RU2503460C2 - Применение противомикробного полипептида для лечения микробных нарушений - Google Patents

Применение противомикробного полипептида для лечения микробных нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2503460C2
RU2503460C2 RU2010122982/10A RU2010122982A RU2503460C2 RU 2503460 C2 RU2503460 C2 RU 2503460C2 RU 2010122982/10 A RU2010122982/10 A RU 2010122982/10A RU 2010122982 A RU2010122982 A RU 2010122982A RU 2503460 C2 RU2503460 C2 RU 2503460C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
reg
agonist
effective amount
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2010122982/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010122982A (ru
Inventor
Александер Р. АББАС
Дмитрий М. ДАНИЛЕНКО
СОВАЖ Фредерик Дж. ДЕ
Нико П. ГИЛАРДИ
Зора МОДРУСАН
Вэньцзюнь ОУЯН
Патрисия А. ВАЛДЕЗ
Ян ЧЖЕН
Original Assignee
Дженентек Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек Инк. filed Critical Дженентек Инк.
Publication of RU2010122982A publication Critical patent/RU2010122982A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2503460C2 publication Critical patent/RU2503460C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/204—IL-6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения микробного нарушения у субъекта. Фармацевтические композиции (составы) содержат в качестве активного начала антимикробный полипептид (AMP), содержащий IL-22 с установленной аминокислотной последовательностью и нуклеотидной последовательностью, кодирующей AMP, или его модулятор, выбранный из группы, состоящей из IL-6, IL-18, IL-23, REG Iα, REG Iβ, HIР/РАР, REG III, REG IV, RS и лимфотоксина (LF), или агонист IL-22 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель. Использование в композициях агониста IL-22 повышает экспрессию и/или активность IL-22, при этом агонист выбран из группы полипептида, нуклеиновой кислоты, антитела. Лечебные композиции предназначены для внутривенного введения. Использование композиций по изобретению повышает экспрессию противомикробного пектина, представляющего собой REGIIIβ и/или REGIIIγ, что обеспечивает защиту целостности эпителиального барьера кишечника, индуцирует заживление ран, обусловленных микробным нарушением. 9 н. и 20 з.п. ф-лы, 28 ил., 10 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228

Claims (29)

