KR20050004223A - 균활성제 및 경구 내성 - Google Patents

균활성제 및 경구 내성 Download PDF

Info

Publication number
KR20050004223A
KR20050004223A KR10-2004-7019022A KR20047019022A KR20050004223A KR 20050004223 A KR20050004223 A KR 20050004223A KR 20047019022 A KR20047019022 A KR 20047019022A KR 20050004223 A KR20050004223 A KR 20050004223A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
food
lactobacillus
product
blg
oral tolerance
Prior art date
Application number
KR10-2004-7019022A
Other languages
English (en)
Inventor
프리울게놀레
페께소피
Original Assignee
네스텍소시에테아노님
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 네스텍소시에테아노님 filed Critical 네스텍소시에테아노님
Publication of KR20050004223A publication Critical patent/KR20050004223A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065—Microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Dairy Products (AREA)

Abstract

본 발명은 경구 내성 현상을 촉진하는 하나 이상의 수단 (락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei)) 을 함유하는 식품, 경구 내성 현상을 유지시키는 하나 이상의 수단 (비피도박테리움 락티스 (Bifidobacterium lactis)) 을 함유하는 식품, 및 경구 내성 현상을 촉진하고 유지시키는 수단 (락토바실러스와 비피도박테리아의 조합) 을 함유하는 식품에 관한 것이다. 상기 식품은 유아, 갓난아기, 어린이들용으로 의도된 것이며, 또한 애완 동물용으로 의도된 것이다. 본 발명은 알레르기 집단용으로 의도된 것이 아닌 식품에 관한 것이다.

