RU2493832C2 - Комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки - Google Patents

Комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки Download PDF

Info

Publication number
RU2493832C2
RU2493832C2 RU2010135514/15A RU2010135514A RU2493832C2 RU 2493832 C2 RU2493832 C2 RU 2493832C2 RU 2010135514/15 A RU2010135514/15 A RU 2010135514/15A RU 2010135514 A RU2010135514 A RU 2010135514A RU 2493832 C2 RU2493832 C2 RU 2493832C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dosage form
pharmaceutical dosage
drug
inhibitor
form according
Prior art date
Application number
RU2010135514/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010135514A (ru
Inventor
Анн-Эмманюэлль ЛЮГРЭН
Клод ГРИСЕЛЛИ
ГЛАУИ Меди ЭЛЬ
ГЛАУИ Гийом ЭЛЬ
Жан ОФФЕЛЬ
Original Assignee
Дюо-Же
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0850460A external-priority patent/FR2926723B1/fr
Priority claimed from FR0850461A external-priority patent/FR2926724B1/fr
Application filed by Дюо-Же filed Critical Дюо-Же
Publication of RU2010135514A publication Critical patent/RU2010135514A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2493832C2 publication Critical patent/RU2493832C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/345—Nitrofurans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Пероральная фармацевтическая лекарственная форма, в состав которой входит по меньшей мере два лекарственных вещества в форме раздельно заранее составленных таблеток. В указанной форме лекарственные вещества, с одной стороны, находятся вместе в герметичной in vivo водорастворимой обертке или оболочке и, с другой стороны, разделены таким образом, чтобы действующие начала комбинированных лекарственных веществ не могли контактировать друг с другом. По меньшей мере одно из лекарственных средств выбирают из следующих групп терапевтических препаратов: нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), ингибитор протонного насоса (ИПН), бета-блокатор, статин, ингибитор конверсионного фермента (CEI), бигуанид, миорелаксант, ингибитор кальция, кортикоид, антидепрессант, бензодиазепин, замедлитель кишечного транзита не атропиноподобного действия, кишечный антибактериальный препарат и, следующих терапевтических молекул: спиронолактон, пропранолол, кларитромицин, амоксициллин, ацетилсалициловая кислота низкой дозы, калий, клопидогрел. Фармацевтическая лекарственная форма по изобретению обеспечивает пациента одной лекарственной формой для нескольких лекарственных средств, что позволяет избегать раздельного введения лекарственных средств. 20 з.п. ф-лы, 7 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к новой пероральной фармацевтической лекарственной форме и к пероральным фармацевтическим комбинациям, представленным в указанной новой фармацевтической лекарственной форме, задачей которых является представление нового способа терапевтического лечения.
Подавляющее большинство патентованных лекарственных препаратов содержат единственное действующее вещество. Таким образом, введение пациенту нескольких действующих веществ подразумевает введение такого же количества патентованных лекарственных препаратов.
С точки зрения пациента такая ситуация вызывает проблему так называемого соблюдения предписанного режима лечения и становится еще более серьезной по причине возрастания количества совместно прописываемых препаратов, в особенности для пациентов пожилого возраста.
Врач также сталкивается с трудностями достижения наилучших условий эффективности и безопасности при совместном назначении препаратов, поскольку совместное назначение проводится зачастую эмпирически, в особенности в отношении населения, и требует выбор дозы лекарственного вещества и режима введения.
Комбинация нескольких действующих веществ в одной галеновой форме рассматривалась ранее. В патентах (FR 2524311 и US 2005/053648) были предложены желатиновые капсулы, имеющие две раздельные камеры, или желатиновые капсулы, размещенные одна внутри другой, но указанные решения не получили практического воплощения, вероятно, в силу предполагаемых проблем, связанных с манипуляциями, в частности с заполнением капсул, манипуляциями с разделяющими крышками, остатками веществ при заполнении и закупоривании камер.
Были представлены даже более сложные и специфические формы, например, в патенте WO 01/08666 описаны сборные конструкции с устройствами для взаимного соединения, которые скреплялись посредством спойки.
Также описаны другие способы, в частности, в патенте FR 2335206 описана фармацевтическая лекарственная форма, в которую помещают лекарственные вещества (путем распыления или электростатически) на сплошные съедобные полоски из бумажного и/или полимерного материала. Указанная галеновая форма содержит множество слоев съедобных пластинок, на которые можно наносить одно или больше действующих веществ, при этом слои или пластинки расположены таким образом, что действующее вещество не находится на той поверхности, которая является внешней поверхностью галеновой формы, и при упаковке слоев или пластинок предусматривается удержание действующего вещества (веществ) внутри.
Задачей патента США 5897910 являлось более простое и экономичное получение таблеток с пленочным покрытием. В патенте описан способ получения таблеток с пленочным покрытием, в котором формование таблеток и нанесение пленочного покрытия с помощью листового материала осуществляют одновременно.
Также, были предложены многослойные таблетки, например, описанные в патенте WO 97/25064, в частности двухслойные таблетки. Вместе с тем, многослойная технология также представляет трудности при осуществлении, если необходимо соблюдать очень точное дозирование каждого лекарственного вещества, при наличии проблемы стабильности и сроков хранения лекарственных веществ.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является исправление указанных недостатков с помощью новой пероральной фармацевтической лекарственной формы, в которой вместе находятся два или больше лекарственных вещества, и получение которой является простым.
Другая задача изобретения состоит в том, чтобы исправить вышеописанные недостатки с помощью комбинации лекарственных веществ в новой фармацевтической лекарственной форме, простой для производства.
Другая задача изобретения состоит в получении такой фармацевтической лекарственной формы, для которой в перспективе упростится процедура ее регистрации как лекарственного вещества.
Другая задача изобретения состоит в получении лекарственной формы, специально разработанной для соответствия условиям очень точного дозирования, принципам подбора дозы, и подходящей для пациентов, и для упрощения работы врача при назначении указанной формы.
Еще одна задача изобретения состоит в том, чтобы предложить решение, которое даст возможность точно дозировать каждое лекарственное вещество из комбинированного препарата.
Еще одна задача изобретения состоит в том, чтобы предложить решение, которое позволит не изменять биодоступность лекарственных веществ из комбинированного препарата.
Еще одна задача изобретения состоит в том, чтобы предложить универсальное решение, с помощью которого возможно комбинировать разные галеновые формы или формы с разным весом или объемом.
Указанные задачи решаются настоящим изобретением, которое относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, содержащей по меньшей мере два лекарственных вещества, при этом в указанной форме лекарственные вещества, с одной стороны, находятся вместе в герметичной водорастворимой обертке или оболочке и, с другой стороны, разделены таким образом, чтобы действующие начала комбинированных лекарственных веществ не могли контактировать друг с другом.
Понятие «водорастворимый» в рамках настоящего изобретения означает, что оболочка является растворимой и растворяется в полости пищеварительной системы, например там, где желательна абсорбция комбинированных лекарственных веществ, такой возможной полостью является полость рта, желудка или кишечника. Полость может быть желудком, и абсорбция лекарственных веществ может происходить в желудке или кишечнике, включая в себя абсорбцию по меньшей мере одного из лекарственных веществ в желудке и по меньшей мере одного из них в кишечнике. В конкретном варианте осуществления оболочка быстро, и в частности мгновенно, растворяется в воде или в слюне. Оболочка считается растворимой в воде in vivo.
