RU2177310C2 - Способ получения таблеток с покрытием - Google Patents

Способ получения таблеток с покрытием Download PDF

Info

Publication number
RU2177310C2
RU2177310C2 RU97112377/14A RU97112377A RU2177310C2 RU 2177310 C2 RU2177310 C2 RU 2177310C2 RU 97112377/14 A RU97112377/14 A RU 97112377/14A RU 97112377 A RU97112377 A RU 97112377A RU 2177310 C2 RU2177310 C2 RU 2177310C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sheets
tablets
active principle
coating
rolls
Prior art date
Application number
RU97112377/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97112377A (ru
Inventor
Ерг Розенберг
Вернер Майер
Свен Грабовски
Ерг Брайтенбах
Original Assignee
Басф Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6537025&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2177310(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Басф Аг filed Critical Басф Аг
Publication of RU97112377A publication Critical patent/RU97112377A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2177310C2 publication Critical patent/RU2177310C2/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/34—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses for coating articles, e.g. tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/03—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for pills or tablets
    • A61J1/035—Blister-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/005—Coating of tablets or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/16—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B9/00—Enclosing successive articles, or quantities of material, e.g. liquids or semiliquids, in flat, folded, or tubular webs of flexible sheet material; Subdividing filled flexible tubes to form packages
    • B65B9/02—Enclosing successive articles, or quantities of material between opposed webs
    • B65B9/04—Enclosing successive articles, or quantities of material between opposed webs one or both webs being formed with pockets for the reception of the articles, or of the quantities of material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J2200/00—General characteristics or adaptations
    • A61J2200/20—Extrusion means, e.g. for producing pharmaceutical forms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Glanulating (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретнее к способу получения таблеток с покрытием путем каландрования расплава, при этом содержащий активное начало расплав вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра. Изобретение позволяет нанести покрытие на таблетки простым образом. 14 з.п. ф-лы, 1 ил.

Description

Изобретение относится к способу получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности углубления для приема и формования таблеточной композиции (каландрование расплава).
Получение таблеток путем каландрования расплава, содержащего активное начало, описано в заявке DE N 1766546 и патенте США N 4880585. Суть способа состоит в заключении активного начала в расплав носителя, например, жирных веществ или водорастворимых термопластичных полимеров.
Расплав получают путем плавления смеси активного начала, полимера и при необходимости других вспомогательных веществ, например, на экструдере и формования расплава на каландре с получением таблеток, которые затвердевают при охлаждении. Каландр состоит из пары вращающихся навстречу друг другу валков, имеющих на поверхности углубления, соответствующие форме половины требуемой таблетки. Формование таблеток происходит в зоне соприкосновения двух валков путем сочетания таблеточной композиции в одном углублении на одном валке с той в противоположном углублении на другом валке.
Большинство таблеток на рынке выпускают в виде таблеток с пленочным покрытием, то есть на последней стадии изготовления на таблетки наносят тонкий слой водорастворимых полимеров. Нанесение пленочного покрытия часто требуется по разным причинам, например потому, что
а) вкус активных начал и/или вспомогательных веществ необходимо маскировать до попадания таблетки в желудок,
б) применяемое активное начало является нестойким к свету, влаге и т.п.,
в) таблетки требуют цветного покрытия для упрощения идентификации.
Защитные слои (покрытие) в настоящее время наносят почти исключительно путем распыления растворов водорастворимых полимеров (в органическом растворителе и/или воде) с одновременной сушкой. Кроме стандартного нанесения пленочного покрытия (толщина слоев в диапазоне микрометров) есть еще процесс нанесения толстых слоев (иногда толщиной в миллиметровом диапазоне) сахарсодержащих смесей. Эти широко распространенные методы описаны в различных руководствах (см., например, Н. Sucker, P. Fuchs, P. Speiser: "Pharmazeutische Technologie", 2-е издание, изд-во G. Thieme Verlag, Штутгарт 1991 г., стр. 347 - 368).
Если требуется нанесение покрытия на таблетки, полученные путем каландрования расплава, то необходимо нанести это покрытие на отдельной стадии после охлаждения таблеток. Это осуществляют стандартным образом, например путем нанесения распылением в вращающихся барабанах, нанесения путем погружения, нанесения в псевдоожиженном слое и т. п.
Все стандартные способы нанесения покрывающих слоев или сахарсодержащих слоев требуют подачи относительно много энергии, так как растворители, используемые в распылительных растворах, необходимо быстро удалять после распыления на таблетки. Кроме того, способ нанесения покрытия обычно длится несколько часов, потому что скорость распыления нельзя повысить до возможно необходимой скорости.
