропил, (S)-1-этоксипропил, 2-этоксипропил, 3-этоксипропил, (R)-2-этокси-1-метилэтил, (S)-2-этокси-1-метилэтил, 2-этокси-1-(этоксиметил)этил, (R)-1-этоксибутил, (S)-1-этоксибутил, 2-этоксибутил, 3-этоксибутил, 4-этоксибутил.
Амино-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен аминогруппой, такую как аминометил, 2-аминоэтил.
C1-C6-Алкиламино-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен C1-C6-алкиламиногруппой, в частности, C1-C4-алкиламиногруппой, такую как метиламинометил, этиламинометил, н-пропиламинометил, изо-пропиламинометил, н-бутиламинометил, 2-бутиламинометил, изо-бутиламинометил или трет-бутиламинометил.
Ди-C1-C6-Алкиламино-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен ди-C1-C6-алкиламиногруппой, в частности, ди-C1-C4-алкиламиногруппой, такую как диметиламинометил.
C1-C6-Алкилкарбониламино-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен C1-C6-алкилкарбониламиногруппой, в частности, C1-C4-алкилкарбониламиногруппой, такую как метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, н-пропилкарбониламинометил, изо-пропилкарбониламинометил, н-бутилкарбониламинометил, 2-бутилкарбониламинометил, изо-бутилкарбониламинометил или трет-бутилкарбониламинометил.
C1-C6-Алкиламинокарбониламино-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен C1-C6-алкиламинокарбониламиногруппой, в частности, C1-C4-алкиламинокарбониламиногруппой, такую как метиламинокарбониламинометил, этиламинокарбониламинометил, н-пропиламинокарбониламинометил, изо-пропиламинокарбониламинометил, н-бутиламинокарбониламинометил, 2-бутиламинокарбониламинометил, изо-бутиламинокарбониламинометил или трет-бутиламинокарбониламинометил.
Ди-C1-C6-алкиламинокарбониламино-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен ди-C1-C6-алкиламинокарбониламиногруппой, в частности, ди-C1-C4-алкиламинокарбониламиногруппой, такую как диметиламинокарбониламинометил, диметиламинокарбониламиноэтил, диметиламинокарбониламино-н-пропил.
C1-C6-Алкилсульфониламино-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен C1-C6-алкилсульфониламиногруппой, в частности, C1-C4-алкилсульфониламиногруппой, такую как метилсульфониламинометил, этилсульфониламинометил, н-пропилсульфониламинометил, изо-пропилсульфониламинометил, н-бутилсульфониламинометил, 2-бутилсульфониламинометил, изо-бутилсульфониламинометил или трет-бутилсульфониламинометил.
(C6-C12-Арил-C1-C6-алкил)амино-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен (C6-C12-арил-C1-C6-алкил)аминогруппой, в частности, (C6-C12-арил-C1-C2-алкил)аминогруппой, такую как бензиламинометил.
C3-C12-Гетероциклил-C1-C4-алкил представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, в частности, 1 или два атома углерода, где один атом водорода замещен C3-C12-гетероциклилом, такую как N-пирролидинилметил, N-пиперидинилметил, N-морфолинилметил.
C3-C12-Циклоалкил представляет собой циклоалифатический радикал, содержащий от 3 до 12 атомов углерода. В частности, 3-6 атомов углерода образуют циклическую структуру, такую как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Циклическая структура может быть незамещенной, или она может нести 1, 2, 3 или 4 C1-C4-алкильных радикалов, предпочтительно один или несколько метильных радикалов.
Карбонил представляет собой >C=O.
C1-C6-Алкилкарбонил представляет собой радикал формулы R-C(O)-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, в частности, 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе. Примеры включают ацетил, пропионил, н-бутирил, 2-метилпропионил, пивалоил.
Галогенированный C1-C6-алкилкарбонил представляет собой C1-C6-алкилкарбонил, определенный в данном описании, где, по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена. Примеры включают фторметилкарбонил, дифторметилкарбонил, трифторметилкарбонил. Другие примеры включают 1,1,1-трифторэт-2-илкарбонил, 1,1,1-трифторпроп-3-илкарбонил.
C6-C12-Арилкарбонил представляет собой радикал формулы R-C(O)-, где R обозначает арильный радикал, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают бензоил.
C1-C6-Алкоксикарбонил представляет собой радикал формулы R-O-C(O)-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, в частности, 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метоксикарбонил и трет-бутилоксикарбонил.
Галогенированный C1-C6-алкоксикарбонил представляет собой C1-C6-алкоксикарбонил, определенный в данном документе, где, по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена.
C6-C12-Арилоксикарбонил представляет собой радикал формулы R-O-C(O)-, где R обозначает арильный радикал, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают феноксикарбонил.
Циано представляет собой -C≡N.
Аминокарбонил представляет собой NH2C(O)-.
C1-C6-Алкиламинокарбонил представляет собой радикал формулы R-NH-C(O)-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, в частности, 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метиламинокарбонил.
(Галогенированный C1-C4-алкил)аминокарбонил представляет собой C1-C4-алкиламинокарбонил, определенный в данном документе, где, по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов водорода.
C6-C12-Ариламинокарбонил представляет собой радикал формулы R-NH-C(O)-, где R обозначает арильный радикал, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают фениламинокарбонил.
C2-C6-Алкенил представляет собой однократно ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, например, винил, аллил (2-пропен-1-ил), 1-пропен-1-ил, 2-пропен-2-ил, металлил(2-метилпроп-2-ен-1-ил) и т.п. C3-C5-Алкенил представляет собой, в частности, аллил, 1-метилпроп-2-ен-1-ил, 2-бутен-1-ил, 3-бутен-1-ил, металлил, 2-пентен-1-ил, 3-пентен-1-ил, 4-пентен-1-ил, 1-метилбут-2-ен-1-ил или 2-этилпроп-2-ен-1-ил.
C2-C6-Алкинил представляет собой однократно ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, например, этинил, 2-пропин-1-ил, 1-пропин-1-ил, 2-пропин-2-ил и т.п. C3-C5-Алкинил представляет собой, в частности, 2-пропин-1-ил, 2-бутин-1-ил, 3-бутин-1-ил, 2-пентин-1-ил, 3-пентин-1-ил, 4-пентин-1-ил.
C1-C4-Алкилен представляет собой линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примеры включают метилен и этилен. Другим примером является пропилен.
C2-C4-Алкенилен представляет собой линейную или разветвленную алкениленовую группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода.
C2-C4-Алкинилен представляет собой линейную или разветвленную алкиниленовую группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода. Примеры включают пропинилен.
C6-C12-Арил представляет собой 6-12-членный, в частности, 6-10-членный ароматический циклический радикал. Примеры включают фенил и нафтил.
C3-C12-Арилен представляет собой арильный дирадикал. Примеры включают фен-1,4-илен и фен-1,3-илен.
Гидрокси представляет собой -OH.
C1-C6-Алкокси представляет собой радикал формулы R-O-, где R представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6, в частности, от 1 до 4 атомов углерода. Примеры включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, 2-бутокси, изо-бутокси (2-метилпропокси), трет-бутокси, пентилокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 2,2-диметилпропокси, 1-этилпропокси, гексилокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 1-метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 4-метилпентилокси, 1,1-диметилбутилокси, 1,2-диметилбутилокси, 1,3-диметилбутилокси, 2,2-диметилбутилокси, 2,3-диметилбутилокси, 3,3-диметилбутилокси, 1-этилбутилокси, 2-этилбутилокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси и 1-этил-2-метилпропокси.
Галогенированный C1-C6-алкокси представляет собой линейную или разветвленную алкоксильную группу, содержащую от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, в частности, 1 или 2 атома углерода, где, по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена, такую как галогенметокси, дигалогенметокси, тригалогенметокси, (R)-1-галогенэтокси, (S)-1-галогенэтокси, 2-галогенэтокси, 1,1-дигалогенэтокси, 2,2-дигалогенэтокси, 2,2,2-тригалогенэтокси, (R)-1-галогенпропокси, (S)-1-галогенпропокси, 2-галогенпропокси, 3-галогенпропокси, 1,1-дигалогенпропокси, 2,2-дигалогенпропокси, 3,3-дигалогенпропокси, 3,3,3-тригалогенпропокси, (R)-2-галоген-1-метилэтокси, (S)-2-галоген-1-метилэтокси, (R)-2,2-дигалоген-1-метилэтокси, (S)-2,2-дигалоген-1-метилэтокси, (R)-1,2-дигалоген-1-метилэтокси, (S)-1,2-дигалоген-1-метилэтокси, (R)-2,2,2-тригалоген-1-метилэтокси, (S)-2,2,2-тригалоген-1-метилэтокси, 2-галоген-1-(галогенметил)этокси, 1-(дигалогенметил)-2,2-дигалогенэтокси, (R)-1-галогенбутокси, (S)-1-галогенбутокси, 2-галогенбутокси, 3-галогенбутокси, 4-галогенбутокси, 1,1-дигалогенбутокси, 2,2-дигалогенбутокси, 3,3-дигалогенбутокси, 4,4-дигалогенбутокси, 4,4,4-тригалогенбутокси и др. Конкретные примеры включают фторированные C1-C4-алкоксильные группы, определенные в данном документе, такие как трифторметокси.
C1-C6-Гидроксиалкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе, где один или два атома водорода замещены гидроксильной группой. Примеры включают 2-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2-гидроксипропокси, 1-метил-2-гидроксиэтокси и т.п.
C1-C6-Алкокси-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, предпочтитлеьно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один или два атома водорода замещены одним или двумя алкоксильными радикалами, содержащими от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метоксиметокси, 2-метоксиэтокси, 1-метоксиэтокси, 3-метоксипропокси, 2-метоксипропокси, 1-метил-1-метоксиэтокси, этоксиметокси, 2-этоксиэтокси, 1-этоксиэтокси, 3-этоксипропокси, 2-этоксипропокси, 1-метил-1-этоксиэтокси и т.п.
Амино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен аминогруппой. Примеры включают 2-аминоэтокси.
C1-C6-Алкиламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен алкиламиногруппой, содержащей от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метиламинометокси, этиламинометокси, н-пропиламинометокси, изо-пропиламинометокси, н-бутиламинометокси, 2-бутиламинометокси, изо-бутиламинометокси, трет-бутиламинометокси, 2-(метиламино)этокси, 2-(этиламино)этокси, 2-(н-пропиламино)этокси, 2-(изо-пропиламино)этокси, 2-(н-бутиламино)этокси, 2-(2-бутиламино)этокси, 2-(изо-бутиламино)этокси, 2-(трет-бутиламино)этокси.
Ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен ди-алкиламиногруппой, содержащей от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают диметиламинометокси, диэтиламинометокси, N-метил-N-этиламино)этокси, 2-(диметиламино)этокси, 2-(диэтиламино)этокси, 2-(N-метил-N-этиламино)этокси.
C1-C6-Алкилкарбониламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен алкилкарбониламиногруппой, где алкильная группа содержит от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метилкарбониламинометокси, этилкарбониламинометокси, н-пропилкарбониламинометокси, изо-пропилкарбониламинометокси, н-бутилкарбониламинометокси, 2-бутилкарбониламинометокси, изо-бутилкарбониламинометокси, трет-бутилкарбониламинометокси, 2-(метилкарбониламино)этокси, 2-(этилкарбониламино)этокси, 2-(н-пропилкарбониламино)этокси, 2-(изо-пропилкарбониламино)этокси, 2-(н-бутилкарбониламино)этокси, 2-(2-бутилкарбониламино)этокси, 2-(изо-бутилкарбониламино)этокси, 2-(трет-бутилкарбониламино)этокси.
C6-C12-Арилкарбониламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен C6-C12-арилкарбониламиногруппой, как определено в данном документе. Примеры включают 2-(бензоиламино)этокси.
C1-C6-Алкоксикарбониламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен алкоксикарбониламиногруппой, причем алкоксильная группа содержит от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метоксикарбониламинометокси, этоксикарбониламинометокси, н-пропоксикарбониламинометокси, изо-пропоксикарбониламинометокси, н-бутоксикарбониламинометокси, 2-бутоксикарбониламинометокси, изо-бутоксикарбониламинометокси, трет-бутоксикарбониламинометокси, 2-(метоксикарбониламино)этокси, 2-(этоксикарбониламино)этокси, 2-(н-пропоксикарбониламино)этокси, 2-(изо-пропоксикарбониламино)этокси, 2-(н-бутоксикарбониламино)этокси, 2-(2-бутоксикарбониламино)этокси, 2-(изо-бутоксикарбониламино)этокси, 2-(трет-бутоксикарбониламино)этокси.
C2-C6-Алкенилокси представляет собой радикал формулы R-O-, где R обозначает линейную или разветвленную алкенильную группу, содержащую от 2 до 6, в частности, от 2 до 4 атомов углерода. Примеры включают винилокси, аллилокси (2-пропен-1-илокси), 1-пропен-1-илокси, 2-пропен-2-илокси, металлилокси (2-метилпроп-2-ен-1-илокси) и т.п. C3-C5-Алкенилокси представляет собой, в частности, аллилокси, 1-метилпроп-2-ен-1-илокси, 2-бутен-1-илокси, 3-бутен-1-илокси, металлилокси, 2-пентен-1-илокси, 3-пентен-1-илокси, 4-пентен-1-илокси, 1-метилбут-2-ен-1-илокси или 2-этилпроп-2-ен-1-илокси.
C6-C12-Арил-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен C6-C12-арильной группой, как определено в данном документе. Примеры включают бензилокси.
C1-C6-Алкилсульфониламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен алкилсульфониламиногруппой, содержащей от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают 2-(метилсульфониламино)этокси, 2-(этилсульфониламино)этокси, 2-[(2-метилпропил)сульфониламино]этокси.
(Галогенированный C1-C6-алкил)сульфониламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен алкилсульфониламиногруппой, содержащей от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе, где алкильная группа является галогенированной. Примеры включают 2-(трифторметилсульфониламино)этокси.
C6-C12-Арилсульфониламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен C6-C12-арилсульфониламиногруппой, как определено в данном документе. Примеры включают 2-(фенилсульфониламино)этокси, 2-(нафтилсульфониламино)этокси.
(C6-C12-Арил-C1-C6-алкил)сульфониламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен (C6-C12-арил-C1-C6-алкил)сульфониламиногруппой, предпочтительно (C6-C12-арил-C1-C2-алкил)сульфониламиногруппой. Примеры включают 2-(бензилсульфониламино)этокси.
C3-C12-Гетероциклилсульфониламино-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен C3-C12-гетероциклилсульфониламиногруппой, определенной в данном документе. Примеры включают 2-(пиридин-3-ил-сульфониламино)этокси.
C3-C12-Гетероциклил-C1-C4-алкокси представляет собой алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе, где один атом водорода замещен C3-C12-гетероциклильной группой, определенной в данном документе. Примеры включают 2-(N-пирролидинил)этокси, 2-(N-морфолинил)этокси и 2-(N-имидазолил)этокси.
C1-C2-Алкилендиоксо представляет собой радикал формулы -O-R-O-, где R обозначает линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую 1 или 2 атома углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метилендиоксо.
C6-C12-Арилокси представляет собой радикал формулы R-O-, где R обозначает арильную группу, содержащую от 6 до 12, в частности, 6 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают фенокси.
C3-C12-Гетероциклилокси представляет собой радикал формулы R-O-, где R обозначает C3-C12-гетероциклильную группу, содержащую от 3 до 12, в частности, от 3 до 7 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают пиридин-2-илокси.
C1-C6-Алкилтио представляет собой радикал формулы R-S-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, 1-метилбутилтио, 2-метилбутилтио, 3-метилбутилтио, 2,2-диметилпропилтио, 1-этилпропилтио, гексилтио, 1,1-диметилпропилтио, 1,2-диметилпропилтио, 1-метилпентилтио, 2-метилпентилтио, 3-метилпентилтио, 4-метилпентилтио, 1,1-диметилбутилтио, 1,2-диметилбутилтио, 1,3-диметилбутилтио, 2,2-диметилбутилтио, 2,3-диметилбутилтио, 3,3-диметилбутилтио, 1-этилбутилтио, 2-этилбутилтио, 1,1,2-триметилпропилтио, 1,2,2-триметилпропилтио, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил.
Галогенированный C1-C6-алкилтио представляет собой радикал формулы R-S-, где R обозначает галогенированный алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают галогенметилтио, дигалогенметилтио, тригалогенметилтио, (R)-1-галогенэтилтио, (S)-1-галогенэтилтио, 2-галогенэтилтио, 1,1-дигалогенэтилтио, 2,2-дигалогенэтилтио, 2,2,2-тригалогенэтилтио, (R)-1-галогенпропилтио, (S)-1-галогенпропилтио, 2-галогенпропилтио, 3-галогенпропилтио, 1,1-дигалогенпропилтио, 2,2-дигалогенпропилтио, 3,3-дигалогенпропилтио, 3,3,3-тригалогенпропилтио, (R)-2-галоген-1-метилэтилтио, (S)-2-галоген-1-метилэтилтио, (R)-2,2-дигалоген-1-метилэтилтио, (S)-2,2-дигалоген-1-метилэтилтио, (R)-1,2-дигалоген-1-метилэтилтио, (S)-1,2-дигалоген-1-метилэтилтио, (R)-2,2,2-тригалоген-1-метилэтилтио, (S)-2,2,2-тригалоген-1-метилэтилтио, 2-галоген-1-(галогенметил)этилтио, 1-(дигалогенметил)-2,2-дигалогенэтилтио, (R)-1-галогенбутилтио, (S)-1-галогенбутилтио, 2-галогенбутилтио, 3-галогенбутилтио, 4-галогенбутилтио, 1,1-дигалогенбутилтио, 2,2-дигалогенбутилтио, 3,3-дигалогенбутилтио, 4,4-дигалогенбутилтио, 4,4,4-тригалогенбутилтио и др. Конкретные примеры включают фторированные C1-C4-алкилтиогруппы, как определено, такие как трифторметилтио.
C1-C6-Алкилсульфинил представляет собой радикал формулы R-S(O)-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, бутилсульфинил, пентилсульфинил, 1-метилбутилсульфинил, 2-метилбутилсульфинил, 3-метилбутилсульфинил, 2,2-диметилпропилсульфинил, 1-этилпропилсульфинил, гексилсульфинил, 1,1-диметилпропилсульфинил, 1,2-диметилпропилсульфинил, 1-метилпентилсульфинил, 2-метилпентилсульфинил, 3-метилпентилсульфинил, 4-метилпентилсульфинил, 1,1-диметилбутилсульфинил, 1,2-диметилбутилсульфинил, 1,3-диметилбутилсульфинил, 2,2-диметилбутилсульфинил, 2,3-диметилбутилсульфинил, 3,3-диметилбутилсульфинил, 1-этилбутилсульфинил, 2-этилбутилсульфинил, 1,1,2-триметилпропилсульфинил, 1,2,2-триметилпропилсульфинил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил.
C1-C6-Алкилсульфонил представляет собой радикал формулы R-S(O)2-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, бутилсульфонил, пентилсульфонил, 1-метилбутилсульфонил, 2-метилбутилсульфонил, 3-метилбутилсульфонил, 2,2-диметилпропилсульфонил, 1-этилпропилсульфонил, гексилсульфонил, 1,1-диметилпропилсульфонил, 1,2-диметилпропилсульфонил, 1-метилпентилсульфонил, 2-метилпентилсульфонил, 3-метилпентилсульфонил, 4-метилпентилсульфонил, 1,1-диметилбутилсульфонил, 1,2-диметилбутилсульфонил, 1,3-диметилбутилсульфонил, 2,2-диметилбутилсульфонил, 2,3-диметилбутилсульфонил, 3,3-диметилбутилсульфонил, 1-этилбутилсульфонил, 2-этилбутилсульфонил, 1,1,2-триметилпропилсульфонил, 1,2,2-триметилпропилсульфонил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил.
(Галогенированный C1-C6-алкил)сульфонил представляет собой C1-C6-алкилсульфонил, как определено в данном документе, где, по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена.
C6-C12-Арилсульфонил представляет собой радикал формулы R-S(O)2-, где R обозначает арильный радикал, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают фенилсульфонил.
(C6-C12-Арил-C1-C4-алкил)сульфонил представляет собой радикал формулы R-S(O)2-, где R обозначает C6-C12-арил-C1-C4-алкильный радикал, в частности, C6-C12-арил-C1-C2-алкильный радикал, как определено в данном документе. Примеры включают бензилсульфонил.
C3-C12-Гетероциклилсульфонил представляет собой радикал формулы R-S(O)2-, где R обозначает C3-C12-гетероциклил, определенный в данном документе.
Аминосульфонил представляет собой NH2-S(O)2-.
C1-C6-Алкиламиносульфонил представляет собой радикал формулы R-NH-S(O)2-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метиламиносульфонил, этиламиносульфонил, н-пропиламиносульфонил, изо-пропиламиносульфонил, н-бутиламиносульфонил, 2-бутиламиносульфонил, изо-бутиламиносульфонил, трет-бутиламиносульфонил.
Ди-C1-C6-алкиламиносульфонил представляет собой радикал формулы RR'N-S(O)2-, где R и R' независимо друг от друга обозначают алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают диметиламиносульфонил, диэтиламиносульфонил, N-метил-N-этиламиносульфонил.
C6-C12-Ариламиносульфонил представляет собой радикал формулы R-NH-S(O)2-, где R обозначает арильный радикал, содержащий от 6 до 12, предпочтительно 6 атомов углерода, как определено в данном документе.
Амино представляет собой NH2.
C1-C6-Алкиламино представляет собой радикал формулы R-NH-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, в частности, от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метиламино, этиламино, н-пропиламино, изо-пропиламино, н-бутиламино, 2-бутиламино, изо-бутиламино, трет-бутиламино.
(Галогенированный C1-C6-алкил)амино представляет собой C1-C6-алкиламино, как определено в данном документе, где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена.
Ди-C1-C6-алкиламино представляет собой радикал формулы RR'N-, где R и R' независимо друг от друга обозначают алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, в частности, от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино.
Ди-(галогенированный C1-C6-алкил)амино представляет собой ди-C1-C6-алкиламино, как определено в данном документе, где по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена.
C1-C6-Алкилкарбониламино представляет собой радикал формулы R-C(O)-NH-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, в частности, от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают ацетамидо (метилкарбониламино), пропионамидо, н-бутирамидо, 2-метилпропионамидо (изопропилкарбониламино), 2,2-диметилпропионамидо и т.п.
(Галогенированный C1-C6-алкил)карбониламино представляет собой C1-C6-алкилкарбониламино, как определено в данном документе, где по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена.
C6-C12-Арилкарбониламино представляет собой радикал формулы R-C(O)-NH-, где R обозначает арильный радикал, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают фенилкарбониламино.
C2-C6-Алкениламино представляет собой радикал формулы R-NH-, где R обозначает линейную или разветвленную алкенильную группу, содержащую от 2 до 6, в частности, от 2 до 4 атомов углерода. Примеры включают виниламино, аллиламино (2-пропен-1-иламино), 1-пропен-1-иламино, 2-пропен-2-иламино, металлиламино (2-метилпроп-2-ен-1-иламино) и т.п. C3-C5-Алкениламино представляет собой, в частности, аллиламино, 1-метилпроп-2-ен-1-иламино, 2-бутен-1-иламино, 3-бутен-1-иламино, металлиламино, 2-пентен-1-иламино, 3-пентен-1-иламино, 4-пентен-1-иламино, 1-метилбут-2-ен-1-иламино или 2-этилпроп-2-ен-1-иламино.
C1-C6-Алкилсульфониламино представляет собой радикал формулы R-S(O)2-NH-, где R обозначает алкильный радикал, содержащий от 1 до 6, в частности, от 1 до 4 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают метилсульфониламино, этилсульфониламино, н-пропилсульфониламино, изо-пропилсульфониламино, н-бутилсульфониламино, 2-бутилсульфониламино, изо-бутилсульфониламино, трет-бутилсульфониламино.
(Галогенированный C1-C6-алкил)сульфониламино представляет собой C1-C6-алкилсульфониламино, как определено в данном документе, где по меньшей мере один, например, 1, 2, 3, 4, или все атомы водорода замещены 1, 2, 3, 4 или соответствующим числом одинаковых или разных атомов галогена.
C6-C12-Арилсульфониламино представляет собой радикал формулы R-S(O)2-NH-, где R обозначает арильный радикал, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, как определено в данном документе. Примеры включают фенилсульфониламино.
Нитро представляет собой -NO2.
C3-C12-Гетероциклил представляет собой 3-12-членный гетероциклический радикал, в том числе насыщенный гетероциклический радикал, который, как правило, содержит 3, 4, 5, 6 или 7 цикл-образующих атомов (циклических членов), ненасыщенный неароматический гетероциклический радикал, который, как правило, содержит 5, 6 или 7 цикл-образующих атомов, и гетероароматический радикал (гетероарил), который, как правило, содержит 5, 6 или 7 цикл-образующих атомов. Гетероциклические радикалы могут быть присоединены к остальной части молекулы через атом углерода (C-связанные) или атом азота (N-связанные). Предпочтительные гетероциклические радикалы содержат 1 атом азота в качестве циклического атома и, необязательно, 1, 2 или 3 других гетероатомов в качестве циклических членов, которые могут быть выбраны независимо друг от друга из O, S и N. Подобным образом предпочтительные гетероциклические радикалы содержат 1 гетероатом в качестве циклического члена, который может быть выбран из O, S и N, и, необязательно, 1, 2 или 3 других атомов азота в качестве циклических членов.
Примеры C3-C12-гетероциклила включают:
C- или N-связанные 3-4-членные, насыщенные циклы, такие как 2-оксиранил, 2-оксетанил, 3-оксетанил, 2-азиридинил, 3-тиетанил, 1-азетидинил, 2-азетидинил, 3-азетидинил;
C-связанные, 5-членные насыщенные циклы, такие как тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидротиен-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, тетрагидропиррол-2-ил, тетрагидропиррол-3-ил, тетрагидропиразол-3-ил, тетрагидропиразол-4-ил, тетрагидроизоксазол-3-ил, тетрагидроизоксазол-4-ил, тетрагидроизоксазол-5-ил, 1,2-оксатиолан-3-ил, 1,2-оксатиолан-4-ил, 1,2-оксатиолан-5-ил, тетрагидроизотиазол-3-ил, тетрагидроизотиазол-4-ил, тетрагидроизотиазол-5-ил, 1,2-дитиолан-3-ил, 1,2-дитиолан-4-ил, тетрагидроимидазол-2-ил, тетрагидроимидазол-4-ил, тетрагидрооксазол-2-ил, тетрагидрооксазол-4-ил, тетрагидрооксазол-5-ил, тетрагидротиазол-2-ил, тетрагидротиазол-4-ил, тетрагидротиазол-5-ил, 1,3-диоксолан-2-ил, 1,3-диоксолан-4-ил, 1,3-оксатиолан-2-ил, 1,3-оксатиолан-4-ил, 1,3-оксатиолан-5-ил, 1,3-дитиолан-2-ил, 1,3-дитиолан-4-ил, 1,3,2-диоксатиолан-4-ил;
C-связанные, 6-членные насыщенные циклы, такие как тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил, тетрагидротиопиран-3-ил, тетрагидротиопиран-4-ил, 1,3-диоксан-2-ил, 1,3-диоксан-4-ил, 1,3-диоксан-5-ил, 1,4-диоксан-2-ил, 1,3-дитиан-2-ил, 1,3-дитиан-4-ил, 1,3-дитиан-5-ил, 1,4-дитиан-2-ил, 1,3-оксатиан-2-ил, 1,3-оксатиан-4-ил, 1,3-оксатиан-5-ил, 1,3-оксатиан-6-ил, 1,4-оксатиан-2-ил, 1,4-оксатиан-3-ил, 1,2-дитиан-3-ил, 1,2-дитиан-4-ил, гексагидропиримидин-2-ил, гексагидропиримидин-4-ил, гексагидропиримидин-5-ил, гексагидропиразин-2-ил, гексагидропиридазин-3-ил, гексагидропиридазин-4-ил, тетрагидро-1,3-оксазин-2-ил, тетрагидро-1,3-оксазин-4-ил, тетрагидро-1,3-оксазин-5-ил, тетрагидро-1,3-оксазин-6-ил, тетрагидро-1,3-тиазин-2-ил, тетрагидро-1,3-тиазин-4-ил, тетрагидро-1,3-тиазин-5-ил, тетрагидро-1,3-тиазин-6-ил, тетрагидро-1,4-тиазин-2-ил, тетрагидро-1,4-тиазин-3-ил, тетрагидро-1,4-оксазин-2-ил, тетрагидро-1,4-оксазин-3-ил, тетрагидро-1,2-оксазин-3-ил, тетрагидро-1,2-оксазин-4-ил, тетрагидро-1,2-оксазин-5-ил, тетрагидро-1,2-оксазин-6-ил;
N-связанные, 5-членные насыщенные циклы, такие как тетрагидропиррол-1-ил (пирролидин-1-ил), тетрагидропиразол-1-ил, тетрагидроизоксазол-2-ил, тетрагидроизотиазол-2-ил, тетрагидроимидазол-1-ил, тетрагидрооксазол-3-ил, тетрагидротиазол-3-ил;
N-связанные, 6-членные насыщенные циклы, такие как пиперидин-1-ил, гексагидропиримидин-1-ил, гексагидропиразин-1-ил (пиперазин-1-ил), гексагидропиридазин-1-ил, тетрагидро-1,3-оксазин-3-ил, тетрагидро-1,3-тиазин-3-ил, тетрагидро-1,4-тиазин-4-ил, тетрагидро-1,4-оксазин-4-ил (морфолин-1-ил), тетрагидро-1,2-оксазин-2-ил;
C-связанные, 5-членные частично ненасыщенные циклы, такие как 2,3-дигидрофуран-2-ил, 2,3-дигидрофуран-3-ил, 2,5-дигидрофуран-2-ил, 2,5-дигидрофуран-3-ил, 4,5-дигидрофуран-2-ил, 4,5-дигидрофуран-3-ил, 2,3-дигидротиен-2-ил, 2,3-дигидротиен-3-ил, 2,5-дигидротиен-2-ил, 2,5-дигидротиен-3-ил, 4,5-дигидротиен-2-ил, 4,5-дигидротиен-3-ил, 2,3-дигидро-1H-пиррол-2-ил, 2,3-дигидро-1H-пиррол-3-ил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил, 4,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил, 4,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил, 3,4-дигидро-2H-пиррол-2-ил, 3,4-дигидро-2H-пиррол-3-ил, 3,4-дигидро-5H-пиррол-2-ил, 3,4-дигидро-5H-пиррол-3-ил, 4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил, 4,5-дигидро-1H-пиразол-4-ил, 4,5-дигидро-1H-пиразол-5-ил, 2,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил, 2,5-дигидро-1H-пиразол-4-ил, 2,5-дигидро-1H-пиразол-5-ил, 4,5-дигидроизоксазол-3-ил, 4,5-дигидроизоксазол-4-ил, 4,5-дигидроизоксазол-5-ил, 2,5-дигидроизоксазол-3-ил, 2,5-дигидроизоксазол-4-ил, 2,5-дигидроизоксазол-5-ил, 2,3-дигидроизоксазол-3-ил, 2,3-дигидроизоксазол-4-ил, 2,3-дигидроизоксазол-5-ил, 4,5-дигидроизотиазол-3-ил, 4,5-дигидроизотиазол-4-ил, 4,5-дигидроизотиазол-5-ил, 2,5-дигидроизотиазол-3-ил, 2,5-дигидроизотиазол-4-ил, 2,5-дигидроизотиазол-5-ил, 2,3-дигидроизотиазол-3-ил, 2,3-дигидроизотиазол-4-ил, 2,3-дигидроизотиазол-5-ил, 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил, 4,5-дигидро-1H-имидазол-4-ил, 4,5-дигидро-1H-имидазол-5-ил, 2,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил, 2,5-дигидро-1H-имидазол-4-ил, 2,5-дигидро-1H-имидазол-5-ил, 2,3-дигидро-1H-имидазол-2-ил, 2,3-дигидро-1H-имидазол-4-ил, 4,5-дигидро-оксазол-2-ил, 4,5-дигидрооксазол-4-ил, 4,5-дигидрооксазол-5-ил, 2,5-дигидрооксазол-2-ил, 2,5-дигидрооксазол-4-ил, 2,5-дигидрооксазол-5-ил, 2,3-дигидрооксазол-2-ил, 2,3-дигидрооксазол-4-ил, 2,3-дигидрооксазол-5-ил, 4,5-дигидротиазол-2-ил, 4,5-дигидротиазол-4-ил, 4,5-дигидротиазол-5-ил, 2,5-дигидротиазол-2-ил, 2,5-дигидротиазол-4-ил, 2,5-дигидротиазол-5-ил, 2,3-дигидротиазол-2-ил, 2,3-дигидротиазол-4-ил, 2,3-дигидротиазол-5-ил, 1,3-диоксол-2-ил, 1,3-диоксол-4-ил, 1,3-дитиол-2-ил, 1,3-дитиол-4-ил, 1,3-оксатиол-2-ил, 1,3-оксатиол-4-ил, 1,3-оксатиол-5-ил;
C-связанные, 6-членные частично ненасыщенные циклы, такие как 2H-3,4-дигидропиран-6-ил, 2H-3,4-дигидропиран-5-ил, 2H-3,4-дигидропиран-4-ил, 2H-3,4-дигидропиран-3-ил, 2H-3,4-дигидропиран-2-ил, 2H-3,4-дигидротиопиран-6-ил, 2H-3,4-дигидротиопиран-5-ил, 2H-3,4-дигидротиопиран-4-ил, 2H-3,4-дигидротиопиран-3-ил, 2H-3,4-дигидротиопиран-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-6-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-3-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-2-ил, 2H-5,6-дигидропиран-2-ил, 2H-5,6-дигидропиран-3-ил, 2H-5,6-дигидропиран-4-ил, 2H-5,6-дигидропиран-5-ил, 2H-5,6-дигидропиран-6-ил, 2H-5,6-дигидротиопиран-2-ил, 2H-5,6-дигидротиопиран-3-ил, 2H-5,6-дигидротиопиран-4-ил, 2H-5,6-дигидротиопиран-5-ил, 2H-5,6-дигидротиопиран-6-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-2-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-5-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-6-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-3-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-5-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-6-ил, 4H-пиран-2-ил, 4H-пиран-3-ил-, 4H-пиран-4-ил, 4H-тиопиран-2-ил, 4H-тиопиран-3-ил, 4H-тиопиран-4-ил, 1,4-дигидропиридин-2-ил, 1,4-дигидропиридин-3-ил, 1,4-дигидропиридин-4-ил, 2H-пиран-2-ил, 2H-пиран-3-ил, 2H-пиран-4-ил, 2H-пиран-5-ил, 2H-пиран-6-ил, 2H-тиопиран-2-ил, 2H-тиопиран-3-ил, 2H-тиопиран-4-ил, 2H-тиопиран-5-ил, 2H-тиопиран-6-ил, 1,2-дигидропиридин-2-ил, 1,2-дигидропиридин-3-ил, 1,2-дигидропиридин-4-ил, 1,2-дигидропиридин-5-ил, 1,2-дигидропиридин-6-ил, 3,4-дигидропиридин-2-ил, 3,4-дигидропиридин-3-ил, 3,4-дигидропиридин-4-ил, 3,4-дигидропиридин-5-ил, 3,4-дигидропиридин-6-ил, 2,5-дигидропиридин-2-ил, 2,5-дигидропиридин-3-ил, 2,5-дигидропиридин-4-ил, 2,5-дигидропиридин-5-ил, 2,5-дигидропиридин-6-ил, 2,3-дигидропиридин-2-ил, 2,3-дигидропиридин-3-ил, 2,3-дигидропиридин-4-ил, 2,3-дигидропиридин-5-ил, 2,3-дигидропиридин-6-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-3-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-4-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-5-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-6-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-3-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-4-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-5-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-6-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-3-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-4-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-5-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-6-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-3-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-4-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-5-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-6-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-3-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-4-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-5-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-6-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-3-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-4-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-5-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-6-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-3-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-4-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-5-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-6-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-3-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-4-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-5-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-6-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-5-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-6-ил, 3,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил, 3,4,5,6-тетрагидропиридазин-4-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридазин-4-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридазин-5-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридазин-6-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридазин-3-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридазин-4-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-оксазин-2-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-оксазин-4-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-оксазин-5-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-оксазин-6-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-тиазин-2-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-тиазин-4-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-тиазин-5-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-тиазин-6-ил, 3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-ил, 3,4,5,6-тетрагидропиримидин-4-ил, 3,4,5,6-тетрагидропиримидин-5-ил, 3,4,5,6-тетрагидропиримидин-6-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиразин-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиразин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-6-ил, 2,3-дигидро-1,4-тиазин-2-ил, 2,3-дигидро-1,4-тиазин-3-ил, 2,3-дигидро-1,4-тиазин-5-ил, 2,3-дигидро-1,4-тиазин-6-ил, 2H-1,3-оксазин-2-ил, 2H-1,3-оксазин-4-ил, 2H-1,3-оксазин-5-ил, 2H-1,3-оксазин-6-ил, 2H-1,3-тиазин-2-ил, 2H-1,3-тиазин-4-ил, 2H-1,3-тиазин-5-ил, 2H-1,3-тиазин-6-ил, 4H-1,3-оксазин-2-ил, 4H-1,3-оксазин-4-ил, 4H-1,3-оксазин-5-ил, 4H-1,3-оксазин-6-ил, 4H-1,3-тиазин-2-ил, 4H-1,3-тиазин-4-ил, 4H-1,3-тиазин-5-ил, 4H-1,3-тиазин-6-ил, 6H-1,3-оксазин-2-ил, 6H-1,3-оксазин-4-ил, 6H-1,3-оксазин-5-ил, 6H-1,3-оксазин-6-ил, 6H-1,3-тиазин-2-ил, 6H-1,3-оксазин-4-ил, 6H-1,3-оксазин-5-ил, 6H-1,3-тиазин-6-ил, 2H-1,4-оксазин-2-ил, 2H-1,4-оксазин-3-ил, 2H-1,4-оксазин-5-ил, 2H-1,4-оксазин-6-ил, 2H-1,4-тиазин-2-ил, 2H-1,4-тиазин-3-ил, 2H-1,4-тиазин-5-ил, 2H-1,4-тиазин-6-ил, 4H-1,4-оксазин-2-ил, 4H-1,4-оксазин-3-ил, 4H-1,4-тиазин-2-ил, 4H-1,4-тиазин-3-ил, 1,4-дигидропиридазин-3-ил, 1,4-дигидропиридазин-4-ил, 1,4-дигидропиридазин-5-ил, 1,4-дигидропиридазин-6-ил, 1,4-дигидропиразин-2-ил, 1,2-дигидропиразин-2-ил, 1,2-дигидропиразин-3-ил, 1,2-дигидропиразин-5-ил, 1,2-дигидропиразин-6-ил, 1,4-дигидропиримидин-2-ил, 1,4-дигидропиримидин-4-ил, 1,4-дигидропиримидин-5-ил, 1,4-дигидропиримидин-6-ил, 3,4-дигидропиримидин-2-ил, 3,4-дигидропиримидин-4-ил, 3,4-дигидропиримидин-5-ил или 3,4-дигидропиримидин-6-ил;
N-связанные, 5-членные частично ненасыщенные циклы, такие как 2,3-дигидро-1H-пиррол-1-ил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил, 4,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил, 2,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил, 2,3-дигидро-1H-пиразол-1-ил, 2,5-дигидроизоксазол-2-ил, 2,3-дигидроизоксазол-2-ил, 2,5-дигидроизотиазол-2-ил, 2,3-дигидроизоксазол-2-ил, 4,5-дигидро-1H-имидазол-1-ил, 2,5-дигидро-1H-имидазол-1-ил, 2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил, 2,3-дигидрооксазол-3-ил, 2,3-дигидротиазол-3-ил;
N-связанные, 6-членные частично ненасыщенные циклы, такие как 1,2,3,4-тетрагидропиридин-1-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-1-ил, 1,4-дигидропиридин-1-ил, 1,2-дигидропиридин-1-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-2-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-2-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-2-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-2-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-2-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-2-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-2-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридазин-1-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридазин-2-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридазин-1-ил, 3,4,5,6-тетрагидропиримидин-3-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиразин-1-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил, 2,3-дигидро-1,4-тиазин-4-ил, 2H-1,2-оксазин-2-ил, 2H-1,2-тиазин-2-ил, 4H-1,4-оксазин-4-ил, 4H-1,4-тиазин-4-ил, 1,4-дигидропиридазин-1-ил, 1,4-дигидропиразин-1-ил, 1,2-дигидропиразин-1-ил, 1,4-дигидропиримидин-1-ил или 3,4-дигидропиримидин-3-ил;
C-связанные, 5-членные гетероароматические циклы, такие как 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, изотиазол-3-ил, изотиазол-4-ил, изотиазол-5-ил, имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, 1,2,3-оксадиазол-4-ил, 1,2,3-оксадиазол-5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4,-оксадиазол-5-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,3-тиадиазол-5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил, 1,3,4-тиадиазолил-2-ил, 1,2,3-триазол-4-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, тетразол-5-ил;
C-связанные, 6-членные гетероароматические циклы, такие как пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил (4-пиридил), пиридазин-3-ил, пиридазин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил, пиразин-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, 1,2,4-триазин-3-ил, 1,2,4-триазин-5-ил, 1,2,4-триазин-6-ил, 1,2,4,5-тетразин-3-ил;
N-связанные, 5-членные гетероароматические циклы, такие как пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, тетразол-1-ил.
