CN103505408A - 一种奥拉西坦葡萄糖/氯化钠注射液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种奥拉西坦氯化钠/葡萄糖注射液的制备方法，含活性成分奥拉西坦及药用辅料，其中药用辅料为氯化钠、葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠；其制备方法为称取处方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于注射用水中；将处方量奥拉西坦和葡萄糖，溶解于上述溶液中；活性炭吸附；滤膜滤过；灌装，加塞、轧盖；灭菌；灯检；包装即得成品。

Description

一种奥拉西坦葡萄糖/氯化钠注射液的制备方法

技术领域

本发明涉及一种脑复康类促智药及其制造方法，尤其是奥拉西坦葡萄糖/氯化钠注射液的制备方法。

背景技术

奥拉西坦在国内市场已有药物销售，该药能使半衰老细胞活力增强，显著提高大脑记忆，对老年性记忆和精神衰退有效。临床上适用于大脑功能不全，记忆力障碍，尤其是老年痴呆症，此外，用于神经官能症，脑外伤，脑炎等症的康复治疗。近年来，国外研究人员又发现了奥拉西坦及其同类药的抗血小板凝集和对红血球的药理特性，并且具有解毒和免疫作用。

奥拉西坦的中国专利情况如下：

中国专利申请02135957.1公开了一种奥拉西坦注射液制剂的制备方法及制品，该方法的处方组成(重量份）为奥拉西坦：注射用葡萄糖：注射用水＝1：(4～6）：(50～100）或奥拉西坦：注射用氯化钠：注射用水＝1：(0.8～1.0）：(90～110）；制备方法a.称取处方量的注射用葡萄糖或氯化钠，加部分注射用水搅拌至溶解，再按常规工艺向溶液中加入针用活性炭，经加热→保温→滤过脱炭；b.向滤液中加入奥拉西坦搅拌至溶解，再向溶液中加入注射用水→调pH值→精滤；c.按50～500毫升/瓶灌装，压盖；d.经105～126.5℃加热灭菌。

中国专利申请02114302.1公开了一种注射用奥拉西坦药品及其制造方法，它由奥拉西坦、甘露醇和注射用水制成，其重量百分比为：奥拉西坦20％～40％，甘露醇5％～45％，注射用水25％～65％。制造时，按配比精确称取各组分，加注射用水的85％配制，用针用活性炭脱色，在40～60℃温度下搅拌10～20分钟，粗滤，补加入剩余注射用水、搅拌均匀，测pH值、奥拉西坦含量，合格后，精滤到澄明，分装于瓶中，冻干即得。本发明处方工艺合理可行，质量稳定可靠，药效作用确切，局部用药毒性研究表明临床用药安全可靠，满足了人们对不同剂型的需求，主要用于脑缺氧急救。

中国专利200710151608.4公开了一种奥拉西坦注射液，包括1重量份奥拉西坦、1.5-5.5重量份葡萄糖、50-100重量份注射用水，其中注射液的pH值为3.8～4.5。本发明还提供了一种奥拉西坦注射液的制备方法，包括如下步骤：a）将所述的奥拉西坦原料药，葡萄糖或氯化钠并溶解于注射用水中，溶解温度为40～70℃，得到溶解液，b）将所述的溶解液冷却到室温，加入活性炭脱色，过滤除去活性炭，补加适量水，加入所述的柠檬酸和柠檬酸钠调pH值至3.8～4.5，得到调节pH值的溶解液，c）将灌封后的中间产品进行灭菌。d）对灭菌后的产品包装。按照本发明的配方和制备方法制得的奥拉西坦注射液具有良好的储存稳定性。

中国专利申请200910256416.9公开了一种奥拉西坦脂质体注射剂，其特征在于包含如下重量份组分：1份奥拉西坦、3-18份磷脂、1-12份胆固醇、0.5-7份吐温80以及适量的渗透压调节剂和缓冲溶液。所述奥拉西坦注射剂具有稳定性好、包封率高、毒副作用小、制备简单的优点，适合于临床需要。

发明内容

本发明的目的是提供一种注射用奥拉西坦，满足人们对不同剂型的需求，主要用于脑缺氧急救，使一些重病患者得到即时抢救，为患者解除病痛。

枸橼酸是一种重要的有机酸，又名柠檬酸，化学名称：2-羟基-1,2,3-三羧基丙烷（2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid），英文名称：citric acid，无色晶体，常含一分子结晶水，无臭，有很强的酸味，易溶于水。其钙盐在冷水中比热水中易溶解，此性质常用来鉴定和分离柠檬酸。结晶时控制适宜的温度可获得无水柠檬酸。在工业，食品业，化妆业等具有极多的用途。

枸椽酸钠的别名柠檬酸钠，枸椽酸钠的性状：白色结晶或白色结晶性粉末;无臭;味咸、凉;在湿空气中微有潮解性,在热空气中有风化性。本品在水中易溶。

枸椽酸钠的作用和用途：枸橼酸根与血中钙离子形成难解离的络合物，钙离子是凝血过程中所需的物质之一，血液中钙离子减少，而使血液凝固受阻。本品仅用于体外抗凝血。

天然柠檬酸在自然界中分布很广，天然的柠檬酸存在于植物如柠檬、柑橘、菠萝等果实和动物的骨骼、肌肉、血液中。人工合成的柠檬酸是用砂糖、糖蜜、淀粉、葡萄等含糖物质发酵而制得的，可分为无水和水合物两种。纯品柠檬酸为无色透明结晶或白色粉末，无臭，有一种诱人的柠檬酸的酸味。

很多种水果和蔬菜，尤其是柑橘属的水果中都含有较多的柠檬酸，特别是柠檬和青柠——它们含有大量柠檬酸，在干燥之后，含量可达8%（在果汁中的含量大约为47 g/L）。在柑橘属水果中，柠檬酸的含量介于橙和葡萄的0.005 mol/L和柠檬和青柠的0.30 mol/L之间。这个含量随着不同的栽培种和植物的生长情况而有所变化。

本发明提供了奥拉西坦的氯化钠和葡萄糖注射液的组成及制备方法，具体组成及方法如下：

奥拉西坦氯化钠注射液的组成为：活性成分奥拉西坦用量为1-10g，氯化钠的用量0.1～2g，枸橼酸的用量为5～100mg，枸橼酸钠的用量10～500mg，注射用水用量为加至100ml。

更优的组成为：活性成分奥拉西坦用量为2-6g，氯化钠的用量0.5～1.5g，枸橼酸的用量为20～50mg，枸橼酸钠的用量100～300mg，注射用水用量为加至100ml。

最佳组成为用量活性成分奥拉西坦4g，氯化钠0.9g，枸橼酸25mg，枸橼酸钠150mg，注射用水用量为加至100ml。

奥拉西坦氯化钠注射液制备方法为：

1、称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；2、称取配方量奥拉西坦和氯化钠，溶解于上述溶液中；3、加注射用水至配方全量；4、溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；5、溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；6、灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；7、样品于121╳15min湿热灭菌；8、灯检；9、包装即得成品。

奥拉西坦葡萄糖注射液的组成为：活性成分奥拉西坦的用量为1～10g，葡萄糖的用量为1～20g，枸橼酸的用量为5～100mg，枸橼酸钠的用量为10～500mg，注射用水加至100ml。

更优的组成为：活性成分奥拉西坦的用量为2～6g，葡萄糖的用量为2～10g，枸橼酸的用量为10～50mg，枸橼酸钠的用量为100～250mg，注射用水加至100ml。

最佳组成为奥拉西坦的用量为4g，葡萄糖的用量为5g，枸橼酸的用量为25mg，枸橼酸钠的用量为85mg，注射用水加至100ml。

奥拉西坦葡萄糖注射液制备方法为：

1、称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；2、称取配方量奥拉西坦和葡萄糖，溶解于上述溶液中；3、加注射用水至配方全量；4、溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；5、溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；6、灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；7、样品于121╳15min湿热灭菌；8、灯检；9、包装即得成品。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明：

实施例1  奥拉西坦氯化钠注射液的制备方法1

1、奥拉西坦氯化钠注射液配方组成：

2、奥拉西坦氯化钠注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和氯化钠，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例2  奥拉西坦氯化钠注射液的制备方法2

1、奥拉西坦氯化钠注射液配方组成：

2、奥拉西坦氯化钠注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和氯化钠，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例3  奥拉西坦氯化钠注射液的制备方法3

1、奥拉西坦氯化钠注射液配方组成：

2、奥拉西坦氯化钠注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和氯化钠，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例4  奥拉西坦氯化钠注射液的制备方法4

1、奥拉西坦氯化钠注射液配方组成：

2、奥拉西坦氯化钠注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和氯化钠，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例5  奥拉西坦氯化钠注射液的制备方法5

1、奥拉西坦氯化钠注射液配方组成：

2、奥拉西坦氯化钠注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和氯化钠，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例6  奥拉西坦葡萄糖注射液的制备方法1

1、奥拉西坦葡萄糖注射液配方组成：

2、奥拉西坦葡萄糖注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和葡萄糖，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例7  奥拉西坦葡萄糖注射液的制备方法2

1、奥拉西坦葡萄糖注射液配方组成：

2、奥拉西坦葡萄糖注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和葡萄糖，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例8  奥拉西坦葡萄糖注射液的制备方法3

1、奥拉西坦葡萄糖注射液配方组成：

2、奥拉西坦葡萄糖注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和葡萄糖，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例9  奥拉西坦葡萄糖注射液的制备方法4

1、奥拉西坦葡萄糖注射液配方组成：

2、奥拉西坦葡萄糖注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和葡萄糖，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

实施例10  奥拉西坦葡萄糖注射液的制备方法5

1、奥拉西坦葡萄糖注射液配方组成：

2、奥拉西坦葡萄糖注射液制备工艺：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和葡萄糖，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

Claims (8)

1.一种奥拉西坦氯化钠注射液，其组成为：活性成分奥拉西坦用量为1-10g，氯化钠的用量0.1～2g，枸橼酸的用量为5～100mg，枸橼酸钠的用量10～500mg，注射用水用量为加至100ml。

2.如权利要求1所述的氯化钠注射液，其特征在于活性成分奥拉西坦用量为2-6g，氯化钠的用量0.5～1.5g，枸橼酸的用量为20～50mg，枸橼酸钠的用量100～300mg，注射用水用量为加至100ml。

3.如权利要求1所述的氯化钠注射液，其特征在于活性成分奥拉西坦4g，氯化钠0.9g，枸橼酸25mg，枸橼酸钠150mg，注射用水用量为加至100ml。

4.如权利要求1至3所述的注射液的制备方法，其制备步骤如下：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和氯化钠，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。

5.一种奥拉西坦葡萄糖注射液，其组成为：活性成分奥拉西坦的用量为1～10g，葡萄糖的用量为1～20g，枸橼酸的用量为5～100mg，枸橼酸钠的用量为10～500mg，注射用水加至100ml。

6.如权利要求5所述的葡萄糖注射液，其特征在于：活性成分奥拉西坦的用量为2～6g，葡萄糖的用量为2～10g，枸橼酸的用量为10～50mg，枸橼酸钠的用量为100～250mg，注射用水加至100ml。

7.如权利要求4或5所述的葡萄糖注射液，其特征在于最佳组成为奥拉西坦的用量为4g，葡萄糖的用量为5g，枸橼酸的用量为25mg，枸橼酸钠的用量为85mg，注射用水加至100ml。

8.如权利要求5至7所述的葡萄糖注射液，其制备步骤如下：

1）称取配方量枸橼酸和枸橼酸钠，溶解于80%配方量的注射用水中；

2）称取配方量奥拉西坦和葡萄糖，溶解于上述溶液中；

3）加注射用水至配方全量；

4）溶液用0.5%活性炭吸附30分钟；

5）溶液用0.45μm和0.22μm滤膜依次滤过；

6）灌装滤液于输液瓶中，加塞、轧盖；

7）样品于121╳15min湿热灭菌；

8）灯检；

9）包装即得成品。