Таким образом, нанесение покрытия на отдельной стадии требует значительно много времени, дополнительного оборудования и дополнительного личного состава, что заметно отражается на производственных затратах.
Задачей настоящего изобретения является предоставление способа получения таблеток с покрытием путем каландрования расплава, который позволяет нанесение покрытия на таблетки простым образом, обеспечивающим экономию на издержках.
Было найдено, что эта задача решается получением таблеток путем каландрования расплава, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра.
Поэтому настоящее изобретение относится к способу получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с двумя вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности противоположные углубления для приема и формования таблеточной композиции, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра.
Таблетки получают из смеси, содержащей по меньшей мере одно фармацевтически активное начало и по меньшей мере одно стандартное вспомогательное вещество и становящейся пастой или вязкой жидкостью (термопластом) и поэтому подвергающейся экструзии, путем плавления или смягчения по меньшей мере одного компонента.
Фармацевтическую смесь расплавляют стандартным образом, предпочтительно на экструдере, и подают в каландр описанным, например, в патенте США N 4880585 образом.
Одновременно с расплавом два листа, представляющие собой покрывающий материал, подают в зазор между валками, которые находятся в контакте вдоль поверхностной линии или расположены лишь на очень незначительном расстоянии друг от друга так, чтобы каждый лист находился между валком и расплавом. Потом во время каландрования таблеточной композиции придают требуемую таблеточную форму и одновременно часть, представляющую собой покрытие таблеток, вырезают из листа и наносят на таблетки. Температура на валках, обычно составляющая от 50 до 150oC, приводит к смягчению листового материала и, следовательно, покрытию таблеток. Листовой материал расплавляется на краях таблеток и таким образом покрывает каждую отдельную таблетку со всех сторон, так что таблетка полностью и равномерно покрыта покрывающим материалом.
В случае необходимости покрытые таблетки затем подвергают охлаждению, например, на воздушной или охлаждающей бане.
Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что отдельные стадии гранулирования, таблетирования и нанесения покрытия, осуществляемые периодически при стандартном изготовлении таблеток, осуществляют в одну стадию, которую, к тому же, проводят непрерывно. Кроме того, нанесение покрытия не требует дополнительной подачи энергии, так как оно происходит в то же самое время, что и таблетирование (в данном случае: каландрование), которое и без того осуществляют при повышенных температурах.
В предпочтительном варианте изобретения используют листы, пригодные для образования пленочного покрытия на таблетках, с получением таблеток с пленочным покрытием. Толщину слоев пленки можно варьировать в широком диапазоне. В случае стандартного распыления это возможно лишь за счет изменения продолжительности процесса (более-менее длительное время распыления). Преимущество нового способа (экономия времени), в частности, очевидно в случае более толстых слоев, так как эти толстые слои можно нанести очень быстро и равномерно. Обычно используют листы толщины приблизительно в 10 - 500 мкм. Можно употреблять листы различной толщины с получением разной толщины пленочного покрытия на верхней и нижней половинах таблетки, что позволяет специфично влиять, например, на параметры распада таблетки в желудочно-кишечном тракте.
Листовой материал можно выбрать из широкого диапазона материалов. Единственным условием является фармацевтическая приемлемость материала. Листовой материал можно выбрать так, чтобы полученная таблетка распалась в желудочном соке или чтобы получали таблетку модифицированного высвобождения активного начала, например таблетку, покрытую энтеросолюбильным покрытием, или таблетку продленного действия, таблетку повторного высвобождения или задержанного высвобождения активного начала.
Листовыми материалами, пригодными для получения таких таблеток с пленочным покрытием и быстро распадающимися в кислом желудочном соке, являются, в частности, желатина, поливиниловый спирт, алкилцеллюлозы, как, например, метилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, как, например, гидроксиэтил-, гидроксипропил- или гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, определенные акрилатные смолы, такие как сополимеры диметиламиноэтилметакрилата и метакрилата (торговый продукт Ойдрагит Е) и т.д., отдельно или в виде их смеси.
Примерами пленкообразователей, которые можно употреблять согласно изобретению для покрытий с модифицированным высвобождением активного начала, являются алкилцеллюлозы, как, например, этилцеллюлоза, сложные поливиниловые эфиры, как, например, поливинилацетат, определенные акрилатные смолы, как, например, сополимеры метакриловой кислоты и метакрилата (торговые продукты Ойдрагит Л и Ойдрагит С), фталаты целлюлозы, как, например, ацетатфталат целлюлозы или фталат гидроксипропилметилцеллюлозы и т.п. На характеристику высвобождения активного начала можно дополнительно влиять использованием листов различных материалов. Также возможно употреблять множество листов для покрытия одной половины или обеих половин таблетки.