1. Применение полипептида, содержащего IL-22, в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства для лечения микробного нарушения у субъекта.
2. Применение полипептида, содержащего IL-22, в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства, защищающего целостность эпителиального барьера кишечника, для индуцирования заживления ран с помощью эпителиальных клеток кишечника у субъекта, страдающего микробным нарушением.
3. Применение по п.2, где защита целостности эпителиального барьера кишечника предотвращает системное распространение микробного патогена.
4. Применение по п.2, где эффективное количество полипептида, содержащего IL-22, повышает экспрессию противомикробного лектина.
5. Применение по п.4, где указанный противомикробный лектин представляет собой REG IIIβ и/или REG IIIγ.
6. Применение по п.1 или 2, где лекарственное средство предназначено для внутривенного введения.
7. Применение по любому из пп.1-3, где аминокислотная последовательность указанного IL-22 содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO:8.
8. Применение по любому из пп.1-3, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая IL-22, представляет собой последовательность, представленную в SEQ ID NO:7.
9. Применение противомикробного полипептида (AMP) или его модулятора, выбранного из группы, состоящей из: IL-6, IL-18, IL-23, REG Iα, REG Iβ, HIР/PAP, REG III, REG IV, Reg-связанной последовательности (RS) и лимфотоксина (LT), в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства для лечения микробного нарушения у субъекта.
10. Применение противомикробного полипептида (AMP), выбранного из группы, состоящей из IL-6, IL-18, IL-23, REG Iα, REG Iβ, HIP/PAP, REG III, REG IV, Reg-связанной последовательности (RS) и лимфотоксина (LT), в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства для модулирования активности AMP в клетках субъекта, имеющего микробное нарушение.
11. Применение по п.9 или 10, где указанный REG III представляет собой REG IIIβ и/или REG IIIγ.
12. Применение по п.9 или 10, где аминокислотная последовательность указанного AMP содержит последовательность, выбранную из группы аминокислотных последовательностей, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:52.
13. Применение по п.9 или 10, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный AMP, содержит последовательность, выбранную из группы последовательностей нуклеиновых кислот, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:51.
14. Применение агониста IL-22 в эффективном количестве в приготовлении лекарственного средства для лечения микробного нарушения у субъекта.
15. Применение по п.14, где лекарственное средство предназначено для внутривенного введения.
16. Применение по любому из пп.1-5, 9, 10 и 14-15, где указанное микробное нарушение представляет собой воспалительное заболевание кишечника (IBD).
17. Применение по п.15, где указанное микробное нарушение представляет собой болезнь Крона или язвенный колит (UC).
18. Применение по п.14, где указанный агонист повышает экспрессию и/или активность указанного IL-22.
19. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой полипептид или молекулу нуклеиновой кислоты.
20. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой слитый полипептид.
21. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой слитый полипептид Fc.
22. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой антитело или его биологически активный фрагмент.
23. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой моноклональное антитело.
24. Применение по п.14, где указанный агонист представляет собой гуманизированное антитело.
25. Фармацевтический состав для лечения микробного нарушения у субъекта, где указанный фармацевтический состав содержит эффективное количество полипептида, содержащего IL-22, и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтический состав для лечения микробного нарушения у субъекта, где указанный фармацевтический состав содержит эффективное количество противомикробного полипептида (AMP) или его модулятора, выбранного из группы, состоящей из: IL-6, IL-18, IL-23, REG Iα, REG Iβ, HIР/РАР, REG III, REG IV, Reg-связанной последовательности (RS) и лимфотоксина (LT), и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтический состав, защищающий целостность эпителиального барьера кишечника, для индуцирования заживления ран с помощью эпителиальных клеток кишечника у субъекта, страдающего микробным нарушением, где указанный фармацевтический состав содержит эффективное количество полипептида, содержащего IL-22, и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Фармацевтический состав для лечения микробного нарушения у субъекта, где указанный фармацевтический состав содержит эффективное количество агониста IL-22, и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Фармацевтический состав по любому из пп.25-28, где указанный фармацевтический состав предназначен для внутривенного введения.
RU2010122982/10A 2007-11-07 2008-11-07 Применение противомикробного полипептида для лечения микробных нарушений RU2503460C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98617007P 2007-11-07 2007-11-07
US60/986,170 2007-11-07
US1362007P 2007-12-13 2007-12-13
US61/013,620 2007-12-13
US1562007P 2007-12-20 2007-12-20
US61/015,620 2007-12-20
PCT/US2008/082890 WO2009062102A2 (en) 2007-11-07 2008-11-07 Compositions and methods for treatment of microbial disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010122982A RU2010122982A (ru) 2011-12-20
RU2503460C2 true RU2503460C2 (ru) 2014-01-10

Family

ID=40551983

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010122982/10A RU2503460C2 (ru) 2007-11-07 2008-11-07 Применение противомикробного полипептида для лечения микробных нарушений

Country Status (26)

