RU2445992C2 - Индукция толерантности к белкам яиц - Google Patents
Индукция толерантности к белкам яиц Download PDFInfo
- Publication number
- RU2445992C2 RU2445992C2 RU2009101018/13A RU2009101018A RU2445992C2 RU 2445992 C2 RU2445992 C2 RU 2445992C2 RU 2009101018/13 A RU2009101018/13 A RU 2009101018/13A RU 2009101018 A RU2009101018 A RU 2009101018A RU 2445992 C2 RU2445992 C2 RU 2445992C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- egg
- proteins
- hydrolyzed
- hydrolysis
- food
- Prior art date
Links
- 230000024664 tolerance induction Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 24
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 24
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims description 57
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 28
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 27
- 230000020192 tolerance induction in gut-associated lymphoid tissue Effects 0.000 claims description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 10
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 5
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 5
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 abstract description 5
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 abstract description 5
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 abstract description 5
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 18
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 14
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 10
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 9
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 9
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 6
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 108010007119 flavourzyme Proteins 0.000 description 4
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 3
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 2
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 2
- PCTMTFRHKVHKIS-BMFZQQSSSA-N (1s,3r,4e,6e,8e,10e,12e,14e,16e,18s,19r,20r,21s,25r,27r,30r,31r,33s,35r,37s,38r)-3-[(2r,3s,4s,5s,6r)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-19,25,27,30,31,33,35,37-octahydroxy-18,20,21-trimethyl-23-oxo-22,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-4,6,8,10 Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2.O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 PCTMTFRHKVHKIS-BMFZQQSSSA-N 0.000 description 1
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000698776 Duma Species 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 108010073032 Grain Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 101710118538 Protease Proteins 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 241000657513 Senna surattensis Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 244000098345 Triticum durum Species 0.000 description 1
- 235000007264 Triticum durum Nutrition 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000011545 carbonate/bicarbonate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000011950 custard Nutrition 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 235000021127 solid diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
- A23J3/30—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis
- A23J3/32—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents
- A23J3/34—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes
- A23J3/341—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/14—Pretreatment of feeding-stuffs with enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
- A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
- A23L7/10—Cereal-derived products
- A23L7/109—Types of pasta, e.g. macaroni or noodles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L9/00—Puddings; Cream substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L9/10—Puddings; Dry powder puddings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пищевой промышленности и может быть использовано для предотвращения пищевой аллергии. Гидролизованные ферментативным способом белки яиц со степенью гидролиза от 15% до 28% применяют при производстве пищевых композиций. Изобретение обеспечивает толерантность к яичному белку в пищевых продуктах у млекопитающих. 4 з.п. ф-лы, 5 ил., 6 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к применению гидролизованных белков яиц для индуцирования оральной толерантности к интактным белкам яиц у млекопитающих, могущих иметь аллергию на яйца.
Предшествующий уровень техники
Пищевые аллергии, из которых наиболее часто встречающейся является аллергия к коровьему молоку, вызываются в большинстве случаев реакцией на содержащиеся в пище белки. В первые годы жизни иммунная система еще находится в состоянии развития и может быть не в состоянии распознавать и проявлять толерантность к таким пищевым белкам. Результатом оказывается то, что ребенок или детеныш животного относится к пищевому белку как чужеродному веществу и вырабатывает к нему аллергическую реакцию. Пищевые аллергии могут поражать не только людей, но также и других млекопитающих, таких как собаки и кошки.
Центральную роль в адаптивном иммунитете играют хелперные Т-клетки. Клетки Th1 являются жизненно важными для клеточно-опосредованных иммунных реакций, а клетки Th2 стимулируют гуморальный иммунитет. Ответы Th1 и Th2 являются противорегулирующими, то есть продуцируемые клетками Th1 цитокины ингибируют функцию Th2 и наоборот. Показано, что смещенный в сторону Th2 иммунный ответ является исключительно важным для обеспечения успешной беременности, а также он преобладает при родах и в первые месяцы жизни. Постнатальное воздействие микробных антигенов предпочтительно вызывает Th1-ответы, которые, как было предположено, уравновешивают Th2-ориентированное продуцирование цитокина у новорожденных. В случае недостаточного раннего микробного воздействия продуцирование цитокинов Th2-типа (IL-4, IL-5 и IL-13) продолжается далее, приводя к продуцированию IgE и вследствие этого к аллергическому заболеванию. Однако быстро выяснилось, что эта Th2-модель оказалась недостаточной для объяснения общей иммунопатологии аллергического заболевания, и недавно была высказана гипотеза о том, что начальные стадии аллергических заболеваний могут являться следствием ошибочной активации регулирующих Т-клеток (Treg), а не увеличенной активности Th2. Treg-клетки представляют собой небольшие группы Т-клеток, способные индуцировать иммунную толерантность. Описано несколько частично совпадающих подгрупп клеток Treg (Th3, Tr1, CD4+, CD25+), экспрессирующих супрессорные цитокины (IL-10, TGF-β).
