JP5985150B2 - 微生物障害の処置のための組成物および方法 - Google Patents
微生物障害の処置のための組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5985150B2 JP5985150B2 JP2010533299A JP2010533299A JP5985150B2 JP 5985150 B2 JP5985150 B2 JP 5985150B2 JP 2010533299 A JP2010533299 A JP 2010533299A JP 2010533299 A JP2010533299 A JP 2010533299A JP 5985150 B2 JP5985150 B2 JP 5985150B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- polypeptide
- seq
- antibodies
- reg
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 title claims description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 56
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 219
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 claims description 260
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 260
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 claims description 251
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 246
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 241
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 83
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 74
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 59
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 45
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 claims description 31
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 29
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims description 27
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 27
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 25
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 25
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 16
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 14
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 12
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 7
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 4
- 210000005026 intestinal epithelial barrier Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 167
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 146
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 136
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 111
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 98
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 94
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 82
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 80
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 78
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 78
- 102100036705 Interleukin-23 subunit alpha Human genes 0.000 description 65
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 65
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 64
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 63
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 59
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 57
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 54
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 53
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 51
- 108010014691 Lithostathine Proteins 0.000 description 48
- 102100027361 Lithostathine-1-alpha Human genes 0.000 description 48
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 47
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 44
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 44
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 44
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 42
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 42
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 42
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 39
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 39
- 108010027445 interleukin-22 receptor Proteins 0.000 description 39
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 38
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 38
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 38
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 38
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 38
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 38
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 36
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 36
- 102100037886 Regenerating islet-derived protein 3-gamma Human genes 0.000 description 36
- 102000009548 interleukin-22 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 33
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 33
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 32
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 31
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 31
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 31
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 31
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 30
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 30
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 29
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 27
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 26
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 26
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 26
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 25
- 102100027336 Regenerating islet-derived protein 3-alpha Human genes 0.000 description 23
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 23
- 101710086144 Regenerating islet-derived protein 3-gamma Proteins 0.000 description 22
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 22
- 101001096072 Homo sapiens Regenerating islet-derived protein 3-gamma Proteins 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 21
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 230000006870 function Effects 0.000 description 20
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 20
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 20
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 19
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 18
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 18
- 108040000983 polyphosphate:AMP phosphotransferase activity proteins Proteins 0.000 description 18
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 18
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 17
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 17
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 17
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 17
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 17
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 17
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 17
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 16
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 16
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 16
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 16
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 16
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 16
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 101100193633 Danio rerio rag2 gene Proteins 0.000 description 15
- 101100193635 Mus musculus Rag2 gene Proteins 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000012755 real-time RT-PCR analysis Methods 0.000 description 15
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 15
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 15
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 14
- 101000581802 Homo sapiens Lithostathine-1-alpha Proteins 0.000 description 14
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 14
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 14
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 14
- 241000949031 Citrobacter rodentium Species 0.000 description 13
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 13
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 13
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 13
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 12
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 12
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 12
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 11
- -1 antibodies Substances 0.000 description 11
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 11
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 11
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 11
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 11
- 102000045287 human REG1A Human genes 0.000 description 11
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 11
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 11
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 11
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 11
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 10
- 102100022703 Interleukin-22 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 10
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 10
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 10
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 10
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 10
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 10
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 101710186068 Interleukin-17 receptor C Proteins 0.000 description 9
- 102100035012 Interleukin-17 receptor C Human genes 0.000 description 9
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 9
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 9
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 9
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 9
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 9
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 9
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 8
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 101000581815 Homo sapiens Regenerating islet-derived protein 3-alpha Proteins 0.000 description 8
- 108050009288 Interleukin-19 Proteins 0.000 description 8
- 101710191556 Interleukin-22 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 8
- 108010076561 Interleukin-23 Subunit p19 Proteins 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 8
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 8
- 210000004922 colonic epithelial cell Anatomy 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 8
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 8