Оболочка является герметичной, чтобы изолировать лекарственные вещества от окружающей среды. В частности, оболочка изолирует лекарственные вещества от влажности окружающей среды. Изоляцию по существу можно улучшить известным образом с помощью упаковки фармацевтической лекарственной формы, например в блистере, или посредством любых других известных способов. Оболочка служит для защиты фармацевтической лекарственной формы до ее проглатывания пациентом.
Лекарственные вещества предпочтительно разделяют с помощью пластинки или стенки, которая размещается внутри оболочки. Оболочку и пластинку или стенку, в случае их наличия, изготавливают из фармацевтического материала (фармацевтически приемлемого). Оболочка и пластинка или стенка находятся в контакте, чтобы обеспечить сплошное разделение и защиту.
Термин «лекарственное вещество», используемый в настоящем изобретении, означает галеновую форму или галенову рецептуру (или лекарственную форму) действующего вещества, которая представляет собой смесь действующего вещества и одного или более наполнителей, адъювантов, носителей, субстратов в твердой пероральной галеновой форме. Лекарственные средства или галеновые формы имеют заданный состав. Под твердой пероральной галеновой формой подразумевается твердая форма для перорального введения, то есть форма, которая общепринято подходит для введения, например, пероральным путем. В частности, такие формы включают в себя таблетированные формы, таблетки с покрытием, желатиновые капсулы или мягкие капсулы. В этот перечень не входят порошкообразные или жидкие композиции, которые не включены в число твердых пероральных галеновых форм. При растворении оболочки различные галеновые рецептуры или лекарственные вещества высвобождаются в полость в своей исходной форме, как если бы каждое из этих лекарственных веществ вводили отдельно от другого (других).
Согласно изобретению дозы лекарственных веществ, комбинированных таким путем, находятся в установленном соотношении. Это означает, что дозы комбинированных лекарственных веществ оптимизированы в отношении их оптимальной терапевтической эффективности для однократного введения.
Пероральная фармацевтическая лекарственная форма по изобретению может содержать, в частности, без ограничения, два, три или четыре лекарственных вещества.
Фармацевтические лекарственные формы согласно изобретению могут иметь один, несколько или все из следующих признаков:
- лекарственные вещества являются коммерческими галеновыми формами;
- лекарственные вещества представляют собой галеновые формы, сходные с коммерческими галеновыми формами в том смысле, что они имеют тот же самый качественный и количественный состав, но отличаются по геометрической форме;
- комбинация по меньшей мере одной коммерческой галеновой формы и по меньшей мере одной сходной галеновой формы;
- оболочка и, необязательно, разделяющая пластинка или стенка сделаны из материала, который растворим в воде при уровне pH заданного участка абсорбции; указанный участок может быть полостью рта, желудка или кишечника; разделяющая пластинка или стенка, в отличие от оболочки, не обязательно должна быть сделана из растворимого в воде материала; вместе с тем они должны изготавливаться из фармацевтического материала, который совместим с материалом оболочки; поэтому более удобно использовать тот же самый материал;
- водорастворимый материал растворим в воде при уровне pH ротовой полости (рН слюны), то есть при уровне pH примерно от 7 до 8;
- водорастворимый материал растворим в воде при уровне pH желудка (очень кислый уровень pH, обычно около 1);
- водорастворимый материал растворим в воде при уровне pH кишечника, то есть при щелочном уровне pH (примерно от 8 до 9);
- комбинированные лекарственные вещества должны абсорбироваться в одной полости пищеварительной системы или в разных полостях;
- фармацевтическая лекарственная форма ограничена общей массой лекарственного средства меньше или равной 1500 мг, предпочтительно меньше или равной 1000 мг, в частности меньше или равной 800, 700 или 600 мг, в частности меньше или равной 500 или 400 мг;
- фармацевтическая лекарственная форма имеет общий объем, который не препятствует легкому проглатыванию, кроме тех форм, которые распадаются во рту;
- галеновые формы комбинированных лекарственных средств имеют одинаковую природу; например, их выбирают из таблеток, таблеток с покрытием, желатиновых капсул или мягких капсул;
- галеновые формы комбинированных лекарственных средств имеют разную природу, например, для комбинации двух лекарственных средств можно выбирать: таблетку и таблетку с покрытием, таблетку и желатиновую капсулу, таблетку и мягкую капсулу, желатиновую капсулу, таблетку с покрытием и мягкую капсулу, мягкую капсулу и желатиновую капсулу;
- в частности, если по меньшей мере одно из лекарственных средств представляет собой капсулу или желатиновую капсулу, можно обойтись без разделяющей пластинки или стенки, в этом случае физическое разделение обеспечивается стенкой желатиновой капсулы или капсулы;
- вес комбинированных лекарственных веществ по существу идентичен или различен;
- объем комбинированных лекарственных веществ по существу идентичен или различен.
Согласно первому варианту осуществления типом оболочки является мягкая капсула, которую изготавливают из двух полукапсул из желатина или аналогичного материала, запечатанных вместе с комбинированными лекарственными средствами внутри, предпочтительно с разделением, с помощью одной разделяющей пластинки или стенки (или с большим количеством разделителей, в зависимости от числа лекарственных веществ), при этом разделители предпочтительно изготавливают из того же материала, что и капсулу, например из желатина или подобного материала. Процесс производства формы два-в-одном может включать использование двух обычных ячеистых вальцов. Противоположновращающиеся вальцы расположены рядом известным по существу образом. Вальцы снабжены тремя полосками желатина или подобного материала (две полоски для оболочки и полоска в центре для разделения) и двумя лекарственными веществами. Запечатывание полосок из желатина или подобного материала осуществляют с помощью давления, создаваемого между этими двумя вальцами.
Согласно второму варианту осуществления оболочка представляет собой матрицу из рисовой бумаги или аналогичного материала, в частности матрицу, состоящую из одной части, например удлиненной части, имеющей по меньшей мере два отделения, каждое из которых заполняют лекарственным веществом, и одной части, образующей покрытие. Запечатывание можно осуществлять простым вкладыванием или путем связывания, например влажным соединением, согласно способу, общепринятому для связывания такого материала.
Согласно третьему варианту осуществления оболочка представляет собой комплекс включения, при этом лекарственные вещества включены в эту матрицу. Способ может состоять в соединении лекарственных веществ в форме для литья, в которую соответствующим образом вливают жидкий связующий агент, необязательно двумя фазами, и указанный связующий агент после обработки образует матрицу, которая растворима в воде при соответствующем уровне pH. Матрицу, в частности, можно изготавливать из желатина или подобного материала или, альтернативно, из полимерного материала, такого как полиэтиленгликоль, например из полиэтиленгликоля ПЭГ 6000.
Согласно четвертому варианту осуществления, который является предпочтительным, оболочку формируют из двух пластинок из водорастворимого материала, которые располагают таким образом, чтобы комбинированные лекарственные вещества были внутри. Затем их запечатывают друг с другом.
В этом варианте осуществления предпочтительно использовать одну пластинку или несколько (пластинок), предпочтительно из того же материала, для разделения лекарственных веществ друг от друга внутри оболочки. Имеет преимущество запечатывание пластинки или пластинок в края пластинок оболочки, при этом края запечатывают друг с другом.
Соответственно, в предпочтительной форме этого варианта осуществления фармацевтическая лекарственная форма содержит по меньшей мере два лекарственных вещества, например два лекарственных вещества, также содержит оболочку, полученную из двух пластинок фармацевтического материала, и по меньшей мере одну (при наличии двух лекарственных веществ, или одну или две при наличии трех лекарственных веществ и т.д.) разделяющую пластинку, полученную из фармацевтического материала, и три пластинки запечатывают вместе по всему периметру фармацевтической лекарственной формы.
Пластинки из фармацевтического материала для формирования оболочки и необязательно, разделяющих пластинок или стенок, могут иметь один, несколько или все из следующих признаков:
- разделяющие пластинки или пластинки оболочки имеют одинаковую природу;
- они запечатаны по краям;
- они растворимы в воде при уровне pH заданного участка абсорбции;
- они растворимы в воде при уровне pH ротовой полости (рН слюны), то есть при уровне pH примерно от 7 до 8;
- они растворимы в воде при уровне pH желудка (очень кислый уровень pH, обычно около 1);
- они растворимы в воде при уровне pH кишечника, то есть при щелочном уровне pH (pH примерно от 8 до 9);
- они сделаны из фармацевтического материала для приема внутрь;
- они сформированы из следующих материалов или включают один из следующих материалов: биологические материалы, в частности биоматериалы, полученные из морских водорослей или на их основе, целлюлозные полимеры или сополимеры, поливиниловый спирт, производные молочной и/или гликолевой кислоты, в частности, полимер молочной и гликолевой кислот PLGA и полимер молочной кислоты PLA, поликапролактон (PCL);
- материал после запечатывания можно подвергать небольшой компрессии, чтобы наилучшим образом соответствовать форме заключенных в оболочку таблеток;
- толщина материала: в частности, составляет от 30 до 300 мкм.
Края пластинок должны быть запечатаны вместе по всему периметру, и запечатанные края предпочтительно загибают вниз как максимально близко к самой форме, чтобы не создавать выступ, который будет препятствовать легкому приему (в ротовой полости) или для облегчения проглатывания (желудок, кишечник). В случае необходимости, перед загибанием вниз края можно уменьшать путем подрезания.
Способ запечатывания краев соответствует материалу пластинок.
Согласно пятому варианту осуществления, который подходит для таблеток, оболочка представляет собой пленочное покрытие, находящееся на всей внешней поверхности таблеток, соединенных вместе путем связывания. Таблетки имеют плоскую поверхность, предпочтительно конгруэнтную поверхности присоединенной таблетки. При соединении трех таблеток средняя таблетка имеет две плоских поверхности.
В этом случае фармацевтическая лекарственная форма содержит по меньшей мере две таблетки, соединенные вместе разделяющим пленочным покрытием или связывающим и упаковочным пленочным покрытием, при этом преимуществом обладает сплошной материал указанных двух пленочных покрытий. Материал двух пленочных покрытий может быть одинаковым, или материалы могут быть разными, но преимущество имеют совместимые материалы, чтобы гарантировать непрерывность материала. Можно использовать общепринятые композиции и способы для получения пленочных покрытий.
Согласно первому аспекту таблетки полностью покрыты пленкой, и покрытые пленкой таблетки связаны друг с другом посредством поверхности, площадь которой достаточна, чтобы гарантировать целостность их конфигурации до растворения в полости тела.
Согласно второму аспекту таблетки вначале соединяют вместе и затем эту совокупность покрывают пленкой.
Способ предпочтительно содержит раздельное покрытие пленкой этих двух таблеток, например, путем распыления раствора, образующего пленку. Такой раствор может содержать сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоль. В водной среде при проглатывании лекарственной формы имеет преимущество быстрое или мгновенное растворение оболочки, в частности оболочки, полученной из указанного сополимера. Предпочтительно пленкообразующий раствор не изменяет параметры растворимости исходных таблеток. Каждую таблетку предпочтительно можно покрывать пленкой при помощи ее собственного цветного раствора с тем, чтобы присутствие разных таблеток было заметно невооруженным глазом.
Затем можно осуществлять соединение с помощью подходящего соединяющего раствора. Происхождение такого раствора может совпадать с происхождением пленкообразующего раствора, при этом степень их разведения или вязкость необязательно отличаются. Характер раствора может отличаться, и он может содержать другие подходящие мономеры или полимеры. Соединяющий раствор может представлять собой водный раствор или раствор, полученный с помощью газа, поддерживаемого в сверхкритическом жидком состоянии, например углекислого газа. Соединение само по себе может достигаться, например, посредством простого контакта, или сплавом с помощью компрессии, или другим известным способом.
Соединение можно также осуществлять при помощи порошкообразного вещества, помещенного между таблетками, с последующим сплавом путем компрессии.
Таблетки или таблетки с покрытием, объединенные в одной форме, могут иметь один, несколько или все из следующих признаков:
- если они представляют собой таблетки и/или таблетки с покрытием, каждая из них имеет поверхность, конгруэнтную по форме с другой поверхностью, при этом в конечной фармацевтической лекарственной форме предусмотрено, что эти две поверхности расположены напротив друг друга; упомянутые две поверхности предпочтительно являются плоскими или по существу плоскими;
- каждая из таблеток и/или таблеток с покрытием имеет плоскую или по существу плоскую поверхность, и геометрия этих двух поверхностей одинакова;
- две конгруэнтные поверхности геометрически представляют собой круг или овал/яйцевидную форму;
- конечная фармацевтическая лекарственная форма по существу имеет форму сферы или удлиненной сферы (продолговатая форма);
- таблетки/таблетки с покрытием имеют по существу идентичные показатели веса;
- таблетки/таблетки с покрытием имеют разные показатели веса.
Согласно изобретению геометрическую форму лекарственного средства адаптируют к требованиям изобретения. Применение существующего лекарственного вещества (упомянутого патентованного лекарственного средства) предусматривает его адаптацию без изменения качественного и количественного состава исходного лекарственного средства ("сходная галеновая форма"). Соответственно, получение таблеток желательной формы начинают, в частности, с действующего вещества и наполнителя (наполнителей) патентованного упомянутого лекарственного средства. Две соединяемые таблетки изготавливают таким образом, чтобы они имели оптимальные конгруэнтные геометрические формы, описанные в настоящей заявке.
Изобретение также относится к пероральным фармацевтическим комбинациям, которые представлены в фармацевтической лекарственной форме согласно изобретению, задача которого состоит в том, чтобы предложить терапевтический способ лечения, позволяющий совместное введение лекарственных веществ (в частности, двух, трех или четырех лекарственных веществ), при котором нуждающемуся в таком введении пациенту вводят пероральную фармацевтическую лекарственную форму согласно изобретению. Различные вышеупомянутые фармацевтические лекарственные формы могут быть объектом указанного способа.
Согласно изобретению дозы лекарственных веществ, комбинированных таким путем, находятся в установленном соотношении. Это означает, что дозы комбинированных лекарственных веществ соответствуют медицинскому предписанию, которое определяет соответствующие дозы каждого из лекарственных веществ при однократном введении для оптимальной терапевтической эффективности.
Более подробно, изобретение относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, содержащей по меньшей мере два лекарственных вещества, и лекарственные вещества в указанной форме, с одной стороны, находятся вместе в водорастворимой оболочке и, с другой стороны, разделены таким образом, чтобы они не контактировали друг с другом, по меньшей мере одно из лекарственных веществ выбирают из следующих групп терапевтических препаратов: нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), ингибитор протонного насоса (ИПН), бета-блокатор, статин, ингибитор конверсионного фермента (CEI), бигуанид, миорелаксант, ингибитор кальция, кортикоид, антидепрессант, бензодиазепин, замедлитель кишечного транзита не атропиноподобного действия, кишечный антибактериальный препарат; и из следующих терапевтических молекул: спиронолактон, альдактон, пропранолол, кларитромицин, амоксициллин, низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина), карведилол, калий, клопидогрел.
Изобретение, в частности, относится к комбинациям из двух, трех или четырех лекарственных веществ.
Можно выбирать указанные лекарственные вещества для составления следующих предпочтительных комбинаций:
- комбинация нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) с ингибитором протонного насоса (ИПН);
- комбинация бета-блокатора со статином;
- комбинация ингибитора конверсионного фермента (CEI) со статином;
- комбинация статина с бигуанидом;
- комбинация НПВС с миорелаксантом;
- комбинация ингибитора кальция с CEI;