Эффект оральной толерантности является возможностью, с помощью которой введение антигенов пероральным путем может предотвращать последующие системные иммунные ответы на тот же самый антиген, представленный в иммуногенной форме. Если механизм оральной толерантности не развивается достаточным образом или если имеются нарушения в физиологическом состоянии устойчивости к определенным антигенам, это может приводить к развитию реакций гиперчувствительности. Этот механизм может быть объяснен следующим образом: после первого контакта с аллергеном продуцируются антитела IgE, которые мигрируют к поверхности тучных клеток и базофилам, где они связываются со специфическими рецепторами. При повторном контакте с аллергеном поверхностные IgE оказываются перекрестно сшитыми на тучных клетках или базофилах, что приводит к активации клетки и высвобождению химических медиаторов, включая гистамин. Это явление ведет к патологическим эффектам, таким как местная или системная вазодилятация.
Обычно пищевая аллергия появляется только после того, как восприимчивый младенец, ребенок или детеныш животного впервые сталкивается с новой пищей. Первые пищевые белки, с которыми, как правило, сталкиваются человеческие младенцы, являются, по меньшей мере, белками коровьего молока и, как отмечено выше, аллергия на коровье молоко является наиболее часто встречающейся пищевой аллергией. Общепризнано, что младенцы с установившейся аллергией к коровьему молоку имеют увеличенный риск развития аллергий к другим пищевым белкам, таким как яичные и зерновые белки, но даже у младенцев с успешно развившейся оральной толерантностью к белкам коровьего молока впоследствии могут развиться аллергии к другим пищевым белкам, таким как яичные и зерновые белки, при их введении в рацион в ходе отлучения от груди.
С диетической точки зрения существуют два способа лечения развившейся аллергии: необходимо либо полностью избегать пищевых продуктов, содержащих аллерген, либо пищевые продукты нужно обрабатывать для снижения их аллергенного потенциала, например, подвергать гидролизу. Для этой последней цели производятся смеси для детского питания, содержащие сильно гидролизованные белки коровьего молока (пептиды, состоящие из не более чем пяти аминокислот).
Однако существует потребность в продуктах, которые помогают снижать риск развития аллергии и стимулируют развитие толерантности к интактным белкам, в особенности у детей, которые рассматриваются как подверженные такому риску (например, если у ребенка есть, по меньшей мере, один страдающий от аллергии член семьи). Например, для индукции у младенцев оральной толерантности к белкам коровьего молока было предложено кормление частично гидролизованными белками коровьего молока. Fritsche и др. (J. Allergy Clin. bnmunol, том 100, №2, страницы 266-273) с использованием экспериментальных моделей на животных показали, что ферментативные гидролизаты белков коровьего молока со степенью гидролиза 18% оказались способными индуцировать оральную толерантность к интактным белкам коровьего молока, тогда как гидролизаты со степенью гидролиза 28% такой способности не продемонстрировали. Результаты этих экспериментов показали, что профилактическое кормление крыс рецептурой с таким умеренно гидролизованным коровьим молоком, аллергенность которой была снижена более чем в 100 раз по сравнению со стандартной рецептурой, подавляло выделение из тучных клеток кишечника специфического IgE и медиатора, оба из которых являются факторами аллергической реакции немедленного типа. Эта работа продемонстрировала, что для белков коровьего молока возможно определение степени ферментативного гидролиза, при которой поддерживается способность пептидов индуцировать оральную толерантность и в то же время их аллергенность существенно снижается.
Были предложены и другие различные способы улучшения индукции оральной толерантности к белкам коровьего молока, включая введение пробиотиков, как предложено в WO 2003/099037, или введение соединения, способного увеличивать активность циклооксигеназы-2 (СОХ-2), как предложено в WO 02/051437. Однако индукции толерантности к другим часто вызывающим аллергические реакции пищевым белкам, таким как белки яиц, было уделено относительно небольшое внимание. На самом деле, с учетом того, что аллергия к белкам коровьего молока обычно исчезает самопроизвольно в возрасте от двух до пяти лет, тогда как аллергия к белкам яиц исчезает, как правило, медленнее и может даже сохраняться на протяжении всей жизни, необходимость в этом может быть даже более высокой. Поэтому целью настоящего изобретения является обеспечение способа индуцирования оральной толерантности к белкам яиц.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает применение гидролизованных ферментативным способом белков яиц со степенью гидролиза от 15% до 28% в производстве композиции для индукции у млекопитающих оральной толерантности к белкам яиц.