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 8
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 8
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 8
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 8
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 7
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 7
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 7
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 7
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 description 7
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 7
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 7
- 102000045701 human REG3G Human genes 0.000 description 7
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 7
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 108090000237 interleukin-24 Proteins 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000610097 Mesocricetus auratus Pancreatic beta cell growth factor Proteins 0.000 description 6
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 6
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 6
- 101001035657 Rattus norvegicus 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein Proteins 0.000 description 6
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 6
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 6
- 102000049256 human REG3A Human genes 0.000 description 6
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 108700007677 rat Reg1a Proteins 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 5
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 5
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 5
- 241001646719 Escherichia coli O157:H7 Species 0.000 description 5
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 5
- 101100019396 Mus musculus Itgax gene Proteins 0.000 description 5
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 5
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 5
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 5
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 125000000151 cysteine group Chemical class N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 5
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 5
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 5
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 230000005694 interleukin-22 production Effects 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 5
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 5
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 5
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 238000012552 review Methods 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 5
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 4
- IGAZHQIYONOHQN-UHFFFAOYSA-N Alexa Fluor 555 Chemical compound C=12C=CC(=N)C(S(O)(=O)=O)=C2OC2=C(S(O)(=O)=O)C(N)=CC=C2C=1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1C(O)=O IGAZHQIYONOHQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 241001014021 Escherichia coli O55:H7 Species 0.000 description 4
- 102100039556 Galectin-4 Human genes 0.000 description 4
- 101000608765 Homo sapiens Galectin-4 Proteins 0.000 description 4
- 101000852980 Homo sapiens Interleukin-23 subunit alpha Proteins 0.000 description 4
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 4
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- 101000852978 Mus musculus Interleukin-23 subunit alpha Proteins 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 108091058544 REG family proteins Proteins 0.000 description 4
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 4
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 4
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 4
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 4
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 4
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 4
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 4
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 4
- 230000004850 protein–protein interaction Effects 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 4
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 4
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 4
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 4
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 3
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 101001035654 Homo sapiens 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein Proteins 0.000 description 3
- 101000676246 Homo sapiens 60S ribosomal protein L29 Proteins 0.000 description 3
- 101000785915 Homo sapiens Arf-GAP with SH3 domain, ANK repeat and PH domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 3
- 101001021500 Homo sapiens Hedgehog-interacting protein Proteins 0.000 description 3
- 101000764294 Homo sapiens Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 3
- 101000735427 Homo sapiens Poly(A) RNA polymerase, mitochondrial Proteins 0.000 description 3
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 102100029098 Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 3
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 3
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 3
- 101100412400 Mus musculus Reg3a gene Proteins 0.000 description 3
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 102100032442 Protein S100-A8 Human genes 0.000 description 3
- 102100032420 Protein S100-A9 Human genes 0.000 description 3
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 3
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 3
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 238000012867 alanine scanning Methods 0.000 description 3
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 3
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 3
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 238000011098 chromatofocusing Methods 0.000 description 3
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 3
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 3
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 3
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 3
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 3
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 102000046159 human RPL29 Human genes 0.000 description 3
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 230000008676 import Effects 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 3
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 108700002519 mouse Reg3d Proteins 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 3
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 238000010396 two-hybrid screening Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GANZODCWZFAEGN-UHFFFAOYSA-N 5-mercapto-2-nitro-benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S)=CC=C1[N+]([O-])=O GANZODCWZFAEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710154825 Aminoglycoside 3'-phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000701822 Bovine papillomavirus Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 description 2
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 101000867232 Escherichia coli Heat-stable enterotoxin II Proteins 0.000 description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 101000852992 Homo sapiens Interleukin-12 subunit beta Proteins 0.000 description 2
- 101000960954 Homo sapiens Interleukin-18 Proteins 0.000 description 2
- 101001010626 Homo sapiens Interleukin-22 Proteins 0.000 description 2
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 101000581803 Homo sapiens Lithostathine-1-beta Proteins 0.000 description 2
- 101000764535 Homo sapiens Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 2
- 101001096074 Homo sapiens Regenerating islet-derived protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 2
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 2
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 2
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 2
- 230000027311 M phase Effects 0.000 description 2
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 2
- 101001035658 Mus musculus 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein Proteins 0.000 description 2
- 101000785917 Mus musculus Arf-GAP with SH3 domain, ANK repeat and PH domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000976213 Mus musculus Endoribonuclease ZC3H12A Proteins 0.000 description 2
- 101001076432 Mus musculus Interleukin-12 subunit beta Proteins 0.000 description 2
- 101000960949 Mus musculus Interleukin-18 Proteins 0.000 description 2
- 101001076414 Mus musculus Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 101000764297 Mus musculus Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 2
- 101000764287 Mus musculus Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 2
- 101000735426 Mus musculus Poly(A) RNA polymerase, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 101100343530 Mus musculus Reg2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100301519 Mus musculus Reg4 gene Proteins 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 2
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 2
- 230000004989 O-glycosylation Effects 0.000 description 2
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091008109 Pseudogenes Proteins 0.000 description 2
- 102000057361 Pseudogenes Human genes 0.000 description 2
- 108091058542 REG3D Proteins 0.000 description 2
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 2
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010039445 Stem Cell Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 2
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710187830 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 description 2
- 102100033733 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Human genes 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 2
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003302 anti-idiotype Effects 0.000 description 2