- комбинация спиронолактона с пропранололом;
- комбинация ИПН с кларитромицином и амоксициллином;
- комбинация ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (доза "детского типа", которая обладает эффектом разжижения крови у взрослых пациентов и обычно используется в кардиологии для лечения гипертонической патологии; доза от 75 мг, например, доза от 75 до 160 мг) с клопидогрелом;
- комбинация ацетилсалициловой кислоты в низких дозах с CEI, статином и бета-блокатором;
- комбинация кортикоида (в частности, с варьирующими дозами от 20 до 100 мг) с калием;
- комбинация антидепрессанта с бензодиазепином (транквилизатором);
- комбинация замедлителя кишечного транзита не атропиноподобного действия с кишечным антибактериальным препаратом.
Изобретение относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее НПВС и лекарственное средство, содержащее ИПН.
Показанием является противовоспалительное лечение пациентов из группы риска гастродуоденальных патологий.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего НПВС и лекарственного средства, содержащего ИПН, для получения согласно изобретению пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном в качестве противовоспалительного средства для пациентов из группы риска гастродуоденальных патологий.
В качестве НПВС можно упомянуть, в частности, без ограничения: напроксен, кетопрофен, диклофенак, ибупрофен.
В качестве ИПН можно упомянуть, в частности, без ограничения: омепразол, эзомепразол и лансопразол.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее бета-блокатор, и лекарственное средство, содержащее статин.
Показанием является гиперхолестеринемия у больных артериальной гипертонией.
Изобретение также относится к использованию лекарственного средства, содержащего бета-блокатор, и лекарственного средства, содержащего статин, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном согласно изобретению для лечения гиперхолестеринемии у больных артериальной гипертонией.
В качестве бета-блокаторов можно упомянуть без ограничения: бисопролол, атенолол, ацебутолол.
В качестве статинов можно упомянуть, в частности, без ограничения: правастатин, симвастатин.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее CEI, и лекарственное средство, содержащее статин.
Показанием является предотвращение сердечно-сосудистых нарушений у субъектов из группы риска, в частности, по артериальной гипертонии, связанной с гиперхолестеринемией.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего CEI, и лекарственного средства, содержащего статин, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном согласно изобретению, для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений у субъектов из группы риска, в частности, по артериальной гипертонии, связанной с гиперхолестеринемией.
В качестве статинов можно упомянуть, в частности, без ограничения: правастатин, симвастатин.
В качестве CEI можно упомянуть, в частности, без ограничения: рамиприл, каптоприл, эналаприл и фозиноприл.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее бигуанид, и лекарственное средство, содержащее статин.
Показанием является профилактика риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных диабетом 2 типа.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего бигуанид, и лекарственного средства, содержащего статин, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном согласно изобретению для профилактики риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных диабетом 2 типа.
В качестве статинов можно упомянуть, в частности, без ограничения: правастатин, симвастатин.
В качестве бигуанидов можно упомянуть, в частности, без ограничения: метформин, гликлазид, карбутамид и глибенкламид.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее НПВС, и лекарственное средство, содержащее миорелаксант.
Показанием является лечение распространенной острой боли в поясничной области.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего НПВС, и лекарственного средства, содержащего миорелаксант, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном или три-в-одном согласно изобретению, для лечения распространенной острой боли в поясничной области.
В качестве миорелаксанта можно упомянуть, в частности, без ограничения: тиоколхикозид.
В качестве НПВС можно упомянуть, в частности, без ограничения: напроксен, кетопрофен, диклофенак, ибупрофен.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее ингибитор кальция, и лекарственное средство, содержащее CEI.
Показанием является лечение артериальной гипертонии, стойкой к монотерапии.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего ингибитор кальция, и лекарственного средства, содержащего CEI, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном согласно изобретению для лечения гипертонии, стойкой к монотерапии.
В качестве CEI можно упомянуть, в частности, без ограничения: рамиприл, каптоприл, эналаприл и фозиноприл.
В качестве ингибиторов кальция можно упомянуть, в частности, без ограничения: нифедипин, фелодипин и никардипин.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее спиронолактон, и лекарственное средство, содержащее пропранолол.
Показанием является лечение цирроза печени у больных легочной артериальной гипертонией.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего спиронолактон, и лекарственного средства, содержащего пропранолол, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном согласно изобретению для лечения цирроза печени у больных легочной артериальной гипертонией.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее ИПН, лекарственное средство, содержащее кларитромицин, и лекарственное средство, содержащее амоксициллин.
Показанием является радикальное антибактериальное лечение Helicobacter pilory при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у взрослых; наличие язвенного поражения и инфекции обычно подтверждают с помощью эндоскопии.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего ИПН, лекарственного средства, содержащего кларитромицин, и лекарственного средства, содержащего амоксициллин, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы три-в-одном согласно изобретению для радикального антибактериального лечения Helicobacter pilory при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у взрослых.
В качестве ИПН можно упомянуть, в частности, без ограничения: омепразол, эзомепразол и ланзопразол.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту в низких дозах, лекарственное средство, содержащее CEI, лекарственное средство, содержащее статин, и лекарственное средство, содержащее бета-блокатор.
Показанием является лечение состояний после инфаркта (с сердечной недостаточностью или без нее).
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, лекарственного средства, содержащего CEI, лекарственного средства, содержащего статин, и лекарственного средства, содержащего бета-блокатор, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы четыре-в-одном согласно изобретению для лечения состояний после инфаркта.
В качестве бета-блокаторов можно упомянуть, в частности, без ограничения: бисопролол, атенолол, ацебутолол, карведилол.
В качестве статинов можно упомянуть, в частности, без ограничения: правастатин, симвастатин.
В качестве CEI можно упомянуть, в частности, без ограничения: рамиприл, каптоприл, эналаприл и фозиноприл.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту в низких дозах и лекарственное средство, содержащее клопидогрел.
Показанием является профилактика риска тромбоэмболии у больных гипертонией и больных после ангиопластики.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, и лекарственного средства, содержащего клопидогрел, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном согласно изобретению для профилактики риска тромбоэмболии у больных гипертонией и у больных после ангиопластики.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее кортикоид, и лекарственное средство, содержащее калий.
Показанием является предотвращение гипокалиемии у больных, которым показано лечение кортикоидами.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего кортикоид, и лекарственного средства, содержащего калий, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном согласно изобретению для предотвращения гипокалиемии у больных, которым показано лечение кортикоидами.
Кортикоид можно применять в дозах, варьирующих от 20 до 100 мг.
В качестве кортикоида можно упомянуть, в частности, без ограничения: преднизолон, преднизон.