При использовании водорастворимых листов в качестве листового материала особенно пригодными оказывались термопластичные полимеры, такие как гидроксиалкилцеллюлозы, желатина или акрилатные смолы. Их можно употреблять толщиной около в 50 - 150 мкм. В этом случае они образуют тонкое, очень равномерное водорастворимое покрытие на таблетках.
Способ согласно изобретению позволяет существенно асептическое изготовление таблеток. Плавление таблеточной композиции и, если это осуществляют на экструдере, интенсивная подача срезающей энергии в продукт уничтожает микробы в композиции, так что можно подавать ее на валки в качестве стерильного продукта. Если используют стерилизованные полимерные листы и каландрование расплава осуществляют в асептических условиях, например с применением стерильного воздуха (ламинарный поток), то получают стерильные таблетки. Затем таблетки можно стерильно упаковывать на другой стадии или, что особенно предпочитают, упаковывать в пленочную (так называемую блистерную) упаковку одновременно с формованием таблеток (см. нижеследующее изложение). В последнем случае риск заражения продукта патогенными микробами значительно снижен по сравнению со стандартным способом с отдельной стадией упаковки.
Согласно изобретению листы могут также содержать дополнительное активное начало. Это может быть активное начало, несовместимое с одним из компонентов таблеточной композиции. Таким образом, несовместимые составляющие держат отдельно друг от друга. Включение активного начала в лист, однако, также позволяет высвобождать начальную дозу благодаря содержащемуся в листе активному началу и потом самой таблеткой предоставлять еще одну разовую дозу или поддерживать уровень концентрации лекарства.
В другом варианте изобретения используют листы, пригодные для упаковки таблеток. Они представляют собой, в частности, водонерастворимые листы, подвергаемые термоформованию, при этом предпочтительными материалами являются полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат, полистирол, а также алюминий или алюминий с покрытием. Таблетки непосредственно герметично упаковывают в пленочную (блистерную) упаковку. Отдельная стадия упаковки, которая является обычной практикой, таким образом становится ненужной и, кроме того, можно асептически упаковывать таблетки очень простым образом, в частности если внимательно следят за тем, чтобы наружный край таблеточной полосочки подвергались воздухонепроницаемой герметизации.
Было неожиданно найдено, что не наблюдается сильной адгезии горячей таблеточной композиции к водонерастворимому подвергаемому термоформованию листу, что потом могло бы усложнять или даже предотвращать удаление таблеток из упаковки.
Для упаковки таблеток оказывалось особенно преимущественным комбинировать валок с углублениями для приема и формования таблеточной композиции с гладким валком. В результате получают "полутаблетки, герметично упакованные в пленочной упаковке, которая на одной стороне имеет углубления для приема таблеток, а на другой стороне ее закрывают гладким листом, который можно сорвать. В этом случае особо целесообразными для закрытия упаковки оказываются алюминиевый лист или алюминиевый лист с покрытием.
Может также оказаться целесообразным не давать упакованным таблеткам охлаждаться на воздухе, как обычно, а предусмотреть отдельную стадию охлаждения. Для этого пригодны водяная баня, поток холодного воздуха и т. п. Это предотвращает слишком медленное охлаждение таблеток в упаковке, что могло бы вызвать последовательную деформацию таблеток.
Можно также одновременно использовать листы для нанесения пленочного покрытия на таблетки и листы для упаковки таблеток в блистерных упаковках. В этом случае расплав в зазоре между валками покрывают листом для нанесения пленочного покрытия и одновременно герметично упаковывают его в упаковочный лист. Это позволяет выполнять все основные операции для изготовления таблеток, то есть таблетирование, нанесение покрытия и упаковку, на одной стадии, которую, к тому же, осуществляют непрерывно. Это обеспечивает значительную экономию издержек.
В некоторых случаях оказывается целесообразным нанести смазку для форм на используемые валки или листы, в частности их наружные стороны, для облегчения отделения таблеток или упаковки от валков. Примерами подходящих смазок для форм являются силиконовые смолы, стеариновая кислота, стеарат кальция или магния, парафин, цетиловый спирт или лецитины.
Способ согласно изобретению также разрешает простым образом добавлять дополнительные добавки к листам. Такими добавками являются, например, цветные пигменты, позволяющие придавать разные цвета верхней и нижней сторонам таблеток или упаковки, а также маскирующие вкусовые вещества, пластификаторы и т. п. На одном или на обоих листах можно также печатать цифры, названия и т. д. для обеспечения однозначной идентификации таблеток пациентами. До сих пор это было возможно лишь путем последующего печатания с помощью струйного печатающего устройства.
Форма углублений и, следовательно, таблеток может быть в основном любой. Особенно целесообразными являются удлиненные углубления в форме сегмента эллипсоида, позволяющие получать продолговатые таблетки и линзообразные таблетки.
