RU2443410C1 - Способ получения противовирусного средства (варианты) - Google Patents
Способ получения противовирусного средства (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2443410C1 RU2443410C1 RU2011101768/15A RU2011101768A RU2443410C1 RU 2443410 C1 RU2443410 C1 RU 2443410C1 RU 2011101768/15 A RU2011101768/15 A RU 2011101768/15A RU 2011101768 A RU2011101768 A RU 2011101768A RU 2443410 C1 RU2443410 C1 RU 2443410C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- sodium alginate
- rimantadine
- sugar
- concentration
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается усовершенствования технологии производства противовирусного средства (варианты) на основе комплекса римантадина и альгината натрия. Способ отличается тем, что:
- вязкость 1% раствора альгината натрия в воде составляет 9-26 мПа·с, а концентрация кальция в окрашенном растворе сахара - от 0 мг/л до 120 мг/л;
- вязкость 1% раствора альгината натрия в воде составляет 26-90 мПа·с, а концентрация кальция в окрашенном растворе сахара - от 0 мг/л до 80 мг/л;
- вязкость 1% раствора альгината натрия в воде составляет 90-250 мПа·с, а концентрация кальция в окрашенном растворе сахара - от 0 мг/л до 60 мг/л. 3 н.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и может быть использовано в промышленной технологии производства препарата для профилактики и лечения вирусных заболеваний различной этиологии.
Известен противовирусный препарат римантадин, механизм действия которого хорошо изучен. Вследствие присущих этому препарату особых свойств он имеет большой круг противопоказаний, а в РФ не разрешен для применения у детей в возрасте до 12 лет.
Известна полимерная форма римантадина с полимерным носителем на основе сополимера винилового спирта с N-виниламиноянтарной кислотой (RU 2071323). Пришивка римантадина к полимеру существенно улучшает свойства препарата.
Известна растворимая форма римантадина в сочетании с альгинатом натрия, которая позволяет использовать форму сахарного сиропа для приготовления препарата под названием «Альгирем», который получают путем смешения комплекса римантадин - альгинат натрия и сахарного сиропа 20-60% (патент RU 2185822, A61K 31/734, 01.08.2000 г.).
Это средство обладает меньшей токсичностью по сравнению с римантадином и при этом обеспечивает оказание лечебного воздействия на частоту выделения резистентных к римантадину вирусов гриппа, а также вирусов клещевого энцефалита.
Известен способ получения растворимой полимерной формы римантадина с альгинатом натрия, который позволяет получать стабильный при хранении препарат с концентрацией сахара (сахарозы в виде кристаллов по ГОСТ 21-94) 76,9-78,5 об.% (патент ЕА 007919 В1 от 27.02.2007 г.).
Данный препарат под названием «Орвирем» зарегистрирован в качестве лекарственного средства в РФ - Р-000044/01.
При этом в соответствии с Фармакопейной статьей предприятия ФСП-42-0064-0024-05 данное лекарственное средство должно представлять собой сироп розового или светло-красного цвета сладкого вкуса с горьковатым привкусом.
В то же время необходимо отметить, что в соответствии с классификацией («Стандарты качества ЛС. Основные понятия, Приказ МЗ РФ №82 от 29.02.00) ЛС подразделяются на твердые, жидкие и газообразные, причем сироп относится к жидким лекарственным средствам.
Заявителем неожиданно было установлено, что при производстве препарата по известному способу может (до 30% партий) образовываться после смешения сахарного сиропа, приготовленного из сырья, соответствующего ГОСТ 21, с раствором альгината натрия не только сироп в виде вязкой жидкости, но и гель и даже студень, которые не только не могут быть квалифицированы как жидкость, но и не могут быть использованы как для розлива во флаконы, так и потребителями вследствие потери текучести. Т.е. при изготовлении продукта (лекарственного средства) в соответствии с фармакопейной статьей и использовании сырья, соответствующего ГОСТу, до 30% продукции может не соответствовать качеству, предъявляемому к ней.
Задача настоящего изобретения заключается в усовершенствовании технологии, позволяющей гарантированно получать лекарственное средство в виде жидкой лекарственной формы.
Задача решается тем, что в способе получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия используется сахарный сироп, предназначенный для смешения с раствором солевого комплекса альгината с римантадином, в котором концентрация кальция от 0 и не более 120 мг/л, а вязкость 1% раствора альгината натрия в воде составляет 9-26 мПа·с.
Задача решается тем, что в способе получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия используется сахарный сироп, предназначенный для смешения с раствором солевого комплекса альгината с римантадином, в котором концентрация кальция от 0 и не более 80 мг/л, а вязкость 1% раствора альгината натрия в воде составляет 26-90 мПа·с.