Калий обычно находится в форме соли калия. В частности, в качестве соли калия можно упомянуть хлорид калия.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее антидепрессант, и лекарственное средство, содержащее бензодиазепин.
Показанием является лечение депрессии.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего антидепрессант, и лекарственного средства, содержащего бензодиазепин, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы три-в-одном согласно изобретению для лечения депрессии.
Антидепрессант может, в частности, представлять собой трициклический антидепрессант, например кломипрамин, или селективный ингибитор обратного захвата серотонина, например флуоксетин или венлафаксин.
Бензодиазепин (транквилизатор) может, без ограничения, представлять собой бромазепан, алпразолам.
Изобретение также относится к пероральной фармацевтической лекарственной форме, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее замедлитель кишечного транзита не атропиноподобного действия, и лекарственное средство, содержащее кишечный антибактериальный препарат.
Показанием является восстановление кишечного транзита и лечение бактериальной диареи.
Изобретение также относится к применению лекарственного средства, содержащего замедлитель кишечного транзита не атропиноподобного действия, и лекарственного средства, содержащего кишечный антибактериальный препарат, для получения пероральной фармацевтической лекарственной формы два-в-одном согласно изобретению для восстановления кишечного транзита и лечения бактериальной диареи.
В качестве замедлителя кишечного транзита не атропиноподобного действия можно упомянуть, например, лоперамид.
В качестве кишечного антибактериального препарата может быть упомянут, например, нифуроксазид.
В каждой из конкретных вышеописанных комбинаций лекарственные средства предпочтительно находятся вместе в водорастворимой оболочке и разделены таким образом, чтобы их действующие вещества не могли контактировать друг с другом.
Лекарственные средства, упомянутые в контексте указанных разных комбинаций, могут представлять собой разные упомянутые выше галеновые формы.
Лекарственные средства согласно изобретению являются или могут быть объектами коммерческих форм, которые можно использовать как есть для осуществления настоящего изобретения.
Среди возможных для использования коммерческих форм или конкретных ссылочных материалов можно упомянуть, например:
- в качестве статинов (класс C10A1) препараты Elisor® (правастатин), зокор® (симвастатин);
- в качестве ингибитора протонного насоса (класс A2B2) препараты мопрал® (омепразол);
- в качестве нестероидных противовоспалительных средств (M1A1) препараты напрсин® (напроксен), нурофен® (ибупрофен), кетум® (кетопрофен) и вольтарен® (диклофенак);
- в качестве бета-блокаторов (класс C7A) препараты детенсиел® или сопрол® (бисопролол), тенормин® (атнолол), сектрал® (ацебутолол); кредекс® (карведилол);
- в качестве ингибиторов конверсионных ферментов (CEI, класс C9A) препараты триатек® (рамиприл), лоприл® (каптоприл), ренитек® (эналаприл), физитек® (фозиноприл);
- в качестве бигуанидов (класс A10B2) препараты глюкофаг® (метформин) и диамикрон® (гликлазид);
- солупред®, кортансил®, медрол® (кортикоиды);
- калеорид®, дифука® (соль калия);
- зеклар® или накси® (кларитромицин), кламоксил® или аграм® (амоксициллин);
- альдактон® 50 (спиронолактон), авлокардил® 40 (пропранолол);
- адалат®LD (нифедипин), флодил® (фелодипин), локсен® (никардипин);
- имоссел® и имодиум® (лоперамид), эрсефурил® (нифуроксозид);
- плавикс® (клопидогрел);
- анафранил® (кломипрамин), прозак® (флуоксетин), эффексор® (венлафаксин);
- лексомил® (бромазепан), ксанакс® (алпразолам)®;
- или их патентованные препараты-генерики.
Вместе с тем, согласно одному варианту изобретения можно подбирать геометрическую форму лекарственного средства согласно описанию изобретения. Применение существующего лекарственного вещества (упомянутого патентованного лекарственного средства) предусматривает его адаптацию без изменения качественного и количественного состава исходного лекарственного средства ("сходная галеновая форма"). Соответственно, получение таблеток желательной формы начинают, в частности, с действующего вещества и наполнителя (наполнителей) патентованного упомянутого лекарственного средства. Две соединяемые таблетки изготавливают таким образом, чтобы они имели оптимальные конгруэнтные геометрические формы, описанные в настоящей заявке.
Изобретение также относится к способу терапевтического лечения, который позволяет совместное введение лекарственных средств (в частности, два, три или четыре лекарственных средства), в котором пероральную фармацевтическую лекарственную форму согласно изобретению вводят в качестве терапевтического назначения нуждающемуся в этом пациенту, по медицинским показаниям. Объектом данного способа могут быть разные упомянутые выше фармацевтические лекарственные формы и терапевтические показания, представленные в настоящем описании.
Согласно одному признаку изобретения дозы лекарственных средств являются скоординированными с точки зрения лечения. Это означает, что дозировки в комбинированных лекарственных средствах оптимизированы согласно оптимальной терапевтической эффективности при однократном введении.
Первым вариантом осуществления соответственно является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее НПВС, и лекарственное средство, содержащее ИПН. Показанием является противовоспалительное лечение у пациентов группы риска гастродуоденальной патологии. Лекарственные средства и комбинации, которые могут использоваться, были описаны выше.
Вторым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее бета-блокатор, и лекарственное средство, содержащее статин. Показанием является гиперхолестеринемия у пациентов с артериальной гипертонией. Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Третьим вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее CEI, и лекарственное средство, содержащее статин. Показанием является профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у субъектов группы риска, в частности, при артериальной гипертонии, связанной с гиперхолестеринемией. Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Четвертым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее бигуанид, и лекарственное средство, содержащее статин. Показанием является профилактика риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных диабетом 2 типа. Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Пятым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее НПВС и лекарственное средство, содержащее миорелаксант. Показанием является лечение распространенной острой боли в поясничной области. Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Шестым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее ингибитор кальция и лекарственное средство, содержащее CEI. Показанием является лечение артериальной гипертонии, стойкой к монотерапии. Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Седьмым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее спиронолактон, и лекарственное средство, содержащее пропранолол. Показанием является лечение цирроза печени у пациентов с легочной артериальной гипертонией. Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Восьмым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее ИПН, лекарственное средство, содержащее кларитромицин, и лекарственное средство, содержащее амоксициллин. Показанием является радикальное антибактериальное лечение Helicobacter pilory при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у взрослых; наличие язвенного поражения и инфекции обычно подтверждают с помощью эндоскопии. Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Девятым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, лекарственное средство, содержащее CEI, лекарственное средство, содержащее статин, и лекарственное средство, содержащее бета-блокатор. Показанием является лечение состояний после инфаркта (с сердечной недостаточностью или без нее). Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Десятым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, и лекарственное средство, содержащее клопидогрел. Показанием является профилактика риска тромбоэмболии у пациентов, страдающих гипертонией, и у пациентов после ангиопластики. Лекарственные средства и комбинации, которые можно применять, были описаны выше.