Гетероциклил также включает бициклические гетероциклы, которые содержат один из описанных 5- или 6-членных гетероциклов, конденсированный с насыщенным, ненасыщенным или ароматическим карбоциклом, таким как бензольное, циклогексановое, циклогексеновое или циклогексадиеновое кольцо, или с 5- или 6-членным гетероциклом, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим. Примерами гетероциклила являются хинолинил, изохинолинил, индолил, индолизинил, изоиндолил, индазолил, бензофурил, бензотиенил, бензо[b]тиазолил, бензоксазолил, бензтиазолил и бензимидазолил. Примеры 5- или 6-членных гетероароматических соединений, содержащих конденсированный циклоалкенил, включают дигидроиндолил, дигидроиндолизинил, дигидроизоиндолил, дигидрохинолинил, дигидроизохинолинил, хроменил и хроманил.
C3-C12-Гетероарилен представляет собой гетероарильный дирадикал. Примеры включают пирид-2,5-илен и пирид-2,4-илен.
В соединениях, способных ингибировать транспортер глицина 1, переменные A, R, R1, W, A1, Q, Y, A2, X1, R2, R3, R4, X2, X3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, n предпочтительно имеют указанные ниже значения, которые по отдельности или в сочетании составляют конкретные воплощения аминотетралиновых производных формулы (I), (II) или любой другой формулы, раскрытой в данном описании.
В указанных формулах (I) или (II) может присутствовать один или несколько заместителей R, R2 и/или R3. Более конкретно, может присутствовать до 3 заместителей R2 и до 6 заместителей R3. Предпочтительно, присутствует один заместитель R и 1, 2 или 3 заместителя R2. Следовательно, формулу (I) можно изобразить следующим образом:
где a равен 1, 2 или 3, b равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и c равен 1. Если присутствует несколько радикалов R2, они могут быть одинаковыми или разными. Если присутствует несколько радикалов R3, они могут быть одинаковыми или разными.
A представляет собой 5- или 6-членное кольцо, которое включает два атома углерода из циклопентанового, циклогексанового или циклогептанового фрагмента, с которым конденсируется A. A может представлять собой гомоциклическое или гетероциклическое кольцо. Кольцо может быть насыщенное, ненасыщенное, неароматическое или ароматическое. В соответствии с конкретным воплощением A представляет собой бензольное кольцо. Если А является гетероциклическим кольцом, оно может содержать 1, 2 или 3 гетероатома в качестве кольцевых атомов, которые могут быть выбраны, независимо друг от друга, из N, S и O. Предпочтительные гетероциклические кольца содержат 1 атом азота в качестве кольцевого атома и, необязательно, 1 или 2 других гетероатомов в качестве кольцевых членов, которые могут быть выбраны, независимо друг от друга, из O, S и N. Подобным образом, предпочтительные гетероциклические радикалы содержат 1 гетероатом в качестве кольцевого атома, который может быть выбран из O, S и N, и, необязательно, 1 или 2 дополнительных атома азота в качестве кольцевых членов. В соответствии с конкретным воплощением, A представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей следующие 5- или 6-членные гетероциклы:
В указанных формулах атомы водорода не изображены. Это означает, что свободная валентность атома углерода или азота может быть занята атомом водорода, R или R2. Соответственно, R и R2 могут быть связаны с C или N в любом положении кольца A.
Для опытного специалиста будет очевидно, что некоторые изображенные выше кольца могут присутствовать в виде других структур, в которых атомы водорода находятся в положениях, отличных от положений приведенных выше структур, например, как показано ниже:
Предпочтительно, A представляет собой гетероцикл, выбранный из группы, включающей следующие 5- или 6-членные гетероциклы:
В соответствии с другим конкретным воплощением, A представляет собой гетероцикл, выбранный из группы, включающей следующие 5- или 6-членные гетероциклы:
В соответствии с предпочтительным воплощением A представляет собой гетероцикл, выбранный из группы, включающей следующие 5- или 6-членные гетероциклы:
Если кольцо A представляет собой 5-членный гетероцикл, предпочтительно R связан с G1 или G2, в особенности, с G2:
В указанной формуле G1, G2 и G3 независимо обозначают -CH=, -CH2-, -N=, -NH-, S или O, пунктирная линия означает, что связь может быть одинарной или двойной, и R3, R4, X2, X3, R5 имеют значения, указанные в данном документе.
Если кольцо A представляет собой 6-членный гетероцикл, предпочтительно R связан с G1 или G2, в особенности, с G2:
В указанной формуле G1, G2, G3 и G4 независимо обозначают -CH=, -CH2-, -N=, -NH-, S или O, пунктирная линия означает, что связь может быть одинарной или двойной, и R3, R4, X2, X3, R5 имеют значения, указанные в данном документе.
Гетероциклические соединения, содержащие следующие неполные структуры, являются предпочтительными:
Гетероциклические соединения, содержащие следующие неполные структуры, являются особенно предпочтительными:
В приведенных формулах R и R2 имеют значения, указанные в данном документе. Если присутствует несколько радикалов R2, они могут быть одинаковыми или разными.
В соответствии с конкретным воплощением, изображенные выше неполные структуры конденсированы с циклогексановым фрагментом (т.е., n равен 1). Это относится к предпочтительным и конкретным воплощениям кольца A.
В соответствии с одним воплощением R обозначает циано.
Предпочтительно, R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-, и A, R1, W, A1, Q, Y, A2, X1, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5 имеют значения, указанные в данном документе.
R1 обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил, изопропил или втор-бутил, другим примером является н-бутил или н-пентил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопентилметил или циклогексилметил, другим примером является циклопропилметил), галогенированный C1-C6-алкил (например, 3-фторпроп-1-ил, 3-хлорпроп-1-ил или 3,3,3-трифторпроп-1-ил), гидрокси-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил (например, этоксиэтил), амино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкилкарбониламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкилоксикарбониламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкиламинокарбониламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламинокарбониламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкилсульфониламино-C1-C4-алкил, (необязательно замещенный C6-C12-арил-C1-C6-алкил)амино-C1-C4-алкил, необязательно замещенный C6-C12-арил-C1-C4-алкил, необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил-C1-C4-алкил, C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил или циклобутил), C1-C6-алкилкарбонил, C1-C6-алкоксикарбонил, галогенированный C1-C6-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил, аминокарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)аминокарбонил, C6-C12-ариламинокарбонил, C2-C6-алкенил (например, проп-1,2-ен-1-ил), C2-C6-алкинил, необязательно замещенный C6-C12-арил (например, фенил, другим примером является 2-метилфенил), гидрокси, C1-C6-алкокси (например, трет-бутилокси), галогенированный C1-C6-алкокси, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, амино-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкокси, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилкарбониламино-C1-C4-алкокси, C6-C12-арилкарбониламино-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкоксикарбониламино-C1-C4-алкокси, C6-C12-арил-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилсульфониламино-C1-C4-алкокси, (галогенированный C1-C6-алкил)сульфониламино-C1-C4-алкокси, C6-C12-арилсульфониламино-C1-C4-алкокси, (C6-C12-арил-C1-C6-алкил)сульфониламино-C1-C4-алкокси, C3-C12-гетероциклилсульфониламино-C1-C4-алкокси, C3-C12-гетероциклил-C1-C4-алкокси, C6-C12-арилокси, C3-C12-гетероциклилокси, C1-C6-алкилтио, галогенированный C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкиламино, (галогенированный C1-C6-алкил)амино, ди-C1-C6-алкиламино (например, диметиламино), ди-(галогенированный C1-C6-алкил)амино, C1-C6-алкилкарбониламино, (галогенированный C1-C6)-алкил)карбониламино, C6-C12-арилкарбониламино, C1-C6-алкилсульфониламино, (галогенированный C1-C6-алкил)сульфониламино, C6-C12-арилсульфониламино или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил (например, 3-пиридил, 2-тиенил, 4-метил-2-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 2,5-диметил-3-тиенил, 1,2-диазол-4-ил, 1-метил-1,2-диазол-4-ил, 1-этил-1,2-диазол-4-ил, 1-дифторметил-1,2-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-диазол-4-ил, 1-метил-1,3-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-тиазол-5-ил, 2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил или 3-пирролидинил, другими примерами являются 1-метил-пиррол-3-ил, 2-пиридил, 1-метил-1,2-диазол-3-ил, 1-метил-3-трифторметил-1,2-диазол-4-ил, 1,2-диметил-1,3-диазол-4-ил, 5-метилизоксазол-3-ил или 1-метил-1,2,4-триазол-3-ил). Кроме того, R1 также может обозначать три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил (например, триметилсилилэтил). Предпочтительно, R1 обозначает C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил, изопропил или втор-бутил, другим примером является н-бутил или н-пентил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопентилметил или циклогексилметил, другим примером является циклопропилметил), галогенированный C1-C6-алкил (например, 3-фторпроп-1-ил, 3-хлорпроп-1-ил или 3,3,3-трифторпроп-1-ил), C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил (например, этоксиэтил), амино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкилоксикарбониламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкиламинокарбониламино-C1-C4-алкил, C6-C12-арил-C1-C4-алкил, C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил или циклобутил), C2-C6-алкенил (например, проп-1,2-ен-1-ил), необязательно замещенный C6-C12-арил (например, фенил), гидрокси, C1-C6-алкиламино, (галогенированный C1-C6-алкил)амино, ди-C1-C6-алкиламино или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил (например, 3-пиридил, 2-тиенил, 4-метил-2-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 2,5-диметил-3-тиенил, 1,2-диазол-4-ил, 1-метил-1,2-диазол-4-ил, 1-этил-1,2-диазол-4-ил, 1-дифторметил-1,2-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-диазол-4-ил, 1-метил-1,3-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-тиазол-5-ил, 2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил или 3-пирролидинил). Более предпочтительно, R1 обозначает три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил (например, триметилсилилэтил).
В частности, R1 обозначает C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил, изопропил или втор-бутил, другим примером является н-бутил или н-пентил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопентилметил или циклогексилметил, другим примером является циклопропилметил), галогенированный C1-C6-алкил (например, 3-фторпроп-1-ил, 3-хлорпроп-1-ил или 3,3,3-трифторпроп-1-ил), C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил или циклобутил), C2-C6-алкенил (например, проп-1,2-ен-1-ил), необязательно замещенный C6-C12-арил (например, фенил), или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил (например, 3-пиридил, 2-тиенил, 4-метил-2-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 2,5-диметил-3-тиенил, 1,2-диазол-4-ил, 1-метил-1,2-диазол-4-ил, 1-этил-1,2-диазол-4-ил, 1-дифторметил-1,2-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-диазол-4-ил, 1-метил-1,3-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-тиазол-5-ил, 2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил или 3-пирролидинил). В частности, R1 также может обозначать три-(C1-C4-алкил)силил-C1-C4-алкил (например, триметилсилилэтил).
Применительно к R1, замещенный C6-C12-арил, в частности, включает C6-C12-арил, такой как фенил или нафтил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, циано, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, амино, C1-C4-алкиламино, C1-C4-диалкиламино, морфолино и пиперидинил. Это относится и к замещенному C6-C12-арилу, входящему в состав замещенного C6-C12-арил-C1-C4-алкила.
Применительно к R1, замещенный C3-C12-гетероциклил, в частности, включает C3-C12-гетероциклил, такой как пиридил, тиенил, диазолил, хинолинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил (другими примерами такого C3-C12-гетероциклила являются пирролил, изоксазолил и триазолил), замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксикарбонил, циано, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкилсульфонил, амино, C1-C4-алкиламино, C1-C4-диалкиламино, C6-C12-ариламино и C3-C12-гетероциклил (например, морфолино или пиперидинил). Это относится и к замещенному C3-C12-гетероарилу, входящему в состав замещенного C3-C12-гетероарил-C1-C4-алкила.
В соответствии с одним воплощением W обозначает -NR8-, и Y обозначает связь. В соответствии с альтернативным воплощением W обозначает связь, и Y обозначает -NR9-. В соответствии с другим альтернативным воплощением W обозначает связь и Y обозначает связь, особенно, если R1 обозначает радикал, связанный с атомом азота, например, связанный с атомом азота гетероциклил, такой как пиперазинил или морфолинил.
В соответствии с одним воплощением Q обозначает -S(O)2-. В соответствии с альтернативным воплощением Q обозначает -C(O)-.
В соответствии с конкретным воплощением -W-A1-Q-Y- обозначает -W-A1-S(O)2-NR9-, -NR8-S(O)2-, -A1-S(O)2- или -S(O)2-. В соответствии с другим конкретным воплощением -W-A1-Q-Y- обозначает -W-A1-CO-NR9- или -NR8-CO-.
A1 обозначает необязательно замещенный C1-C4-алкилен или связь. Применительно к A1, замещенный C1-C4-алкилен, в частности, включает C1-C4-алкилен, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил и циано. Предпочтительно, A1 обозначает связь. Если A1 обозначает C1-C4-алкилен, W предпочтительно обозначает -NR8-.
A2 обозначает необязательно замещенный C1-C4-алкилен (например, 1,2-этилен или 1,3-пропилен), C1-C4-алкилен-CO-, -CO-C1-C4-алкилен, C1-C4-алкилен-O-C1-C4-алкилен, C1-C4-алкилен-NR10-C1-C4-алкилен, необязательно замещенный C6-C12-арилен, необязательно замещенный C6-C12-гетероарилен или связь. Кроме того, A2 может представлять собой необязательно замещенный C2-C4-алкенилен или необязательно замещенный C2-C4-алкинилен. Предпочтительно, A2 обозначает необязательно замещенный C1-C4-алкилен (например, 1,2-этилен или 1,3-пропилен). Более предпочтительно, A2 обозначает C1-C4-алкилен (например, 1,2-этилен или 1,3-пропилен). Альтернативно, A2 предпочтительные обозначает необязательно замещенный C6-C12-арилен, в частности, C6-C12-арилен, выбранный из группы, включающей фен-1,4-илен и фен-1,3-илен, или необязательно замещенный C6-C12-гетероарилен, в частности, C6-C12-гетероарилен, выбранный из группы, включающей пирид-2,5-илен и пирид-2,4-илен. Если A2 обозначает связь, X1 предпочтительно обозначает необязательно замещенный C1-C4-алкилен. Альтернативно, если A2 обозначает связь, X1 обозначает, в частности, необязательно замещенный C2-C4-алкенилен или необязательно замещенный C2-C4-алкинилен.
Применительно к A2, замещенный C1-C4-алкилен, в частности, включает C1-C4-алкилен, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил и циано.
Применительно к A2, замещенный C2-C4-алкенилен или замещенный C2-C4-алкинилен, в частности, включает C2-C4-алкенилен или C2-C4-алкинилен, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил и циано.
Применительно к A2, замещенный C6-C12-арилен, в частности, включает C6-C12-арилен, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксикарбонил, циано, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкилсульфонил, амино, C1-C4-алкиламино, C1-C4-диалкиламино, C6-C12ариламино и C3-C12-гетероциклил (например, морфолино или пиперидинил).
Применительно к A2, замещенный C6-C12-гетероарилен, в частности, включает C6-C12-гетероарилен, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксикарбонил, циано, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкилсульфонил, амино, C1-C4-алкиламино, C1-C4-диалкиламино, C6-C12-ариламино и C3-C12-гетероциклил (например, морфолино или пиперидинил).
X1 обозначает -O-, -NR11-, -S- или необязательно замещенный C1-C4-алкилен (например, -CH2-, другим примером является 1,2-этилен и 1,3-пропилен). Применительно к X1, замещенный C1-C4-алкилен, в частности, включает C1-C4-алкилен, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил и циано. Кроме того, X1 может представлять собой необязательно замещенный C2-C4-алкенилен или необязательно замещенный C2-C4-алкинилен (например, пропинилен). Применительно к X1, замещенный C2-C4-алкенилен или замещенный C2-C4-алкинилен, в частности, включает C2-C4-алкенилен или C2-C4-алкинилен, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил и циано. Предпочтительно, X1 обозначает -O-, -NR11, -S-. Более предпочтительно, X1 обозначает -O-. Альтернативно, X1 предпочтительно обозначает необязательно замещенный C1-C4-алкилен (например, -CH2-, 1,2-этилен и 1,3-пропилен).
В соответствии с конкретным воплощением A2 обозначает связь, и X1 обозначает необязательно замещенный C1-C4-алкилен, необязательно замещенный C2-C4-алкенилен или необязательно замещенный C2-C4-алкинилен.
В соответствии с конкретным воплощением R1-W-A1-Q-Y-A2-X1- обозначает R1-S(O)2-NH-A2-X1-, R1-NH-S(O)2-A2-X1-, R1-C(O)-NH-A2-X1- или R1-NH-C(O)-A2-X1-.
В соответствии с конкретным воплощением структурный элемент -Y-A2-X1- содержит, по меньшей мере, 2, 3 или 4 атома в основной цепи. В соответствии с другим конкретным воплощением структурный элемент -Y-A2-X1- содержит до 4, 5 или 6 атомов в основной цепи, например, от 2 до 6, от 2 до 5 или от 2 до 4 атомов в основной цепи, предпочтительно 2, 3 или 4 атома в основной цепи.
В соответствии с другим конкретным воплощением -Y-A2-X1- обозначает C1-C4-алкилен-O- или -NR9-C1-C4-алкилен-O-, причем -Y-A2-X1- предпочтительно содержит от 2 до 6, от 3 до 5, особенно предпочтительно 4 атома в основной цепи. Конкретные примеры -Y-A2-X1- включают -(CH2)3-O- и -NR9-(CH2)2-O-. В данном конкретном воплощении R9 имеет значения, определенные в настоящем документе, и предпочтительно R9 обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил или этил) или C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил), или R9 обозначает C1-C4-алкилен, связанный с атомом углерода A2, который обозначает C1-C4-алкилен.
В соответствии с другим конкретным воплощением -Y-A2-X1- обозначает -NR9-C1-C4-алкилен- (например, -NH-CH2-, другим примером является -NH-(CH2)2- или -NH-(CH2)3-), причем -Y-A2-X1- предпочтительно содержит от 2 до 6, от 2 до 5, от 2 до 4, особенно предпочтительно 2, 3 или 4 атома в основной цепи. В данном конкретном воплощении R9 имеет значения, определенные в настоящем документе, и предпочтительно R9 обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил или этил) или C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил); или R9 обозначает C1-C4-алкилен, связанный с атомом углерода X1, который обозначает C1-C4-алкилен. Если A представляет собой гетероцикл, указанное воплощение -Y-A2-X1- является особенно предпочтительным.
В соответствии с другим конкретным воплощением -Y-A2-X1- обозначает -NR9-C2-C4-алкенилен- или -NR9-C2-C4-алкинилен- (например, -NH-CH2-C≡C-), причем -Y-A2-X1- предпочтительно содержит от 2 до 6, от 3 до 5, и особенно предпочтительно, 4 атома в основной цепи. В данном конкретном воплощении R9 имеет значения, определенные в данном документе, и предпочтительно R9 обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил или этил) или C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил или циклобутил). Если A обозначает гетероцикл, данное воплощение -Y-A2-X1- является особенно предпочтительным.
В соответствии с другим конкретным воплощением -Y-A2-X1- обозначает C1-C4-алкилен- (например, -(CH2)2-), причем -Y-A2-X1- предпочтительно содержит от 2 до 6, от 2 до 5, от 2 до 4 и, особенно предпочтительно, 2 атома в основной цепи. Если A обозначает гетероцикл, данное воплощение -Y-A2-X1- является особенно предпочтительным.
В соответствии с другим конкретным воплощением структурный мотив -Y-A2-X1-, раскрытый в данном описании, связан с Q, образуя -S(O)2- или -C(O)-. Конкретные примеры данного воплощения включают гетероциклические соединения настоящего изобретения, где R обозначает R1-S(O)2-Y-A2-X1 или R1-C(О)-Y-A2-X1.
Радикал R и, в частности, радикал R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-, в основном, может быть связан с 5, 6, 7 или 8 положением аминотетралинового скелета:
В приведенных формулах R1, W, A1, Q, Y, A2, X1, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
Другие конкретные примеры включают гетероциклические соединения вышеуказанных формул, где радикал R1-W-A1-Q-Y-A2-X1- заменен радикалом -CN.
Аминотетралиновые производные, содержащие радикал R1-W-A1-Q-Y-A2-X1- (или радикал -CN) в 5, 6, 7 положении, являются предпочтительными.
Особенно предпочтительными являются аминотетралиновые производные, содержащие радикал R1-W-A1-Q-Y-A2-X1- (или радикал -CN) в 7 положении.
Помимо радикала R1-W-A1-Q-Y-A2-X1- (или радикала -CN) аминотетралиновые производные данного изобретения могут содержать один или несколько других заместителей, связанных с кольцом A. Так, в этих положениях скелет аминотетралиновых производных может быть замещен одним или несколькими радикалами R2. Если присутствует несколько радикалов R2, они могут быть одинаковыми или разными. В частности, в 5, 6, 7 и/или 8 положении аминотетралиновый скелет может быть замещен одним или несколькими радикалами R2. Таким образом, аминотетралиновые производные данного изобретения могут быть представлены одной из следующих формул:
или соответствующими формулами, где радикал R1-W-A1-Q-Y-A2-X1- заменен радикалом -CN,
где R2a, R2b, R2c, R2d независимо имеют одно из значений, определенных для R2, и R1, W, A1, Q, Y, A2, X1, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
R2 обозначает водород, галоген, C1-C6-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, гидрокси-C1-C4-алкил, -CN, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, необязательно замещенный C6-C12-арил, гидрокси, C1-C6-алкокси, галогенированный C1-C6-алкокси, C1-C6-алкоксикарбонил, C2-C6-алкенилокси, C6-C12-арил-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилкарбонилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил, аминосульфонил, амино, C1-C6-алкиламино, C2-C6-алкениламино, нитро или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо.
Необязательно замещенный 5- или 6-членное кольцо, образованное двумя радикалами R2 вместе с кольцевыми атомами A, с которыми они связаны, представляет собой, например, бензольное кольцо.
Применительно к R2, замещенный C6-C12-арил, в частности, включает C6-C12-арил, такой как фенил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген и C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, циано, C1-C4-алкокси и C1-C4-галогеналкокси.
Применительно к R2, замещенный C3-C12-гетероциклил, в частности, включает C3-C12-гетероциклил, такой как морфолинил, пирролидинил и пиперидинил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, циано, C1-C4-алкокси и C1-C4-галогеналкокси.
Предпочтительно, R2 обозначает водород, галоген или C1-C6-алкокси. В частности, R2 обозначает водород.
В соответствии с конкретным воплощением, аминотетралиновые производные данного изобретения имеют одну из следующих формул:
или они могут быть представлены соответствующими формулами, где радикал R1-W-A1-Q-Y-A2-X1- заменен радикалом -CN,
где R1, W, A1, Q, Y, A2, X1, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
По 1, 2, 3, 4 и/или 5 положению аминотетралиновые производные данного изобретения могут быть замещены одним или несколькими радикалами R3. Если присутствует несколько радикалов R3, они могут быть одинаковыми или разными. Таким образом, аминотетралиновые производные данного изобретения могут быть представлены следующей формулой:
где R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f независимо имеют одно из значений, определенных для R3, и A, R, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
В соответствии с конкретным воплощением, аминотетралиновые производные данного изобретения имеют одну из следующих формул:
где R3a, R3b, R3f независимо имеют значения, определенные для R3, и A, R, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют значения, указанные в данном документе.
R3 обозначает водород, галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, или два радикала R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу.
Предпочтительно, R3 обозначает водород или C1-C6-алкил. В частности, R3 обозначает водород.
R4a обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил или изопропил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопропилметил), галогенированный C1-C4-алкил (например, 2-фторэтил или 2,2,2-трифторэтил), гидрокси-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, CH2CN, -CHO, C1-C4-алкилкарбонил (например, метилкарбонил или изопропилкарбонил, другим примером является этилкарбонил), (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил (например, фторметилкарбонил, дифторметилкарбонил или трифторметилкарбонил, другим примером является 1,1,1-трифторэт-2-илкарбонил или 1,1,1-трифторпроп-3-илкарбонил), C6-C12-арилкарбонил (например, фенилкарбонил), C1-C4-алкоксикарбонил (например, этоксикарбонил или трет-бутилоксикарбонил), C6-C12-арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил), C1-C6-алкиламинокарбонил, C2-C6-алкенил, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-алкилсульфонил, C6-C12-арилсульфонил, амино, -NO или C3-C12-гетероциклил.
Предпочтительно, R4a обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил или изопропил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопропилметил), галогенированный C1-C4-алкил (например, 2-фторэтил или 2,2,2-трифторэтил), амино-C1-C4-алкил, CH2CN, C1-C4-алкилкарбонил (например, метилкарбонил или изопропилкарбонил), (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил (например, фторметилкарбонил, дифторметилкарбонил или трифторметилкарбонил), C6-C12-арилкарбонил (например, фенилкарбонил), C1-C4-алкоксикарбонил (например, этоксикарбонил или трет-бутилоксикарбонил), C6-C12-арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил), -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-алкилсульфонил, амино, -NO или C3-C12-гетероциклил. Более предпочтительно, если R1 обозначает -CHO.
В частности R4a обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил или изопропил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопропилметил), галогенированный C1-C4-алкил (например, 2-фторэтил или 2,2,2-трифторэтил), C1-C4-алкилкарбонил (например, метилкарбонил или изопропилкарбонил), (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил (например, фторметилкарбонил, дифторметилкарбонил или трифторметилкарбонил), C6-C12-арилкарбонил (например, фенилкарбонил), C1-C4-алкоксикарбонил (например, этоксикарбонил или трет-бутилоксикарбонил), C6-C12-арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил). В частности, R4a также может обозначать -CHO.
R4b обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, другим примером является этил), галогенированный C1-C4-алкил, гидрокси-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, CH2CN, -CHO, C1-C4-алкилкарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил, C6-C12-арилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, C2-C6-алкенил, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-алкилсульфонил, C6-C12-арилсульфонил, амино, -NO или C3-C12-гетероциклил.
Предпочтительно, R4b обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, другим примером является этил).
Альтернативно, R4a, R4b вместе обозначают необязательно замещенный C1-C6-алкилен (например, 1,4-бутилен, другим примером является 1,3-пропилен, 2-фторбут-1,4-илен или 1-оксобут-1,4-илен), где один -CH2- C1-C4-алкилена может быть заменен атомом кислорода (например, -CH2-CH2-О-CH2-CH2-) или -NR16.
X2 обозначает -O-, -NR6-, -S-, >CR12aR12b или связь. Предпочтительно, X2 обозначает >CR12aR12b.
X3 обозначает -O-, -NR7-, -S-, >CR13aR13b или связь. Предпочтительно, X3 обозначает связь.
Таким образом, предпочтительно, если X2 обозначает >CR12aR12b, и X3 обозначает связь.
R12a обозначает водород, необязательно замещенный C1-C6-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, C3-C12-гетероциклил-C1-C6-алкил, необязательно замещенный C6-C12-арил или гидрокси. Предпочтительно, R12a обозначает водород или C1-C6-алкил.
R13a обозначает водород, необязательно замещенный C1-C6-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, C3-C12-гетероциклил-C1-C6-алкил, необязательно замещенный C6-C12-арил или гидрокси. Предпочтительно, R13a обозначает водород или C1-C6-алкил.
Применительно к R12a и R13a, замещенный C1-C6-алкил, в частности, включает C1-C6-алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, C1-C4-алкокси и амино.
Применительно к R12a и R13a, замещенный C6-C12-арил, в частности, включает C6-C12-арил, такой как фенил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, циано, C1-C4-алкокси и C1-C4-галогеналкокси.
R12b обозначает водород или C1-C6-алкил. В соответствии с конкретным воплощением R12b обозначает водород.
R13b обозначает водород или C1-C6-алкил. В соответствии с конкретным воплощением R13b обозначает водород.
Альтернативно, R12a и R12b или R13a и R13b, вместе обозначают карбонил или, предпочтительно, необязательно замещенный C1-C4-алкилен (например, 1,3-пропилен), где один -CH2- в C1-C4-алкилене может быть заменен атомом кислорода или -NR14-.
Применительно к R12a и R12b или R13a и R13b, замещенный C1-C4-алкилен, в частности, включает C1-C4-алкилен, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, циано, C1-C4-алкокси и C1-C4-галогеналкокси.
В соответствии с конкретным воплощением R12a обозначает C1-C6-алкил, и R12b обозначает водород или C1-C6-алкил, или R13a обозначает C1-C6-алкил, и R13b обозначает водород или C1-C6-алкил.
В соответствии с другим конкретным воплощением, R12a обозначает водород, и R12b обозначает водород, или R13a обозначает водород, и R13b обозначает водород.
В соответствии с другим конкретным воплощением R12a и R12b вместе обозначают необязательно замещенный 1,3-пропилен, или R13a и R13b вместе обозначают необязательно замещенный 1,3-пропилен.
R5 обозначает необязательно замещенный C6-C12-арил (например, фенил, 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил или 2,4-дихлорфенил, другим примером является 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил; 3-цианофенил, 3-метилфенил, 3-трифторметилфенил, 3-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-метоксифенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-фтор-5-хлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил), необязательно замещенный C3-C12-циклоалкил (например, циклогексил) или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил.
Применительно к R5, замещенный C3-C12-циклоалкил, в частности, включает C3-C12-циклоалкил, такой как циклопропил или циклогексил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, необязательно замещенный C1-C6-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, CN, гидрокси, C1-C6-алкокси, галогенированный C1-C6-алкокси, амино, C1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино и C3-C12-гетероциклил.
Применительно к R5, замещенный C6-C12-арил, в частности, включает C6-C12-арил, такой как фенил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген (например, F, Cl, Br), необязательно замещенный C1-C6-алкил (например, метил), галогенированный C1-C6-алкил (например, трифторметил), CN, гидрокси, C1-C6-алкокси (например, метокси), галогенированный C1-C6-алкокси, амино, C1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино и C3-C12-гетероциклил.
Применительно к R5, замещенный C3-C12-гетероциклил, в частности, включает C3-C12-гетероциклил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, необязательно замещенный C1-C6-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, CN, гидрокси, C1-C6-алкокси, галогенированный C1-C6-алкокси, амино, C1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино и C3-C12-гетероциклил.
Применительно к R5, C3-C12-гетероциклил, в частности, обозначает C3-C12-гетероарил.
Предпочтительно, R5 обозначает необязательно замещенный C6-C12-арил, в частности, как в аминотетралиновых производных формулы:
где A, R, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, n имеют значения, указанные в данном документе, и R15a, R15b, R15c, R15d, R15e независимо обозначают водород, галоген (например, F, Cl или Br), необязательно замещенный C1-C6-алкил (например, метил), галогенированный C1-C6-алкил (например, трифторметил), CN, гидрокси, C1-C6-алкокси (например, метокси), амино, C1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино или C3-C12-гетероциклил.
В соответствии с конкретным воплощением настоящее изобретение относится к аминотетралиновым производным формулы:
где A, R, R2, R3, R4a, R4b, R5, n имеют значения, указанные в данном документе, причем R5 предпочтительно обозначает необязательно замещенный арил, в частности, необязательно замещенный фенил, как описано в данном документе.
Применительно к R5, или R15a, R15b, R15c, R15d, R15e, замещенный C1-C6-алкил, в частности, включает C1-C6-алкил, особенно C1-C4-алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, C1-C6-алкокси, амино, C1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино и C3-C12-гетероциклил (например, морфолинил или пиперидинил).
В соответствии с конкретным воплощением R15a, R15b, R15d, R15e обозначают водород, и R15c отличается от водорода (пара-моно-замещение).
В соответствии с другим конкретным воплощением R15a, R15c, R15d, R15e обозначают водород, и R15b отличается от водорода (мета-моно-замещение).
Применительно к R15a, R15b, R15c, R15d, R15e, C3-C12-гетероциклил, в частности, включает морфолинил, имидазолил и пиразолил.
Индекс n равен 0, 1 или 2. В соответствии с конкретным воплощением n равен 1.
R6 обозначает водород или C1-C6-алкил. Предпочтительно, R6 обозначает водород.
R7 обозначает водород или C1-C6-алкил. Предпочтительно, R7 обозначает водород.
R8 обозначает водород или C1-C6-алкил. Предпочтительно, R8 обозначает водород.
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил или этил), C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил), амино-C1-C6-алкил, необязательно замещенный C6-C12-арил-C1-C4-алкил или C3-C12-гетероциклил (например, 3-азетидинил). Предпочтительно, R9 обозначает водород или C1-C6-алкил (например, метил или этил).
В соответствии с конкретным воплощением R9 и R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен (например, 1,3-пропилен, другим примером является 1,2-этилен), так, что R9 и R1 вместе с атомом Q, с которым связан R1, и атомом азота, с которым связан R9, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее, в частности, 4, 5 или 6 кольцевых атомов (включая атом азота и Q). С учетом того, что W и A1 оба обозначают связь, такое кольцо может быть представлено следующей неполной структурой:
где Q имеет значения, определенные в данном документе (например, представляет собой S(O)2), и n равен 0, 1, 2, 3 или 4.
В соответствии с другим конкретным воплощением R9 обозначает C1-C4-алкилен (например, метилен или 1,3-пропилен), связанный с атомом углерода A2, и A2 обозначает C1-C4-алкилен, так, что R9 и, по меньшей мере, часть A2 вместе с атомом азота, с которым связан R9, образуют N-содержащее гетероциклическое кольцо, состоящее, в частности, из 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов (включающих атом азота). Такое кольцо может быть представлено следующей неполной структурой:
где R1, W, A1, Q и X1 имеют значения, указанные в данном документе, p равен 1 или 2, r равен 0, 1 или 2, и q равен 0, 1 или 2. В данном конкретном воплощении X1 предпочтительно обозначает -O-. Конкретные сочетания p, r и q включают p=1, r=0, q=1; и p=1, r=0, q=0. Альтернативно p равен 0, r равен 3, и q равен 1, причем X1 предпочтительно обозначает -O-.
В соответствии с другим конкретным воплощением R9 обозначает C1-C4-алкилен (например, метилен или 1,3-пропилен), связанный с атомом углерода X1, и X1 обозначает C1-C4-алкилен (например, 1,2-этилен), так, что R9 и, по меньшей мере, часть X1 вместе с атомом азота, с которым связан R9, образуют N-содержащее гетероциклическое кольцо, состоящее, в частности, из 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов (включающих атом азота). С учетом того, что A2 обозначает связь, такое кольцо может быть представлено следующей неполной структурой:
где R1, W, A1, Q и X1 имеют значения, указанные в данном документе, p равен 1 или 2, r равен 0, 1 или 2, и q равен 0, 1 или 2. Конкретные сочетания p, r и q включают p=1, r=0, q=0.
R10 обозначает водород, C1-C6-алкил или C1-C6-алкилсульфонил. Предпочтительно, R10 обозначает водород.
R11 обозначает водород или C1-C6-алкил. Предпочтительно, R11 обозначает водород.
Альтернативно, R9, R11 вместе обозначают C1-C4-алкилен (например, этилен).
R14 обозначает водород или C1-C6-алкил. Предпочтительно, R14 обозначает водород.
R15 обозначает водород или C1-C6-алкил. Предпочтительно, R15 обозначает водород.
R16 обозначает водород или C1-C6-алкил. Предпочтительно, R16 обозначает водород.