Задача решается тем, что в способе получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия используется сахарный сироп, предназначенный для смешения с раствором солевого комплекса альгината с римантадином, в котором концентрация кальция от 0 и не более 60 мг/л, а вязкость 1% раствора альгината натрия в воде составляет 90-250 мПа·с.
Альгинат натрия может быть приобретен, например, у изготовителя ISP (Великобритания) в виде следующих марок - Манукол®LF - вязкость 1% раствора 9-26 мПа·с; Манукол®DH - вязкость 1% раствора 26-90 мПа·с; Манукол®DM - вязкость 1% раствора 90-250 мПа·с.
Техническим результатом изобретения является усовершенствование технологии производства противовирусного средства, в связи с чем получаемый готовый препарат не подвергается гелеобразованию как сразу после изготовления, так и в процессе хранения и обладает всеми необходимыми технологическими и эксплуатационными характеристиками.
Сущность предлагаемого изобретения раскрывается ниже.
Предложен способ получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия, при котором римантадин растворяют при температуре 55-65°С в воде, затем в охлажденный до 15-35°С раствор вводят альгинат натрия (вязкость 1% раствора в воде 9-26 мПа·с) при условии, что массовое соотношение римантадин-альгинат натрия составляет (0,56-0,64):1, оставляют набухать в течение 5-10 ч, а затем диспергируют при температуре 15-35°С в течение 30-60 мин высокоскоростной мешалкой до образования стабильного коллоидного раствора солевого комплекса с последующим введением его при температуре 60-80°С в раствор сахара, окрашенный с помощью пищевого красителя, с концентрацией сахара 85-95 об.% с таким расчетом, чтобы концентрация римантадина в готовом препарате составляла 1,8-2,2 г/л, и при условии, что концентрация кальция в окрашенном растворе сахара, в который вводят солевой комплекс римантадин-альгинат натрия, должна быть не более 120 мг/л.
Предложен способ получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия, при котором римантадин растворяют при температуре 55-65°С в воде, затем в охлажденный до 15-35°С раствор вводят альгинат натрия (вязкость 1% раствора в воде 26-90 мПа·с) при условии, что массовое соотношение римантадин-альгинат натрия составляет (0,56-0,64):1, оставляют набухать в течение 5-10 ч, а затем диспергируют при температуре 15-35°С в течение 30-60 мин высокоскоростной мешалкой до образования стабильного коллоидного раствора солевого комплекса с последующим введением его при температуре 60-80°С в раствор сахара, окрашенный с помощью пищевого красителя, с концентрацией сахара 85-95 об.%, при условии что концентрация кальция в окрашенном растворе сахара, в который вводят солевой комплекс римантадин-альгинат натрия, должна быть не более 80 мг/л.
Предложен способ получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия, при котором римантадин растворяют при температуре 55-65°С в воде, затем в охлажденный до 15-35°С раствор вводят альгинат натрия (вязкость 1% раствора в воде 90-250 мПа·с) при условии, что массовое соотношение римантадин-альгинат натрия составляет (0,56-0,64):1, оставляют набухать в течение 5-10 ч, а затем диспергируют при температуре 15-35°С в течение 30-60 мин высокоскоростной мешалкой до образования стабильного коллоидного раствора солевого комплекса с последующим введением его при температуре 60-80°С в раствор сахара, окрашенный с помощью пищевого красителя, с концентрацией сахара 85-95 об.%, при условии что концентрация кальция в окрашенном растворе сахара, в который вводят солевой комплекс римантадин-альгинат натрия, должна быть не более 60 мг/л.
Заявителем неожиданно было обнаружено, что при использовании сиропа из сахара, произведенного на различных заводах, может быть получено лекарственное средство с различными характеристиками по агрегатному состоянию. При этом было предположено, что неблагоприятное агрегатное состояние может происходить от наличия в сахаре ионов кальция, которые действующим ГОСТом не нормируются.
Для приготовления лекарственного средства в соответствии с фармакопейной статьей были взяты образцы сахара, произведенные на пяти заводах РФ, которые были приобретены в розничной сети и соответствовали ГОСТ 21-94. Из этих образцов сахара варился сахарный сироп с концентрацией сахара 85-95 об.%, в который затем вводился приготовленный раствор римантадин-низкомолекулярный альгинат натрия (вязкость 1% раствора альгината составляла 9-26 мПа·с). Результаты приведены в Таблице 1.
Таблица 1 | |||||
Агрегатное состояние средства, обладающего противовирусной активностью, приготовленного на основе сахара различных производителей | |||||
№ п/п | Завод-изготовитель сахара | Концентрация кальция, мг/кг в сахаре* | Концентрация кальция в сиропе, мг/кг | Агрегатное состояние | |
через 24 часа | через 3 мес | ||||
1 | Сахар-песок ОАО «Добринский сахарный завод». Липецкая область, ст. Плавица группы Sucres&Denress, Франция | 38,65 | 36,7 | Вязкая жидкость | Вязкая жидкость |
2 | Сахар-песок ЗАО «Сахарный комбинат «Колинянский» Орловская область | 52,90 | 47,6 | Вязкая жидкость | Вязкая жидкость |
3 | Сахар-песок сахарного завода ОАО «Валуйкисахар» Белгородская область | 113,31 | 97,0 | Густая вязкая жидкость | Густая вязкая жидкость |
4 | Сахар-песок «Успенский» ООО Группа компаний «Русс Групп», Москва | 175,44 | 157,5 | Желеобразный гель | Желеобразный гель |
5 | Сахар ОАО «Евросахар» г. Орел | 120,29 | 112,1 | Густая вязкая жидкость | Густая вязкая жидкость с признаками желеобразования |
* Здесь и далее концентрацию кальция определяли с использованием атомно-абсорбционного спектрометра Spectr AA-220 (Varian) |
С целью установления точных границ желирования готового продукта были поставлены модельные опыты, в которых вместо сахарного сиропа готовился модельный водный раствор с заданной концентрацией кальция, в который вводили приготовленный солевой комплекс римантадин-альгинат натрия различных молекулярных масс: НМ - низкомолекулярный, вязкость 1% раствора составляла 9-26 мПа·с, CM - среднемолекулярный, вязкость 1% раствора составляла 26-90 мПа·с, ВМ - высокомолекулярный, вязкость 1% раствора составляла 90-250 мПа·с. Результаты приведены в Таблице 2.
Таким образом, представленные в таблице 2 данные подтверждают возможность достижения указанного технического результата, а именно получения лекарственных средств на основе сахарного сиропа в виде жидкого (негелеобразного) препарата:
- в случае если концентрации кальция в сиропе не превышает 120 мг/л и более 0 мг/л при вязкости 1% раствора альгината натрия в воде 9-26 мПа·с;
- в случае если концентрация кальция в сиропе не превышает 80 мг/л и более 0 мг/л при вязкости 1% раствора альгината натрия в воде 26-90 мПа·с;
- в случае если концентрация кальция в сиропе не превышает 60 мг/л и более 0 мг/л при вязкости 1% раствора альгината натрия в воде 90-250 мПа·с.
Claims (3)
1. Способ получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия, при котором римантадин растворяют при температуре 55-65°С в воде, затем в охлажденный до 15-35°С раствор вводят 1%-ный раствор альгината натрия в воде при условии, что массовое соотношение римантадин-альгинат натрия составляет (0,56-0,64):1, оставляют набухать в течение 5-10 ч, а затем диспергируют при температуре 15-35°С в течение 30-60 мин высокоскоростной мешалкой до образования стабильного коллоидного раствора солевого комплекса с последующим введением его при температуре 60-80°С в раствор сахара, окрашенный с помощью пищевого красителя, с концентрацией сахара 85-95 об.%, отличающийся тем, что вязкость 1%-ного раствора альгината натрия в воде составляет 9-26 мПа·с, а концентрация кальция в окрашенном растворе сахара от 0 мг/л и не превышает 120 мг/л.
2. Способ получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия, при котором римантадин растворяют при температуре 55-65°С в воде, затем в охлажденный до 15-35°С раствор вводят 1%-ный раствор альгината натрия в воде при условии, что массовое соотношение римантадин-альгинат натрия составляет (0,56-0,64):1, оставляют набухать в течение 5-10 ч, а затем диспергируют при температуре 15-35°С в течение 30-60 мин высокоскоростной мешалкой до образования стабильного коллоидного раствора солевого комплекса с последующим введением его при температуре 60-80°С в раствор сахара, окрашенный с помощью пищевого красителя, с концентрацией сахара 85-95 об.%, отличающийся тем, что вязкость 1%-ного раствора альгината натрия в воде составляет 26-90 мПа·с, а концентрация кальция в окрашенном растворе сахара от 0 мг/л и не превышает 80 мг/л.
3. Способ получения средства, обладающего противовирусной активностью, на основе комплекса римантадина и альгината натрия, при котором римантадин растворяют при температуре 55-65°С в воде, затем в охлажденный до 15-35°С вводят 1% раствор альгината натрия при условии, что массовое соотношение римантадин-альгинат натрия составляет (0,56-0,64):1, оставляют набухать в течение 5-10 ч, а затем диспергируют при температуре 15-35°С в течение 30-60 мин высокоскоростной мешалкой до образования стабильного коллоидного раствора солевого комплекса с последующим введением его при температуре 60-80°С в раствор сахара, окрашенный с помощью пищевого красителя с концентрацией сахара 85-95 об.%, отличающийся тем, что вязкость 1%-ного раствора альгинат натрия в воде составляет 90-250 мПа·с, а концентрация кальция в окрашенном растворе сахара от 0 мг/л и не превышает 60 мг/л.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011101768/15A RU2443410C1 (ru) | 2011-01-19 | 2011-01-19 | Способ получения противовирусного средства (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011101768/15A RU2443410C1 (ru) | 2011-01-19 | 2011-01-19 | Способ получения противовирусного средства (варианты) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2443410C1 true RU2443410C1 (ru) | 2012-02-27 |
Family
ID=45852160
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011101768/15A RU2443410C1 (ru) | 2011-01-19 | 2011-01-19 | Способ получения противовирусного средства (варианты) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2443410C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2071323C1 (ru) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Противовирусный препарат "полирем" |
RU2185822C2 (ru) * | 2000-08-01 | 2002-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармаген" | Препарат для лечения и профилактики вирусных заболеваний |
EA200600622A1 (ru) * | 2006-04-19 | 2007-02-27 | Закрытое Акционерное Общество "Вега Фарм" | Средство, обладающее противовирусной активностью, и способ его получения |
-
2011
- 2011-01-19 RU RU2011101768/15A patent/RU2443410C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2071323C1 (ru) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Противовирусный препарат "полирем" |
RU2185822C2 (ru) * | 2000-08-01 | 2002-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармаген" | Препарат для лечения и профилактики вирусных заболеваний |
EA200600622A1 (ru) * | 2006-04-19 | 2007-02-27 | Закрытое Акционерное Общество "Вега Фарм" | Средство, обладающее противовирусной активностью, и способ его получения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10828257B2 (en) | Disintegrating particle composition including microfibrous cellulose | |
CN104873983A (zh) | 一种姜黄素环糊精包合物及其制备方法 | |
AU2015239736B2 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions | |
JP2021521244A (ja) | 女性の生殖能力の改善のための異なる薬物動態プロファイルを有するレスベラトロルの混合物に基づく製剤の使用 | |
WO1999020285A1 (fr) | Preparations de gels contenant un polystyrenesulfonate | |
CN104224701A (zh) | 葡萄糖酸锌口服液及其制备方法 | |
CN103239684A (zh) | 一种莪术油注射剂及其制备方法 | |
RU2443410C1 (ru) | Способ получения противовирусного средства (варианты) | |
CN104414977A (zh) | 一种注射用青蒿琥酯和l-精氨酸组合物及其制备方法 | |
EP3225256A1 (en) | Disintegrative particle composition including pulverized lactose or granulated lactose | |
CN112618496A (zh) | 一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法 | |
RU2600601C1 (ru) | Желейный мармелад | |
CN104706655B (zh) | 注射用环磷腺苷葡胺粉针剂药物组合物和制法 | |
KR102040809B1 (ko) | 홍합패각 및 올리고당을 유효성분으로 함유하는 칼슘복합제 및 이의 용도 | |
JP7090641B2 (ja) | 水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む懸濁液及びその製造方法 | |
EA030825B1 (ru) | Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата | |
CN105030716B (zh) | 咖啡因药物组合物及其制备方法 | |
CN105147709A (zh) | 一种替诺福韦二吡呋酯或其药用盐的新用途 | |
AU2013255887A1 (en) | Aqueous, sterile vitamin formulation | |
CN104069486B (zh) | 一种含有胰激肽原酶的药物组合物及其制剂 | |
CN105769756A (zh) | 一种富马酸西他沙星注射剂及其制备方法 | |
KR20080098818A (ko) | 메게스트롤 아세테이트를 함유하는 현탁액 제제 및 이의제조방법 | |
CN102499930A (zh) | 一种果糖药物组合物及其制备方法 | |
KR101736654B1 (ko) | 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 현탁조성물 및 그 제조방법 | |
CN103505408A (zh) | 一种奥拉西坦葡萄糖/氯化钠注射液的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20120821 |
|
HE4A | Change of address of a patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170120 |