- 238000011091 antibody purification Methods 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 230000008952 bacterial invasion Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000012219 cassette mutagenesis Methods 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004665 defense response Effects 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 102000043959 human IL18 Human genes 0.000 description 2
- 102000052611 human IL6 Human genes 0.000 description 2
- 102000045286 human REG1B Human genes 0.000 description 2
- 102000053579 human REG4 Human genes 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000024949 interleukin-17 production Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 2
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000003622 mature neutrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 2
- 238000010208 microarray analysis Methods 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000007112 pro inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- XMQUEQJCYRFIQS-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-amino-5-ethoxy-5-oxopentanoic acid Chemical compound CCOC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O XMQUEQJCYRFIQS-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KYBXNPIASYUWLN-WUCPZUCCSA-N (2s)-5-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC1CC[C@@H](C(O)=O)N1 KYBXNPIASYUWLN-WUCPZUCCSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXUOFDJKYGDUJI-OAQYLSRUSA-N 1-myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C VXUOFDJKYGDUJI-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 125000003287 1H-imidazol-4-ylmethyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[*])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000979 2-amino-2-oxoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 1
- XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.CC(O)C(O)=O XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,1-DIMETHYLUREA Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIGBDMFRWJRLGJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1,5-didiazoniopenta-1,4-diene-2,4-diolate Chemical compound [N-]=[N+]=CC(=O)C(C(=O)C=[N+]=[N-])CC1=CC=CC=C1 BIGBDMFRWJRLGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- NLPWSMKACWGINL-UHFFFAOYSA-N 4-azido-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1O NLPWSMKACWGINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- 229940117976 5-hydroxylysine Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000050 Abdominal adhesions Diseases 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 1
- 102000005606 Activins Human genes 0.000 description 1
- 102100036664 Adenosine deaminase Human genes 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 102100021266 Alpha-(1,6)-fucosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 241000203069 Archaea Species 0.000 description 1
- 208000002109 Argyria Diseases 0.000 description 1
- 102100022717 Atypical chemokine receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 241000713842 Avian sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 239000012624 DNA alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 101710202200 Endolysin A Proteins 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 101100409165 Escherichia coli (strain K12) prc gene Proteins 0.000 description 1
- 241001522878 Escherichia coli B Species 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 241000724791 Filamentous phage Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 1
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 description 1
- 230000037057 G1 phase arrest Effects 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 108700023863 Gene Components Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 101100508941 Halobacterium salinarum (strain ATCC 700922 / JCM 11081 / NRC-1) ppa gene Proteins 0.000 description 1
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- LYCVKHSJGDMDLM-LURJTMIESA-N His-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 LYCVKHSJGDMDLM-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 101000819490 Homo sapiens Alpha-(1,6)-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101000678879 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001044887 Homo sapiens Interleukin-22 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 241000701109 Human adenovirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 description 1
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 description 1
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 102100025947 Insulin-like growth factor II Human genes 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 102000011718 Interleukin-23 Subunit p19 Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 1
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 239000006137 Luria-Bertani broth Substances 0.000 description 1
- 108010091221 Lymphotoxin beta Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000018170 Lymphotoxin beta Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 102100026894 Lymphotoxin-beta Human genes 0.000 description 1
- 239000004907 Macro-emulsion Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 102000013967 Monokines Human genes 0.000 description 1
- 108010050619 Monokines Proteins 0.000 description 1
- 206010028124 Mucosal ulceration Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101001019584 Mus musculus Interleukin-17 receptor C Proteins 0.000 description 1
- 101100153533 Mus musculus Ltbr gene Proteins 0.000 description 1
- 101100412402 Mus musculus Reg3b gene Proteins 0.000 description 1
- 101100301513 Mus musculus Reg3g gene Proteins 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 240000001307 Myosotis scorpioides Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 101100407828 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) ptr-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- JFANZQMRSJDQBK-UHFFFAOYSA-N OC1CCCCC1.OC1=CC=CC(O)=C1 Chemical compound OC1CCCCC1.OC1=CC=CC(O)=C1 JFANZQMRSJDQBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079246 OMPA outer membrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100021079 Ornithine decarboxylase Human genes 0.000 description 1
- 108700005126 Ornithine decarboxylases Proteins 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241000609499 Palicourea Species 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001057811 Paracoccus <mealybug> Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000015731 Peptide Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010038988 Peptide Hormones Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000316 Pitrilysin Proteins 0.000 description 1
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 1
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000677647 Proba Species 0.000 description 1
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 101710127332 Protease I Proteins 0.000 description 1
- 108010001267 Protein Subunits Proteins 0.000 description 1
- 102000002067 Protein Subunits Human genes 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000496314 Pyrrhobryum medium Species 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000015815 Rectal disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000103 Relaxin Proteins 0.000 description 1
- 102000003743 Relaxin Human genes 0.000 description 1
- 241000589180 Rhizobium Species 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 101150026634 SAA3 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000269319 Squalius cephalus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 101710137710 Thioesterase 1/protease 1/lysophospholipase L1 Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000000188 Vaccinium ovalifolium Species 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 241000863480 Vinca Species 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 102100038364 Xaa-Pro aminopeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710081950 Xaa-Pro aminopeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 108010035879 albumin-bilirubin complex Proteins 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001064 anti-interferon Effects 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010913 antigen-directed enzyme pro-drug therapy Methods 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940059720 apra Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000005460 biophysical method Methods 0.000 description 1
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N butyl alcohol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 1
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000006369 cell cycle progression Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 238000000749 co-immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000005289 controlled pore glass Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N cystamine Chemical compound CCSSCCN OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099500 cystamine Drugs 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000036557 dermal exposure Effects 0.000 description 1
- 231100000823 dermal exposure Toxicity 0.000 description 1
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical compound [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 125000004119 disulfanediyl group Chemical group *SS* 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-ZXZARUISSA-N dithioerythritol Chemical compound SC[C@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002888 effect on disease Effects 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001976 enzyme digestion Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000011124 ex vivo culture Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 1
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 238000003500 gene array Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Natural products O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 1
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005256 gram-negative cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 102000043316 human IL22RA2 Human genes 0.000 description 1
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012872 hydroxylapatite chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000014726 immortalization of host cell Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 description 1