Одиннадцатым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее кортикоид, и лекарственное средство, содержащее калий. Показанием является профилактика гипокалиемии у пациентов, которым показана кортикотерапия. Лекарственные средства и комбинации, которые можно применять, были описаны выше.
Двенадцатым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее антидепрессант, и лекарственное средство, содержащее бензодиазепин. Показанием является лечение депрессии. Лекарственные средства и комбинации, которые можно применять, были описаны выше.
Тринадцатым вариантом осуществления является введение пероральной фармацевтической лекарственной формы, в состав которой входит лекарственное средство, содержащее замедлитель кишечного транзита не атропиноподобного действия, и лекарственное средство, содержащее кишечный антибактериальный препарат. Показанием является восстановление кишечного транзита и лечение бактериальной диареи. Возможные для применения лекарственные средства и комбинации описаны выше.
Настоящее изобретение также относится к способу получения пероральных фармацевтических лекарственных форм согласно изобретению. Способ содержит этап объединения этих двух или больше лекарственных веществ в герметичной растворимой в воде оболочке и необязательно, этап разделения лекарственных веществ путем размещения между ними пластинки или стенки; и указанный этап предшествует этапу объединения или осуществляется одновременно с ним.
Подробности, относящиеся к осуществлению каждого из вариантов фармацевтических лекарственных форм согласно изобретению, приведены в описании ниже.
Одним признаком способа является объединение двух или больше заранее составленных, в частности существующих или коммерческих, лекарственных средств или галеновых форм.
Согласно другому признаку форму по меньшей мере одного из лекарственных средств модифицируют, чтобы она подходила к форме другого лекарственного средства, с целью получения фармацевтической лекарственной формы, которая является компактной насколько возможно и легкой для проглатывания. В частности, адаптируют формы упомянутых двух или больше лекарственных средств.
Например, таблетки выбирают или придают им такую форму, чтобы их поверхности, расположенные напротив друг друга, были плоскими. Также таблетки выбирают или формуют таким образом, чтобы они имели плоские поверхности со сходными размерами и формами, или еще лучше, с идентичными размерами и формами.
Ниже следует описание изобретения с помощью вариантов осуществления, приведенных посредством неограничивающего примера, со ссылкой на сопровождающие фигуры.
Фигуры 1, 2 и 3 показывают в схематической форме три вида поперечных сечений фармацевтических лекарственных форм согласно изобретению, в которых используются пластинки из фармацевтического материала, перед запечатыванием краев.
Фигуры 4 и 5 показывают в схематической форме три вида поперечных сечений, в варианте осуществления с использованием матрицы из рисовой бумаги.
Фигура 6 в схематической форме показывает вариант осуществления с включением в водорастворимую матрицу.
Фигура 7 в схематической форме показывает вариант осуществления с двумя таблетками, объединенными с использованием покрытия.
Фигура 1 показывает фармацевтическую лекарственную форму, содержащую две таблетки 1 и 2, которые имеют одинаковую полусферическую форму и одинаковый объем, например, по 200 мг в каждой таблетке. Комбинацию, образующую по существу сферическую монолитную фармацевтическую лекарственную форму, получают с помощью 3 пластинок фармацевтической пленки из целлюлозного сополимера, обозначенного на фигурах соответственно цифрами 3, 4 и 5, цифра 5 обозначает разделяющую пластинку между плоскими поверхностями таблеток 1 и 2. В этих трех показанных вариантах осуществления края трех пластинок должны быть запечатаны друг с другом по всей периферии, и запечатанные края загибают вниз максимально возможно близко к форме, чтобы не образовался выступ, препятствующий легкому проглатыванию. В случае необходимости можно уменьшать края путем подрезания их перед загибанием.
В качестве варианта осуществления две коммерчески доступных таблетки используются без модификации формы.
Фигура 2 показывает фармацевтическую лекарственную форму, содержащую две таблетки 6 и 7 с разными объемами, например 400 мг и 200 мг соответственно. Комбинацию, образующую по существу сферическую монолитную фармацевтическую лекарственную форму, получают с использованием 3 полимерных пластинок, например, из поливинилового спирта, обозначенных на фигурах соответственно цифрами 8, 9 и 10, цифра 10 обозначает разделяющую пластинку между плоскими поверхностями таблеток 6 и 7.
В качестве варианта осуществления две коммерчески доступных таблетки используются без модификации формы.
Фигура 3 показывает фармацевтическую лекарственную форму, содержащую две таблетки 11 и 12, которые имеют одинаковую форму и одинаковый объем, например по 300 мг в каждой. Комбинацию для получения монолитной фармацевтической лекарственной формы получают с помощью 3 пластинок поликапролактона, обозначенных соответствующими цифрами 13, 14 и 15, цифра 15 обозначает разделяющую пластинку между плоскими поверхностями таблеток 11 и 12.
Фигура 4 показывает корпус матрицы из рисовой бумаги, содержащий внешнюю оболочку 16 и разделяющую стенку 17, которые вместе разграничивают две камеры 18 и 19. Каждая из обозначенных камер корпуса содержит галеновую форму 20, 21. Матрица содержит плоское основание (не показано) и покрытие (не показано). Фигура 5 показывает поперечное сечение согласно AA из Фигуры 4, в которой в этом случае показан не только корпус матрицы, но также и ее покрытие 22. Покрытие 22 наносят на корпус матрицы. Необходимо отметить, что корпус матрицы, а также покрытие можно изготавливать общепринятым способом, путем формования раствора из рисовой бумаги и обработки.
Фигура 6 показывает стальную литьевую форму 23, блистерную ячейку 24 из поливинилхлорида PVC, или поливинилхлорида поливинилиденхлорида PVC-PVDC, или любого другого пищевого пластмассового материала, подходящего для формования блистерной ячейки. Указанную ячейку можно покрывать или не покрывать одним или больше защитными пленками. Ее можно изготавливать просто термоформованием в форме 23. Два лекарственных средства 25 и 26 помещают в ячейку и затем вливают связующее вещество, которое образует комплекс включения 27. Затем матрицу отверждают путем охлаждения. Если матрицу изготавливают из желатина, отверждение также проводят путем сушки. Если матрицу изготавливают из ПЭГ, например ПЭГ 6000, отверждение проводят просто при охлаждении. Затем ячейку закрывают герметизирующим листом, общепринято термосвариваемым алюминиевым комплексом (непоказанным).
Фигура 7 показывает фармацевтическую лекарственную форму, полученную способом пленочного покрытия и объединения. Каждую из таблеток A и B по отдельности покрывают пленкой во вращающемся барабане, путем распыления пленкообразующего раствора, приготовленного, например, из сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля. Используют распыляемые растворы разных цветов для каждой из таблеток.
Затем осуществляют объединение путем осаждения раствора, полученного с пленкообразующим веществом. Концентрацию связывающего раствора при необходимости регулируют, чтобы иметь подходящую вязкость. Объединение проводят с помощью простого контакта или компрессионного сплава.
Настоящее описание по существу сосредоточено на комбинации двух лекарственных средств. Специалист в данной области техники сможет легко адаптировать фармацевтическую лекарственную форму к наличию больше чем двух лекарственных средств, в частности трех или четырех лекарственных средств, посредством включения в нее необходимого количества разделяющих пластинок или стенок. Специалист в данной области техники сможет представить создание других фармацевтических лекарственных форм, кроме описанных в настоящем изобретении. Например, специалист сможет использовать желатиновые капсулы, и в частности желатиновые многокамерные капсулы, при отсутствии недостатков, связанных с проблемами их наполнения и обработки, которые имелись в предшествующей технологии, поскольку лекарственное средство настоящего изобретения, то есть твердая пероральная галеновая форма, помещено в отдельную камеру. Поэтому появляется возможность, например, собирать части желатиновых капсул в горизонтальной плоскости и в приемлемых в промышленном отношении условиях. Такая желатиновая капсула, таким образом, содержит по меньшей мере две камеры, в каждой из которых содержится лекарственное средство согласно изобретению, и указанные камеры отделены от друг друга разделяющей стенкой.

