RU2454996C2

RU2454996C2 - Применение ксантогумола и изоксантогумола в качестве активного вещества для профилактики и/или борьбы с заболеваниями печени

Info

Publication number: RU2454996C2
Application number: RU2009128213/15A
Authority: RU
Inventors: Клаус ХЕЛЛЕРБРАНД (DE); Клаус ХЕЛЛЕРБРАНД
Original assignee: Йох. Барт Унд Зон Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date: 2006-12-22
Filing date: 2007-12-21
Publication date: 2012-07-10
Also published as: US20100029757A1; JP5513126B2; JP2010513360A; DE102006062264A1; WO2008077618A1; RU2009128213A; CA2672155A1; EP2120906B1; EP2120906A1; CA2672155C

Abstract

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для профилактики и лечения заболеваний печени. Применяют ксантогумол формулы (I) или метаболит ксантогумола в качестве активного вещества для получения препарата для профилактики и/или борьбы с заболеваниями печени, обусловленными ожирением и/или диабетом. Доза от 0,01 до 161 мг/кг веса в сутки. Содержание ксантогумола в композиции от 0,1 до 99% масс. Группа изобретений позволяет воздействовать на репликацию вирусов и апоптоз раковых клеток, замедлить развитие цирроза печени. 2 н. и 23 з.п.ф-лы, 10 ил., 2 пр.

Description

Данное изобретение относится к применению ксантогумола и изоксантогумола в качестве активного вещества для профилактики и/или борьбы с заболеваниями печени.

Уровень техники

Ксантогумол представляет собой пренилфлавоноид, встречающийся в хмеле. Биологические эффекты ксантогумола описаны в различных исследованиях.

Так, например, в EP 1543834 A 1 описано противораковое действие ксантогумола.

Из EP 0679393 B 1 известно, что ксантогумол оказывает сильное ингибирующее действие в отношении резорбции костей и поэтому может быть использован в качестве средства для лечения остеопороза.

В DE 10308864 A 1 описан новый способ пивоварения, которым должно производиться пиво, имеющее вследствие особенного способа пивоварения повышенное содержание ксантогумола и тем самым обуславливающее повышенное оздоровительное действие.

Постановка задачи

Задачей данного изобретения является нахождение других применений ксантогумола и также изоксантогумола в оздоровительном плане.

Данная задача решается за счет применения ксантогумола в качестве активного вещества для получения препарата для профилактики и/или борьбы с заболеваниями печени.

Поставленная задача решается также за счет применения изоксантогумола в качестве активного вещества для получения препарата для профилактики и/или борьбы с заболеваниями печени.

Заявленное изобретение имеет то преимущество, что при применении природного активного вещества можно эффективно избегать заболеваний печени или бороться с ними как путем профилактики, так и путем лечения. Ксантогумол и также изоксантогумол не имеют каких-либо побочных действий. Данное обстоятельство дает возможность путем профилактики в течение длительного времени эффективно избегать заболеваний печени, в особенности хронических заболеваний печени, посредством регулярного приема.

Ксантогумол и изоксантогумол являются особенно приемлемыми для профилактики или срочного лечения цирроза или фиброза печени. Во время исследований неожиданно было выявлено, что ксантогумол тормозит механизмы обмена веществ, имеющие совершенно особое значение при поражении печени, опосредованном ожирением (избыточной массой) и диабетом. Ожирение и диабет ответственны в большинстве случаев за цирроз печени. Такая тенденция является возрастающей. Между тем, в целом, хронические заболевания печени представляют собой значительную общественно-экономическую проблему. На основе постоянного приема ксантогумола или изоксантогумола может быть построена эффективная профилактическая защита всего населения без побочных действий.