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000893 inhibin Substances 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 102000053460 interleukin-17 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001304 interleukin-17 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002614 leucines Chemical class 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000012976 mRNA stabilization Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- DFTAZNAEBRBBKP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-sulfanylbutanimidate Chemical compound COC(=N)CCCS DFTAZNAEBRBBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 101150111571 mreg gene Proteins 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 229940124276 oligodeoxyribonucleotide Drugs 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940043515 other immunoglobulins in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001322 periplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001583 poly(oxyethylated polyols) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 108010054442 polyalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 108010087851 prorelaxin Proteins 0.000 description 1
- 108010043383 protease V Proteins 0.000 description 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 230000006916 protein interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000012743 protein tagging Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010727 rectal prolapse Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000013391 scatchard analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000005212 secondary lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- PTLRDCMBXHILCL-UHFFFAOYSA-M sodium arsenite Chemical compound [Na+].[O-][As]=O PTLRDCMBXHILCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940071127 thioglycolate Drugs 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 101150065732 tir gene Proteins 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 108091006106 transcriptional activators Proteins 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- PYIHTIJNCRKDBV-UHFFFAOYSA-L trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C PYIHTIJNCRKDBV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101150057627 trxB gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/204—IL-6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
別の態様において、IL−22アンタゴニストを生物系に供給するステップを含む、生物系においてIL−23媒介シグナル伝達経路を抑制する方法を提供する。一態様において、IL−22のアンタゴニストは抗体、たとえば中和抗IL−22抗体および/または中和抗IL−22R抗体である。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1) 対象における微生物病原体による感染症を、この対象における抗微生物免疫応答を調節することによって処置する方法であって、この対象に有効量の抗微生物ポリペプチド(AMP)を投与するステップを含み、このAMPがIL−22である、方法。
(項目2) 対象における微生物病原体による感染症を、この対象における抗微生物免疫応答を調節することによって処置する方法であって、この対象に、有効量の抗微生物ポリペプチド(AMP)またはその調節因子を投与するステップを含み、このAMPが、IL−6、IL−18、IL−23、REG Iα、REG Iβ、HIP/PAP、REG III、REG IV、Reg関連配列(RS)およびLTからなる群より選択される、方法。
(項目3) 微生物病原体に感染した対象の細胞中の抗微生物ポリペプチド(AMP)の活性を調節する方法であって、この細胞を、単離AMPと接触させるステップを含み、このAMPがIL−22である、方法。
(項目4) 微生物病原体に感染した対象の細胞中の抗微生物ポリペプチド(AMP)の活性を調節する方法であって、この細胞を、単離AMPと接触させるステップを含み、このAMPが、IL−6、IL−18、IL−23、REG Iα、REG Iβ、HIP/PAP、REG III、REG IV、Reg関連配列(RS)およびLTからなる群より選択される、方法。
(項目5) 上記感染症が微生物障害である、項目1に記載の方法。
(項目6) 上記微生物障害が炎症性腸疾患(IBD)である、項目5に記載の方法。
(項目7) 上記微生物障害がクローン病または潰瘍性大腸炎(UC)である、項目5に記載の方法。
(項目8) 上記微生物病原体が細菌である、項目1に記載の方法。
(項目9) 上記細菌がグラム陰性である、項目8に記載の方法。
(項目10) 上記細菌がグラム陽性である、項目8に記載の方法。
(項目11) 上記細菌が腸管接着性または微絨毛消滅性(A/E)細菌である、項目8に記載の方法。
(項目12) 上記腸管接着性または微絨毛消滅性(A/E)細菌が腸出血性大腸菌(EHEC)または腸病原性大腸菌(EPEC)である、項目11に記載の方法。
(項目13) 上記腸病原性大腸菌(EHEC)が大腸菌O157:H7または大腸菌O55:H7である、項目12に記載の方法。
(項目14) 上記抗微生物ポリペプチド(AMP)がReg IIIβおよびReg IIIγである、項目2に記載の方法。
(項目15) 上記微生物病原体がウイルスである、項目1に記載の方法。
(項目16) 対象における微生物病原体による感染症を、この対象における抗微生物免疫応答を調節することによって処置する方法であって、この対象に有効量の抗微生物ポリペプチド(AMP)調節因子を投与するステップを含み、このAMP調節因子がIL−22アゴニストである、方法。
(項目17) 上記アゴニストが上記IL−22の発現および/または活性を上昇させる、項目16に記載の方法。
(項目18) 上記アゴニストがポリペプチドまたは核酸分子である、項目16に記載の方法。
(項目19) 上記アゴニストが融合ポリペプチドである、項目16に記載の方法。
(項目20) 上記アゴニストがFc融合ポリペプチドである、項目16に記載の方法。
(項目21) 上記アゴニストが抗体またはその生物活性断片である、項目16に記載の方法。
(項目22) 上記アゴニストがモノクローナル抗体である、項目16に記載の方法。
(項目23) 上記アゴニストがヒト化抗体である、項目16に記載の方法。
(項目24) 上記IL−22のアミノ酸配列が配列番号8として示される配列を含む、項目1または3に記載の方法。
(項目25) 上記AMPのアミノ酸配列が、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号50、および配列番号52から成るアミノ酸配列の群より選択される配列を含む、項目2または4に記載の方法。
(項目26) 上記IL−22をコードする核酸配列が配列番号7として示される配列である、項目1または3に記載の方法。
(項目27) 上記AMPをコードする核酸配列が、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号49、および配列番号51から成る核酸配列の群より選択される配列を含む、項目1または3に記載の方法。
(項目28) 微生物障害の処置のための医薬組成物を含むキットであって、この医薬組成物が抗微生物ポリペプチド(AMP)を含み、このAMPがIL−22である、キット。
(項目29) 微生物障害の処置のための1つ以上の医薬組成物を含むキットであって、この医薬組成物がそれぞれ異なる抗微生物ポリペプチド(AMP)またはその調節因子を含み、このAMPが、IL−6、IL−18、IL−23、REG Iα、REG Iβ、HIP/PAP、REG III、REG IV、Reg関連配列(RS)、およびLTからなる群より選択される、キット。
本明細書で記載および参照する技法および手順は、当業者によって一般に十分に理解されており、たとえばSambrookら、Molecular Cloning:A Laboratory Manual 3rd.edition(2001)Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,N.Y.;Current Protocols in Molecular Biology(F.M.Ausubelら、eds.,(2003));the series Methods in Enzymology(Academic Press, Inc.):PCR 2:A Practical Approach(M.J.MacPherson,B.D.Hames and G.R.Taylor eds.(1995)),Harlow and Lane,eds.(1988)Antibodies,A Laboratory Manual,and Animal Cell Culture(R.I.Freshney,ed.(1987));Oligonucleotide Synthesis(M.J.Gait,ed.,1984);Methods in Molecular Biology,Humana Press;Cell Biology:A Laboratory Notebook(J.E.Cellis,ed.,1998)Academic Press;Animal Cell Culture(R.I.Freshney),ed.,1987);Introduction to Cell and Tissue Culture(J.P.Mather and P.E.Roberts,1998)Plenum Press;Cell and Tissue Culture:Laboratory Procedures(A.Doyle,J.B.Griffiths,and D.G.Newell,eds.,1993−8)J.Wiley and Sons;Handbook of Experimental Immunology(D.M.Weir and C.C.Blackwell,eds.);Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells(J.M.Miller and M.P.Calos,eds.,1987);PCR:The Polymerase Chain Reaction,(Mullisら、eds.,1994);Current Protocols in Immunology(J.E.Coliganら、eds.,1991);Short Protocols in Molecular Biology(Wiley and Sons,1999);Immunobiology(C.A.Janeway and P.Travers,1997);Antibodies (P.Finch,1997);Antibodies:A Practical Approach(D.Catty.,ed.,IRL Press,1988−1989);Monoclonal Antibodies:A Practical Approach(P.Shepherd and C.Dean,eds.,Oxford University Press,2000);Using Antibodies:A Laboratory Manual(E.Harlow and D.Lane(Cold Spring Harbor Laboratory Press,1999);The Antibodies(M.Zanetti and J.D.Capra,eds.,Harwood Academic Publishers,1995);およびCancer:Principles and Practice of Oncology(V.T.DeVitaら、eds.,J.B.Lippincott Company,1993)に記載された広く利用されている方法などの、従来の方法を用いて通常利用される。
本明細書を解釈する目的で、以下の定義が適用され、適切な場合にはいつでも、単数形で使用される用語は複数形も含み、逆の場合も同じである。以下で述べるいずれかの定義が参照により本明細書に援用されるいずれかの文書と矛盾する場合には、以下で述べる定義が支配するものとする。
「リンホトキシン−β受容体」すなわち「LTβ−R」は、LTαβヘテロ3量体が結合する受容体を指す。
100×分数X/Y
式中、Xは、配列決定プログラムによってAおよびBのそのプログラムの配列決定で完全一致として記録されたアミノ酸残基の数であり、Yは、B内のアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Aの長さがアミノ酸配列Bの長さに等しい場合、AのBに対するアミノ酸配列同一性%は、BのAに対するアミノ酸配列同一性%とは等しくないことが認識されるであろう。本方法を使用するアミノ酸配列同一性%計算の例として、下の表1および2は、「参照タンパク質」と呼ばれるアミノ酸配列の、「IL−22」と呼ばれるアミノ酸配列に対するアミノ酸配列同一性%を計算する方法を示し、ここで「IL−22」は、興味のあるIL−22ポリペプチドのアミノ酸配列を表し、「参照タンパク質」は、興味のある「IL−22」ポリペプチドが比較されているポリペプチドのアミノ酸配列を表し、ならびに「X、「Y」および「Z」はそれぞれ異なるアミノ酸残基を表す。
A.抗微生物ポリペプチド(AMP)およびその調節因子
本発明の抗微生物ポリペプチド(AMP)は、微生物病原体に対する抗微生物免疫応答を媒介、またはそうでなければ抗微生物免疫応答に影響を及ぼすポリペプチドである。本発明のAMPは、これに限定されるわけではないが、LT、IL−6、IL−22、IL−23(たとえばIL−23p19またはIL−23p40を含む)およびRegスーパーファミリーの遺伝子によってコードされたRegまたはReg関連タンパク質を含む。Regスーパーファミリーは、ヒト、ラット、およびマウスによるRegおよびReg関連遺伝子を含み、4つのサブクラスであるタイプI、II、III、およびIVに分類される。たとえばタイプIは、ヒトREG Iα、ヒトREG Iβ、ラットReg I、およびマウスReg Iを含む;タイプIIは、Reg IIを含む;タイプIIIは、ヒトREG III、ヒトHIP/PAP(肝細胞癌−小腸−膵臓で発現された遺伝子/膵炎関連タンパク質をコードする遺伝子)、ラットPAP/Peptide23、ラットReg III/PAP II、ラットPAP III、マウスReg IIIα、Reg IIIβ、Reg IIIγ、マウスReg IIIδ、およびハムスターINGAP(小島新生関連タンパク質)を含む。タイプIVは、ヒトREG IVを含有する。さらに、ヒトReg関連配列(RS)は報告によれば、偽遺伝子である。一実施形態において、REGタンパク質は、これに限定されるわけではないが、REG Iα、REG Iβ、HIP/PAP、REG III、REG IV、およびReg関連配列(RS)を含むヒトREG遺伝子ファミリーのメンバーによってコードされる。
(1)疎水性:ノルロイシン、met、ala、val、leu、ile;
(2)中性親水性:cys、ser、thr;
(3)酸性:asp、glu;
(4)塩基性:asn、gln、his、lys、arg;
(5)鎖配向に影響を及ぼす残基:gly、pro;および
(6)芳香族:trp、tyr、phe。
本発明のポリペプチドは、通常の組換え方法、たとえばAMPまたはそのポリペプチド調節因子をコードする核酸を含有するベクターによって形質転換またはトランスフェクトされた細胞を培養することによって調製され得る。任意のこのようなベクターを含む宿主細胞も提供する。一例として、宿主細胞はCHO細胞、大腸菌、または酵母である。本明細書に記載したポリペプチドのいずれかを産生するプロセスがさらに提供され、所望のポリペプチドの発現に好適な条件下で宿主細胞を培養するステップと、細胞培養物から所望のポリペプチドを回収するステップとを含む。
本発明のポリペプチドをコードする遺伝子の発現は、当分野の各種の方法によって、たとえばポリペプチドをコードするmRNAの発現を検出することによって検出できる。本明細書で使用するように、「検出すること」という用語は、定量的または定性的検出を含む。本発明のポリペプチドの遺伝子発現を検出することによって、たとえばこの遺伝子を発現する組織を同定できる。遺伝子発現は、当業者に公知のある方法、たとえば本明細書で提供される配列に基づいて、適切に標識されたプローブを使用する、ノザンブロッティング(Thomas,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,77:5201 5205[1980]);定量的PCR;またはインサイチューハイブリダイゼーションを使用して測定され得る。または遺伝子発現は、遺伝子産物の発現を直接定量するために、免疫学的方法、たとえば組織切片の免疫組織化学的染色および細胞培養物または体液のアッセイによって測定され得る。免疫組織化学的染色およびサンプル液のアッセイに有用な抗体は、本明細書で提供する抗体のいずれも含む。好都合には、抗体は、たとえば本発明のAMPをコードする未変性配列に対して;AMP配列の断片を含む合成ペプチドに対して;または(合成ペプチドを含む)AMPポリペプチドまたはその断片に融合される外因性配列に対して調製され得る。
上述および後述のポリペプチドのいずれかに結合する抗体が提供される。一実施形態において、単離抗体は、本発明のAMPに結合して、それによりAMP活性を調節する、たとえばAMPの活性を上昇させる。例示的な抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、ヒト、2重特異性、およびヘテロ接合抗体を含む。抗体は、抗体断片、たとえばFab、Fab’−SH、Fv、scFv、または(Fab’)2断片であり得る。一実施形態において、IL−22に結合する単離抗体が提供される。このような一実施形態において、抗体は、本発明のAMPの活性を部分的にまたは完全に上昇させる。
1.ポリクローナル抗体
抗体は、ポリクローナル抗体を含み得る。ポリクローナル抗体を調製する方法は当業者に公知である。ポリクローナル抗体は、たとえば免疫剤、および所望ならばアジュバントの1回以上の注射によって哺乳動物にて産生できる。通例、免疫剤および/またはアジュバントは、複数回の皮下または腹腔内注射によって哺乳動物に注射されるであろう。免疫剤は、興味のあるポリペプチドまたはその融合タンパク質を含み得る。免疫化される哺乳動物において免疫原性であることが公知のタンパク質に、免疫剤を接合することが有用であり得る。このような免疫原性タンパク質の例は、これに限定されるわけではないが、キーホール・リンペット・ヘモシアニン、血清アルブミン、ウシサイログロブリン、およびダイズトリプシン阻害薬を含む。利用され得るアジュバントの例としては、フロイント完全アジュバントおよびMPL−TDMアジュバント(モノホスホリルリピッドA、合成トレハロースジコリノミコレート)が挙げられる。免疫プロトコルは、過度の実験をすることなく、当業者によって選択され得る。
抗体はまたは、モノクローナル抗体であり得る。モノクローナル抗体は、Kohler and Milstein、Nature,256:495(1975)によって記載されるようなハイブリドーマ法を使用して調製され得る。ハイブリドーマ法では、マウス、ハムスター、または他の適切な宿主動物は通例、免疫剤に特異的に結合する抗体を産生する、または産生可能であるリンパ球を誘発するために免疫剤によって免疫化される。またはリンパ球はインビトロで免疫化され得る。
1価抗体も提供される。1価抗体を調製する方法は当分野で周知である。たとえば1つの方法は、免疫グロブリン軽鎖および修飾された重鎖の組換え発現を含む。重鎖は、重鎖架橋を防止するために、一般にFc領域内の任意の箇所で切断される。または関連するシステイン残基は、架橋を防止するために、別のアミノ酸残基によって置換されるか、または除去される。
抗体断片も提供される。抗体断片は、酵素消化などの慣習的な手順によって、または組換え技法によって生成され得る。ある状況では、抗体全体よりも、抗体断片を使用することに利点がある。断片のサイズがより小さいと、迅速なクリアランスが可能となり、固形腫瘍へのアクセス改善がもたらされ得る。ある抗体断片の総説については、Hudsonら(2003)Nat.Med.9:129−134を参照。