Claims (21)

1. Пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая по меньшей мере два лекарственных вещества, в которой лекарственные вещества в форме раздельно заранее составленных таблеток, которые с одной стороны находятся вместе в герметичной in vivo водорастворимой обертке, и с другой стороны разделены таким образом, чтобы действующие начала комбинированных лекарственных веществ не могли контактировать друг с другом.
2. Фармацевтическая лекарственная форма по п.1, в которой лекарственные средства представляют собой коммерческие галеновые формы и/или галеновые формы, имеющие тот же качественный и количественный состав, что и коммерческие галеновые формы, но отличаются по геометрической форме.
3. Фармацевтическая лекарственная форма по п.1, в которой лекарственные средства разделены с помощью пластинки или стенкой, которая находится внутри оболочки.
4. Фармацевтическая лекарственная форма по п.3, в которой оболочка и необязательно разделяющая пластинка или стенка сделаны из материала, который является водорастворимым при уровне рН полости рта, при уровне рН желудка или при уровне рН кишечника.
5. Фармацевтическая лекарственная форма по п.1, в которой содержится два, три или четыре лекарственных средства.
6. Фармацевтическая лекарственная форма по п.1, в которой общая масса лекарственных средств меньше или равна 1500 мг, предпочтительно меньше или равна 1000 мг, в частности меньше или равна 500 мг.
7. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-6, которая содержит объединенные лекарственные средства, оболочку, образованную из двух пластинок фармацевтического материала, и по меньшей мере одну разделяющую пластинку, сделанную из фармацевтического материала.
8. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-6, которая содержит объединенные лекарственные средства, матрицу из рисовой бумаги, имеющую по меньшей мере две камеры, в каждой из которых находится лекарственное средство, и часть, образующую покрытие.
9. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-6, которая содержит объединенные лекарственные средства, заключенные в комплекс включения.
10. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-6, в которой оболочка представляет собой пленочное покрытие, которое находится на всей внешней поверхности таблеток, объединенных вместе путем связывания, пленкообразующие растворы для пленочных покрытий разных таблеток являются одинаковыми или разными, и в которой таблетки сначала покрывают пленкой и затем связывают или связывают и затем покрывают пленкой.
11. Фармацевтическая лекарственная форма по п.1, в которой обертка составлена или включает поливиниловый спирт.
12. Фармацевтическая лекарственная форма по п.10, в которой каждая из таблеток имеет плоскую поверхность и связывание осуществляют между плоскими поверхностями.
13. Фармацевтическая лекарственная форма по п.10 или 12, в которой плоские поверхности таблетки являются конгруэнтными.
14. Фармацевтическая лекарственная форма по пп.1, 10, 12 и 13, в которой покрытие включает сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.
15. Фармацевтическая лекарственная форма по пп.10, 12, и 13, в которой связывание таблеток происходит с использованием связующего раствора.
16. Фармацевтическая лекарственная форма по п.15, в которой покрытие и связывание включают сополимер полививилового спирта и полиэтиленгликоля.
17. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-6, в которой объединенные лекарственные средства должны абсорбироваться в одной и той же или в разных полостях пищеварительной системы.
18. Пероральная фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-6, в которой по меньшей мере одно из лекарственных средств выбирают из следующих групп терапевтических средств: нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), ингибитор протонного насоса (ИПН), бета-блокатор, статин, ингибитор конверсионного фермента (CEI), бигуанид, миорелаксант, ингибитор кальция, кортикоид, антидепрессант, бензодиазепин, замедлитель кишечного транзита не атропиноподобного действия, кишечный антибактериальный препарат и следующие терапевтические молекулы: спиронолактон, пропранолол, кларитромицин, амоксициллин, ацетилсалициловая кислота в низкой дозе, калий, клопидогрел.
19. Пероральная фармацевтическая лекарственная форма по п.13, содержащая лекарственные средства, выбранные для получения следующих комбинаций:
- комбинация нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) с ингибитором протонного насоса (ИПН);
- комбинация бета-блокатора со статином;
- комбинация ингибитора конверсионного фермента (CEI) со статином;
- комбинация статина с бигуанидом;
- комбинация НПВС с анальгетиком и/или с миорелаксантом;
- комбинация ингибитора кальция с CEI;
- комбинация спиронолактона с пропранололом;
- комбинация ИПН с кларитромицином и амоксициллином;
- комбинация ацетилсалициловой кислоты в низких дозах с CEI, статином и бета-блокатором;
- комбинация ацетилсалициловой кислоты в низких дозах с клопидогрелом;
- комбинация кортикоида с калием;
- комбинация антидепрессанта с бензодиазепином (транквилизатором);
- комбинация замедлителя кишечного транзита не атропиноподобного действия с кишечным антибактериальным препаратом.
20. Фармацевтическая лекарственная форма по п.15, содержащая:
- лекарственное средство, содержащее НПВС, и лекарственное средство, содержащее ИПН, для противовоспалительного лечения пациентов группы риска по гастродуоденальным патологиям; или
- лекарственное средство, содержащее бета-блокатор, и лекарственное средство, содержащее статин, для лечения гиперхолестеринемии у пациентов с артериальной гипертонией; или
- лекарственное средство, содержащее CEI, и лекарственное средство, содержащее статин, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у субъектов группы риска, в частности, в случае артериальной гипертонии, связанной с гиперхолестеринемией; или
- лекарственное средство, содержащее бигуанид, и лекарственное средство, содержащее статин, для профилактики риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных диабетом 2 типа;
или
- лекарственное средство, содержащее НПВС, и лекарственное средство, содержащее миорелаксант, для лечения распространенной острой боли в поясничной области; или
- лекарственное средство, содержащее ингибитор кальция, и лекарственное средство, содержащее CEI, для лечения артериальной гипертонии, стойкой к монотерапии; или
- лекарственное средство, содержащее спиронолактон, и лекарственное средство, содержащее пропранолол, для лечения цирроза печени у пациентов с легочной артериальной гипертонией;
или
- лекарственное средство, содержащее ИПН, лекарственное средство, содержащее кларитромицин, и лекарственное средство, содержащее амоксициллин, для радикального антибактериального лечения Helicobacter pilory при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у взрослых, в частности с последующим эндоскопическим подтверждением язвенного поражения и инфекции;
или
- лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту в низкой дозе, лекарственное средство, содержащее CEI, лекарственное средство, содержащее статин, и лекарственное средство, содержащее бета-блокатор, для лечения состояния после инфаркта; или
- лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту в низкой дозе, и лекарственное средство, содержащее клопидогрел, для профилактики риска тромбоэмболии у пациентов, страдающих гипертонией и у пациентов после ангиопластики; или
- лекарственное средство, содержащее кортикоид, и лекарственное средство, содержащее калий, для профилактики гипокалиемии у пациентов, которым показана кортикотерапия; или
- лекарственное средство, содержащее антидепрессант, и лекарственное средство, содержащее бензодиазепин, для лечения депрессии; или
- лекарственное средство, содержащее замедлитель кишечного транзита не атропиноподобного действия, и лекарственное средство, содержащее кишечный антибактериальный препарат, для восстановления кишечного транзита и лечения бактериальной диареи.
21. Фармацевтическая лекарственная форма по п.15, в которой:
- бигуанид выбирают из: метформина, гликлазида, карбутамида и глибенкламида; или
- миорелаксант представляет собой тиоколхикозид; или
- ингибитор кальция выбирают из: нифедипина, фелодипина и никардипина; или
- калий находится в форме соли калия; или
- кортикоид выбирают из: преднизолона и преднизона; или
- замедлитель кишечного транзита не атропиноподобного действия является лоперамидом; или
- антибактериальным препаратом является нифуроксазид; или
- НПВС выбирают из: напроксена, кетопрофена, диклофенака и ибупрофена; или
- CEI выбирают из рамиприла, каптоприла, эналаприла и фозиноприла; или
- ИПН выбирают из: омепразола, эзомепразола и ланзопразола; или
- статин выбирают из: правастатина, симвастатина; или
- бета-блокатор выбирают из: бисопролола, атенолола, ацебутолола, карведилола; или
- антидепрессант представляет собой трициклический антидепрессант, например, кломипрамин, или селективный ингибитор обратного захвата серотонина, например, флуоксетин или венлафаксин; или
- бензодиазепин выбирают из бромазепана и алпразолама.
RU2010135514/15A 2008-01-25 2009-01-26 Комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки RU2493832C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US665208P 2008-01-25 2008-01-25
US665108P 2008-01-25 2008-01-25
FR08/50461 2008-01-25
US61/006,652 2008-01-25
FR0850460A FR2926723B1 (fr) 2008-01-25 2008-01-25 Associations pharmaceutiques orales.
FR08/50460 2008-01-25
FR0850461A FR2926724B1 (fr) 2008-01-25 2008-01-25 Nouvelle forme pharmaceutique orale.
US61/006,651 2008-01-25
PCT/EP2009/050858 WO2009092819A1 (en) 2008-01-25 2009-01-26 Combination of oral medicaments bonded by a wrapping