В случае необходимости можно также изготовлять делимые таблетки. Для этой цели можно снабжать дно углублений небольшой перемычкой, часто размером в диапазоне микрометров, что приводит к образованию зазубрины в готовых таблетках. Предпочтительным является, однако, применение по меньшей мере одного валка, в котором углубления разделены по меньшей мере одной перемычкой, простирающейся в основном до поверхности валка и образующей зазубрину.
Вышеуказанные смеси для получения таблеток представляют собой, в частности, смеси, содержащие фармакологически приемлемые полимеры (при этом температура стеклования смеси находится ниже температуры распада всех компонентов смеси), например поливинилпирролидон, сополимеры N-винилпирролидона и сложных виниловых эфиров, в частности винилацетат, сополимеры винилацетата и кротоновой кислоты, частично гидролизированный поливинилацетат, поливиниловый спирт, сополимеры этилена и винилацетата, поли(гидроксиэтил-метакрилат), сополимеры метилметакрилата и акриловой кислоты, сложные целлюлозные эфиры, простые целлюлозные эфиры, в частности гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль или полиэтилен, предпочтительно сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата, гидроксипропилцеллюлозы и смеси полиэтиленгликоля и полиэтиленоксида. K-факторы (см. Н. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13, 1932 г., стр. 58 - 64 и 71 - 74) полимеров составляют 10 - 100, предпочтительно 12 - 70, в частности 12 - 35, а в случае поливинилпирролидона 12 - 35, в частности 12 - 17.
Полимерное связующее должно смягчаться или расплавляться в смеси всех компонентов при температуре, равной 50 - 180, предпочтительно 60 - 130oC, что позволяет экструдировать композицию. Поэтому температура стеклования смеси должна всегда находиться ниже 180oC, предпочтительно ниже 130oC. В случае необходимости ее снижают с помощью стандартных фармакологически приемлемых вспомогательных пластификаторов, таких как длинноцепные спирты, этиленгликоль, пропиленгликоль, триметилолпропан, триэтиленгликоль, бутандиолы, пентанолы, гексанолы, полиэтиленгликоли, силиконы, сложные ароматические эфиры карбоновой кислоты (например, диалкилфталаты, сложные эфиры тримеллитовой кислоты, сложные эфиры бензойной кислоты, сложные эфиры терефталевой кислоты) или сложные алифатические эфиры дикарбоновой кислоты (например, диалкиладипаты, сложные эфиры себациновой кислоты, азелаиновой кислоты, лимонной кислоты и винной кислоты) или сложные эфиры жирной кислоты.
Примеры стандартных фармацевтических вспомогательных веществ, общее количество которых может составлять до 100% от веса полимера, наполнители, как силикаты или диатомовая земля, стеариновая кислота или ее соли, например соль магния или кальция, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, тальк, сахароза, лактоза, зерновой или кукурузный крахмал, картофельная мука, поливиниловый спирт, а также смачивающие средства, консерванты, средства, способствующие распаду таблетки, абсорбенты, красители, вкусовые вещества (см. , например, Н. Sucker и др. в источнике "Pharmazeutische Technologie", изд-во Thieme-Verlag, Штутгарт 1978 г.). Единственной предпосылкой пригодности веществ является достаточная термическая стойкость.
В качестве фармацевтически активных начал согласно изобретению можно употреблять любые вещества с фармацевтическим действием и минимальными побочными эффектами, не распадающиеся в условиях способа получения. Количество активного начала на дозировочную единицу и концентрация могут варьироваться в широком диапазоне в зависимости от активности и скорости высвобождения. Единственной предпосылкой является достаточное количество для достижения желаемого эффекта. Так, концентрация активного начала может составлять 0,1 - 95, предпочтительно 20 - 80, в частности 30 - 70 вес.%. Можно также использовать комбинации активных начал. В качестве активных начал согласно изобретению можно тоже употреблять витамины и минералы, а также средства обработки сельскохозяйственных культур и инсектициды.