ヒト化抗体も提供される。非ヒト抗体をヒト化する各種の方法が当分野で公知である。たとえばヒト化抗体は、非ヒトである供給源からその中に導入された1つ以上のアミノ酸残基を有することができる。これらの非ヒトアミノ酸残基は、「インポート」残基と呼ばれることが多く、通例、「インポート」可変領域から得られる。ヒト化は、Winterおよび共同研究者の方法(Jonesら(1986)Nature 321:522−525;Riechmannら(1988)Nature 332:323−327;Verhoeyenら(1988)Science 239:1534−1536)に従って、超可変領域配列でヒト抗体の対応する配列を置換することにより本質的に実施できる。したがって、このような「ヒト化」抗体はキメラ抗体であり(U.S.Patent No.4,816,567)、ここで実質的に無処置ヒト可変ドメイン未満が非ヒト種からの対応する配列によって置換されている。実際に、ヒト化抗体は通例、一部の超可変領域残基およびおそらく一部のFR残基がげっ歯類抗体中の類似部位からの残基によって置換されているヒト抗体である。
ヒト抗体も提供される。ヒト抗体は、ヒト由来ファージ提示ライブラリから選択したFvクローン可変ドメイン配列を上述の公知のヒト定常ドメイン配列と組合せることによって構築できる。または本発明のヒトモノクローナル抗体は、ハイブリドーマ法によって作製できる。ヒトモノクローナル抗体の産生のためのヒト骨髄腫およびマウス−ヒト異種骨髄腫株化細胞はたとえば、Kozbor J.Immunol.,133:3001(1984);Brodeurら、Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications,pp.51−63(Marcel Dekker,Inc.,New York,1987);およびBoernerら、J.Immunol.,147:86(1991)に記載されている。
2重特異性抗体も提供される。2重特異性抗体は、少なくとも2つの異なる抗体に対する結合特異性を有するモノクローナル抗体である。ある実施形態において、2重特異性抗体はヒト抗体またはヒト化抗体である。ある実施形態において、結合特異性の一方は興味のあるポリペプチドに対してであり、他方はその他の抗原に対してである。ある実施形態において、2重特異性抗体は、興味のあるポリペプチドの2つの異なるエピトープに結合し得る。細胞表面ポリペプチドなどの興味のあるポリペプチドを発現する細胞に対する細胞毒性剤を局在化させるためにも、2重特異性抗体が使用され得る。このような抗体は、TAT226結合アームと、たとえばサポニン、抗インターフェロンα、ビンカアルカロイド、リシンA鎖、メトトレキサートまたは放射性同位体ハプテンなどの細胞毒性剤を結合するアームとを所有する。2重特異性抗体は、全長抗体または抗体断片(たとえばF(ab’)2 2重特異性抗体)として調製できる。
多価抗体も提供される。多価抗体は、抗体が結合する抗原を発現する細胞により、2価抗体よりも早く内部移行(および/または異化)され得る。本発明の抗体は、2つ以上の抗原結合部位を有する(IgMクラス以外である)多価抗体(たとえば4価抗体)であり、抗体のポリペプチド鎖をコードする核酸の組換え発現によってただちに産生できる。多価抗体は、2量体化ドメインおよび3つ以上の抗原結合部位を含むことができる。ある実施形態において、2量体化ドメインは、Fc領域またはヒンジ領域を含む(またはから成る)。このシナリオでは、抗体は、Fc領域およびFc領域に対してアミノ末端側の3つ以上の抗原結合部位を含むであろう。ある実施形態において、多価抗体は3〜8つの抗原結合部位を含む(またはから成る)。このような一実施形態において、多価抗体は4つの抗原結合部位を含む(またはから成る)。多価抗体は、2つ以上の可変ドメインを含む、少なくとも1つのポリペプチド鎖(たとえば2つのポリペプチド鎖)を含む。たとえばポリペプチド鎖はVD1−(X1)n−VD2−(X2)n−Fcを含むことがあり、式中、VD1は第1可変領域であり、VD2は第2可変領域であり、FcはFc領域の1つのポリペプチド鎖であり、X1およびX2はアミノ酸またはポリペプチドを表し、nは0または1である。たとえば、ポリペプチド鎖は:VH−CH1−可撓性リンカ−VH−CH1−Fc領域鎖;またはVH−CH1−VH−CH1−Fc領域鎖を含み得る。本明細書の多価抗体は、少なくとも2つ(たとえば4つ)の軽鎖可変ドメインポリペプチドをさらに含み得る。本明細書の多価抗体はたとえば、約2〜約8つの軽鎖可変ドメインポリペプチドを含み得る。本明細書で検討する軽鎖可変領域ポリペプチドは、軽鎖可変ドメインを含み、場合によりCLドメインをさらに含む。
単一ドメイン抗体も提供される。単一ドメイン抗体は、抗体の重鎖可変ドメインの全部もしくは一部または軽鎖可変ドメインの全部もしくは一部を含む単一ポリペプチドである。ある実施形態において、単一ドメイン抗体は、ヒト単一ドメイン抗体である(Domantis,Inc.,Waltham,MA;たとえばU.S.Patent No.6,248,516 B1を参照)。一実施形態において、単一ドメイン抗体は、抗体の重鎖可変ドメインの全部または一部から成る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載する抗体のアミノ酸配列修飾が検討される。たとえば、抗体の結合親和性および/または他の生物特性が改善されることが所望であり得る。抗体のアミノ酸変異体は、抗体をコードするヌクレオチド配列に適切な変化を導入することによって、またはペプチド合成によって調製され得る。このような修飾はたとえば、抗体のアミノ酸配列内の残基の欠失および・または挿入および/または置換を含む。最終構築物が所望の特徴を有するという条件で、最終構築物を達成するために欠失、挿入、および置換の任意の組合せを行うことができる。アミノ酸改変は、対象の抗体アミノ酸配列にその配列が作製されるときに導入され得る。
抗体は、当分野で公知であり、ただちに入手できるさらなる非タンパク質性部分を含有するようにさらに修飾できる。好ましくは、抗体の誘導体化に好適な部分は水溶性ポリマーである。水溶性ポリマーの非制限的な例は、これに限定されるわけではないが、ポリエチレングリコール(PEG)、エチレングリコール/プロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ−1,3−ジオキソラン、ポリ−1,3,6−トリオキサン、エチレン/無水マレイン酸コポリマー、ポリアミノ酸(ホモポリマーまたはランダムコポリマーのどちらか)、およびデキストランまたはポリ(n−ビニルピロリドン)ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド/エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール(たとえばグリセロール)、ポリビニルアルコール、およびその混合物を含む。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、その水中での安全性により製造時に利点を有し得る。ポリマーはいずれの分子量でもよく、分枝または非分枝であり得る。抗体に結合するポリマーの数は変化することがあり、1つを超えるポリマーが結合される場合、それらは同じまたは異なる分子であることが可能である。一般に、誘導体化に使用されるポリマーの数および/または種類は、これに限定されるわけではないが、改善される抗体の特定の特性または機能、抗体誘導体が定義された条件下の療法で使用されるか否かなどを含む考慮事項に基づいて決定できる。
ヘテロ接合抗体も提供される。ヘテロ接合抗体は、2つの共有結合された抗体で構成されている。このような抗体はたとえば、望ましくない細胞に対する免疫系細胞を標的にするために[U.S.Patent No.4,676,980]、およびHIV感染症の処置のために[WO 91/00360;WO 92/00373;EP 03089]提案されている。架橋剤を含むものを含む、合成タンパク質化学において公知の方法を使用してインビトロで抗体が調製され得ることが検討される。たとえばイムノトキシンは、ジスルフィド交換反応を使用して、またはチオエーテル結合を形成することによって構築され得る。この目的に好適な試薬の例は、イミノチオラートおよびメチル−4−メルカプトブチルイミデートならびにたとえばU.S.Patent No.4,676,980に開示された試薬を含む。
微生物障害を処置する際にたとえば抗体の有効性を向上させるために、エフェクタ機能に関して抗体を修飾することが所望であり得る。たとえば、システイン残基はFc領域に導入されて、それによりこの領域における鎖間ジスルフィド結合形成を可能にし得る。抗抗微生物活性が向上したヘテロ2量体抗体も、ヘテロ2官能性架橋剤を使用して調製され得る。またはデュアルFc領域を有し、それにより活性の向上を有し得る抗体を設計できる。
一実施形態において、抗体の組換え産生では、抗体をコードする核酸が単離されて、さらなるクローニング(DNAの増幅)または発現のために、複製可能なベクター内に挿入される。抗体をコードするDNAは、慣習的な手順を使用して(たとえば抗体の重鎖および軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合可能であるオリゴヌクレオチドプローブを使用することによって)、ただちに単離および配列決定できる。多くのベクターが利用できる。ベクターの選択は一部は、使用される宿主細胞によって代わる。一般に、原核または真核(一般に哺乳動物)のどちらかの起源である。IgG、IgM、IgA、IgD、およびIgE定常領域を含む任意のアイソタイプの定常領域はこの目的で使用可能であることと、このような定常領域が任意のヒトまたは動物種から取得できることとが認識されるであろう。
(1)ベクター構築
抗体のポリペプチド成分をコードするポリペプチド配列は、標準組換え技法を使用して得ることができる。所望のポリヌクレオチド配列は、ハイブリドーマ細胞などの細胞を産生する抗体から単離および配列決定され得る。またはポリヌクレオチドはヌクレオチド合成装置またはPCR技法を使用して合成できる。ポリペプチドをコードする配列は、いったん得られると、原核宿主内で異種ポリヌクレオチドを複製および発現することができる組換えベクター内に挿入される。入手可能であり、当分野で公知である多くのベクターは、本発明の目的に使用できる。適切なベクターの選択は主に、ベクター中に挿入される核酸のサイズおよびベクターによって形質転換される特定の宿主細胞によって変わるであろう。各ベクターは、その機能(異種ポリヌクレオチドの増幅もしくは発現、または両方)およびベクターが存在する特定の宿主細胞とのその適合性に応じて、各種の成分を含有する。ベクター成分は一般に、これに限定されるわけではないが:複製起点、選択マーカー遺伝子、プロモーター、リボソーム結合部位(RBS)、シグナル配列、異種核酸インサートおよび転写終結配列を含む。
宿主細胞は、上述の発現ベクターを用いて形質転換され、プロモーターを誘導する、形質転換体を選択する、または所望の配列をコードする遺伝子を増幅するために必要に応じて修飾された慣習的な栄養培地中で培養される。
一実施形態において、本明細書で産生された抗体をさらに精製して、さらなるアッセイおよび使用のために実質的に同種である調製物を得る。当分野で公知の標準タンパク質精製方法が利用できる。次の手順は、好適な精製手順の例である:イムノアフィニティまたはイオン交換カラムでの分画、エタノール沈殿、逆相HPLC、シリカまたはDEAEなどのカチオン交換樹脂によるクロマトグラフィー、クロマトフォーカシング、SDS−PAGE、硫酸アンモニウム沈殿、およびたとえばSephadex G−75を使用するゲル濾過。
真核生物宿主細胞で使用するためのベクターは一般に、次の非制限的成分の1つ以上を含む:シグナル配列、複製起点、1つ以上のマーカー遺伝子、エンハンサー要素、プロモーター、および転写終結配列。
真核生物宿主細胞で使用するためのベクターは、シグナル配列または興味のある成熟タンパク質またはポリペプチドのN末端に特異的切断部位を有する他のポリペプチドも含有し得る。選択された異種シグナル配列は、宿主細胞によって認識および処理される(すなわちシグナルペプチドによって切断される)シグナル配列である。哺乳動物細胞発現において、哺乳動物シグナル配列は、ウイルス分泌リーダ、たとえば単純ヘルペスgDシグナルと同様に利用できる。このような前駆体領域のDNAは、読み枠内で抗体をコードするDNAに結合される。
一般に、複製起点成分は哺乳動物発現ベクターには不要である。たとえばSV40起点は、初期プロモーターを含有しているために、通例使用され得る。
発現およびクローニングベクターは、選択可能マーカーとも呼ばれる選択遺伝子を含有し得る。代表的な選択遺伝子は、(a)抗生物質または他の毒素、たとえばアンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセート、またはテトラサイクリンに対する耐性を与える、(b)関連する場合には、栄養要求性欠失を補う、または(c)複合培地から入手できない必須栄養素を供給する、タンパク質をコードする。
発現およびクローニングベクターは通常、宿主生物によって認識され、興味のあるポリペプチド(たとえば抗体)をコードする核酸に操作可能に連結されたプロモーターを含有する。真核生物では、プロモーター配列は公知である。たとえば、実質的にすべての真核生物遺伝子は、転写が開始される部位から約25〜30塩基上流に位置するATリッチ領域を有する。多くの遺伝子の転写開始から70〜80塩基上流に見出された別の配列は、Nが任意のヌクレオチドであり得るCNCAAT領域である。大半の真核生物遺伝子の3’末端は、コード配列の3’末端へのポリA尾部の付加のシグナルであり得る、AATAAA配列であろう。ある実施形態において、これらの配列のいずれも真核生物発現ベクター内に好適に挿入され得る。
より高等な真核生物による本発明の抗体をコードするDNAの転写は、エンハンサー配列をベクター内に挿入することによって上昇することが多い。哺乳動物遺伝子(グロブリン、エラスターゼ、アルブミン、α−フェトタンパク質、およびインスリン)からの多くのエンハンサー配列が今や公知である。しかし、通例、真核生物細胞ウイルスからのエンハンサーが使用される。例は、複製起点の後期側のSV40エンハンサー(bp 100−270)、サイトメガロウイルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側のポリオーマエンハンサー、およびアデノウイルスエンハンサーを含む。真核生物プロモーターの活性化のためのエンハンサー要素について記載しているYaniv,Nature 297:17−18(1982)も参照。エンハンサーは、抗体ポリペプチドコード配列の5’または3’側の位置でベクター内にスプライスされるが、一般にプロモーターの5’部位に配置される。
真核生物宿主細胞で使用する発現ベクターは、転写終結およびmRNAの安定化に必要な配列も含有し得る。このような配列は、真核生物またはウイルスDNAまたはcDNAの5’、および場合により3’未翻訳領域から一般に入手できる。これらの領域は、抗体をコードするmRNAの未翻訳部分において、ポリアデニル化断片として転写されたヌクレオチドセグメントを含有する。1つの有用な転写終結成分は、ウシ成長ホルモンポリアデニル化領域である。WO94/11026および本明細書で開示する発現ベクターを参照。
本明細書においてベクター中でDNAをクローニングまたは発現するために好適な宿主細胞は、脊椎動物宿主細胞を含めた、本明細書に記載するより高等な真核細胞を含む。培養物(組織培養物)中での脊椎動物細胞の増殖は、日常的な手順となっている。有用な哺乳動物宿主株化細胞の例は、SV40によって形質転換されたサル腎臓CV1系統(COS−7,ATCC CRL 1651);ヒト胚腎臓系統(懸濁培養物中での増殖のためにサブクローニングされた293または293細胞、Grahamら、J.Gen Virol.36:59(1977));ベビーハムスター腎臓細胞(BHK、ATCC CCL 10);チャイニーズハムスター卵巣細胞/−DHFR(CHO、Urlaubら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 77:4216(1980));マウスセルトリ細胞(TM4、Mather,Biol.Reprod.23:243−251(1980));サル腎臓細胞(CV1 ATCC CCL 70);アフリカミドリザル腎臓細胞(VERO−76、ATCC CRL−1587);ヒト子宮頸癌細胞(HELA、ATCC CCL 2);イヌ腎臓細胞(MDCK、ATCC CCL 34);バッファローラット腎臓細胞(BRL 3A、ATCC CRL 1442);ヒト肺細胞(W138、ATCC CCL 75);ヒト腎臓細胞(Hep G2、HB 8065);マウス乳腺癌(MMT 060562、ATCC CCL51);TRI細胞(Matherら、Annals N.Y.Acad.Sci.383:44−68(1982));MRC 5細胞;FS4細胞;およびヒト肝細胞系(Hep G2)である。
本発明の抗体を産生するために使用する宿主細胞は、各種の培地で培養され得る。Ham’s F10(Sigma)、最小必須培地((MEM)、(Sigma)、RPMI−1640(Sigma)、およびダルベッコ変法イーグル培地((DMEM)、Sigma)などの市販の培地は、宿主細胞を培養するのに好適である。さらにHamら、Meth.Enz.58:44(1979),Barnesら、Anal.Biochem.102:255(1980)、U.S.Pat.Nos.4,767,704;4,657,866;4,927,762;4,560,655;または5,122,469;WO 90/03430;WO 87/00195;またはU.S.Patent Re.30,985に記載された培地のいずれも、宿主細胞の培養培地として使用され得る。これらの培地のいずれも、必要に応じて、ホルモンおよび/または他の成長因子(インスリン、トランスフェリン、または上皮成長因子など)、塩(塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリン酸塩など)、緩衝剤(HEPESなど)、ヌクレオチド(アデノシンおよびチミジンなど)、抗生物質(ゲンタマイシン(商標)薬など)、微量元素(マイクロモル範囲の最終濃度で通常存在する無機化合物として定義される)、およびグルコースまたは同等のエネルギー源を添加され得る。その他のサプリメントも、当業者に公知であろう適切な濃度にて含まれ得る。たとえば温度、pHなどの培養条件は、発現のために選択した宿主細胞で先に使用した培養条件であり、当業者に明らかになるであろう。
組換え技法を使用するときに、抗体は細胞内で産生できるか、または培地中に直接分泌できる。第1ステップとして抗体が細胞内で産生される場合、宿主細胞または溶解断片のどちらかである粒子状破片が、たとえば遠心分離または限外濾過によって除去され得る。抗体が培地中に分泌される場合、このような発現系からの上清は最初に、市販のタンパク質濃縮フィルタ、たとえばAmiconまたはMillipore Pellicon限外濾過ユニットを使用して濃縮され得る。タンパク質分解を抑制するために、上述のステップのいずれにおいてもPMSFなどのプロテアーゼ阻害薬を包含することができ、外来汚染物質の増殖を防止するために、抗生物質は包含することができる。
本発明のAMPのアゴニストおよびアンタゴニストが提供される。このようなAMP調節因子は、本発明に含まれ、本明細書で与えられるような微生物障害を処置するのに有用である。
本発明は医薬製剤を提供する。一実施形態において、医薬製剤は1)活性剤、たとえば上述のポリペプチド、抗体、アゴニスト、またはアンタゴニストのいずれか;および2)製薬的に許容される担体を含む。さらなる実施形態において、医薬製剤は、少なくとも1つの処置剤をさらに含む。
本発明は、微生物障害を処置する方法をさらに提供する。別の実施形態において、本発明は、AMPまたはAMPの調節因子を含む有効量の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象における微生物障害を処置する方法を提供し、AMPは:LT、IL−6、IL−18、IL−22、IL−23、REG Iα、REG Iβ、HIP/PAP、REG III、REG IVおよびReg関連配列(RS)からなる群より選択される。一実施形態において、障害は、EHECまたはEPEC誘発下痢、炎症性腸疾患(IBD)または、さらに詳細には潰瘍性大腸炎(UC)およびクローン病(CD)である。
一実施形態において、本発明は、抗体のAMPへの結合に許容される条件下で生体サンプルをAMPに対する抗体と接触させるステップと、抗体とAMPとの間に複合体が形成されるか否かを検出するステップとを含む、生体サンプル中のAMPの存在を検出する方法を提供する。
1.細胞ベースアッセイおよび動物モデル
免疫疾患のための細胞ベースアッセイおよび動物モデルは、本発明のある実施形態を実施するのに有用である。下の実施例に与えたある細胞ベースアッセイは、たとえばIL−22アンタゴニストまたはアゴニストの有効性を試験するのに有用である。
薬物候補のスクリーニングアッセイは、本明細書で同定されたポリペプチドまたはその生物活性断片に結合するもしくはそれと複合体を形成する、またはそうでなければポリペプチドと他の細胞タンパク質との相互作用を妨害する化合物を同定するために設計される。このようなスクリーニングアッセイは、化学ライブラリの高スループットスクリーニングに適したアッセイを含み、これによりアッセイは小型細胞薬物候補を同定するのに特に好適となる。検討される小型分子は、ペプチド、好ましくは可溶性ペプチド、(ポリ)ペプチド−免疫グロブリン融合体を含む合成有機または無機化合物、および特に、制限なく、ポリ−およびモノクローナル抗体および抗体断片、単鎖抗体、抗イディオタイプ抗体を含む抗体、ならびにこのような抗体または断片のキメラまたはヒト化バージョンはもちろんのこと、ヒト抗体および抗体断片も含む。アッセイは、当分野で十分に特徴付けられている、タンパク質−タンパク質結合アッセイ、生化学スクリーニングアッセイ、イムノアッセイおよび細胞ベースアッセイを含む各種の形式で実施できる。すべてのアッセイは、ポリペプチドを試験化合物と相互作用させるのに十分な条件および時間で、試験化合物を本明細書で同定されたポリペプチドと接触させることをそれらが必要するという点で共通している。
抗体結合研究は、任意の公知のアッセイ方法、たとえば競合結合アッセイ、直接および間接サンドイッチアッセイ、および免疫沈降アッセイで実施され得る。Zola,Monoclonal Antibodies:A Manual of Techniques,pp.147−158(CRC Press,Inc.,1987)。