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010135514A RU2010135514A (ru) 2012-02-27
RU2493832C2 true RU2493832C2 (ru) 2013-09-27

Family

ID=40456977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010135514/15A RU2493832C2 (ru) 2008-01-25 2009-01-26 Комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20110027356A1 (ru)
EP (1) EP2249815B1 (ru)
JP (2) JP2011510049A (ru)
CN (1) CN101969933B (ru)
AU (1) AU2009207580B8 (ru)
BR (1) BRPI0907414A2 (ru)
CA (1) CA2713197C (ru)
ES (1) ES2817504T3 (ru)
MX (1) MX344778B (ru)
RU (1) RU2493832C2 (ru)
WO (1) WO2009092819A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2900799A1 (fr) * 2006-05-15 2007-11-16 Lesaffre & Cie Nouvel agent substitut du sel naci, son utilisation et produits en contenant
BRPI0924198A2 (pt) * 2009-01-22 2016-02-16 Sanofi Sa combinação de ingredientes ativos contendo um fármaco anti-inflamtório não esteroidal e um derivado de colchicosida
TWI463998B (zh) * 2009-12-31 2014-12-11 Synmosa Biopharma Corp Amoxicillin and clomycin have a high absorption rate of pharmaceutical ingredients
FR2962647B1 (fr) * 2010-07-19 2013-05-24 Duo Ge Dispositif et installation d'assemblage d'au moins deux capsules medicamenteuses par collage
US20140065229A1 (en) * 2011-01-10 2014-03-06 Seda Giray Hydrophobic and hydrophylic aerogels encapsulated with peg hydrogel via surface initiated photopolymerization
WO2012173581A1 (en) * 2011-03-21 2012-12-20 Ak Kimya Ithalat-Ihracat Ve Sanayii A.S. Thiocolchicoside, etodolac and famotidine combinations
CN102657634B (zh) * 2012-05-09 2013-06-12 张奎昌 一种硝呋酚酰肼微囊粉及其生产方法
ITMI20121782A1 (it) * 2012-10-22 2014-04-23 Epifarma Srl Composizione iniettabile stabile contenente diclofenac e tiocolchicoside
JP2020018326A (ja) * 2016-10-17 2020-02-06 株式会社菊水製作所 製剤の製造方法及び製造装置
BR112019015107A2 (pt) * 2017-01-23 2020-03-10 Dong Wha Pharm. Co., Ltd. Formulação de complexo compreendendo inibidor de hmg-coa redutase e clopidogrel
CN108451933A (zh) * 2017-02-16 2018-08-28 人福普克药业（武汉）有限公司 Nsaid缓释纳米颗粒及其制备方法
CN110698656A (zh) * 2019-10-12 2020-01-17 西安交通大学 一种低温熔融药物缓释医用高分子材料合成方法及应用
US20220087933A1 (en) * 2019-11-26 2022-03-24 Shauna Angelidis Pet Treat Pocket

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5897910A (en) * 1994-12-23 1999-04-27 Basf Aktiengesellschaft Production of covered tablets
RU2158138C2 (ru) * 1996-01-08 2000-10-27 Астра Актиеболаг Фармацевтические лекарственные формы для перорального приема, содержащие ингибитор протонного насоса и средство нестероидной противовоспалительной терапии
US20050053648A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-10 Chalmers Anne Marie Medication delivery device

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH552510A (fr) * 1972-02-14 1974-08-15 Aspro Nicholas Ltd Plaque contenant un ou plusieurs comprimes rectangulaires.
CH624846A5 (en) * 1975-12-15 1981-08-31 Hoffmann La Roche Solid pharmaceutical unit dose form and process and apparatus for producing it
US4198390A (en) * 1979-01-31 1980-04-15 Rider Joseph A Simethicone antacid tablet
FR2524311A1 (fr) * 1982-04-05 1983-10-07 Azalbert Gilles Gelule compartimentee aux fins d'ingestions simultanees a effets differes
US4738724A (en) * 1983-11-04 1988-04-19 Warner-Lambert Company Method for forming pharmaceutical capsules from starch compositions
JPS6342094Y2 (ru) * 1985-07-02 1988-11-04
JPH069375A (ja) * 1992-04-10 1994-01-18 Takeda Chem Ind Ltd 分割可能な連結錠剤
TW483763B (en) * 1994-09-02 2002-04-21 Astra Ab Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
US6077539A (en) * 1996-11-12 2000-06-20 Pozen, Inc. Treatment of migraine headache
GB9916033D0 (en) * 1999-07-09 1999-09-08 Bioprogress Tech Int Inc A multiple delivery capsule
CA2391707C (en) * 1999-07-30 2010-05-11 Smithkline Beecham Plc Multi-component pharmaceutical dosage form
EP1457431A3 (en) * 1999-11-17 2007-07-04 Aquasol Limited Injection moulded water-soluble container
US6254888B1 (en) * 2000-01-28 2001-07-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for coating pharmaceutical dosage forms
US20040022972A1 (en) * 2000-08-17 2004-02-05 Machines Industrielles Etablissements Consumable container
WO2002094172A2 (en) * 2001-05-22 2002-11-28 Euro-Celtique Compartmentalized dosage form
US6669955B2 (en) * 2001-08-28 2003-12-30 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Combination dosage form containing individual dosage units of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin
TWI336260B (en) * 2002-07-25 2011-01-21 Glaxo Group Ltd Dosage form suitable for retaining drug substance
SI21402A (sl) * 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
TWI388345B (zh) * 2005-06-27 2013-03-11 Sankyo Co 用於高血壓之預防或治療之包含血管緊張素ⅱ受體拮抗劑及鈣通道阻斷劑之固體劑型

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5897910A (en) * 1994-12-23 1999-04-27 Basf Aktiengesellschaft Production of covered tablets
RU2177310C2 (ru) * 1994-12-23 2001-12-27 Басф Аг Способ получения таблеток с покрытием
RU2158138C2 (ru) * 1996-01-08 2000-10-27 Астра Актиеболаг Фармацевтические лекарственные формы для перорального приема, содержащие ингибитор протонного насоса и средство нестероидной противовоспалительной терапии
US20050053648A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-10 Chalmers Anne Marie Medication delivery device

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009207580B8 (en) 2014-06-12
AU2009207580A8 (en) 2014-06-12
AU2009207580A1 (en) 2009-07-30
WO2009092819A1 (en) 2009-07-30
JP2011510049A (ja) 2011-03-31
BRPI0907414A2 (pt) 2019-02-26
AU2009207580B2 (en) 2014-05-29
CA2713197C (en) 2016-10-04
MX344778B (es) 2017-01-06
CN101969933B (zh) 2016-03-30
US20110027356A1 (en) 2011-02-03
EP2249815B1 (en) 2020-06-24
JP2015042672A (ja) 2015-03-05
RU2010135514A (ru) 2012-02-27
US20160000715A1 (en) 2016-01-07
ES2817504T3 (es) 2021-04-07
CN101969933A (zh) 2011-02-09
MX2010008071A (es) 2010-12-21
EP2249815A1 (en) 2010-11-17
JP5986169B2 (ja) 2016-09-06
CA2713197A1 (en) 2009-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2493832C2 (ru) Комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки
RU2554740C2 (ru) Композиции перорально распадающихся таблеток, содержащие комбинации высоко- и низкодозовых лекарственных средств
AU720582B2 (en) Immediate release PH-independent solid dosage form of cisapride
CA2588418C (en) Pharmaceutical product providing a plurality of components
IL187420A (en) Pharmaceutical dosage form containing wildglyliptin and hydroxypropyl methylcellulose, a process for its preparation and use in the preparation of drugs to inhibit the activity of dipeptidyl peptidase IV
Stegemann et al. Hard gelatin capsules today-and tomorrow
RU2153337C2 (ru) Таблетка парацетамола и домперидона с пленочным покрытием
EP1933815A2 (en) Pharmaceutical packaging of an oral dosage combination
WO2007021032A1 (ja) 正確な用量分割機能を有する製剤
RU2609836C2 (ru) Быстроразрушающиеся таблетки с покрытием
FR2926723A1 (fr) Associations pharmaceutiques orales.
Sahu et al. Different types of pharmaceutical tablets used for treatment of diseases
Luisetto et al. or in simply release or gastroresistence or in delayed release to prevent their gastric fluid degradation [2]
Gaffar Formulation and evaluation of bilayer tablets of lisinopril and gliclazide
FR2926724A1 (fr) Nouvelle forme pharmaceutique orale.
CA2292628A1 (en) Immediate release ph-independent solid dosage form of (+)- or (-)-cisapride
UA146734U (uk) Готовий лікарський засіб для симптоматичного лікування болю
MXPA98008710A (en) Dosage form solid independent of the ph, of immediate release
MX2008004895A (en) Pharmaceutical packaging of an oral dosage combination

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170127

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20171102

PD4A Correction of name of patent owner
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20190606

PD4A Correction of name of patent owner