В конкретных воплощениях аминотетралиновых производных данного изобретения
A обозначает 5- или 6-членное кольцо;
R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1- или -CN;
R1 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, гидрокси-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкилкарбониламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкилоксикарбониламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкиламинокарбониламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламинокарбониламино-C1-C4-алкил, C1-C6-алкилсульфониламино-C1-C4-алкил, (необязательно замещенный C6-C12-арил-C1-C6-алкил)амино-C1-C4-алкил, необязательно замещенный C6-C12-арил-C1-C4-алкил, необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил-C1-C4-алкил, C3-C12-циклоалкил, C1-C6-алкилкарбонил, C1-C6-алкоксикарбонил, галогенированный C1-C6-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил, аминокарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)аминокарбонил, C6-C12-ариламинокарбонил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, необязательно замещенный C6-C12-арил, гидрокси, C1-C6-алкокси, галогенированный C1-C6-алкокси, C1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, амино-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкокси, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилкарбониламино-C1-C4-алкокси, C6-C12-арилкарбониламино-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкоксикарбониламино-C1-C4-алкокси, C6-C12-арил-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилсульфониламино-C1-C4-алкокси, (галогенированный C1-C6-алкил)сульфониламино-C1-C4-алкокси, C6-C12-арилсульфониламино-C1-C4-алкокси, (C6-C12-арил-C1-C6-алкил)сульфониламино-C1-C4-алкокси, C3-C12-гетероциклилсульфониламино-C1-C4-алкокси, C3-C12-гетероциклил-C1-C4-алкокси, C6-C12-арилокси, C3-C12-гетероциклилокси, C1-C6-алкилтио, галогенированный C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкиламино, (галогенированный C1-C6-алкил)амино, ди-C1-C6-алкиламино, ди-(галогенированный C1-C6-алкил)амино, C1-C6-алкилкарбониламино, (галогенированный C1-C6-алкил)карбониламино, C6-C12-арилкарбониламино, C1-C6-алкилсульфониламино, (галогенированный C1-C6-алкил)сульфониламино, C6-C12-арилсульфониламино или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил;
W обозначает -NR8- или связь;
A1 обозначает необязательно замещенный C1-C4-алкилен или связь;
Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-;
Y обозначает -NR9- или связь;
A2 обозначает необязательно замещенный C1-C4-алкилен, C1-C4-алкилен-CO-, -CO-C1-C4-алкилен, C1-C4-алкилен-O-C1-C4-алкилен, C1-C4-алкилен-NR10-C1-C4-алкилен, необязательно замещенный C6-C12-арилен, необязательно замещенный C6-C12-гетероарилен или связь;
X1 обозначает -O-, -NR11-, -S-, необязательно замещенный C1-C4-алкилен;
R2 обозначает водород, галоген, C1-C6-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, гидрокси-C1-C4-алкил, -CN, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, необязательно замещенный C6-C12-арил, гидрокси, C1-C6-алкокси, галогенированный C1-C6-алкокси, C1-C6-алкоксикарбонил, C2-C6-алкенилокси, C6-C12-арил-C1-C4-алкокси, C1-C6-алкилкарбонилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил, аминосульфонил, амино, C1-C6-алкиламино, C2-C6-алкениламино, нитро или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членное кольцо;
R3 обозначает водород, галоген, C1-C6-алкил или C1-C6-алкокси, или два радикала R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
R4a обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, гидрокси-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, CH2CN, -CHO, C1-C4-алкилкарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил, C6-C12-арилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, C2-C6-алкенил, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-алкилсульфонил, C6-C12-арилсульфонил, амино, -NO или C3-C12-гетероциклил;
R4b обозначает водород, C1-C6-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, гидрокси-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, CH2CN, -CHO, C1-C4-алкилкарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил, C6-C12-арилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил, C1-C6-алкиламинокарбонил, C2-C6-алкенил, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-алкилсульфонил, C6-C12-арилсульфонил, амино, -NO или C3-C12-гетероциклил; или
R4a, R4b вместе обозначают необязательно замещенный C1-C6-алкилен, где один -CH2-, входящий в состав C1-C4-алкилена, может быть заменен атомом кислорода или -NR16;
X2 обозначает -O-, -NR6-, -S-, >CR12aR12b или связь;
X3 обозначает -O-, -NR7-, -S-, >CR13aR13b или связь;
R5 обозначает необязательно замещенный C6-C12-арил, необязательно замещенный C3-C12-циклоалкил или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил;
n равен 0, 1 или 2;
R6 обозначает водород или C1-C6-алкил;
R7 обозначает водород или C1-C6-алкил;
R8 обозначает водород или C1-C6-алкил;
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C12-циклоалкил, амино-C1-C6-алкил, необязательно замещенный C6-C12-арил-C1-C4-алкил; или
R9, R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен; или
R9 обозначает C1-C4-алкилен, связанный с атомом углерода A2, где A2 обозначает C1-C4-алкилен, или с атомом углерода X1, где X1 обозначает C1-C4-алкилен;
R10 обозначает водород, C1-C6-алкил или C1-C6-алкилсульфонил;
R11 обозначает водород или C1-C6-алкил, или
R9, R11 вместе обозначают C1-C4-алкилен,
R12a обозначает водород, необязательно замещенный C1-C6-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, C3-C12-гетероциклил-C1-C6-алкил, необязательно замещенный C6-C12-арил или гидрокси;
R12b обозначает водород или C1-C6-алкил, или
R12a, R12b вместе обозначают карбонил или необязательно замещенный C1-C4-алкилен, где один -CH2-, входящий в состав C1-C4-алкилена, может быть заменен атомом кислорода или -NR14-;
R13a обозначает водород, необязательно замещенный C1-C6-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C4-алкил, C3-C12-гетероциклил-C1-C6-алкил, необязательно замещенный C6-C12-арил или гидрокси;
R13b обозначает водород или C1-C6-алкил, или
R13a, R13b вместе обозначают карбонил или необязательно замещенный C1-C4-алкилен, где один -CH2-, входящий в состав C1-C4-алкилена, может быть заменен атомом кислорода или -NR15-;
R14 обозначает водород или C1-C6-алкил;
R15 обозначает водород или C1-C6-алкил; и
R16 обозначает водород или C1-C6-алкил,
или в данном описании могут быть указаны более точные определения одной или нескольких из указанных переменных A, R, R1, W, A1, Q, Y, A2, X1, R2, R3, R4, X2, X3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, n.
В других конкретных воплощениях аминотетралиновых производных данного изобретения
A обозначает бензольное кольцо;
R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-;
R1 обозначает C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, н-пентил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопропилметил, циклопентилметил, циклогексилметил), галогенированный C1-C6-алкил (например, 3-фторпроп-1-ил, 3-хлорпроп-1-ил, 3,3,3-трифторпроп-1-ил), три-(C1-C4-алкил)силил-C1-C4-алкил (например, триметилсилилэтил), C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил (например, этоксиэтил), C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил, циклобутил, циклогексил), C2-C6-алкенил (например, проп-1,2-ен-1-ил), необязательно замещенный C6-C12-арил (например, фенил, 2-метилфенил) или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил (например, 1-метилпиррол-3-ил, 2-пиридил, 3-пиридил, 2-тиенил, 4-метил-2-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 2,5-диметил-3-тиенил, 1,2-диазол-4-ил, 1-метил-1,2-диазол-3-ил, 1-метил-1,2-диазол-4-ил, 1-этил-1,2-диазол-4-ил, 1-дифторметил-1,2-диазол-4-ил, 1-метил-3-трифторметил-1,2-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-диазол-4-ил, 1-метил-1,3-диазол-4-ил, 1,2-диметил-1,3-диазол-4-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 2-метил-1,3-тиазол-5-ил, 2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил, 1-метил-1,2,4-триазол-3-ил, 3-пирролидинил);
W обозначает связь;
A1 обозначает связь;
Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-;
Y обозначает -NR9- или связь;
A2 обозначает C1-C4-алкилен (например, 1,2-этилен, 1,3-пропилен) или связь;
X1 обозначает -O- или необязательно замещенный C1-C4-алкилен (например, метилен, 1,2-этилен, 1,3-пропилен) или C2-C4-алкинилен (например, проп-1,2-ин-1,3-илен);
R2 обозначает водород;
R3 обозначает водород;
R4a обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил, изопропил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопропилметил), галогенированный C1-C4-алкил (например, 2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил), -CHO, C1-C4-алкилкарбонил (например, метилкарбонил, этилкарбонил, изопропилкарбонил), (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил (например, фторметилкарбонил, дифторметилкарбонил, трифторметилкарбонил, 1,1,1-трифторэт-2-илкарбонил, 1,1,1-трифторпроп-3-илкарбонил), C6-C12-арилкарбонил (например, фенилкарбонил), C1-C4-алкоксикарбонил (например, этоксикарбонил, трет-бутилоксикарбонил), C6-C12-арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил);
R4b обозначает водород или C1-C6-алкил (например, метил, этил); или
R4a, R4b вместе обозначают необязательно замещенный C1-C6-алкилен (например, 1,3-пропилен, 1,4-бутилен, 2-фторбут-1,4-илен, 1-оксо-бут-1,4-илен), где один -CH2-, входящий в состав C1-C4-алкилена, может быть заменен атомом кислорода (например, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-);
X2 обозначает CR12aR12b;
X3 обозначает связь;
R5 обозначает необязательно замещенный фенил (например, фенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3-цианофенил, 3-метилфенил, 3-трифторметилфенил, 3-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-метоксифенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-фтор-5-хлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил) или необязательно замещенный C3-C12-циклоалкил (например, циклогексил);
n равен 1;
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, этил) или C3-C12-циклоалкил (циклопропил), или
R9, R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен (например, 1,3-пропилен); или
R9 обозначает C1-C4-алкилен (например, метилен, 1,3-пропилен), связанный с атомом углерода A2, где A2 обозначает C1-C4-алкилен (например, 1,2-этилен, 1,3-пропилен), или с атомом углерода X1, где X1 обозначает C1-C4-алкилен (например, 1,2-этилен);
R12a обозначает водород; и
R12b обозначает водород.
В других конкретных воплощениях аминотетралиновых производных данного изобретения
A обозначает бензольное кольцо;
R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-;
R1 обозначает C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил, изопропил или втор-бутил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопентилметил или циклогексилметил), галогенированный C1-C6-алкил (например, 3-фторпроп-1-ил, 3-хлорпроп-1-ил или 3,3,3-трифторпроп-1-ил), C3-C12-циклоалкил (например, циклопропил или циклобутил), C2-C6-алкенил (например, проп-1,2-ен-1-ил), необязательно замещенный C6-C12-арил (например, фенил), или необязательно замещенный C3-C12-гетероциклил (например, 3-пиридил, 2-тиенил, 4-метил-2-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 2,5-диметил-3-тиенил, 1,2-диазол-4-ил, 1-метил-1,2-диазол-4-ил, 1-этил-1,2-диазол-4-ил, 1-дифторметил-1,2-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-диазол-4-ил, 1-метил-1,3-диазол-4-ил, 2-метил-1,3-тиазол-5-ил, 2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил или 3-пирролидинил);
W обозначает связь;
A1 обозначает связь;
Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-;
Y обозначает -NR9- или связь;
A2 обозначает C1-C4-алкилен (например, метилен или 1,3-пропилен) или связь;
X1 обозначает -O- или необязательно замещенный C1-C4-алкилен (например, метилен);
R2 обозначает водород;
R3 обозначает водород;
R4a обозначает водород, C1-C6-алкил (например, метил, этил, н-пропил или изопропил), C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил (например, циклопропилметил), галогенированный C1-C4-алкил (например, 2-фторэтил или 2,2,2-трифторэтил), C1-C4-алкилкарбонил (например, метилкарбонил или изопропилкарбонил), (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил (например, фторметилкарбонил, дифторметилкарбонил или трифторметилкарбонил), C6-C12-арилкарбонил (например, фенилкарбонил), C1-C4-алкоксикарбонил (например, этоксикарбонил или трет-бутилоксикарбонил), C6-C12-арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил);
R4b обозначает водород или C1-C6-алкил (например, метил);
X2 обозначает CR12aR12b;
X3 обозначает связь;
R5 обозначает необязательно замещенный фенил (например, фенил, 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил или 2,4-дихлорфенил);
n обозначает 1;
R6 обозначает водород;
R7 обозначает водород;
R8 обозначает водород;
R9 обозначает водород или алкил (например, метил или этил); или
R9, R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен (например, 1,3-пропилен); или
R9 обозначает C1-C4-алкилен (например, метилен или 1,3-пропилен), связанный с атомом углерода A2, где A2 обозначает C1-C4-алкилен;
R10 обозначает водород;
R11 обозначает водород;
R12a обозначает водород; и
R12b обозначает водород.
Конкретные соединения настоящего изобретения представляют собой аминотетралиновые производные, раскрытые в примерах получения, и их физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли. Они включают соединение, приведенное в каждом примере получения, а также соответствующее свободное основание и любые другие физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли свободного основания (если приведенное в примере соединение представляет собой соль), или любую физиологически переносимую кислотно-аддитивную соль свободного основания (если приведенное в примере соединение представляет собой свободное основание). Они также включают энантиомеры, диастереомеры, таутомеры и любые другие изомерные формы указанных соединений, независимо от того, раскрыты ли они в явной или неявной форме.
Соединения формулы (I) можно получить с помощью способов, аналогичных хорошо известным в данной области. Подходящие способы получения соединений формулы (I) описаны в нижеследующих схемах.
Способ, изображенный на схеме 1, можно использовать для получения аминотетралинов, в которых X1 обозначает -O- или -S-.
Как показано на схеме 1, соединение общей формулы 1 легко подвергается енаминовому алкилированию с получением соединения общей формулы 3.
На схеме 1 переменные X2, X3, R5 имеют значения, указанные в данном документе, и L обозначает подходящую защитную группу (например, L = Me). Способ, изображенный на схеме 1, также можно использовать для получения аминотетралинов, в которых X обозначает необязательно замещенный алкилен. В данном случае L обозначает группу, которая представляет собой требуемую боковую цепь R1-W-A1-Q-Y-A2- или может превращаться в нее.
Альтернативно, соединения формулы 3 можно получить по способу, описанному на схеме 2.
Как показано на схеме 2, соединение общей формулы 4 легко подвергается алкилированию с получением соединения общей формулы 5. Превращение в хлорангидрид и последующее замыкание кольца с этиленом в присутствии кислоты Льюиса (например, AlCl3) дает соединение 3 (например, J. Het. Chem., 23 (2), 343, 1986 и Bioorg. Med. Chem. Let, 17 (22), 6160, 2007).
Переменные X2, X3, R5 имеют значения, указанные в данном документе, и L, L1 обозначчают подходящие защитные группы (например, L, L1 = Me). Затем соединения 3 можно превратить в соединения общей формулы (I).
Способ, изображенный на схеме 3, можно использовать для получения аминотетралинов, в которых X1 обозначает O- или -S-, A2 обозначает необязательно замещенный алкилен, Y обозначает -NR9-, и Q обозначает -S(O)2.
На схеме 3 переменные R1, W, A1, R2, R3, R4a, R4b, R5, R9, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе, и L2 обозначает подходящую защитную группу (например, L2 = COOEt).
Способ, изображенный на схеме 4, можно использовать для получения аминотетралинов, в которых X1 обозначает метилен, A2 обозначает связь, Y обозначает -NR9-, и Q обозначает -S(O)2.
Для получения соединения 20 вместо трифлата 19 можно использовать соответствующий бромид или иодид.
На схеме 4 переменные R1, W, A1, R2, R3, R4a, R4b, R5, R9, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе, и L3 обозначает подходящую защитную группу (например, L3 = COOtBu).
Способ, изображенный на схеме 5, можно использовать для получения аминотетралинов, в которых X1 обозначает необязательно замещенный алкилен, A2 обозначает необязательно замещенный алкилен или связь, Y обозначает -NR9-, и Q обозначает -S(O)2.
Для получения соединения 26 вместо трифторбората 66 можно использовать соответствующее 9-борабицикло[3.3.1]нон-9-ильное производное.
На схеме 5 переменные R1, W, A1, R2, R3, R4a, R4b, R5, R9, X2, X3, A2 имеют значения, указанные в данном документе, и L3 обозначает подходящую защитную группу (например, L3 = COOtBu).
Способ, изображенный на схеме 6, можно использовать для получения аминотетралинов, в которых X обозначает -NR11-, A2 обозначает необязательно замещенный алкилен, Y обозначает -NR9-, и Q обозначает -S(O)2.
На схеме 6 переменные R1, W, A1, R2, R3, R4a, R4b, R5, R9, X2, X3, A2 имеют значения, указанные в данном документе, и L4 обозначает подходящую защитную группу.
Способ, изображенный на нижеследующих схемах, можно использовать для получения соединений общей формулы (I), в которых A обозначает гетероцикл.
Как показано на схеме 7, соединение общей формулы 34 легко подвергается конденсации с диметилацеталем диметилформамида с получением соединения общей формулы 35.
Как показано на приведенной выше схеме 8, промежуточное соединение общей формулы 35 взаимодействует с разными нуклеофилами общей формулы H2N-NH-R в спиртовом растворителе, предпочтительно, в метаноле или этаноле, при температуре примерно от 20° до 80°C с получением соединений общих формул 36 и 37. В случае монозамещенных гидразинов образуются региоизомерные продукты. Соединения 36 и 37 можно превратить в соединения общей формулы (I) по способу, изображенному на схеме 9.
На схеме 8 переменная R имеет значения, указанные в данном описании.
Алкилирование соединения 38 может протекать через енамин, как показано на схеме 1, или через енолят. Восстановительное аминирование соединения 39 дает соединение 40. После алкилирования или ацилирования соединения 40 получают соединение 41. На схеме 9 переменные R, R4a, R4b, R5, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе.
Как показано на схеме 10, взаимодействие соединения общей формулы 34 с гидроксил(тозилокси)иодбензолом дает соединение формулы 42. Взаимодействие соединения общей формулы 42 с 1,3-нуклеофилами в подходящих условиях дает соединение общей формулы 43. Последующее превращение в соединения общей формулы 46 проводят по способу, изображенному на схеме 9.
На схеме 10 переменные R, R4a, R4b, R5, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе.
Как показано на схеме 11, конденсация соединения общей формулы 35 с реагентом общей формулы 49 и ацетатом аммония в кипящей с обратным холодильником уксусной кислоте дает соединение общей формулы 47, которое затем можно превратить в соединения общей формулы 48.
На схеме 11 переменные R, R4a, R4b, R5, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе.
Как показано на схеме 12, циклоконденсация промежуточного соединения общей формулы 35 с 1,3-нуклеофилами общей формулы 50 в присутствии подходящих органических или неорганических оснований, таких как KOH, NaOH, NaHCO3, этоксид натрия, метоксид натрия, триэтиламин и диизопропилэтиламин, в спиртовом растворителе, предпочтительно, в этаноле или метаноле, при температуре примерно от 20° до 80°C дает соединение общей формулы 51, которое впоследствии можно превратить в соединения общей формулы 52.
На схеме 12 переменные R, R4a, R4b, R5, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе.
Как показано на схеме 13, промежуточное соединение общей формулы 53 может легко подвергаться конденсации с диметилацеталем диметилформамида с получением соединения общей формулы 54, которое может взаимодействовать с разными нуклеофилами общей формулы H2N-NH-R в спиртовом растворителе, предпочтительно, в метаноле или этаноле, при температуре от примерно 20° до 80°C с получением соединений общих формул 55 и 56. Соединения 55 и 56 можно превратить в соединения общей формулы (I), по способу, изображенному на предыдущих схемах. На схеме 13 переменные R, R4a, R4b, R5, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе.
Как показано на схеме 14, взаимодействие соединения общей формулы 53 с гидроксил(тозилокси)иодбензолом дает соединение формулы 59, которое может взаимодействовать с 1,3-нуклеофилами в подходящих условиях с получением соединения общей формулы 60. Последующее превращение в соединения общей формулы 62 проводят по способам, описанным на предыдущих схемах.
На схеме 14 переменные R, R4a, R4b, R5, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе.
Как показано на схеме 15, циклоконденсация промежуточного соединения общей формулы 54 с 1,3-нуклеофилами общей формулы 50 в присутствии подходящих органических или неорганических оснований, таких как KOH, NaOH, NaHCO3, этоксид натрия, метоксид натрия, триэтиламин и диизопропилэтиламин, в спиртовом растворителе, предпочтительно, в этаноле или метаноле, при температуре от примерно 20° до 80°C дает соединение общей формулы 63, которое затем можно превратить в соединения общей формулы 65 с помощью способов, описанных на предыдущих схемах.
На схеме 15 переменные R, R4a, R4b, R5, X2, X3 имеют значения, указанные в данном документе.
Кислотно-аддитивные соли аминотетралиновых производных формулы (I) получают стандартным способом путем смешивания свободного основания с соответствующей кислотой, необязательно в растворе в органическом растворителе, например, низшем спирте, таком как метанол, этанол или пропанол, простом эфире, таком как метил трет-бутиловый эфир или диизопропиловый эфир, кетоне, таком как ацетон или метилэтилкетон, или сложном эфире, таком как этилацетат.
Аминотетралиновые производные формулы (II)
где L обозначает амино-защитную группу, Y обозначает NR9, и A2, X1, R2, R3, R4a, R4b, X2, X3, R5, n имеют указанные выше значения, можно использовать в качестве промежуточных соединений для получения ингибиторов GlyT1, в особенности, имеющих формулу (I).
Подходящие амино-защитные группы хорошо известны в данной области техники и описаны, например, в Protective Groups in Organic Chemistry, ed. J. F. W. McOmie, Plenum Press, 1973; и T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1991.
В соответствии с конкретным воплощением L обозначает необязательно замещенный алкилкарбонил (например, трет-бутилкарбонил), необязательно замещенный арилкарбонил, необязательно замещенный арилалкилкарбонил (например, бензилкарбонил), необязательно замещенный алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил или трет-бутилоксикарбонил), необязательно замещенный арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил) или необязательно замещенный арилалкоксикарбонил.
Соединения формулы (I) способны ингибировать активность транспортера глицина, в особенности, транспортера глицина 1 (GlyT1).
Пригодность соединений настоящего изобретения для ингибирования активности транспортера глицина, в особенности, активности GlyT1, можно продемонстрировать с помощью известных в данной области способов. Например, для измерения поглощения глицина и его ингибирования (IC50) под действием соединения формулы (I) можно использовать рекомбинантные клетки hGlyT1c_5_CHO, экспрессирующие человеческий GlyT1c.
Предпочтительными являются соединения формулы (I), которые способны обеспечивать эффективное ингибирование в низких концентрациях. В частности, предпочтительными являются соединения формулы (I), способные ингибировать транспортер глицина 1 (GlyT1) с IC50<1 мкмоль, более предпочтительно с IC50<0,5 мкмоль, особенно предпочтительно с IC50<0,2 мкмоль и наиболее предпочтительно с IC50<0,1 мкмоль.
Таким образом, соединения формулы (I) настоящего изобретения можно использовать в качестве фармацевтических средств.
Следовательно, настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые содержат инертный носитель и соединение формулы (I).
Настоящее изобретение также относится к применению соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для ингибирования транспортера глицина GlyT1, и к соответствующим способам ингибирования транспортера глицина GlyT1.
Рецептор NMDA играет ключевую роль в широком диапазоне процессов, протекающих в ЦНС, и, как показано, участвует в развитии ряда заболеваний у людей и животных других видов. Ингибиторы GlyT1 замедляют удаление глицина из синапса, что приводит к повышению уровня синаптического глицина. Это, в свою очередь, увеличивает заполнение глицин-связывающих участков рецептора NMDA и усиливает активацию рецептора NMDA с последующим высвобождением глутамата из пресинаптических окончаний. Таким образом, известно, что ингибиторы транспорта глицина, и в особенности, ингибиторы транспортера глицина GlyT1, можно использовать для лечения ряда неврологических и психиатрических расстройств. Кроме того, рецепторы глицина A участвуют в развитии ряда заболеваний у людей и животных других видов. Повышение концентраций внеклеточного глицина в результате ингибирования транспорта глицина может приводить к увеличению активности рецепторов глицина A. Следовательно, ингибиторы транспорта глицина, и в особенности, ингибиторы транспортера глицина GlyT1, можно использовать для лечения ряда неврологических и психиатрических расстройств.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к применению соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для лечения неврологического или психиатрического расстройства, и к соответствующим способам лечения указанных расстройств.
В соответствии с конкретным воплощением расстройство связано с дисфункцией глицинергической или глутаматергической нейропередачи.
В соответствии с другим конкретным воплощением расстройство включает одно или несколько из следующих состояний и заболеваний: шизофрения или психотическое расстройство, включающее шизофрению (параноидное, дезорганизованное, кататоническое или недифференцированное), шизофреноформное расстройство, шизоаффективное расстройство, бредовое расстройство, краткое психотическое расстройство, коллективное психотическое расстройство, психотическое расстройство вследствие общего состояния здоровья и психотическое расстройство, индуцированное наркотиками, включающее как позитивные, так и негативные симптомы шизофрении, и другие психозы; когнитивные расстройства, в том числе деменция (деменция, ассоциированная с болезнью Альцгеймера, ишемией, мультиинфарктная деменция, деменция, ассоциированная с травмой, сосудистыми нарушениями или инсультом, инфекцией ВИЧ, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Крейтцфельдта-Якоба, перинатальной гипоксией, другими общими состояниями здоровья или наркотической зависимостью); бредовое состояние, амнестические нарушения или когнитивное нарушение, включающее связанное с возрастом ухудшение когнитивных функций; тревожные расстройства, включающие острое стрессовое расстройство, агорафобия, генерализированное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, приступ панического расстройства, паническое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, сепарационное тревожное расстройство, социофобия, специфическая фобия, индуцированное наркотиками тревожное расстройство и тревожность вследствие общего состояния здоровья; связанные с наркотиками расстройства и поведение, обнаруживающее склонность к потреблению наркотиков (в том числе индуцированное наркотиками бредовое состояние, упорная деменция, упорное амнестическое расстройство, психотическое расстройство или тревожное расстройство; нечувствительность, зависимость или отвыкание от химических веществ, включающих спирт, амфетамины, каннабис, кокаин, галлюциногены, средства для ингаляции, никотин, опиоиды, фенилциклидин, успокоительные средства, гипнотики или анксиолитические средства); ожирение, нейрогенная булимия и компульсивное расстройство пищевого поведения; биполярные расстройства, аффективные расстройства, в том числе депрессивные расстройства; депрессия, включающая униполярную депрессию, сезонную депрессию и послеродовую депрессию, предменструальный синдром (PMS) и предменструальное дисфорическое расстройство (PDD), аффективные расстройства вследствие общего состояния здоровья, и индуцированные наркотиками аффективные расстройства; познавательные расстройства, общее расстройство психологического развития, в том числе аутистическое расстройство, синдром нарушения внимания, в том числе синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) и расстройство поведения; двигательные расстройства, включающие акинезию и акинетические ригидные синдромы (в том числе болезнь Паркинсона, индуцированный наркотиками паркинсонизм, постэнцефалитический паркинсонизм, прогрессирующий супрануклеарный паралич, множественная системная атрофия, кортикобазальная дегенерация, комплексная деменция, связанная с паркинсонизмом-ALS и кальцификация базальных ядер головного мозга), паркинсонизм, обусловленный лекарственными средствами (такой как паркинсонизм, индуцированный нейролептиками, злокачественный нейролептический синдром, индуцированная нейролептиками острая дистония, индуцированная нейролептиками острая акатизия, индуцированная нейролептиками поздняя дискинезия и обусловленный лекарствами постуральный тремор), синдром Жиля де ла Туретта, эпилепсия, мышечные спазмы и расстройства, связанные с мышечной спастичностью, или слабость, включающая треморы; дискинезии [в том числе тремор (такой как тремор покоя, постуральный тремор и интенционное дрожание), хорея (такая как хорея Сиденгама, болезнь Хантингтона, доброкачественная наследственная хорея, нейроакантоцитоз, симптоматическая виттова хорея, индуцированная наркотиками хорея и гемибаллизм), миоклонус (в том числе генерализованный миоклонус и фокальный миоклонус), тики (в том числе простой тик, комплексный тик и симптоматический тик) и дистония (в том числе генерализованная дистония, такая как идиопатическая дистония, индуцированная наркотиками дистония, симптоматическая дистония и пароксимальная дистония, а также фокальная дистония, такая как блефароспазм, оромандибулярная дистония, спазматическая дисфония, спастическая кривошея, аксиальная дистония, дистонический графоспазм и гемиплегическая дистония)]; недержание мочи; поражение нейронов, в том числе поражение зрения, ретинопатия или дегенерация желтого пятна глаза, шум в ушах, нарушение и потеря слуха и отек мозга; рвота; и нарушения сна, в том числе инсомния и нарколепсия.
В соответствии с другим конкретным воплощением расстройство представляет собой боль, в частности, хроническую боль и, особенно, невропатическую боль.
Боль можно подразделить на острую и хроническую боль. Острая и хроническая боль различаются по этиологии, патофизиологии, диагностике и лечению.
Острая боль, которая возникает после повреждения ткани, является самоограничивающейся, свидетельствет о продолжающемся повреждении ткани и после восстановления ткани обычно утихает. Существуют минимальные психологические симптомы, связанные с острой болью, за исключением умеренной тревоги. Острая боль является ноцицептивной по природе и возникает в результате химической, механической и термальной стимуляции A-дельта и C-полимодального болевого рецептора.
С другой стороны, хроническая боль не выполняет защитной биологической функции. Она скорее является симптомом не повреждения ткани, а отдельного заболевания. Хроническая боль не ослабевает, не является самомограничивающей и может длиться годами, возможно, десятилениями, после начального повреждения. Хроническая боль может быть устойчивой к разным режимам лечения. Психологические симптомы, связанные с хронической болью, включают хроническую тревогу, боязнь, депрессию, бессонницу и ухудшение социального взаимодействия. Хроническая доброкачественная боль преимущественно является невропатической по природе и включает поражение как периферической, так и центральной нервной системы.
Острая и хроническая боль вызываются разными нейро-физиологическими процессами и, следовательно, имеют тенденцию отвечать на разные типы лечения. Острая боль может быть соматической или висцеральной по природе. Соматическая боль зачастую представляет собой достаточно локализованную, постоянную боль и описывается как острая, ноющая, пульсирующая или постоянная ноющая боль. С другой стороны, висцеральная боль может иметь неопределенное распределение, зачастую бывает приступообразной по природе, и обычно характеризуется как глубокая, ноющая, сдавливающая или коликообразная. Примеры острой боли включают послеоперационную боль, боль, связанную с травмой, и артритическую боль. Острая боль обычно отвечает на лечение опиоидами или нестероидными противовоспалительными средствами.
Хроническая боль, в отличие от острой боли, описывается как жгучая, электрическая, покалывающая и стреляющая. Она может быть непрерывной или приступообразной. Отличительными признаками хронической боли являются хроническая аллодиния и гиперальгезия. Аллодиния представляет собой боль, возникающую под действием стимула, который обычно не вызывает болевого ответа, такого как легкое прикосновение. Гиперальгезия представляет собой повышенную чувствительность к обычным болезненным раздражителям. Первичная гиперальгезия встречается непосредственно в области повреждения. Вторичная гиперальгезия встречается в неповрежденной области, окружающей повреждение. Примеры хронической боли включают комплексный регионарный болевой синдром, боль, возникающую в результате периферической невропатии, послеоперационную боль, боль, связанную с синдромом хронической усталости, головную боль напряжения, боль, возникающую в результате механического повреждения нерва, и сильную боль, связанную с такими заболеваниями, как рак, болезнь обмена веществ, инфекция нейротропного вируса, нейротоксичность, воспаление, рассеянный склероз или любая боль, возникающая вследствие стресса или депрессивного синдрома, или связанная со стрессом или депрессивным синдромом.
Хотя опиоиды являются дешевыми и эффективными, при их применении наблюдаются серьезные побочные эффекты, которые могут представлять собой угрозу для жизни, что в основном касается угнетения дыхания и мышечной ригидности. Кроме того, вводимые дозы опиоидов ограничиваются тошнотой, рвотой, констипацией, пруритом и задержкой мочевыделения, которые часто приводят к тому, что пациенты предпочитают получить недосточное подавление боли, чем переносить указанные причиняющие страдание побочные эффекты. Кроме того, указанные побочные эффекты часто приводят к необходимости длительной госпитализации пациентов. Опиоиды вызывают сильное привыкание и во многих областях их применение строго регламентируется.
Соединения формулы (I) в особенности подходят для лечения таких заболеваний, как шизофрения, биполярное расстройство, депрессия, включающая монополярную депрессию, сезонную депрессию и послеродовую депрессию, предменструальный синдром (PMS) и предменструальное дисфорическое расстройство (PDD), расстройства способности к обучению, общее расстройство развития, включающее аутистическое расстройство, синдромы нарушения внимания, включающие синдром дефицита внимания с гиперактивностью, тиковые расстройства, включающие синдром Туретта, тревожные расстройства, включающие фобию и посттравматическое стрессовое расстройство, когнитивные расстройства, связанные с деменцией, обусловленная СПИДом деменция, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, спастическое состояние мышц, миоклонус, мышечный спазм, шум в ушах и ухудшение и потеря слуха.
Конкретными когнитивными расстройствами являются деменция, бредовое состояние, амнестические расстройства и когнитивное нарушение, включающее связанное с возрастом ухудшение когнитивной функции.
Конкретными тревожными расстройствами являются генерализированное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство и приступ панического расстройства.
Конкретными шизофреническими или психотическими патологиями являются параноидная, дезорганизованная, кататоническая или недифференцированная шизофрения и индуцированное наркотиками психотическое состояние.
Конкретные неврологические расстройства, которые можно лечить соединениями формулы (I), включают, в частности, когнитивное расстройство, такое как деменция, ухудшение когнитивной функции, синдром дефицита внимания с гиперактивностью.
Конкретные психиатрические расстройства, которые можно лечить соединениями формулы (I), включают, в частности, тревожное расстройство, аффективное расстройство, такое как депрессия, или биполярное расстройство, шизофрения, психотическое расстройство.
В контексте лечения применение соединений формулы (I) данного изобретения включает способ. В данном способе эффективное количество одного или нескольких соединений формулы (I), определенное в соответствии с фармацевтической и ветеринарной практикой, вводят субъекту, подлежащему лечению, предпочтительно млекопитающему, в особенности, человеку. Назначение такого лечения и его форма зависят от конкретного случая и обуславливаются медицинской оценкой (диагнозом) с учетом присутствующих признаков, симптомов и/или дисфункций, риска развития определенных признаков, симптомов и/или дисфункций, и других факторов.
Как правило, лечение проводят путем одного или нескольких введений в день, по необходимости одновременно или по очереди с другими лекарственными средствами или препаратами, содержащими лекарственные средства.
Изобретение также относится к промышленному получению фармацевтических композиций для лечения субъекта, предпочтительно млекопитающего, в особенности, человека. Так, соединения формулы (I) обычно вводят в составе фармацевтических композиций, которые содержат инертный носитель (например, фармацевтически приемлемый эксципиент) наряду, по меньшей мере, с одним соединением настоящего изобретения и, по необходимости, другими лекарственными средствами. Указанные композиции можно вводить, например, перорально, ректально, чрескожно, подкожно, внутривенно, внутримышечно или интраназально.
Примерами подходящих фармацевтических композиций являются твердые лекарственные формы, такие как порошки, гранулы, таблетки, в частности, пленочные таблетки, таблетки для рассасывания, саше, облатки, покрытые сахаром таблетки, капсулы, такие как твердые желатиновые капсулы и мягкие желатиновые капсулы, суппозитории или вагинальные лекарственные формы, полутвердые лекарственные формы, такие как мази, кремы, гидрогели, пасты или пластыри, а также жидкие лекарственные формы, такие как растворы, эмульсии, в частности, эмульсии масло в воде, суспензии, например, лосьоны, препараты для инъекций и препараты для инфузий, глазные капли и ушные капли. Для введения ингибиторов настоящего изобретения также можно использовать имплантируемые устройства, обеспечивающие их высвобождение. Кроме того, можно использовать липосомы или микросферы.
Для получения композиций соединения данного изобретения необязательно смешивают с одним или несколькими носителями (эксципиентами), или разбавляют одним или несколькими носителями (эксципиентами). Носители (эксципиенты) могут представлять собой твердые, полутвердые или жидкие вещества, которые используют в качестве основ, носителей или сред для активного соединения.
Подходящие носители (эксципиенты) перечислены в профильных медицинских монографиях. Кроме того, композиции могут содержать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, такие как увлажняющие средства; эмульгирующие и суспендирующие средства; консерванты; антиоксиданты; противораздражающие средства; хелатирующие средства; вспомогательные средства для нанесения покрытий; стабилизаторы эмульсии; пленкообразователи; гелеобразующие средства; средства, маскирующие запах; средства, корригирующие вкус; смолы; гидроколлоиды; растворители; солюбилизаторы; нейтрализующие средства; средства, ускоряющие диффузию; пигменты; соединения четвертичного аммония; средства, обеспечивающие повторное обезжиривание и повышенное обезжиривание; исходные вещества для мазей, кремов и масел; производные силикона; вспомогательные средства для распределения; стабилизаторы; стерилизующие средства; основы для свечей; вспомогательные средства для таблеток, такие как связующие средства, наполнители, средства, способствующие скольжению, дезинтегрирующие средства или покрытия; пропелленты; осушители; замутнители; загустители; воски; пластификаторы и светлые минеральные масла. Способы получения композиций известны в данной области и описаны, например, в Fiedler, H. P., Lexikon der Hilfsstoffe fűr Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy, cosmetics and related fields], 4th edition, Aulendorf: ECV-Editio-Cantor-Verlag, 1996.
Соединения формулы (I) также можно использовать в сочетании с другими терапевтическими средствами.
Следовательно, настоящее изобретение также предлагает:
i) сочетание соединения формулы (I) с одним или несколькими другими терапевтическими средствами;
ii) фармацевтическую композицию, содержащую сочетанный продукт, указанный выше в пункте i), и, по меньшей мере, один носитель, разбавитель или эксципиент;
iii) применение сочетания, указанного выше в пункте i), в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства, заболевания или состояния, как определено в данном документе;
iv) сочетание, указанное выше в пункте i), для лечения или профилактики расстройства, заболевания или состояния, как определено в данном документе;
v) набор для лечения расстройства, заболевания или состояния, как определено в данном документе, в состав которого входит первая дозированная форма, содержащая соединение формулы (I), и одна или несколько других дозированных форм, каждая из которых содержит одно или несколько других терапевтических средств, для одновременного терапевтического введения,
vi) сочетание, указанное выше в пункте i), для применения в терапии;
vii) способ лечения или профилактики расстройства, заболевания или состояния, как определено в данном документе, включающий введение эффективного количества сочетания, указанного выше в пункте i);
viii) сочетание, указанное выше в пункте i), для лечения или профилактики расстройства, заболевания или состояния, как определено в данном документе.
Сочетанные терапии данного изобретения можно вводить дополнительно. Под дополнительным введением подразумевается смежное или перекрывающееся введение всех компонентов в виде отдельных фармацевтических композиций или устройств. Данный режим терапевтического введения двух или нескольких терапевтических средств в данной области и в настоящем описании называют дополнительное терапевтическое введение; он также известен как добавочное терапевтическое введение. Каждый и все терапевтические режимы, которые включают раздельное, но смежное или перекрывающееся терапевтическое введение соединений формулы (I) и, по меньшей мере, одного другого терапевтического средства, входят в объем настоящего изобретения. В одном воплощении описанного здесь дополнительного терапевтического введения, пациенту обычно вводят один или несколько компонентов в течение определенного периода времени и затем вводят другой компонент.
Сочетанные терапии данного изобретения также можно вводить одновременно. Под одновременным введением подразумевают режим лечения, при котором отдельные компоненты вводят вместе, либо в составе одной фармацевтической композиции или устройства, вмещающего или содержащего оба компонента, либо в составе разных композиций или устройств, каждое из которых содержит один из компонентов, которые вводят одновременно. Такие сочетания отдельных компонентов для одновременного введения могут предоставляться в виде набора.