Предлагаемый способ пригоден, например, для получения следующих активных начал:
ацебутолол, ацетилцистеин, ацетилсалициловая кислота, ацикловир, алпразолам, алфакалцидол, аллантоин, аллопуринол, амброксол, амикацин, амилорид, аминоуксусная кислота, амиодарон, амитриптилин, амлодипин, амоксициллин, ампициллин, аскорвиновая кислота, аспартам, астемизол, атенолол, беклометасон, бенсеразид, гидроксид бензалкония, бензокаин, бензойная кислота, бетаметасон, безафибрат, биотин, бипериден, бисопролол, празосин, бромазепам, бромгексин, бромкриптин, будесонид, буфексамак, буфломедил, буспирон, каффеин, камфора, каптоприл, карбамазепин, карбидопа, карбоплатин, каротиноиды, как, например, β-каротин или кантаксантин, цефахлор, цефалексин, цефатроксил, цефазолин, цефиксим, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефуроксим, целедилин, хлорамфеникол, хлоргексидин, хлорфенирамин, хлорталидон, холин, циклоспорин, циластатин, циметидин, ципрофлоксацин, цисаприд, цисплатин, кларитромицин, клавулановая кислота, кломипрамин, клоназепам, клонидин, клотримазол, кодеин, холестирамин, кромоглициновая кислота, цианокобаламин, ципротерон, десогестрел, дексаметасон, декспантенол, декстрометорфан, декстропропоксифен, диазепам, диклофенак, дигоксин, дигидрокодеин, дигидроэрготамин, дилтиазем, дифенгидрамин, дипиридамол, дипирон, дисопирамид, домперидон, допамин, эналаприл, эфедрин, эпинефрин, эргокалциферол, эрготамин, эритромицин, эстрадиол, этинилэстрадиол, этопосид, Eucalyptus globulus, фамотидин, фелодипин, фенофибрат, фенотерол, фентанил, мононуклеотид флавина, флуконазол, флунаризин, фторурацил, флуоксетин, флурбипрофен, фуросемид, гемфиброзил, гентамицин, Ginkgo biloba, глибенкламид, глипизид, клозапин, Glycyrrhiza glabra, гуайфенесин, галоперидол, гепарин, гиалуроновая кислота, гидрохлортиазид, гидрокодон, гидрокортизон, гидроморфон, гидроксид ипратропия, ибупрофен, имипенем, индометацин, иогексол, иопамидол, динитрат исосорбида, мононитрат исосорбида, исотретиноин, кетотифен, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, лабеталол, лактулоза, лецитин, левокарнитин, леводопа, левоглутамид, левоноргестрел, левотироксин, лидокаин, липаза, липоевая кислота, лисиноприл, лоперамид, лоразепам, ловастатин, медроксипрогестерон, ментол, метотрексат, метилдопа, метилпреднисолон, метоклопрамид, метопролол, миконазол, мидазолам, миноциклин, миноксидил, мисопростол, морфин, мультивитаминные смеси или комбинации и минеральные соли, N-метилэфедрин, нафтидрофурил, напроксен, неомицин, никардипин, ницерголин, никотинамид, никотин, никотиновая кислота, нифедипин, нимодипин, нитрендипин, низатидин, норетистерон, норфлоксацин, норгестрел, нортриптилин, нистатин, офлоксацин, омепразол, ондансетрон, панкреатин, пантенол, пантотеновая кислота, парацетамол, пенициллин G, пенициллин V, фенобарбитал, пентоксифиллин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, фенитоин, пироксикам, полимиксин В, йодный повидон, правастатин, преднисолон, бромокриптин, пропафенон, пропранолол, псевдоэфедрин, пиридоксин, хинидин, рамиприл, ранитидин, резерпин, ретинол, рибофлавин, рифампицин, рутосид, сахарин, салбутамол, салкатонин, салициловая кислота, симвастатин, соматропин, соталол, спиронолактон, сукралфат, сулбактам, сулфаметоксазол, сулпирид, тамоксифен, тегафур, тепренон, теразосин, тербуталин, терфенадин, теофиллин, тиамин, тиклопидин, тимолол, транексамовая кислота, третиноин, триамцинолон-ацетонид, триамтерен, триметоприм, троксерутин, урацил, валпроиновая кислота, ванкомицин, верапамил, витамины B1, B2, B4, B6, B12, D3, E, K, фолиниевая кислота, зидовудин.
В некоторых случаях могут образоваться твердые растворы. Понятие "твердый раствор" известен специалисту, например, из вышеприведенных источников литературы. В твердых растворах фармацевтически активных начал в полимерах активное начало имеется в молекулярной дисперсии в полимере.
Нижеследующие примеры поясняют изобретение.
Пример 1
Смесь 60,0 вес. % торгового продукта фирмы БАСФ под названием Kollidon VA-64 (сополимера поливинилпирролидона и винилацетата в соотношении 60:40) и 40,0 вес.% моногидрата лактозы экструдируют на двухшнековом экструдере марки ZSK-40 фирмы Вернер и Пфлейдерер в следующих условиях:
Температуры:
Впрыск 1: 80oC
Впрыск 2: 100oC
Впрыск 3: 130oC
Впрыск 4: 130oC
OCT.: 135oC
Расход материала: 25 кг/ч
Скорость шнека: 160 об/мин.
Пример поясняется иллюстрацией.