Исследования также показали, что ксантогумол и изоксантогумол обладают также противовирусными свойствами против гепатита и проявляют очень хорошее действие, в частности, против гепатита B и гепатита C. В случае гепатита B или гепатита C речь идет о наиболее частой причине возникновения хронических заболеваний печени. Эпидемиологические исследования в Германии показали, что приблизительно 2% населения больны хроническим гепатитом B или гепатитом C. Следовательно, при этом речь идет о проблеме, имеющей центральное общественно-экономическое значение. Таким образом, профилактический прием ксантогумола или изоксантогумола может, с одной стороны, эффективно уменьшать долю заболеваний гепатитом, а именно заболеваний гепатитом B или C, а с другой стороны, благоприятно влиять на течение уже имеющегося заболевания гепатитом.

Для лечения фиброза печени в настоящее время еще не имеется гарантированного типа лечения. Замедление или остановка фиброзообразования могут быть достигнуты только за счет устранения вредной причины, например в случае инфицирования вирусным гепатитом - за счет уничтожения вирусов гепатита. Однако такую причину удается устранить только у части больных с хроническими заболеваниями печени, а у больных с генетическими заболеваниями печени в настоящее время, как правило, невозможно. В случае инфицирования вирусным гепатитом в настоящее время необходимо применять лекарственные средства с сильными побочными действиями. Собственно при применении таких лекарственных средств уничтожение вируса достигается только у части больных. Применение ксантогумола или изоксантогумола в данном случае может лишь оказать помощь.

Наконец, ксантогумол и соответственно изоксантогумол обладает также противораковым действием. Для рака печени или гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в настоящее время помимо хирургических методов не существует гарантированной терапии, улучшающей выздоровление больных. В настоящее время за счет удаления хирургическим путем опухоли успешный результат может быть достигнут только у очень малой части больных с ГЦК, так как ГЦК в большинстве случаев к моменту постановки диагноза является уже слишком развитой или образует метастазы. Было показано, что ксантогумол может быть использован в терапии против рака печени.

В дополнение к этому, ксантогумол или изоксантогумол могут быть использованы в целях профилактики непосредственно лицами с высоким профилем риска (генетический риск, ожирение, диабет).

Что касается путей введения, то в этом отношении настоящим изобретением предусматривается, что ксантогумол или изоксантогумол вводят в качестве активного компонента фармацевтической композиции с фармацевтически приемлемым носителем, таким, как, например, маннит, сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, мальтоза и т.п.

Ксантогумол и изоксантогумол являются особенно приемлемыми для добавления к продукту питания или напитку в качестве активного вещества.

В одном варианте применения по настоящему изобретению введение ксантогумола или изоксантогумола в качестве активного вещества осуществляют преимущественно для того, чтобы уменьшать активность свободных кислородных радикалов непосредственно в печени или связывать их. Было обнаружено, что именно при поражении печени в любой форме, т.е. вследствие воспаления (например, вследствие вирусной инфекции, чрезмерного потребления спиртных напитков, ожирения и/или диабета или радиоактивного облучения) образуются свободные кислородные радикалы, которые способствуют возникновению воспаления печени, фиброза или цирроза печени, а также рака печени. Ксантогумол или изоксантогумол ингибирует образование свободных кислородных радикалов или ухудшает их активность. Из этого следует то преимущество, что благодаря ксантогумолу или изоксантогумолу может быть оказано в равной степени эффективное влияние на все три упомянутых механизма поражения печени.

В частности, было обнаружено, что введение ксантогумола или изоксантогумола является особенно приемлемым для того, чтобы решающим образом влиять на так называемый NF-каппа-B-фактор, в частности уменьшать его активность или связывать его. NF-каппа-B-фактор является посредником передачи сигналов в клетку и причастен к регуляции многих функций клетки. Было обнаружено, что именно NF-каппа-B-фактор играет особую роль в трех упомянутых механизмах поражения печени. В возникновении и прогрессировании NASH NF-каппа-B-фактор также играет важную роль.

Далее было обнаружено, что ксантогумол или изоксантогумол неожиданно могут быть использованы в сравнительно высоких дозах. Также оказалось, что даже при более высоких дозах ксантогумол или изоксантогумол не проявляют поражающего действия на клетки, так что имеет место селективное действие.