別の実施形態において、本発明は、本明細書に記載する微生物障害の診断または処置に有用な組成物を含む製品を提供する。製品は、容器および説明書を含む。好適な容器は、たとえば瓶、バイアル、注射器、および試験管を含む。容器はガラスまたはプラスチックなどの各種の材料から形成され得る。容器は、状態を診断または処置するのに有効である組成物を保持して、滅菌アクセスポートを有し得る(たとえば容器は、皮下注射針によって貫通できるストッパを有する静脈内液剤バッグまたはバイアルであり得る)。組成物中の活性剤は通常、本発明のポリペプチド、抗体、アゴニスト、またはアンタゴニストである。容器に貼付け、または添付された説明書またはラベルは、組成物が選択した状態の診断または処置に使用されることを示す。製品は、リン酸緩衝食塩水、リンゲル液およびデキストロース溶液などの製薬的に許容される緩衝剤を含む第2の容器をさらに含み得る。製品は、他の緩衝剤、希釈剤、フィルタ、針、注射器、および添付文書を使用説明書と共に含む、商業的視点およびユーザの視点から望ましい他の物質をさらに含み得る。
(a)AMPまたはその調節因子(たとえばIL−22アゴニスト)を含む物質の組成物と;
(b)前記組成物を含有する容器と;
(c)微生物障害の処置における前記アゴニストの使用に言及する、前記容器に貼付けられたラベル、または前記容器に含まれる添付文書と;
を含む、製品を提供する。組成物は、有効量のアゴニストを含み得る。
IL−23は、感染性疾患プロセスの間のIL−22制御に不可欠である。
(実施例2)
IL−22は、微生物感染の制御におけるIL−23の生物学に寄与する主要な下流エフェクタサイトカインである。
(実施例3)
IL−17AおよびIL−17F経路は、C.rodentium感染に対する宿主防御には不要である。
IL−22は、細菌感染の早期に重要な役割を果たす。
IL−19、IL−20、およびIL−24は、細菌感染に対する宿主防御に必要でない。
IL−22欠失は、C.rodentium感染早期における上皮完全性を損なうことがある。
IL−22欠失は抗細菌IgG力価の低下につながる
以前の研究によって、細菌のクリアランスにおける抗C.rodentium抗体の本質的な役割が確立された。感染後の野生型マウスからの血清の移入によって、CD4−/−マウスはC.rodentium接種後の死から完全に救出された(Bryら、J Immunol.172,433−441(2004))。我々の研究では、IL−22欠失マウスは、抗体応答が野生型マウスで十分に発現されていないときに、第8日ごろから始まって瀕死となるか、または死亡した(図3F)。第8日に、抗C.rodentium力価は、野生型マウスにおける第16日の力価の50分の1未満であった。しかし、我々が野生型およびIL−22−/−マウスからの第8日の抗C.rodentium抗体の力価を比較したときに、野生型マウスと比較してIL−22−/−マウスの抗C.rodentium IgG力価に予想外の著しい低下があった(図3G)。対照的に、IL−22−/−マウスの総IgG、IgM、IgAまたは抗C.rodentium IgおよびIgA力価の低下はなかった(図10Aおよびデータは示さず)。さらなるIgGサブタイプ分析によって、接種8日後には野生型にもIL−22−/−マウスにも抗C.rodentium IgG1はなかったが、IgG2a、IgG2b、IgG2cおよびIgG3を含む他の抗C.rodentium IgGサブタイプはすべてにおいて著しく低下することが明らかになった(図10B)。特にIgGは結腸粘膜管腔に標的化されておらず、野生型マウスとIL−22−/−マウスの両方での結腸細菌負荷は同様であるので、抗菌特異的IgGの違いはこの時点での結腸からのC.rodentiumのクリアランスには寄与しそうもない(図3D)。しかし、最近の研究によって、C.rodentiumの全身クリアランスには分泌性IgAまたはIgMではなく、循環IgGが必要であることが証明されたため、抗C.rodentium IgGを循環させることが腸上皮バリアを通じたC.rodentiumの侵入の制御と、全身への蔓延の防止とに重要であり得る可能性がある(C.Maaserら、Infect.Immun.72,3315(2004年6月1日))。IL−22欠失が抗細菌IgG力価の低下をもたらす方法は不明である。IL−22Rの発現はB細胞では検出できないため、IL−22はB細胞に直接作用しそうもない(S.Lecartら、Int.Immunol.14,1351(2002年11月1日))。それにもかかわらず、抗C.rodentium IgGの低下は、C.rodentium感染の間のIL−22−/−マウスにおける宿主防御応答不全に寄与する因子の1つかもしれない。
IL−22は、細菌感染の間の結腸上皮細胞からのReg IIIβおよびReg IIIγなどの抗微生物レクチンの誘導に不可欠であった。
適応免疫は、C.rodentium感染に対するIL−22媒介早期宿主防御に必須ではない。
Reg IIIは、細菌感染の間に重要な役割を果たす。
本発明は、IL−22が腸管接着性微絨毛消滅性(A/E)細菌性病原体に対する早期宿主防御で不可欠の役割を果たすことを本明細書で示す。
マウス
C57Bl/6、IL−12p40−/−、およびIL−6−/−マウスは、Jackson Laboratoryから購入した。IL−22−/−マウスおよびIL−12p19−/−は、上述のように生成した(11、図5)。IL−17RC−/−およびIL−20Rβ−/−マウスは、上述の方法を使用してLexicon Pharmaceuticals(The Woodlands,TX)が生成した(図5および図8)。簡潔には、ノックアウトマウスは、表示した標的化ベクターを使用して標準相同組換えによって作製した。標的ベクターは129系統ES細胞に電気穿孔して、標的クローンを同定した。標的クローンを宿主胚盤胞に微量注入して、キメラを産生する。キメラをC57Bl/6動物と交配して、F1ヘテロ接合体を産生する。ヘテロ接合体を交雑させて、F2野生型ヘテロ接合体およびホモ接合体コホートを産生する。これらの研究で使用したマウスは、3つのプライマのプールを使用するPCRによって尾DNAによって遺伝子型を同定した。IL−20Rβ−/−マウスの野生型対立遺伝子の増幅に使用したプライマは、5’−GTG GAA GCT ACT TGA TGA GTA GGG−3’(p1)および5’−AGA TGC GAA AAT GGA GAT TAA AAG−3’(p2)であり、595bp生成物が得られた。IL−20Rβ−/−マウスの突然変異対立遺伝子増幅に使用したプライマは、5’−CTA CCC GTG ATA TTG CTG AAG AG−3’(p3)およびp2であり、351bp生成物が得られた。IL−17RC−/−マウスの野生型対立遺伝子の増幅に使用したプライマは、5’−GAG CCT GAA GAA GCT GGA AA−3’(P3)および5’−CAA GTG TTG GCA GAG ATG GA−3’(P2)であり、534bp生成物が得られた。IL−17RC−/−マウスの突然変異対立遺伝子増幅に使用したプライマは、5’−TCG CCT TCT TGA CGA GTT CT−3’(P1)およびp2であり、404bp生成物が得られた。
6〜8週齢マウスを8時間絶食させてから、マウス当り総体積200μlの2×109 C.rodentium株DBS100(ATCC 51459;American Type Culture Collection)を経口接種した。絶食の間、マウスは水を自由に飲めた。接種およびその後の操作すべては、BL−2バイオセイフティキャビネット内で実施した。動物は接種後には自由に食物を与えた。細菌はLBブロス中で37℃にて一晩振とうしながらのインキュベーションによって調製した。細菌の相対濃度はOD600での吸収を測定することによって評価し、各接種培養物は段階希釈およびプレーティングして、投与したCFUを確認した。
対照または感染マウスには、記載したように接種した。全血、脾臓、肝臓、腸間膜リンパ節、および結腸のサンプルを無菌条件下で除去した。結腸を肛門管まで切開して、末端の0.5cm片をCFU分析に使用した。近位分節を10%中性緩衝ホルマリンで固定した。切片をH&Eで染色して、組織病態を評価した。脾臓、肝臓、腸間膜リンパ節、および結腸を秤量およびホモジナイズした。ホモジネートを段階希釈して、MacConkey寒天(Remel)にトリプリケートでプレーティングした。C.rodentiumコロニーは、ピンク色コロニーとして同定された。コロニーは、37℃での24時間のインキュベーションの後にカウントして、組織1グラム当りのlog10CFUを決定した。
細胞および組織のRNAは、製造者の指示に従ってRNeasy Mini Kit(Qiagen)によって単離した。リアルタイムRT−PCRは、プライマおよびプローブを用いてABI 7500 Real−Time PCRシステム(Applied Biosystems)で、TaqMan one−step RT−PCR master mix試薬(Applied Biosystems)を使用して実施した。プライマおよびプローブの配列は次の通りである:mIL−22、フォワード、5’−TCC GAG GAG TCA GTG CTA AA−3’、リバース、5’−AGA ACG TCT TCC AGG GTG AA−3’、およびプローブ、5’−TGA GCA CCT GCT TCA TCA GGT AGC A−3’(FAM,TAMRA);mIL−17A、フォワード、5’−GCT CCA GAA GGC CCT CAG A−3’、リバース、5’−CTT TCC CTC CGC ATT GAC A−3’、およびプローブ、5’−ACC TCA ACC GTT CCA CGT CAC−3’(FAM,TAMRA);マウス・リボソーム・ハウスキーピング遺伝子RPL−19、フォワード、5’−GCA TCC TCA TGG AGC ACA T−3’、リバース、5’−CTG GTC AGC CAG GAG CTT−3’、およびプローブ、5’−CTT GCG GGC CTT GTC TGC CTT−3’(FAM,TAMRA);mIL−19、フォワード、5’−AGC CTG GAT TGA CAG GAA TC−3’、リバース、5’−GAT AAT CAG ACG AGG CGT TTC−3’、およびプローブ、5’−TCT GGA AAC TCC TGC AGC CTG ACA C−3’(FAM,TAMRA);mIL−20、フォワード、5’−TTT GGG AGA ACT AGG CAT TCT T−3’、リバース、5’−TCT TGG ACA GGA GTG TTC TCA−3’、およびプローブ、5’−CAG CCT CTC CAC TTT CAT CTA TAG CAT CTC C−3’(FAM,TAMRA);mIL−24、フォワード、5’−GCT CTC CAT GCC ATT TCA A−3’、リバース、5’−TGG CCA AGG GTC TGA AGT−3’、およびプローブ、5’−TGT ACA TCC CTG CTG TCC TCA AGG C−3’(FAM,TAMRA);mIL−6、フォワード、5’−TCC AAT GCT CTC CTA ACA GAT AAG−3’、リバース、5’−CAA GAT GAA TTG GAT GGT CTT G−3’、およびプローブ、5’−TCC TTA GCC ACT CCT TCT GTG ACT CCA−3’(FAM,TAMRA);mS100A8、フォワード、5’−TGT CCT CAG TTT GTG CAG AAT ATA AA−3’、リバース、5’−TCA CCA TCG CAA GGA ACT CC−3’、およびプローブ、5’−CGA AAA CTT GTT CAG AGA ATT GGA CAT CAA TAG TGA−3’(FAM,TAMRA);mS100A9、フォワード、5’−GGT GGA AGC ACA GTT GGC A−3’、リバース、5’−GTG TCC AGG TCC TCC ATG ATG−3’、およびプローブ、5’−TGA AGA AAG AGA AGA GAA ATG AAG CCC TCA TAA ATG−3’(FAM,TAMRA);mRegIIIγ、フォワード、5’−ATG GCT CCT ATT GCT ATG CC−3’、リバース、5’−GAT GTC CTG AGG GCC TCT T−3’、およびプローブ、5’−TGG CAG GCC ATA TCT GCA TCA TAC C−3’(FAM,TAMRA);mPAP/HIP/RegIIIβ、フォワード、5’−ATG GCT CCT ACT GCT ATG CC−3’、リバース、5’−GTG TCC TCC AGG CCT CTT T−3’、およびプローブ、5’−TGA TGC AGA ACT GGC CTG CCA−3’(FAM,TAMRA);mIL−12p40、フォワード、5’−ACA TCT ACC GAA GTC CAA TGC A−3’、リバース、5’−GGA ATT GTA ATA GCG ATC CTG AGC−3’、およびプローブ、5’−TGC ACG CAG ACA TTC CCG CCT−3’(FAM,TAMRA); mIL−23p19、フォワード、5’−GGT GGC TCA GGG AAA TGT−3’、リバース、5’−GAC AGA GCA GGC AGG TAC AG−3’、およびプローブ、5’−CAG ATG CAC AGT ACT CCA GAC AGC AGC−3’(FAM,TAMRA);mIL−20Rβ、フォワード、5’−CAG GTG CTT CCA GTC CGT CT−3’、リバース、5’−CTC TCC TGG AAT CCC CAA AGT−3’、およびプローブ、5’−CAG CAC AGA TGC CAA CGG CCT CAT−3’(FAM, TAMRA);mIL−20Rα、フォワード、5’−CTG GCC GCT TCG GGA CGC−3’、リバース、5’−AAC CAC AGA AGA CAC AAG GAA CTG−3’、およびプローブ、5’−TCT GCT GCT GGC CGC TTC GG−3’(FAM,TAMRA);mIL−22R、フォワード、5’−GCT GGA CTC CCT TGT GTG T−3’、リバース、5’−CAC ATG GCC TCA GTC TCA A−3’、およびプローブ、5’−CGC GGG ACC CTC ATC CTT TG−3’(FAM,TAMRA);mIL−10Rβ、フォワード、5’−TCC ACA GCA CCT GAA GGA GTT−3’、リバース、5’−GGA GGG AAG GAG AAC AGC AGA−3’、およびプローブ、5’−TGG GCC ACC CCC ATC ACA GC−3’(FAM,TAMRA)。反応はデュプリケートで実施して、サンプルを対照ハウスキーピング遺伝子RPL−19に対して正規化し、ΔΔCt法:ΔΔCt=ΔCtサンプル−ΔCt参照に従って報告した。
収集した全血からの血清に対する分析は、先に記載されたように実施した(10)。簡潔には、ELISAプレート(Nunc)を、PBS(SouthernBiotech)で1/1000に希釈した加熱殺滅C.rodentiumまたは抗ヤギ−マウスIg捕捉Abでコーティングした。コーティングしたプレートは、0.05% Tween 20を添加したPBS中で洗浄して、遮断緩衝液(PBS+0.5% BSA+10PPM Proclin)300μlで1時間遮断し、段階希釈標準(SouthernBiotechからのマウスモノクローナルIgA、IgG、IgG3、およびIgM;Sigma−AldrichからのIgG1、IgG2a、およびIgG2bアイソタイプ;Bethyl Laboratoriesから入手したマウスIgG2c)または不明物を添加する前に洗浄した。サンプルを室温で4時間インキュベートした。プレートを5回洗浄して、Igアイソタイプをホースラディッシュペルオキシダーゼ(HRP)に接合されたヤギ抗マウスIgA、IgM、IgG、IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG2c、およびIgG3(SouthernBiotech)によって検出して、アッセイ希釈液(PBS+0.5% BSA+0.05% Tween 20+10PPM Proclin、pH7.4)で1/4,000に希釈して、室温にて1時間インキュベートした。洗浄後、TMBペルオキシダーゼ基質を各ウェルに添加して、15分間展開させて、次に停止溶液(1Mリン酸)を各ウェルに添加した。450nmの吸収を、Molecular Devices(Sunnyvale,CA)プレートリーダでOD450にて読み取った。
C57Bl/6マウスから結腸を除去した。冷PBSで洗浄した後に、結腸を縦に切断した。結腸は、100mmペトリ皿に2.5μg/mlファンギゾン−アムホテリシンB、10μg/mlゲンタマイシン、100U/mlペニシリンおよび100μg/mlストレプトマイシン(すべてGIBCO,Invitrogenより)を含有するHBSS(Mediatech)緩衝液10mlと共に入れた。結腸を静かに掻き取り、ペトリ皿の縁で粘液を除去して、新しいHBSS緩衝液を含む新しいペトリ皿に移した。結腸を1〜2mm片に切断して、24ウェルプレートに結腸50mg/1ml/ウェルで、10%熱不活性化FCS(HyClone)、2.5μg/mlファンギゾン−アムホテリシンB、10μg/mlゲンタマイシン、2mM L−グルタミン、100U/mlペニシリンおよび100μg/mlストレプトマイシンを含有するRPMI緩衝液中に移した。10μg/ml IL−22(R&D systems)を培養物に添加して、37℃にて24時間インキュベートした。
全RNAサンプルの量および品質は、ND−1000分光光度計(Nanodrop Technologies)およびBioanalyzer 2100(Agilent Technologies)を使用してそれぞれ決定した。Cy染料標識cRNAの調製およびアレイハイブリダイゼーションの方法は、Agilent Technologiesによって提供された。簡潔には、AgilentのLow RNA Input Fluorescent Linear Amplification Kitを使用して、全RNAサンプルを2本鎖cDNAに、そして次にCy染料標識cRNAに変化した。標識cRNAは、RNeasy mini kit(Qiagen)を使用して精製した。cRNA収率およびCy−dye含有量はND−1000分光光度計を使用して決定した。標識cRNA 750ngを断片化して、AgilentのWhole Mouse Genomeアレイに、製造者のIn situ Hybridization kit−plusに記載されているようにハイブリダイズした。すべてのサンプルはCy5で標識して、Cy3標識共通マウス参照(Stratagene)に対してハイブリダイズした。ハイブリダイズ後に、アレイを洗浄して、乾燥させ、AgilentのDNAマイクロアレイスキャナでスキャンした。AgilentのFeature Extractionソフトウェア8.5を使用して、取り込まれたアレイ画像を解析した。マイクロアレイのデータクラスタリングでは(図20)、標準方法によって発現データをAgilent対数比データに処理した。選択した遺伝子をピアソン相関係数によって最も高度に関連付けられたベクターの反復凝集によってクラスタ化して、凝集したベクターのデータを群平均法によって集計した。
尾端線維芽細胞(TTF)を樹立するために、IL−17RC−/−成マウスおよび野生型同腹子を剥皮して、1cm片に刻み、培養皿に置いて、高グルコースDMEM(10% FCS、2nmグルタミン、100U/mlペニシリンおよび100μg/mlストレプトマイシンを含有)中で5日間インキュベートした。移植片から遊走した細胞を新たなプレートに移動して(継代2)、同じ培地で維持した。我々は刺激実験のために、継代3でTTFを使用した。TTFを24ウェルプレートに、ウェル当り1.2×105の密度で播種した。播種の24時間後、組換えマウスIL−17AおよびIL−17F(R&D Systems)を培養培地に各種濃度で添加した。培養培地上清をサイトカイン添加の24時間後に収集して、マウスIL−6 ELISAセット(BD Biosciences)によるマウスIL−6のレベルを酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によって、製造者の説明書に従って測定した。
遮断抗マウスIL−22(クローン8E11、アイソタイプマウスIgG1)mAb(11)を、C.rodentium感染の前(第0日)または8日後(第8日)に150μg/マウスの用量で1日おきに腹腔内注射した。ある対照群にもアイソタイプIgG1 mAbを投与した。
統計的有意性は、Prismソフトウェア(GraphPad)を使用して一元または二元ANOVAによって計算した。0.05以下のp値はすべて有意と見なして、本文で示す。別途規定しない限り、データが示された試験はすべて、少なくとも2回の独立した実験を表す。
LT経路は、Citrobacer rodentium感染の間にIL−22が媒介する。
Claims (30)
- 対象において微生物障害を、全身的に処置するための組成物であって、該組成物は、有効量のIL−22を含むポリペプチドを含み、該微生物障害が炎症性腸疾患(IBD)である、組成物。
- 微生物障害に応答して、腸上皮バリアの完全性を保護することによって、腸上皮細胞による創傷治癒を全身的に誘発するための組成物であって、該組成物は、有効量のIL−22を含むポリペプチドを含み、該微生物障害が炎症性腸疾患(IBD)である、組成物。
- 前記微生物障害がクローン病または潰瘍性大腸炎(UC)である、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドがIL−22−Fc融合ポリペプチドである、請求項1または3に記載の組成物。
- 前記IL−22のアミノ酸配列が配列番号8として示される配列を含む、請求項1、3、および、4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記IL−22をコードする核酸配列が配列番号7として示される配列である、請求項1、および、3〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記腸上皮の完全性が、前記微生物病原体による全身への蔓延を防止する、請求項2に記載の組成物。
- 前記組成物が静脈内投与のためのものである、請求項1、および、3〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記IL−22ポリペプチドが、その関連シグナルペプチドを欠失している、請求項1、および、3〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 微生物障害を全身的に処置するためのキットであって、該キットは、微生物障害の処置のための医薬組成物を含み、該医薬組成物が有効量のIL−22を含むポリペプチドを含み、該微生物障害が炎症性腸疾患(IBD)である、キット。
- 微生物障害に応答して、腸上皮細胞による創傷治癒を全身的に誘発するためのキットであって、該キットは、創傷治癒を誘発するための医薬組成物を含み、該医薬組成物が、有効量のIL−22を含むポリペプチドを含み、該微生物障害が炎症性腸疾患(IBD)である、キット。