Расплав 5 вместе с двумя пропиленовыми (подвергаемыми термоформованию) листами 2 толщины около в 300 микрометров подают в каландр с двумя валками 1, вращающимися в направление стрелок (пригодная ширина валков составляет около 14 см). Углубления 3 на валках 1 разработаны так, чтобы из расплава формовали продолговатые таблетки 4 размером 20 x 8,5 мм и весом около 1000 мг. Материал покидает каландр в виде полосочки таблеток, упакованных в полипропиленовый лист. Таблетки герметизированы в пленке не отдельно, потому что валки каландра установлены так, чтобы они не имели прямого контакта в каком-либо месте (расстояние приблизительно 0,1 мм). После охлаждения легко удалять полипропиленовый лист в виде полосочки шириной около 14 см (7 параллельных рядов таблеток на валке) с таблеток. Адгезии расплава к полипропиленовому листу нигде не наблюдается. Можно герметизировать отдельные ряды таблеток или полосочку таблеток по всей ширине валка путем последующей сварки наружных краев (исключение воздуха).
Каландр и валки, пригодные для настоящего изобретения, можно охлаждать или нагревать общеизвестным методом и, таким образом, можно устанавливать оптимальную температуру поверхности валков для соответствующей стадии процесса.

Claims (15)

1. Способ получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности углубления для приема и формования таблеточной композиции, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют листы, пригодные для нанесения пленочного покрытия на таблетки.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют листы, обеспечивающие энтеросолюбильное покрытие или покрытие для модифицированного высвобождения активного начала.
4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что листовой материал содержит полимер, выбранный из группы, включающей желатину, поливиниловый спирт, алкилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, сложные целлюлозные эфиры, карбоксиметилцеллюлозы, фталаты целлюлозы, поливинилпирролидон, сложные поливиниловые эфиры и акрилатные смолы.
5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что листы дополнительно содержат то же самое активное начало, которое содержится в таблетке, или же другое активное начало.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют листы, пригодные в качестве упаковочного покрытия таблеток.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат, полистирол, алюминий или алюминий с покрытием.
8. Способ по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что листы для нанесения пленочного покрытия подают в каландр одновременно с листами для упаковки.
9. Способ по одному из пп.1-8, отличающийся тем, что используют листы различных материалов и/или листы различной толщины.
10. Способ по одному из пп.1-9, отличающийся тем, что листы содержат цветные пигменты или маскирующие вкусовые вещества и/или на листы наносят смазку для форм.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что валки имеют различные по форме углубления.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что валок с углублениями комбинируют с гладким валком.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют по меньшей мере один валок, в котором углубления разделены по меньшей мере одной перемычкой, простирающейся в основном до поверхности валка и образующей зазубрину.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что на валки наносят смазку для форм.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что таблетки с покрытием охлаждают для затвердения.
RU97112377/14A 1994-12-23 1995-12-22 Способ получения таблеток с покрытием RU2177310C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4446468.1 1994-12-23
DE4446468A DE4446468A1 (de) 1994-12-23 1994-12-23 Verfahren zur Herstellung von umhüllten Tabletten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97112377A RU97112377A (ru) 1999-06-20
RU2177310C2 true RU2177310C2 (ru) 2001-12-27

Family

ID=6537025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97112377/14A RU2177310C2 (ru) 1994-12-23 1995-12-22 Способ получения таблеток с покрытием

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5897910A (ru)
EP (1) EP0799012B1 (ru)
JP (1) JPH10511288A (ru)
CN (1) CN1113638C (ru)
AT (1) ATE190222T1 (ru)
AU (1) AU696878B2 (ru)
CZ (1) CZ185297A3 (ru)
DE (2) DE4446468A1 (ru)
DK (1) DK0799012T3 (ru)
ES (1) ES2143089T3 (ru)
FI (1) FI972555A (ru)
GR (1) GR3032913T3 (ru)
HU (1) HUT77458A (ru)
IL (1) IL116519A (ru)
MX (1) MX9704568A (ru)
NO (1) NO972895L (ru)
NZ (1) NZ298414A (ru)
PL (1) PL178963B1 (ru)
RU (1) RU2177310C2 (ru)
SK (1) SK77197A3 (ru)
TR (1) TR199501670A2 (ru)
TW (1) TW381020B (ru)
WO (1) WO1996019963A1 (ru)
ZA (1) ZA9510955B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2493832C2 (ru) * 2008-01-25 2013-09-27 Дюо-Же Комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19710213A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
US20040029962A1 (en) * 1997-12-12 2004-02-12 Chih-Ming Chen HMG-COA reductase inhibitor extended release formulation
US20060141036A1 (en) * 1997-12-12 2006-06-29 Andrx Labs Llc HMG-CoA reductase inhibitor extended release formulation
TW407058B (en) * 1998-07-17 2000-10-01 Dev Center Biotechnology Oral cisapride dosage forms with an extended duration
DE19839276A1 (de) * 1998-08-28 2000-03-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19840256A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen
US6733789B1 (en) 1999-01-21 2004-05-11 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
WO2001034119A2 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Abbott Laboratories Inhibitors of crystallization in a solid dispersion
