RU2450818C2 - Фосфолипидные комплексы куркумина, обладающие улучшенной биодоступностью - Google Patents

Фосфолипидные комплексы куркумина, обладающие улучшенной биодоступностью Download PDF

Info

Publication number
RU2450818C2
RU2450818C2 RU2008136189/15A RU2008136189A RU2450818C2 RU 2450818 C2 RU2450818 C2 RU 2450818C2 RU 2008136189/15 A RU2008136189/15 A RU 2008136189/15A RU 2008136189 A RU2008136189 A RU 2008136189A RU 2450818 C2 RU2450818 C2 RU 2450818C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phospholipid
curcumin
complex
curcumine
complexes
Prior art date
Application number
RU2008136189/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008136189A (ru
Inventor
Андреа ДЖИОРИ (IT)
Андреа ДЖИОРИ
Федерико ФРАНЧЕСКИ (IT)
Федерико ФРАНЧЕСКИ
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36677274&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2450818(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2008136189A publication Critical patent/RU2008136189A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2450818C2 publication Critical patent/RU2450818C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A61K47/544—Phospholipids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым фосфолипидным комплексам куркумина или содержащим его экстрактам, обладающим улучшенной биодоступностью. Фосфолипидный комплекс куркумина или экстракт, содержащий его, в котором фосфолипидом является фосфолипид сои и соотношение фосфолипида к куркумину находится в определенном диапазоне. Способ получения фосфолипидного комплекса. Фосфолипидный комплекс куркумина или экстракт, содержащий его, полученный вышеописанным способом. Фармацевтическая композиция, содержащая фосфолпидный комплекс, обладающая химиопрофилактической активностью. Применение фосфолипидного комплекса для получения химиопрофилактических лекарственных средств. Вышеописанные фосфолипидные комплексы обладают улучшенной биодоступностью. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к новым фосфолипидным комплексам куркумина или содержащим его экстрактам, обладающим улучшенной биодоступностью.
Уровень техники
Куркумин,[1,7-бис(4-гидроксил-3-метоксифенил)-1,6-гептадиен-3,5-дион], представляет собой главный компонент пряности куркумы, добываемой из корневища Curcuma longa Linn. Куркумин является полифенолом, который обладает сильной антиоксидантной активностью и ингибирует экспрессию фермента циклооксигеназы-2 (Cox 2), по меньшей мере, частично, посредством препятствия активации транскрипции фактора NFkB [2, 14]. In vitro куркумин ингибирует рост опухолевых клеток со значением IC50 20-75 мкM [6, 16]. На моделях грызунов показано, что куркумин предотвращает рак толстой кишки, кожи, желудка, двенадцатиперстной кишки, мягкого неба, языка, сальных желез и молочных желез [9, 10, 15]. Таким образом, куркумин может быть рассмотрен как представляющее интерес эффективное и безопасное противоопухолевое химиопрофилактическое средство [18]. Фактически, клинические пилотные исследования связывают потребление куркумина с регрессией предраковых повреждений мочевого пузыря, мягкого неба, желудка, шейки матки и кожи [1, 11].
Тем не менее, концентрации куркумина в плазме и тканях-мишенях низки, вероятно, по меньшей мере, частично, благодаря его экстенсивному метаболизму за счет конъюгации (глюкуронидации и сульфатирования) и редукции метаболических путей [4, 5, 7, 8].
В доклинических и клинических пилотных исследованиях на стадии I концентрации куркумина в экспериментальных плазме и моче у пациентов, которые принимали 3600 мг куркумина перорально, составляли 11,1 нмоль/л и 1,3 мкмоль/л, соответственно [17]. В другом исследовании максимальные концентрации в плазме спустя 1-2 ч после перорального введения достигли 0,41-1,75 мкМ у пациентов, принимавших от 4 до 8 г куркумина [1]. Увеличение вышеупомянутой пероральной дозы куркумина выше той, что уже исследовалась, является ни практичным, ни желательным.
Следовательно, очень необходимо найти новые производные куркумина, обладающие улучшенной биодоступностью.
Комплексные соединения растительных экстрактов или их очищенные компоненты с натуральными, синтетическими или полусинтетическими фосфолипидами, были раскрыты, например, в патентах EP 209038, EP 275005, EP 283713, EP 1 035 859 и EP 1140115. Указанные комплексы улучшают биодоступность экстракта или очищенного компонента в плазме, благодаря своей липофильности. Патент EP 1 140 115 в общем упоминает этанол среди различных растворителей, который можно использовать при получении указанных комплексов, но не приводит примеры получения, в которых используют этанол в качестве растворителя. Кроме того, раскрытые комплексы являются фосфолипидными комплексами проантоцианидина А2, которые довольно сильно отличаются по химической структуре по сравнению с фосфолипидными комплексами куркумина по настоящему изобретению.
Раскрытие изобретения
В настоящее время обнаружено, что фосфолипидные комплексы куркумина, обеспечивающие более высокие общие уровни исходного вещества, чем некомплексный куркумин, могут быть получены в протонных растворителях.
Исходя из вышесказанного, настоящее изобретение относится к новым фосфолипидным комплексам куркумина, обладающим улучшенной биодоступностью.
Согласно изобретению могут быть использованы фосфолипиды или растительного или синтетического происхождения, в особенности предпочтительными являются фосфолипиды сои, такие как фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин.
Согласно изобретению комплексы получали путем добавления фосфолипида к куркумину, растворенному в протонном растворителе, более конкретно, путем добавления фосфолипида к этанольному раствору водно-спиртового экстракта корневищ куркумы, при кипячении с обратным холодильником и перемешивании. Полученную суспензию концентрировали при пониженном давлении до осадка, который сушили в печи. Соотношение фосфолипида к куркумину находится в диапазоне от 10 до 1 в весовом соотношении, более предпочтительно, молярное соотношение составляет 5:1.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим в качестве активного элемента один из фосфолипидных комплексов куркумина, согласно изобретению, в смеси с подходящим фармацевтическим носителем.
Кроме этого, настоящее изобретение относится к применению фосфолипидных комплексов куркумина по изобретению для получения лекарственных средств, обладающих химиопрофилактическим действием.
Нижеследующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.
Пример 1 - Получение экстракта с низким содержанием куркумина.
Измельченные высушенные корневища куркумы (1000 г) экстрагировали в смеси этанол-вода 9:1 (6680 мл). Полученный водно-спиртовой раствор концентрировали при пониженном давлении, а сушку завершали в печи при 60°С под вакуумом с получением 69,3 г пасты оранжевого цвета с содержанием куркумина 17,4% в весовом соотношении и общим содержанием производных куркумина 29,2% в весовом соотношении.
Пример 2 - Получение экстракта с высоким содержанием куркумина.
Измельченные высушенные корневища куркумы (1000 г) обезжиривали с помощью гексана (2500 мл) перед тем, как экстрагировали в смеси этанол-вода 95:5 (7500 мл). Затем производные куркумина кристаллизовали постепенным добавлением гексана (500 мл) к водно-спиртовому раствору и давали полученной смеси настояться 24 часа. Микрокристаллическое твердое соединение оранжевого цвета отфильтровывали и высушивали при 60ºС под вакуумом с получением 36,7 г экстракта, содержащего 71,74% куркумина и с общим содержанием производных куркумина 93,8% в весовом соотношении.
Пример 3 - Получение комплекса из экстракта с низким содержанием вещества.
20 г продукта из Примера 1 растворяли в этаноле (400 мл), а раствор кипятили с обратным холодильником. 30 г фосфолипидов сои медленно добавляли порциями при кипячении с обратным холодильником и перемешивании. Полученную суспензию кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 1 часа, затем выпаривали при пониженном давлении и, в конечном итоге, сушили в печи. Получали 46,7 г восковидного продукта оранжевого цвета с содержанием куркумина 7,54% и общим количеством производных куркумина 12,1% в весовом соотношении.
В то время как начальный экстракт нерастворим в хлорированном растворителе, полученный продукт растворим в СНСl3 в 4% в/о концентрации, таким образом подтверждая комплексообразование экстракта с помощью фосфолипида и образование молекулярного комплекса.
Спектр 1H-ЯМР комплексных соединений в хлороформе показывает основные сигналы фосфолипидов, присущие фосфолипидным комплексам. С другой стороны, спектр 1H-ЯМР в диметилсульфоксиде-d 6 (ДМСО-d 6), который является растворителем, предотвращающим агрегацию комплекса, показывает сигналы несвязанного начального экстракта также хорошо, как сигналы фосфолипидов.
В спектре 31P-ЯМР сигнал 31P в CDCl3 находится при 1,06 м.д. и имеет ширину 35,3 Гц, что характерно для фосфолипидных комплексов. Комплекс разрушается в ДМСО-d 6, что подтверждается сигналом 31P при 0,12 м.д. с шириной 3,80 Гц, характерном для несвязанных фосфолипидов.
Пример 4 - Получение комплекса из экстракта с высоким содержанием вещества.
20 г экстракта корневищ куркумы, содержащих общее количество производных куркумина, равное 93,8% в весовом соотношении, растворяли в этаноле (800 мл), и раствор кипятили с обратным холодильником. 80 г фосфолипидов сои медленно добавляли порциями при кипячении с обратным холодильником и перемешивании. Полученную суспензию кипятили с обратным холодильником и перемешивали в течение 1 часа, затем выпаривали при пониженном давлении и, наконец, сушили в печи. Получали 97,6 г восковидного продукта оранжевого цвета с содержанием куркумина 13,2% и общим содержанием производных куркумина 16,9% в весовом соотношении.
Растворимость продукта в CНCl3 при концентрации 4% в/о и спектр ЯМР аналогичны полученным в примере 3, что подтверждает образование комплекса.
Экспериментальная часть.
Эксперименты проводили для сопоставления биодоступности куркумина, обеспечиваемой фосфолипидными комплексами согласно изобретению, и экстрактов, содержащих несвязанный куркумин.
Материалы и методы.
Самцы крыс линии Вистер (250 г) голодали всю ночь и получали пероральным путем в качестве принудительного питания либо экстракт, полученный в примере 2, либо комплекс, полученный в примере 4 в дозе 340 мг/кг в пересчете на куркумин.
Крыс умерщвляли на 15, 30, 60 и 120 минуте. Цельную кровь собирали в гепаринизированные пробирки, незамедлительно центрифугировали при 7000×g в течение 15 минут, затем плазму переливали в другой сосуд и хранили при температуре -80° до проведения анализа.
Наличие куркумина и метаболитов подтверждали с помощью жидкостной хроматографии с электрораспылением отрицательно заряженных ионов/тандемной масс-спектрометрией, как описано ранее (4, 5, 7).
Фармакокинетическое исследование
Максимум уровня плазмы и значения площади под кривой «концентрация плазмы - время» (AUC) для исходного куркумина после введения комплексов куркумина с фосфолипидами, как описано в примере 4, были в пять раз выше, чем эквивалентные значения, наблюдаемые после обработки экстрактом из примера 2 (некомплексный куркумин) (Таблица 1).
Таблица 1.
Определенные значения Cmax, T max и AUC, вычисленные для несвязанного и связанного куркумина.
  Cmax (нМ) T max (мин) AUC
(мкг. мин/мл)*
Экстракт из примера 2      
Куркумин 6,5 ± 4,5 30 4,8
Глюкуронид куркумина 225 ± 0,6 30 200,7
Сульфат куркумина 7,0 ± 11,5 60 15,5
Комплекс примера 4      
Куркумин 33,4 ± 7,1 15 26,7
Глюкуронид куркумина 4420 ± 292 30 4764,7
Сульфат куркумина 21,2 ± 3,9 60 24,8
* AUC рассчитывали с использованием программы WinNonLin и применением модели без компартментализации.
Результаты.
Результаты показывают, что фосфолипидные комплексы куркумина по настоящему изобретению обеспечивают более высокие общие уровни исходного вещества, чем некомплексный куркумин.
Улучшенная биодоступность фосфолипидных комплексов куркумина расширяет потенциальные границы применения куркумина в медицине в качестве химиопрофилактического средства.
Список литературы
1. Cheng AL, et al., Anticancer Res 21: 2895-2900.
2. Duvoix A, et al., Cancer Lett 223: 181- 190.
3. Fagerholm U, et al., J Pharm Pharmacol 50: 467-443.
4. Garcea G, et al., Br J Cancer 90: 1011-1015.
5. Garcea G, et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 14: 120-125.
6. Goel A, et al., Cancer Letters 172: 111-118.
7. Ireson C, et al., Cancer Res 61: 1058-1064.
8. Ireson C, et al., Cancer Epidemiol. Biomarkers & Prev 11: 97-104.
9. Kawamori T, et al., Cancer Res 59: 597-601.
10. Kelloff GJ, et al., J Cell Biochem 63: 54-71.
11. Kuttan R, et al., Tumors 3: 29-31.
12. Li, L., et al., Cancer 104: 1322-1331.
13. Mourao SC, et al., Int J Pharmaceut 295: 157-162.
14. Plummer SM., et al., Oncogene 18: 6013-6020.
15. Rao CV, et al., Cancer Res 55: 259-266.
16. Shao Z-M, et al., Int J Cancer 98: 234-240.
17. Sharma RA, et al., Clin Cancer Res 10: 6847-6854.
18. Surh YJ Nature Rev Cancer 3: 768-780.
19. Workman P, et al., Brit J Cancer 77: 1-10.

Claims (7)

1. Фосфолипидный комплекс куркумина или экстракт, содержащий его,
в котором фосфолипидом является фосфолипид сои, соотношение фосфолипида к куркумину находится в диапазоне от 10 до 1 в весовом соотношении.
2. Комплекс по п.1, в котором фосфолипид выбран из фосфатидилхолина, фосфатидилсерина, фосфатидилэтаноламина.
3. Комплекс по п.1, в котором весовое соотношение фосфолипида к куркумину составляет 5:1.
4. Способ получения фосфолипидного комплекса по пп.1-3, в котором водно-спиртовой экстракт корневищ куркумы взаимодействует с фосфолипидом в спиртовом растворителе, и комплексное соединение затем выделяют путем концентрирования и сушки, причем соотношение фосфолипида к куркумину находится в диапазоне от 10 до 1 в весовом соотношении, и спиртовым растворителем является этанол.
5. Фосфолипидный комплекс куркумина или экстракт, содержащий его, полученный способом по п.4.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая химиопрофилактической активностью, содержащая в качестве активного компонента комплекс по пп.1-3 в смеси с подходящим фармацевтическим носителем.
7. Применение комплекса по пп.1-3 для получения химиопрофилактических лекарственных средств.
RU2008136189/15A 2006-03-09 2007-02-21 Фосфолипидные комплексы куркумина, обладающие улучшенной биодоступностью RU2450818C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06004820.4 2006-03-09
EP06004820A EP1837030A1 (en) 2006-03-09 2006-03-09 Phospholipid complexes of curcumin having improved bioavailability

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008136189A RU2008136189A (ru) 2010-03-20
RU2450818C2 true RU2450818C2 (ru) 2012-05-20

Family

ID=36677274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136189/15A RU2450818C2 (ru) 2006-03-09 2007-02-21 Фосфолипидные комплексы куркумина, обладающие улучшенной биодоступностью

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10603329B2 (ru)
EP (2) EP1837030A1 (ru)
JP (1) JP5448462B2 (ru)
KR (1) KR101423269B1 (ru)
CN (1) CN101400360A (ru)
AU (1) AU2007222667B2 (ru)
CA (1) CA2644017C (ru)
DK (1) DK1991244T3 (ru)
ES (1) ES2757580T3 (ru)
HU (1) HUE046597T2 (ru)
IL (1) IL193966A (ru)
NO (1) NO344242B1 (ru)
PL (1) PL1991244T3 (ru)
PT (1) PT1991244T (ru)
RU (1) RU2450818C2 (ru)
SI (1) SI1991244T1 (ru)
WO (1) WO2007101551A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571270C1 (ru) * 2014-07-17 2015-12-20 Открытое Акционерное Общество "Фаберлик" Липосомальное наносредство на основе продуктов, полученных из корневищ куркумы
RU2684111C1 (ru) * 2018-02-07 2019-04-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) Способ получения лекарственного средства с метионином и экстрактом куркумы в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием системного действия

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9192644B2 (en) * 2006-03-06 2015-11-24 The Regents Of The University Of California Bioavailable curcuminoid formulations for treating Alzheimer's disease and other age-related disorders
JP6062616B2 (ja) 2007-12-21 2017-01-18 アサク コンパーニャ デ ビオテクノロヒア エ インベスティガシオン，ソシエダ アノニマ クルクミノイド及びこれらの類似体の治療有効性を改善するための方法
US9700525B2 (en) 2008-08-20 2017-07-11 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural & Mechanical College Continuous local slow-release of therapeutics for head and neck problems and upper aerodigestive disorders
WO2010023128A1 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 Chr. Hansen A/S Turmeric curcumin compositions with low residual solvent
IT1395086B1 (it) * 2009-03-11 2012-09-05 Velleja Res Srl Composizioni comprendenti curcumina in forma complessata con fosfolipidi e piperina ad azione chemio-sensibilizzante
MA33220B1 (fr) 2009-03-20 2012-04-02 Bioxtract S A Composition pharmaceutique a proprietes anti-inflammatoires
EP2229940B1 (en) 2009-03-20 2015-07-01 Bioxtract S.A. Pharmaceutical composition presenting anti-inflammatory and anti-histaminic properties
IT1395351B1 (it) 2009-07-09 2012-09-14 Axioma Srl Formulazioni orali ad elevata biodisponibilita' orale costituite da miscele di frazioni lipofile e idrofile ottenute a partire dalla propoli
WO2011082290A2 (en) 2009-12-31 2011-07-07 Organomed Corporation Formulations from natural products, turmeric, and aspirin
CN102068419A (zh) * 2010-12-28 2011-05-25 神威药业有限公司 一种姜黄素组合物
US8785380B2 (en) 2011-02-01 2014-07-22 M/S Akay Flavours & Aromatics Pvt Ltd. Formulation containing curcuminoids exhibiting enhanced bioavailability
WO2012156979A1 (en) 2011-05-16 2012-11-22 Omniactive Health Technologies Ltd A water soluble composition comprising curcumin having enhanced bioavailability and process thereof
ITTO20110901A1 (it) * 2011-10-10 2013-04-11 Medestea Biotech S P A Composizione sinergica per la prevenzione ed il trattamento di disturbi connessi all'invecchiamento
ITPD20120021A1 (it) 2012-01-26 2013-07-27 Fidia Farmaceutici "nuove composizioni farmaceutiche contenenti fosfatidilserina e curcumina".
US20150110866A1 (en) * 2012-05-22 2015-04-23 Harold Gordon Cave Complexes and compositions containing curcumin
CA2910089A1 (en) * 2012-05-22 2013-11-28 Harold Gordon CAVE Stable curcumin and phospholipid complex with increased bioavailability
CN103120798A (zh) * 2013-01-10 2013-05-29 施冬云 一种具有抗氧化应激作用的磷脂复合物制备方法及其应用
WO2014135967A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Capsugel Belgium Nv Curcumin solid lipid particles and methods for their preparation and use
JP2016521289A (ja) * 2013-05-14 2016-07-21 マース インコーポレーテッドＭａｒｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 関節のケア用組成物
KR102350519B1 (ko) * 2014-02-20 2022-01-14 인데나 에스.피.에이 말초성 염증 및 통증을 감소시키는데 유용한 울금 및 에키네시아 안구스티폴리아의 추출물을 함유하는 조성물
CA2963942A1 (en) * 2014-10-08 2016-04-14 Boston Biopharm, Inc. Compositions and methods for increasing the bioavailability of one or more compounds
JP2017533970A (ja) * 2014-11-11 2017-11-16 ヴァーデュア サイエンスィズ 加齢性疾患に対する脂溶性化合物の改善されたバイオアベイラビリティーに対する安定な固体脂質粒子組成物
US11324699B2 (en) 2014-12-04 2022-05-10 Capsugel Belgium Nv Lipid multiparticulate formulations
EP3150214A1 (en) 2015-10-01 2017-04-05 INDENA S.p.A. Compositions containing extracts of curcuma spp and zingiber officinale which are useful to reduce peripheral inflammation and pain
KR101867184B1 (ko) * 2015-11-30 2018-06-14 (의료)길의료재단 진세노사이드를 포함하는 커큐민 함유 지질나노입자 복합체 및 그의 제조방법
EP3389644B1 (en) * 2015-12-16 2022-01-26 Parachur, Vivek Anand Tri-molecular complex of natural compounds
CN105999290B (zh) * 2016-04-21 2019-04-09 中国人民解放军第四军医大学 一种磷脂酰丝氨酸修饰的姜黄素纳米粒
WO2018003857A1 (ja) 2016-06-29 2018-01-04 株式会社セラバイオファーマ 非経口投与用医薬組成物
US20170172921A1 (en) * 2016-12-14 2017-06-22 Mahmoud Reza Jaafari Polyphenolic compounds encapsualated in long circulating liposomes and use thereof
KR101948407B1 (ko) 2017-01-20 2019-02-14 가천대학교 산학협력단 커큐민이 포집된 진세노사이드 및 인지질 기반 지질나노입자를 유효성분으로 함유하는 헬리코박터 파이로리 감염의 예방 또는 치료용 조성물
CN107213467A (zh) * 2017-05-22 2017-09-29 江苏大学 一种姜黄素磷脂复合物的制备方法
FR3082425B1 (fr) * 2018-06-18 2020-09-11 Normaphar Composition pour utilisation dans le traitement de l'osteopenie et / ou de l'osteoporose
BE1026393B1 (fr) * 2018-06-18 2020-01-28 Normaphar Composition pour utilisation dans le traitement de l'ostéopénie et/ou de l'ostéoporose
CN109589410B (zh) * 2018-12-26 2022-02-01 晨光生物科技集团股份有限公司 一种姜黄素制剂及其制备方法
CN109846865B (zh) * 2018-12-26 2022-03-25 晨光生物科技集团股份有限公司 一种姜黄素制剂及其制备方法
IT201900003907A1 (it) 2019-03-18 2020-09-18 Indena Spa Composizioni comprendenti curcumina e coenzima q10
CN111803632B (zh) 2019-04-09 2022-04-29 北京五和博澳药业股份有限公司 黄酮多酚类药物自乳化组合物、其制备方法、药物组合物及用途
GB202011069D0 (en) 2020-07-17 2020-09-02 Univ Of Lincoln New curcumin products and uses
KR20220086467A (ko) 2020-12-16 2022-06-23 가톨릭대학교 산학협력단 다당류를 이용하여 커큐민의 안정성 및 생체 이용률이 향상된 나노복합체 및 이의 제조방법
KR20220086018A (ko) 2020-12-16 2022-06-23 가톨릭대학교 산학협력단 셀룰로오스를 이용하여 커큐민의 안정성 및 생체 이용률이 향상된 나노복합체 및 이의 제조방법
WO2023055005A1 (ko) 2021-09-28 2023-04-06 (주) 바이노텍 입자 표면이 개질된 커큐민 나노 입자 복합체 및 이의 제조 방법
JP7321229B2 (ja) * 2021-10-20 2023-08-04 義美食品股▲ふん▼有限公司 ウコン根茎からクルクミノイドを分離する方法
CN114557965B (zh) * 2022-02-09 2023-06-09 汕头大学 一种提高姜黄素稳定性和生物可及性的磷脂复合物纳米粒及制备方法
CN117582417A (zh) * 2022-08-09 2024-02-23 湖南健瑞医药科技有限公司 药物-脂质颗粒及其制备方法和应用
WO2024032507A1 (zh) * 2022-08-09 2024-02-15 湖南健瑞医药科技有限公司 金属-磷脂复合物、金属-磷脂复合物颗粒和药物-脂质颗粒及其制备方法与应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1215291B (it) 1985-07-17 1990-01-31 Inverni Della Beffa Spa Complessi di flavanolignani con fosfolipidi, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche.
IT1201149B (it) 1987-01-14 1989-01-27 Indena Spa Complessi di bioflavonoidi con fosfolipidi,loro preparazione,uso e composizioni farmaceutici e cosmetiche
IT1203515B (it) 1987-02-26 1989-02-15 Indena Spa Complessi di saponine con fosfolipidi e composizioni farmaceutiche e cosmetiche che li contengono
IT1296920B1 (it) 1997-12-04 1999-08-03 Indena Spa Uso di complessi di estratti vitis vinifera con fosfolipidi come agenti anti-aterosclerotici
IT1304183B1 (it) 1998-12-18 2001-03-08 Indena Spa Complessi di proantocianidina a2 con fosfolipidi come agentiantiaterosclerotici.
US20050181036A1 (en) * 2003-08-26 2005-08-18 Research Development Foundation Aerosol delivery of curcumin
CN1283237C (zh) * 2004-11-22 2006-11-08 山东大学 姜黄素磷脂复合物及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
«Interaction of Curcumin with Phosphatidylcholine: A Spectrofluorometric Study», Began G. et al, Journal of agricultural and food chemistry, 1999, vol.47, №12. «Validated LC/MS/MS assay for curcumin and tetrahydrocurcumin in rat plasma and application to pharmacokinetic study of phospholipid complex of curcumin» Liu Anchang et al, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 24.02.2006, vol.40, №3. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571270C1 (ru) * 2014-07-17 2015-12-20 Открытое Акционерное Общество "Фаберлик" Липосомальное наносредство на основе продуктов, полученных из корневищ куркумы
RU2684111C1 (ru) * 2018-02-07 2019-04-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) Способ получения лекарственного средства с метионином и экстрактом куркумы в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием системного действия

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008136189A (ru) 2010-03-20
EP1991244A2 (en) 2008-11-19
PL1991244T3 (pl) 2020-03-31
SI1991244T1 (sl) 2019-11-29
CA2644017A1 (en) 2007-09-13
JP2009529506A (ja) 2009-08-20
AU2007222667A1 (en) 2007-09-13
US10603329B2 (en) 2020-03-31
EP1991244B1 (en) 2019-10-02
KR20080112224A (ko) 2008-12-24
HUE046597T2 (hu) 2020-03-30
KR101423269B1 (ko) 2014-07-25
AU2007222667B2 (en) 2012-11-08
DK1991244T3 (da) 2019-11-18
US20190175628A1 (en) 2019-06-13
CA2644017C (en) 2019-07-30
ES2757580T3 (es) 2020-04-29
EP1837030A1 (en) 2007-09-26
WO2007101551A3 (en) 2007-10-25
US20090131373A1 (en) 2009-05-21
CN101400360A (zh) 2009-04-01
WO2007101551A2 (en) 2007-09-13
IL193966A (en) 2015-01-29
NO344242B1 (no) 2019-10-14
IL193966A0 (en) 2011-08-01
JP5448462B2 (ja) 2014-03-19
NO20083850L (no) 2008-12-03
PT1991244T (pt) 2019-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2450818C2 (ru) Фосфолипидные комплексы куркумина, обладающие улучшенной биодоступностью
US10485843B2 (en) Composition to enhance the bioavailability of curcumin
US10512616B2 (en) Composition to enhance the bioavailability of curcumin
DK170804B1 (da) Komplekser af en eller flere flavanolignaner med et eller flere phospholipider, fremgangsmåde til fremstilling af komplekserne samt farmaceutiske midler indeholdende komplekserne
JP2022526270A (ja) クルクミンおよびコエンザイムｑ１０を含む組成物
AU2017239585B2 (en) Curcuminoid compositions and preparation methods
Mazzacuva et al. Curcumin and Neglected Infectious Diseases