CN102499930A - 一种果糖药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属医药技术领域，具体而言，本发明涉及一种果糖的药物组合物，本发明还涉及该药物组合物的生产工艺和制备方法。 本发明提供了一种稳定性、成品率及安全性更高的果糖药物组合物。经制备工艺及更优工艺条件的选取，本发明处方工艺制备的果糖药物组合物，克服了现有技术果糖注射液相关物质含量高、工业化生产成品率低等的不足，制备出的本发明果糖药物组合物具有更好的质量。

Description

一种果糖药物组合物及其制备方法

1.技术领域    本发明涉及一种果糖的药物组合物，属于医药技术领域，本发明还涉及该药物组合物的生产工艺和制备方法。

2.背景技术

果糖是一种能量和体液补充剂。果糖比葡萄糖更易形成糖原，主要在肝脏通过果糖激酶代谢，易于代谢为乳酸，迅速转化为能量。

果糖和葡萄糖同为糖源性能量物质，利于维持血糖水平，减少肝糖源分解以及节约蛋白质，和葡萄糖不同的是，果糖磷酸化和转化为葡萄糖不需要胰岛素参与，口服和静脉输注和葡萄糖等剂量的果糖产生血清葡萄糖波动小、尿糖少。果糖主要在肝脏、小肠壁、肾脏和脂肪组织通过胰岛素非依赖途径代谢，比葡萄糖更为快速转化为糖原。过量的果糖以原型从肾脏排出。

目前尽管其疗效显著，销量很大，但是存在如下缺点：

1、由于药物本身稳定性不好，容易出现5-羟甲基糠醛超标，对人体横纹肌和内脏造成损害。

2、受多价金属离子的影响出现颜色变黄，每批产品颜色不均一。

3、原料溶解度不好，造成可见异物废品多，生产成品率低。目前国内企业的生产成品率都低于95％。

本技术通过对生产处方和生产过程进行特殊处理，可以提高生产成品率至99％以上。

3.发明内容    本发明的目的在于提供一种质量稳定，生产成品率高的果糖药物组合物，本发明与现有技术相比，生产成品率高，各批次质量稳定。

本发明的果糖药物组合物是：

本发明果糖药物组合物，由如下重量份组分组成：活性物质果糖25份，金属离子螯合剂0.01-0.03份。

本发明果糖药物组合物，所述的螯合剂选自柠檬酸，依地酸二钠，依地酸钙钠中的一种或几种。

本发明果糖药物组合物，所述的螯合剂优选为依地酸钙钠。

本发明果糖药物组合物，由如下重量份组分组成：活性物质果糖25份，金属离子螯合剂0.02份。

本发明还提供了一种果糖药物组合物的制备方法，包含如下步骤，但不仅限于如下步骤：

(1)取处方量的螯合剂，用适量水溶解得配制液1；

(2)向配制液1加入注射用水至全量的50％，搅拌10分钟，冷却至75-80℃，加入果糖，搅拌至全溶，得配制液2；

(3)按配制液2体积计算加入0.01～0.03％(g/ml)的活性碳，搅拌15分钟，通过过滤去除活性碳，得配制液3；

(4)向配制液3中加入55～75℃的注射用水；用1mol/L的HCL溶液调节pH值至3.5-5.0；搅拌20分钟得配制液4；

(5)将配制液4通过0.22μm的微孔滤膜过滤至可见异物符合规定，即得本发明果糖药物组合物。

上述果糖药物组合物制备工艺步骤2中，果糖的溶解温度优选范围为75-80℃。

本发明采用恰当的投料温度，既能使果糖完全溶解，又避免了高温造成的果糖分解所产生的5-羟甲基糠醛，对人体横纹肌和内脏造成损害，当不用此专利要求的温度配制时候，温度偏高造成5-羟甲基糠醛超标，温度过低主料不能完全溶解，造成药液灌装到瓶中灭菌后室温下灯检，每100瓶中有废品约7瓶，当用适宜温度配制，废品仅1瓶，且整体可见异物明显好于前者。

为了说明本发明药物组合物具有很好的稳定性且相关物质少、成品率较高，按照实施例1制备本发明药物组合物，得本发明产品一。配方、工艺与实施例1相同，其中去掉①中控制温度78℃，分别选择70、75、80、85℃，得到对比产品a、b、c、d。其PH值、性状、相关物质含量，试验结果如下：

由表1可以看出，对比产品中果糖含量有所下降，相关物质5-羟甲基糠醛大大增加，且已经超出质量标准，由此可对比出本发明产品稳定性好、产品质量高。

表1：

本发明选用适量的螯合剂，可避免主药与多价金属离子络合，提高产品稳定性，在制备过程中产品不受多价金属离子的影响，可以保证各批次颜色无差异，可见异物减少，生产成品率明显提高。

为了说明本发明药物组合物具有很好的稳定性且产品颜色均一、成品率较高，按照实施例1制备本发明药物组合物，得本发明产品一。配方、工艺与实施例1相同，其中去掉①中加入溶解后的螯合剂，得到对比产品e，对比结果如下：产品e中颜色不均一，有的瓶颜色深，有的颜色浅。

4.具体实施方式    为了更好地了解和实施本发明，将本发明具体实施例表述一下，但本发明绝不仅限于实施例。

实施例一：

(1)取螯合剂0.22Kg，用10L注射用水溶解得配制液1；

(2)向配制液1加入注射用水至2750L，搅拌10分钟，冷却至75-80℃，加入果糖275Kg，搅拌至全溶，得配制液2；

(3)加入2.2Kg的活性炭，搅拌15分钟，通过过滤去除活性碳，得配制液3；

(4)向配制液3中加入60℃的注射用水5500L；用1mol/L的HCL溶液调节pH值至4.0；搅拌20分钟得配制液4；

(5)将配制液4通过0.22μm的微孔滤膜过滤至可见异物符合规定，即得本发明果糖药物组合物。

Claims (7)

1.一种果糖药物组合物，其特征在于由如下重量份组分组成：活性物质果糖25份，金属离子螯合剂0.01—0.03份。

2.如权利要求1所述果糖药物组合物，其特征在于所述螯合剂选自柠檬酸，依地酸二钠，依地酸钙钠中的一种或几种。

3.如权利要求1或2所述果糖药物组合物，其特征在于所述螯合剂为依地酸钙钠。

4.如权利要求1、2或3所述果糖药物组合物，其特征在于所述螯合剂在处方中的量为0.01—0.03份。

5.如权利要求4所述果糖药物组合物，其特征在于所述螯合剂在处方中的量为0.02份。

6.如权利要求1所述的果糖药物组合物其制备方法是：

(1)取处方量的螯合剂，用适量水溶解得配制液1；

(2)向配制液1加入注射用水至全量的50%，搅拌10分钟，冷却至75-80℃，加入果糖，搅拌至全溶，得配制液2；

(3) 按配制液2体积计算加入0.01～0.03%（g/ml）的活性碳，搅拌15分钟，通过过滤去除活性碳，得配制液3； 

(4)向配制液3中加入55~75℃的注射用水；用1 mol /L的HCL溶液调节pH值至3.5-5.0；搅拌20分钟得配制液4；

(5)将配制液4通过0.22μm的微孔滤膜过滤至可见异物符合规定，即得本发明果糖药物组合物。

7.如权利要求6所述果糖药物组合物，其特征在于主料的溶解温度为75-80℃。