Country Link
US (4) US20090202475A1 (ru)
EP (3) EP2217263A2 (ru)
JP (3) JP5985150B2 (ru)
KR (2) KR101867606B1 (ru)
CN (5) CN104888193A (ru)
AU (1) AU2008323770B2 (ru)
CA (1) CA2705007A1 (ru)
CO (1) CO6280406A2 (ru)
DK (1) DK2514436T3 (ru)
ES (1) ES2662845T3 (ru)
HK (2) HK1214137A1 (ru)
HR (1) HRP20180445T1 (ru)
HU (1) HUE038588T2 (ru)
IL (2) IL205623A0 (ru)
LT (1) LT2514436T (ru)
MX (1) MX2010005108A (ru)
NO (1) NO2514436T3 (ru)
PH (1) PH12013501074A1 (ru)
PL (1) PL2514436T3 (ru)
PT (1) PT2514436T (ru)
RS (1) RS57021B1 (ru)
RU (1) RU2503460C2 (ru)
SG (2) SG10202007210RA (ru)
SI (1) SI2514436T1 (ru)
WO (1) WO2009062102A2 (ru)
ZA (1) ZA201003113B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101361968B (zh) 2007-08-06 2011-08-03 健能隆医药技术（上海）有限公司 白介素-22在治疗脂肪肝中的应用
CA2741566A1 (en) * 2008-11-03 2010-06-03 Schering Corporation Inflammatory bowel disease biomarkers and related methods of treatment
WO2011046616A2 (en) * 2009-10-15 2011-04-21 New York University Methods for modulating bacterial infection
WO2011127344A2 (en) * 2010-04-08 2011-10-13 University Of Virginia Patent Foundation Method to detect and treat infectious or inflammatory diarrhea
CN102260343A (zh) 2010-05-25 2011-11-30 健能隆医药技术（上海）有限公司 重组人g-csf二聚体在治疗神经损伤疾病中的用途
CN102380091A (zh) 2010-08-31 2012-03-21 健能隆医药技术（上海）有限公司 白介素-22在治疗病毒性肝炎中的应用
CA2842969C (en) 2011-07-25 2018-03-27 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Use of g-csf dimer in preparation of medicament for treatment of neurodegenerative diseases
WO2013085715A1 (en) * 2011-12-05 2013-06-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Graphene-biomolecule bioelectronic devices
CN102559759A (zh) * 2011-12-19 2012-07-11 西安交通大学医学院第一附属医院 Hip/pap重组腺病毒及其抗溃疡性结肠炎的应用
CN103182072B (zh) 2011-12-27 2017-05-03 健能隆医药技术（上海）有限公司 白介素‑22在治疗和预防神经损伤疾病或神经退行性疾病中的用途
KR101431324B1 (ko) * 2012-08-20 2014-08-20 성균관대학교산학협력단 ＷＫＹＭＶｍ 펩티드를 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US9314504B2 (en) * 2013-03-14 2016-04-19 Taipei Medical University Use of members of IL-10 cytokine family
TR201809571T4 (tr) * 2013-03-15 2018-07-23 Hoffmann La Roche Ll-22 polipeptidleri ile ıl-22 fc füzyon proteinleri ve kullanım yöntemleri.
WO2014139182A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Shenzhen Hightide Biopharmaceutical, Ltd. Compositions and methods of using islet neogenesis peptides and analogs thereof