- 前記微生物障害がクローン病または潰瘍性大腸炎(UC)である、請求項10に記載のキット。
- 前記ポリペプチドがIL−22−Fc融合ポリペプチドである、請求項10に記載のキット。
- 前記IL−22のアミノ酸配列が配列番号8として示される配列を含む、請求項10に記載のキット。
- 前記IL−22をコードする核酸配列が配列番号7として示される配列である、請求項10に記載のキット。
- 前記腸上皮の完全性が、前記微生物病原体による全身への蔓延を防止する、請求項11に記載のキット。
- 前記医薬組成物が静脈内投与のためのものである、請求項10に記載のキット。
- 前記IL−22ポリペプチドが、その関連シグナルペプチドを欠失している、請求項10に記載のキット。
- 前記微生物障害がクローン病または潰瘍性大腸炎(UC)である、請求項2に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドがIL−22−Fc融合ポリペプチドである、請求項2または19に記載の組成物。
- 前記IL−22のアミノ酸配列が配列番号8として示される配列を含む、請求項2、19、および、20のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記IL−22をコードする核酸配列が配列番号7として示される配列である、請求項2、および、19〜21のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が静脈内投与のためのものである、請求項2、および、19〜22のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記IL−22ポリペプチドが、その関連シグナルペプチドを欠失している、請求項2、および、19〜23のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記微生物障害がクローン病または潰瘍性大腸炎(UC)である、請求項11に記載のキット。
- 前記ポリペプチドがIL−22−Fc融合ポリペプチドである、請求項11に記載のキット。
- 前記IL−22のアミノ酸配列が配列番号8として示される配列を含む、請求項11に記載のキット。
- 前記IL−22をコードする核酸配列が配列番号7として示される配列である、請求項11に記載のキット。
- 前記医薬組成物が静脈内投与のためのものである、請求項11に記載のキット。
- 前記IL−22ポリペプチドが、その関連シグナルペプチドを欠失している、請求項11に記載のキット。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US98617007P | 2007-11-07 | 2007-11-07 | |
US60/986,170 | 2007-11-07 | ||
US1362007P | 2007-12-13 | 2007-12-13 | |
US61/013,620 | 2007-12-13 | ||
US1562007P | 2007-12-20 | 2007-12-20 | |
US61/015,620 | 2007-12-20 | ||
PCT/US2008/082890 WO2009062102A2 (en) | 2007-11-07 | 2008-11-07 | Compositions and methods for treatment of microbial disorders |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014200490A Division JP6266486B2 (ja) | 2007-11-07 | 2014-09-30 | 微生物障害の処置のための組成物および方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011503102A JP2011503102A (ja) | 2011-01-27 |
JP2011503102A5 JP2011503102A5 (ja) | 2012-12-06 |
JP5985150B2 true JP5985150B2 (ja) | 2016-09-06 |
Family
ID=40551983
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010533299A Active JP5985150B2 (ja) | 2007-11-07 | 2008-11-07 | 微生物障害の処置のための組成物および方法 |
JP2014200490A Expired - Fee Related JP6266486B2 (ja) | 2007-11-07 | 2014-09-30 | 微生物障害の処置のための組成物および方法 |
JP2016045739A Pending JP2016117760A (ja) | 2007-11-07 | 2016-03-09 | 微生物障害の処置のための組成物および方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014200490A Expired - Fee Related JP6266486B2 (ja) | 2007-11-07 | 2014-09-30 | 微生物障害の処置のための組成物および方法 |
JP2016045739A Pending JP2016117760A (ja) | 2007-11-07 | 2016-03-09 | 微生物障害の処置のための組成物および方法 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20090202475A1 (ja) |
EP (3) | EP2514436B1 (ja) |
JP (3) | JP5985150B2 (ja) |
KR (2) | KR101867606B1 (ja) |
CN (5) | CN104888193A (ja) |
AU (1) | AU2008323770B2 (ja) |
CA (1) | CA2705007A1 (ja) |
CO (1) | CO6280406A2 (ja) |
DK (1) | DK2514436T3 (ja) |
ES (1) | ES2662845T3 (ja) |
HK (2) | HK1214137A1 (ja) |
HR (1) | HRP20180445T1 (ja) |
HU (1) | HUE038588T2 (ja) |
IL (2) | IL205623A0 (ja) |
LT (1) | LT2514436T (ja) |
MX (1) | MX2010005108A (ja) |
NO (1) | NO2514436T3 (ja) |
PH (1) | PH12013501074A1 (ja) |
PL (1) | PL2514436T3 (ja) |
PT (1) | PT2514436T (ja) |
RS (1) | RS57021B1 (ja) |
RU (1) | RU2503460C2 (ja) |
SG (2) | SG10202007210RA (ja) |
SI (1) | SI2514436T1 (ja) |
WO (1) | WO2009062102A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201003113B (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101361968B (zh) | 2007-08-06 | 2011-08-03 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | 白介素-22在治疗脂肪肝中的应用 |
CA2741566A1 (en) * | 2008-11-03 | 2010-06-03 | Schering Corporation | Inflammatory bowel disease biomarkers and related methods of treatment |
WO2011046616A2 (en) * | 2009-10-15 | 2011-04-21 | New York University | Methods for modulating bacterial infection |
WO2011127344A2 (en) * | 2010-04-08 | 2011-10-13 | University Of Virginia Patent Foundation | Method to detect and treat infectious or inflammatory diarrhea |
CN102260343A (zh) | 2010-05-25 | 2011-11-30 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | 重组人g-csf二聚体在治疗神经损伤疾病中的用途 |
CN102380091A (zh) | 2010-08-31 | 2012-03-21 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | 白介素-22在治疗病毒性肝炎中的应用 |
EP2737905B1 (en) | 2011-07-25 | 2019-09-11 | Generon (Shanghai) Corporation Ltd. | Use of g-csf dimer in preparation of medicament for treatment of neurodegenerative diseases |
JP2015500482A (ja) * | 2011-12-05 | 2015-01-05 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | グラフェン−生体分子バイオ電子デバイス |
CN102559759A (zh) * | 2011-12-19 | 2012-07-11 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | Hip/pap重组腺病毒及其抗溃疡性结肠炎的应用 |
CN103182072B (zh) | 2011-12-27 | 2017-05-03 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | 白介素‑22在治疗和预防神经损伤疾病或神经退行性疾病中的用途 |
KR101431324B1 (ko) * | 2012-08-20 | 2014-08-20 | 성균관대학교산학협력단 | WKYMVm 펩티드를 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
US9314504B2 (en) * | 2013-03-14 | 2016-04-19 | Taipei Medical University | Use of members of IL-10 cytokine family |
US20160039877A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-02-11 | Shenzhen Hightide Biopharmaceutical, Ltd. | Compositions and methods of using islet neogenesis peptides and analogs thereof |
JP6456356B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-23 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | IL−22ポリペプチド及びIL−22Fc融合タンパク質並びに使用方法 |
EP3054978B1 (en) | 2013-10-08 | 2019-03-06 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Compositions including il-18 and il-22 and their use in anti-viral therapies |
CN103554267A (zh) * | 2013-10-15 | 2014-02-05 | 山西农业大学 | 一种具有抗菌功能的融合蛋白及其构建方法和应用 |
JP5515104B1 (ja) * | 2013-10-25 | 2014-06-11 | 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 | 抗酸菌の増殖促進剤、これを添加して培養する抗酸菌の培養方法、及び、これを含有する抗酸菌の培養用培地 |
CN104623637A (zh) | 2013-11-07 | 2015-05-20 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | Il-22二聚体在制备静脉注射药物中的应用 |
CN106029100A (zh) | 2013-11-07 | 2016-10-12 | 纪念斯隆–凯特林癌病中心 | 在胃肠道移植物抗宿主病的治疗中使用il-22的方法 |
CN109206484B (zh) * | 2015-11-20 | 2021-06-18 | 深圳市南山区人民医院 | 一种用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段 |
WO2017181143A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Generon (Shanghai) Corporation, Ltd. | Use of il-22 in treating necrotizing enterocolitis |
CN109476718B (zh) * | 2016-05-18 | 2023-07-04 | 莫得纳特斯公司 | 编码免疫调节多肽的mrna的组合及其用途 |
CA3070182A1 (en) * | 2017-07-13 | 2019-01-17 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Reg3alpha for use in the protection of oxygen sensitive gram-positive bacteria |
US20240150453A1 (en) | 2021-03-09 | 2024-05-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of predicting response to anti-tnf blockade in inflammatory bowel disease |
CN113304247B (zh) * | 2021-04-01 | 2024-03-19 | 上海市儿科医学研究所 | Reg4蛋白及其在抵抗肠炎伤寒沙门氏菌感染中的应用 |
CN114409758A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-04-29 | 上海市儿科医学研究所 | Reg4抗菌肽治疗致病性大肠埃希菌感染的应用 |
CN114344451B (zh) * | 2022-01-25 | 2023-09-26 | 上海市肺科医院 | Reg4抗菌肽治疗铜绿假单胞菌感染性肺炎的应用 |
Family Cites Families (112)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
WO1984003506A1 (en) | 1983-03-08 | 1984-09-13 | Commw Serum Lab Commission | Antigenically active amino acid sequences |
NZ207394A (en) | 1983-03-08 | 1987-03-06 | Commw Serum Lab Commission | Detecting or determining sequence of amino acids |
CA1247080A (en) | 1983-03-08 | 1988-12-20 | Commonwealth Serum Laboratories Commission | Antigenically active amino acid sequences |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
US5683688A (en) | 1984-05-31 | 1997-11-04 | Genentech, Inc. | Unglycosylated recombinant human lymphotoxin polypeptides and compositions |
NZ215865A (en) | 1985-04-22 | 1988-10-28 | Commw Serum Lab Commission | Method of determining the active site of a receptor-binding analogue |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
US5571689A (en) | 1988-06-16 | 1996-11-05 | Washington University | Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid |
US5663143A (en) | 1988-09-02 | 1997-09-02 | Dyax Corp. | Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
EP0435911B1 (en) | 1988-09-23 | 1996-03-13 | Cetus Oncology Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
WO1990005144A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-17 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
DK0479909T3 (da) | 1989-06-29 | 1997-04-07 | Medarex Inc | Bispecifikke reagenser til AIDS-behandling |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
DE69027443T2 (de) | 1989-10-24 | 1998-03-19 | Gilead Sciences Inc | Oligonukleotidanaloga mit neuartigen bindungen |
EP1690935A3 (en) | 1990-01-12 | 2008-07-30 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
AU8228891A (en) | 1990-06-27 | 1992-01-23 | Biogen, Inc. | Surface complexed lymphotoxin |
WO1992000373A1 (en) | 1990-06-29 | 1992-01-09 | Biosource Genetics Corporation | Melanin production by transformed microorganisms |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
DK0546073T3 (da) | 1990-08-29 | 1998-02-02 | Genpharm Int | Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
US5508192A (en) | 1990-11-09 | 1996-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides |
US5264365A (en) | 1990-11-09 | 1993-11-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides |
WO1992009300A1 (en) | 1990-11-21 | 1992-06-11 | Iterex Pharmaceuticals Ltd. Partnership | Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures |
ATE164395T1 (de) | 1990-12-03 | 1998-04-15 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
US5206161A (en) | 1991-02-01 | 1993-04-27 | Genentech, Inc. | Human plasma carboxypeptidase B |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
EP0586505A1 (en) | 1991-05-14 | 1994-03-16 | Repligen Corporation | Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
WO1993006217A1 (en) | 1991-09-19 | 1993-04-01 | Genentech, Inc. | EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES |
EP0605522B1 (en) | 1991-09-23 | 1999-06-23 | Medical Research Council | Methods for the production of humanized antibodies |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
EP0625200B1 (en) | 1992-02-06 | 2005-05-11 | Chiron Corporation | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
CA2140280A1 (en) | 1992-08-17 | 1994-03-03 | Avi J. Ashkenazi | Bispecific immunoadhesins |
ATE196606T1 (de) | 1992-11-13 | 2000-10-15 | Idec Pharma Corp | Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörpern, die gegen ein differenzierung-antigen gerichtet sind, dessen expression auf menschliche b lymphozyt beschränkt ist, für die behandlung von b-zell-lymphoma |
EP0714409A1 (en) | 1993-06-16 | 1996-06-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
US5639635A (en) | 1994-11-03 | 1997-06-17 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
DE69637481T2 (de) | 1995-04-27 | 2009-04-09 | Amgen Fremont Inc. | Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
WO1997038123A1 (en) | 1996-04-05 | 1997-10-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells |
ATE387495T1 (de) | 1996-12-03 | 2008-03-15 | Amgen Fremont Inc | Vollkommen humane antikörper die egfr binden |
US6083715A (en) | 1997-06-09 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells |
EP0994903B1 (en) | 1997-06-24 | 2005-05-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for galactosylated glycoproteins |
WO1999022764A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
IL138608A0 (en) | 1998-04-02 | 2001-10-31 | Genentech Inc | Antibody variants and fragments thereof |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
WO1999054342A1 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Pablo Umana | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
AU4208799A (en) * | 1998-05-29 | 1999-12-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Interleukins-21 and 22 |
US20010023070A1 (en) * | 1998-05-29 | 2001-09-20 | Reinhard Ebner | Interleukins-21 and 22 |
US6335155B1 (en) | 1998-06-26 | 2002-01-01 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for rapidly identifying small organic molecule ligands for binding to biological target molecules |
EP1141708A1 (en) | 1998-12-28 | 2001-10-10 | Sunesis Pharmaceuticals Inc. | Identifying small organic molecule ligands for binding |
PL209786B1 (pl) | 1999-01-15 | 2011-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna |
ES2420835T3 (es) | 1999-04-09 | 2013-08-27 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Procedimiento para controlar la actividad de las moléculas inmunofuncionales |
US6939545B2 (en) * | 1999-04-28 | 2005-09-06 | Genetics Institute, Llc | Composition and method for treating inflammatory disorders |
JP4668498B2 (ja) | 1999-10-19 | 2011-04-13 | 協和発酵キリン株式会社 | ポリペプチドの製造方法 |
US20030170823A1 (en) * | 1999-12-23 | 2003-09-11 | Presnell Scott R. | Novel cytokine ZCYTO18 |
GB0024442D0 (en) * | 2000-10-05 | 2000-11-22 | Isis Innovation | Genetic factors affecting the outcome of viral infections |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
AU2002339845B2 (en) | 2001-08-03 | 2009-03-26 | Roche Glycart Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
MXPA04003798A (es) | 2001-10-25 | 2004-07-30 | Genentech Inc | Composiciones de glicoproteina. |
FR2833011B1 (fr) * | 2001-12-04 | 2004-10-29 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouvelle proteine a activite inhibitrice de l'il-6 |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
WO2003085118A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede de production de composition anticorps |
ATE503829T1 (de) | 2002-04-09 | 2011-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins |
EA200401325A1 (ru) | 2002-04-09 | 2005-04-28 | Киова Хакко Когио Ко., Лтд. | Клетки с модифицированным геномом |
US7691568B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
CA2481658A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia |
AU2003236019A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism |
EP1499353A4 (en) | 2002-04-15 | 2006-04-05 | Human Genome Sciences Inc | SPECIFIC TO TL5 BINDING ANTIBODIES |
EP1539235A2 (en) * | 2002-07-01 | 2005-06-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that specifically bind to reg iv |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
SI1572744T1 (sl) | 2002-12-16 | 2010-09-30 | Genentech Inc | Imunoglobulinske variante in njihove uporabe |
WO2004058307A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Wyeth | Methods for screening, treating and diagnosing inflammatory bowel disease and compositions thereof |
GB2401040A (en) * | 2003-04-28 | 2004-11-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method for treating interleukin-6 related diseases |
ES2354693T3 (es) * | 2003-06-23 | 2011-03-17 | Genetics Institute, Llc | Anticuerpos contra interleucina-22 y usos para ellos. |
EP2481287B1 (en) * | 2003-08-01 | 2016-07-20 | Stratatech Corporation | Human skin equivalents expressing exogenous polypeptides |
AU2004279742A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Fused protein composition |
US20070134759A1 (en) | 2003-10-09 | 2007-06-14 | Harue Nishiya | Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase |
TR201809892T4 (tr) | 2003-11-05 | 2018-07-23 | Roche Glycart Ag | Fc reseptörüne bağlanma afinitesi ve artırılmış efektör fonksiyonu bulunan antijen bağlayan moleküller. |
JPWO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2007-06-28 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物を含有する医薬 |
US20050277593A1 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-15 | Washington University | Therapeutic uses of Reg protein |
RU2302460C1 (ru) * | 2005-11-02 | 2007-07-10 | Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (СО РАН) | РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pBi101-IL18, КОДИРУЮЩАЯ СИНТЕЗ ИНТЕРЛЕЙКИНА-18 ЧЕЛОВЕКА В ТРАНСГЕННЫХ РАСТЕНИЯХ |
BRPI0713133A2 (pt) * | 2006-06-19 | 2012-03-27 | Wyeth Corp | métodos de modular il-22 e il-17 |
-
2008
- 2008-11-07 RS RS20180324A patent/RS57021B1/sr unknown
- 2008-11-07 SI SI200831926T patent/SI2514436T1/en unknown
- 2008-11-07 CN CN201510262894.6A patent/CN104888193A/zh active Pending
- 2008-11-07 PL PL12169572T patent/PL2514436T3/pl unknown
- 2008-11-07 CN CN2008801241737A patent/CN101951945A/zh active Pending
- 2008-11-07 RU RU2010122982/10A patent/RU2503460C2/ru active
- 2008-11-07 CN CN201811093788.XA patent/CN108815508A/zh active Pending
- 2008-11-07 EP EP12169572.0A patent/EP2514436B1/en active Active
- 2008-11-07 AU AU2008323770A patent/AU2008323770B2/en not_active Ceased
- 2008-11-07 HU HUE12169572A patent/HUE038588T2/hu unknown
- 2008-11-07 MX MX2010005108A patent/MX2010005108A/es active IP Right Grant
- 2008-11-07 ES ES12169572.0T patent/ES2662845T3/es active Active
- 2008-11-07 JP JP2010533299A patent/JP5985150B2/ja active Active
- 2008-11-07 US US12/291,380 patent/US20090202475A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-07 NO NO12169572A patent/NO2514436T3/no unknown
- 2008-11-07 CN CN2011101151819A patent/CN102172395A/zh active Pending
- 2008-11-07 DK DK12169572.0T patent/DK2514436T3/en active
- 2008-11-07 WO PCT/US2008/082890 patent/WO2009062102A2/en active Application Filing
- 2008-11-07 PT PT121695720T patent/PT2514436T/pt unknown
- 2008-11-07 EP EP17208162.2A patent/EP3360567A1/en not_active Withdrawn
- 2008-11-07 SG SG10202007210RA patent/SG10202007210RA/en unknown
- 2008-11-07 CA CA2705007A patent/CA2705007A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-07 KR KR1020107012426A patent/KR101867606B1/ko active IP Right Grant
- 2008-11-07 KR KR1020167030030A patent/KR20160129099A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-11-07 LT LTEP12169572.0T patent/LT2514436T/lt unknown
- 2008-11-07 EP EP08848478A patent/EP2217263A2/en not_active Withdrawn
- 2008-11-07 CN CN2013100500120A patent/CN103142999A/zh active Pending
- 2008-11-07 SG SG2012082434A patent/SG185972A1/en unknown
-
2010
- 2010-05-04 ZA ZA2010/03113A patent/ZA201003113B/en unknown
- 2010-05-09 IL IL205623A patent/IL205623A0/en unknown
- 2010-05-26 CO CO10063303A patent/CO6280406A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-05-20 US US13/112,850 patent/US20110280828A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-08-03 US US13/566,760 patent/US20130052159A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-05-27 PH PH12013501074A patent/PH12013501074A1/en unknown
-
2014
- 2014-09-30 JP JP2014200490A patent/JP6266486B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-02-24 HK HK16102060.3A patent/HK1214137A1/zh unknown
- 2016-03-09 JP JP2016045739A patent/JP2016117760A/ja active Pending
-
2018
- 2018-03-15 HR HRP20180445TT patent/HRP20180445T1/hr unknown
- 2018-04-16 IL IL258730A patent/IL258730A/en unknown
-
2019
- 2019-01-29 HK HK19101602.7A patent/HK1259102A1/zh unknown
-
2021
- 2021-01-29 US US17/162,924 patent/US20210338778A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6266486B2 (ja) | 微生物障害の処置のための組成物および方法 | |
KR101453570B1 (ko) | Il-22 및 il-22r에 결합하는 항체를 포함하는,사이토카인 신호 전달과 관련된 질환 및 장애 치료용조성물 및 치료 방법 | |
AU2016259423B2 (en) | Compositions and methods for treatment of microbial disorders | |
AU2016202280B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cytokine signaling involving antibodies that bind to IL-22 and IL-22R | |
AU2014259514A1 (en) | Compositions and methods for treatment of microbial disorders |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111024 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111024 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121012 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130823 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131120 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131127 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131220 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140122 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140122 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140530 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140930 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20141121 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20141113 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20141226 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160225 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160225 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160708 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160803 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5985150 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |