CN109953947A - 葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法。它主要是解决现有蔗糖含糖量较高、使用了阿司帕坦、苯甲酸或苯甲酸钠等物质的技术问题。其技术方案要点是包括主药及辅药，所述主药包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌与盐酸赖氨酸，其特征在于，所述辅药中含有甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯。它主要是应用于医药技术领域。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种补钙、锌用的口服溶液及其制备方法。
背景技术
葡萄糖酸钙锌口服溶液是一种已上市药物，适应症为因缺钙、锌引起的疾病，包括骨质疏松、手足抽搐症、佝偻病、妊娠妇女、哺乳期妇女和绝经期妇女补充钙质，以及小儿生长发育迟缓、食欲缺乏、厌食症、复发性口腔溃疡以及痤疮等。其传统处方为：葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸10g、蔗糖100g、氯化钠0.1g、香精1.2g、氢氧化钠适量、纯化水加至1000ml。近年来有研究对处方进行了改良，将处方中的矫味剂改为单用阿斯巴甜、安赛蜜或将阿斯巴甜、安赛蜜混合使用，并添加苯甲酸或苯甲酸钠作为防腐剂。
上述改良后的葡萄糖酸钙锌口服溶液依然存在如下缺点：（1）蔗糖含糖量较高，可能导致儿童蛀牙、妊娠期高血糖以及老年糖尿病，另外，蔗糖含糖量高会导致溶液粘度较大，微孔滤膜过滤缓慢，生产效率低；还有，蔗糖含糖量较高导致葡萄糖酸钙在口服溶液中呈过饱和状态，易结晶析出，稳定性差。（2）使用了阿司帕坦、苯甲酸或苯甲酸钠等物质，虽然这几种物质的处方添加量符合国家标准，但也有实验研究证明阿司帕坦、苯甲酸钠具有一定的生理毒性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服以上背景技术中提到的不足和缺陷，提供一种不含蔗糖、安全性高的葡萄糖酸钙锌口服溶液，并相应提供其制备方法。为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：
本发明包括主药及辅药，所述主药包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌与盐酸赖氨酸，所述辅药中含有甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯。
本发明包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯，其中葡萄糖酸钙为500-700g、葡萄糖酸锌为20-40g、盐酸赖氨酸为90-110g、乳酸为110-130g、甜菊素为10～14g、清凉醇为8～14g、羟苯乙酯为4-6g、香精为12～16g、氢氧化钠为0.01-0.03g、纯化水为9000-11000g。
本发明的葡萄糖酸钙为600g、葡萄糖酸锌为30g、盐酸赖氨酸为100g、乳酸为120g、甜菊素为12g、清凉醇为10g、羟苯乙酯为5g、香精为14g、氢氧化钠为0.02g、纯化水为10000g。
上述葡萄糖酸钙锌口服溶液中，优选的，所述甜菊素、香精与清凉醇的重量比为6：6：7。
葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
（1）将纯化水煮沸后加入葡萄糖酸钙，并保持沸腾得到试剂1；
（2）在步骤（1）中得到的试剂1中加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素与清凉醇，并保持沸腾得到的试剂2；
（3）在步骤（2）中得到的试剂2中加入羟苯乙酯，并保持沸腾，冷却后得到的试剂3；
（4）在步骤（3）中得到的试剂3中加入乳酸与香精，再加入剩余的纯化水，用氢氧化钠调节pH得到的试剂4；
（5）将步骤（4）中得到的试剂4用微滤膜过滤，收集滤液得到葡萄糖酸钙锌口服溶液。
上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，所述步骤（1）中，保持沸腾10min；所述步骤（2）中，保持沸腾40min；所述步骤（3）中，保持沸腾5min后冷却至40℃。
上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，用氢氧化钠调pH至4.0-5.0。
上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，所述微滤膜过滤时，将所述试剂4依次用0.8um、0.45um的微滤膜过滤。
本发明中使用甜菊素代替蔗糖，甜菊素的甜度是蔗糖的约300倍，不被人体吸收，不产生热量，不与体内脂肪发生相互作用，故可以在保持成品口感的同时不引起血糖波动，对于发育期儿童、妊娠期妇女以及老年人均不会引起相关方面的副作用。本发明中使用羟苯乙酯代替苯甲酸钠等常规防腐剂，有研究证明苯甲酸钠的用量和小鼠精子致畸数呈正相关关系，而羟苯酯类防腐剂的主要不良反应集中在过敏反应，尤其是在皮肤破损处的局部外用方面，因此，从严重程度上说，羟苯乙酯比苯甲酸钠更加安全，利用羟苯乙酯得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液产品的安全性更高。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
1、本发明使用甜菊素代替阿斯巴甜/蔗糖，在取得更好的口感的同时降低了药物对人体血糖浓度的影响，也降低了辅料带来的安全风险；另外，本发明中由于不含有高浓度的蔗糖，溶液粘度低，利用微滤膜过滤时，过滤速度快。
2、本发明使用羟苯乙酯代替苯甲酸钠等常规防腐剂，葡萄糖酸钙锌口服溶液的安全性的方面有较大提升。
具体实施方式
实施例1，本发明包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯，其中葡萄糖酸钙为500-700g、葡萄糖酸锌为20-40g、盐酸赖氨酸为90-110g、乳酸为110-130g、甜菊素为10～14g、清凉醇为8～14g、羟苯乙酯为4-6g、香精为12～16g、氢氧化钠为0.01-0.03g（调节pH至4.0-5.0所需要的用量）、纯化水为9000-11000g。
本发明的葡萄糖酸钙为600g、葡萄糖酸锌为30g、盐酸赖氨酸为100g、乳酸为120g、甜菊素为12g、清凉醇为10g、羟苯乙酯为5g、香精为14g、氢氧化钠为0.02g（调节pH至4.0-5.0所需要的用量）、纯化水为10000g。
上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
（1）将8L纯化水煮沸20min后加入葡萄糖酸钙，并保持沸腾10min得到试剂1；
（2）在步骤（1）中得到的试剂1中加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素与清凉醇，并保持沸腾40min得到的试剂2；
（3）在步骤（2）中得到的试剂2中加入羟苯乙酯，并保持沸腾5min，冷却至40℃后得到的试剂3；
（4）在步骤（3）中得到的试剂3中加入乳酸与香精，再加入剩余的纯化水，用氢氧化钠调节pH至4.0-5.0得到的试剂4；
（5）将步骤（4）中得到的试剂4依次用0.8um、0.45um的微滤膜过滤，收集滤液用10mL棕色玻璃瓶灌装/封瓶。
实施例2-4：
实施例2-4的配方组分与制备方法与实施例1相同，不同之处在于甜菊素、羟苯乙酯与香精用量有所不同，具体用量参见表1。
将利用实施例1-4中的配方得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液进行口感与香味测试，结果如下表1所示。
表1：不同用量的甜菊素、羟苯乙酯与香精的实验结果（重量份）
上表中，香精包括但不仅限于苹果味香精、甜橙汁味香精。由上表的实验结果可以看出，甜菊素、香精与清凉醇的重量比为12：12：14实验效果最好。
实施例5-8：
实施例5-8的配方组分与制备方法与实施例1相同，不同之处在于羟苯乙酯的用量有所不同，具体用量参见表2。
将利用实施例5-8中的配方得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液进行抑菌效力试验，结果如下表2所示。
表2：不同用量的羟苯乙酯的抑菌效力试验菌数下降lg值（重量份）
抑菌效力试验时，取抑菌力试验用供试品10ml，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，制成1：10的供试液。准备5份供试品、空白口服液溶液、稀释剂。每一份待测溶液接种一个试验菌，取供试品适量，分别转移至5个适宜的无菌容器中，每一容器接种一种试验菌，1ml接种菌量为105～106cfu，接种菌液的体积不得超过供试品体积的0.5%～1%，充分混合，使供试品中的试验菌均匀分布。然后将接种的供试品在试验期间置20～25℃，避光贮存，贮存温度的变化应尽可能控制在最小范围，并防止被污染。不同浓度的防腐剂平行配置，每份样品平行操作三次。
由上表2可知，用实施例7中重量份的羟苯乙酯作为抑菌剂，保证抑菌效果的同时还可尽量减少抑菌剂的使用。
抑菌效力判断依据：
注：NI:未增加，是指对前一个测定时间，试验菌增加的数量不超过0.5lg。
Claims (7)
1.葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯，其中葡萄糖酸钙为500-700g、葡萄糖酸锌为20-40g、盐酸赖氨酸为90-110g、乳酸为110-130g、甜菊素为10～14g、清凉醇为8～14g、羟苯乙酯为4-6g、香精为12～16g、氢氧化钠为0.01-0.03g、纯化水为9000-11000g。
2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征是：所述葡萄糖酸钙为600g、葡萄糖酸锌为30g、盐酸赖氨酸为100g、乳酸为120g、甜菊素为12g、清凉醇为10g、羟苯乙酯为5g、香精为14g、氢氧化钠为0.02g、纯化水为10000g。
3.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征是：所述甜菊素、香精与清凉醇的重量比为6：6：7。
4.一种根据权利要求2或3所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将纯化水煮沸后加入葡萄糖酸钙，并保持沸腾得到试剂1；
（2）在步骤（1）中得到的试剂1中加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素与清凉醇，并保持沸腾得到的试剂2；
（3）在步骤（2）中得到的试剂2中加入羟苯乙酯，并保持沸腾，冷却后得到的试剂3；
（4）在步骤（3）中得到的试剂3中加入乳酸与香精，再加入剩余的纯化水，用氢氧化钠调节pH得到的试剂4；
（5）将步骤（4）中得到的试剂4用微滤膜过滤，收集滤液得到葡萄糖酸钙锌口服溶液。
5.根据权利要求4所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，保持沸腾10min；所述步骤（2）中，保持沸腾40min；所述步骤（3）中，保持沸腾5min后冷却至40℃。
6.根据权利要求4或5所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，用氢氧化钠调pH至4.0-5.0。
7.根据权利要求4或5所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，所述微滤膜过滤时，将所述试剂4依次用0.8um、0.45um的微滤膜过滤。
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