WO2015054386A1 (en) * 2013-10-08 2015-04-16 Georgia State University Research Foundation, Inc Compositions including il-18 and il-22 and their use in anti-viral therapies
CN103554267A (zh) * 2013-10-15 2014-02-05 山西农业大学 一种具有抗菌功能的融合蛋白及其构建方法和应用
JP5515104B1 (ja) * 2013-10-25 2014-06-11 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 抗酸菌の増殖促進剤、これを添加して培養する抗酸菌の培養方法、及び、これを含有する抗酸菌の培養用培地
CN104623637A (zh) 2013-11-07 2015-05-20 健能隆医药技术（上海）有限公司 Il-22二聚体在制备静脉注射药物中的应用
AU2014346554B2 (en) 2013-11-07 2020-06-04 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd Methods of use for IL-22 in the treatment of gastrointestinal graft vs. host disease
CN109206484B (zh) * 2015-11-20 2021-06-18 深圳市南山区人民医院 一种用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段
CN109328069B (zh) 2016-04-15 2023-09-01 亿一生物医药开发(上海)有限公司 Il-22在治疗坏死性小肠结肠炎中的用途
EP4137509A1 (en) * 2016-05-18 2023-02-22 ModernaTX, Inc. Combinations of mrnas encoding immune modulating polypeptides and uses thereof
CA3070182A1 (en) * 2017-07-13 2019-01-17 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Reg3alpha for use in the protection of oxygen sensitive gram-positive bacteria
WO2022192419A2 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Massachusetts Institute Of Technology Methods of treating inflammatory bowel disease (ibd) with anti- tnf-blockade
CN113304247B (zh) * 2021-04-01 2024-03-19 上海市儿科医学研究所 Reg4蛋白及其在抵抗肠炎伤寒沙门氏菌感染中的应用
CN114409758A (zh) * 2022-01-24 2022-04-29 上海市儿科医学研究所 Reg4抗菌肽治疗致病性大肠埃希菌感染的应用
CN114344451B (zh) * 2022-01-25 2023-09-26 上海市肺科医院 Reg4抗菌肽治疗铜绿假单胞菌感染性肺炎的应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999061617A1 (en) * 1998-05-29 1999-12-02 Human Genome Sciences, Inc. Interleukins-21 and 22
US20010023070A1 (en) * 1998-05-29 2001-09-20 Reinhard Ebner Interleukins-21 and 22
US20050158317A1 (en) * 2001-12-04 2005-07-21 Jean-Yves Blay Novel proteins with il-6 inhibiting activity
RU2006101702A (ru) * 2003-06-23 2006-09-10 Дженетикс Инститьют, Ллс (Us) Антитела против интерлейкина-22 и их применения
RU2302460C1 (ru) * 2005-11-02 2007-07-10 Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (СО РАН) РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pBi101-IL18, КОДИРУЮЩАЯ СИНТЕЗ ИНТЕРЛЕЙКИНА-18 ЧЕЛОВЕКА В ТРАНСГЕННЫХ РАСТЕНИЯХ
RU2367471C2 (ru) * 2003-04-28 2009-09-20 Тугаи Сейяку Кабусики Кайся Способы лечения интерлейкин-6-зависимых заболеваний

Family Cites Families (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
WO1984003506A1 (en) 1983-03-08 1984-09-13 Commw Serum Lab Commission Antigenically active amino acid sequences
US4708871A (en) 1983-03-08 1987-11-24 Commonwealth Serum Laboratories Commission Antigenically active amino acid sequences
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US5683688A (en) 1984-05-31 1997-11-04 Genentech, Inc. Unglycosylated recombinant human lymphotoxin polypeptides and compositions
NZ215865A (en) 1985-04-22 1988-10-28 Commw Serum Lab Commission Method of determining the active site of a receptor-binding analogue
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5571689A (en) 1988-06-16 1996-11-05 Washington University Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid
US5663143A (en) 1988-09-02 1997-09-02 Dyax Corp. Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
DE68925971T2 (de) 1988-09-23 1996-09-05 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
KR0184860B1 (ko) 1988-11-11 1999-04-01 메디칼 리써어치 카운실 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법)
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
EP0498843B1 (en) 1989-10-24 1996-06-12 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide analogs with novel linkages
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
CA2086264C (en) 1990-06-27 2002-12-24 Jeffrey L. Browning Surface complexed lymphotoxin
JPH06500011A (ja) 1990-06-29 1994-01-06 ラージ　スケール　バイオロジー　コーポレイション 形質転換された微生物によるメラニンの製造
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
WO1992009300A1 (en) 1990-11-21 1992-06-11 Iterex Pharmaceuticals Ltd. Partnership Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5206161A (en) 1991-02-01 1993-04-27 Genentech, Inc. Human plasma carboxypeptidase B
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP0586505A1 (en) 1991-05-14 1994-03-16 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
DK0605522T3 (da) 1991-09-23 2000-01-17 Medical Res Council Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
ATE149570T1 (de) 1992-08-17 1997-03-15 Genentech Inc Bispezifische immunoadhesine
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
JPH08511420A (ja) 1993-06-16 1996-12-03 セルテック・セラピューテイクス・リミテッド 抗 体
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
ES2304786T3 (es) 1995-04-27 2008-10-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos anti-il-8 humanos, derivados a partir de xenoratones inmunizados.
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
AU2660397A (en) 1996-04-05 1997-10-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
DK1500329T3 (da) 1996-12-03 2012-07-09 Amgen Fremont Inc Humane antistoffer, der specifikt binder TNF-alfa
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
DE69830315T2 (de) 1997-06-24 2006-02-02 Genentech Inc., San Francisco Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
ATE419009T1 (de) 1997-10-31 2009-01-15 Genentech Inc Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
AU3657899A (en) 1998-04-20 1999-11-08 James E. Bailey Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US6335155B1 (en) 1998-06-26 2002-01-01 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods for rapidly identifying small organic molecule ligands for binding to biological target molecules
WO2000039585A1 (en) 1998-12-28 2000-07-06 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Identifying small organic molecule ligands for binding
HUP0104865A3 (en) 1999-01-15 2004-07-28 Genentech Inc Polypeptide variants with altered effector function
EP2275540B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US6939545B2 (en) * 1999-04-28 2005-09-06 Genetics Institute, Llc Composition and method for treating inflammatory disorders
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE
US20030170823A1 (en) * 1999-12-23 2003-09-11 Presnell Scott R. Novel cytokine ZCYTO18
GB0024442D0 (en) * 2000-10-05 2000-11-22 Isis Innovation Genetic factors affecting the outcome of viral infections
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
ES2326964T3 (es) 2001-10-25 2009-10-22 Genentech, Inc. Composiciones de glicoproteina.
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US20040110704A1 (en) 2002-04-09 2004-06-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells of which genome is modified
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
US7691568B2 (en) 2002-04-09 2010-04-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Antibody composition-containing medicament
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
AU2003234706A1 (en) 2002-04-15 2003-11-03 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that specifically bind to tl5
WO2004003144A2 (en) * 2002-07-01 2004-01-08 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that specifically bind to reg iv
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
DE60332957D1 (de) 2002-12-16 2010-07-22 Genentech Inc Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen
AU2003301059A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-22 Wyeth Methods for screening, treating and diagnosing inflammatory bowel disease and compositions thereof
EP2481287B1 (en) * 2003-08-01 2016-07-20 Stratatech Corporation Human skin equivalents expressing exogenous polypeptides
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
EA036531B1 (ru) 2003-11-05 2020-11-19 Роше Гликарт Аг Гуманизированное антитело типа ii к cd20 (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая эти варианты антитела, и их применение
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
US20050277593A1 (en) * 2004-05-24 2005-12-15 Washington University Therapeutic uses of Reg protein
EP2029171A1 (en) * 2006-06-19 2009-03-04 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Methods of modulating il-22 and il-17