Description

균활성제 및 경구 내성 {PROBIOTICS AND ORAL TOLERANCE}
우유 (cow's milk) 알레르기 또는 우유 과민 (hypersensitivity) 은 유아들에서는 매우 흔하며, 보통 두 세살때 사라지나, 경우에 따라 평생 지속될 수 있다. 이는, 성숙아 (full term infant) 들에서는 0.5 내지 3 % 및 조산아 (preterm infant) 들에서는 3 내지 5 % 의 발생율을 보이는, 유아들에서 가장 흔한 질병이다. 이 알레르기는 발진, 두드러기, 입 주변의 붉어짐, 콧물, 재채기, 산통(colic), 설사, 구토, 급성과민성 알러지반응 (anaphylaxis), 또는 좀 더 일반적으로는 소화기 질환을 유발할 수 있다. 이는 또한 일부 경우 유아 급사 (sudden death) 에 관련될 수도 있다.
우유 과민은 유당 불내증 (lactose intolerance) 과는 구별되어야 하는데, 유당 불내증은 선천적인 유당분해효소 (lactase) 결핍의 결과로서 우유에 대한 불내증이다.
우유 알레르기는 대부분의 경우 α-락토글로불린 및 β-락토글로불린 알레르기항원 (allergen) 에 의하여 유발된다. 이는 또한 카제인 (casein) 및/또는 알부민에 의하여 유발될 수 있는데, 이들은 우유에 또한 존재하는 잠재적 알레르기항원성 유산 단백질 (lactic protein) 들이다. 상기 알레르기는, 발생시, 상기 언급한 단백질들에 대한 면역 체계의 과민반응으로 유발된다. 그 과정 (감작(sensitization)) 의 첫번째 단계에서, 상기 면역 체계는 상기 단백질이 체내로 들어올 때 이를 항원으로 인식하여 특정 항체 또는 특이적으로 감작된 T 림프구로 이루어진 면역 반응을 발생시킨다. 두번째 단계에서, 만약 상기 항체가 IgE 항체일 경우, 이는, 상기 알레르기인 염증 반응을 일으킴으로써 상기 알레르기항원의 존재에 반응할 것이다.
이러한 유형의 알레르기의 반응기전 (mechanism) 은 하기로 설명될 수 있다: 상기 IgE 항체가 혈중 호염기구(basophil)를 포함한 세포 표면에 출현한다. 알레르기항원/IgE 상호작용이 일어나면, IgE/알레르기항원 결합을 표시하는 세포가 발생하고 히스타민을 포함한 화학 매개체를 방출한다. 이 현상은, 혈관확장(vasodilation) 등의 국소적 또는 전신적인 병리학적 작용을 초래할 수 있다.
통상, 이러한 우유 과민은 식품 다양화의 첫번째 시도로서 유아에 우유를 처음 제시할 때 나타난다.
Oy aboatech AB 출원의 WO01/97822 은 아토피성 질환의 위험성이 높은 유아들에 있어서의 아토피성 질환의 일차적인 예방에 유용한 조성물 제조를 위한, 균활성(probiotic) 세균, 예를 들어락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei) 의 아종람노서스(rhamnosus) 의 사용을 개시한다. 이는 알레르기 위험성이 높은 특정 집단에서 알레르기를 방지하는 첫 시도이다.
Compagnie Gervais Danone 출원의 WO01/89541 는 병원성 미생물에 특이적인 면역을 강화하기 위한 경구 투여용 조성물에서의 락토바실러스 카제이의 이용을 개시한다. 이는 특히 병원체에 감염된 호흡계통을 위하여 의도된 것이고, 상기조성물은 식품이나 식품 보충제일 수 있다.
그러나, 우유 알레르기 등의 아토피성 질환을 예방하고 및/또는 유아가, 스스로 또는 상기 언급한 수단의 도움으로 습득하는 경구 내성을 유지시키는 수단에 대한 필요성이 존재한다.
발명의 개요
따라서, 본 발명은 경구 내성 현상을 유지시키는 하나 이상의 수단을 포함하는 식품, 및 상기 경구 내성 현상을 촉진하고 유지시키는 수단을 포함하는 식품에 관한 것이다.
본 발명은 알레르기 집단용으로 의도되지 않은 식품에 관한 것이다.
도 1 은 유청단백질 (whey protein) 을 경구 급식 후 28 일 (A) 또는 50 일 (B) 째에 희생시킨 마우스 (mouse) (통상적인 (CV), 단일관련 (monoassociated) 및 무균 (GF)) 혈청에서 BLG-특이적 항체 역가 (IgE, IgG1 및 IgG2a) 의 감소를 보여준다.
도 2 는 시험관내에서 비장 세포의 IFN-γ, IL-10, IL-5 및 IL-4 생산을 보여준다. 마우스 (통상적인 (CV), 단일관련 및 무균 (GF)) 에 유청단백질 (검은 막대) 또는 식염수 (빈 막대) 를 경구 급식시킨 후, Al(OH)3중의 BLG 100 ㎍ 및 OVA 100 ㎍ 을 피하 주사하고, 급식 후 28 일 (A) 또는 50 일 (B) 째에 희생시켰다. 50 일째에 희생된 마우스들은 두 번의 추가적인 주사를 받았는데, 21 일 및 35 일째였다.
본 발명의 맥락에서, "식품 (food product)" 이라는 용어는 소비가능한 임의의 물질을 아우르는 것으로 의도된다. 따라서, 이는 인간에 의한 소비를 목적으로 한 제품일 수 있으나, 상기 용어는 또한 동물, 예를 들어, 개, 고양이, 토끼, 기니피그, 마우스, 래트, 새 (예를 들어 앵무새), 파충류 및 물고기 (예를 들어 금붕어) 등의 애완 동물에 의하여 소비되는 제품을 아우른다. 그러나, 상기 용어는 또한 가축 등의 기타 길들여진 동물, 예를 들어, 소, 말, 돼지, 양, 염소, 물소, 낙타 및 그와 같은 류에 의하여 소비되는 식품을 포함한다. 이 용어는 또한 임의의 유아용 조제분유 (infant formula), 갓난아기용 (baby) 조제분유, 유아 및 갓난아기용 성장기 분유 (follow-up formula), 및 그와 같은 류를 포함하도록 의도된다.
우유 알레르기 또는 우유 과민에 관하여 말할 때, 본 발명자들이 임의의 음식 알레르기 또는 과민, 좀 더 일반적으로는 임의의 아토피성 질환을 의미한다는 것을 이해하여야 한다. 본 발명자들의 논점은 주로 이 알레르기에 관하여 전개되는데, 이는 대부분의 경우 우유가 유아들이 경험하는 첫번째 식품이기 때문이다; 그러나, 본 발명자들은 본 특허 출원의 영역을 이 질환에 제한하지 않는다.
놀랍게도, 본 발명자들은 식품에 균활성제를 첨가할 경우 이것이 경구 내성을 촉진하고 이를 유지시키는 애주번트로 사용될 수 있다는 것을 발견하였다.
본 발명의 첫번째 양태로서, 우유 단백질에 대한 경구 내성 현상을 촉진하는 하나 이상의 수단을 포함하는 식품이 제공된다. 놀랍게도, 본 발명자들은, 락토바실러스 속(屬)에 속하는 유산균주, 특히락토바실러스 파라카제이균주가 경구 내성 유도를 촉진할 수 있으며, 특히 우유 단백질에 대한 경구 내성을 촉진하는데 적합하다는 것을 발견하였다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 사용되는 락토바실러스는락토바실러스 파라카제이CNCM I-2116 이다. 이 미생물들은, 특히 하기의 특성을 나타내는 것으로 밝혀졌다: 이들은 그람 양성이며, 카탈라아제 (catalase) 음성이고, 아르기닌으로부터의 NH3음성이며, CO2생산 음성이다. 이들은 L(+) 유산을 생산하고, 0.4 % 농도까지의 담즙산염 (bile salt) 존재하에서 증식할 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 사용되는 유산균을 특히 생후로부터 항원 (예컨대 우유 항원) 도입때까지 사용되는 유아용 조제분유에, 상기 항원에 대한 경구 내성을 촉진하기 위하여, 애주번트 또는 보충제로 첨가할 수 있다. 상기 유산균은 유아의 장의 우세 균총 (dominant flora) 이 아닐 것으므로, 다량의 상기 미생물이 상기 조제분유에 도입되어야 하는데, 예를 들어 물을 탄 분유 1 ㎖ 당 또는 식품 1 g 당 105내지 108cfu, 좀 더 바람직하게는, 105내지 107, 및 바람직한 구현예에서는 물을 탄 분유 1 ㎖ 당 106cfu 이다. 따라서, 상기 유산균은 일일 수회 섭취되어, 장내 미생물 균총 중 이 미생물이 본 발명의 목적상의 유효함에 일정하게 충분한 양으로 존재하게 될 것이다.
상기 언급한, 락토바실러스 속에 속하고, 특히락토바실러스 파라카제이이고 바람직한 한 구현예에서락토바실러스 파라카제이CNCM I-2116 인 유산균은 또한, 경구 내성을 촉진하기 위하여 애완 동물용 식품에도 도입될 수 있다. 이는 바람직하게는 덩어리 (chunk) 제품 또는 크로켓으로 도입될 수 있으나, 또한, 예를 들어 캔류 등의 습윤성 제품에 도입할 수 있다. 이는 또한 애완 동물용 액상 분유, 예컨대, 다른 것들 중 새끼 고양이 또는 강아지용 우유에 첨가할 수 있으며, 또한 애완 동물용 저작 (chew) 제품에 첨가할 수 있다.
애완 동물용 음식물을 이 미생물로 보충할 경우, 예를 들어 비습윤성 제품에는 104내지 108cfu/g, 습윤성 제품에는 105내지 108cfu/g, 및 액상 제품에는 105내지 108cfu/g 이 함유될 수 있으나, 이들 양은 한정적인 것은 아니다.
본 발명자들은 나아가락토바실러스 파라카제이CNCM I-2116 의 단백질 분해 활성 및 우유 내의 가장 중요한 알레르기항원인 β-락토글로불린의 분해에 있어서의 잠재적 역할을 조사하였다.