В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения психотического расстройства путем дополнительного терапевтического введения соединений формулы (I) пациенту, получающему терапевтическое введение, по меньшей мере, одного антипсихотического средства. В другом аспекте изобретение предлагает применение соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для дополнительного терапевтического введения с целью лечения психотического расстройства у пациента, получающего терапевтическое введение, по меньшей мере, одного антипсихотического средства. Изобретение также предлагает соединения формулы (I) для дополнительного терапевтического введения с целью лечения психотического расстройства у пациента, получающего терапевтическое введение, по меньшей мере, одного антипсихотического средства.
В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения психотического расстройства путем дополнительного терапевтического введения, по меньшей мере, одного антипсихотического средства пациенту, получающему терапевтическое введение соединений формулы (I). В другом аспекте изобретение предлагает применение, по меньшей мере, одного антипсихотического средства в производстве лекарственного средства для дополнительного терапевтического введения с целью лечения психотического расстройства у пациента, получающего терапевтическое введение соединений формулы (I). Изобретение также предлагает, по меньшей мере, одно антипсихотическое средство для дополнительного терапевтического введения с целью лечения психотического расстройства у пациента, получающего терапевтическое введение соединений формулы (I).
В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения психотического расстройства путем одновременного терапевтического введения сочетания соединений формулы (I) с, по меньшей мере, одним антипсихотическим средством. Изобретение также предлагает применение сочетания соединений формулы (I) с, по меньшей мере, одним антипсихотическим средством в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с целью лечения психотического расстройства. Изобретение также предлагает сочетание соединений формулы (I) с, по меньшей мере, одним антипсихотическим средством для одновременного терапевтического введения с целью лечения психотического расстройства. Далее, изобретение предлагает применение соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с, по меньшей мере, одним антипсихотическим средством с целью лечения психотического расстройства. Изобретение также предлагает соединения формулы (I) для одновременного терапевтического введения с, по меньшей мере, одним антипсихотическим средством с целью лечения психотического расстройства. Изобретение также предлагает применение, по меньшей мере, одного антипсихотического средства в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с соединениями формулы (I) с целью лечения психотического расстройства. Кроме того, изобретение предлагает, по меньшей мере, одно антипсихотическое средство для одновременного терапевтического введения с соединениями формулы (I) с целью лечения психотического расстройства.
В других аспектах изобретение предлагает способ лечения психотического расстройства путем одновременного терапевтического введения фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы (I) и, по меньшей мере, одно средство, стабилизирующее настроение, или антиманиакальное средство, фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы (I) и, по меньшей мере, одно средство, стабилизирующее настроение, или антиманиакальное средство, применение фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы (I) и, по меньшей мере, одно средство, стабилизирующее настроение, или антиманиакальное средство, в производстве лекарственного средства для лечения психотического расстройства, и фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы (I) и, по меньшей мере, одно средство, стабилизирующее настроение, или антиманиакальное средство, для лечения психотического расстройства.
Антипсихотические средства включают как типичные, так и атипичные антипсихотические средства. Примеры антипсихотических средств, подходящих для применения в настоящем изобретении, включают, без ограничения: бутирофеноны, такие как галоперидол, пимозид и дроперидол; фенотиазины, такие как хлорпромазин, тиоридазин, мезоридазин, трифлюоперазин, перфеназин, флюфеназин, тифлюпромазин, прохлорперазин и ацетофеназин; тиоксантены, такие как тиотиксен и хлорпротиксен; тиенобензодиазепины; дибензодиазепины; бензизоксазолы; дибензотиазепины; имидазолидиноны; бензизотиазолилпиперазины; триазин, такой как ламотригин; дибензоксазепины, такие как локсапин; дигидроиндолоны, такие как молиндон; арипипразол; и их производные, которые обладают антипсихотической активностью.
Ниже перечислены примеры торговых наименований и поставщиков некоторых антипсихотических средств: клозапин (доступный под торговым наименованием CLOZARIL®, Mylan, Zenith Goldline, UDL, Novartis); оланзапин (доступный под торговым наименованием ZYPREX®, Lilly); зипразидон (доступный под торговым наименованием GEODON®, Pfizer); рисперидон (доступный под торговым наименованием RISPERDAL®, Janssen); кветиапина фумарат (доступный под торговым наименованием SEROQUEL®, AstraZeneca); галоперидол (доступный под торговым наименованием HALDOL®, Ortho-McNeil); хлорпромазин (доступный под торговым наименованием THORAZINE®, SmithKline Beecham (GSK)); флуфеназин (доступный под торговым наименованием PROLIXIN®, Apothecon, Copley, Schering, Teva, и American Pharmaceutical Partners, Pasadena); тиотиксен (доступный под торговым наименованием NAVANE®, Pfizer); трифлуоперазин (10-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-2-(трифторметил)фенотиазина дигидрохлорид, доступный под торговым наименованием STELAZINE®, Smith Klein Beckman); перфеназин (доступный под торговым наименованием TRILAFON®, Schering); тиоридазин (доступный под торговым наименованием MELLARIL®; Novartis, Roxane, HiTech, Teva и Alpharma); молиндон (доступный под торговым наименованием MOBAN®, Endo); и локсапин (доступный под торговым наименованием LOXITANE®, Watson). Кроме того, можно использовать бенперидол (Glianimon®), перазин (Taxilan®) или мелперон (Eunerpan®). Другие антипсихотические лекарственные средства включают промазин (доступный под торговым наименованием SPARINE®), трифлурпромазин (доступный под торговым наименованием VESPRIN®), хлорпротиксен (доступный под торговым наименованием TARACTAN®), дроперидол (доступный под торговым наименованием INAPSINE®), ацетофеназин (доступный под торговым наименованием TINDAL®), прохлорперазин (доступный под торговым наименованием COMPAZINE®), метотримепразин (доступный под торговым наименованием NOZINAN®), пипотиазин (доступный под торговым наименованием PIPOTRIL®), зипразидон и гоперидон.
В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, путем дополнительного терапевтического введения соединений формулы (I) пациенту, получающему терапевтическое введение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера. В другом аспекте изобретение предлагает применение соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для дополнительного терапевтического введения с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, у пациента, получающего терапевтическое введение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера. Изобретение также предлагает соединения формулы (I) для дополнительного терапевтического введения с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, у пациента, получающего терапевтическое введение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера.
В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, путем дополнительного терапевтического введения, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, пациенту, получающему терапевтическое введение соединений формулы (I). В другом аспекте изобретение предлагает применение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, в производстве лекарственного средства для дополнительного терапевтического введения с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, у пациента, получающего терапевтическое введение соединений формулы (I). Изобретение также предлагает, по меньшей мере, одно средство, подходящее для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, для дополнительного терапевтического введения с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, у пациента, получающего терапевтическое введение соединений формулы (I).
В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, путем одновременного терапевтического введения сочетания соединений формулы (I) с, по меньшей мере, одним средством, подходящим для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера. Изобретение также предлагает применение сочетания соединений формулы (I) и, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера. Изобретение также предлагает сочетание соединений формулы (I) и, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, для одновременного терапевтического введения с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера. Изобретение также предлагает применение соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с, по меньшей мере, одним средством, подходящим для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера. Изобретение также предлагает соединения формулы (I) для одновременного терапевтического введения с, по меньшей мере, одним средством, подходящим для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера. Изобретение также предлагает применение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с соединениями формулы (I) с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера. Изобретение также предлагает, по меньшей мере, одно средство, подходящее для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, для одновременного терапевтического введения с соединениями формулы (I) с целью лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера.
Примеры средств, подходящих для лечения нейродегенеративного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают, без ограничения: ингибиторы холинэстеразы, средства, направленные на никотиновые или мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, рецепторы NMDA, образование амилоидов, митохондриальные дисфункции, связанная с заболеванием активность кальпаина, воспаление нервов, рецепторы фактора некроза опухоли, NF-каппаB, рецептор гамма активатора пролиферации пероксисом, аполипопротеина E вариант 4 (ApoE4), связанное с заболеванием повышение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) системы, эпилептические разряды, сосудистая дисфункция, факторы сосудистого риска и окислительный стресс.
Ингибиторы холинэстеразы, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают, например, такрин, донепезил, галантамин и ривастигмин.
Средства, направленные на рецепторы NMDA, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают, например, мемантин.
Средства, повышающие активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) системы, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают, например, антагонисты CRF1 или антагонисты V1b.
Следовательно, в другом аспекте изобретение предлагает способ лечения боли путем дополнительного терапевтического введения соединений формулы (I) пациенту, получающему терапевтическое введение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения боли. В другом аспекте изобретение предлагает применение соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для дополнительного терапевтического введения с целью лечения боли у пациента, получающего терапевтическое введение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения боли. Изобретение также предлагает соединения формулы (I) для дополнительного терапевтического введения с целью лечения боли у пациента, получающего терапевтическое введение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения боли.
В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения боли путем дополнительного терапевтического введения, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения боли, пациенту, получающему терапевтическое введение соединений формулы (I). В другом аспекте изобретение предлагает применение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения боли, в производстве лекарственного средства для дополнительного терапевтического введения с целью лечения боли у пациента, получающего терапевтическое введение соединений формулы (I). Изобретение также предлагает, по меньшей мере, одно средство, подходящее для лечения боли, для дополнительного терапевтического введения с целью лечения боли у пациента, получающего терапевтическое введение соединений формулы (I).
В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения боли путем одновременного терапевтического введения соединений формулы (I) в сочетании с, по меньшей мере, одним средством, подходящим для лечения боли. Изобретение также предлагает применение сочетания соединений формулы (I) и, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения боли, в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с целью лечения боли. Изобретение также предлагает сочетание соединений формулы (I) и, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения боли, для одновременного терапевтического введения с целью лечения боли. Изобретение также предлагает применение соединений формулы (I) в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с, по меньшей мере, одним средством, подходящим для лечения боли, с целью лечения боли. Изобретение также предлагает соединения формулы (I) для одновременного терапевтического введения с, по меньшей мере, одним средством, подходящим для лечения боли, с целью лечения боли. Изобретение также предлагает применение, по меньшей мере, одного средства, подходящего для лечения боли, в производстве лекарственного средства для одновременного терапевтического введения с соединением формулы (I) с целью лечения боли. Изобретение также предлагает, по меньшей мере, одно средство, подходящее для лечения боли, для одновременного терапевтического введения с соединениями формулы (I), с целью лечения боли.
Примеры средств, подходящих для лечения боли, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают, без ограничения: NSAID (нестероидные противовоспалительные лекарственные средства), противосудорожные лекарственные средства, такие как карбамазепин и габапентин, блокаторы натриевых каналов, антидепрессанты, каннабиноиды и анестезирующие средства местного действия.
Средства, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают, например, целекоксиб, эторикоксиб, люмиракоксиб, парацетамол, трамадол, метадон, венлафаксин, имипрамин, дулоксетин, бупропион, габапентин, прегабалин, ламотридин, фентанил, парекоксиб, нефопам, ремифентанил, петидин, диклофенак, рофекоксиб, налбуфин, суфентанил, петидин, диаморфин и буторфанол.
Для специалистов в данной области будет очевидно, что соединения данного изобретения можно успешно использовать совместно с одним или несколькими другими терапевтическими средствами, такими как антидепрессанты, например, антагонисты 5HT3, агонисты серотонина, антагонисты NK-1, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторы обратного захвата норадреналина (SNRI), трициклические антидепрессанты, допаминергические антидепрессанты, антагонисты H3, антагонисты 5HT1A, антагонисты 5HT1B, антагонисты 5HT1D, агонисты D1, агонисты M1 и/или противоконвульсивные средства, а также средства, улучшающие когнитивную функцию.
Антагонисты 5HT3, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают, например, ондансетрон, гранисетрон, метоклопрамид.
Агонисты серотонина, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают суматриптан, рауволсцин, йохимбин, метоклопрамид.
SSRI, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают флуоксетин, циталопрам, фемоксетин, флувоксамин, пароксетин, индалпин, сертралин, зимелдин.
SNRI, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают венлафаксин и ребоксетин.
Трициклические антидепрессанты, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают имипрамин, амитриптилин, кломипрамин и нортриптилин.
Допаминергические антидепрессанты, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают бупропион и аминептин.
Противоконвульсивные средства, подходящие для применения в сочетании с соединениями данного изобретения, включают, например, дивалпроэкс, карбамазепин и диазепам.
Нижеследующие примеры служат для разъяснения изобретения, не ограничивая его.
Соединения характеризуют методом масс-спектрометрии, как правило ВЭЖХ-МС, с использованием быстрого градиента на носителе C18 (ионизация электрораспылением (ESI)).
Примеры получения
Если не указано иначе, все конечные соединения имеют цис-конфигурацию в тетрагидронафталеновом ядре.
Пример 1: [7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
1.1 1-(3,4-Дихлорбензил)-7-метокси-3,4-дигидронафтален-2(1H)-он
15 г (85 ммоль) 7-метокси-3,4-дигидронафтален-2(1H)-она растворяют в 200 мл сухого MeOH в атмосфере азота. Затем по каплям медленно добавляют 6,66 г (94 ммоль) пирролидина, при этом происходит изменение цвета. Смесь перемешивают в течение одного часа. Растворитель упаривают в вакууме, и остаток растворяют в MeCN. При 5°C добавляют 22,5 г (94 ммоль) 4-(бромметил)-1,2-дихлорбензола, растворенного в MeCN, и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель упаривают в вакууме, остаток смешивают с MeOH/CH2Cl2/H2O 1:1:1 (50 мл, 50 мл, 50 мл) и добавляют 10 мл ледяной уксусной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи. Обработка: Реакционную смесь помещают в воду со льдом и экстрагируют 3× CH2Cl2. Объединенные органические слои промывают 1× раствором NaHCO3 и 1× насыщенным раствором NaCl. Органическую фазу сушат над MgSO4, и растворитель упаривают. Остаток (31,5 г) очищают флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью гептан/EtOAc 2:1. Получают 24,1 г (71,7 ммоль, 84%) продукта.
ESI-MS [M+H+]=335,1, рассчитано для C18H16Cl2O2=334,05.
1.2 1-(3,4-Дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амина гидрохлорид
К 1-(3,4-дихлорбензил)-7-метокси-3,4-дигидронафтален-2(1H)-ону, 5,2 г (15,5 ммоль), в MeOH в атмосфере азота добавляют реагент ацетат аммония (12,0 г, 155 ммоль) и цианоборгидрид натрия (1,46 г, 23,3 ммоль). Смесь перемешивают в течение 4 дней при комнатной температуре. Растворитель упаривают в вакууме и после добавления воды экстрагируют EtOAc. Органический слой промывают NaCl, сушат над MgSO4, и растворитель удаляют. Остаток растворяют в iPrOH и добавляют HCl в iPrOH (6N). После кристаллизации в течение ночи соль HCl отделяют от маточного раствора и превращают в свободное основание, используя NaOH (1N). Получают масло, которое после обработки HCl и кристаллизации дает цис-продукт (1,95 г, 5,80 ммоль, 37,4%). Маточный раствор содержит смесь цис/транс-продуктов.
ESI-MS [M+H+]=336,2, рассчитано для C18H19Cl2NO=336,26.
1.3 Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат
К 1-(3,4-дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амина гидрохлориду (1,95 г, 5,80 ммоль) в пиридине (10 мл) в атмосфере азота медленно добавляют этилхлорформиат (1,00 г, 9,28 ммоль). Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель упаривают в вакууме и после добавления HCl (1 N) экстрагируют CH2Cl2. Органический слой промывают HCl (1N), раствором NaHCO3 и раствором NaCl, затем сушат над MgSO4, и растворитель удаляют. Продукт получают в виде оранжевого масла, которое осаждается через несколько часов (2,10 г, 5,14 ммоль, 89%).
ESI-MS [M+H+]=408,2, рассчитано для C21H23ClN2O3=407,11.
1.4 Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (2,1 г, 5,14 ммоль) растворяют в CH2Cl2 (50 мл) и добавляют BBr3 (3,87 г, 15,4 ммоль) при -10°C. Реакционную смесь медленно нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 2 ч. Реакционную смесь добавляют в воду со льдом и экстрагируют CH2Cl2. Органический слой промывают раствором NaHCO3 и раствором NaCl, затем сушат над MgSO4, и растворитель удаляют. Продукт получают в виде коричневого масла (2,05 г, 5,14 ммоль, 100%).
ESI-MS [M+H+]=394,1, рассчитано для C20H21Cl2NO3=393,09.
1.5 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
NaH (55% в парафине, 34,5 ммоль) суспендируют в DMA (80 мл) и добавляют этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (6,80 г, 17,3 ммоль), растворенный в DMA (40 мл). Смесь перемешивают еще час. Затем порциями добавляют бромид, и смесь перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре. Реакционную смесь добавляют к полуконцентрированному раствору NaCl и экстрагируют EtOAc. Органический слой промывают H2O, раствором NaCl, затем сушат над MgSO4, и растворитель удаляют. Некоторое количество DMA удаляют на масляном насосе. Остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью CH2Cl2/MeOH 98:2. Продукт получают в виде желтого масла (9,27 г, 17,3 ммоль, 100%), которое становится твердым через несколько часов.
ESI-MS [M+H+]=481,1, рассчитано для C27H34Cl2N2O5=536,18.
Пример 2: Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат
2.1 Этил 7-(2-аминоэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата гидрохлорид
[7-(2-трет-Бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир (9,27 г, 17,3 ммоль), пример 1, растворяют в CH2Cl2 (200 мл) и добавляют HCl в iPrOH (6N). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, после чего осаждается твердое вещество. К реакционной смеси добавляют диэтиловый эфир, и осажденную соль HCl отделяют фильтрацией, получая конечный продукт в виде твердого вещества (5,85 г, 12,3 ммоль, 72%).
ESI-MS [M+H+]=437,1, рассчитано для C22H26Cl2N2O3=436,13.
2.2 Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат
Этил 7-(2-аминоэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата гидрохлорид (100 мг, 0,229 ммоль) и DMAP (27,9 мг, 0,229 ммоль) растворяют в CH2Cl2 (15 мл) и добавляют 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорид (41,3 мг, 0,229 ммоль), растворенный в CH2Cl2 (15 мл). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После добавления H2O фазы разделяют, и водную фазу экстрагируют CH2Cl2. Органический слой промывают HCl (1N), раствором NaHCO3 и раствором NaCl, затем сушат над MgSO4, и растворитель удаляют. К остатку добавляют EtOAc/диэтиловый эфир (1:1), перемешивают, и осадок отделяют фильтрацией, получая продукт в виде коричневого твердого вещества (100 мг).
ESI-MS [M+H+]=581,5, рассчитано для C26H30Cl2N4O5S=580,13.
Пример 3: N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (1,00 г, 1,72 ммоль), пример 2, нагревают с обратным холодильником в 25 г смеси EtOH/20% KOH в течение 2 ч. К реакционной смеси добавляют полуконцентрированный раствор NaCl, и смесь экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют и промывают раствором NaCl, затем сушат над MgSO4, и растворитель удаляют. Обнаружено, что значительное количество остается на MgSO4, поэтому проводят дополнительные стадии разделения/экстракции H2O/CH2Cl2, сушат над Na2SO4 и получают желтое масло (830 мг). Полученный остаток растворяют в небольшом количестве MeOH, добавляют HCl (1N), и конечный продукт (650 мг, 1,19 ммоль, 69%) отделяют фильтрацией.
ESI-MS [M+H+]=509,1, рассчитано для C23H26Cl2N4O3S=508,11.
Пример 4: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя 1-метил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=509,1, рассчитано для C23H26Cl2N4O3S=508,11.
Пример 5: Пиридин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Пиридин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя пиридил-3-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=506,1, рассчитано для C24H25Cl2N3O3S=505.
Пример 6:
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пропан-1-сульфонамид (пример 8) (66,0 мг, 0,140 ммоль), параформальдегид (7,63 мг, 0,254 ммоль), и муравьиную кислоту (21,6 мг, 0,469 ммоль) растворяют в этаноле (5 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. Растворитель упаривают и к остатку добавляют NaOH (1N). После экстракции CH2Cl2 органические слои промывают водой и насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4, фильтруют, и растворитель удаляют. Остаток очищают колоночной хроматографией (CH2Cl2/MeOH 97:7→95:5). Конечный продукт (15,0 мг, 0,028 ммоль, 20%) получают в виде коричневой твердой соли HCl из изопропанола после обработки HCl в изопропаноле (6N).
ESI-MS [M+H+]=499,1, рассчитано для C24H32Cl2N2O3S=498.
Пример 7: 1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя пропан-1-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=543,2, рассчитано для C25H32Cl2N2O5S=542.
Пример 8: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя пропан-1-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=471,1, рассчитано для C22H28Cl2N2O3S=470.
Пример 9: {1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя 1-метил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=581,2, рассчитано для C26H30Cl2N4O5S=580.
Пример 10: {1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пиридин-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пиридин-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя пиридин-3-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=578,2, рассчитано для C27H29Cl2N3O5S=577.
Пример 11: N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-метилпропан-1-сульфонамида гидрохлорид
11.1 N-(1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-(пропилсульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)-2,2,2-трифторацетамид
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пропан-1-сульфонамид (пример 3, 150 мг, 0,318 ммоль) и триэтиламин (32,2 мг, 0,318 ммоль) растворяют в ТГФ (10 мл) и добавляют трифторуксусный ангидрид (66,8 мг, 0,318 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 48 ч. Добавляют этилацетат, смесь экстрагируют водой и затем промывают раствором NaHCO3 и насыщенным раствором NaCl. После сушки над MgSO4 и удаления растворителя остаток очищают хроматографией на силикагеле, используя CH2Cl2/MeOH 98:2, и получают конечный продукт в виде бесцветного масла, которое через некоторое время становится твердым (80,0 мг, 0,141 ммоль, 44%).
11.2 N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-метилпропан-1-сульфонамида гидрохлорид
NaH (3,38 мг, 0,078 ммоль, 55% в масле) суспендируют в DMA (5 мл) и по каплям добавляют N-(1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(пропилсульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)-2,2,2-трифторацетамид (40 мг, 0,07 ммоль), растворенный в DMA (4 мл). После перемешивания в течение 1 ч добавляют иодметан (10,5 мг, 0,074 ммоль), растворенный в DMA (1 мл). После перемешивания в течение еще 14 ч реакционную смесь добавляют к полуконцентрированному раствору NaCl. После экстракции этилацетатом, промывания органических слоев водой и насыщенным раствором NaCl и сушки над Na2SO4 получают остаток, который промывают диизопропиловым эфиром. Расщепление амидной связи проводят путем перемешивания остатка с концентрированным раствором NaOH в воде с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой сушат над MgSO4 и упаривают. Остаток очищают методом препаративной ВЭЖХ (RP-18, ацетонитрил/вода, 0,01% TFA). После превращения продукта в соль HCl получают желтое твердое вещество (11,0 мг, 0,021 ммоль, 30%).
ESI-MS [M+H+]=485,2, рассчитано для C23H30Cl2N2O3S=484.
Пример 12: [1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
[1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя метилсульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=515.1, рассчитано для C23H28Cl2N2O5S=514.
Пример 13: [7-(2-Бензолсульфониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
[7-(2-Бензолсульфониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя фенилсульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=577,2, рассчитано для C28H30Cl2N2O5S=576.
Пример 14: {1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя фенилсульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=583,1, рассчитано для C26H28Cl2N2O5S2=582.
Пример 15: N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамида гидрохлорид
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид получают по способу примера 3, используя метилсульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=443,1, рассчитано для C20H24Cl2N2O3S=442.
Пример 16: N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамида гидрохлорид
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамид получают по способу примера 3, используя фенилсульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=505,1, рассчитано для C25H26Cl2N2O3S=504.
Пример 17: Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид получают по способу примера 3, используя тиофенсульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=511,1, рассчитано для C23H24Cl2N2O3S2=510.
Пример 18: N-{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-2,2,2-трифторацетамид
N-{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-2,2,2-трифторацетамид получают по способу примера 11, используя продукт примера 3 вместо продукта примера 8.
ESI-MS [M+H+]=605,1, рассчитано для C25H25Cl2F3N4O4S=604.
Пример 19: Пирролидин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Пирролидин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя бензил 3-(хлорсульфонил)пирролидин-1-карбоксилат (синтез описан в WO2008075070) вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=498,2, рассчитано для C23H29Cl2N3O3S=497.
Пример 20: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-формиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (пример 3, 60,0 мг, 0,103 ммоль) растворяют в ТГФ (5 мл) и при комнатной температуре добавляют LiAlH4 (7,83 мг, 0,206 ммоль). Остаток добавляют к 2N NaOH и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают насыщенным раствором NaHCO3 и затем насыщенным раствором NaCl, сушат и упаривают. Продукт осаждают в виде соли HCl из раствора 6N HCl в изопропаноле и изопропиловом эфире с получением продукта в виде белой соли (36 мг, 61%).
ESI-MS [M+H+]=537,1, рассчитано для C24H26Cl2N4O4S=536.
Пример 21: 1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя 4-метилтиофен-2-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=597,1, рассчитано для C27H30Cl2N2O5S2=596.
Пример 22: {1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3-фторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3-фторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя 3-фторпропан-1-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=561,2, рассчитано для C25H31Cl2FN2O5S=560.
Пример 23: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (пример 3, 60,0 мг, 0,103 ммоль) растворяют в дихлорметане (5 мл) и ацетальдегиде (5,45 мг, 0,124 ммоль мкл), добавляют молекулярные сита 3 Е, и смесь перемешивают в течение 3 ч. Добавляют уксусную кислоту (7,07 мг, 0,118 ммоль), и смесь перемешивают еще 3 ч. Затем добавляют MeOH (5 мл) и цианоборгидрид натрия (14,8 мг, 0,236 ммоль) и перемешивание продолжают в течение 14 ч. После добавления воды смесь экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают насыщенным раствором NaHCO3, промывают и упаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией, используя SiO2 и CH2Cl2/MeOH 95:5→90:10. Продукт осаждают в виде соли HCl из 6N раствора HCl в изопропаноле и изопропиловом эфире с получением соли белого цвета (17 мг, 25%).
ESI-MS [M+H+]=537,2, рассчитано для C25H30Cl2N4O3S=536.
Пример 24: 4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя 4-метилтиофен-2-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=525,1, рассчитано для C24H26Cl2N2O3S2=524.
Пример 25: N'-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,N-диметилсерной кислоты диамида гидрохлорид
N'-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,N-диметилсерной кислоты диамида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя ди- метилсульфамоилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=472,1, рассчитано для C21H27Cl2N3O3S=471.
Пример 26: {1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 3, используя диметилсульфамоилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=597,1, рассчитано для C25H29Cl2F3N2O5S=596.
Пример 27: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида и 4-(бромметил)-1-дихлорбензол вместо 4-(бромметил)-1,2-дихлорбензола.
ESI-MS [M+H+]=475,1, рассчитано для C23H27ClN4O3S=474.
Пример 28: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя 1-метил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида и 4-(бромметил)-1-дихлорбензол вместо 4-(бромметил)-1,2-дихлорбензола.
ESI-MS [M+H+]=475,1, рассчитано для C23H27ClN4O3S=474.
Пример 29: 7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-карбонитрила трифторацетат
29.1 8-(3,4-Дихлорбензил)-7-[(этоксикарбонил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (700 мг, 1,775 ммоль, см. также пример 3d) и 1,1,1-трифтор-N-фенил-N-(трифторметилсульфонил)метансульфонамид (761 мг, 2,13 ммоль) растворяют в дихлорметане (30 мл). Реакционную смесь охлаждают до 0°C, и по каплям добавляют раствор триэтиламина (0,495 мл, 3,55 ммоль) в дихлорметане (5 мл). Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры, и перемешивание продолжают в течение ночи. Растворитель упаривают в вакууме, и неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (дихлорметан, силикагель). Выход: 934 мг (100%).
ESI-MS [M+H+]=526, рассчитано для C21H20Cl2F3NO5S=525.
29.2 Этил [7-циано-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
8-(3,4-Дихлорбензил)-7-[(этоксикарбонил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат (250 мг, 0,475 ммоль), цианид цинка (139 мг, 1,187 ммоль) и тетракистрифенил палладий (82 мг, 0,071 ммоль) в диметилформамиде (5 мл) нагревают в микроволновой печи при 120°C (100 Вт) при перемешивании в течение 35 мин. Растворитель упаривают в вакууме, и неочищенный продукт распределяют между этилацетатом (40 мл) и водой (30 мл). Водный слой экстрагируют этилацетатом еще раз (20 мл), и объединенные органические экстракты сушат (Na2SO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт (460 мг) очищают флэш-хроматографией (от дихлорметана до дихлорметан:метанол = 100:1, силикагель). Выход: 109 мг (0,270 ммоль, 57%, бесцветное твердое вещество).
ESI-MS [M+H+]=403, рассчитано для C21H20Cl2N2O2=402.
29.3 7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-карбонитрила трифторацетат
Этил [7-циано-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (50 мг, 0,124 ммоль), растворяют в 10% растворе гидроксида калия в этаноле (1,5 мл) и реакционную смесь перемешивают при 80°C в течение 2,5 ч. Растворитель упаривают в вакууме. К неочищенному продукту добавляют насыщенный соляной раствор (5 мл) и 2N хлористоводородную кислоту до достижения pH 7. Водный слой экстрагируют дихлорметаном три раза. Объединенные органические экстракты сушат (Na2SO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт (60 мг) очищают методом препаративной ВЭЖХ (колонка xTerra prep MS C18, 19Ч150 мм, 5 мкм; градиент: вода, ацетонитрил, содержащий 0.,1% трифторуксусной кислоты, скорость потока: 20 мл/мин). Выход: 6 мг (0,013 ммоль, 11%).
ESI-MS [M+H+]=331, рассчитано для C18H16Cl2N2=330.
Пример 30: 7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-карбонитрила гидрохлорид
30.1 7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол
1-(4-хлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин (13,18 г, 43,7 ммоль, полученный аналогично 1-(3,4-дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амину, см. также пример 3) растворяют в дихлорметане (200 мл). Раствор охлаждают до -10°C и медленно добавляют 1 M раствор боронтрибромида в дихлорметане (131 мл, 131 ммоль). Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры, и перемешивание продолжают в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в воду со льдом и добавляют гидроксид натрия до достижения pH 8. Водный слой экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические экстракты сушат (Na2SO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Выход: 8,89 г (30,9 ммоль, 71%, бесцветное твердое вещество).
ESI-MS [M+H+]=288, рассчитано для C17H18ClNO=287.
30.2 Трет-бутил [1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол (2,0 г, 6,95 ммоль) растворяют в сухом тетрагидрофуране и добавляют ди-трет-бутилкарбонат (1,517 г, 6,95 ммоль) и триэтиламин (2,91 мл, 20,85 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворитель упаривают в вакууме. Добавляют воду, и водный слой экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические экстракты сушат (Na2SO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт перекристаллизовывают из н-гексана. Выход: 2,2 г (5,67 ммоль, 82%).
ESI-MS [M-изобутен+H+]=332, рассчитано для C22H26ClN2O3=387.
30.3 7-[(Трет-бутоксикарбонил)амино]-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат
Трет-бутил [1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (850 мг, 2,191 ммоль) и 1,1,1-трифтор-N-фенил-N-(трифторметилсульфонил)метансульфонамид (939 мг, 2,63 ммоль) растворяют в дихлорметане (45 мл). Бледно-желтый раствор охлаждают до 0°C, и по каплям добавляют раствор триэтиламина (0,611 мл, 4,38 ммоль) в дихлорметане (5 мл). Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры, и перемешивание продолжают в течение ночи. Растворитель упаривают в вакууме, и неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (дихлорметан, силикагель). Выход: 1,03 г (1,981 ммоль, 90%, бесцветное твердое вещество).
ESI-MS [M-изобутен+CH3CN+H+]=505, рассчитано для C23H25ClF3NO5S=519.
30.4 Трет-бутил [1-(4-хлорбензил)-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
DPPF (8,1 мг, 0,015 ммоль) и Pd2dba3 (3,35 мг, 0,00365 ммоль) суспендируют в диметилформамиде (0,4 мл), и после перемешивания при комнатной температуре в инертной атмосфере азота в течение 20 мин добавляют 7-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат (38 мг, 0,073 ммоль) и цианид цинка (12,87 мг, 0,110 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при 90°C в течение 1 ч. Растворитель упаривают в вакууме. К неочищенному продукту добавляют воду (10 мл), и водный слой экстрагируют этилацетатом (два раза по 10 мл). Объединенные органические экстракты сушат (Na2SO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (дихлорметан, силикагель). Выход: 16 мг (0,040 ммоль, 55%).
ESI-MS [M-изобутен+CH3CN+H+]=382, рассчитано для C23H25ClN2O2 =396.
30.5 7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-карбонитрила гидрохлорид
Трет-бутил [1-(4-хлорбензил)-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (15 мг, 0,038 ммоль) растворяют в дихлорметане (1,5 мл) и добавляют 5 M раствор хлористоводородной кислоты в изопропаноле (0,3 мл). Реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Растворитель и избыток хлористоводородной кислоты упаривают в вакууме. Выход: 11 мг (0,033 ммоль, 87%, бесцветное твердое вещество).
ESI-MS [M+H+]=297, рассчитано для C18H17ClN2=296.
Пример 31: N-[(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-3-фторпропан-1-сульфонамида трифторацетат
31.1 Трет-бутил [7-(аминометил)-1-бензил-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
Трет-бутил [1-(4-хлорбензил)-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (52 мг, 0,131 ммоль, см. также пример 30d) растворяют в метаноле (5 мл). Добавляют никель Ренея (примерно 30 мг), и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч в атмосфере водорода. Катализатор удаляют фильтрацией. Растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Выход: 32 мг (0,087 ммоль, 67%).
ESI-MS [M-изобутен+H+]=311, рассчитано для C23H30N2O2=366.
31.2 Трет-бутил [1-бензил-7-({[(3-фторпропил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
Трет-бутил [7-(аминометил)-1-бензил-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (32 мг, 0,87 ммоль) растворяют в дихлорметане (15 мл) и 4-диметиламинопиридине (12 мг, 0,096 ммоль) и добавляют 3-фторпропан-1-сульфонилхлорид (14 мг, 0,087 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Раствор неочищенного продукта в дихлорметане промывают последовательно 1N водным раствором хлористоводородной кислоты и водным раствором NaHCO3, сушат (Na2SO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (дихлорметан, метанол, силикагель). Выход: 9,3 мг (0,019 ммоль, 22%).
ESI-MS [M-изобутен+H+]=435, рассчитано для C26H35FN2O4S=490.
31.3 N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-фторпропан-1-сульфонамида трифторацетат
Трет-бутил [1-бензил-7-({[(3-фторпропил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (9,3 мг, 0,019 ммоль) растворяют в дихлорметане (10 мл) и добавляют трифторуксусную кислоту (избыток). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Растворитель упаривают в вакууме, и неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 4 мг (0,0079 ммоль, 42%).
ESI-MS [M+H+]=391, рассчитано для C21H27FN2O2S =390.
Пример 32: Этил [7-циано-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
См. пример 29b.
ESI-MS [M+H+]=403, рассчитано для C21H20Cl2N2O2=402.
Пример 33: 1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амина гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C22H27ClN2O3S=434.
Пример 34: трет-Бутил [7-циано-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
34.1 7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин (10 г, 26,8 ммоль, см. также пример 3.2) растворяют в дихлорметане (240 мл). Суспензию охлаждают до -10°C и добавляют 1 M раствор бортрибромида в дихлорметане (80 мл, 80 ммоль). Раствор оставляют нагреваться до комнатной температуры, и перемешивание продолжают в течение 3 ч. Реакционную смесь выливают на лед (1 л). Водный слой подщелачивают (pH 10) 2N раствором гидроксида натрия. Слои разделяют. Водный слой экстрагируют дихлорметаном, и объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaHCO3 и водой. Органические слои сушат (Na2SO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт используют без дополнительной очистки на следующей стадии. Выход: 10,8 г
ESI-MS [M+H+]=322, рассчитано для C17H17Cl2NO=321.
34.2 трет-Бутил [1-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол (10,8 г) и триэтиламин (14,01 мл, 101 ммоль) растворяют в сухом тетрагидрофуране (200 мл). Ди-трет-бутил карбонат (7,31 г, 33,5 ммоль) добавляют маленькими порциями при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи. Растворитель упаривают в вакууме. Остаток растворяют в этилацетате (300 мл) и промывают водой (2Ч200 мл). Раствор неочищенного продукта в этилацетате сушат (Na2SO4). Растворитель упаривают в вакууме, и неочищенный продукт используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Выход: 12,2 г.
ESI-MS [M-изобутен+CH3CN+H+]=407, рассчитано для C22H25Cl2NO3=421.
34.3 7-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат
трет-Бутил [1-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (4,06 г, 9,66 ммоль) и 1,1,1-трифтор-N-фенил-N-(трифторметилсульфонил)метансульфонамид (4,14 г, 11,59 ммоль) растворяют в дихлорметане (190 мл). Светло-коричневый раствор охлаждают до 0°C, и по каплям добавляют раствор триэтиламина (2,69 мл, 19,32 ммоль) в дихлорметане (10 мл). Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры, и перемешивание продолжают в течение ночи. Растворитель упаривают в вакууме, и неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (дихлорметан, силикагель). Выход: 3,2 г (5,77 ммоль, 60%).
34.4 трет-Бутил [7-циано-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
Дифенилфосфиноферроцен (100 мг, 0,18 ммоль) и дипалладия трисдибензилиденацетон (41 мг, 0,045 ммоль) суспендируют в атмосфере аргона в сухом диметилформамиде (5 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 40 мин добавляют 7-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат (0,5 г, 0,902 ммоль), и реакционную смесь нагревают до 90°C. Через 30 мин маленькими порциями добавляют цианид цинка (159 мг, 1,353 ммоль). После завершения добавления перемешивание продолжают при 90°C в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют дихлорметаном (50 мл) и промывают насыщенным раствором NaHCO3 (3Ч10 мл). Органический слой сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (дихлорметан, силикагель). Выход: 97 мг (0,225 ммоль, 25%).
ESI-MS [M+Na+]=453, рассчитано для C23H24Cl2N2O2=430.
Пример 35: 7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол трифторацетат (соль)
См. также пример 34a.
ESI-MS [M+H+]=322, рассчитано для C17H17Cl2NO=321.
Пример 36: 1-(4-хлорбензил)-7-(дифторметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амина гидрохлорид
36.1 трет-Бутил [1-(4-хлорбензил)-7-(дифторметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
Трет-бутил [1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (180 мг, 0,464 ммоль, полученный аналогично трет-бутил [1-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамату, см. также пример 34.2) и гидроксид калия (1.4 г, 25 ммоль) суспендируют в ацетонитриле (4 мл). После перемешивания двухфазной системы в течение 45 мин при комнатной температуре реакционную смесь охлаждают до -15°C и добавляют по каплям раствор 2-хлор-2,2-дифтор-1-фенилэтанона (442 мг, 2,32 ммоль) в ацетонитриле (1 мл) в течение 30 мин. Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и затем нагревают при 80°C в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и разбавляют этилацетатом. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные экстракты сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (дихлорметан, силикагель). Выход: 30 мг (0,069 ммоль, 15%).
ESI-MS [M-изобутен+CH3CN+H+]=423, рассчитано для C23H26ClF2NO3=437.
36.2 1-(4-Хлорбензил)-7-(дифторметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амина гидрохлорид
трет-Бутил [1-(4-хлорбензил)-7-(дифторметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (30 мг, 0,069 ммоль) растворяют в дихлорметане (2 мл). Добавляют 5N раствор хлористоводородной кислоты в изопропаноле (0,3 мл), и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворители упаривают в вакууме. Выход: 26 мг (0,069 ммоль, 100%, бесцветное твердое вещество).
ESI-MS [M+H+]=338, рассчитано для C18H18ClF2NO=337.
Пример 37: Бензил [1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
трет-Бутил [1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (2 г, 6,95 ммоль, полученный аналогично трет-бутил [1-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамату, см. также пример 34.2) суспендируют в диметилформамиде (40 мл). Добавляют триэтиламин (0,969 мл, 6,95 ммоль) и бензилкарбонохлоридат (1,186 г, 6,95 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель упаривают в вакууме. К неочищенному продукту добавляют этилацетат и воду. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 393 мг (0,931 ммоль, 13,4%, бесцветная пена).
ESI-MS [M+H+]=422, рассчитано для C25H24ClNO3=421.
Пример 38: трет-Бутил [7-(аминометил)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
трет-Бутил [7-циано-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (30 мг, 0,07 ммоль, см. также пример 34d) растворяют в метаноле (3 мл). Добавляют никель Ренея (10 мг), и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 4 ч. Катализатор удаляют фильтрацией, и метанол упаривают в вакууме. Выход: 18 мг (0,041 ммоль, 59%).
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C23H28Cl2N2O2=434.
Пример 39: трет-Бутил [1-(3,4-дихлорбензил)-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
трет-Бутил [7-(аминометил)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (120 мг, 0,276 ммоль, см. также пример 38) растворяют в дихлорметане (5 мл). Добавляют 4-диметиламинопиридин (35 мг, 0,289 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 5 мин добавляют пропан-1-сульфонилхлорид (39 мг, 0,031 ммоль), и перемешивание продолжают в течение ночи. Реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и промывают последовательно 0,5N раствором хлористоводородной кислоты (2Ч2 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (1Ч2 мл). Органическую фазу сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Выход: 125 мг (0,231 ммоль, 84%).
ESI-MS [M+Na+]=563, рассчитано для C26H34Cl2N2O4S=540.
Пример 40: N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
Трет-бутил [1-(3,4-дихлорбензил)-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (120 мг, 0,222 ммоль, см. также пример 39) растворяют в 5N расворе хлористоводородной кислоты в изопропаноле (2 мл). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Растворитель упаривают, и продукт сушат в вакууме. Выход: 101 мг (0,211 ммоль, 95%).
ESI-MS [M+H+]=441, рассчитано для C21H26Cl2N2O2S=440.
Пример 41: N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-фторпропан-1-сульфонамида гидрохлорид
Соединение получают по способу примера 40, используя 3-фторпропан-1-сульфонилхлорид вместо н-пропан-1-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=459, рассчитано для C21H25Cl2FN2O2S=458.
Пример 42: N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида трифторацетат
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид (40 мг, 0,084 ммоль, см. также пример 40) растворяют в метаноле (4 мл) и гидрируют на H-кубе (1 ч, 40°C, 30 бар, 20% Pd/C). Растворитель упаривают, и неочищенный продукт очищают методом препаративной ВЭЖХ (колонка xTerra prep MS C18, 19Ч150 мм, 5 мкм; градиент: вода, ацетонитрил, содержащий 0,1% трифторуксусной кислоты, скорость потока: 20 мл/мин). Выход: 4,9 мг (0,0102 ммоль, 12%).
ESI-MS [M+H+]=373, рассчитано для C21H28N2O2S=372.
Пример 43: N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамида гидрохлорид
Соединение получают по способу примера 40, используя циклобутилсульфонилхлорид вместо н-пропан-1-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=385, рассчитано для C22H28N2O2S=384.
Пример 44: N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Соединение получают по способу примера 40, используя циклопропилметансульфонилхлорид вместо н-пропан-1-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=385, рассчитано для C22H28N2O2S=384.
Пример 45: N-{[цис-7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамида гидрохлорид
Трет-бутил-1-бензил-7-(пропилсульфонамидометил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (35 мг, 0,074 ммоль, полученный по способу примера 40) растворяют в ацетонитриле (1 мл). Добавляют последовательно карбонат цезия (29 мг, 0,09 ммоль)) и метилиодид (12 мкл, 0,19 ммоль), и реакционную смесь нагревают в микроволновой печи при 100°C в течение 3 ч. Растворители упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают дихлорметаном и промывают водой. Органический слой сушат (MgSO4) и концентрируют. Неочищенный продукт растворяют в изопропаноле и обрабатывают 5 M раствором хлористоводородной кислоты в изопропаноле. Растворитель упаривают в вакууме, получая конечный продукт в виде бесцветного твердого вещества. Выход: 18 мг (0,043 ммоль, 58%).
ESI-MS [M+H+]=387, рассчитано для C22H30N2O2S=386.
Пример 46: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
46.1 7-(2-трет-Бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
7-(2-трет-Бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 1, используя 1-бромметил-3-хлорбензол вместо 4-(бромметил)-1,2-дихлорбензола.
ESI-MS [M+H+]=503, рассчитано для C27H35ClN2O5=502.
46.2 {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир получают по способу примера 2, используя в качестве исходного вещества 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир, полученный на предыдущей стадии, и 1-метил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=547, рассчитано для C26H31ClN4O5=546.
Пример 47: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя в качестве исходного вещества {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир (пример 46).
ESI-MS [M+H+]=475, рассчитано для C23H27ClN4O3S=474.
Пример 48: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают в три стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 47, используя 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=475, рассчитано для C23H27ClN4O3S=474.
Пример 49: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,4-диметилтиазол-5-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 2,4-диметилтиазол-5-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=578, рассчитано для C27H32ClN3O5S2=577.
Пример 50: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя тиофен-2-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=549, рассчитано для C26H29ClN2O5S2=548.
Пример 51: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 5-хлортиофен-2-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=583, рассчитано для C26H28Cl2N2O5S2=582.
Пример 52: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 2-метил-3H-имидазол-4-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=547, рассчитано для C26H31ClN4O5S=546.
Пример 53: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 5-метилтиофен-2-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=563, рассчитано для C27H31ClN2O5S2=562.
Пример 54: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 4-метилтиофен-2-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=563, рассчитано для C27H31ClN2O5S2=562.
Пример 55: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в три стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 48, используя пропан-1-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=437, рассчитано для C22H29ClN2O3S=436.
Пример 56: Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
Получают в одну стадию из {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=477, рассчитано для C23H25ClN2O3S2=476.
Пример 57: 2,4-Диметилтиазол-5-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
Получают в одну стадию из {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(2,4-диметилтиазол-5-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 49) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=506, рассчитано для C24H28ClN3O3S2=505.
Пример 58: 2-Метил-3H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
Получают в одну стадию из {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 52) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=475, рассчитано для C23H27ClN4O3S=474.
Пример 59: 5-Хлортиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
Получают в одну стадию из {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(5-хлор-тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 51) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=511, рассчитано для C23H24Cl2N2O3S2=510.
Пример 60: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,5-диметилтиофен-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 2,5-диметилтиофен-3-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=577, рассчитано для C28H33ClN2O5S2=576.
Пример 61: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-этил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 1-Этил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=561, рассчитано для C27H33ClN4O5S=560.
Пример 62: {1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают по способу примера 46, используя 1-бромметил-2,4-дихлорбензол вместо 4-(бромметил)-3-хлорбензола.
ESI-MS [M+H+]=581, рассчитано для C26H30Cl2N4O5S=580.
Пример 63: {1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают по способу примера 62, используя тиофен-2-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=583, рассчитано для C26H28Cl2N4O5S2=582.
Пример 64: {1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают по способу примера 62, используя 5-метилтиофен-2-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=597, рассчитано для C27H30Cl2N2O5S2=596.
Пример 65: [1-(3-Хлорбензил)-7-(2-этансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя этансульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=495, рассчитано для C24H31ClN2O5S=494.
Пример 66: 1-Этил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1-этил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 61) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=489, рассчитано для C24H29ClN4O3S=488.
Пример 67: 4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 53) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=491, рассчитано для C24H27ClN2O3S2=490.
Пример 68: 5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 53) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=491, рассчитано для C24H27ClN2O3S2=490.
Пример 69: 2,5-Диметилтиофен-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из {1-(3-хлорбензил)-7-[2-(2,5-диметилтиофен-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 60) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=505, рассчитано для C25H29ClN2O3S2=504.
Пример 70: Этансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из [1-(3-хлорбензил)-7-(2-этансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 65) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=423, рассчитано для C21H27ClN2O3S=422.
Пример 71: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из {1-(2,4-дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 62) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=509, рассчитано для C23H26Cl2N4O3S=508.
Пример 72: Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из {1-(2,4-дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 63) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=511, рассчитано для C23H24Cl2N2O3S2=510.
Пример 73: 5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из {1-(2,4-дихлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 64) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=525, рассчитано для C24H26Cl2N2O3S2=524.
Пример 74: {1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают по способу примера 62, используя пропан-1-сульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=543, рассчитано для C25H32Cl2N2O5S=542.
Пример 75: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают в одну стадию из {1-(2,4-дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 74) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=471, рассчитано для C22H28Cl2N2O3S=470.
Пример 76: (1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил-(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир
76.1 2-(N-метилпропилсульфонамидо)этил пропан-1-сульфонат
К охлажденному раствору (0-5°C) 2-(метиламино)этанола (8,56 мл, 107 ммоль) в 100 мл DCM добавляют по каплям раствор пропан-1-сульфонилхлорида (13,1 мл, 117 ммоль) в 50 мл DCM в течение 1 ч. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют воду и 10% лимонную кислоту и затем экстрагируют DCM, сушат над MgSO4, фильтруют и упаривают, получая желто-оранжевое масло (13,6 г). После хроматографии получают 2,75 г продукта.
76.2 (1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил-(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир
Раствор этил 1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата (0,128 г, 0,355 ммоль) в DMF в атмосфере N2 обрабатывают гидридом натрия (0,014 г, 0,568 ммоль), и реакционную смесь перемешивают в течение 30 минут при комнатной температуре. Добавляют раствор 2-(N-метилпропилсульфонамидо)этил пропан-1-сульфоната (0,102 г, 0,355 ммоль) (см. стадию 1) в DMF, и реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи. Смесь распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой промывают водой, сушат (MgSO4), фильтруют и упаривают, получая коричневые/белые кристаллы. После добавления нескольких капель смеси этилацетат/циклогексан (1:4) образуется белый осадок. Выход 43 мг.
ESI-MS [M+H+]=523, рассчитано для C26H35ClN2O5S=522.
Пример 77: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламида гидрохлорид
Получают в одну стадию из (1-(4-хлорбензил)-7-{2-[метил-(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 76) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=451, рассчитано для C23H31ClN2O3S=450.
Пример 78: (1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[метил-(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают из [1-(3-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 77.
ESI-MS [M+H+]=523, рассчитано для C26H35ClN2O5S=522.
Пример 79: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламида гидрохлорид
Получают в одну стадию из (1-(3-хлорбензил)-7-{2-[метил-(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 78) по способу примера 48.
ESI-MS [M+H+]=451, рассчитано для C23H31ClN2O3S=450.
Пример 80: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=547, рассчитано для C26H31ClN4O5S=546.
Пример 81: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-дифторметил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в две стадии из 7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 46, используя 1-дифторметил-1H-пиразол-4-сульфонилхлорид.
ESI-MS [M+H+]=583, рассчитано для C26H29ClF2N4O5S=582.
Пример 82: 1-(3-Хлорбензил)-7-[(R)-1-(пропан-1-сульфонил)пирролидин-2-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
82.1 (Пропан-1-сульфоновой кислоты (R)-1-(пропан-1-сульфонил)-пирролидин-2-илметиловый эфир
Получают по способу, описанному для 2-(N-метилпропилсульфонамидо)этил пропан-1-сульфоната (пример 76, стадия 1), используя (R)-1-пирролидин-2-илметанол вместо 2-(метиламино)этанола.
82.2 1-(3-Хлорбензил)-7-[(R)-1-(пропан-1-сульфонил)-пирролидин-2-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают в две стадии из (пропан-1-сульфоновой кислоты (R)-1-(пропан-1-сульфонил)пирролидин-2-илметилового эфира (см. предыдущую стадию) и этил 1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата, как описано в примере 77.
ESI-MS [M+H+]=477, рассчитано для C25H33ClN2O3S=476.
Пример 83: 1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
83.1 1-(Пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ол
К охлажденному раствору (0-5°C) азетидин-3-ола гидрохлорида (1 г, 9,13 ммоль) в 10 мл дихлорметана, содержащего диизопропилэтиламин (2,391 мл, 13,69 ммоль), добавляют по каплям раствор пропан-1-сульфонилхлорида (1,126 мл, 10,04 ммоль) в 5 мл дихлорметана в течение 1 ч. Смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и перемешивают в течение ночи. Добавляют лимонную кислоту (10%), экстрагируют дихлорметаном, сушат над MgSO4, фильтруют и упаривают растворитель, получая 597 мг желтого масла, которое очищают хроматографией (выход 470 мг).
83.2 Метансульфоновой кислоты 1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-иловый эфир
К раствору 1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ола (236 мг, 1,317 ммоль) в пиридине добавляют по каплям метансульфонилхлорид (205 мкл, 2,63 ммоль) при 0°C. Смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и перемешивают в течение 3 ч. Добавляют дихлорметан. Смесь последовательно промывают водой, насыщенным раствором NaHCO3 и насыщенным соляным раствором, сушат (MgSO4) и фильтруют. Растворитель упаривают, получая 293 мг неочищенного продукта, который используют без дополнительной очистки.
83.3 1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают в две стадии из метансульфоновой кислоты 1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илового эфира (см. предыдущую стадию) и этил 1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата, как описано в примере 77.
ESI-MS [M+H+]=449, рассчитано для C23H29ClN2O3S=448.
Пример 84: 1-(3-Хлорбензил)-7-(3-этансульфонилпропокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают в две стадии из 1-хлор-3-этансульфонилпропана (см.: Synthetic Communications, 19(9-10), 1583-91; 1989) и этил 1-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата по способу примера 77.
ESI-MS [M+H+]=422, рассчитано для C22H28ClNO3S=421.
Пример 85: Циклогексансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Циклогексансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3, используя циклогексилсульфонилхлорид вместо 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорида.
ESI-MS [M+H+]=511, рассчитано для C25H32Cl2N2O3S=510.
Пример 86: 2-Триметилсиланилэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
2-Триметилсиланилэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=529, рассчитано для C24H34Cl2N2O3SSi=528.
Пример 87: N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-(5-метилизоксазол-3-ил)-метансульфонамида гидрохлорид
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-(5-метилизоксазол-3-ил)метансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=524, рассчитано для C24H27Cl2N3O4S=523.
Пример 88: Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
88.1 1-(1-(3,4-Дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)пирролидин
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-метокси-3,4-дигидронафтален-2(1H)-он (5,5 г, 16,4 ммоль, пример 1), пирролидин (1,40 г, 19,7 ммоль), и п-толуолсульфоновой кислоты моногидрат (31,0 мг, 0,164 ммоль) растворяют в толуоле (100 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, используя конденсатор Дина-Старка. Растворитель удаляют, и после добавления MeOH (50 мл) и цианогидрида натрия (1,57 г, 24,6 ммоль) смесь перемешивают в течение 4 дней при комнатной температуре в атмосфере азота. Добавляют воду, органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над MgSO4 и концентрируют, получая остаток, который очищают флэш-хроматографией (силикагель, MeOH/CH2Cl2 3:97→5:95). После осаждения из смеси этилацетат/диизопропиловый эфир (1:1) получают твердый продукт бежевого цвета (1,6 г, 25%).
88.2 8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол
1-(1-(3,4-Дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)пирролидин (1,6 г, 4,10 ммоль) растворяют в CH2Cl2 (100 мл) и добавляют BBr3 (1-молярный раствор в CH2Cl2, 12,3 мл, 12,3 ммоль) при -10°C. Перемешивают в течение 2 ч, после чего температуру повышают до комнатной. Добавляют воду со льдом, органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют CH2Cl2. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaHCO3 и раствором NaCl, сушат над Na2SO4 и концентрируют, получая остаток. После осаждения из этилацетата получают твердый продукт бежевого цвета (1,2 г, 78%).
88.3 трет-Бутил 2-(8-(3,4-дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этилкарбамат
NaH в парафине (0,278 г, 6,38 ммоль, 55% в парафине) промывают н-гексаном и суспендируют в DMA (30 мл). Добавляют 8-(3,4-дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол (1,2 г, 3,19 ммоль) в DMA (20 мл). После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре добавляют порциями трет-бутил 2-бромэтилкарбамат (2,14 г, 6,38 ммоль), и смесь перемешивают в течение 48 ч. Добавляют воду, и водную фазу экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4 и концентрируют, получая остаток, который очищают флэш-хроматографией (силикагель, MeOH/CH2Cl2 3:97). Продукт (1,6 г, 97%) получают в виде желтого масла.
88.4 2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этанамина гидрохлорид
трет-Бутил 2-(8-(3,4-дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этилкарбамат (1,6 г, 3,08 ммоль) растворяют в CH2Cl2 (70 мл) и добавляют HCl в iPrOH. Перемешивают в течение 14 ч при комнатной температуре, после чего температуру повышают до комнатной. Растворитель удаляют, получая белую соль (1,2 г, 85%).
88.5 Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этанамин (120 мг, 0,286 ммоль), пара-(N,N-диметиламино)пиридин (1,40 г, 19,7 ммоль) и циклобутансульфонилхлорид (46,5 мг, 0,30 ммоль) растворяют в CH2Cl2 (20 мл) и перемешивают в течение 14 ч при комнатной температуре. Добавляют 0,5N HCl, органическую фазу отделяют, и водную фазу экстрагируют CH2Cl2. Объединенные органические слои промывают водой, раствором NaHCO3 и насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4 и концентрируют, получая остаток, который очищают флэш-хроматографией (силикагель, MeOH/CH2Cl2 3:97→5:95). Твердый продукт белого цвета (164 мг, 32%) превращают в соль HCl и осаждают из диизопропилового эфира.
ESI-MS [M+H+]=537, рассчитано для C27H34Cl2N2O3S=536.
Пример 89: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламида гидрохлорид
N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид (41 мг, 0,068 ммоль, пример 91), иодметан (11,6 мг, 0,082 ммоль), карбонат цезия (49,0 мг, 0,150 ммоль) растворяют в ацетонитриле (3 мл) и перемешивают в течение 1 ч при 100°C в микроволновой печи. После добавления другой порции иодметана (11,6 мг, 0,082 ммоль) и карбоната цезия (49,0 мг, 0,150 ммоль) смесь перемешивают еще 1 ч при 100°C в микроволновой печи. Добавляют воду и CH2Cl2, органическую фазу отделяют, и водную фазу экстрагируют CH2Cl2. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4 и концентрируют, получая остаток, который очищают флэш-хроматографией (силикагель, MeOH/CH2Cl2 3:97→5:95). Твердый продукт белого цвета (42 мг, 38%) превращают в соль HCl и осаждают из диизопропилового эфира.
ESI-MS [M+H+]=577, рассчитано для C28H34Cl2N4O3S=576.
Пример 90: Бутан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Бутан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=485, рассчитано для C23H30Cl2N2O3S=484.
Пример 91: Пропан-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Пропан-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=471, рассчитано для C22H28Cl2N2O3S=470.
Пример 92: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 88. ESI-MS [M+H+]=563, рассчитано для C27H32Cl2N4O3S=562.
Пример 93: 2-Этоксиэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
2-Этоксиэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=501, рассчитано для C23H30Cl2N2O4S=500.
Пример 94: Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламида гидрохлорид
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламида гидрохлорид получают из N-(2-(8-(3,4-дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)циклобутансульфонамида гидрохлорида (пример 88) по способу примера 89.
ESI-MS [M+H+]=551, рассчитано для C28H36Cl2N2O3S=550.
Пример 95: N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=483, рассчитано для C23H28Cl2N2O3S=482.
Пример 96: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-метоксибензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-метоксибензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=433, рассчитано для C23H32N2O4S2=432.
Пример 97: N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метансульфонамида гидрохлорид
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)метансульфонамида гидрохлорид (50,0 мг, 0,104 ммоль), Pd-C 10% (1,10 мг) и моногидрат гидразина (522 мг, 10,4 ммоль) суспендируют в этаноле (5 мл) и перемешивают в течение 4 ч при нагревании с обратным холодильником. Добавляют воду и CH2Cl2, смесь фильтруют, и фильтрат экстрагируют CH2Cl2. Объединенные органические слои промывают водой, насыщенный раствором NaCl, сушат над Na2SO4 и концентрируют, получая остаток, который очищают осаждением из диизопропилового эфира. Остаток превращают в соль HCl, и получают продукт в виде белого твердого вещества (31 мг, 72%).
ESI-MS [M+H+]=375, рассчитано для C20H26N2O3S=374.
Пример 98: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламида гидрохлорид
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламида гидрохлорид получают по способу примера 3 и 89.
ESI-MS [M+H+]=455, рассчитано для C24H30N4O3S=454.
Пример 99: N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]бензолсульфонамида гидрохлорид
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]бензолсульфонамида гидрохлорид получают из N-{2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамида гидрохлорида (пример 16) по способу примера 3 и 97.
ESI-MS [M+H+]=437, рассчитано для C25H28N2O3S=436.
Пример 100: 3,3,3-Трифторпропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амида гидрохлорид
3,3,3-Трифторпропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амида гидрохлорид получают по способу примера 3 и 97.
ESI-MS [M+H+]=457, рассчитано для C22H27F3N2O3S=456.
Пример 101: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,1-диметил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид (98), 1,4-дибромбутан (49,9 мг, 0,231 ммоль) и триэтиламин (31,2 мг, 0,308 ммоль) растворяют в ацетонитриле (3 мл) и перемешивают в течение 2 ч при 130°C в микроволновой печи. Добавляют воду и этилацетат, и органическую фазу отделяют. После экстракции водной фазы этилацетатом объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4 и концентрируют, получая остаток, который очищают флэш-хроматографией (силикагель, MeOH/CH2Cl2 5:95). Остаток превращают в соль HCl и получают продукт в виде белого твердого вещества (8,5 мг, 10%) после осаждения из диизопропилового эфира.
ESI-MS [M+H+]=509, рассчитано для C28H36N4O3S=508.
Пример 102: Циклопропансульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амида гидрохлорид
Циклопропансульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амида гидрохлорид получают по способу примера 3 и 97.
ESI-MS [M+H+]=401, рассчитано для C22H28N2O3S=400.
Пример 103: N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]пропионамида гидрохлорид
Этил 7-(2-аминоэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата гидрохлорид (пример 2.1, 100 мг, 0,229 ммоль) и N,N-диметиламинопиридин (30,7 мг, 0,252 ммоль) растворяют в CH2Cl2 (20 мл) и при комнатной температуре добавляют пропионилхлорид (30,7 мг, 0,252 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 14 ч добавляют 0,5N HCl и смесь экстрагируют CH2Cl2. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaHCO3 и раствором NaCl, сушат над Na2SO4 и концентрируют, получая остаток. После осаждения из этилацетата получают белый твердый этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-пропионамидоэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (98 мг, 87%). В результате последующего превращения по способу примера 2 и 97 получают N-[2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]пропионамида гидрохлорид.
ESI-MS [M+H+]=353, рассчитано для C22H28N2O2=352.
Пример 104: 1-Метил-1H-[1,2,4]триазол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
1-Метил-1H-[1,2,4]триазол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=510, рассчитано для C22H25Cl2N5O3S=509.
Пример 105: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид получают по способу примера 101.
ESI-MS [M+H+]=495, рассчитано для C27H34N4O3S=494.
Пример 106: N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклобутилметансульфонамида гидрохлорид
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклобутилметансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=497, рассчитано для C24H30Cl2N2O3S=496.
Пример 107: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=421, рассчитано для C22H29FN2O3S=420.
Пример 108: N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 11.
ESI-MS [M+H+]=497, рассчитано для C24H30Cl2N2O3S=496.
Пример 109: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид получают по способу примера 3 и 89.
ESI-MS [M+H+]=455, рассчитано для C24H30N4O3S=454.
Пример 110: N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид получают по способу примера 11.
ESI-MS [M+H+]=537, рассчитано для C25H30Cl2N4O3S=536.
Пример 111: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламида гидрохлорид
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламида гидрохлорид получают по способу примера 50.
ESI-MS [M+H+]=509, рассчитано для C28H36N4O3S=508.
Пример 112: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламида гидрохлорид
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламида гидрохлорид получают по способу примера 50.
ESI-MS [M+H+]=495, рассчитано для C27H34N4O3S=494.
Пример 113: N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3 и 89.
ESI-MS [M+H+]=469, рассчитано для C25H32N4O3S=468.
Пример 114: N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пентан-1-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пентан-1-сульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=499, рассчитано для C24H32Cl2N2O3S=498.
Пример 115: N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 88.
ESI-MS [M+H+]=536, рассчитано для C27H32Cl2N4O3S=535.
Пример 116: N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид получают из N-(2-(8-(3,4-дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида (пример 115) по способу примера 97.
ESI-MS [M+H+]=495, рассчитано для C27H34N4O3S=494.
Пример 117, 118 (Энантиомеры 1 и 2 соединения примера 116)
Рацемат N-(2-(8-бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорида (пример 116) разделяют методом хиральной хроматографии на Chiracel AD (н-гептан/этанол 35:65, 0,1% TEA, 9 мл/мин) с получением (после превращения в солевую форму) (-)-N-(2-(8-бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорида ([α]=-76,0° в MeOH, c=1,040 г/100 мл [пример 117]) и (+)-N-(2-(8-бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорида ([α]=-77,7° в MeOH, c=0,382 г/100 мл [пример 118]).
ESI-MS [M+H+]=495, рассчитано для C27H34N4O3S=494.
Пример 119: N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид получают из N-(2-(8-(3,4-дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида (пример 114) по способу примера 97.
ESI-MS [M+H+]=495, рассчитано для C27H34N4O3S=494.
Пример 120: N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=455, рассчитано для C22H28ClFN2O3S=454.
Пример 121: N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=415, рассчитано для C23H30N2O3S=414.
Пример 122: N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилацетамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилацетамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 103.
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C24H28Cl2N2O2=446.
Пример 123: N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)бензамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)бензамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 103.
ESI-MS [M+H+]=469, рассчитано для C26H26Cl2N2O2=468.
Пример 124: N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид синтезируют из N-(2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорида (пример 113) по способу примера 97.
ESI-MS [M+H+]=523, рассчитано для C29H38N4O3S=522.
Пример 125: N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилэтансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилэтансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=497, рассчитано для C24H30Cl2N2O3S=496.
Пример 126: C-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
C-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-N-метилметансульфонамида гидрохлорид синтезируют по способам примеров 89, 97, 101.
ESI-MS [M+H+]=551, рассчитано для C28H36Cl2N2O3S=550.
Пример 127: N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид синтезируют из 1-циклопропил-N-(2-{[8-(3,4-дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-метилметансульфонамида гидрохлорида по способу примера 97.
ESI-MS [M+H+]=483, рассчитано для C28H38N2O3S=482.
Пример 128: N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=449, рассчитано для C23H29ClN2O3S=448.
Пример 129: N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3, N-метилирование проводят по способу примера 89.
ESI-MS [M+H+]=463, рассчитано для C24H31ClN2O3S=462.
Пример 130: N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]-C-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]-C-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид получают из N-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорида (пример 108) по способу примера 97.
ESI-MS [M+H+]=429, рассчитано для C24H32N2O3S=428.
Пример 131: N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=451, рассчитано для C23H28F2N2O3S=450.
Пример 132: C-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамида гидрохлорид
C-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамида гидрохлорид получают по способу примера 88.
ESI-MS [M+H+]=537, рассчитано для C27H34Cl2N2O3S=536.
Пример 133: N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид получают из C-циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамида гидрохлорида (пример 132) по способу примера 97.
ESI-MS [M+H+]=469, рассчитано для C27H36N2O3S=468.
Пример 134: 1-Циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамид
7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол (691 мг, 2,146 ммоль, пример 34), 2 экв. 1,4-дибром-2-фторбутана и 3 экв. триэтиламина растворяют в ацетонитриле (10 мл) и нагревают в микроволновой печи в течение 2 ч. После добавления воды с этилацетатом, промывания органической фазы насыщенным раствором NaHCO3, NaCl, сушки над Na2SO4 и флэш-хроматографии (силикагель, CH2Cl2/MeOH 95:5) получают 8-(3,4-дихлорбензил)-7-(3-фторпирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол (330 мг, 39%). Этиленсульфонамидную боковую цепь добавляют по способу примеров 1, 7, 8, получая 1-циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамид.
ESI-MS [M+H+]=555, рассчитано для C27H33Cl2FN2O3S=554.
Пример 135: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид получают по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=523, рассчитано для C26H32Cl2N2O3S=522.
Пример 136: N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид синтезируют из 1-циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамида (пример 134) по способу примера 97.
ESI-MS [M+H+]=487, рассчитано для C27H35FN2O3S=486.
Пример 137: N-(2-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Синтез проводят, используя в качестве исходного вещества этил 1-бензил-7-(2-(циклопропилметилсульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (синтезируют по способу примера 3), который растворяют в ТГФ (50 мл), после чего при комнатной температуре добавляют LiAlH4, и смесь перемешивают в течение 8 ч при нагревании с обратным холодильником. Затем добавляют 2N водный раствор NaOH, экстрагируют CH2Cl2, органические слои промывают насыщенным раствором NaHCO3 и насыщенным раствором NaCl, упаривают растворитель, и получают остаток, который обрабатывают iPrOH/HCl, после чего осаждается продукт. После фильтрования получают белую соль (287 мг, 58%).
ESI-MS [M+H+]=429, рассчитано для C24H32N2O3S=428.
Пример 138: 1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамида гидрохлорид
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамида гидрохлорид синтезируют по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=487, C27H35FN2O3S=486.
Пример 139: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=473, C26H33FN2O3S=472.
Пример 140: N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид синтезируют по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=513, C27H33FN4O3S=512.
Пример 141: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=499 C26H31FN4O3S=498.
Пример 142: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=455 C26H34N2O3S=454.
Примеры 143, 144 (Энантиомеры 1 и 2 соединения примера 142)
Рацемат N-(2-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорида (пример 142) разделяют хиральной хроматографией на Chiracel AD (н-гептан/этанол 35:65, 0,1% TEA, 9 мл/мин), получая (после превращения в солевую форму) (-)-N-(2-(7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид ([α]=-103,0° в MeOH, c=0,461 г/100 мл [пример 143]) и (+)-N-(2-(7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамида сукцинат ([α]=+57,0° в MeOH, c=0,508 г/100 мл [пример 144]).
ESI-MS [M+H+]=455, C26H34N2O3S=454.
Пример 145: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид синтезируют по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=481, C26H32N4O3S=480.
Пример 146:
Рацемат N-(2-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида (145) можно разделить хиральной хроматографией с получением (после превращения в солевую форму) (-)-N-(2-((7S,8R)-7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида фумарата ([α]=-81,4° в MeOH, c=0,409 г/100 мл).
ESI-MS [M+H+]=481, рассчитано для C27H34N4O3S=480.
Пример 147: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)циклобутансульфонамид
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)циклобутансульфонамид синтезируют по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=455, C26H34N2O3S=454.
Пример 148: Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид синтезируют по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=443, C25H34N2O3S=442.
Пример 149: N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамида гидрохлорид синтезируют по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=512, C28H34FN3O3S=511.
Пример 150: N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=467, C23H28ClFN2O3S=466.
Пример 151: N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=493, C23H26ClFN4O3S=492.
Пример 152: N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 264/88.
ESI-MS [M+H+]=513, C27H33FN4O3S=512.
Пример 153: N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид синтезируют по способу примера 264/88.
ESI-MS [M+H+]=520, C28H33N5O3S=519.
Пример 154: N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 88.
ESI-MS [M+H+]=508, C27H33N5O3S=507.
Пример 155: N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид синтезируют по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=494, C28H35N3O3S=493.
Пример 156: N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид синтезируют по способу примера 88.
ESI-MS [M+H+]=482, C27H35N3O3S=481.
Пример 157: N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамида гидрохлорид синтезируют из пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорида (пример 8) по способу примера 97.
ESI-MS [M+H+]=403, C22H30N2O3S=402.
Пример 158: N-(2-{[8-(3-Хлор-5-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Синтез проводят, используя в качестве исходного вещества этил 1-(3-хлор-5-фторбензил)-7-(2-(циклопропилметилсульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (синтезированный по способу примера 3), который растворяют в ТГФ (50 мл), после чего при комнатной температуре добавляют LiAlH4, и смесь перемешивают в течение 8 ч при нагревании с обратным холодильником. После добавления 2N водного раствора NaOH, экстракции CH2Cl2, промывания органических слоев насыщенным раствором NaHCO3 и насыщенным раствором NaCl и упаривания растворителя получают остаток, который обрабатывают iPrOH/HCl, после чего осаждается продукт. После фильтрации получают белую соль (134 мг, 39%).
ESI-MS [M+H+]=481, рассчитано для C24H30ClFN2O3S=480.
Пример 159: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида (2E)-бут-2-ендиоат
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида (2E)-бут-2-ендиоат синтезируют по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=507, C26H32ClFN2O3S=506.
Пример 160: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида (2E)-бут-2-ендиоат
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида (2E)-бут-2-ендиоат синтезируют по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=533, C26H30ClFN4O3S=532.
Пример 161: 1-Циклопропил-N-(2-{[8-(4-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид
Синтез проводят, используя в качестве исходного вещества этил 7-(2-(циклопропилметилсульфонамидо)этокси)-1-(4-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (синтезированный по способу примера 3), который растворяют в ТГФ (50 мл), после чего добавляют LiAlH4 при комнатной температуре, и смесь перемешивают в течение 8 ч при нагревании с обратным холодильником. Добавляют 2N водный раствор NaOH, экстрагируют CH2Cl2, органические слои промывают насыщенным раствором NaHCO3 и насыщенным раствором NaCl, и упаривают растворитель, получая остаток, который обрабатывают iPrOH/HCl, после чего осаждается продукт. После фильтрации получают белую соль (89 мг, 76%).
ESI-MS [M+H+]=447, C24H31FN2O3S=446.
Пример 162: (-)-N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
Синтез проводят, используя в качестве исходного вещества (-)этил 1-бензил-7-(2-(циклопропилметилсульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (137), который растворяют в ТГФ (50 мл), после чего добавляют LiAlH4 при комнатной температуре, и смесь перемешивают в течение 8 ч при нагревании с обратным холодильником. Добавляют 2N водный раствор NaOH, экстрагируют CH2Cl2, органические слои промывают насыщенным раствором NaHCO3 и насыщенным раствором NaCl, и упаривают растворитель, получая остаток, который обрабатывают iPrOH/HCl, после чего осаждается продукт. После фильтрации получают белую соль (102 мг, 79%). Рацемат разделяют методом хиральной хроматографии на Chiracel AD (н-гептан/этанол/трет-бутанол 800:150:50), получая (после превращения в солевую форму) (-)-N-(2-(8-бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид ([α]=-80,5° в MeOH, c=0,191 г/100 мл).
ESI-MS [M+H+]=429, C24H32N2O3S=428.
Пример 163: 1-Метил-N-(2-{[8-(3-метилбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1H-имидазол-4-сульфонамид
1-Метил-N-(2-{[8-(3-метилбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1H-имидазол-4-сульфонамид синтезируют по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=509, C28H36N4O3S=508.
Пример 164: N-(2-{[8-(3-Метоксибензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
N-(2-{[8-(3-Метоксибензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид синтезируют по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=525, C28H36N4O4S=524.
Пример 165: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-трифторметилбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-трифторметилбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид синтезируют по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=509, C24H27F3N4O3S=508.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 40:
Пример 166: N-{[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=407, рассчитано для C24H27ClN2O2S=406.
Пример 167: N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]метансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=345, рассчитано для C19H24N2O2S=344.
Пример 168: N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]бензолсульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=407, рассчитано для C24H26N2O2S=406.
Пример 169: Энантиомер 2 N-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорида
Соединение получают после хиральной хроматографии (Chiralpak AD-H, 30 мм ID × 250 мм, н-гексан/EtOH/MeOH/диэтиламин = 20/40/40/0,1) из рацемического соединения (пример 42) в виде пика, который элюируется первым. Оптическое вращение = -50° (589 нм, 25°C, c=0,1 в метаноле).
ESI-MS [M+H+]=373, рассчитано для C21H28N2O2S=372.
Пример 170: Энантиомер 1 N-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорида
Соединение получают после хиральной хроматографии (Chiralpak AD-H 30 мм ID Ч 250 мм, н-гексан/EtOH/MeOH/диэтиламин=20/40/40/0,1) из рацемического соединения (пример 42) в виде пика, который элюируется вторым. Оптическое вращение = +49° (589 нм, 25°C, c=0,1 в метаноле).
ESI-MS [M+H+]=373, рассчитано для C21H28N2O2S=372.
Пример 171: N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=391, рассчитано для C21H27FN2O2S=390.
Пример 172: N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=411, рассчитано для C22H26N4O2S=410.
Пример 173: N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=411, рассчитано для C22H26N4O2S=410.
Пример 174: N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=403, рассчитано для C22H27FN2O2S=402.
Пример 175: N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=391, рассчитано для C21H27FN2O2S=390.
Пример 176: N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=429, рассчитано для C22H25FN4O2S=428.
Пример 177: N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=429, рассчитано для C22H25FN4O2S=428.
Пример 178: N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=429, рассчитано для C22H25FN4O2S=428.
Пример 179: N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=421, рассчитано для C25H28N2O2S=420.
Пример 180: N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=410, рассчитано для C23H27N3O2S=409.
Пример 181: N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-3-сульфонамида дигидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=408, рассчитано для C23H25N3O2S=407.
Пример 182: N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=479, рассчитано для C23H25F3N4O2S=478.
Пример 183: N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=411, рассчитано для C22H26N4O2S=410.
Пример 184: N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=403, рассчитано для C22H27FN2O2S=402.
Пример 185: N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=421, рассчитано для C22H26F2N2O2S=420.
Пример 186: N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=421, рассчитано для C22H26F2N2O2S=420.
Пример 187: N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
трет-Бутил [1-бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат, полученный по способу примера 39 (1240 мг, 2,62 ммоль), растворяют в тетрагидрофуране (50 мл). При комнатной температуре по каплям добавляют раствор гидрида лития алюминия (1 M в тетрагидрофуране, 7,87 мл, 7,87 ммоль). Затем реакционную смесь нагревают при 60°C в течение 1 ч. После обработки водой, очистки экстрагированного продукта флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол) и обработки 1,25 M раствором хлористоводородной кислоты в этаноле с последующей концентрацией в вакууме получают целевой продукт. Выход: 590 мг (1,4 ммоль, 53%).
ESI-MS [M+H+]=425, рассчитано для C22H30N2O2S=424.
По способу примера 187 получают соединения следующих примеров:
Пример 188: N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=400, рассчитано для C23H30N2O2S=399.
Пример 189: N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C26H30N2O2S=434.
Пример 190: N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=424, рассчитано для C24H29N3O2S=423.
Пример 191: N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=425, рассчитано для C23H28N4O2S=424.
Пример 192: Энантиомер 1 N-{[8-бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорида
Для синтеза используют хиральный структурный элемент, т.е. энантиомер трет-бутил (1-бензил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамата.
трет-Бутил (1-бензил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамат можно получить по способу, используемому для получения дихлор-производного, описанному в примере 34. Цис-изомер можно разделить на энантиомеры методом хиральной хроматографии (Daicel, Chiralpak IC, 250Ч4,6 мм ID, 5 мкм, смесь н-гептан/этанол=1/9, содержащая 0,1% триэтиламина). Энантиомер, элюирующийся вторым, используют для описанного выше синтеза.
ESI-MS [M+H+]=387, рассчитано для C22H30N2O2S=386.
Пример 193: Энантиомер 1 N-{[8-бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамида гидрохлорида
Энантиомер трет-бутил (1-бензил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамата, описанный в примере 192, используют для синтеза в качестве хирального структурного элемента.
ESI-MS [M+H+]=399, рассчитано для C23H30N2O2S=398.
Пример 194: N-{[транс-8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
Получают из транс-производного, образующегося в качестве побочного продукта при перекристаллизации
(см. также пример 1).
ESI-MS [M+H+]=387, рассчитано для C22H30N2O2S=386.
Пример 195: N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=425, рассчитано для C23H28N4O2S=424.
Пример 196: N-(1-Бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид (см. также пример 42) ацетилируют в дихлорметане ацетилхлоридом в присутствии этилдиизопропиламина при комнатной температуре.
ESI-MS [M+H+]=415, рассчитано для C23H30N2O3S=414.
Пример 197: N-[(1-(4-Фторбензил)-7-({[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид
Указанное соединение получают по способу примера 196.
ESI-MS [M+H+]=471, рассчитано для C24H27FN4O3S=470.
Пример 198: N-{[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
N-(1-Бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид (пример 196, 153 мг, 0,37 ммоль) растворяют в тетрагидрофуране (5 мл). Добавляют 1 M раствор комплекса боран-диметилсульфид в тетрагидрофуране (852 мкл, 8,52 ммоль), и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют воду, и смесь экстрагируют дихлорметаном (три раза). Объединенные органические экстракты сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Добавляют избыток 6 M раствора хлористоводородной кислоты в изопропаноле. Растворитель упаривают, и продукт сушат в вакууме. Выход: 70 мг (0,16 ммоль, 36%).
ESI-MS [M+H+]=401, рассчитано для C23H32N2O2S=400.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 198:
Пример 199: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=457, рассчитано для C24H29FN4O2S=456.
Пример 200: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=457, рассчитано для C24H29FN4O2S=456.
Пример 201: N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
201.1 трет-Бутил [1-(4-хлорбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
К раствору 9-BBN (0,5 M в тетрагидрофуране, 8,85 мл, 4,42 ммоль) добавляют по каплям раствор N-аллилпропан-1-сульфонамида (1152 мг, 7,06 ммоль) в тетрагидрофуране (1 мл) при 0°C. После перемешивания при температуре от 0°C до 5°C в течение 3,5 часов добавляют диоксан (25 мл) и затем 7-(трет-бутоксикарбониламино)-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат (1000 мг, 1,923 ммоль, полученный по способу примера 34.3), ацетат палладия (43,2 мг, 0,192 ммоль), трифенилфосфин (101 мг, 0,385 ммоль) и карбонат цезия (1253 мг, 3,85 ммоль). Желтую реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом (60 мл) и промывают водой (2Ч40 мл). Органический слой сушат и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 854 мг (1,596 ммоль, 83%).
201.2 N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
трет-Бутил [1-(4-хлорбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (150 мг, 0,281 ммоль) растворяют в дихлорметане (3 мл) и добавляют раствор хлористоводородной кислоты (0,5 мл, 5 M в изопропаноле). После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 часов растворитель удаляют в вакууме. Добавляют воду (15 мл), и pH доводят до 9, используя насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, после чего смесь экстрагируют дихлорметаном (3×15 мл). Объединенные органические экстракты сушат и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Продукт растворяют в дихлорметане (2 мл) и добавляют раствор хлористоводородной кислоты в этаноле (1,25 M). Растворитель удаляют в вакууме. Выход: 31,4 мг (0,187 ммоль, 36%).
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C23H31ClN2O2S=434.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 201:
Пример 202: N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C24H31ClN2O2S=446.
Пример 203: N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=469, рассчитано для C23H30Cl2N2O2S=468.
Пример 204: N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=449, рассчитано для C24H30F2N2O2S=448.
Пример 205: N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=401, рассчитано для C23H32N2O2S=400.
Пример 206: N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=437, рассчитано для C23H30F2N2O2S=436.
Пример 207: N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамида трифторацетат
ESI-MS [M+H+]=413, рассчитано для C24H32N2O2S=412.
Пример 208: N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=431, рассчитано для C24H31FN2O2S=430.
Пример 209: N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=419, рассчитано для C23H31FN2O2S=418.
Пример 210: N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=431, рассчитано для C24H31FN2O2S=430.
Пример 211: N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C23H31ClN2O2S=434.
Пример 212: N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C24H31ClN2O2S=446.
Пример 213: N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=419, рассчитано для C23H31FN2O2S=418.
Пример 214: N-[1-(3-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид
N-(3-(7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил)пропан-1-сульфонамид (см. также пример 209: 45 мг, 0,108 ммоль) и триэтиламин (15 мкл, 0,108 ммоль) растворяют в дихлорметане (2 мл). Добавляют ацетилхлорид (7,64 мкл, 0,108 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и последовательно промывают хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным раствором хлорида натрия. Органический слой сушат и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 37 мг (0,08 ммоль, 75%).
ESI-MS [M+H+]=461, рассчитано для C25H33FN2O3S=460.
По способу примера 214 получают соединения следующих примеров:
Пример 215: N-[1-(4-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид
ESI-MS [M+H+]=461, рассчитано для C25H33FN2O3S=460.
Пример 216: N-[1-Бензил-7-(3-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид
ESI-MS [M+H+]=455, рассчитано для C26H34N2O3S=454.
Пример 217: N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид
ESI-MS [M+H+]=443, рассчитано для C25H34N2O3S=442.
Пример 218: N-[7-(3-{[(Циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1-(3-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид
ESI-MS [M+H+]=473, рассчитано для C26H33FN2O3S=472.
Пример 219: Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амида гидрохлорид
N-(1-(3-Фторбензил)-7-(3-(пропилсульфонамидо)пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид (см. также пример 214, 19,5 мг, 0,042 ммоль) растворяют в тетрагидрофуране (1 мл) и добавляют борандиметилсульфид (106 мкл, 0,212 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 5 часов при 50°C. После охлаждения до комнатной температуры добавляют водный раствор хлористоводородной кислоты. Смесь подщелачивают путем добавления бикарбоната натрия и экстрагируют несколько раз дихлорметаном. Объединенные органические экстракты сушат (MgSO4), концентрируют в вакууме, и неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). К очищенному продукту добавляют избыток 1 M раствора хлористоводородной кислоты в эфире и эфир отгоняют. Выход: 7 мг (0,016 ммоль, 37%).
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C25H35FN2O2S=446.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 219:
Пример 220: N-{3-[7-(Этиламино)-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C25H35FN2O2S=446.
Пример 221: C-Циклопропил-N-{3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=459, рассчитано для C26H35FN2O2S=458.
Пример 222: Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(2-хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=463, рассчитано для C25H35ClN2O2S=462.
Пример 223: N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=429, рассчитано для C25H36N2O2S=428.
Пример 224: N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=441, рассчитано для C26H36N2O2S=440.
Пример 225: N-{3-[8-(3,4-Дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида трифторацетат
ESI-MS [M+H+]=465, рассчитано для C25H34F2N2O2S=464.
Пример 226: 1-Циклопропил-N-{3-[8-(3,4-дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамида трифторацетат
ESI-MS [M+H+]=477, рассчитано для C26H34F2N2O2S=476.
Пример 227: N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамида гидрохлорид
трет-Бутил (1-(3-фторбензил)-7-(3-(пропилсульфонамидо)пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (см. также 209 и 201a, 65 мг, 0,125 ммоль) растворяют в ацетонитриле (800 мкл) и добавляют метилиодид (24 мкл, 0,376 ммоль) и карбонат цезия (0,102 г, 0,313 ммоль). Реакционную смесь нагревают в течение 24 часов в герметично закрытом сосуде при 80°C. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом. Этилацетатный раствор последовательно промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия. Органическую фазу сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают препаративной тонкослойной хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Полученный трет-бутил 1-(3-фторбензил)-7-(3-(N-метилпропилсульфонамидо)пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (65 мг, 0,122 ммоль) растворяют в 4 M растворе хлористоводородной кислоты в изопропаноле и перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов. Растворитель удаляют в вакууме. Добавляют диэтиловый эфир, и осадок удаляют фильтрацией и сушат. Выход: 22 мг (0,047 ммоль, 38%).
ESI-MS [M+H+]=433, рассчитано для C24H33FN2O2S=432.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 227:
Пример 228: N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]-пропил}-C-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=461, рассчитано для C25H33ClN2O2S=460.
Пример 229: Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метиламида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=449, рассчитано для C24H33ClN2O2S=448.
Пример 230: N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=445, рассчитано для C25H33FN2O2S=444.
Пример 231: N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=445, рассчитано для C25H33FN2O2S=444.
Пример 232: N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=433, рассчитано для C24H33FN2O2S=432.
Пример 233: N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=461, рассчитано для C25H33ClN2O2S=460.
Пример 234: N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=449, рассчитано для C24H33ClN2O2S=448.
Соединение примера 235 получают по способу примера 47:
N-(2-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=433, рассчитано для C23H29FN2O3S=432.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 46:
Пример 236: Этил [1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1H-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
ESI-MS [M+H+]=548, рассчитано для C27H31F2N3O5S=547.
Пример 237: Этил [7-(2-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}этокси)-1-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
ESI-MS [M+H+]=523, рассчитано для C26H32F2N2O5S=522.
Соединение примера 238 получают по способу примера 47:
Энантиомер 1 N-(2-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорида
Указанное соединение можно выделить путем хиральной хроматографии конечного или промежуточного соединения.
ESI-MS [M+H+]=441, рассчитано для C23H28N4O3S=440.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 137:
Пример 239: Энантиомер 2 C-циклопропил-N-{2-[8-(3-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамида гидрохлорида
C-Циклопропил-N-{2-[8-(3-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид (Daicel, Chiralpak IC, 250Ч4,6 мм ID, 5 мкм, метил трет-бутиловый эфир/дихлорметан/метанол/триэтиламин=900/50/50/1). Энантиомер, который элюируется вторым, используют для синтеза конечного соединения.
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C24H31FN2O3S=446.
Пример 240: Энантиомер 1 1-циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамида гидрохлорида
Этил 7-(2-(циклопропилметилсульфонамидо)этокси)-1-(3-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат выделяют путем хиральной хроматографии (Daicel, Chiralpak IC, 250Ч4,6 мм ID, метил трет-бутиловый эфир/дихлорметан/метанол/триэтиламин = 900/50/50/1). Энантиомер, который элюируется первым, используют для синтеза конечного соединения.
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C24H31FN2O3S=446.
Пример 241: Энантиомер 1 N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамида гидрохлорида
Этил 1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-(1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат выделяют путем хиральной хроматографии (Daicel, Chiralpak AD, 250×20 мм ID, 10 мкм, н-гептан/этанол/триэтиламин=35/65/1). Энантиомер, который элюируется вторым, используют для синтеза конечного соединения. Его можно выделить путем хиральной хроматографии конечного или промежуточного соединения.
ESI-MS [M+H+]=490, рассчитано для C25H29F2N3O3S=489.
Пример 242: Энантиомер 2 N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамида гидрохлорида
Этил 1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-(1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат выделяют методом хиральной хроматографии (Daicel, Chiralpak AD, 250×20 мм ID, 10 мкм, н-гептан/этанол/триэтиламин=35/65/1). Для синтеза конечного соединения используют энантиомер, который элюируется первым.
ESI-MS [M+H+]=490, рассчитано для C25H29F2N3O3S=489.
Пример 243: 1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=465, рассчитано для C24H30F2N2O3S=464.
Пример 244: Энантиомер 2 1-циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамида гидрохлорида
Этил 7-(2-(циклопропилметилсульфонамидо)этокси)-1-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат выделяют методом хиральной хроматографии (Daicel, Chiralpak AD, 250×20 мм ID, 10 мкм, н-гептан/этанол/трет-бутанол=800/150/50). Для синтеза конечного соединения используют энантиомер, элюирующийся первым.
ESI-MS [M+H+]=465, рассчитано для C24H30F2N2O3S=464.
Пример 245: Энантиомер 1 1-циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамида гидрохлорида
Этил 7-(2-(циклопропилметилсульфонамидо)этокси)-1-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат выделяют методом хиральной хроматографии (Daicel, Chiralpak AD, 250×20 мм ID, 10 мкм, н-гептан/этанол/трет-бутанол=800/150/50). Для синтеза конечного соединения используют энантиомер, который элюируется вторым.
ESI-MS [M+H+]=465, рассчитано для C24H30F2N2O3S=464.
Пример 246: N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=490, рассчитано для C25H29F2N3O3S=489.
Пример 247: 1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C24H31FN2O3S=446.
Пример 248: N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид
248.1 7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-карбонитрил
Трет-бутил 1-бензил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (1,1 г, 3,03 ммоль) растворяют в дихлорметане (20 мл) и добавляют 5 M раствор хлористоводородной кислоты в изопропаноле (2 мл). Реакционную смесь перемешивают 12 ч при комнатной температуре и затем 4 ч при 35°C. Растворитель упаривают в вакууме. Добавляют воду (30 мл), и pH доводят до pH 9, используя насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Водный слой экстрагируют дихлорметаном. Объединенные экстракты сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Выход: 790 мг (3,03 ммоль, 100%).
248.2 7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-карбонитрил
7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-карбонитрил (790 мг, 3,03 ммоль), 1,3-дибромпропан (0,4 мл, 3,93 ммоль) и триэтиламин (0,914 мл, 6,56 ммоль) растворяют в ацетонитриле (8 мл), и реакционную смесь нагревают при 120°C в микроволновой печи в течение 2 ч. Растворитель упаривают в вакууме. Добавляют воду (30 мл) и этилацетат (40 мл). Слои разделяют, и водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 346 мг (1,14 ммоль, 37,6%).
248.3 1-[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метанамин
7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-карбонитрил (340 мг, 1,12 ммоль) растворяют в сухом метаноле (20 мл) в атмосфере азота. Добавляют никель Ренея (900 мг, 3,36 ммоль) в атмосфере азота, и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 48 ч в атмосфере водорода. Добавляют метанол (20 мл) и дихлорметан (30 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 20 минут катализатор удаляют фильтрацией, и растворитель упаривают в вакууме. Выход: 338 мг (1,10 ммоль, 98%).
248.4 N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид
(7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метанамин (250 мг, 0,816 ммоль) и N,N-диметил-4-аминопиридин (199 мг, 1,632 ммоль) растворяют в дихлорметане (18 мл). Добавляют по каплям 1-метил-1H-имидазол-4-сульфонилхлорид (147 мг, 0,816 ммоль), растворенный в дихлорметане (2 мл). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч. Затем реакционную смесь разбавляют дихлорметаном (20 мл) и промывают последовательно насыщенным раствором хлорида аммония (3Ч15 мл) и водой (2Ч10 мл). Органическую фазу сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 64 мг (0,142 ммоль, 17%).
ESI-MS [M+H+]=451, рассчитано для C25H30N4O2S=450.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 248:
Пример 249: N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид
ESI-MS [M+H+]=413, рассчитано для C24H32N2O2S=412.
Пример 250: N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид
ESI-MS [M+H+]=451, рассчитано для C25H30N4O2S=450.
Пример 251: N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамида трифторацетат
ESI-MS [M+H+]=450, рассчитано для C26H31N3O2S=449.
Пример 252: Энантиомер 1 N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида
Энантиомер трет-бутил (1-бензил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамата, описанный в примере 192, используют для синтеза в качестве хирального элемента структуры.
ESI-MS [M+H+]=451, рассчитано для C25H30N4O2S=450.
Пример 253: Энантиомер 1 N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-2-сульфонамида
Энантиомер трет-бутил (1-бензил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамата, описанный в примере 192, используют для синтеза в качестве хирального элемента структуры.
ESI-MS [M+H+]=448, рассчитано для C26H29N3O2S=447.
Пример 254: Энантиомер 1 N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамида
Энантиомер трет-бутил (1-бензил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамата, описанный в примере 192, используют для синтеза в качестве хирального элемента структуры.
ESI-MS [M+H+]=451, рассчитано для C25H30N4O2S=450.
Пример 255: Энантиомер 1 N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}тиофен-2-сульфонамида
Энантиомер трет-бутил (1-бензил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамата, описанный в примере 192, используют для синтеза в качестве хирального элемента структуры.
ESI-MS [M+H+]=453, рассчитано для C25H28N2O2S2=452.
Пример 256: N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=469, рассчитано для C25H29FN4O2S=468.
Пример 257: N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид
Указанное соединение получают по способу примера 248, используя 1-бром-2-(2-бромэтокси)этан вместо 1,3-дибромпропана.
ESI-MS [M+H+]=481, рассчитано для C26H32N4O3S=480.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 257:
Пример 258: N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид
ESI-MS [M+H+]=481, рассчитано для C26H32N4O3S=480.
Пример 259: N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид
ESl-MS [M+H+]=455, рассчитано для C26H34N2O3S=454.
Пример 260: N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид
ESl-MS [M+H+]=443, рассчитано для C25H34N2O3S=442.
Пример 261: N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид
ESI-MS [M+H+]=455, рассчитано для C26H34N2O3S=454.
Пример 262: N-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид
Указанное соединение получают по способу примера 248, используя 1,4-дибромбутан вместо 1,3-дибромпропана.
ESI-MS [M+H+]=465, рассчитано для C26H32N4O2S=464.
Пример 263: N-{[8-Бензил-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид
N-((7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид (271 мг, 0,66 ммоль, см. также 173) растворяют в дихлорметане (10 мл). Добавляют пиридин (0,191 мл, 2,357 ммоль). Затем по каплям добавляют 4-хлорбутаноил хлорид (0,116 мл, 1,038 ммоль). Через 2 ч добавляют N,N-диметил-4-аминопиридин (46 мг, 0,378 ммоль), и перемешивание продолжают в течение ночи. Добавляют 1N раствор гидроксида натрия, и смесь экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические экстракты сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт суспендируют в сухом тетрагидрофуране, и добавляют суспензию гидрида натрия (60% в масле, 179 мг, перед добавлением дважды промывают пентаном) в тетрагидрофуране (3 мл). Реакционную смесь нагревают при 45°C в течение 1 ч. Добавляют воду, и смесь экстрагируют дихлорметаном (3Ч20 мл). Объединенные органические экстракты сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 98 мг (0,205 ммоль, 46%).
ESI-MS [M+H+]=479, рассчитано для C26H30N4O3S=478.
Пример 264: N-{3-[8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
264.1 1-[1-(3-Хлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]пирролидин
1-(3-Хлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин (6 г, 19,88 ммоль) растворяют в ацетонитриле (150 мл). Добавляют 1,4-дибромбутан (2,61 мл, 21,87 ммоль) и триэтиламин (6,1 мл, 43,7 ммоль), после чего реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические экстракты последовательно промывают водой и насыщенным соляным раствором, сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт (6,6 г) используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
264.2 8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол
1-(1-(3-Хлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)пирролидин (6,6 г, 18,54 ммоль) растворяют в дихлорметане (100 мл). По каплям добавляют 1 M раствор бортрибромида в дихлорметане (55,6 мл, 55,6 ммоль) при охлаждении, поддерживая температуру реакционной смеси на уровне комнатной. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем реакционную смесь выливают на лед, подщелачивают гидроксидом натрия. Водную фазу экстрагируют этилацетатом, и объединенные органические экстракты промывают последовательно раствором бикарбоната натрия и насыщенным соляным раствором. Объединенные экстракты сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт (5,5 г) используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
264.3 8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат
8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол (5,5 г, 16,09 ммоль) растворяют в дихлорметане (150 мл). При 0°С добавляют 1,1,1-трифтор-N-фенил-N-(трифторметилсульфонил)метансульфонамид (6,9 г, 19,31 ммоль) и затем раствор триэтиламина (4,48 мл, 32,2 ммоль) в дихлорметане (50 мл). Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры, и перемешивание продолжают в течение ночи. Реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют дихлорметаном. Объединенные экстракты промывают последовательно раствором хлорида аммония, водой и насыщенным соляным раствором. Экстракты сушат (Na2SO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 6,33 г (13,36 ммоль, 83%).
264.4 N-{3-[8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
N-аллилпропан-1-сульфонамид (0,238 г, 1,456 ммоль) добавляют к раствору 9-борабицикло[3.3.1]нонана (0,185 г, 1,519 ммоль) в тетрагидрофуране (4 мл). Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. (7R,8S)-8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат (0,3 г, 0,633 ммоль) растворяют в тетрагидрофуране (2 мл) и добавляют гидроксид натрия (0,063 г, 1,582 ммоль в 0,06 мл воды) и тетракистрифенилфосфин палладия (0,073 г, 0,063 ммоль). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом и промывают 1 M раствором гидроксида натрия. Водную фазу экстрагируют еще два раза этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают насыщенным соляным раствором, сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают препаративной тонкослойной хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Продукт растворяют в дихлорметане. Добавляют избыток 5N хлористоводородной кислоты в этаноле. Растворитель упаривают, и продукт сушат в вакууме. Выход: 53 мг (0,108 ммоль, 17%).
ESI-MS [M+H+]=489, рассчитано для C27H37ClN2O2S=488.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 264:
Пример 265: Пропан-1-сульфоновой кислоты [3-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил]амида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=455, рассчитано для C27H38N2O2S=454.
Пример 266: N-{3-[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
ESI-MS [M+H+]=467, рассчитано для C28H38N2O2S=466.
Пример 267: N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид
267.1 8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол
8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ол получают по способу получения 8-(3-хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ола (см. также 264).
267.2 2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этанамин
2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этанамин получают по способу примеров 1 и 2 из 8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ола.
267.3 N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид
2-(8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этанамин (50 мг, 0,136 ммоль) растворяют в дихлорметане (2 мл). Последовательно добавляют N,N-диметил-4-аминопиридин (49,7 мг, 0,407 ммоль) и 1-метил-1H-пиррол-3-сульфонилхлорид (24,4 мг, 0,136 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и промывают водой. Органическую фазу сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 31 мг (0,061 ммоль, 45%).
ESI-MS [M+H+]=512, рассчитано для C28H34FN3O3S=511.
Соединения нижеследующих примеров получают по способу примера 267:
Пример 268: N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид
ESI-MS [M+H+]=480, рассчитано для C27H33N3O3S=479.
Пример 269: 1-Метил-1H-пиррол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
ESI-MS [M+H+]=498, рассчитано для C27H32FN3O3S=497.
Пример 270: Энантиомер 1 N-{1-бензил-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}пропионамида
N-{1-Бензил-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-пропионамид получают по способу примера 2, используя пропионилхлорид вместо этилхлорформиата. Указанное соединение можно выделить путем хиральной хроматографии конечного или промежуточного соединения.
ESI-MS [M+H+]=497, рассчитано для C26H32N4O4S=496.
Пример 271: N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(формиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид
271.1 Этил [1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1H-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат
Этил[1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1H-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат получают по способу примера 2.
271.2 N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(формиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид
Этил[1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1H-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат (200 мг, 0,365 ммоль) растворяют в тетрагидрофуране (16 мл). При комнатной температуре по каплям добавляют 1 M раствор гидрида лития алюминия в тетрагидрофуране (0,73 мл, 0,73 ммоль). Реакционную смесь нагревают при 50°C в течение 2 ч. При охлаждении по каплям добавляют 2N раствор гидроксида натрия (3 мл). Затем добавляют воду (30 мл) и этилацетат (30 мл). Водную фазу экстрагируют дважды этилацетатом. Объединенные экстракты сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 61 мг (0,116 ммоль, 32%).
ESI-MS [M+H+]=504, рассчитано для C25H27F2N3O4S=503.
Пример 272: N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид
272.1 1-(3,4-Дихлорбензил)-7-метокси-N-(пропан-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-метокси-N-(пропан-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин выделяется в виде минорного побочного продукта при перекристаллизации 1-(3,4-дихлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амина гидрохлорида из изопропанола.
272.2 N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид
N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид получают по способу примера 264, используя 1-(3,4-дихлорбензил)-7-метокси-N-(пропан-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин вместо 1-[1-(3-хлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]пирролидина.
ESI-MS [M+H+]=511, рассчитано для C25H32Cl2N2O3S=510.
Пример 273: N-{3-[8-Бензил-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамида гидрохлорид
N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид (70 мг, 0,137 ммоль) растворяют в метаноле (1,5 мл) и добавляют гидроксид палладия (30 мг, 0,214 ммоль). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере водорода в течение 6 ч. Катализатор удаляют фильтрацией, и неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Полученный амин растворяют в дихлорметане (2 мл) и добавляют 5N раствор хлористоводородной кислоты в изопропаноле (0,3 мл). Растворитель упаривают, и продукт сушат в вакууме. Выход: 30 мг (0,63 ммоль, 46%).
ESI-MS [M+H+]=443, рассчитано для C26H38N2O2S=442.
Пример 274: N-{3-[8-(4-Хлорбензил)-7-(диэтиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
274.1 N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид (см. также 202).
274.2 N-{3-[8-(4-Хлорбензил)-7-(диэтиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
N-(3-(7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил)-1-циклопропилметансульфонамид (49 мг, 0,11 ммоль) растворяют в дихлорметане (2 мл). Добавляют уксусную кислоту (7 мкл, 0,11 ммоль), затем ацетальдегид (18 мкл, 0,322 ммоль) в дихлорметане (2 мл) и триацетоксиборгидрид натрия (34 мг, 0,16 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем реакционную смесь разбавляют дихлорметаном (20 мл) и промывают водой (2Ч10 мл). Органический слой сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Амин растворяют в дихлорметане (3 мл) и добавляют избыток хлористоводородной кислоты в этаноле. Растворители упаривают, и продукт сушат в вакууме. Выход: 22 мг (0,041 ммоль, 38%).
ESI-MS [M+H+]=503, рассчитано для C28H39ClN2O2S=502.
Пример 275: N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамида трифторацетат
Указанное соединение можно получить по способу примера 227, используя трет-бутил [(1S,2R)-1-бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат вместо трет-бутил 1-(3-фторбензил)-7-(3-(пропилсульфонамидо)пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата (алкилирование сульфонамида). Затем трет-бутилкарбамат можно восстановить гидридом лития алюминия по способу примера 187.
ESI-MS [M+H+]=401, рассчитано для C23H32N2O2S=400.
Пример 276: N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид
7-Ацетамидо-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонат (100 мг, 0,234 ммоль; полученный по способу получения 8-(3,4-дихлорбензил)-7-[(этоксикарбонил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфоната, пример 29), N-(проп-2-инил)пропан-1-сульфонамид (75 мг, 0,468 ммоль), тетракистрифенилфосфин палладия (54 мг, 0.047 ммоль), иодид меди(I) (35,6 мг, 0,187 ммоль) и триэтиламин (65 мкл, 0,468 ммоль) в диоксане (3 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч. Затем добавляют воду (15 мл), и смесь экстрагируют дихлорметаном (3Ч20 мл). Объединенные органические экстракты сушат (MgSO4), и растворитель упаривают в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 56 мг (0,132 ммоль, 57%).
ESI-MS [M+H+]=439, рассчитано для C25H30N2O3S=438.
Пример 277: N-(2-(8-Бензил-7-(оксетан-3-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид
N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид (50 мг, 0,121 ммоль) растворяют в метаноле. При 0°С добавляют оксетан-3-он (87 мг, 1,21 ммоль), хлорид цинка (66 мг, 0,482 ммоль) и цианоборгидрид натрия (23 мг, 0,362 ммоль). Затем реакционную смесь нагревают при 40°C в течение 5 ч. Добавляют водный раствор хлорида аммония, и водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают насыщенным соляным раствором, сушат (MgSO4) и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол). Выход: 3 мг (6,4 мкмоль, 5%).
ESI-MS [M+H+]=471, рассчитано для C26H34N2O4S=470.
Пример 278: Пропан-1-сульфоновой кислоты (8-бензил-7-циклопропиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)амида гидрохлорид
N-((7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил)пропан-1-сульфонамид (51 мг, 0,137 ммоль), (1-этоксициклопропокси)триметилсилан (26 мг, 0,151 ммоль), уксусную кислоту (0,078 мл, 1,37 ммоль), цианоборгидрид натрия (26 мг, 0,411 ммоль) и молекулярное сито (50 мг) в метаноле (1,5 мл) нагревают в микроволновой печи при 100°C в течение 25 мин. Растворитель упаривают, неочищенный продукт очищают флэш-хроматографией (силикагель, дихлорметан, метанол) и превращают в гидрохлорид. Выход: 18 мг (0,04 ммоль, 29%).
ESI-MS [M+H+]=413, рассчитано для C24H32N2O2S=412.
Пример 279: (1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил-(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир
279.1 Пропан-1-сульфоновой кислоты циклопропиламид
К раствору циклопропиламина (1,2 мл, 17,5 ммоль) в 100 мл CH2Cl2 и DMAP (2,4 г, 17,5 ммоль) добавляют по каплям раствор пропан-1-сульфонилхлорида (2,3 мл, 19,2 ммоль) в 50 мл CH2Cl2. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и разбавляют 50 мл CH2Cl2. Смесь экстрагируют последовательно водой, 1 M HCl и насыщенным соляным раствором, сушат над Na2SO4, фильтруют, и растворитель упаривают, получая 2,8 г продукта (масло), который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
279.2 Уксусной кислоты 2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этиловый эфир
Смесь пропан-1-сульфоновой кислоты циклопропиламида (1,3 г, 8 ммоль), K2CO3 (2,4 г, 14,4 ммоль) и уксусной кислоты 2-бром-этилового эфира (9,5 г, 16 ммоль) в 10 мл ацетона нагревают в течение 6 ч при 120°C в микроволновой печи (Biotage). После охлаждения смесь фильтруют и растворитель упаривают, получая 1,7 г продукта в виде масла, который используют без дополнительной очистки на следующей стадии.
279.3 Пропан-1-сульфоновой кислоты циклопропил(2-гидроксиэтил)амид
Смесь уксусной кислоты 2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этилового эфира (1,7 г, 6,8 ммоль) и KOH (0,57 г, 10,2 ммоль) в 30 мл метанола перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель упаривают, остаток растворяют в этилацетате и последовательно экстрагируют водой и 1 M KOH, сушат над Na2SO4, и растворитель упаривают, получая 0,46 г продукта, который используют после очистки хроматографией (253,5 мг бесцветного масла)
279.4 Пропан-1-сульфоновой кислоты 2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этиловый эфир
К раствору пропан-1-сульфоновой кислоты циклопропил-(2-гидроксиэтил)амида (150 мг, 0,8 ммоль) в CH2Cl2 и DMAP (97 мг, 0,8 ммоль) добавляют по каплям раствор пропан-1-сульфонилхлорида (97 мг, 0,8 ммоль) в CH2Cl2. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, разбавляют 50 мл CH2Cl2, экстрагируют последовательно водой, 1 M HCl и насыщенным соляным раствором, сушат над Na2SO4, фильтруют и упаривают растворитель, получая 197,5 мг продукта, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
279.5 1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в одну стадию из этил 1-(3-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата (полученного по способу примера 1d) и пропан-1-сульфоновой кислоты 2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этилового эфира по способу примера 76.
ESI-MS [M+H+]=549, рассчитано для C28H37ClN2O5S=548.
Пример 280: 1-Бензил-7-{2-[циклопропил-(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают в одну стадию из этил 1-бензил-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата (полученного по способу примера 1d) и пропан-1-сульфоновой кислоты 2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этилового эфира по способу примера 76.
ESI-MS [M+H+]=515, рассчитано для C28H38N2O5S=514.
Пример 281: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}циклопропиламида гидрохлорид
Получают в одну стадию из 1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 279) по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=477, рассчитано для C25H33ClN2O3S=476.
Пример 282: Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]циклопропиламида гидрохлорид
Получают в одну стадию из 1-бензил-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этилового эфира (пример 280) по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=443, рассчитано для C25H34N2O3S=442.
Пример 283: 1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
283.1 3-[8-(3-Хлорбензил)-7-этоксикарбониламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]-азетидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир
Суспензию цинкового порошка (152 мг, 2,3 ммоль) в 1 мл DMA в сухой колбе нагревают в атмосфере N2 до 65-70°C. Добавляют по каплям смесь TMS-Cl (28 мг, 0,26 ммоль) и 1,2-дибромэтана (49 мг, 0,26 ммоль), перемешивают в течение 30 мин и затем медленно (15 мин) добавляют 3-иод-азетидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир (510 мг, 1,8 ммоль) в 1 мл DMA. Реакционную смесь медленно охлаждают (3 ч) до комнатной температуры, добавляют к смеси 8-(3,4-хлорбензил)-7-[(этоксикарбонил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфоната (633 мг, 1,3 ммоль, полученного по способу примера 29), CuI (74 мг, 0,39 ммоль) и PdCl2(dppf) (63 мг, 0,08 ммоль) в 4 мл DMA, заранее нагретого до 70°C, перемешивают в течение 7 ч при 70°C, добавляют воду и MTB (1:1 20 мл), и полученную смесь фильтруют. Органический слой отделяют, сушат (Na2SO4), и растворитель упаривают. После очистки хроматографией получают 560 мг продукта (белая пена).
283.2 1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают в три стадии из 3-[8-(3-хлорбензил)-7-этоксикарбониламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]-азетидин-1-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира по способу примеров 46/47. Отщепление группы Boc проводят в муравьиной кислоте.
ESI-MS [M+H+]=433, рассчитано для C23H29ClN2O2S=432.
Пример 284: 1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают по способу примера 283.
ESI-MS [M+H+]=399, рассчитано для C23H30N2O2S=398.
Пример 285: {1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
285.1 1-(Пропан-1-сульфонил)азетидин-3-карбоновой кислоты метиловый эфир
Получают стандартным способом из азетидин-3-карбоновой кислоты метилового эфира и пропан-1-сульфонилхлорида (см., например, пример 279).
285.2 [1-(Пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]метанол
Получают путем восстановления 1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-карбоновой кислоты метилового эфира под действием LiAlH4 в ТГФ при температуре от комнатной до 50°C (например, пример 300).
285.3 Метансульфоновой кислоты 1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметиловый эфир
Получают стандартным способом из [1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]метанола и метан-1-сульфонилхлорида (например, пример 40)
285.4 {1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают из 1-(3-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата и метансульфоновой кислоты 1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметилового эфира по способу примера 315.
ESI-MS [M+H+]=536, рассчитано для C27H35ClN2O5S=535.
Пример 286: 1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают из {1-(3-хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=463, рассчитано для C24H31ClN2O3S=462.
Пример 287: [1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=521, рассчитано для C26H33ClN2O5S=520.
Пример 288: N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Получают из [1-(3-хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=449, рассчитано для C23H29ClN2O3S=448.
Пример 289: [1-(3-Хлорбензил)-7-(1-циклопропилметансульфонилазетидин-3-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают из 1-(3-хлорбензил)-7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата и метансульфоновой кислоты 1-циклопропилметансульфонилазетидин-3-илметилового эфира (полученного по способу примера 285) по способу примера 315.
ESI-MS [M+H+]=547, рассчитано для C28H35ClN2O5S=546.
Пример 290: {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(циклопропилметансульфонилметиламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают из [1-(3-хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 45.
ESI-MS [M+H+]=535, рассчитано для C27H35ClN2O5S=534.
Пример 291: N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропил-N-метилметансульфонамид
Получают из {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(циклопропилметансульфонилметиламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=463, рассчитано для C24H31ClN2O3S=462.
Пример 292: 1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают по способу примера 46.
ESI-MS [M+H+]=429, рассчитано для C24H31ClN2O3S=428.
Пример 293: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=437, рассчитано для C22H29ClN2O3S=436.
Пример 294: Циклопропансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C22H27ClN2O3S=434.
Пример 295: N-{2-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=449, рассчитано для C23H29ClN2O3S=448.
Пример 296: N-{3-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
296.1 [7-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
Раствор трет-бутил аллилкарбамата (297 мг, 1,9 ммоль) в сухом ТГФ в атмосфере азота добавляют по каплям при 0°C к 9-BBN, растворенному в ТГФ (0,5 M, 2,3 мл, 1,2 ммоль) и перемешивают в течение 4 ч. Полученную смесь последовательно обрабатывают 8-(3,4-хлорбензил)-7-[(этоксикарбонил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфонатом (250 мг, 0,5 ммоль), ацетатом палладия(II) (11,5 мг, 0,05 ммоль), трифенилфосфином (27 мг, 0,1 ммоль) и карбонатом цезия (333 мг, 1 ммоль), после чего смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Растворитель упаривают, остаток растворяют в этилацетате, экстрагируют водой и сушат (Na2SO4). После упаривания растворителя получают 0,51 г коричневого масла, которое обрабатывают диизопропиловым эфиром, получая 91 мг коричневатого порошка.
296.2 N-{3-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]-пропил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Получают из [7-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C24H31ClN2O2S=446.
Пример 297: Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 296.
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C23H31ClN2O2S=434.
Пример 298: {1-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=547, рассчитано для C26H31ClN4O5S=546.
Пример 299: {1-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=547, рассчитано для C26H31ClN4O5S=546.
Пример 300: N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Раствор LiAlH4 в ТГФ (1 M, 1,5 мл, 1,5 ммоль) добавляют по каплям к [1-(3-хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловому эфиру (523 мг, 1 ммоль, пример 287), растворенному в 100 мл сухого ТГФ. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, обрабатывают 2N NaOH и экстрагируют CH2Cl2. Органический слой экстрагируют насыщенным раствором NaHCO3 и насыщенным соляным раствором, сушат (Na2SO4), фильтруют и упаривают растворитель. После очистки хроматографией получают 324 мг продукта в виде бесцветного масла, которое превращают в гидрохлорид путем добавления HCl в изопропаноле. (325 мг, белый порошок)
ESI-MS [M+H+]=463, рассчитано для C24H31ClN2O3S=462.
Пример 301: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=475, рассчитано для C23H27ClN4O3S=474.
Пример 302: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 3/300.
ESI-MS [M+H+]=489, рассчитано для C24H29ClN4O3S=488.
Пример 303: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 3/300.
ESI-MS [M+H+]=489, рассчитано для C24H29ClN4O3S=488.
Пример 304: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амида гидрохлорид
304.1 [7-(2-Бензилоксикарбониламиноэтил)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
Смесь калия (2-(бензилоксикарбониламино)этил)трифторбората (1,130 г, 3,96 ммоль), карбоната цезия (2,58 г, 7,93 ммоль), 8-(3-хлорбензил)-7-(этоксикарбониламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфоната (1,3 г, 2,64 ммоль), Pd(OAc)2 (0,030 г, 0,132 ммоль) и 2-дициклогексилфосфино-2',6'-ди-изо-пропокси-1,1'-бифенила (0,130 г, 0,264 ммоль) в атмосфере N2 в смеси толуол/вода 3:1 (15 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 13 ч. Затем реакционную смесь фильтруют, растворитель упаривают, и остаток очищают хроматографией, получая 1,04 г продукта в виде бесцветного масла.
304.2 [7-(2-Аминоэтил)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
К [7-(2-бензилоксикарбониламиноэтил)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловому эфиру (500 мг, 0,960 ммоль) добавляют при комнатной температуре 8 мл 33% раствора HBr в уксусной кислоте. Через 2 ч смесь разбавляют CH2Cl2, промывают дважды NaHCO3, сушат и фильтруют. Растворитель упаривают, получая продукт в виде желтого масла (392 мг), который используют без дополнительной очистки.
304.3 Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амида гидрохлорид
Получают из [7-(2-амино-этил)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=421, рассчитано для C22H29ClN2O2S=420.
Пример 305: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=475, рассчитано для C23H27ClN4O3S=474.
Пример 306: N-[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид
Получают по способу примера 214.
ESI-MS [M+H+]=491, рассчитано для C25H31ClN2O4S=490.
Пример 307: N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Получают по способу примера 300.
ESI-MS [M+H+]=477, рассчитано для C25H33ClN2O3S=476.
Пример 308: Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амида гидрохлорид
Получают по способам примеров 297/300.
ESI-MS [M+H+]=449, рассчитано для C24H33ClN2O2S=448.
Пример 309: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид
Получают по способам примеров 304/300.
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C23H31ClN2O2S=434.
Пример 310: N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Получают по способу примера 304.
ESI-MS [M+H+]=433, рассчитано для C23H29ClN2O2S=432.
Пример 311: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способам примеров 3/300.
ESI-MS [M+H+]=435, рассчитано для C23H31FN2O3=434.
Пример 312: C-Циклопропил-N-{2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамида гидрохлорид
Получают по способам примеров 3/300.
ESI-MS [M+H+]=447, рассчитано для C24H31FN2O3S=446.
Пример 313: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид
Получают по способам примеров 304/300.
ESI-MS [M+H+]=473, рассчитано для C24H29ClN4O2S=472.
Пример 314: Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(8-циклогексилметил-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амида трифторацетат
Получают по способам примеров 3/300.
ESI-MS [M+H+]=423, рассчитано для C23H38N2O3S=422.
Пример 315: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
315.1 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид
Получают по способу примера 263.
315.2 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают из соединения, полученного на предыдущей стадии, путем восстановления LiAlH4 по способу примера 300.
ESI-MS [M+H+]=529, рассчитано для C27H33ClN4O3S=528.
Пример 316: 1,2-Диметил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 3.
ESI-MS [M+H+]=489, рассчитано для C24H29ClN4O3S=488.
Пример 317: N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамида гидрохлорид
Получают по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=503, рассчитано для C27H35ClN2O3S=502.
Пример 318: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=529, рассчитано для C27H33ClN4O3S=528.
Пример 319: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=529, рассчитано для C27H33ClN4O3S=528.
Пример 320: N-{2-[7-Азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамид
320.1 1-[1-(3-Хлорбензил)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]азетидин
Получают по способу примера 264, используя 1,3-дибромпропан вместо 1,4-дибромбутана.
320.2 N-{2-[7-Азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамид
Получают из соединения, полученного на предыдущей стадии, по способу примера 88.
ESI-MS [M+H+]=489, рассчитано для C26H33ClN2O3S=488.
Пример 321: 1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=515, рассчитано для C26H31ClN4O3S=514.
Пример 322: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=515, рассчитано для C26H31ClN4O3S=514.
Пример 323: Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амида гидрохлорид
Получают по способам примеров 264/88.
ESI-MS [M+H+]=491, рассчитано для C26H35ClN2O3S=490.
Пример 324: 1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амида гидрохлорид
Получают по способу примера 320.
ESI-MS [M+H+]=481, рассчитано для C26H32N4O3S=480.
Пример 325: 1-Бензил-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
325.1 [1-(3-Хлорбензил)-7-винил-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
Синтез проводят по аналогии с Organic Letters; 2002, Vol 4; p.107-109. Раствор трифтор(винил)бората калия (1,000 г, 7,46 ммоль), аддукта PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,102 г, 0,124 ммоль), 8-(3-хлорбензил)-7-(этоксикарбониламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила трифторметансульфоната (3,06 г, 6,22 ммоль) и триэтиламина (0,867 мл, 6,22 ммоль) в 100 мл n-BuOH перемешивают в атмосфере N2 при 85-90°C в течение 4 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. Добавляют воду и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают насыщенным соляным раствором, сушат, фильтруют и упаривают, получая коричневое масло. После хроматографии получают 1,55 г продукта в виде бледно-желтого твердого вещества.
325.2 [1-(3-Хлорбензил)-7-(2-гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
BH3·DMS (1 M в ТГФ, 0,838 мл, 0,838 ммоль) добавляют раствор этил 1-(3-хлорбензил)-7-винил-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата (1,55 г, 4,19 ммоль) в 20 мл сухого ТГФ. Реакционную смесь перемешивают при 60°C в течение 1 ч и охлаждают до комнатной температуры. Добавляют немного воды, чтобы разрушить избыток боранового комплекса, и полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч в присутствии 30% H2O2 (8,56 мл, 84 ммоль) и 2N NaOH (9,74 мл, 19,49 ммоль). Реакционную смесь экстрагируют CH2Cl2, промывают водой и насыщенным соляным раствором, сушат, фильтруют и растворитель упаривают, получая бледно-коричневое твердое вещество (1,7 г), которое очищают хроматографией, получая 854 мг продукта в виде белого твердого вещества.
325.3 [7-(2-Бром-этил)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
К раствору [1-(3-хлорбензил)-7-(2-гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира (554 мг, 1,428 ммоль) в 15 мл сухого CH2Cl2, охлажденного до 0°C, добавляют трифенилфосфин (562 мг, 2,142 ммоль) и тетрабромид углерода (0,208 мл, 2,142 ммоль). Смесь перемешивают в течение 1 ч, после чего растворители упаривают. Остаток очищают хроматографией, получая 277 мг продукта в виде белого твердого вещества.
325.4 [1-(3-Хлорбензил)-7-(2-пропилсульфанилэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
К суспензии NaH (4,73 мг, 0,177 ммоль) в 3 мл сухого DMF в атмосфере N2 добавляют 1-пропантиол (0,012 мл, 0,133 ммоль, растворенный в 1 мл сухого DMF). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, после чего добавляют триэтиламин (0,019 мл, 0,133 ммоль) и этил 7-(2-бромэтил)-1-(3-хлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (40 мг, 0,089 ммоль, растворенный в 2 мл сухого DMF). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, растворитель упаривают, остаток перерастворяют в этилацетате, промывают водой, лимонной кислотой, NaHCO3, насыщенным соляным раствором и фильтруют. Растворитель упаривают, получая 31 мг не совсем белого твердого вещества, которое используют без дополнительной очистки.
325.5 {1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир
К охлажденной смеси (0°C) этил 1-(3-хлорбензил)-7-(2-(пропилтио)этил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамата (31,4 мг, 0,070 ммоль) в 2 мл этилацетата добавляют m-CPBA (33,4 мг, 0,155 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, позволяя ей нагреваться до комнатной температуры. Затем смесь разбавляют этилацетатом, промывают NaHCO3, водой и насыщенным соляным раствором, сушат, фильтруют и растворитель упаривают, получая белое твердое вещество, которое очищают хроматографией (27 мг).
325.6 [1-Бензил-7-(2-пропилсульфанилэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
Этил 1-(3-хлорбензил)-7-(2-(пропилсульфонил)этил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат (27,1 мг, 0,057 ммоль) и формиат аммония (71,5 мг, 1,134 ммоль) растворяют в 5 мл MeOH. Добавляют Pd/C (0,845 мг, 7,94 мкмоль) и перемешивают при 80°C в течение 4 ч. Смесь фильтруют, растворитель упаривают, остаток перерастворяют в этилацетате и последовательно промывают водой, NaHCO3 и насыщенным соляным раствором, сушат, фильтруют. Растворитель упаривают, получая белое твердое вещество, которое очищают хроматографией с получением 12,7 мг продукта в виде белого твердого вещества.
325.7 1-Бензил-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают по способу примера 3 из [1-бензил-7-(2-пропилсульфанилэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этилового эфира.
ESI-MS [M+H+]=372, рассчитано для C22H29NO2S=371.
Пример 326: 1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламина гидрохлорид
Получают по способу примера 325, пропуская стадию дехлорирования.
ESI-MS [M+H+]=406, рассчитано для C22H28ClNO2S=405.
Биологическое тестирование
1. Поглощение [3H]-глицина рекомбинантными клетками CHO, экспрессирующими человеческий GlyT1:
Рекомбинантные клетки hGlyT1c_5_CHO, экспрессирующие человеческий GlyT1c, помещают в 96-луночные сцинтилляционные микропланшеты Cytostar-T (Amersham Biosciences) в количестве 20000 клеток на лунку и культивируют почти до слияния в течение 24 ч. Чтобы провести анализ поглощения глицина, культуральную среду отсасывают и клетки промывают один раз 100 мкл HBSS (Gibco BRL, #14025-050), содержащей 5 мМ L-аланин (Merck #1007). Добавляют 80 мкл буфера HBSS, затем 10 мкл ингибитора или носителя (10% ДМСО) и 10 мкл [3H]-глицина (TRK71, Amersham Biosciences) до конечной концентрации 200 нМ для инициации поглощения глицина. Планшеты помещают в Wallac Microbeta (PerkinElmer) и непрерывно подсчитывают методом твердофазной сцинтилляционной спектрометрии в течение периода до 3 часов. Неспецифическое поглощение определяют в присутствии 10 мкМ Org24598. IC50 рассчитывают методом четырех-параметрической логарифмической нелинейной регрессии (GraphPad Prism), используя значения в диапазоне линейного увеличения включения [3H]-глицина в интервале от 60 до 120 мин.
2. Анализ связывания радиомеченного лиганда с использованием мембран рекомбинантных клеток CHO, экспрессирующих человеческий GlyT1:
Связывание радиомеченного лиганда с мембранами, экспрессирующими транспортер человеческого GlyT1c, проводят по способу, описанному в Mezler et al., Molecular Pharmacology 74:1705-1715, 2008.
Ниже приведены результаты анализа соединений, раскрытых в примерах:
Таблица 1 | ||
Поглощение глицина | Связывание радиомеченного лиганда | |
Пример | IC50[мкмоль] | Kiapp[мкмоль] |
1 | ≤1000 | ≤10 |
2 | ≤1 | ≤0,1 |
3 | ≤0,01 | ≤0,01 |
4 | ≤0,01 | ≤0,01 |
5 | ≤1 | ≤1 |
6 | ≤1 | ≤0,1 |
7 | ≤10 | ≤10 |
8 | ≤0,1 | ≤0,1 |
9 | ≤1 | ≤1 |
10 | ≤100 | ≤10 |
11 | ≤1 | ≤0,1 |
12 | ≤100 | ≥10 |
13 | ≤1000 | ≤100 |
14 | ≤1000 | ≤100 |
15 | ≤1 | ≤1 |
16 | ≤10 | ≤10 |
17 | ≤10 | ≤1 |
18 | ≤0,1 | ≤0,01 |
19 | ≤100 | ≤10 |
20 | ≤0,1 | ≤0,01 |
21 | ≤1000 | ≤100 |
22 | ≤1000 | ≤10 |
23 | ≤100 | ≤10 |
24 | ≤10 | ≤0,1 |
25 | ≤1 | ≤0,1 |
26 | ≤1000 | ≤10 |
27 | ≤0,01 | ≤0,01 |
28 | ≤0,01 | ≤0,01 |
29 | ≤100 | ≤10 |
30 | ≤100 | ≤100 |
31 | ≤1 | ≤0,1 |
32 | ≤100 | ≤10 |
33 | ≤1 | ≤1 |
34 | ≤1000 | ≤10 |
35 | ≤100 | ≥100 |
36 | ≤10 | ≤100 |
37 | ≤100 | ≤10 |
38 | ≤100 | ≤100 |
39 | ≤1000 | ≤10 |
40 | ≤100 | ≤10 |
41 | ≤100 | ≤10 |
42 | ≤0,1 | ≤0,1 |
43 | ≤1 | ≤0,1 |
44 | ≤0,1 | ≤0,1 |
45 | ≤0,1 | ≤0,1 |
46 | ≤1 | ≤1 |
47 | ≤0,01 | ≤0,01 |
48 | ≤0,01 | ≤0,01 |
49 | ≤100 | ≤100 |
50 | ≤10 | ≤1 |
51 | ≤1000 | ≤100 |
52 | ≤10 | ≤10 |
53 | ≤1000 | ≤10 |
54 | ≥100 | ≤10 |
55 | ≤0,1 | ≤0,01 |
56 | ≤1 | ≤0,1 |
57 | ≤10 | ≤1 |
58 | ≤10 | ≤1 |
59 | ≤10 | ≤1 |
60 | >100 | ≤10 |
61 | ≤1000 | ≤10 |
62 | ≤1000 | ≤10 |
63 | ≥100 | ≤10 |
64 | ≤1000 | ≤10 |
65 | ≤100 | ≥10 |
66 | ≤1 | ≤0,1 |
67 | ≤1 | ≤0,1 |
68 | ≤10 | ≤1 |
69 | ≤10 | ≤1 |
70 | ≤1 | ≤0,1 |
71 | ≤0,1 | ≤0,01 |
72 | ≤10 | ≤10 |
73 | ≤10 | ≤1 |
74 | ≤100 | ≥10 |
75 | ≤10 | ≤1 |
76 | ≤1000 | ≤100 |
77 | ≤1 | ≤0,1 |
78 | ≤10 | ≤10 |
79 | ≤1 | ≤0,1 |
80 | ≤1 | ≤1 |
81 | >1000 | ≤10 |
82 | ≤1 | ≤0,1 |
83 | ≤10 | ≤1 |
84 | ≤10 | ≤10 |
85 | - | ≤1 |
86 | - | ≤10 |
87 | - | ≤10 |
88 | - | ≤0,1 |
89 | - | ≤0,1 |
90 | - | ≤1 |
91 | - | ≤0,1 |
92 | - | - |
93 | - | ≤1 |
94 | - | ≤0,1 |
95 | - | ≤0,01 |
967 | - | ≤1 |
98 | - | ≤1 |
99 | - | ≤0,1 |
100 | - | ≤1 |
100 | - | ≤10 |
101 | - | ≤0,1 |
102 | - | ≤1 |
103 | - | ≤10 |
104 | - | ≤1 |
105 | - | ≤0,1 |
106 | - | ≤1 |
107 | - | ≤0,1 |
108 | - | ≤0,01 |
109 | - | ≤0,1 |
110 | - | ≤1 |
111 | - | ≤0,1 |
112 | - | ≤0,1 |
113 | - | ≤0,1 |
114 | - | ≤1 |
115 | - | - |
116 | - | ≤0,01 |
117 | - | ≤0,01 |
118 | - | ≤0,1 |
119 | - | ≤0,01 |
120 | - | ≤0,1 |
121 | - | ≤0,01 |
122 | - | ≤10 |
123 | - | ≤10 |
124 | - | ≤1 |
125 | - | ≤1 |
126 | - | ≤0,01 |
127 | - | ≤0,1 |
128 | - | ≤0,1 |
129 | - | ≤0,01 |
130 | - | ≤0,01 |
131 | - | ≤0,1 |
132 | - | ≤0,1 |
133 | - | ≤0,1 |
134 | - | ≤1 |
135 | - | ≤0,1 |
136 | - | ≤0,1 |
137 | - | ≤0,01 |
138 | - | ≤0,01 |
139 | - | ≤0,01 |
140 | - | ≤0,01 |
141 | - | ≤0,01 |
142 | - | ≤0,1 |
143 | - | ≤0,01 |
144 | - | ≤1 |
145 | - | ≤0,01 |
146 | - | ≤0,01 |
147 | - | ≤0,1 |
148 | - | ≤0,1 |
149 | - | ≤0,1 |
150 | - | ≤0,01 |
151 | - | ≤0,01 |
152 | - | ≤0,01 |
153 | - | ≤0,1 |
154 | - | ≤0,1 |
155 | - | ≤1 |
156 | - | ≤1 |
157 | - | ≤0,1 |
158 | - | ≤0,01 |
159 | - | ≤0,1 |
160 | - | ≤0,01 |
161 | - | ≤0,01 |
162 | - | ≤0,01 |
163 | - | ≤0,01 |
164 | - | ≤0,01 |
165 | - | ≤0,01 |
166 | - | ≤0,1 |
167 | - | ≤10 |
168 | - | ≤10 |
169 | - | ≤0,01 |
170 | - | >10 |
171 | - | ≤0,1 |
172 | - | ≤0,01 |
173 | - | ≤0,01 |
174 | - | ≤1 |
175 | - | ≤1 |
176 | - | ≤0,1 |
177 | - | ≤0,01 |
178 | - | ≤0,01 |
179 | - | ≤1 |
180 | - | ≤0,01 |
181 | - | ≤0,1 |
182 | - | ≤0,1 |
183 | - | ≤1 |
184 | - | ≤0,1 |
185 | - | ≤1 |
186 | - | ≤1 |
187 | - | ≤0,01 |
188 | - | ≤0,1 |
189 | - | ≤10 |
190 | - | ≤0,01 |
191 | - | ≤1 |
192 | - | - |
193 | - | ≤0,01 |
194 | - | - |
195 | - | - |
196 | - | ≤10 |
197 | - | ≤10 |
198 | - | ≤0,1 |
199 | - | ≤0,1 |
200 | - | ≤0,1 |
201 | - | ≤0,1 |
202 | - | ≤0,1 |
203 | - | ≤0,01 |
204 | - | ≤0,1 |
205 | - | ≤0,1 |
206 | - | ≤0,1 |
207 | - | ≤0,1 |
208 | - | ≤0,1 |
209 | - | ≤0,1 |
210 | - | ≤0,1 |
211 | - | ≤1 |
212 | - | ≤1 |
213 | - | ≤0,1 |
214 | - | ≤10 |
215 | - | ≤10 |
216 | - | ≤10 |
217 | - | ≤10 |
218 | - | ≤10 |
219 | - | ≤0,1 |
220 | - | ≤1 |
221 | - | ≤0,1 |
222 | - | ≤1 |
223 | - | ≤0,1 |
224 | - | ≤0,1 |
225 | - | ≤0,1 |
226 | - | ≤0,1 |
227 | - | ≤0,1 |
228 | - | ≤0,1 |
229 | - | ≤1 |
230 | - | ≤0,01 |
231 | - | ≤0,01 |
232 | - | ≤0,1 |
233 | - | ≤0,1 |
234 | - | ≤0,1 |
235 | - | ≤0,01 |
236 | - | ≤1 |
237 | - | ≤10 |
238 | - | ≤0,01 |
239 | - | ≤1 |
240 | - | ≤0,01 |
241 | - | ≤0,1 |
242 | - | ≤0,01 |
243 | - | ≤0,01 |
244 | - | ≤0,01 |
245 | - | ≤1 |
246 | - | ≤0,01 |
247 | - | ≤0,01 |
248 | - | ≤0,01 |
249 | - | ≤0,1 |
250 | - | ≤0,01 |
251 | - | ≤0,1 |
252 | - | ≤0,01 |
253 | - | ≤1 |
254 | - | ≤0,01 |
255 | - | ≤1 |
256 | - | ≤0,1 |
257 | - | ≤0,1 |
258 | - | ≤0,1 |
259 | - | ≤1 |
260 | - | ≤1 |
261 | - | ≤1 |
262 | - | ≤0,1 |
263 | - | ≤1 |
264 | - | ≤1 |
265 | - | ≤1 |
266 | - | ≤1 |
267 | - | ≤0,1 |
268 | - | ≤0,01 |
269 | - | ≤0,01 |
270 | - | ≤0,1 |
271 | - | ≤0,1 |
272 | - | ≤0,1 |
273 | - | ≤1 |
274 | - | ≤0,1 |
275 | - | ≤0,1 |
276 | - | ≤10 |
277 | - | |
278 | - |
279 | - | ≤10 |
280 | - | ≤10 |
281 | - | ≤0,1 |
282 | - | ≤0,1 |
283 | - | ≤1 |
284 | - | ≤1 |
285 | - | ≤10 |
286 | - | ≤10 |
287 | - | ≤10 |
288 | - | ≤0,01 |
289 | - | >10 |
290 | - | ≤10 |
291 | - | ≤0,01 |
292 | - | ≤1 |
293 | - | ≤1 |
294 | - | ≤10 |
295 | - | ≤1 |
296 | - | ≤0,1 |
297 | - | ≤0,1 |
298 | - | ≤10 |
299 | - | >10 |
300 | - | ≤0,01 |
301 | - | ≤0,01 |
302 | - | ≤0,1 |
303 | - | ≤0,1 |
304 | - | ≤1 |
305 | - | ≤0,1 |
306 | - | ≤0,1 |
307 | - | ≤0,01 |
308 | - | ≤0,01 |
309 | - | ≤0,1 |
310 | - | ≤1 |
311 | - | ≤0,1 |
312 | - | ≤0,1 |
313 | - | ≤0,1 |
314 | - | ≤1 |
315 | - | ≤1 |
316 | - | ≤1 |
317 | - | ≤0,1 |
318 | - | ≤0,01 |
319 | - | ≤0,1 |
320 | - | ≤0,1 |
321 | - | ≤0,01 |
322 | - | ≤0,01 |
323 | - | ≤1 |
324 | - | ≤0,01 |
325 | - | ≤1 |
326 | - | ≤1 |
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ПО БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
Пр. № | Формула | Связывание радиомеченного лиганда | Kiapp[мкмоль] |
E-1. | ≤1 | |
E-2. | ≤10 | |
E-3. | ≤0,1 | |
E-4. | ≤10 | |
E-5. | ≤0,01 | |
E-6. | ≤0,1 | |
E-7. | ≤0,1 | |
E-8. | ≤0,01 |
Все соединения имеют цис-конфигурацию на индановом кольце
Пр. № | Формула | hGlyT1 Ki [мкмоль] |
E-22 | ≤10 | |
E-23 | ≤10 | |
E-24 | ≤10 | |
E-25 | ≤10 | |
E-26 | ≤10 | |
E-27 | ≤10 | |
E-28 | ≤10 | |
E-29 | ≤10 |
Пр. № | Формула | hGlyT1 Ki [мкмоль] |
E-30 | ≤10 | |
E-31 | ≤10 | |
E-32 | ≤10 | |
E-33 | ≤10 | |
E-34 | ≤10 | |
E-35 | ≤10 | |
E-36 | ≤10 | |
E-37 | ≤10 |
Пр. № | Формула | hGlyT1 Ki [мкмоль] |
E-38 | ≤10 | |
E-39 | ≤10 | |
E-40 | ≤10 | |
E-41 | ≤10 | |
E-42 | ≤10 | |
E-43 | ≤10 | |
E-44 | ≤10 | |
E-45 | ≤10 |
Пр. № | Формула | hGlyT1 Ki [мкмоль] |
E-46 | ≤10 | |
E-47 | ≤10 | |
E-48 | ≤1 | |
E-49 | ≤0.1 | |
E-50 | ≤0.01 | |
E-51 | ≤0.01 | |
E-52 | ≤0.01 |
Пр. № | Формула | hGlyT1 Ki [мкмоль] |
E-53 | ≤0.01 | |
E-54 | ≤0.01 | |
E-55 | ≤0.1 | |
E-56 | ≤0.1 | |
E-57 | ≤0.1 | |
E-58 | ≤0.1 | |
E-59 | ≤0.1 | |
E-60 | ≤0.1 |
Claims (20)
1. Аминотетралиновые производные формулы (I)
где
A обозначает бензольное кольцо или кольцо, выбранное из группы, состоящей из 5-членного кольца:
R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-;
R1 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, необязательно замещенный фенил, C1-C6-алкокси, ди-C1-C6-алкиламино, необязательно замещенный 5 или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы;
W обозначает связь;
A1 обозначает связь;
Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-;
Y обозначает -NR9- или связь;
A2 обозначает C1-C4-алкилен, или связь;
X1 обозначает -O-, C1-C4-алкилен, C2-C4-алкинилен;
R2 обозначает водород, галоген, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо;
R3 обозначает водород;
R4a обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, СНО, C1-С4-алкилкарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил, C6-C12-арилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил, или C3-C5-гетероциклил, содержащий атом кислорода;
R4b обозначает водород, C1-C6-алкил, C1-C4-алкоксикарбонил;
или
R4a, R4b вместе обозначают C3-C6-алкилен, где один -CH2- может быть заменен атомом кислорода;
X2 обозначает >CR12aR12b;
X3 обозначает связь;
R5 обозначает необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный С3-С12-циклоалкил или необязательно замещенный пиридил;
n равен 0 или 1;
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил; или
R9, R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен; или
R9 обозначает C1-C4-алкилен, связанный с атомом углерода A2, и A2 обозначает C1-C4-алкилен, или с атомом углерода X1, и X1 обозначает C1-C4-алкилен;
R12a обозначает водород;
R12b обозначает водород или
R12a, R12b вместе обозначают C2-C4-алкилен;
где термин «замещенный» означает, что радикал замещен 1 или 2 заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, CN, C1-C6-алкокси,
или их физиологически переносимые соли.
где
A обозначает бензольное кольцо или кольцо, выбранное из группы, состоящей из 5-членного кольца:
R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-;
R1 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, необязательно замещенный фенил, C1-C6-алкокси, ди-C1-C6-алкиламино, необязательно замещенный 5 или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы;
W обозначает связь;
A1 обозначает связь;
Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-;
Y обозначает -NR9- или связь;
A2 обозначает C1-C4-алкилен, или связь;
X1 обозначает -O-, C1-C4-алкилен, C2-C4-алкинилен;
R2 обозначает водород, галоген, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо;
R3 обозначает водород;
R4a обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, СНО, C1-С4-алкилкарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил, C6-C12-арилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил, или C3-C5-гетероциклил, содержащий атом кислорода;
R4b обозначает водород, C1-C6-алкил, C1-C4-алкоксикарбонил;
или
R4a, R4b вместе обозначают C3-C6-алкилен, где один -CH2- может быть заменен атомом кислорода;
X2 обозначает >CR12aR12b;
X3 обозначает связь;
R5 обозначает необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный С3-С12-циклоалкил или необязательно замещенный пиридил;
n равен 0 или 1;
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил; или
R9, R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен; или
R9 обозначает C1-C4-алкилен, связанный с атомом углерода A2, и A2 обозначает C1-C4-алкилен, или с атомом углерода X1, и X1 обозначает C1-C4-алкилен;
R12a обозначает водород;
R12b обозначает водород или
R12a, R12b вместе обозначают C2-C4-алкилен;
где термин «замещенный» означает, что радикал замещен 1 или 2 заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, CN, C1-C6-алкокси,
или их физиологически переносимые соли.
2. Соединение по п. 1, где A обозначает бензольное кольцо.
3. Соединение по п. 1, где -Y-A2-X1- содержит, по меньшей мере, 2, 3 или 4 атома в основной цепи.
4. Соединение по п. 1 или 2, где R1 обозначает C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный 5 или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы.
5. Соединение по п 1 или 2, где A1 обозначает связь, или A1 обозначает C1-C4-алкилен,
6. Соединение по п. 1 или 2, где A2 обозначает C1-C4-алкилен.
7. Соединение по п. 1 или 2, где X1 обозначает -O-, или X1 обозначает C1-C4-алкилен, и А2 обозначает связь.
8. Соединение по п. 1 или 2, где R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-обозначает R1-S(O)2-NH-A2-X1-, R1-C(O)-NH-A2-X1-..
10. Соединение по п. 1 или 2, где R4a обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, -CHO, C1-C4-алкилкарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил, C6-C12-арилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил, или C3-C5-гетероциклил,
содержащий атом кислорода, и R4b обозначает водород или C1-C6-алкил, или R4a, R4b вместе обозначают необязательно замещенный C3-C6-алкилен, где один -CH2- может быть заменен атомом кислорода.
содержащий атом кислорода, и R4b обозначает водород или C1-C6-алкил, или R4a, R4b вместе обозначают необязательно замещенный C3-C6-алкилен, где один -CH2- может быть заменен атомом кислорода.
11. Соединение по п. 1 или 2, где R5 обозначает необязательно замещенный фенил.
13. Соединение по п. 1 или 2, где R9 обозначает водород, C1-C6-алкил или C3-C12-циклоалкил, или R9 и R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен; или R9 обозначает C1-C4-алкилен, связанный с атомом углерода A2, и A2 обозначает C1-C4-алкилен, или с атомом углерода X1, и X1 обозначает C1-C4-алкилен.
14. Соединение по п. 1, где
A обозначает бензольное кольцо;
R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-;
R1 обозначает C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-С6-алкил, три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, фенил или необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы;
W обозначает связь;
A1 обозначает связь;
Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-;
Y обозначает -NR9- или связь;
A2 обозначает C1-C4-алкилен или связь;
X1 обозначает -O- или C1-C4-алкилен или C2-C4-алкинилен;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает водород;
R4a обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, -CHO, C1-C4-алкилкарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил, C6-C12-арилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил;
R4b обозначает водород или C1-C6-алкил; или
R4a, R4b вместе обозначают необязательно замещенный C3-C6-алкилен, где один -CH2- может быть заменен атомом кислорода;
X2 обозначает CR12aR12b;
X3 обозначает связь;
R5 обозначает необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный C3-C12-циклоалкил;
n равен 1;
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил или C3-C6-циклоалкил; или
R9, R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен; или
R9 обозначает C1-C4-алкилен, связанный с атомом углерода A2, и A2 обозначает C1-C4-алкилен, или с атомом углерода X1, и X1 обозначает C1-C4-алкилен;
R12a обозначает водород; и
R12b обозначает водород.
A обозначает бензольное кольцо;
R обозначает R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-;
R1 обозначает C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-С6-алкил, три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, фенил или необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы;
W обозначает связь;
A1 обозначает связь;
Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-;
Y обозначает -NR9- или связь;
A2 обозначает C1-C4-алкилен или связь;
X1 обозначает -O- или C1-C4-алкилен или C2-C4-алкинилен;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает водород;
R4a обозначает водород, C1-C6-алкил, C3-C12-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C4-алкил, -CHO, C1-C4-алкилкарбонил, (галогенированный C1-C4-алкил)карбонил, C6-C12-арилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C12-арилоксикарбонил;
R4b обозначает водород или C1-C6-алкил; или
R4a, R4b вместе обозначают необязательно замещенный C3-C6-алкилен, где один -CH2- может быть заменен атомом кислорода;
X2 обозначает CR12aR12b;
X3 обозначает связь;
R5 обозначает необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный C3-C12-циклоалкил;
n равен 1;
R9 обозначает водород, C1-C6-алкил или C3-C6-циклоалкил; или
R9, R1 вместе обозначают C1-C4-алкилен; или
R9 обозначает C1-C4-алкилен, связанный с атомом углерода A2, и A2 обозначает C1-C4-алкилен, или с атомом углерода X1, и X1 обозначает C1-C4-алкилен;
R12a обозначает водород; и
R12b обозначает водород.
15. Соединение, выбранное из группы, включающей:
[7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пиридин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-диметиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пиридин-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-метилпропан-1-сульфонамид;
[1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[7-(2-Бензолсульфониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-2,2,2-трифторацетамид;
Пирролидин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-формиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3-фторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N′-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,N-диметилсерной кислоты диамид;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-3-фторпропан-1-сульфонамид;
1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин;
трет-Бутил [1-(3,4-дихлорбензил)-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-фторпропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[цис-7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,4-диметилтиазол-5-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил } карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2- [7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,4-Диметилтиазол-5-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Метил-3H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Хлортиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,5-диметилтиофен-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-этил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-этансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Этил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,5-Диметилтиофен-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Этансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
(1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-дифторметил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[(R)-1-(пропан-1-сульфонил)пирролидин-2-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-(3-этансульфонилпропокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Циклогексансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Триметилсиланилэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-(5-метилизоксазол-3-ил)метансульфонамид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
Бутан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Этоксиэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-метоксибензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метансульфонамид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]бензолсульфонамид;
3,3,3-Трифторпропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
Циклопропансульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]пропионамид;
1-Метил-1H-[1,2,4]триазол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклобутилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси) этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пентан-1-сульфонамид;
N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилацетамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)бензамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилэтансульфонамид;
C-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
C-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
1-Циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)циклобутансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Хлор-5-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-
тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(4-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
(-)-N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-N-(2-{[8-(3-метилбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Метоксибензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид/
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-трифторметилбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]метансульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]бензолсульфонамид;
N-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8 -тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(1-Бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид;
N-[(1-(4-Фторбензил)-7-({[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-C-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-C-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-[1-(3-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-(4-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-(3-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[7-(3-{[(Циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1-(3-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[7-(Этиламино)-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
С-Циклопропил-N-{3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(2-хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-{3-[8-(3,4-дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метиламид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,б,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Этил[1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
Этил[7-(2-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}этокси)-I-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-(2-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
С-циклопропил-N-{2-[8-(3-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-2-сульфонамид;
N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{3-[8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [3-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил]амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиррол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-бензил-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}пропионамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(формиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-(4-Хлорбензил)-7-(диэтиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(оксетан-3-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты (8-бензил-7-циклопропиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Бензил-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}циклопропиламид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]циклопропиламид;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;372
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(1-циклопропилметансульфонилазетидин-3-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(циклопропилметансульфонилметиламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклопропансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
{1-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(8-циклогексилметил-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1,2-Диметил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Бензил-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин; или
1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин
или его физиологически переносимая соль.
[7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пиридин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-диметиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пиридин-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-метилпропан-1-сульфонамид;
[1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[7-(2-Бензолсульфониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-2,2,2-трифторацетамид;
Пирролидин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-формиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3-фторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N′-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,N-диметилсерной кислоты диамид;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-3-фторпропан-1-сульфонамид;
1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин;
трет-Бутил [1-(3,4-дихлорбензил)-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-фторпропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[цис-7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,4-диметилтиазол-5-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил } карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2- [7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,4-Диметилтиазол-5-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Метил-3H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Хлортиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,5-диметилтиофен-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-этил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-этансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Этил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,5-Диметилтиофен-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Этансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
(1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-дифторметил-1H-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[(R)-1-(пропан-1-сульфонил)пирролидин-2-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-(3-этансульфонилпропокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Циклогексансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Триметилсиланилэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-(5-метилизоксазол-3-ил)метансульфонамид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
Бутан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Этоксиэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-метоксибензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метансульфонамид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]бензолсульфонамид;
3,3,3-Трифторпропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
Циклопропансульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]пропионамид;
1-Метил-1H-[1,2,4]триазол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклобутилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-C-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси) этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пентан-1-сульфонамид;
N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилацетамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)бензамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-этил-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилэтансульфонамид;
C-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
C-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
1-Циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)циклобутансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Хлор-5-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-
тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(4-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
(-)-N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-N-(2-{[8-(3-метилбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Метоксибензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид/
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-трифторметилбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]метансульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]бензолсульфонамид;
N-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8 -тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(1-Бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид;
N-[(1-(4-Фторбензил)-7-({[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
1-Метил-1H-имидазол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
1-Метил-1H-пиразол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-C-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-C-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-[1-(3-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-(4-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-(3-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[7-(3-{[(Циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1-(3-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[7-(Этиламино)-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
С-Циклопропил-N-{3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(2-хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-{3-[8-(3,4-дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метиламид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,б,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Этил[1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
Этил[7-(2-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}этокси)-I-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-(2-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
С-циклопропил-N-{2-[8-(3-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-2-сульфонамид;
N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{3-[8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [3-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил]амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиррол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-бензил-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}пропионамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(формиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-(4-Хлорбензил)-7-(диэтиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(оксетан-3-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты (8-бензил-7-циклопропиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Бензил-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}циклопропиламид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]циклопропиламид;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;372
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(1-циклопропилметансульфонилазетидин-3-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(циклопропилметансульфонилметиламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклопропансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
{1-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(8-циклогексилметил-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1,2-Диметил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Бензил-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин; или
1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин
или его физиологически переносимая соль.
16. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности транспортера глицина, в частности, активности GlyT1, содержащая носитель и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-15.
17. Способ лечения неврологического или психиатрического расстройства или боли, связанной с дисфункцией глицинергической или глутаматергической нейропередачи, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15, где
неврологическое расстройство представляет собой деменцию, ухудшение когнитивной функции или синдром дефицита внимания с гиперактивностью, и психиатрическое расстройство представляет собой тревожное расстройство, аффективное расстройство, биполярное расстройство, шизофрения или психотическое расстройство.
неврологическое расстройство представляет собой деменцию, ухудшение когнитивной функции или синдром дефицита внимания с гиперактивностью, и психиатрическое расстройство представляет собой тревожное расстройство, аффективное расстройство, биполярное расстройство, шизофрения или психотическое расстройство.
18. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности транспортера глицина, в частности, активности GlyT1, содержащая носитель и терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей:
[7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пиридин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-диметиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пиридин-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-метилпропан-1-сульфонамид;
[1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[7-(2-Бензолсульфониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;378
N-{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-2,2,2-трифторацетамид;
Пирролидин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-формиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3-фторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N′-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,N-диметилсерной кислоты диамид;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-3-фторпропан-1-сульфонамид;
1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин;
трет-Бутил[1-(3,4-дихлорбензил)-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-фторпропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[цис-7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,4-диметилтиазол-5-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,4-Диметилтиазол-5-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Метил-3Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Хлортиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,5-диметилтиофен-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-этил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-этансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Этил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,5-Диметилтиофен-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Этансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
(1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-дифторметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[(R)-1-(пропан-1-сульфонил)пирролидин-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-(3-этансульфонилпропокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Циклогексансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Триметилсиланилэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-(5-метилизоксазол-3-ил)метансульфонамид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
Бутан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Этоксиэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-метоксибензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]бензолсульфонамид;
3,3,3-Трифторпропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
Циклопропансульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]пропионамид;
1-Метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклобутилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пентан-1-сульфонамид;
N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилацетамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)бензамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4 -сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилэтансульфонамид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
1-Циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)циклобутансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Хлор-5-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(4-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
(-)-N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-N-(2-{[8-(3-метилбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Метоксибензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-трифторметилбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]метансульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]бензолсульфонамид;
N-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-суль фонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(1-Бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид;
N-[(1-(4-Фторбензил)-7-({[(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-[1-(3-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-(4-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-(3-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[7-(3-{[(Циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1-(3-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[7-(Этиламино)-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
С-Циклопропил-N-{3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(2-хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6J,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-{3-[8-(3,4-дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метиламид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Этил[1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
Этил[7-(2-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}этокси)-1-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-(2-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
С-циклопропил-N-{2-[8-(3-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
l-циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-(Aзетидин-1-ил)-8-бензил-5,б,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-2-сульфонамид;
N-{[7-(Aзетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,б,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{3-[8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [3-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил]амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиррол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-бензил-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}пропионамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(формиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3 -сульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-(4-Хлорбензил)-7-(диэтиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(оксетан-3-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты (8-бензил-7-циклопропиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Бензил-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}циклопропиламид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]циклопропиламид;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(1-циклопропилметансульфонилазетидин-3-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(циклопропилметансульфонилметиламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклопропансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
{l-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2 -илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-ил]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(8-циклогексилметил-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1,2-Диметил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Бензил-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин; или
1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
или его физиологически переносимая соль.
[7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пиридин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-диметиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пиридин-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-метилпропан-1-сульфонамид;
[1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[7-(2-Бензолсульфониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;378
N-{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-2,2,2-трифторацетамид;
Пирролидин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-формиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3-фторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N′-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,N-диметилсерной кислоты диамид;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-3-фторпропан-1-сульфонамид;
1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин;
трет-Бутил[1-(3,4-дихлорбензил)-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-фторпропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[цис-7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,4-диметилтиазол-5-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,4-Диметилтиазол-5-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Метил-3Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Хлортиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,5-диметилтиофен-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-этил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-этансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Этил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,5-Диметилтиофен-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Этансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
(1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-дифторметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[(R)-1-(пропан-1-сульфонил)пирролидин-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-(3-этансульфонилпропокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Циклогексансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Триметилсиланилэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-(5-метилизоксазол-3-ил)метансульфонамид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
Бутан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Этоксиэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-метоксибензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]бензолсульфонамид;
3,3,3-Трифторпропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
Циклопропансульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]пропионамид;
1-Метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклобутилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пентан-1-сульфонамид;
N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилацетамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)бензамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4 -сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилэтансульфонамид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
1-Циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)циклобутансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Хлор-5-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(4-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
(-)-N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-N-(2-{[8-(3-метилбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Метоксибензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-трифторметилбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]метансульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]бензолсульфонамид;
N-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-суль фонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(1-Бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид;
N-[(1-(4-Фторбензил)-7-({[(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-[1-(3-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-(4-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-(3-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[7-(3-{[(Циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1-(3-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[7-(Этиламино)-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
С-Циклопропил-N-{3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(2-хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6J,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-{3-[8-(3,4-дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метиламид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Этил[1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
Этил[7-(2-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}этокси)-1-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-(2-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
С-циклопропил-N-{2-[8-(3-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
l-циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-(Aзетидин-1-ил)-8-бензил-5,б,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-2-сульфонамид;
N-{[7-(Aзетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,б,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{3-[8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [3-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил]амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиррол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-бензил-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}пропионамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(формиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3 -сульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-(4-Хлорбензил)-7-(диэтиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(оксетан-3-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты (8-бензил-7-циклопропиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Бензил-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}циклопропиламид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]циклопропиламид;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(1-циклопропилметансульфонилазетидин-3-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(циклопропилметансульфонилметиламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклопропансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
{l-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2 -илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-ил]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(8-циклогексилметил-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1,2-Диметил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Бензил-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин; или
1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
или его физиологически переносимая соль.
19. Способ лечения неврологического или психиатрического расстройства или боли, связанной с дисфункцией глицинергической или глутаматергической нейропередачи, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, включающей:
[7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3 дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пиридин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-диметиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пиридин-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-метилпропан-1-сульфонамид;
[1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[7-(2-Бензолсульфониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-2,2,2-трифторацетамид;
Пирролидин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-формиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3-фторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N′-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,N-диметилсерной кислоты диамид;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-3-фторпропан-1-сульфонамид;
1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин;
трет-Бутил[1-(3,4-дихлорбензил)-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-фторпропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[цис-7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,4-диметилтиазол-5-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,4-Диметилтиазол-5-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Метил-ЗН-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Хлортиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,5-диметилтиофен-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-этил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-этансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Этил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,5-Диметилтиофен-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Этансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
(1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-дифторметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[(R)-1-(пропан-1-сульфонил)пирролидин-2-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-(3-этансульфонилпропокси)-1,2,3,4- тетрагидронафтален-2-иламин;
Циклогексансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Триметилсиланилэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-(5-метилизоксазол-3-ил)метансульфонамид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
Бутан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Этоксиэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-метоксибензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]бензолсульфонамид;
3,3,3-Трифторпропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
Циклопропансульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]пропионамид;
1-Метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклобутилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-фторбензил)-
5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пентан-1-сульфонамид;
N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-пиразол-4-
сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилацетамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)бензамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилэтансульфонамид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
l-Циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
l-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)циклобутансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Хлор-5-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(4-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
(-)-N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-N-(2-{[8-(3-метилбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Метоксибензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-трифторметилбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]метансульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]бензолсульфонамид;
N-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(1-Бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид;
N-[(1-(4-Фторбензил)-7-({[(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-[1-(3-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-(4-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-(3-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[7-(3-{[(Циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1-(3-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[7-(Этиламино)-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
С-Циклопропил-N-{3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(2-хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-{3-[8-(3,4-дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метиламид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Этил[1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
Этил[7-(2-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}этокси)-1-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-(2-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
С-циклопропил-N-{2-[8-(3-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-2-сульфонамид;
N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{3-[8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [3-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил]амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиррол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-бензил-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}пропионамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(формиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-(4-Хлорбензил)-7-(диэтиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(оксетан-3-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты(8-бензил-7-циклопропиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Бензил-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}циклопропиламид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]циклопропиламид;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(1-циклопропилметансульфонилазетидин-3-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(циклопропилметансульфонилметиламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклопропансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
{1-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(8-циклогексилметил-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1,2-Диметил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты(2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2 -илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Бензил-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин; или
1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
или его физиологически переносимая соль,
где неврологическое расстройство представляет собой деменцию, ухудшение когнитивной функции или синдром дефицита внимания с гиперактивностью, и психиатрическое расстройство представляет собой тревожное расстройство, аффективное расстройство, биполярное расстройство, шизофрения или психотическое расстройство.
[7-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Этил 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамидо)этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамат;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3 дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пиридин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-диметиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пиридин-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-метилпропан-1-сульфонамид;
[1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[7-(2-Бензолсульфониламиноэтокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}бензолсульфонамид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-2,2,2-трифторацетамид;
Пирролидин-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-формиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3-фторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N′-(2-{[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N,N-диметилсерной кислоты диамид;
{1-(3,4-Дихлорбензил)-7-[2-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-3-фторпропан-1-сульфонамид;
1-(3-хлорбензил)-7-[2-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-амин;
трет-Бутил[1-(3,4-дихлорбензил)-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-фторпропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[цис-7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[цис-7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,4-диметилтиазол-5-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2-метил-3H-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(4-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,4-Диметилтиазол-5-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Метил-ЗН-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Хлортиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(2,5-диметилтиофен-3-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-этил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(тиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(5-метилтиофен-2-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-этансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Этил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
4-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2,5-Диметилтиофен-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Этансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Тиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
5-Метилтиофен-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
{l-(2,4-Дихлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
(1-(3-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[2-(1-дифторметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[(R)-1-(пропан-1-сульфонил)пирролидин-2-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-(3-Хлорбензил)-7-(3-этансульфонилпропокси)-1,2,3,4- тетрагидронафтален-2-иламин;
Циклогексансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Триметилсиланилэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-(5-метилизоксазол-3-ил)метансульфонамид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
Бутан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-2-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
2-Этоксиэтансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклобутансульфоновой кислоты {2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(4-метоксибензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]бензолсульфонамид;
3,3,3-Трифторпропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
Циклопропансульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]пропионамид;
1-Метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклобутилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-фторбензил)-
5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]метиламид;
N-(2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-(7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)пентан-1-сульфонамид;
N-(2-(8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-пиразол-4-
сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилацетамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)бензамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-N-этил-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-2-циклопропилэтансульфонамид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-[2-(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(3,4-дихлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
l-Циклопропил-N-[2-({8-(3,4-дихлорбензил)-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
l-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)циклобутансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-[2-({8-Бензил-7-[3-фторпирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил}окси)этил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Цианобензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)пропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Хлор-5-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-хлор-5-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(4-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
(-)-N-(2-(8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-N-(2-{[8-(3-метилбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Метоксибензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-трифторметилбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]метансульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]бензолсульфонамид;
N-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-[(7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)метил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-3-метилбензолсульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(1-Бензил-7-{[(пропилсульфонил)амино]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)ацетамид;
N-[(1-(4-Фторбензил)-7-({[(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}метил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил]амид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дихлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3,4-дифторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-[1-(3-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-(4-Фторбензил)-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-(3-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]пропил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-[7-(3-{[(Циклопропилметил)сульфонил]амино}пропил)-1-(3-фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[7-(Этиламино)-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
С-Циклопропил-N-{3-[7-этиламино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(2-хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-{3-[8-(3,4-дифторбензил)-7-(этиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}метиламид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(4-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-(2-{[7-Амино-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Этил[1-(3,5-дифторбензил)-7-(2-{[(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)сульфонил]амино}этокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
Этил[7-(2-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}этокси)-1-(3,5-дифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбамат;
N-(2-{[7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
С-циклопропил-N-{2-[8-(3-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3,5-дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Циклопропил-N-(2-{[8-(3-фторбензил)-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пиридин-2-сульфонамид;
N-{[7-(азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}пропан-1-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(морфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}циклобутансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-{3-[8-(3-Хлорбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [3-(8-бензил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропил]амид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-(2-{[8-(3-Фторбензил)-7-(пирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-(2-{[7-(Азетидин-1-ил)-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
1-Метил-1Н-пиррол-3-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{1-бензил-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}пропионамид;
N-(2-{[8-(3,5-Дифторбензил)-7-(формиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]окси}этил)-1-метил-1Н-пиррол-3-сульфонамид;
N-{3-[8-(3,4-Дихлорбензил)-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-Бензил-7-(пропан-2-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}пропан-1-сульфонамид;
N-{3-[8-(4-Хлорбензил)-7-(диэтиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-1-циклопропилметансульфонамид;
N-{[8-Бензил-7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]метил}-N-метилпропан-1-сульфонамид;
N-[1-Бензил-7-{3-[(пропилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-(2-(8-Бензил-7-(оксетан-3-иламино)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил)-1-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты(8-бензил-7-циклопропиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)амид;
(1-(4-Хлорбензил)-7-{2-[метил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-Бензил-7-{2-[циклопропил(пропан-1-сульфонил)амино]этокси}-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбаминовой кислоты этиловый эфир;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}циклопропиламид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(7-амино-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]циклопропиламид;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
{l-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
1-(3-Хлорбензил)-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
[1-(3-Хлорбензил)-7-(1-циклопропилметансульфонилазетидин-3-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(циклопропилметансульфонилметиламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропил-N-метилметансульфонамид;
1-Бензил-7-[1-(пропан-1-сульфонил)азетидин-3-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Циклопропансульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
N-{3-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
{1-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
{l-(2-Хлорбензил)-7-[2-(1-метил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этокси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбаминовой кислоты этиловый эфир;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(2-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-[1-(3-Хлорбензил)-7-(2-циклопропилметансульфониламиноэтокси)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил]ацетамид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-этиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]пропил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
N-{2-[7-Амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
С-Циклопропил-N-{2-[8-(2-фторбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}метансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты [2-(8-циклогексилметил-7-метиламино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(2-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1,2-Диметил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-амино-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[8-(3-Хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты(2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
N-{2-[7-Азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}-С-циклопропилметансульфонамид;
1-Метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты {2-[7-азетидин-1-ил-8-(3-хлорбензил)-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2 -илокси]этил}амид;
Пропан-1-сульфоновой кислоты {2-[8-(3-хлорбензил)-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси]этил}амид;
1-Метил-1Н-пиразол-4-сульфоновой кислоты [2-(7-азетидин-1-ил-8-бензил-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илокси)этил]амид;
1-Бензил-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин; или
1-(3-Хлорбензил)-7-[2-(пропан-1-сульфонил)этил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-иламин;
или его физиологически переносимая соль,
где неврологическое расстройство представляет собой деменцию, ухудшение когнитивной функции или синдром дефицита внимания с гиперактивностью, и психиатрическое расстройство представляет собой тревожное расстройство, аффективное расстройство, биполярное расстройство, шизофрения или психотическое расстройство.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US15282509P | 2009-02-16 | 2009-02-16 | |
US61/152,825 | 2009-02-16 | ||
PCT/EP2010/051903 WO2010092180A1 (en) | 2009-02-16 | 2010-02-16 | Aminotetraline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011138027A RU2011138027A (ru) | 2013-03-27 |
RU2546649C2 true RU2546649C2 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=42129294
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011138027/04A RU2546649C2 (ru) | 2009-02-16 | 2010-02-16 | Аминотетралиновые производные, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в терапии |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8563617B2 (ru) |
EP (1) | EP2396296B1 (ru) |
JP (1) | JP5816557B2 (ru) |
KR (1) | KR20110116233A (ru) |
CN (1) | CN102395558B (ru) |
AR (1) | AR075442A1 (ru) |
AU (1) | AU2010212762B2 (ru) |
BR (1) | BRPI1008045A2 (ru) |
CA (1) | CA2750793A1 (ru) |
CL (1) | CL2011001924A1 (ru) |
CO (1) | CO6430456A2 (ru) |
CR (1) | CR20110424A (ru) |
DK (1) | DK2396296T3 (ru) |
DO (1) | DOP2011000264A (ru) |
EC (1) | ECSP11011327A (ru) |
ES (1) | ES2584002T3 (ru) |
IL (1) | IL214175A (ru) |
MX (1) | MX2011008634A (ru) |
NZ (2) | NZ608314A (ru) |
PE (1) | PE20120062A1 (ru) |
PL (1) | PL2396296T3 (ru) |
PT (1) | PT2396296T (ru) |
RU (1) | RU2546649C2 (ru) |
SG (1) | SG173079A1 (ru) |
TW (1) | TWI530283B (ru) |
UA (1) | UA105036C2 (ru) |
UY (1) | UY32455A (ru) |
WO (1) | WO2010092180A1 (ru) |
ZA (2) | ZA201105486B (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8653100B2 (en) * | 2008-04-01 | 2014-02-18 | Abbvie Inc. | Tetrahydroisoquinolines, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
AR075442A1 (es) | 2009-02-16 | 2011-03-30 | Abbott Gmbh & Co Kg | Derivados de aminotetralina, composiciones farmaceuticas que las contienen y sus usos en terapia |
NZ600008A (en) | 2009-12-04 | 2014-10-31 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Multicyclic compounds and methods of use thereof |
US8877794B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-11-04 | Abbott Laboratories | Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8883839B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-11-11 | Abbott Laboratories | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8846743B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-09-30 | Abbott Laboratories | Aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9045459B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-06-02 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9051280B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-06-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9309200B2 (en) | 2011-05-12 | 2016-04-12 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
TW201319049A (zh) | 2011-08-05 | 2013-05-16 | Abbott Gmbh & Co Kg | 胺基□唍、胺基硫□唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物,包含彼等之醫藥組合物及彼等於治療之用途 |
EP2780328A1 (en) * | 2011-11-18 | 2014-09-24 | Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG | N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9365512B2 (en) | 2012-02-13 | 2016-06-14 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Isoindoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9227901B2 (en) | 2012-07-05 | 2016-01-05 | Abbvie Inc. | Process for preparing bicyclic amine derivatives |
US9656955B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-23 | Abbvie Inc. | Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9650334B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-16 | Abbvie Inc. | Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
SG11201602982YA (en) | 2013-10-17 | 2016-05-30 | Abbvie Deutschland | Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
CN105764895A (zh) * | 2013-10-17 | 2016-07-13 | 艾伯维德国有限责任两合公司 | 氨基四氢化萘及氨基二氢化茚衍生物,包含其的药物组合物及其在治疗中的用途 |
US10428046B2 (en) | 2014-06-10 | 2019-10-01 | Ube Industries, Ltd. | N-substituted sulfonamide compound and method for producing same |
EP3156395B1 (en) | 2014-06-10 | 2019-01-09 | UBE Industries, Ltd. | Method for producing heteroaromatic sulfonamide compound |
US10774072B2 (en) | 2014-06-10 | 2020-09-15 | Ube Industries, Ltd. | Crystal of N-substituted sulfonamide compound |
US9550754B2 (en) | 2014-09-11 | 2017-01-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | 4,5-dihydropyrazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
DE102015121017A1 (de) * | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Karl Storz Gmbh & Co. Kg | Beobachtungsvorrichtung, insbesondere medizinische Beobachtungsvorrichtung, mit einer Bedieneinheit sowie Verwendung eines Eingabemoduls |
US10196403B2 (en) | 2016-07-29 | 2019-02-05 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions and uses thereof |
BR112019001407A2 (pt) | 2016-07-29 | 2019-07-09 | Pgi Drug Discovery Llc | compostos e composições e usos dos mesmos |
CA3053903A1 (en) | 2017-02-16 | 2018-08-23 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating schizophrenia |
JP7191085B2 (ja) | 2017-08-02 | 2022-12-16 | サノビオン ファーマシューティカルズ インク | イソクロマン化合物およびその使用 |
JP7453148B2 (ja) | 2018-02-16 | 2024-03-19 | サノビオン ファーマシューティカルズ インク | 塩、結晶形態、およびその製造方法 |
JP2022525169A (ja) | 2019-03-14 | 2022-05-11 | サノビオン ファーマシューティカルズ インク | イソクロマニル化合物の塩およびその結晶体、ならびにそれらの製造方法、治療用途および医薬組成物 |
CN115734785A (zh) | 2020-04-14 | 2023-03-03 | 桑诺维恩药品公司 | (S)-(4,5-二氢-7H-噻吩并[2,3-c]吡喃-7-基)-N-甲基甲胺用于治疗神经和精神方面的病症 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2228927C2 (ru) * | 1999-07-28 | 2004-05-20 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. | Производные аминов или амидов, фармацевтическая композиция на их основе и способ антагонизирования рецептора y5 нейропептида npy |
WO2008075070A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Astrazeneca Ab | Sulfonamide derivatives for therapeutic use as fatty acid synthase inhibitors |
Family Cites Families (120)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1284257A (en) * | 1915-07-06 | 1918-11-12 | Westinghouse Electric & Mfg Co | Electric heating apparatus. |
SE8004002L (sv) | 1980-05-29 | 1981-11-30 | Arvidsson Folke Lars Erik | Terapeutiskt anvendbara tetralinderivat |
DE3378763D1 (en) | 1982-04-02 | 1989-02-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Condensed pyrrolinone derivatives, and their production |
US4789678A (en) | 1986-08-25 | 1988-12-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Memory enhancing α-alkyl-4-amino-3-quinolinemethanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl)alkanones and related compounds |
US4927838A (en) | 1987-07-10 | 1990-05-22 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyridine compounds which are useful in treating a disease state characterized by an excess of platelet activating factors |
ZA885824B (en) | 1987-08-14 | 1989-04-26 | Merrell Dow Pharma | Novel antidepressants |
US5300523A (en) | 1988-07-28 | 1994-04-05 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted aminomethyltetralins and their heterocyclic analogues |
US5545755A (en) | 1989-05-31 | 1996-08-13 | The Upjohn Company | Therapeutically useful 2-aminotetralin derivatives |
ES2123500T3 (es) | 1989-05-31 | 1999-01-16 | Upjohn Co | Derivados de 8-heterociclil-2-aminotetralina activos sobre el sistema nervioso central. |
US5071875A (en) | 1989-09-25 | 1991-12-10 | Northwestern University | Substituted 2-amidotetralins as melatonin agonists and antagonists |
HUT57185A (en) * | 1990-03-21 | 1991-11-28 | Merrell Dow Pharma | Process for producing 8-sulfamil-methylen-2-amino-tetraline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
CA2090321C (en) | 1990-10-12 | 2002-04-09 | Chiu-Hong Lin | Therapeutically useful 2-aminotetralin derivatives |
WO1992019234A2 (en) * | 1991-04-26 | 1992-11-12 | The Upjohn Company | Method of treating/preventing substance abuse using 1-alkyl-5(substituted oxy)-2-aminotetralins |
JPH05213884A (ja) | 1991-06-14 | 1993-08-24 | Upjohn Co:The | 新規な4−アミノキノリン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤 |
GB9127306D0 (en) | 1991-12-23 | 1992-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
MY115155A (en) | 1993-09-09 | 2003-04-30 | Upjohn Co | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials. |
PT1019385E (pt) | 1995-09-15 | 2004-06-30 | Upjohn Co | N-oxidos de aminoaril-oxazolidinona |
CA2619901A1 (en) | 1996-05-31 | 1997-12-04 | Allelix Neuroscience Inc. | Pharmaceutical for treatment of neurological and neuropsychiatric disorders |
US6083986A (en) | 1996-07-26 | 2000-07-04 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
US6057357A (en) * | 1997-04-30 | 2000-05-02 | Warner-Lambert Company | Peripherally selective kappa opioid agonists |
AU7552198A (en) | 1997-06-11 | 1998-12-30 | Sankyo Company Limited | Benzylamine derivatives |
US6060491A (en) | 1997-06-19 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | 6-membered aromatics as factor Xa inhibitors |
US20030220234A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-11-27 | Selvaraj Naicker | Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents |
TW555757B (en) * | 1998-07-31 | 2003-10-01 | Akzo Nobel Nv | Aminomethylcarboxylic acid derivatives |
DE69922676T2 (de) | 1998-10-07 | 2005-12-15 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | N-aralkylaminotetraline als neuropeptid-y-y5-rezeptorliganden |
DE60024631T2 (de) | 1999-07-26 | 2006-06-14 | Banyu Pharma Co Ltd | Biaryl-harnstoff-derivate |
GB9918037D0 (en) | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
US6426364B1 (en) | 1999-11-01 | 2002-07-30 | Nps Allelix Corp. | Diaryl-enynes |
JP4850332B2 (ja) | 2000-10-18 | 2012-01-11 | 東京エレクトロン株式会社 | デュアルダマシン構造のエッチング方法 |
DE10115820A1 (de) * | 2001-03-26 | 2002-10-17 | Wieland Dental & Technik Gmbh | Verfahren zur Herstellung vollkeramischer Dentalformteile |
IL157093A0 (en) | 2001-03-27 | 2004-02-08 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines derivatives as urotensin ii receptor antagonists |
AU2756602A (en) | 2001-04-25 | 2002-10-31 | Pfizer Products Inc. | Methods and kits for treating depression or preventing deterioration of cognitive function |
US6831193B2 (en) | 2001-05-18 | 2004-12-14 | Abbott Laboratories | Trisubstituted-N-[(1S)-1,2,3,4-Tetrahydro-1-naphthalenyl]benzamides which inhibit P2X3 and P2X2/3 containing receptors |
PE20030297A1 (es) * | 2001-08-09 | 2003-06-19 | Fernandez Rafael Vidal | Proceso quimico-mecanico para reducir la contaminacion producida por la combustion de combustibles fosiles, petroleo y sus derivados |
ATE305917T1 (de) | 2001-08-16 | 2005-10-15 | Pfizer Prod Inc | Difluormethylen aromatische ether und ihre verwendung als inhibitoren des glycin-typ-1- transporters |
US6694193B2 (en) * | 2001-09-14 | 2004-02-17 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Medical electrode and release liner configurations facilitating packaged electrode characterization |
DE10149370A1 (de) | 2001-10-06 | 2003-04-10 | Merck Patent Gmbh | Pyrazolderivate |
AU2002343557A1 (en) | 2001-11-21 | 2003-06-10 | Pharmacia And Upjohn Company | Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives |
CA2467118A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-03 | H. Lundbeck A/S | Aryloxyphenyl and arylsulfanylphenyl derivatives |
GB0130696D0 (en) | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Chemical Compounds |
DE10210779A1 (de) | 2002-03-12 | 2003-10-09 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Amide |
DE10217006A1 (de) | 2002-04-16 | 2003-11-06 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Indole |
FR2838739B1 (fr) | 2002-04-19 | 2004-05-28 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl)benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2003097586A1 (en) * | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Aminotetralin-derived urea modulators of vanilloid vr1 receptor |
WO2004007468A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-01-22 | Merck & Co., Inc. | Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
FR2842805A1 (fr) | 2002-07-29 | 2004-01-30 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide,leur preparation et leur application et therapeutique |
FR2842804B1 (fr) | 2002-07-29 | 2004-09-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
US20040152741A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-08-05 | Nps Allelix Corporation | Arylglycine derivatives and their use as glycine transport inhibitors |
US6946227B2 (en) * | 2002-11-20 | 2005-09-20 | Xerox Corporation | Imaging members |
US7084154B2 (en) | 2003-02-11 | 2006-08-01 | Pharmacopeia Drug Disclovery, Inc. | 2-(aminomethyl) arylamide analgesics |
CN100372838C (zh) | 2003-02-17 | 2008-03-05 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 哌啶-苯磺酰胺衍生物 |
CA2518194A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-23 | Eli Lilly And Company | 6-substituted nicotinamide derivatives as opioid receptor antagonists |
DE10315570A1 (de) | 2003-04-05 | 2004-10-14 | Merck Patent Gmbh | Triazolderivate |
AU2004233942A1 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-11 | H. Lundbeck A/S | Aromatic oxyphenyl and aromatic sulfanylphenyl derivatives |
JP2004359633A (ja) | 2003-06-06 | 2004-12-24 | Bayer Cropscience Ag | イソインドリノン誘導体の殺虫剤としての利用 |
GB0314476D0 (en) | 2003-06-20 | 2003-07-23 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
GB0314478D0 (en) | 2003-06-20 | 2003-07-23 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
GB0314479D0 (en) | 2003-06-20 | 2003-07-23 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
ME00116B (me) | 2003-08-11 | 2010-10-10 | Hoffmann La Roche | Piperazin sa ili supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1 |
JP4563386B2 (ja) | 2003-09-09 | 2010-10-13 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 精神病の処置のためのグリシン取り込み阻害剤としての1−(2−アミノ−ベンゾール)−ピペラジン誘導体 |
KR100774621B1 (ko) | 2003-09-09 | 2007-11-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 정신병 치료용의 글라이신 섭취 억제제로서의1-벤조일-피페라진 유도체 |
FR2861071B1 (fr) | 2003-10-17 | 2006-01-06 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-[phenyl(alkylpiperidin-2-yl) methyl]benzamide, leur prepartation et leur application en therapeutique |
FR2861076B1 (fr) | 2003-10-17 | 2006-01-06 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-heterocyclymethylbenzamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2861074B1 (fr) | 2003-10-17 | 2006-04-07 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2861073B1 (fr) | 2003-10-17 | 2006-01-06 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-[heteroaryl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2861070B1 (fr) | 2003-10-17 | 2006-01-06 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-[phenyl(pyrrolidin-2-yl)methyl]benzamide et n-[(azepan-2-yl)phenylmethyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
DE602004010419T2 (de) | 2003-10-23 | 2008-10-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Triazaspiropiperidinderivate zur verwendung als glyt-1-inhibitoren bei der behandlung von neurologischen und neuropsychiatrischen erkrankungen |
CN1878551A (zh) | 2003-11-12 | 2006-12-13 | 默克公司 | 4-苯基哌啶磺酰基甘氨酸转运体抑制剂 |
GB0326840D0 (en) | 2003-11-18 | 2003-12-24 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
GB0329362D0 (en) | 2003-12-18 | 2004-01-21 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
WO2005058885A2 (en) | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Glaxo Group Limited | Piperidine derivatives and their use as glycine transporter inhibitors |
WO2005058317A1 (en) | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Glaxo Group Limited | Glycine transporter-1 inhibirors |
ES2294494T3 (es) | 2004-04-19 | 2008-04-01 | Symed Labs Limited | Un nuevo procedimiento para la preparacion de linezolid y compuestos relacionados. |
DE102004030099A1 (de) | 2004-06-22 | 2006-01-12 | Grünenthal GmbH | Gesättigte und ungesättigte 3-Pyridyl-benzocycloalkylmethyl-amine als Serotonin- und/oder Noradrenalin-Reuptake-Hemmer und/oder µ-Opioidrezeptor-Modulatoren |
DE602004020812D1 (de) | 2004-07-20 | 2009-06-04 | Symed Labs Ltd | Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen |
US20070214087A1 (en) | 2004-08-31 | 2007-09-13 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd | Content purchase processing terminal, method thereof and program |
US20060074105A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-04-06 | Serenex, Inc. | Substituted quinoline and quinazoline inhibitors of quinone reductase 2 |
EP1804823A4 (en) | 2004-09-29 | 2010-06-09 | Amr Technology Inc | NEW CYCLOSPORIN ANALOGUE AND ITS PHARMACEUTICAL APPLICATIONS |
MX2007006896A (es) | 2004-12-15 | 2007-06-26 | Hoffmann La Roche | Fenil-metanonas bi- y triciclicas sustituidas como inhibidores del transportador 1 de glicina (glyt-1) para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer. |
GB0428233D0 (en) * | 2004-12-23 | 2005-01-26 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
DK1848694T3 (da) | 2005-02-07 | 2010-01-25 | Hoffmann La Roche | Heterocykliske substituerede phenylmethanoner som inhibitorer af glycintransporter |
EP1863804A1 (en) | 2005-04-01 | 2007-12-12 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
WO2006121767A2 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Apath, Llc | 4-aminoquinoline compounds for treating virus-related conditions |
TW200716636A (en) | 2005-05-31 | 2007-05-01 | Speedel Experimenta Ag | Heterocyclic spiro-compounds |
KR101589551B1 (ko) | 2005-07-15 | 2016-02-02 | 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. | 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤자제핀, 및 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 용도 |
US7514068B2 (en) | 2005-09-14 | 2009-04-07 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds |
MY149422A (en) | 2005-12-01 | 2013-08-30 | Elan Pharm Inc | 5-(arylsulfonyl)-pyrazolopiperidines |
US20090170828A1 (en) | 2006-06-12 | 2009-07-02 | Elise Isabel | Azetidine Derivatives as Inhibitors of Stearoyl-Coenzyme a Delta-9 Desaturase |
GB0619176D0 (en) | 2006-09-29 | 2006-11-08 | Lectus Therapeutics Ltd | Ion channel modulators & uses thereof |
US8796267B2 (en) | 2006-10-23 | 2014-08-05 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Oxazolidinone derivatives and methods of use |
CN101616902B (zh) | 2007-02-15 | 2013-03-27 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为taar1配体的2-氨基*唑啉类化合物 |
CA2686545C (en) | 2007-04-19 | 2010-11-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated morpholinyl compounds |
US7531685B2 (en) | 2007-06-01 | 2009-05-12 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxybutynin |
ATE551328T1 (de) | 2007-06-06 | 2012-04-15 | Dsm Sinochem Pharm Nl Bv | Neuartige 5-substituierte hydantoine |
CN101784533B (zh) | 2007-08-22 | 2013-08-21 | 艾博特股份有限两合公司 | 4-苄基氨基喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途 |
WO2009035598A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pirfenidone |
US20090118238A1 (en) | 2007-09-17 | 2009-05-07 | Protia, Llc | Deuterium-enriched alendronate |
US20090082471A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched fingolimod |
US20090088416A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Protia, Llc | Deuterium-enriched lapaquistat |
JP2010540635A (ja) | 2007-10-02 | 2010-12-24 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ピリミジンジオン誘導体 |
WO2009051782A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated etravirine |
US20090105338A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Protia, Llc | Deuterium-enriched gabexate mesylate |
EP2217548A1 (en) | 2007-10-26 | 2010-08-18 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated darunavir |
US8653100B2 (en) | 2008-04-01 | 2014-02-18 | Abbvie Inc. | Tetrahydroisoquinolines, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
WO2010020548A1 (en) | 2008-08-20 | 2010-02-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Glyt1 receptor antagonists |
JP5745406B2 (ja) | 2008-09-02 | 2015-07-08 | サノフイ | 置換アミノインダン及びそのアナログ、及びその医薬使用 |
DE102008047162A1 (de) | 2008-09-15 | 2010-03-25 | Institut Für Solarenergieforschung Gmbh | Rückkontaktsolarzelle mit integrierter Bypass-Diode sowie Herstellungsverfahren hierfür |
AR075442A1 (es) | 2009-02-16 | 2011-03-30 | Abbott Gmbh & Co Kg | Derivados de aminotetralina, composiciones farmaceuticas que las contienen y sus usos en terapia |
TW201038569A (en) | 2009-02-16 | 2010-11-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
EP2246331A1 (en) | 2009-04-24 | 2010-11-03 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | NR2B-selective NMDA-receptor antagonists |
WO2010138901A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Biogen Idec Ma Inc | Carboxylic acid-containing compounds, derivatives thereof, and related methods of use |
US9045459B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-06-02 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9051280B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-06-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8883839B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-11-11 | Abbott Laboratories | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8877794B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-11-04 | Abbott Laboratories | Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8846743B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-09-30 | Abbott Laboratories | Aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9309200B2 (en) | 2011-05-12 | 2016-04-12 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
TW201319049A (zh) | 2011-08-05 | 2013-05-16 | Abbott Gmbh & Co Kg | 胺基□唍、胺基硫□唍及胺基-1,2,3,4-四氫喹啉衍生物,包含彼等之醫藥組合物及彼等於治療之用途 |
EP2780328A1 (en) | 2011-11-18 | 2014-09-24 | Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG | N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9365512B2 (en) | 2012-02-13 | 2016-06-14 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Isoindoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
-
2010
- 2010-02-11 AR ARP100100450A patent/AR075442A1/es unknown
- 2010-02-12 TW TW099104889A patent/TWI530283B/zh active
- 2010-02-16 BR BRPI1008045A patent/BRPI1008045A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-02-16 US US12/706,326 patent/US8563617B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-16 UA UAA201111056A patent/UA105036C2/ru unknown
- 2010-02-16 PL PL10706575T patent/PL2396296T3/pl unknown
- 2010-02-16 WO PCT/EP2010/051903 patent/WO2010092180A1/en active Application Filing
- 2010-02-16 KR KR1020117021559A patent/KR20110116233A/ko active IP Right Grant
- 2010-02-16 AU AU2010212762A patent/AU2010212762B2/en not_active Ceased
- 2010-02-16 CA CA2750793A patent/CA2750793A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-16 SG SG2011052636A patent/SG173079A1/en unknown
- 2010-02-16 DK DK10706575.7T patent/DK2396296T3/en active
- 2010-02-16 PE PE2011001496A patent/PE20120062A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-02-16 RU RU2011138027/04A patent/RU2546649C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-02-16 MX MX2011008634A patent/MX2011008634A/es active IP Right Grant
- 2010-02-16 JP JP2011549597A patent/JP5816557B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-16 CN CN201080017287.9A patent/CN102395558B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-16 NZ NZ608314A patent/NZ608314A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-02-16 ES ES10706575.7T patent/ES2584002T3/es active Active
- 2010-02-16 PT PT107065757T patent/PT2396296T/pt unknown
- 2010-02-16 NZ NZ594928A patent/NZ594928A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-02-16 EP EP10706575.7A patent/EP2396296B1/en active Active
- 2010-02-17 UY UY0001032455A patent/UY32455A/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-07-19 IL IL214175A patent/IL214175A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-07-25 ZA ZA2011/05486A patent/ZA201105486B/en unknown
- 2011-08-08 CR CR20110424A patent/CR20110424A/es unknown
- 2011-08-09 CL CL2011001924A patent/CL2011001924A1/es unknown
- 2011-08-15 DO DO2011000264A patent/DOP2011000264A/es unknown
- 2011-09-12 CO CO11117486A patent/CO6430456A2/es not_active Application Discontinuation
- 2011-09-14 EC EC2011011327A patent/ECSP11011327A/es unknown
-
2012
- 2012-08-13 ZA ZA2012/06062A patent/ZA201206062B/en unknown
-
2013
- 2013-03-08 US US13/789,967 patent/US9096619B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-09-19 US US14/031,265 patent/US9067871B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2228927C2 (ru) * | 1999-07-28 | 2004-05-20 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. | Производные аминов или амидов, фармацевтическая композиция на их основе и способ антагонизирования рецептора y5 нейропептида npy |
WO2008075070A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Astrazeneca Ab | Sulfonamide derivatives for therapeutic use as fatty acid synthase inhibitors |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
LOWE; DROZDA J et al.,A novel, non-substrate-based series of glycine type 1 transporter inhibitors derived from high-throughput screening, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,Vol:17, Nr:6, Page(s):1675 " 1678. ZHAO; O'BRIEN Z et al.,Synthesis and SAR of GlyT1 inhibitors derived from a series of N-((4-(morpholine-4-carbonyl)-1-(propylsulfonyl)piperidin-4-yl)methyl)benzamides, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,Vol:16, Nr:23, Page(s):5968 " 5972(стр. 5968. LINDSLEY C W; ET AL Design, synthesis, and in vivo efficacy of glycine transporter-1 (GlyT1) inhibitors derived from a series of [4-phenyl-1-(propylsulfon yl)piperidin-4-yl]methyl benzamides, CHEMMEDCHEM, Vol:1, Nr:8, Page(s):807 - 811. NUNEZ E; ET AL , Differential effects of the tricyclic antidepressant amoxapine on glycine uptake mediated by the recombinant GLYT1 and GLYT2 glycine transporters BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY,Vol:129, Nr:1, Page(s):200 - 206. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2546649C2 (ru) | Аминотетралиновые производные, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в терапии | |
US9586945B2 (en) | Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy | |
MX2013001786A (es) | Derivados de tetralina e indano, composiciones farmaceuticas que los contienen, y su uso en terapia. | |
US20120088790A1 (en) | Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy | |
JP2015506969A (ja) | イソインドリン誘導体、これらを含有する医薬組成物、および治療におけるこれらの使用 | |
JP2013538801A (ja) | アミノインダン誘導体、それを含有する医薬組成物および治療におけるそれの使用 | |
JP2014521682A (ja) | アミノクロマン、アミノチオクロマンおよびアミノ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン誘導体、これらを含有する医薬組成物、ならびに治療におけるこれらの使用 | |
MX2013001790A (es) | Derivados de fenalquilamina, composiciones farmaceuticas que los contienen, y su uso en terapia. | |
WO2013072520A1 (en) | N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy | |
US9586942B2 (en) | Aminotetraline and aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170217 |