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999061617A1 (en) * 1998-05-29 1999-12-02 Human Genome Sciences, Inc. Interleukins-21 and 22
US20010023070A1 (en) * 1998-05-29 2001-09-20 Reinhard Ebner Interleukins-21 and 22
US20050158317A1 (en) * 2001-12-04 2005-07-21 Jean-Yves Blay Novel proteins with il-6 inhibiting activity
RU2367471C2 (ru) * 2003-04-28 2009-09-20 Тугаи Сейяку Кабусики Кайся Способы лечения интерлейкин-6-зависимых заболеваний
RU2006101702A (ru) * 2003-06-23 2006-09-10 Дженетикс Инститьют, Ллс (Us) Антитела против интерлейкина-22 и их применения
RU2302460C1 (ru) * 2005-11-02 2007-07-10 Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (СО РАН) РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pBi101-IL18, КОДИРУЮЩАЯ СИНТЕЗ ИНТЕРЛЕЙКИНА-18 ЧЕЛОВЕКА В ТРАНСГЕННЫХ РАСТЕНИЯХ

Also Published As

Publication number Publication date
EP2514436B1 (en) 2017-12-20
SI2514436T1 (en) 2018-04-30
LT2514436T (lt) 2018-04-10
US20130052159A1 (en) 2013-02-28
CN101951945A (zh) 2011-01-19
HK1259102A1 (zh) 2019-11-22
JP2016117760A (ja) 2016-06-30
JP6266486B2 (ja) 2018-01-24
CN108815508A (zh) 2018-11-16
EP3360567A1 (en) 2018-08-15
ZA201003113B (en) 2015-08-26
EP2514436A2 (en) 2012-10-24
KR20100096137A (ko) 2010-09-01
CO6280406A2 (es) 2011-05-20
MX2010005108A (es) 2010-05-27
JP2011503102A (ja) 2011-01-27
RU2010122982A (ru) 2011-12-20
PT2514436T (pt) 2018-03-21
JP2015003924A (ja) 2015-01-08
KR101867606B1 (ko) 2018-06-18
US20210338778A1 (en) 2021-11-04
WO2009062102A2 (en) 2009-05-14
IL258730A (en) 2018-06-28
RS57021B1 (sr) 2018-05-31
CA2705007A1 (en) 2009-05-14
AU2008323770B2 (en) 2014-08-07
CN102172395A (zh) 2011-09-07
JP5985150B2 (ja) 2016-09-06
HRP20180445T1 (hr) 2018-04-20
PL2514436T3 (pl) 2018-06-29
US20090202475A1 (en) 2009-08-13
EP2217263A2 (en) 2010-08-18
NO2514436T3 (ru) 2018-05-19
ES2662845T3 (es) 2018-04-10
SG185972A1 (en) 2012-12-28
HK1214137A1 (zh) 2016-07-22
WO2009062102A3 (en) 2009-09-24
KR20160129099A (ko) 2016-11-08
HUE038588T2 (hu) 2018-10-29
EP2514436A3 (en) 2013-01-16
AU2008323770A2 (en) 2010-12-09
US20110280828A1 (en) 2011-11-17
CN103142999A (zh) 2013-06-12
SG10202007210RA (en) 2020-08-28
CN104888193A (zh) 2015-09-09
DK2514436T3 (en) 2018-03-12
IL205623A0 (en) 2010-11-30
AU2008323770A1 (en) 2009-05-14
PH12013501074A1 (en) 2015-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2503460C2 (ru) Применение противомикробного полипептида для лечения микробных нарушений
RU2471867C2 (ru) Гиалуронидаза и способ ее применения
CN104399076B (zh) 抗体制剂
DK2658575T3 (en) PHARMACEUTICAL FORMULA CONTAINING A BIOPHARMACEUTICAL MEDICINE
TW201632203A (zh) 用於單株抗體的穩定液體製劑
Younes et al. Interferon‐γ therapy: Evaluation of routes of administration and delivery systems
AU2014314053C1 (en) Antibodies neutralizing GM-CSF for use in the treatment of rheumatoid arthritis or as analgesics
KR20170015517A (ko) 혈액 응고 제 viii 인자 및/또는 활성화 혈액 응고 제 viii 인자의 활성의 저하 내지 결손에 의해 발증 및/또는 진전되는 질환의 예방 및/또는 치료에 이용되는 의약 조성물
ES2900328T3 (es) Moléculas de fusión derivadas de toxina Cholix para la administración oral de carga biológicamente activa
CN106061468A (zh) 包含TNFR和Fc区的融合蛋白的液体制剂
JP6941321B2 (ja) 疾患の要因となる生体内タンパク質を標的とするコンジュゲートワクチン
RU2014101207A (ru) Новые показания к применению при лечении антителами против il-1-бета
ES2784238T3 (es) Proteína quimérica compuesta por un dominio antagonista del NGF y un dominio antagonista del TNFalfa
RU2009118962A (ru) Применение антагонистов il-1 для лечения подагры и псевдоподагры
JP2013501058A5 (ru)
KR102342292B1 (ko) 항-tnf 알파 항체의 액상 제제
Melo et al. Golimumab (anti-TNF monoclonal antibody): where we stand today
US20230101029A1 (en) Methods of using il-33 protein in treating cancers
EP3810654A1 (en) Dosing regimens for targeted tgf-b inhibition for use in treating biliary tract cancer
JP2022066353A (ja) 膵炎および疼痛をデス受容体アゴニストで処置するための組成物および方法
US20200157208A1 (en) Combination of an antibody that binds to the p19 subunit of human il-23 and a hyaluronidase enzyme
CA3125927A1 (en) Pharmaceutical composition comprising antibody, device comprising same, and use thereof
US11229702B1 (en) High concentration formulations of adalimumab
TW201828984A (zh) 使用介白素-17(il-17)拮抗劑治療痤瘡的方法
van Dijk Delivery of biologicals: Sustained release of cell-specific proteins in fibrosis