Изобретение распространяется на способ индуцирования оральной толерантности к белкам яиц посредством предоставления нуждающемуся в этом млекопитающему композиции, содержащей терапевтическое количество гидролизованных белков яиц со степенью гидролиза от 15% до 28%.
Краткое описание чертежей
Фигура 1 показывает остаточную OVA-специфическую антигенность яичных гидролизатов.
Фигура 2 показывает снижение аллергенности в функциональном исследовании стимуляции тучных клеток.
Фигура 3 показывает способность различных гидролизатов белка яиц подавлять ответ специфического к белкам яиц IgE.
Фигура 4 показывает способность различных яичных гидролизатов подавлять стимуляцию тучных клеток кишечника.
Фигура 5 демонстрирует, что сильно гидролизованные белки яиц являются неспособными подавлять ответ специфического к белкам яиц IgE или подавлять стимуляцию тучных клеток кишечника.
Подробное описание изобретения
В данном описании следующие термины имеют следующие значения.
«Степень гидролиза» или «DH» белка означает количество азота в несвязанных NH2-rpynnax, деленное на общее количество азота (NH- и NН2-группы), выраженное в процентах.
«Оральная толерантность» означает активное состояние иммунологической гипореактивности к антигенам, поступающим оральным путем.
Все указания на проценты, если не оговаривается иного, представлены массовыми процентными долями.
Предпочтительно степень гидролиза составляет от 18% до 25%, более предпочтительно от 23% до 25%.
Для успешной индукции оральной толерантности к интактным белкам яиц с использованием гидролизованных белков яиц требуется установление равновесия между остаточной антигенностью гидролизованных белков и их способностью индуцировать оральную толерантность. В целом остаточная антигенность гидролизованных белков должна быть, по меньшей мере, в 100 раз ниже, чем у интактных белков.
Согласно оценке с помощью методики, описанной Fritsché и др. (Int. Arch. Aller and Appi Imm., 93, 289-293, 1990), обнаруживается, что гидролизованные белки яиц со степенью гидролиза от 20% до 28% имеют аллергенность, сниженную по сравнению с интактными белками яиц, по меньшей мере, в 100 раз.
Белки яиц могут быть ферментативно гидролизованными с помощью любого подходящего, известного в данной области способа. Одним примером подходящего способа гидролизации является двухстадийный ферментативный гидролиз пастеризованной яичной массы из цельных яиц. Яичная масса в течение около 10 минут нагревается до температуры в диапазоне от 60 до 65°С, а затем охлаждается до около 55°С. Прибавляется протеаза, такая как субтилизин бактериальной сериновой эндопротеазы (например, предлагаемая в продаже под торговой маркой Alcalase®), и смесь выдерживается в течение, по меньшей мере, двух часов при температуре около 55°С для прохождения частичного гидролиза. Затем температура смеси поднимается до 70-75°С и поддерживается на этом уровне около 10 минут. Смесь опять охлаждается до около 55°С и добавляется следующая порция фермента. Смесь выдерживается при около 55°С в течение, по меньшей мере, еще двух часов для достижения требуемой степени гидролиза. Затем температура поднимается до величины от 85°С до 95°С и поддерживается на этом уровне в течение периода времени до 30 минут для инактивирования ферментов и прекращения гидролиза. Полученная гидролизованная яичная масса может по усмотрению использоваться либо в данном состоянии, либо она может быть подвергнута распылительной сушке для получения порошкообразного продукта.
Композиция, подходящая для применения в настоящем изобретении, может быть любым пищевым продуктом, в состав которого традиционно включаются цельные яйца, при этом цельные яйца заменяется гидролизованными яйцами, в которых белки яиц имеют степень гидролиза от 20% до 28%. Получаемый описанным выше способом гидролизованный яичный порошок, может, например, использоваться вместо цельного яичного порошка в таких рецептах, как десерты из запеченного английского крема, пироги с заварным кремом, крем-карамель. В качестве варианта гидролизованный яичный порошок может разводиться в воде и использоваться для приготовления таких блюд, как омлеты и яичница-болтунья. Гидролизованный яичный порошок является особенно подходящим ингредиентом для пищевых продуктов, предназначаемых для младенцев и маленьких детей, в частности, для пищевых продуктов, пригодных для использования на ранних стадиях отлучения ребенка от груди. Кроме того, гидролизованный яичный порошок может применяться вместо яичного порошка, традиционно используемого для приготовления таких продуктов.
Как отмечалось выше, аллергии к пищевым белкам не ограничиваются людьми, и способ настоящего изобретения может также применяться для индуцирования оральной толерантности к белкам яйца у других млекопитающих, в частности, у животных-компаньонов, таких как собаки и кошки. Так, гидролизованные белки яиц со степенью гидролиза от 15% до 28% могут также использоваться в качестве замены для цельных яиц в пищевых продуктах для животных-компаньонов, в частности, в пищевых продуктах, предназначенных, например, для недавно переставших получать грудное вскармливание щенков и котят.
Далее изобретение описывается на основании нижеследующих примеров.
Сведения, подтверяодающие возможность осуществления изобретения
Приготовление яичных гидролизатов
Исходным материалом являлась пастеризованная яичная масса из цельных яиц FT/OVO/0105 ABCD S.A., Avicole Bretonne Cecab Distribution (Ploermel, Франция).
Пример 1
30 кг яичной массы из цельных яиц нагревалось при 65°С в течение 10 минут при перемешивании со скоростью 250 об/мин. После охлаждения до 55°С было добавлено 2% ферментов Protamex® (партия PW2A1006, NOVOZYMES A/S Bagsvaerd, Дания) и смесь выдерживалась при 55°С в течение 2 часов. После этого первого этапа гидролиза было добавлено 1% ферментов Flavourzyme® 1000 L (партия 400904, NOVOZYMES A/S Bagsvaerd, Дания) и смесь нагревалась в течение 10 мин при 75°С. Затем смесь охлаждалась до 55°С, добавлялись следующие 1% ферментов Flavourzyme и смесь выдерживалась при 55°С в течение 2 часов. После этого второго этапа гидролиза смесь нагревалась в течение 30 минут при 90°С и затем высушивалась распылением для получения гидролизованного яичного порошка, который сохранялся в поддерживающем свежее состояние продукта фольгированном алюминием пакете.
Пример 2
35 кг яичной массы из цельных яиц нагревалось при 65°С в течение 10 минут при перемешивании со скоростью 250 об/мин. После охлаждения до 55°С было добавлено 5% ферментов Protamex® (партия PW2A1006, NOVOZYMES A/S Bagsvaerd, Дания) и смесь выдерживалась при 55°С в течение 2 часов. После этого первого этапа гидролиза было добавлено 1% фермента Flavourzyme® 1000 L (партия 400904, NOVOZYMES A/S Bagsvaerd, Дания) и смесь нагревалась в течение 10 мин при 75°С. Затем смесь охлаждалась до 55°С, после чего добавлялось еще 4% ферментов Flavourzyme и смесь выдерживалась при 55°С в течение 2 часов. После этого второго этапа гидролиза смесь нагревалась в течение 30 минут при 90°С и затем высушивалась распылением для получения гидролизованного яичного порошка, который сохранялся в поддерживающем свежее состояние продукта фольгированном алюминием пакете.
Пример 3
30 кг яичной массы из цельных яиц нагревалось при 65°С в течение 10 минут при перемешивании со скоростью 250 об/мин. После охлаждения до 55°С было добавлено 10% ферментов Alcalase®2.4L (партия 500357, NOVOZYMES A/S Bagsvaerd, Дания) и смесь выдерживалась при 55°С в течение 2 часов. После этого первого этапа гидролиза смесь нагревалась в течение 10 мин при 75°С. Затем смесь была охлаждена до 55°С, после чего было добавлено еще 10% ферментов Alcalase и смесь выдерживалась при 55°С в течение 2 часов. После этого второго этапа гидролиза смесь нагревалась в течение 30 минут при 90°С и затем высушивалась распылением для получения гидролизованного яичного порошка, который сохранялся в поддерживающем свежее состояние продукта фольгированном алюминием пакете.
Продукты, содержащие гидролизованное цельные яйца
Пример 4
Пример ингредиентов для сладкого яичного пудинга, содержащего гидролизованные яйца, состоит в следующем:
Ингредиент | % |
Цельное молоко (жирность 3,5%) | 62,0 |
Вода | 24,3 |
Сахар | 5,5 |
Свободный от аллергенных веществ яичный порошок | 2,5 |
Кукурузный крахмал | 3,0 |
Маниоковый крахмал | 2,0 |
Ванильный ароматизатор | 0,7 |
Такой пудинг может быть приготовлен любым известным в данной области подходящим способом.
Пример 5
Пример ингредиентов для пикантного яичного пудинга, содержащего гидролизованные яйца, состоит в следующем:
Ингредиент | % |
Цельное молоко (жирность 3,5%) | 62,0 |
Вода | 21,5 |
Замороженная морковь кубиками | 10,0 |
Свободный от аллергенных веществ яичный порошок | 1,5 |
Кукурузный крахмал | 3,0 |
Маниоковый крахмал | 2,0 |
Такой пудинг может быть приготовлен любым известным в данной области подходящим способом.
Пример 6
Пример ингредиентов для яичных макаронных изделий, содержащих гидролизованные яйца, состоит в следующем:
Ингредиент | % |
Крупа твердой пшеницы | 70,6 |
Вода | 21,6 |
Свободный от аллергенных веществ яичный порошок | 5,9 |
Подсолнечное масло | 1,9 |
Такие макаронные изделия могут быть приготовлены любым известным в данной области подходящим способом.
Остаточная антигенность яичных гидролизатов
Остаточная антигенность альбумина яичного белка (OVA) в гидролизатах примеров 1, 2 и 3 определялась ингибированием с поликлональной кроличьей антисывороткой с антителами к белку OVA с помощью иммуноферментного анализа (ИФА, ELISA). В лунки планшет для микротитрования добавлялись 100 мкл раствора OVA с концентрацией 50 мкг/мл в карбонатно-бикарбонатном буфере и выдерживались 24 часа при 4°С. Планшеты четырежды промывались PBS-Tween-буфере и их свободные участки блокировались добавлением в каждую такую лунку по 200 мкл рыбного желатина (0,5% в PBS-Tween). Планшеты выдерживались 1 час при комнатной температуре (RT) и снова 4 раза промывались в PBS-Tween.
В отдельных пробирках в течение 1 часа при комнатной температуре инкубировались 1 часть стандартного препарата OVA или образца для испытаний с 1 частью кроличьих антител к белку OVA (разведение 1:20000). После инкубации 100 мкл этой ингибирующей смеси прибавлялось к вышеупомянутым покрытым и блокированным лункам и выдерживалось в течение 2 часов при комнатной температуре. Планшеты четырежды промывались в PBS-Tween. Затем прибавлялся козий антикроличий меченый пероксидазой конъюгат (0,1 мл раствора с разведением 1:2000), планшеты выдерживались в течение 1 часа при комнатной температуре и промывались 4 раза в PBS-Tween. Добавлялся хромогенный субстрат (0,1 мл о-фенилендиамина). После инкубации в течение 15 минут с помощью многоканального ИФА-спектрофотометра определялась оптическая плотность при 492 нм.
Результаты представлены на фигуре 1, из которой видно, что OVA-специфическая антигенность гидролизатов из примеров 1-3 по сравнению с интактным белком яиц была снижена более чем в 10000 раз.
Остаточная аллергенность яичных гидролизатов
Для определения IgE-зависимой аллергенности антигенной молекулы (OVA) было проведено in vitro функциональное исследование выделения меченого тритием серотонина из сенсибилизированных тучных клеток крысы согласно ранее описанному в литературе (Fritsche и др. J. Allergy Clin. Immunol, №2, том 100, стр.266-273). Вкратце, тучные клетки были получены от нормальных крыс линии Спраг-Доули перитонеальными промывками в модифицированной Дульбекко среде Игла, содержащей 10% эмбриональную телячью сыворотку. Клетки промывались в этой среде и выдерживались в течение ночи при 4°С. После двух промывок в фосфатно-НЕРЕ8-рыбно-желатиновом буфере (PHG) с рН 7,0 клетки повторно суспендировались в том же самом буфере в концентрации 5×105 клеток в 1 мл и разбавлялись одним объемом богатой IgE-антителами к OVA крысиной сыворотки, содержащей 5 мкКи/мл 3H-серотонина. После инкубации в течение 2 часов при 37°С клетки далее трижды промывались в PHG и повторно суспендировались в PHG при концентрации 2,5×105 клеток в 1 мл. Сенсибилизированные тучные клетки распределялись по планшетам для микротитрования (по 0,1 мл в каждой лунке) и смешивались с 0,05 мл последовательных разведении гидролизованных белков яиц, полученных согласно примеру 2 (1/10 начиная от 10 мг/мл). Смесь выдерживалась 60 минут при 37°С и центрифугировалась. Аликвота (0,05 мл) супернатанта смешивалась с 2 мл сцинтилляционной жидкости и с помощью счетчика β-излучения фирмы Packard измерялось испускание 3Н.
Результаты показаны на фигуре 2, из которой видно, что гидролизованные яйца имели сильно сниженную аллергенность (25 мкг OVA/г белковых эквивалентов) и что эта низкая величина сохранялась при включении гидролизованных яиц в десерт типа пирога с фруктами.
Индукция оральной толерантности к белкам яиц посредством кормления гидролизатом белка яиц
Была исследована in vivo способность к индуцированною оральной толерантности к яичным продуктам с использованием крыс в качестве модельных объектов. Шести группам крыс линии Спраг-Доули (по 6 животных в группе), содержащихся на не содержащей белков яиц диете, в течение с 1 по 19 день эксперимента давались ad libitum различные экспериментальные жидкие яичные белки/яичные гидролизаты или вода (контроль), помещаемые в их поилки, и твердая диета в виде не содержащих белка яиц гранул. Животным давались следующие продукты:
Группа А: цельный яичный порошок (20 г/л);
Группа В: гидролизованный яичный порошок из примера 3 (120 г/л), DH 25%;
Группа С: гидролизованный яичный порошок из примера 2 (120 г/л), DH 23%;
Группа D: гидролизованный яичный порошок из примера 1 (120 г/л), DH 20%;
Группа Е: подвергнутый ультрафильтрации гидролизованный яичный порошок из примера 3(120 г/л), DH 31%;.
Группа F: H2O (контроль).
Даваемый группе Е подвергнутый ультрафильтрации гидролизованный яичный порошок был получен следующим образом. Субстрат полученной в примере 3 гидролизованной яичной массы был подвергнут микрофильтрации с помощью фильтрационного модуля Sefiltec FBF 0102 с мешочный фильтром на 100 мкм (PGF 51 Е 02). После этого этапа микрофильтрации фильтрат подвергался ультрафильтрации с помошью самостоятельно изготовленного ультрафильтрационного модуля с мембранами на 4000 Дальтон (ES404, PES, 4000 MWCO производства PCI Membrane Systems). Затем фильтрат был подвергнут сублимационной сушке.
Общий азот в гидролизатах определялся по методике Дюма (способ Карло Эрба). Степень гидролиза измерялась способом TNBS согласно AdIer-Nissen (J. Agric. Food. Chem. 1979 27: 1256-1262).
Все крысы иммунизировались в 5 день эксперимента подкожной инъекцией 0,1 мг яичного альбумина +0,2 мл 3% Аl(ОН)3. В 19 день все животные были умерщвлены. Кровь выпускалась и сыворотка анализировалась на специфические IgE-антитела (антиовальбумин) ранее описанным в литературе (Fritsche R, Bonzon M. hit Arch Allergy Appi Immunol 1990; 93: 289-93) методом ИФА. Вкратце, планшеты микротитратора покрывались OVA в течение 24 часов при 4°С. Планшеты промывались PBS Tween 20 и в течение 1 часа блокировались рыбным желатином. После добавления последовательных разведении исследуемой сыворотки (1/2) и инкубации в течение 2 часов прибавлялась овечья антисыворотка к IgE крысы. После инкубации 1 час при комнатной температуре добавлялось второе меченое пероксидазой антитело, вслед за которым через 1 час прибавлялся субстрат (о-фенилендиамин). Оптическую плотность при 492 нм разбавленного 1:5 пула нормальной крысиной сыворотки рассматривали как неспецифический фон. Концентрации специфических антител выражались как максимальные разбавления исследуемой сыворотки, превышающие эту величину.
Протеаза тучных клеток крысы (RMCPII) выделяется в кровь после IgE-опосредованной стимуляции тучных клеток кишечника. Пероральный стимул, приводящий к выделению RMCPII, является критерием IgE-сенсибилизации или толеризации на уровне тучной клетки кишечника. Уровни RMCPII определялись с помощью коммерчески доступного комплекта для ИФА (Moredun Animal Health Ltd., Эдинбург, Шотландия), основывающегося на принципе сэндвич-анализа, при котором выполняется покрытие планшеты моноклональным антителом к RMCPII, вслед за чем добавляется исследуемая сыворотка и второе овечье поликлональное антитело к RMCPII, конъюгированное с пероксидазой хрена.
Результаты представлены на фигурах 3, 4 и 5. Из фигуры 3 видно, что гидролизаты белка яиц из примеров 1-3 способны подавлять ответ специфического к белкам яиц IgE при кормлении ими животных в течение 19 дней ad libitum по сравнению с нетолеризованной контрольной Группой F), в которой индуцировались высокие уровни антител IgE против белков яиц. Более точно, уровни антител IgE к OVA (выраженные в виде логарифма титра антител) были следующими: Группа А: 4+/-1,1; Группа В: 4,1+/-0,9; Группа С: 3,3+/-1,1; Группа D: 4,1+/-2,0; Группа F: 6,1+/-0,3. При сравнении групп видно значительное отличие (р<0,05) групп А-D от группы F (контроль).
Фигура 4 показывает также, что стимуляция тучных клеток кишечника оказывается подавленной в Группах А, В, С и D, но не в Группе F (контроль). Показатели величин RMCPII, выраженные в мкг/мл, являются следующими: Группа А: 0+/0,0; Группа В: 0,6+/-1,0; Группа С: 1,2+/-1,7; Группа D: 0,6+/-0,8; Группа F: 2,8+/-0,7. При сравнении групп видно значительное отличие (р<0,05) групп А-D от группы F (контроль).
Фигура 5 показывает, что скармливаемые Группе Е сильно гидролизованные белки яиц не индуцировали оральной толерантности к OVA, что оценивалось по супрессии ответа специфического к белкам яиц IgE или по подавлению стимуляции тучных клеток кишечника.
Уровни RMCPII и антител IgE к OVA не отличаются от величин, полученных для контрольной группы.
Claims (5)
1. Применение гидролизованных ферментативным способом белков яиц со степенью гидролиза от 15% до 28% в производстве композиции для индукции у млекопитающих оральной толерантности к белкам яиц.
2. Применение по п.1, в котором млекопитающее является человеком.
3. Применение по п.2, в котором композиция является пищевым продуктом для отлучаемых от груди детей.
4. Применение по п.1, в котором млекопитающее является домашним животным, таким как кошка или собака.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, при котором степень гидролиза составляет от 23% до 25%.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06115533.9 | 2006-06-15 | ||
EP06115533 | 2006-06-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009101018A RU2009101018A (ru) | 2010-07-20 |
RU2445992C2 true RU2445992C2 (ru) | 2012-03-27 |
Family
ID=37056878
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009101018/13A RU2445992C2 (ru) | 2006-06-15 | 2007-06-14 | Индукция толерантности к белкам яиц |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100255039A1 (ru) |
EP (1) | EP2031986B1 (ru) |
CN (1) | CN101460067B (ru) |
AU (1) | AU2007259231B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0713596A2 (ru) |
CA (1) | CA2653157A1 (ru) |
ES (1) | ES2403644T3 (ru) |
MX (1) | MX2008015690A (ru) |
MY (1) | MY180578A (ru) |
PL (1) | PL2031986T3 (ru) |
PT (1) | PT2031986E (ru) |
RU (1) | RU2445992C2 (ru) |
WO (1) | WO2007144397A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200900309B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2508193A1 (en) | 2011-04-05 | 2012-10-10 | Nestec S.A. | Use of a hypoallergenic cereal composition for inducing specific oral tolerance |
US11324247B2 (en) | 2019-06-13 | 2022-05-10 | Lil Mixins, Llc | Food products for infants and babies and method of making same |
US11154082B2 (en) * | 2019-06-13 | 2021-10-26 | Lil Mixins, Llc | Egg product for infants and babies and method of making same |
US11154081B1 (en) | 2021-03-16 | 2021-10-26 | Lil Mixins, Llc | Well cooked egg powder |
US11439173B1 (en) | 2021-09-22 | 2022-09-13 | Lil Mixins, Llc | Low allergenicity well cooked food powder |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0629350A1 (en) * | 1993-06-16 | 1994-12-21 | Sandoz Nutrition Ltd. | Milk protein hydrolysates |
RU2174012C2 (ru) * | 1995-06-14 | 2001-09-27 | Валио Ой | Способы профилактики или лечения аллергии |
US20020037357A1 (en) * | 1999-01-19 | 2002-03-28 | Rodolphe Fritsche | Hypoallergenic composition containing tolerogenic peptides |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI104465B (fi) * | 1995-06-14 | 2000-02-15 | Valio Oy | Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö |
PT827697E (pt) * | 1996-09-06 | 2002-11-29 | Nestle Sa | Inducao da tolerancia ao leite de vaca |
-
2007
- 2007-06-14 RU RU2009101018/13A patent/RU2445992C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-06-14 MY MYPI20084663A patent/MY180578A/en unknown
- 2007-06-14 PL PL07786738T patent/PL2031986T3/pl unknown
- 2007-06-14 US US12/302,587 patent/US20100255039A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-14 BR BRPI0713596-3A patent/BRPI0713596A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-06-14 MX MX2008015690A patent/MX2008015690A/es active IP Right Grant
- 2007-06-14 WO PCT/EP2007/055882 patent/WO2007144397A1/en active Application Filing
- 2007-06-14 ES ES07786738T patent/ES2403644T3/es active Active
- 2007-06-14 CN CN2007800204312A patent/CN101460067B/zh active Active
- 2007-06-14 AU AU2007259231A patent/AU2007259231B2/en not_active Ceased
- 2007-06-14 PT PT77867380T patent/PT2031986E/pt unknown
- 2007-06-14 CA CA002653157A patent/CA2653157A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-14 EP EP07786738A patent/EP2031986B1/en not_active Revoked
-
2009
- 2009-01-14 ZA ZA200900309A patent/ZA200900309B/xx unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0629350A1 (en) * | 1993-06-16 | 1994-12-21 | Sandoz Nutrition Ltd. | Milk protein hydrolysates |
RU2174012C2 (ru) * | 1995-06-14 | 2001-09-27 | Валио Ой | Способы профилактики или лечения аллергии |
US20020037357A1 (en) * | 1999-01-19 | 2002-03-28 | Rodolphe Fritsche | Hypoallergenic composition containing tolerogenic peptides |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2009101018A (ru) | 2010-07-20 |
PL2031986T3 (pl) | 2013-08-30 |
ES2403644T3 (es) | 2013-05-20 |
CA2653157A1 (en) | 2007-12-21 |
US20100255039A1 (en) | 2010-10-07 |
EP2031986B1 (en) | 2013-03-20 |
BRPI0713596A2 (pt) | 2012-10-30 |
CN101460067B (zh) | 2012-09-26 |
ZA200900309B (en) | 2010-03-31 |
PT2031986E (pt) | 2013-04-19 |
MX2008015690A (es) | 2008-12-19 |
AU2007259231A1 (en) | 2007-12-21 |
WO2007144397A1 (en) | 2007-12-21 |
MY180578A (en) | 2020-12-02 |
CN101460067A (zh) | 2009-06-17 |
AU2007259231B2 (en) | 2013-05-09 |
EP2031986A1 (en) | 2009-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9049881B2 (en) | Nutritional composition comprising lactococcus strains and reducing allergy symptoms, especially in infants and children | |
KR20050004223A (ko) | 균활성제 및 경구 내성 | |
RU2445992C2 (ru) | Индукция толерантности к белкам яиц | |
US20100267613A1 (en) | Hypoallergenic cereal protein and uses thereof | |
CN103874427A (zh) | 为了提高对在断奶期期间新引入食物的耐受性对健康年幼哺乳动物施用的益生菌剂 | |
US20030003133A1 (en) | Oral delivery of allergens in milk | |
RU2460310C2 (ru) | Гидролизованные яичные белки | |
RU2440129C2 (ru) | Стимулирование пероральной толерантности гликозилированными белками | |
PL211753B1 (pl) | Zastosowanie koncentratu antygenowo nie-specyficznych immunoglobulin pochodzących z krwi zwierząt i kompozycja farmaceutyczna zawierająca immunoglobuliny | |
JP2004522725A (ja) | 免疫寛容の誘導 | |
CN103355405A (zh) | 一种低过敏性含乳制品的加工工艺 | |
US20220362303A1 (en) | Stabilized colostrum compositions | |
JPH09194393A (ja) | 免疫寛容を誘導する方法、免疫寛容誘導食品キットおよび免疫寛容誘導剤キット | |
JPH07215851A (ja) | 抗アレルギー剤及びその製造法 | |
JP4330088B2 (ja) | タイトジャンクション透過抑制剤 | |
JP6834989B2 (ja) | 幼若哺乳動物における経口寛容の誘導及び維持において使用するための寛容原性ペプチドとtfg−bとの組み合わせ | |
WO2003026682A1 (en) | Use of a composition based on fish soft roe | |
TW201309793A (zh) | 用於在斷奶期投予健康幼年哺乳動物以增進對新攝入食物之耐受性之益生菌 | |
Zaitseva | Food allergies: problems of diagnosis and therapy. Food allergy in children: causes, diagnosis, treatment What is food intolerance-differences from allergies | |
JP2001213789A (ja) | 抗炎症組成物 | |
CZ22359U1 (cs) | Hypoalergenní mléčný přípravek pro dospívající a dospělou populaci |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006 Effective date: 20150710 |
|
QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006 Effective date: 20170316 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170615 |