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
GB9927682D0 (en) * 1999-11-23 2000-01-19 Unilever Plc Process for the manufacture of shaped articles
US20040185099A1 (en) * 2000-01-20 2004-09-23 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
US6254888B1 (en) 2000-01-28 2001-07-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for coating pharmaceutical dosage forms
GB0008553D0 (en) * 2000-04-06 2000-05-24 Unilever Plc Process and apparatus for the production of a detergent bar
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US20030224047A1 (en) * 2001-02-15 2003-12-04 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions and methods
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
KR20040100835A (ko) * 2001-02-15 2004-12-02 킹 파머슈티칼스 리서치 앤드 디벨로프먼트 아이엔씨 안정된 제약및 갑상선 내분비 호르몬 구성물 및 그제조방법
US20030032675A1 (en) * 2001-02-15 2003-02-13 Franz G. Andrew Manufacture of thyroid hormone tablets having consistent active moiety amounts
US6767619B2 (en) * 2001-05-17 2004-07-27 Charles R. Owens Preform for manufacturing a material having a plurality of voids and method of making the same
GB0113403D0 (en) * 2001-06-02 2001-07-25 Bioprogress Tech Int Inc Tablet enrobing
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US20030198667A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz Andrew G. Methods of producing dispersible pharmaceutical compositions
US20030190349A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-09 Franz G. Andrew Methods of stabilizing pharmaceutical compositions
US20030180353A1 (en) * 2001-08-10 2003-09-25 Franz G. Andrew Stabilized pharmaceutical compositions
US7101569B2 (en) 2001-08-14 2006-09-05 Franz G Andrew Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions
US20030195253A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-16 Franz G. Andrew Unadsorbed levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration
US20030199586A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Unique levothyroxine aqueous materials
US20030199587A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique Cmax properties
US20030203967A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-30 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique Tmax properties
US20030198672A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triidothyronine plasma AUC properties
US7217381B2 (en) * 2001-09-28 2007-05-15 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US7838026B2 (en) 2001-09-28 2010-11-23 Mcneil-Ppc, Inc. Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same
US7122143B2 (en) * 2001-09-28 2006-10-17 Mcneil-Ppc, Inc. Methods for manufacturing dosage forms
US6837696B2 (en) * 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
BR0212950A (pt) * 2001-09-28 2004-10-26 Mcneil Ppc Inc Formas de dosagens compósitas tendo uma porção inserida
US20030175337A1 (en) * 2001-10-29 2003-09-18 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
US20030091633A1 (en) * 2001-11-15 2003-05-15 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
US20030118652A1 (en) * 2001-11-15 2003-06-26 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
WO2004041328A2 (en) * 2002-10-31 2004-05-21 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical identification
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
DE60313359T2 (de) * 2002-12-17 2008-01-03 Abbott Gmbh & Co. Kg Fenofibratsäure enthaltende pharmazeutische zusammensetzung und deren physiologisch verträgliche salze und derivate
US20050025825A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Xanodyne Pharmacal, Inc. Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
US20090214644A1 (en) * 2003-07-31 2009-08-27 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
WO2005065291A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Genzyme Corporation Enteric coated aliphatic amine polymer bile acid sequestrants
DE102004008804A1 (de) * 2004-02-20 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Mehrschichttablette
US8022106B2 (en) * 2004-03-04 2011-09-20 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US20050245614A1 (en) * 2004-03-04 2005-11-03 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Tranexamic acid formulations
US20050244495A1 (en) 2004-03-04 2005-11-03 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Tranexamic acid formulations
US20090215898A1 (en) * 2004-03-04 2009-08-27 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Tranexamic acid formulations
US7947739B2 (en) 2004-03-04 2011-05-24 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8071695B2 (en) * 2004-11-12 2011-12-06 Eastman Chemical Company Polyeste blends with improved stress whitening for film and sheet applications
EP1693045A1 (de) * 2005-02-17 2006-08-23 Abbott GmbH & Co. KG Herstellung von Dosierungsformen aus wirkstoffhaltigen Schmelzen
US20070264026A1 (en) * 2006-05-10 2007-11-15 Miguel Joseph D Method and apparatus for controlling phase of a clock signal
US20080038334A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-14 John Zazula Method for producing and a system for cooling a hot-filled softgel capsule
CA2669938C (en) * 2006-11-15 2016-01-05 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulations
EP2116363B1 (en) * 2007-01-30 2014-12-03 Sintokogio, Ltd. A press type apparatus for forming a raw material into a granulated material
WO2008136380A1 (ja) * 2007-04-26 2008-11-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. 錠剤の製造方法
FR2926723B1 (fr) * 2008-01-25 2010-06-18 Duo Ge Associations pharmaceutiques orales.
FR2926724B1 (fr) * 2008-01-25 2010-06-18 Duo Ge Nouvelle forme pharmaceutique orale.
EP2410970B1 (de) 2009-03-26 2013-02-13 Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG Verfahren und vorrichtung zur herstellung von weichkapseln
US20100280117A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Menorrhagia Instrument and Method for the Treatment of Menstrual Bleeding Disorders
KR101648660B1 (ko) * 2013-05-16 2016-08-16 코르쉬 아게 태블릿 프레스 내로 필름을 피착시키기 위한 장치 및 방법
JP6426166B2 (ja) * 2013-07-11 2018-11-21 タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドＴａｓｌｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 空冷極小滴丸剤カプセル製造ライン
CN104886232A (zh) * 2015-06-19 2015-09-09 湖北智联行现代农业科技有限公司 猕猴桃的存储方法及包装设备

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2513852A (en) * 1946-12-26 1950-07-04 Alfonso M Donofrio Method for encapsulating
DE1766546C3 (de) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen
US4154636A (en) * 1975-08-27 1979-05-15 Freund Industrial Co., Ltd. Method of film-coating medicines
SE418247B (sv) * 1975-11-17 1981-05-18 Haessle Ab Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent
US4375146A (en) * 1979-06-11 1983-03-01 International Automated Machinery, Inc. Continuous rotary machine and method for forming, filling, and sealing package of laminated sheet material
FI66642C (fi) * 1982-08-20 1984-11-12 Outokumpu Oy Foerfarande foer effektivering av brikettering
DE8536337U1 (de) * 1985-12-23 1986-02-13 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Füllkeil für eine Maschine zum Herstellen von Gelatinekapseln
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
US5146730A (en) * 1989-09-20 1992-09-15 Banner Gelatin Products Corp. Film-enrobed unitary-core medicament and the like
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2493832C2 (ru) * 2008-01-25 2013-09-27 Дюо-Же Комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки

Also Published As

Publication number Publication date
DK0799012T3 (da) 2000-06-05
NZ298414A (en) 1999-02-25
AU696878B2 (en) 1998-09-17
PL178963B1 (pl) 2000-07-31
CZ185297A3 (cs) 1998-01-14
IL116519A (en) 2000-07-26
NO972895L (no) 1997-08-05
HUT77458A (hu) 1998-04-28
WO1996019963A1 (de) 1996-07-04
FI972555A0 (fi) 1997-06-16
TW381020B (en) 2000-02-01
EP0799012B1 (de) 2000-03-08
ATE190222T1 (de) 2000-03-15
GR3032913T3 (en) 2000-07-31
CN1113638C (zh) 2003-07-09
FI972555A (fi) 1997-06-16
NO972895D0 (no) 1997-06-20
MX9704568A (es) 1998-07-31
SK77197A3 (en) 1998-02-04
JPH10511288A (ja) 1998-11-04
PL320936A1 (en) 1997-11-10
ZA9510955B (en) 1997-06-23
DE4446468A1 (de) 1996-06-27
US5897910A (en) 1999-04-27
TR199501670A2 (tr) 1996-07-21
EP0799012A1 (de) 1997-10-08
DE59507973D1 (de) 2000-04-13
IL116519A0 (en) 1996-03-31
ES2143089T3 (es) 2000-05-01
AU4389596A (en) 1996-07-19
CN1171041A (zh) 1998-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2177310C2 (ru) Способ получения таблеток с покрытием
US6009690A (en) Process and apparatus for the production of divisible tablets
US6120802A (en) Method of producing multi-layer medicaments in solid form for oral or rectal administration
CA2229650C (en) Multiphase active ingredient-containing formulations
US6051253A (en) Production of solid drug forms
US6787157B1 (en) Multiphase active ingredient-containing formulations
US6132659A (en) Production of lenticular tablets by melt calendering
JP2002534215A (ja) 異なる固体剤形を製造するための方法および装置
AU705657B2 (en) Molding belt calender
CA2208541C (en) The production of covered tablets
CA2232357A1 (en) A process for producing solid drug forms
MXPA97004625A (en) Production of divisib tablets
MXPA97004569A (en) Production of lenticular tablets by calending a substance fund
MXPA98002985A (en) Press rollers with tape for mold