유산균의 단백질 분해 체계는 그들의 기능에 기초하여 하기 세 군으로 나뉠 수 있다:
i) 전체 단백질을 펩티드로 분해하는 프로티나제 (proteinase),
ii) 펩티드를 분해하는 펩티다아제, 및
iii) 상기 분해된 산물을 세포막을 거쳐 이동시키는 수송 시스템.
단백질분해효소 (protease) 들이 상기 세균 세포 외부에 존재하는데 반하여,대부분의 펩티다아제는 세포질에서 발견된다. 본 연구에서, 세포질 추출물로부터의 펩티다아제가 본래의 베타-락토글로불린 (BLG) 및 그의 트립신분해(tryptic)-키모트립신분해성(chemotryptic) (TC) 펩티드를 분해하는데 사용되었다.L. 파라카제이관련 효소들이 주로 산성 TC 펩티드를 가수분해하는 반면, 염기성 펩티드들은 약간 분해되며, BLG 는 전혀 분해되지 않는다. BLG TC 가수분해물이 주로 산성 펩티드들로 구성되는 것으로 (62%) 나타났기 때문에, 이들을L. 파라카제이효소로 분해하는 것은 굉장히 흥미롭다. 그러나, 크기배제 (size exclusion) 크로마토그래피로 관찰한 바,L. 파라카제이분해가 주로 500 Da 이하의 분자량을 가지는 펩티드들을 방출하기 때문에, 상기 단백질 분해 활성은 확실히 아미노- 또는 디- 펩티다아제들에 제한된다.
상기 염기성 절편은 또한 아미노- 및 디-펩티다아제 활성으로 분해되며, 본 발명자들은 또한, 2000 Da 을 초과하는 분자량을 가지는 펩티드들이L. 파라카제이분해 이후 상기 절편에 출현하는 것을 관찰하였다. 이론에 속박되는 것을 바라지 않지만, 염기성 TC 펩티드들은 C18 크로마토그래피에 의하여 소수성 (hydrophobic) 이 높은 것으로 나타났기 때문에, 이 펩티드들간의 강한 소수 (hydrophobic) 상호작용은 상기 관찰을 설명할 수 있다.
산성 TC 펩티드를L. 파라카제이추출물로 분해할 경우 면역억제 특성을 가지는 펩티드가 생성되며, 이 효과는 경구 내성 유도에 필수적이다. 상기 내성 유도에 대하여 특징이 잘 묘사된 반응기전은, 클론 결손, 클론 무반응 (anergy) 및 조절 (regulatory) T 세포 유도를 통한 능동 억제 (active suppression) 를 포함한다. 제 1 형 조절 T 세포 (Tr-1) 는 증식능력이 낮고, IL-10 과 같은 면역억제 시토카인을 높은 수준으로 생산하는 능력에 기인하여, 미접촉 (naive) 및 기억 (memory) T 헬퍼 제 1 형 및 제 2 형 반응을 억제한다. IL-10 은 T 세포 활성화에 있어서 중요한 보조-자극 분자로 기능하는 CD54 발현, CD80 및 CD86 을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 흥미롭게도, IL-10 은L. 파라카제이-분해 산성 펩티드들에 반응하여 상향조절되는 것으로 나타났는데, 이는 능동 억제 기전으로 BLG 에 대한 경구 내성을 유도하는 이들 펩티드의 작용을 가리킨다.
BLG-미접촉 마우스에서 나타나는,L. 파라카제이-분해 산성 펩티드들이 경구 내성 현상에 미치는 잠재적인 유익한 효과는 BLG-시동 (BLG-primed) 마우스 (BLG-내성 마우스) 에서 수득한 결과로 강화된다. 림프구 증식 억제는 또한 BLG-시동 마우스로부터의 비장세포로 관찰되었는데, 이는 분해된 펩티드의 진정한 능력이 T 세포의 반응성 저하를 유도, 유지 및 강화하는 것이라는 것을 가리킨다.
L. 파라카제이CNCM I-2116 은 그의 단백질 분해 활성 및 생체활성 (bioactive) 펩티드 방출을 통하여 조절 T 세포를 자극한다. 본 발명자들은 또한L. 파라카제이세포질 내용물의 면역억제 효과를 증명하였다. 이 발견들은L. 파라카제이CNCM I-2116 등의 세균이, 세포 대 세포 상호작용을 통하여 직접적으로 또는 항원 분해 및 사멸 후 세포질 내용물 방출을 통하여 면역억제 활성을 유도한다는 것을 강력히 시사한다.
본 발명의 두번째 양태에서, 예를 들어 우유 단백질에 대한 경구 내성 현상을 유지시키는 하나 이상의 수단을 포함하는 식품이 제공된다. 실제로, 본 발명자들은, 상기 비피도박테리엄 속 균주들이 경구 내성 유지에 대한 특이적 효과를 가지는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명의 목적은, 특별히 경구 내성이 이미 유도된 집단에 대하여, 비피도박테리아를 보충제 또는 애주번트로서 식료품에 첨가하는 것이다. 특히, 이러한 집단은 모유 수유된 유아 집단일 수 있는데: 실제로, 어머니가 섭취한 알레르기항원의 일부는 모유를 통해 아이에 전달되며; 이 집단에서, 경구 내성은 모유 수유를 통하여 촉진되고, 이 내성은 상기 유아에 상기 언급한 특성을 가지는 비피도박테리아를 유효한 양으로 제공함으로써 유지될 수 있다. 처음 우유를 접할 때 우유 과민이 발생하지 않은 일부 유아들은 그럼에도 불구하고 다른 식품 성분을 접할 때, 예를 들어 생후 8 개월때, 얼마간의 식품 과민이 발생한다는 것이 주지되어 있다. 이론에 속박되는 것을 바라지 않지만, 본 발명자들은 이들이 유지되지 않거나 또는 적절히 유지되지 않은 경구 내성을 유도하였다고 생각한다. 따라서, 본 발명의 목적은, 경구 내성을 유지시키는 능력을 가진 비피도박테리아를 상기 영양식에 첨가함으로써, 이전에 유도한 경구 내성을 유지시키는 것이다.
상기 비피더스 균을 성장 초기의 어린이 또는 유아에 제공하는 것이 유용할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 비피도박테리아는비피도박테리움 락티스이며, Hansen 사 (덴마크, DK-2970 훼어숌, 사서함 407, 뵈게 알레 10-12, Chr. Hansen A/S) 로부터 입수할 수 있는 주지의 Bb12 균주인 ATCC 27536 가 최상의 구현 양식일 수 있다. 상기 학명은 수회 변해왔기 때문에, Bb12 는 또한,문헌 및 상업적 제품에서B. 비피덤(B. bifidum) 및B. 아니말리스(B. animalis) 로 발견될 수도 있다.
이 미생물은 특히 하기의 특성을 나타내는 것으로 밝혀졌다: 이들은 그람 양성이고, 비운동성의 무아포 (nonsporing) 간균 (rod) 이며, 위장관 산도 (acidity) 및 담즙산염에 대한 저항성 있다. 이들은 카탈라아제 음성이고, L(+) 유산만을 생산하며, 그의 D(-) 이성질체는 생산하지 않는다. 이들은 하기의 탄수화물을 이용할 수 있다: 리보스, 사카로스 (saccharose), D-글루코스, D-라피노스, 말토스, 멜리비오스 (melibiose), 아미그달린 (amygdalin) 및 베타-젠토비오스 (beta-gentobiose).
이들은 임의 종류의 유아, 갓난아기 또는 어린이용 식품, 예컨대 맥아분유 (malted milk), 유아용 조제분유, 성장기 분유, 갓난아기용 시리얼 및 그와 같은 류에 첨가할 수 있다. 때때로, 유아 영양식의 다양화는 생후 4 개월 초반에서 일어날 수 있으며, 생후 4 개월 이상의 어린이들에 제공되는 유아 음식에 상기 비피도박테리아를 첨가할 수 있다. 대다수의 우유 과민이 2 내지 3 세 때 사라지기 때문에, 구강 내성을 유지시키기 위하여 유아 및 갓난아기용 음식에 비피도박테리움을 보충하는 것을 생후 4 개월로부터 3 년까지의 유아 및 갓난아기들을 위한 모든 식품에 행할 수 있다. 그러나, 보충은 또한, 명확하게 유아 또는 갓난아기의 영양을 목적으로 하지 않지만, 그럼에도 불구하고 이들의 영양식의 일부인 식품, 예를 들어, 다른 것들 중, 우유, 요구르트, 커드 (curd), 치즈, 발효유, 우유에 기초한 발효 제품, 아이스크림, 발효 곡물에 기초한 제품 또는 우유에 기초한제품들에 구현할 수 있다.
상기 유아용 식품, 갓난아기용 식품 또는 어린이용 식품에 첨가되는 미생물의 양은 일반적으로 물을 탄 분유 1 ㎖ 당 또는 식품 1 g 당 105내지 108cfu, 바람직하게는 105내지 107이고, 가장 바람직한 구현예에서는 106이어야 한다. 그러나, 이 양은 제한적인 것으로 간주되어서는 안되며, 상기 목적 집단에 맞게, 예를 들어, 유아 또는 아기의 체중 및 연령, 또는 특정 질병, 예를 들어, 다른 것들 중, 장 질환, 급성 설사 또는 염증성증후군을 가진 집단 등의 특정 집단에 기초하여, 조절되어야 한다.
상기 언급한 비피도박테리아, 특히비피도박테리움 락티스및 바람직한 구현예에서는 Bb12비피도박테리움 락티스ATCC 27536 를 또한, 구강 내성 유지를 위하여 애완 동물용 식품에 도입할 수 있다. 이는 바람직하게는 덩어리 제품 또는 크로켓으로 도입될 수 있으나, 또한, 예를 들어 캔류 등의 습윤성 제품에 도입할 수 있다. 이는 또한 애완 동물용 액상 분유, 예컨대, 다른 것들 중 새끼 고양이 또는 강아지용 우유에 첨가할 수 있으며, 또한 애완 동물용 저작 제품에 첨가할 수 있다.
애완 동물용 음식물을 이 미생물로 보충할 경우, 예를 들어 비습윤성 제품에는 104내지 108cfu/g, 습윤성 제품에는 105내지 108cfu/g, 및 액상 제품에는 105내지 108cfu/g 이 함유될 수 있으나, 이들 양은 한정적인 것은 아니다.
본 발명자들은B. 락티스Bb12 의 무세포 추출물 (cell-free extract) 이 BLG 의 트립신분해-키모트립신분해성 펩티드를 가수분해하고, 이로써 이들의 IgE 인지를 감소시키고 이들의 Th1 세포에 대한 시험관내 자극을 증가시키는 것을 보였다. 산성 TC 펩티드는 염기성 펩티드보다 더 우수한 비장세포 증식 유도인자이다. 그러나,B. 락티스무세포 추출물에 의하여 추가적으로 가수분해될 경우, 산성 및 염기성 펩티드들은 유사한 자극 효과를 나타낸다. 이 자극 효과는 BLG 내성 마우스에서보다 미접촉 마우스에서 좀 더 분명히 나타난다.
BLG 등의 단백질의 단백질분해효소에 대한 관련 저항성은 분해 이후에도 이들의 일부가 손상되지 않고 남아있게 하여 이들이 잠재적으로 높은 알레르기항원성을 가지게 한다. 트립신 및/또는 키모트립신에 의한 단백질의 가수분해가 단백질의 알레르기항원성을 감소시킨다는 것은 일반적으로 받아들여지고 있다. 이 발견과 일치하는 것으로서, 본 발명자들은 BLG 의 트립신분해-키모트립신분해성 펩티드들의 IgE 결합능이 본래의 BLG 에서보다 더 낮다는 것을 관찰하였다.
이론에 속박되는 것을 바라지 않지만, 본 발명자들은 이들 잠재적 항-알레르기성 균주들에 의한 개입 기전이, Th1 세포 관련 시토카인인 IFN-γ 생산 강화를 통하여 프로(pro)-Th1/항-Th2 반응을 조절하는 것으로 보인다고 생각한다. IFN-γ은, 신생아에서 낮은 수준으로 발견되며 음식 알레르기를 가진 환자에서 불충분하게 발견되는 강력한 면역조절 및 염증성 시토카인이다. IFN-γ은, IL-4 수준을 감소시키는 Th2 분화를 저해하고, 이로써 IgE 생산 저해를 저해함으로써 음식 알레르기 방지에 있어서 결정적인 역할을 한다. 본 발명자들은B. 락티스Bb12 로부터의 무세포 추출물만으로도 비장세포에 의한 IFN-γ 생산이 유도되는 것을 관찰하였다. 이 발견들은B. 락티스Bb12 등의 세균이 Th1 수준을 간접적으로, 또는 세포 용해 및 세포질 내용물들의 장관 (intestinal tract) 으로의 방출 후 잠재적인 알레르기항원성 단백질들의 분해를 통하여, 강화한다.
앞서 언급한 IFN-γ의 작용들에 더하여, IFN-γ가 장 점막을 통한 무손상 항원의 흡수를 촉진할 수 있다는 것이 보고되었는데, 이는 우유 단백질에 대한 과민반응을 가진 대상체들에 대하여B. 락티스Bb12 가 잠재적 역효과를 가지는 것을 시사한다. 그러나, 파이어 소절 (Peyer's patch) 을 가로지르는 항원 수송 또한 IFN-γ에 의하여 강화되었다. 파이어 소절은 경구적 항원 노출에 따른 분비성 IgA 의 형성 부위이기 때문에,B. 락티스Bb12 에 의하여 IFN-γ 생산을 국소적으로 자극할 경우 면역 배제 (immune exclusion) 기전을 통한 잠재적으로 해로운 식이적 항원의 침투를 저해할 수 있다. 이 발견과 일치하는 것으로서,B. 락티스Bb12 함유의 성장기 분유를 먹인 유아의 대변에서 IgA 수준이 증가한 것이 관찰되었다.
본 발명자들의 결과들은B. 락티스Bb12 가, 프로-Th1/항-Th2 세포 반응을 강화하는 면역 편향 (immune deviation) 기전을 통하여 및 잠재적으로 해로운 식이적 항원의 가수분해 및 면역 배제 기전을 통하여 항-알레르기 특성을 나타낸다는 것을 보여준다. 본 발명자들은 Bb12 가 이전에 BLG 에 노출된 적이 없는 어린 마우스 ('미접촉' 마우스) 에서의 IFN-γ 생산을 유도할 수 있는지를 조사하였다.B. 락티스-분해 절편들에 대한 반응으로서의 IFN-γ 생산은, BLG 가 풍부한 식이로급식하여 내성이 생긴 마우스의 비장세포에서보다 미접촉 마우스의 비장세포에서 좀 더 분명한데, 이는B. 락티스Bb12 가 조제유를 먹인 신생아 및 좀 더 자란 아기들에서 Th1 반응을 유지시켜 신생아들의 Th2-편향의 면역성을 벌충한다는 것을 시사한다.
본 발명의 세번째 양태로서, 예를 들어 우유 단백질에 대한, 경구 내성 현상을 촉진하고 유지시키는 수단을 포함하는 식품이 제공된다. 따라서, 식품은, 경구 내성, 특히 우유에 대한 경구 내성을 촉진하고 유지시키기는 양 목적을 위하여 락토바실러스 및 비피도박테리아의 조합을 함유할 수 있다. 바람직한 구현예에서, 상기 식품은, 원하는 목적을 달성하기 위하여락토바실러스 파라카제이및비피도박테리움 락티스를 함유할 수 있다. 예를 들어, 상기 조합은락토바실러스 파라카제이CNCM I-2116 및비피도박테리움 락티스ATCC 27536 을 함유할 수 있다. 경구 내성을 촉진하고 유지시키는 수단은 하나 또는 여러 락토바실리 (Lactobacilli) 와 하나 또는 여러 비피도박테리아의 조합일 수 있다. 예를 들어, 이는락토바실러스 파라카제이,락토바실러스 람노서스및비피도박테리움 락티스의 조합일 수 있다. 상기 미생물로 보충된 음식을 제공받을 집단에 따라서, 락토바실리와 비피도박테리아의 비율은 다양해질 것이다. 예를 들어, 우유에 아직 접촉되지 않은 유아 집단에 대해서, 락토바실리:비피도박테리아의 비는 10:1 내지 1:1 로 함유될 수 있다. 이전에 우유 (또는 임의의 다른 알레르기항원 또는 안토젠 (antogen)) 를 섭취한 유아, 갓난아기 또는 어린이 집단에 대해서는, 락토바실리:비피도박테리아의 비가 1:10 내지 1:1 사이로 함유될 수 있다.
상기 식품에 하나 이상의 비피도박테리움이 첨가될 경우, 나머지와 비교하여 한 비피도박테리아의 비는 0.01 내지 99.9 % 까지일 수 있으며, 상기 조제 식품에 하나 이상의 락토바실러스가 존재할 경우에도 동일하게 적용된다.
본 발명에 따르는 미생물의 조합이 첨가되는 식품은 본 발명의 첫번째 양태 및 본 발명의 두번째 양태의 설명에서 나열된 임의의 식품일 수 있으며, 뿐만 아니라 임의의 다른 식품, 예를 들어 초콜렛, 초콜렛 분말, 스프레드 (spread), 페스트리 (pastry), 젤리, 잼, 비스킷, 스낵, 쥬스, 유제품, 아침 식사용 시리얼, 및 좀 더 일반적으로는 유아, 갓난아기 또는 어린이들이 먹는 임의의 식품, 뿐만 아니라 애완 동물이 먹는 임의의 식품일 수 있다.
본 발명에 따르는 식료품 중의 미생물의 양은 바람직하게는 식품 1 g 당 또는 습윤성 또는 액상 제품에 혼합될 경우 재구성된 제품 1 ㎖ 당 104내지 108cfu 이며, 비-습윤성 또는 덜 습윤한 제품에 혼합될 경우 식품 1 g 당 104내지 109cfu 이다. 락토바실리:비피도박테리아 비는 상기 식품에 첨가되는 미생물의 양을 방해하지 않는다.
특히, 본 발명의 미생물은 단독으로 또는 조합적으로 섭취된 항원에 대한 내성을 방지하고 유지하는 것을 돕는다. 이는 특히, 음식 알레르기, 예컨대, 새우, 가재, 바다가재 및 게를 포함하는 갑각류, 땅콩, 달걀, 나무 견과류 (예를 들어 호두 또는 캐슈 (cashew) 열매), 콩, 밀, 생선에 대한 알레르기, 및 기타 공지된 임의의 음식 알레르기에 적합하다. 이는 또한 다른 알레르기, 예컨대, 다른것들 중, 진드기 (acarid), 꽃가루 (pollen) 또는 먼지에 대한 알레르기에도 적합하다.
본 발명의 네번째 양태로서, 이식 거부에 대한 위험성을 방지하는 균활성제를 함유하는 식품이 제공된다. 이러한 식품은, 경구 내성을 유도하기 위한 유산균 과(科) 의 일원 하나 이상, 및/또는 이전에 유도된 경구 내성을 유지시키기 위한 비피도박테리아 속의 일원 하나 이상을 함유할 수 있다. 락토바실러스 속에 속하는 유산균 균주들이 바람직한데, 특히락토바실러스 파라카제이가 바람직하며, 좀 더 특히는락토바실러스 파라카제이CNCM I-2116 가 바람직하다. 사용되는 비피도박테리아는, 바람직하게는비피도박테리움 락티스이며, 좀 더 특히는 Bb 12 균주 ATCC 27536 이다.
실제로, 이론에 속박되는 것을 바라지는 않지만, 본 발명자들은, 이들 두 세균이 경구 내성을 촉진함으로써 면역 체계를 특이적으로 자극하는 능력이 있다고 생각한다. 따라서, 단독으로 또는 조합적으로 알레르기를 없애는 이들 세균들과 함께 상기 면역 체계에 의하여 발전되는 기전은 우유 알레르기 또는 과민에 대하여만 특이적이지 않으며, 이 기전은 이식을 필요로 하거나 또는 이식된 환자들에서 이식에 대한 거부 반응이 일어나지 않도록 도울 수 있다. 본 발명의 양태는 이와 같이, 면역학적 관점에서, 환자들이 이식될 항원에 대한 경구 내성 습득으로 이식을 지지하는 것을 돕기 위하여, 상기 이식 이전 및 이후에, 이식 조직 (graft) 에 대한 경구 내성 유도 및 유지를 도움으로써 피이식자의 질병 상황에 대한 이식의 위험성을 방지하는 것이다.
본 발명에 따르는 식품에 첨가되는 미생물은 바람직하게는 살아있는 것이나, 또한, 사멸한 것, 또는 예를 들어 동결건조로 불활성화된 것일 수 있다. 실제로, 사멸 세균의 외막은 상기 살아있는 세균과 동일한 방식으로, 적어도 부분적으로, 상기 면역 체계를 활성화시키는 것으로 보인다. 따라서, 본 발명의 임의의 구현예에서, 세균 또는 세균의 조합은 사멸한 유기체들로 이루어질 수 있다. 이 경우, 식품에 혼합되는 미생물의 양은 바람직하게는 5 % 내지 250 % 로, 상기 제공되는 양과 비교할 때 강화된다.
하기 실시예는 본 발명의 영역에 속하는 제품 및 상기 제품을 제조하는 방법의 실례가 되는 것들이다. 이들은 어떠한 방식으로도 본 발명을 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다. 변화 및 개질이 본 발명에서 수행될 수 있다. 즉, 숙련된 자는, 다양한 응용을 위하여 본 발명의 화합물들의 자연발생적인 수준을 합리적으로 조절하는, 넓은 범위의 조제품, 성분, 가공 및 혼합물을 포함하는 이들 실시예의 많은 변형을 인식할 것이다.
실시예 1: 경구 내성 유도
생후 3 내지 5 주된 20 마리의 무균 암컷 마우스 C3H/HeJ 세 개 군 및 3 주된 통상적인 암컷 마우스 BALB/c 한 개 군을 본 실험에 사용하였다. 본 연구에서 하기 두 개의 균활성 균주를 사용하였다: 건강한 아기의 대변으로부터 분리된 하나는 Nestle Culture Collection (스위스, 로잔) 으로부터의락토바실러스 파라카제이NCC 2461 (CNCM I-2116) 였고, 하나는 Chris Hansen (프랑스) 로부터 구매하였는데 인간 기원의비피도박테리움 락티스Bb12 NCC 362 였다.
위내관 (intragastric tube) 을 이용한 경구 경로에 의하여,L. 파라카제이또는B. 락티스균주들 중 하나를 약 5.108cfu/㎖ 로 함유하는 24 시간 동안의 세균 배양액 0.3 ㎖ 를 상기 무균 마우스에 접종하였다. 세균 급식 2 주 후, 경구 유도가 유도되었다. 각 군에서, 10 마리의 마우스에 체중 1 g 당 3 ㎎ 의 유청 단백질을 구강 투여하여 구강 내성을 유도하였다. 유청 단백질은 산성 유청 (acid whey) 을 한외여과 (ultrafiltration) 하여 수득하였고, 상기 단백질 함량은 80 % 로서 β-락토글로불린의 약 62 % 였다. 나머지 10 마리의 마우스에는 음성 대조군 (비-내성화 (non-tolerized) 마우스) 으로서 경구적으로 식염수 1 회 급식을 하였다.
5 일 후, 모든 마우스들에, 세 번 결정화된 100 ㎛ β-락토글로불린 (BLG) 및 100 ㎍ 의 V 등급 난백 알부민 (ovalbumin, OVA) 을 피하 접종하였다. 급식 후 28 일 또는 50 일 째에 마우스들을 희생시켜 내성 유도 및 유지 정도를 각각 평가하였다. 각각, 유청 단백질을 급식한 5 마리의 마우스 및 물을 급식한 5 마리의 마우스를 죽였다. 50 일째에 희생된 마우스에는 21 일째 및 35 일째에 BLG 및 OVA 를 추가적으로 피하 주사하였다.
혈청 중 BLG-특이적 IgE 및 BLG-특이적 IgG1 및 IgG2a 의 양을 ELISA 로 측정하였다.
BLG 접종되고 유청 단백질 구강 투여 후 28 일째에 희생된 마우스들에서, 통상적인 마우스, 무균 마우스 및 단일관련 마우스에서의 구강 내성 유도를 평가하였다: 도 1A 참조. 그 결과들은, Th1- 및 Th2-형의 체액성 반응 억제를 나타내는 것으로서, 유청 단백질 급식이 통상적인 마우스, 무균 마우스 및L. 파라카제이-관련 마우스에서 BLG-특이적 IgE, IgG1 및 IgG2a 항체 반응을 현저하게 억제한 (P < 0.05) 것을 보여주었다.B. 락티스와 관계된 마우스들에서는, 항-BLG IgE 반응만이 현저하게 억제되었다: 항-BLG IgG1 반응은 억제되었으나 현저히는 아니었다 (P < 0.2). 따라서, 이 마우스 군에서는 Th2-형의 체액성 반응만이 내성에 민감하였다.
비장 세포 증식 및 시토카인 생산의 관점에서 내성 유도: 내성 유도가 균활성제에 의하여 조절된다는 것을 추가로 확인하기 위하여, 비장 세포들을 시험관내에서 배양하고, 배양 상층액 중의 세포 증식 (표 1) 및 시토카인 수준 둘 다를 검사하였다 (도 2A).
유청 단백질 경구 급식 후 28 일째 또는 50 일째에 죽인 통상적인 마우스 (Conv), 단일관련 마우스 및 무균 마우스 (GF) 에서 BLG- 또는 PHA-활성화된 비장세포의 증식 반응
증식 지수
증식 (cpm) 자극 지수
28 일째 50 일째 28 일째 50 일째
Ag(-) BLG PHA Ag(-) BLG PHA BLG PHA BLG PHA
Conv 212 3.174 70.541 311 7.214 86.268 15 332 23 277
B. 락티스 273 13.355 30.328 401 27.403 53.806 49 111 61 134
L. 파라카제이 361 5.881 45.341 763 20.919 78.489 16 126 27 102
GF 281 8.302 58.284 256 33.744 40.64 29 207 131 158
실시예 2: 락토바실러스 파라카제이 NCC 2461 의 면역억제 효과: 베타-락토글로불린에 대한 경구 내성 유도 발생율
L. 파라카제이 추출물로의 분해 전 및 분해 후 BLG 및 이의 TC 절편의 분자 크기
L. 파라카제이추출물이 BLG 및 이의 TC 절편을 가수분해하는지를 평가하기 위하여,L. 파라카제이추출물로의 분해 전 및 분해 후의 펩티드의 분자 크기를 비교하였다. 본래의 BLG 는L. 파라카제이추출물로 전혀 분해되지 않은 반면, 산성 및 염기성 TC 절편 둘 다는 분해되었다. 고분자량의 산성 펩티드 (1000 내지 5000 Da) 들은 대거 분해되어, 1000 Da 미만의 분자량을 가지는 작은 펩티드들을 방출하였다. 작은 펩티드들은 분해 전의 36 % 와 비교하여, 75 % 이상의 분해된 절편, 500 Da 미만인 방출된 42 % 의 펩티드를 나타낸다. 염기성 절편은 더 적은 정도로 분해되었다. 500 내지 1000 Da 범위의 펩티드들은 상기 절편에서 감소하여 500 Da 보다 더 작은 펩티드들을 산출하였으며, 이들은 분해 전의 37 % 와 비교하여, 분해 후 절편들의 43 % 를 차지하였다. 놀랍게도, 2000 Da 을 초과하는 분자량을 가지는 펩티드들이 분해된 절편에서 증가하였다.
L. 파라카제이 추출물에 의하여 분해되었거나 또는 분해되지 않은 BLG 및 이의 TC 절편의 림프구 증식에 미치는 영향
본래의 BLG 및 염기성 TC 절편은, 농도에 관계없이, 심지어L. 파라카제이추출물로의 가수분해 이후에도 림프구 증식에 아무런 영향을 미치지 않는다.이와 대조적으로, 산성 TC 절편은, 2,000 ㎍/㎖ 에서 1.8 을 초과하고 2.5 에 이르는 자극 지수에서 나타난 바, 1,000 ㎍/㎖ 을 초과하는 농도로 사용될 때 림프구 증식을 자극하였다.L. 파라카제이추출물로 분해 후, 이 자극 효과는 현저히 억제되었는데 (p < 0.05), 가장 강한 억제는 2,000 ㎍/㎖ 에서 관찰되었다. 덧붙여,L. 파라카제이-분해된 산성 절편의 면역 억제 효과는, 이전에 BLG 에 노출된 적이 없는 마우스의 비장세포에서 좀 더 분명히 발견되었는데, BLG-시동된 마우스에 있어서의 0.4 와 비교하여 0.7 의 자극 지수 감소를 보였다.
L. 파라카제이 추출물에 의하여 분해되었거나 또는 분해되지 않은 BLG 및 이의 TC 절편의 시토카인 생산에 미치는 영향
비장 세포에서,L. 파라카제이추출물로 분해되었거나 또는 분해되지 않은 본래의 BLG 및 염기성 TC 절편에 반응하여서는 낮은 수준의 IFN-γ 및 IL-10 이 생산되었다. 산성 TC 절편은 높은 수준의 IFN-γ 및 낮은 수준의 IL-10 을 유도하는 것으로 나타난 반면,L. 파라카제이추출물에 의한 이의 분해물은 그 반대의 반응을 유도한다. IL-4 는 절편에 관계없이 낮은 수준으로 생산되는 것으로 나타났으나, BLG 및 산성 절편의 분해는 이의 분비를 본 검사의 검출 한계에 가까운 수준으로 감소시켰다.
L. 파라카제이 추출물이 림프구 증식 및 시토카인 생산에 미치는 영향
L. 파라카제이가 마우스에서 BLG 에 대한 경구 내성을 유도하는 기전을 보다잘 이해하기 위하여, 세포질 추출물이 단독적으로 림프구 증식 및 시토카인 생산에 미치는 영향을 조사하였다.L. 파라카제이추출물은, 저배율 희석 (1/10) 에서는 최대 억제로 및 고배율 희석 (1/1000) 에서는 효과를 나타내지 않는 용량의존적 (dose dependent) 방식으로, 분열촉진인자 (mitogen) 로 유도된 림프구 증식을 억제하였다. PHA 부재하에서 관찰된 상기 세포 증식은L. 파라카제이추출물에 의하여는 심지어 높은 용량 (1/10 희석) 으로도 영향받지 않았는데, 이는 상기 사용된 농도가 세포에 대해서는 유독하지 않았음을 시사한다. 게다가, 세포 증식이 강력히 억제될 때 다량의 IL-10 이 생산된 반면, IFN-γ는 아무런 영향을 받지 않았으며 매우 낮은 수준으로 남아있었다.
실시예 3: 경구 내성 유지
본 실험은 실시예 1 의 연속이다.
내성화된 마우스에서 유청 단백질 급식 후 7 주간에 걸쳐 특이적 항체 반응 억제 유지를 모니터링하였다 (도 1). 통상적인 마우스에서는 BLG-특이적 IgE, IgG1 및 IgG2a 반응이 억제된 상태로 유지되었다 (p < 0.01). 무균 마우스 및L. 파라카제이-관련 마우스에서는 항-BLG IgG2a 역가의 억제는 유지되지 않은 반면, 특이적 IgE 및 IgG1 수준은 유지되었다.B. 락티스를 접종한 마우스에서는 BLG-특이적 IgE 반응이 계속적으로 억제되고 항-BLG IgG1 역가가 현저한 감소한 것이 관찰되었다. 결과적으로, Th1- 및 Th2-형의 체액성 반응은 통상적인 마우스에서는 억제 상태로 유지된 반면, 무균 마우스 및B. 락티스및L. 파라카제이-관련 마우스에서는 Th1-형 항체 역가만이 억제되었다.