Было обнаружено, что при возрастающей дозе ксантогумола или изоксантогумола начиная, например, с нижнего значения 5 мкМ может наблюдаться непрерывное увеличение положительного действия, в частности, до предельного значения в 100 мкМ. Из этого следует то преимущество, что в зависимости от предполагаемого применения лечебного средства (с продуктом питания с содержанием ксантогумола или изоксантогумола для ежедневного потребления в качестве профилактического средства или в качестве лекарственного средства для лечения) целенаправленно могут быть предложены препараты с различными дозами.

Например, при хроническом заболевании могут одновременно проявляться несколько механизмов действия, так что благодаря препарату по настоящему изобретению можно по существу одновременно подавлять три механизма воспаления печени, а также механизм цирроза или фиброза печени, механизм образования рака печени, а также механизм прогрессирования рака печени.

По соображениям целесообразности активное вещество, а именно ксантогумол, или изоксантогумол, или их метаболит, или их предшественник, следует использовать в такой форме применения (аппликации и/или дозы), чтобы в печени устанавливались концентрации активного вещества ≥5 мкМ, предпочтительно ≥10 мкМ, предпочтительно ≥20 мкМ, предпочтительно ≥30 мкМ, предпочтительно ≥40 мкМ и предпочтительно ≥50 мкМ.

Активное вещество предпочтительно следует использовать в такой форме применения, чтобы в печени устанавливалась концентрация активного вещества не более 100 мкМ.

В зависимости от случая применения соответствующее активное вещество следует использовать в такой форме применения, чтобы в печени устанавливались концентрации активного вещества в интервале от 1 до 100 мкМ, предпочтительно 1-25 мкМ, предпочтительно 1-10 мкМ или 5-100 мкМ, предпочтительно 10-50 мкМ, предпочтительно 10-25 мкМ. В зависимости от случая применения могут быть выбраны соответствующие интервалы. В частности, удовлетворительными дозами при лечении фиброза являются даже сравнительно низкие дозы, тогда как при лечении рака печени целесообразны повышенные дозы.

Если ксантогумол или изоксантогумол применяют, например, в продукте питания или в виде таблеток, то за счет поступления через кишечник могут достигаться сравнительно высокие уровни ксантогумола или изоксантогумола, которые, однако, после прохождения через печень быстро снижаются, т.е. ни в одном другом органе уже не будет достигаться даже приблизительно такой высокий уровень ксантогумола.

За информацией относительно извлечения ксантогумола из хмеля можно обратиться к EP 0679393 B 1 и EP 1543834 A 1.

Вместо ксантогумола или изоксантогумола по данному изобретению могут быть использованы также их метаболиты, в частности метаболиты, образующиеся в печени на основе комплекса с ферментом P 450. При этом речь идет прежде всего о глюкурониде ксантогумола, сульфате ксантогумола, метилированных формах ксантогумола или нарингенинах, в частности о 8-пренилнарингенине. Нарингенин, в частности 8-пренилнарингенин, представляет собой конечный метаболит ксантогумола.

Также вместо ксантогумола или изоксантогумола могут быть использованы их предшественники, которые под влиянием химических и/или физиологических условий восстанавливаются до ксантогумола.

Поэтому любые упомянутые в данном описании варианты применения ксантогумола или изоксантогумола для лечения заболеваний печени относятся также к описанным ранее метаболитам или предшественникам.

По данному изобретению в качестве активной субстанции может быть использована композиция, в которой ксантогумол и/или изоксантогумол содержится не в чистой форме, а в виде продукта экстракции хмеля. Было установлено, что содержащиеся наряду с ксантогумолом или изоксантогумолом компоненты-носители, наличие которых обусловлено технологией получения, могут содействовать поступлению активной субстанции в организм и тем самым даже способствовать эффективности действия.

Применяемая доза активной субстанции в пересчете на соответствующее (чистое) содержание активной субстанции по соображениям целесообразности составляет больше 0,01 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 0,1 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 1 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 10 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 50 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 100 мг/кг массы тела/сутки, причем под массой тела понимают массу тела человека.

Применяемая доза в пересчете на соответствующее (чистое) содержание активной субстанции по соображениям целесообразности составляет меньше 161 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно меньше 50 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно меньше 10 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно меньше 1 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно меньше 0,1 мг/кг массы тела/сутки, причем под массой тела понимают массу тела человека.

Применяемая доза в пересчете на соответствующее (чистое) содержание активной субстанции по соображениям целесообразности находится в интервале от 0,01 до 161 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 0,05 до 120 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 0,1 до 100 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 0,5 до 80 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 1 до 80 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 5 до 80 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 10 до 80 мг/кг массы тела/сутки, причем под массой тела понимают массу тела человека.

Содержание ксантогумола или изоксантогумола предпочтительно находится в интервале от 0,1 до 99% масс., предпочтительно от 5 до 99% масс., предпочтительно от 10 до 99% масс., предпочтительно от 20 до 99% масс., предпочтительно от 30 до 99% масс., предпочтительно от 40 до 99% масс., предпочтительно от 50 до 99% масс., предпочтительно от 60 до 99% масс., предпочтительно от 70 до 99% масс.

Поскольку наряду с ксантогумолом в качестве активного вещества присутствуют другие компоненты, преимущественно природные компоненты, поступающие вследствие извлечения ксантогумола из хмеля, то это обстоятельство может даже повышать эффективность действия, так как такие компоненты способствуют поступлению активного вещества в организм.

Альтернативно ксантогумол или изоксантогумол могут быть использованы также в чистой форме.

Кроме того, по данному изобретению также возможно применение ксантогумола или изоксантогумола синтетического происхождения.

В другом варианте осуществления ксантогумол, изоксантогумол, их метаболит и/или их предшественник используют в сочетании по меньшей мере с одним другим активным веществом. Такое активное вещество предпочтительно может представлять собой активное вещество, которое положительно влияет на совместимость, и/или поступление вводимого в организм активного вещества и/или на его действие, и/или на его стабильность, и/или на удобство его использования.

Ксантогумол, или изоксантогумол, или их метаболит, или их предшественник могут применяться в сочетании с солью или на основе соли, в частности соли щелочного или щелочноземельного металла.

Вводимое средство может применяться, в частности, в виде жидкости, пульпы, эмульсии, в форме наночастиц, в виде пудры или в виде геля. Введение может осуществляться как в виде самостоятельного лекарственного средства, так и в виде добавки к жидким или твердым пищевым продуктам в зависимости от необходимости проведения лечения или профилактики.

Активное вещество может применяться с фармацевтически приемлемыми, приемлемыми для продуктов питания или приемлемыми для пищевых продуктов растворителями, веществами-носителями или добавками, такими, как, например, крахмал, декстрин, в частности циклодекстрин, мальтодекстрин, протеины, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза или ксантан.

Исследования были проведены с ксантогумолом в чистой форме (>98%) соответственно приведенным далее фигурам 1-9.

Пример 1

Далее приведена примерная композиция лекарственного средства.

Порошковая смесь для прямого прессования:

ксантогумол (чистая субстанция)	5 г;
микрокристаллическая целлюлоза	10% масс.
натриевая соль карбоксиметилированного крахмала	3% масс.
высокодисперсный диоксид кремния	1% масс.
стеарат магния	1% масс.
таблеттоза (моногидрат лактозы)	до 100% масс.

Пример 2

Далее приведена примерная композиция продукта питания с добавленным ксантогумолом в качестве активного вещества:

ксантогумол (чистая субстанция в форме порошка) в количестве 500 мг на 200 мл молочного продукта (кремообразного продукта, например йогурта).

Вышеупомянутая композиция для продукта питания обеспечивает оптимальное введение требуемого количества ксантогумола посредством простого примешивания к кремообразному продукту питания.

На фиг.1 показаны терапевтические цели ксантогумола. На изображении представлена цепочка механизмов действия начиная с заболевания печени, обусловленного, например, алкоголем, вирусами, радиоактивным облучением, ожирением и/или диабетом, до рака печени. Применение препарата, содержащего ксантогумол и/или изоксантогумол, благоприятным образом воздействует на любых стадиях цепочки, показанной на фиг.1. Ксантогумол или изоксантогумол может быть успешно использован также при целенаправленном лечении на отдельных стадиях.

На фиг.2 показана схема действия ксантогумола и/или изоксантогумола при вирусном поражении печени, в частности гепатитом B и C. Было обнаружено, что упомянутые активные вещества благоприятным образом тормозят не только размножение вируса, но, более того, обеспечивают также селективное уничтожение уже пораженных вирусом гомологичных клеток печени, тогда как здоровые клетки печени остаются незатронутыми. Следовательно, благодаря настоящему изобретению становится возможной целенаправленная терапия по уменьшению числа или уничтожению клеток печени, инфицированных вирусом.

На фиг.3 посредством сопоставления диаграмм показано селективное действие ксантогумола или изоксантогумола в отношении клеток печени, инфицированных гепатитом C, а также для сравнения в отношении клеток печени, не инфицированных гепатитом C.

На фиг.4 показано графическое представление действия ксантогумола в отношении апоптоза (программируемой гибели) раковых клеток печени (HepG2) по сравнению со здоровыми клетками печени (первичные гепатоциты человека).

На фиг.5 показано сопоставление роста раковых клеток печени (HepG2) в течение времени в зависимости от дозы ксантогумола. Как видно из графиков, рост раковых клеток прогрессирующим образом тормозится возрастающей концентрацией ксантогумола.

На фигурах 6 и 7 наглядно показан эффект введения ксантогумола при профилактике трансформации гомологичных клеток печени в печеночные звездчатые клетки, которые являются ответственными за рубцевание печени при циррозе печени.

Как видно из фиг.7, возрастающая доза ксантогумола в возрастающей степени угнетает образование рубцовой ткани.

На фиг.8 показано действие ксантогумола при возрастающей дозе на уже имеющиеся активированные печеночные звездчатые клетки. Из диаграммы, показанной на фиг.8, следует, что возрастающая доза ксантогумола обеспечивает повышенный эффект уничтожения (LDH) активированных печеночных звездчатых клеток.

На фиг.9 показано влияние дозы ксантогумола на рост активированных печеночных звездчатых клеток.

На фиг.10 показано сопоставление продолжительности жизни (пролиферации) раковых клеток печени после применения ксантогумола в чистой форме (>98%) или в форме, в которой содержание ксантогумола составляет 60%. В последнем случае речь идет о ксантогумоле, получаемом по традиционной технологии из хмелевого экстракта, содержащем другие натуральные компоненты. Чем ниже столбцы, тем большее число клеток замедляет свой рост.

При этом оказывается, что с 60%-м ксантогумолом наблюдается даже еще более сильное действие, чем с ксантогумолом в чистой форме. Данный эффект объясняется тем, что в случае натурального ксантогумола прочие компоненты исполняют транспортную функцию и тем самым обеспечивают более эффективное поступление активного вещества в организм.

Claims

1. Применение ксантогумола формулы

в качестве активного вещества для получения пищевой добавки для регулярного профилактического приема лицами, больными ожирением и/или диабетом, для профилактики заболеваний печени, обусловленных ожирением и/или диабетом.

2. Применение метаболита ксантогумола, который образуется в печени с ферментами Р 450 в качестве активного вещества для получения пищевой добавки для регулярного профилактического приема лицами, больными ожирением и/или диабетом, для профилактики заболеваний печени, обусловленных ожирением и/или диабетом.

3. Применение по п.2, отличающееся тем, что метаболит представляет собой глюкуронид, сульфат или метил.

4. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что заболевание печени представляет собой цирроз или фиброз печени.

5. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что заболевание печени представляет собой неалкогольный жировой гепатоз (NASH).

6. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что заболевание печени представляет собой рак печени.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что ксантогумол добавляют в качестве активного вещества к продукту питания.

8. Применение по п.2, отличающееся тем, что метаболит ксантогумола добавляют в качестве активного вещества к продукту питания.

9. Применение по п.1, отличающееся тем, что ксантогумол добавляют в качестве активного вещества к напитку.

10. Применение по п.2, отличающееся тем, что метаболит ксантогумола добавляют в качестве активного вещества к напитку.

11. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что соответствующее активное вещество используют в такой форме применения, что в печени устанавливаются концентрации активного вещества со значением ≥5 мкМ, предпочтительно ≥10 мкМ, предпочтительно ≥20 мкМ, предпочтительно ≥30 мкМ, предпочтительно ≥40 мкМ, предпочтительно ≥50 мкМ.

12. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что активное вещество используют в такой форме применения, что в печени устанавливается концентрация активного вещества не более 100 мкМ.

13. Применение по п.1, отличающееся тем, что ксантогумол используют в такой форме применения, что в печени устанавливаются концентрации активного вещества в интервале от 1 до 100 мкМ, предпочтительно 1-25 мкМ, предпочтительно 1-10 мкМ или 5-100 мкМ, предпочтительно 10-50 мкМ, предпочтительно 10-25 мкМ.

14. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что доза в пересчете на содержание активной субстанции составляет больше 0,01 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 0,1 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 1 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 10 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 50 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше 100 мг/кг массы тела/сутки, причем под массой тела понимают массу тела человека.

15. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что доза в пересчете на содержание активной субстанции составляет меньше 161 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно меньше 50 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно меньше 10 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно меньше 1 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно меньше 0,1 мг/кг массы тела/сутки, причем под массой тела понимают массу тела человека.

16. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что доза в пересчете на содержание активной субстанции предусмотрена в интервале от 0,01 до 161 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 0,05 до 120 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 0,1 до 100 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 0,5 до 80 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 1 до 80 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 5 до 80 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно от 10 до 80 мг/кг массы тела/сутки, причем под массой тела понимают массу тела человека.

17. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве активной субстанции применяют композицию, в которой содержание ксантогумола находится в интервале от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 5 до 99 мас.%, предпочтительно от 10 до 99 мас.%, предпочтительно от 20 до 99 мас.%, предпочтительно от 30 до 99 мас.%, предпочтительно от 40 до 99 мас.%, предпочтительно от 50 до 99 мас.%, предпочтительно от 60 до 99 мас.%, предпочтительно от 70 до 99 мас.%.

18. Применение по п.1, отличающееся тем, что ксантогумол применяют в чистой форме.

19. Применение по п.1, отличающееся тем, что ксантогумол применяют в форме синтезированного соединения.

20. Применение по п.1, отличающееся тем, что ксантогумол применяют в сочетании по меньшей мере с одним другим активным веществом.

21. Применение по п.2, отличающееся тем, что метаболит ксантогумола применяют в сочетании по меньшей мере с одним другим активным веществом.

22. Применение по п.1, отличающееся тем, что ксантогумол применяют в сочетании с солью или на основе соли, в частности соли щелочного или щелочноземельного металла.

23. Применение по п.2, отличающееся тем, что метаболит ксантогумола применяют в сочетании с солью или на основе соли, в частности соли щелочного или щелочноземельного металла.

24. Применение по п.1, отличающееся тем, что ксантогумол применяют в виде жидкости, пульпы, эмульсии, в форме наночастиц, в виде пудры или в виде геля.

25. Применение по п.2, отличающееся тем, что метаболит ксантогумола применяют в виде жидкости, пульпы, эмульсии, в форме наночастиц, в виде пудры или в виде геля.