경구 내성 유도 후 50 일째에 희생된 마우스의 비장 세포에서 IFN-γ 생산은, 무균 마우스 및B. 락티스-관련 마우스를 제외하고는, 28 일 후에 수득된 것들과 유사하였는데, 상기 무균 마우스 및B. 락티스-관련 마우스에서는, 그 감소가 각각 현저하지 않았거나 현저하였다 (도 2B). 상기 Th1-세포 활성 또한 모든 마우스 군에서 억제 상태로 남아있었다 (도 2B). 이와 반대로, IL-10 생산은 유청 단백질이 제공된 통상적인 마우스에서만 높은 상태로 유지되었다 (도 2B). 그럼에도 불구하고, 무균 마우스 및B. 락티스-관련 마우스로부터의 비장 세포들은, BLG 존재하에서 각각 131, 61 및 38 에 이르는 높은 자극 지수로 명백히 보여지는 바 (표 1), 장기간의 내성 지속에 대하여 민감한 것으로 나타났다. 통상적인 마우스 및L. 파라카제이접종 마우스에서는 BLG 존재하에서 좀 더 낮은 자극 지수가 수득된 반면, PHA 에 대하여는 모든 마우스 군으로부터의 세포들이 잘 반응하였다 (표 1).
실시예 4: 베타-락토글로불린에 대항한 비피도박테리움 락티스 Bb12 의 항-알레르기 특성
BLG TC 절편의 특징화 - B. 락티스 유래의 가수분해가 BLG 및 이의 TC 펩티드의 분자 크기에 미치는 영향
산성 및 염기성 절편 모두B. 락티스추출물에 의하여 분해되는 반면, 본래의 BLG 는 분해되지 않았다.B. 락티스분해 이전에, 상기 산성 절편은 2000내지 5000 Da 범위의 분자량을 가지는 36 % 의 펩티드로 구성되어 있었다.B. 락티스분해 이후, 이 펩티드의 백분율은 21 % 로 감소한 반면, 저분자량 (< 500 Da) 의 펩티드는 19 % 에서 46 % 로 증가하였다. 작은 펩티드들은 또한 염기성 절편의 가수분해 이후에도 방출되었다. 500 내지 2000 Da 의 분자량을 가지는 염기성 펩티드들이 붕괴되어 잔류 시간이 지연된 작은 펩티드들을 제공하였다.
BLG 및 이의 TC 절편의 IgE 결합 능력
BLG 및 이의 염기성 TC 절편의 결합 능력은B. 락티스추출물로의 분해로 현저히 감소되지는 않는다. 이와는 달리, 산성 TC 펩티드들의 혈청 IgE 결합은B. 락티스유래의 가수분해로 약간 감소하였다.
B. 락티스 추출물로 분해된 BLG 및 이의 TC 절편들의 림프구 증식에 미치는 영향
B. 락티스분해 이전, 림프구 증식은 1,000 ㎍/㎖ 이상의 농도의 산성 절편의 존재하에서 현저히 자극되었으나, BLG 및 염기성 절편의 존재하에서는 농도에 관계없이 그렇지 않았다. 이와 달리,B. 락티스추출물로의 분해 이후, BLG 및 이의 TC 절편 모두 용량의존적 방식으로 림프구 증식을 자극하였다. BLG 및 염기성 절편이 1,000 ㎍/㎖ 또는 그 이상의 농도에서 상당한 세포 증식을 유도한 반면, 산성 절편은 2,000 ㎍/㎖ 의 농도에서 그렇게 하였다. 게다가, 2,000 ㎍/㎖ 에서 수득된 자극 지수는 BLG, 산성 및 염기성 절편에서 유사하였다. 산성및 염기성 TC 펩티드들이 독특한 자극 효과를 가졌음에도 불구하고,B. 락티스추출물로의 분해는 고용량에서 수렴 효과를 낳았다.
산성 및 염기성 절편과는 달리,B. 락티스추출물로 가수분해된 BLG 에 대하여는 이후 효소 제거를 위한 여과를 하지 않았기 때문에, 림프구 증식에 대한 상기 추출물 단독의 효과가 대조군으로서 평가되었다. 상기 추출물은 1/100 으로 희석된 후 (BLG 가수분해에 대하여는, 2,000 ㎍/㎖ 의 BLG 및 40 ㎍/㎖ 의 세포 추출물 단백질을 함유한 웰 (well)), 림프구 증식을 강하게 자극하였는데, 이는 BLG 의 자극 효과가 주로 40 ㎍/㎖ 으로 존재하는 무세포 추출물에 기인하였다는 것을 시사한다. 이와는 달리,B. 락티스추출물 자체의 한외여과로는, C18 크로마토그래피로 증명된 바, 본질적으로 단백질이 없는 투과물이 생산되었는데, 이는 여과 이후의 산성 및 염기성 절편에 단지 미량의 상기 추출물이 남아있었다는 것을 시사한다. 낮은 농도 (세포 추출물 단백질 1/1000 또는 4 ㎍/㎖) 에서, 상기 추출물은 림프구 증식을 자극하는 것 같지 않았는데, 이는 상기 추출물이 산성 및 염기성 절편의 상기 관찰된 효과에 기여하지 않았음을 가리킨다.
본래의 및 내성 마우스로부터의 림프구 증식
이 단락은B. 락티스추출물이, 어린 본래적 마우스 및 매일 BLG 가 풍부한 식이를 제공받은 마우스로부터의 림프구의 시험관내 증식을 자극하는데 사용된 인자들에 미치는 영향을 다룬다.B. 락티스추출물에 의한 분해 이전, 상기 산성 절편은, 내성 마우스로부터의 림프구 보다 본래적 마우스로부터의 림프구를 더 자극한 반면, BLG 및 염기성 펩티드들은 그렇지 않았다.B. 락티스추출물로의 분해 이후, BLG 및 이의 TC 절편은 모두, 3 과 비교하여 4 에 이르는 지수로 나타난 바, 내성 마우스와 비교할 때, 본래적 마우스로부터의 림프구의 증식을 현저히 더 강하게 자극하였다. 그러나, 상기B. 락티스추출물 단독 (1/100 배 희석) 은 앞서 내성 마우스에 대하여 언급했던 바와 같이 본래적 마우스에서 림프구 증식을 자극하는 것으로 보였는데, 이는B. 락티스추출물에 의하여 분해된 본래의 BLG 가 증식에 미치는 자극 효과가 실제로는 없음을 시사한다.
시토카인 생산
이 단락은,B. 락티스추출물에 의하여 가수분해되었거나 되지 않은 BLG 및 이의 TC 절편의 존재하에서 본래적 마우스 및 내성 마우스로부터의 비장 세포에 의한 시토카인 생산을 다룬다. 본래적 마우스 및 내성 마우스의 비장 세포 배양액에서, IFN-γ는 처치되지 않은 BLG, 산성 및 염기성 TC 절편의 존재하에서 낮은 수준으로 생산되었고, 산성 절편에 반응하여서는 최고 400 pg/㎖ 의 생산량이 수득되었다.B. 락티스추출물로 가수분해시, BLG 및 절편들은, 본래적 마우스에서 좀 더 높은 생산량을 보이면서, 본래적 마우스 및 내성 마우스 비장 세포 둘 다에서 IFN-γ 분비를 강하게 유도하였다. 상기 동일한 형태의 반응이 IL-10 분비에 대하여도 관찰되었으나, 생산 수준은 IFN-γ에 대해서 보다 10 배 더 낮았다. BLG 시료 또는 마우스에 관계없이 세포 배양액 상층액에서 IL-4 나 IL-5 는 검출되지 않았는데, 이는 Th2-형 시토카인이 강하게 유도되지 않았음을 시사한다. 림프구 증식에 대하여 관찰된 바와 같이,B. 락티스추출물에 의하여 분해된 BLG 에 대한 반응으로서의 IFN-γ 생산은 주로 상기 시료에 남아있는 추출물에 기인한다.
실시예 5: 경구 내성을 촉진 및 유도하는 유아용 조제분유
본 발명자들은 하기 성분들을 표시된 비율로 함께 혼합하여 유아용 조제분유를 제조한다. 최종 제품은 100 g 당 519 kcal 를 함유하며, 분말 형태이다.
지방 27.7 g
유지방 0.7 g
지방 혼합물 (150) 26.8 g
레시틴 0.2 g
리놀레산 (linoleic acid) 4.1 g
α-리놀렌산 (linolenic acid) 525 ㎎
단백질 9.5 g
유리 탄수화물 57.9 g
유당 57.9 g
미네랄 (회분 (ashes)) 1.9 g
나트륨 120 ㎎
칼륨 460 ㎎
염화물 (Chlorure) 330 ㎎
칼슘 320 ㎎
인 160 ㎎
마그네슘 36 ㎎
망간 40 ㎍
셀레늄 10.4 ㎍
총 고형물 97.0 g
수분 (humidity) 3.0 g
본 발명자들은 그 후 상기 제조된 분유에 100 g 당 106의락토바실러스 파라카제이및 108의비피도박테리움 락티스를 첨가하였다.
실시예 6: 경구 내성을 촉진 및 유도하는 고양이용 사료
사료 (feed) 혼합물은 약 58 중량% 의 옥수수, 약 6 중량% 의 옥수수 글루텐(gluten), 약 23 중량% 의 닭고기 가루, 나머지를 구성하는 소금, 비타민 및 미네랄로 구성되어 있다.
상기 사료 혼합물을 예비조절장치 (preconditioner) 에 넣고 적신다. 상기 젖은 사료를 그 후 압출성형장치 (extruder-cooker) 에 넣고 젤라틴화한다. 상기 압출성형기에서 나온 젤라틴화된 주형을 다이 (die) 를 통과하도록 밀어넣고 압출시킨다. 상기 압출물을 고양이에게 먹이기에 적합한 조각으로 절단하고, 약 20 분간 약 110 ℃ 에서 건조시키고, 펠렛 (pellet) 을 형성하도록 냉각시킨다. 이 시점에서, 하기 종(種) 중 하나 이상의 균주의 동결건조된 분말이 상기 펠렛에의 적용을 위하여 제공된다:락토바실러스 파라카제이및비피도박테리움 락티스. 따라서, 고양이용 대응 규정 섭취량이 하루에 약 107내지 109cfu 가 되도록 충분한 분말을 제공한다. 상기 분말 중 일부를 첫번째 펠렛 덩어리에 혼합하고 용기에 넣는다. 상기 분말의 두번째 양을 측정하고 지질 담체와 혼합한 후, 이를 두번째 펠렛 덩어리에 분무한다. 50 내지 60 ℃ 에서 몇 분간 상기 코팅을 충분히 건조시킨 후, 상기 펠렛들을 용기에 넣는다.

Claims (23)

  1. 비피도박테리움 (Bifidobacterium) 균주에 존재하는 수단 등의 경구 내성 (oral tolerance) 을 유지시키는 하나 이상의 수단을 포함하는 식품.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 비피도박테리움이비피도박테리움 락티스(Bifidobacterium lactis) 인 식품.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 비피도박테리움이비피도박테리움 락티스ATCC 27536 인 식품.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 첨가되는 세균이 불활성화된 것이거나 또는 사멸된 것인 식품.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식품이 알레르기 집단용으로 의도된 것이 아닌 식품.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식품이 유아용 조제분유인 식품.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 세균이 물을 탄 분유 1 ㎖ 당 또는 식품 1 g 당 105내지 108cfu, 바람직하게는, 105내지 107, 및 가장 바람직한 구현예에서는 106인 식품.
  8. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식품이 애완 동물용 음식물인 식품.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 세균이 비습윤성 제품에는 104내지 108cfu/g, 습윤성 제품에는 105내지 108cfu/g, 및 액상 제품에는 105내지 108cfu/g 의 양으로 존재하는 식품.
  10. 경구 내성을 촉진하는 하나 이상의 수단 및 경구 내성을 유지시키는 수단을 포함하고, 이때 상기 경구 내성을 촉진하는 수단이 락토바실러스인 유산균 내에 존재하고 상기 경구 내성을 유지시키는 수단이 비피도박테리아인 유산균 내에 존재하는 식품.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 락토바실러스가락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei) 이고 상기 비피도박테리움이비피도박테리움 락티스(Bifidobacterium lactis) 인 식품.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기락토바실러스 파라카제이가락토바실러스 파라카제이CNCM I-2116 이고 상기비피도박테리움 락티스가비피도박테리움 락티스ATCC 27536 인 식품.
  13. 제 10 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식품이 알레르기 집단용으로 의도된 것이 아닌 식품.
  14. 제 10 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식품이 유아용 조제분유인 식품.
  15. 제 14 항에 있어서, 각 새로운 음식 항원에 접촉한 적이 없는 유아 집단에 있어서, 락토바실리:비피도박테리아의 비가 10:1 내지 1:1 로 함유되는 식품.
  16. 제 14 항에 있어서, 음식 항원에 접촉한 적이 있는 유아, 갓난아기 또는 어린이 집단에 있어서, 락토바실리:비피도박테리아의 비가 1:10 내지 1:1 로 함유되는 식품.
  17. 제 10 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식품이 애완 동물용음식물인 식품.
  18. 제 10 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 본 발명에 따르는 식료품 중의 미생물의 양이 바람직하게는 식품 1 g 당 또는 습윤성 또는 액상 제품에 혼합될 경우 재구성된 제품 1 ㎖ 당 104내지 108cfu 이고, 비-습윤성 또는 덜 습윤한 제품에 혼합될 경우 식품 1 g 당 104내지 109cfu 인 식품.
  19. 알레르기를 방지하거나 및/또는 이식 거부에 대한 위험성을 감소시키는 균활성제를 함유하는 식품.
  20. 제 19 항에 있어서, 경구 내성을 유도하기 위한 유산균 과(科) 의 일원 하나 이상, 및/또는 이전에 유도된 경구 내성을 유지시키기 위한 유산균 과의 일원 하나 이상을 함유하는 식품.
  21. 제 20 항에 있어서, 상기 경구 내성을 유도하는 유산균은 락토바실러스 속(屬)에 속하고, 바람직하게는락토바실러스 파라카제이이고, 바람직한 구현예에서는락토바실러스 파라카제이CNCM I-2116 인 식품.
  22. 제 21 항에 있어서, 상기 경구 내성을 유지시키는 유산균은 비피도박테리아속에 속하고, 바람직하게는비피도박테리움 락티스이고, 바람직한 구현예에서는 Bb 12 균주 ATCC 27536 인 식품.
  23. 제 19 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알레르기가 음식 알레르기인 식품.
KR10-2004-7019022A 2002-05-24 2003-05-22 균활성제 및 경구 내성 KR20050004223A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02011444.3 2002-05-24
EP02011444A EP1364586A1 (en) 2002-05-24 2002-05-24 Probiotics and oral tolerance
PCT/EP2003/005354 WO2003099037A1 (en) 2002-05-24 2003-05-22 Probiotics and oral tolerance

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20050004223A true KR20050004223A (ko) 2005-01-12

Family

ID=29286151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7019022A KR20050004223A (ko) 2002-05-24 2003-05-22 균활성제 및 경구 내성

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20050180961A1 (ko)
EP (2) EP1364586A1 (ko)
JP (1) JP2005538703A (ko)
KR (1) KR20050004223A (ko)
CN (1) CN1662154A (ko)
AU (1) AU2003242557A1 (ko)
BR (1) BR0311281A (ko)
CA (1) CA2487021A1 (ko)
IL (1) IL165333A0 (ko)
MX (1) MXPA04011664A (ko)
NO (1) NO20045588L (ko)
RU (1) RU2004137806A (ko)
WO (1) WO2003099037A1 (ko)
ZA (1) ZA200410399B (ko)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1110555A1 (fr) 1999-12-22 2001-06-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Agent anti-adhesion de la flore pathogene de la peau
RU2334404C2 (ru) * 2002-02-21 2008-09-27 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Композиция корма для домашних животных для защиты их кожи от действия света
EP1364586A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-26 Nestec S.A. Probiotics and oral tolerance
EP1634600A4 (en) * 2003-03-13 2007-03-14 Kirin Brewery ANTIALLERGIC COMPOSITION
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
AU2005257033B2 (en) 2004-06-23 2011-05-12 L'oreal Method and compositions useful for preventing and/or treating sensitive and/or dry skin
US7862808B2 (en) 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
EP1731137A1 (fr) * 2005-06-08 2006-12-13 Nestec S.A. Composition cosmétique ou dermatologique pour peaux sèches et/ou sensibles
EP1642570A1 (fr) 2004-10-04 2006-04-05 L'oreal Composition cosmétique et/ou dermatologique pour peaux sensibles
WO2006037922A1 (fr) * 2004-10-04 2006-04-13 L'oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique pour peaux sensibles
RU2270248C1 (ru) * 2004-12-31 2006-02-20 Открытое акционерное общество "Лианозовский молочный комбинат" Штамм бифидобактерий bifidobacterium lactis 668, используемый для приготовления кисломолочных, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, бактериальных препаратов и косметических средств
EP2805625B2 (en) * 2005-02-28 2022-11-23 N.V. Nutricia Nutritional composition with prebiotics and probiotics
US7303745B2 (en) 2005-04-15 2007-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating the development of respiratory allergies
US20060233762A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Mcmahon Robert J Method for treating or preventing systemic inflammation in formula-fed infants
US8021883B2 (en) 2005-05-11 2011-09-20 Chr. Hansen A/S Antibiotic-sensitive lactic acid bacteria strains
EP1724340B1 (en) * 2005-05-11 2009-02-18 Chr. Hansen A/S Antibiotic-sensitive lactic acid bacteria strains
AU2006253006B8 (en) 2005-05-31 2011-09-15 Alimentary Health Ltd Feline probiotic Lactobacilli
JP4938006B2 (ja) * 2005-05-31 2012-05-23 ザ・アイムス・カンパニー ネコ科動物プロバイオティク・ビフィドバクテリア
FR2889057B1 (fr) * 2005-08-01 2008-07-18 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique pour la prevention et/ou le traitement des peaux sensibles ou seches
ATE474585T1 (de) * 2005-10-06 2010-08-15 Nestec Sa Probiotische enterokokken für eine verbesserte immunität
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
EP1951064B2 (en) 2005-11-14 2020-05-13 Société des Produits Nestlé S.A. Oral tolerance promotion with glycated proteins
US8748126B2 (en) 2005-11-29 2014-06-10 Actogenix N.V. Induction of mucosal tolerance to antigens
NL1032840C2 (nl) * 2006-11-09 2008-05-13 Friesland Brands Bv Probiotische hydrolysaatvoeding voor kinderen.
US8226936B2 (en) 2006-11-15 2012-07-24 Chr-Hansen A/S Tetracycline-sensitive bifidobacteria strains
EP3351268B1 (en) 2007-01-25 2020-08-05 Intrexon Actobiotics NV Treatment of immune disease by mucosal delivery of antigens
EP2124966B1 (en) 2007-02-01 2015-09-09 IAMS Europe B.V. Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetabolites, avocado or avocado extracts
RU2468807C2 (ru) * 2007-02-28 2012-12-10 Мед Джонсон Нутришен Компани Детское питание, содержащее инактивированный пробиотик
FR2919501B1 (fr) * 2007-08-02 2010-12-31 Oreal Utilisation d'hesperidine ou de l'un de ses derives pour la prevention et/ou le traitement des peaux relachees
FR2920305B1 (fr) 2007-09-04 2010-07-30 Oreal Utilisation d'un lysat de bifidobacterium species pour le traitement de peaux sensibles.
FR2920304B1 (fr) * 2007-09-04 2010-06-25 Oreal Utilisation cosmetique de lysat bifidobacterium species pour le traitement de la secheresse.
EP2082731B1 (fr) * 2007-09-04 2014-02-19 L'Oréal Utilisation d'une association d'hespéridine et d'un microorganisme pour agir sur la fonction barrière de la peau
EP2244734B1 (en) * 2008-02-01 2016-05-04 Murdoch Childrens Research Institute A method of inducing tolerance to an allergen
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
WO2009151315A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
AR072142A1 (es) 2008-06-13 2010-08-11 Nutricia Nv Nutricion para prevenir infecciones.proceso. composicion. uso.
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
US9232813B2 (en) * 2008-07-07 2016-01-12 The Iams Company Probiotic supplement, process for making, and packaging
CN101768559B (zh) * 2008-12-31 2012-03-07 生展生物科技股份有限公司 副干酪乳杆菌副干酪亚种菌株及其抑菌组合物和用途
FR2942719B1 (fr) 2009-03-04 2011-08-19 Oreal Utilisation de microorganismes probiotiques pour limiter les irritations cutanees
ES2559008T3 (es) * 2009-05-11 2016-02-10 Nestec S.A. Bifidobacterium longum NCC2705 no replicante y trastornos inmunitarios
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
EP2332557A1 (en) 2009-12-08 2011-06-15 Campina Nederland Holding B.V. Probiotic lactic acid bacteria
RU2546879C2 (ru) * 2010-08-03 2015-04-10 Хилл'С Пет Ньютришн, Инк. Композиции кормов для домашних животных, обладающие антибактериальной активностью
EE05721B1 (et) 2011-02-25 2014-08-15 OÜ Tervisliku Piima Biotehnoloogiate Arenduskeskus Isoleeritud mikroorganismi tüvi L. plantarum MCC1 DSM 23881 ja selle kasutamine
EP2510932A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-17 Nestec S.A. Lactobacillus paracasei NCC2461 (ST11) for use by perinatal maternal administration in the reduction and prevention of allergies in progeny
US10039296B2 (en) * 2011-06-20 2018-08-07 H.J. Heinz Company Brands Llc Probiotic compositions and methods
RU2579500C2 (ru) * 2011-07-12 2016-04-10 Нестек С.А. Пробиотик для введения здоровым младенцам млекопитающих во время периода отлучения от груди для улучшения толерантности к вновь вводимым продуктам питания
WO2013187755A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 N.V. Nutricia Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides
DK2861242T3 (en) 2012-06-18 2018-10-29 Heinz Co Brands H J Llc GLUTEN RELATED DISORDERS
PL2994150T3 (pl) 2013-05-10 2019-09-30 H.J. Heinz Company Brands Llc Probiotyki i sposoby zastosowania
JP6590330B2 (ja) * 2013-11-11 2019-10-16 キッコーマン株式会社 経口免疫寛容増強物質のスクリーニング方法および経口免疫寛容増強組成物
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
WO2016148562A1 (en) * 2015-03-18 2016-09-22 N.V. Nutricia Method for inducing oral tolerance via administration of beta-lactoglobulin derived peptide in combination with probiotic
WO2017109735A1 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 Nestec Sa Oral health for companion animals
US20180185421A1 (en) * 2016-08-29 2018-07-05 Tokyo Metropolitan Government Composition comprising fecal microbiota
JP2020000033A (ja) * 2018-06-26 2020-01-09 国立大学法人広島大学 経口免疫寛容誘導剤、これを含有する食品および医薬品、ならびに加工食品の製造方法
WO2024042229A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Chr. Hansen A/S Bifidobacterium strains with improved stability

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI104465B (fi) * 1995-06-14 2000-02-15 Valio Oy Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö
JPH10309178A (ja) * 1997-05-09 1998-11-24 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd ビフィズス菌を有効成分とする抗アレルギー剤および醗酵食品
EP0904784A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-31 N.V. Nutricia Probiotic nutritional preparation
SE510813C2 (sv) * 1997-12-08 1999-06-28 Arla Ekonomisk Foerening Bakteriestam av arten Lactobacillus Paracasei subsp. paracasei, sammansättning därav för användning i livsmedel, samt produkt innehållande stammen
WO2001052667A2 (en) * 2000-01-18 2001-07-26 Societe Des Produits Nestle S.A. Pet food composition for treating helicobacter species in pets
JP2001231495A (ja) * 2000-02-18 2001-08-28 Nichinichi Seiyaku Kk 好酸球集積抑制作用を有する食品
FI110668B (fi) * 2000-06-20 2003-03-14 Aboatech Ab Oy Probioottien käyttö atooppisten sairauksien primaariseen ehkäisyyn
EP1364586A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-26 Nestec S.A. Probiotics and oral tolerance

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA04011664A (es) 2005-03-07
CA2487021A1 (en) 2003-12-04
CN1662154A (zh) 2005-08-31
WO2003099037A1 (en) 2003-12-04
NO20045588L (no) 2005-02-23
JP2005538703A (ja) 2005-12-22
BR0311281A (pt) 2005-03-29
EP1511394A1 (en) 2005-03-09
RU2004137806A (ru) 2005-08-20
AU2003242557A1 (en) 2003-12-12
EP1364586A1 (en) 2003-11-26
IL165333A0 (en) 2006-01-15
ZA200410399B (en) 2006-02-22
US20050180961A1 (en) 2005-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20050004223A (ko) 균활성제 및 경구 내성
EP2467031B1 (en) A nutritional composition comprising lactococcus strains and reducing allergy symptoms, especially in infants and children.
JP7296454B2 (ja) 炎症関連胃腸障害の処置のためのプロバイオティクスの組み合わせ
CN104381681A (zh) 无抗生素的猪用教槽保育通用浓缩料及其全价配合料
JP7407195B2 (ja) アレルギー性疾患の治療のためのプロバイオティクスの組み合わせ
US20160303226A1 (en) Heat-treated formulation of bifidobacterium lactis ncc 2818 reduces allergic manifestations
US10758562B2 (en) Gel formulation for the prevention and treatment of gastrointestinal distress in horses and other species
US11439676B2 (en) Method for prevention or treating gastrointestinal distress in humans using mastic gum compositions
EP3462906A1 (en) Method and supplement for the prevention and treatment of gastrointestinal distress in horses and other species
TW201722447A (zh) 適合乳兒之感染防禦劑
JPWO2017069167A1 (ja) 乳児向けの抗アレルギー剤
Hamasalim The impact of some widely probiotic (Iraqi probiotic) on health and performance
US20200268814A1 (en) Superfood supplement for dogs and its manufacturing process
RU2798678C2 (ru) Комбинация пробиотиков для лечения аллергических расстройств
RU2809650C2 (ru) Пищевой бутират для лечения или профилактики аллергического расстройства
US20230000901A1 (en) Method for preventing or treating gastrointestinal distress in humans using mastic gum compositions
KR20030025587A (ko) 염산·베타인, 판크레아틴,락토바실러스·비피도박테리아·프럭토 올리고당, 비타민,미네랄을 함유하는 영양강화제
JPWO2018151245A1 (ja) インターロイキン−２３産生促進用組成物およびインターロイキン−２３の産生促進方法
Jawad et al. Iraqi Probiotic
Perumal et al. Probiotics in Animal Production
Gunaratne A REVIEW OF USE OF PROBIOTIC AS GROWTH PROMOTER IN ANIMAL FEEDING

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid