CN108904482B - 苯丙酮酸在制备免疫增强剂中的应用 - Google Patents
苯丙酮酸在制备免疫增强剂中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108904482B CN108904482B CN201810507655.6A CN201810507655A CN108904482B CN 108904482 B CN108904482 B CN 108904482B CN 201810507655 A CN201810507655 A CN 201810507655A CN 108904482 B CN108904482 B CN 108904482B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenylpyruvic acid
- immunopotentiator
- mice
- preparing
- phenylpyruvic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N keto-phenylpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 180
- 239000001903 2-oxo-3-phenylpropanoic acid Substances 0.000 title claims abstract description 87
- DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C(O)=CC1=CC=CC=C1 DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 87
- 230000000091 immunopotentiator Effects 0.000 title abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 17
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 11
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 7
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000036737 immune function Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 abstract description 5
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 abstract description 5
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 abstract description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 abstract description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 15
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 235000010585 Ammi visnaga Nutrition 0.000 description 1
- 244000153158 Ammi visnaga Species 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 230000005813 organ abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了苯丙酮酸在制备免疫增强剂中的应用。本发明提供了苯丙酮酸或其药学上可接受的盐、或苯丙酮酸的前药在制备免疫增强剂，或者在制备增强巨噬细胞吞噬能力和/或促进淋巴细胞增殖的产品，或者在制备促进伤口愈合的产品中的新应用。本发明发现，将苯丙酮酸加入小鼠普通日粮中能够显著提高小鼠的免疫力水平，促进伤口愈合，而且苯丙酮酸添加量较少，可以直接加入动物饮用水、饲料、药品中，具有安全、有效、不会引起毒副作用等优点，可用于免疫功能低下患者；可作为免疫佐剂应用于治疗性疫苗；可作为免疫增强剂应用于伤口愈合、免疫缺陷等治疗，为开发苯丙酮酸作为免疫佐剂提供了依据，具有良好的推广应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域。更具体地，涉及苯丙酮酸在制备免疫增强剂中的应用。
背景技术
机体的免疫力是人体防御病原入侵和疾病的重要能力。作为健康防线的免疫系统如果受损，可能会造成免疫力低下，导致人体易被病原感染，易患各种慢性病或癌症、智力障碍、窗口愈合速度降低，甚至加速衰老过程。近些年来，随着经济全球化进程的加剧，人类的生活节奏不断加快，由于长时间疲劳工作、心理压力增大、生活不规律等因素，最终导致免疫力低下的人群数量呈逐年上升的趋势。2015年中国健康大数据显示，中国一年用于心脑血管疾病的治疗费用达到3000亿元人民币；在2005年～2015年因疾病而导致生产力丧失造成的经济损失高达5500亿美元；除此以外，值得注意的是，慢性病患病率在2013年已达20％，死亡数已占总死亡数的83％。这就提示我们，中国的健康问题正在转型，大量慢性疾病开始成为导致死亡的主要原因。据世界卫生组织调查显示，全球有50％的人处于免疫力低下状态。因此，增强人体免疫力成为改善人类健康的重要问题之一。
为了减少免疫力低下带来的伤害，专业的治疗显得尤为重要。近年来的统计发现，现有市面上提高免疫力的药物各有利弊，难以统一(如表1所示)。
表1免疫增强剂的种类和评价
在这种背景下，以保证提高免疫力效果的同时能有效维护机体的正常代谢，改善机体病况为目的，开发内源性营养素作为免疫增强剂以替代药物是目前的研究方向之一。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现主流市场提高免疫力水平药物的不良作用，提供苯丙酮酸作为免疫增强剂的新用途，在拓宽苯丙酮酸的应用范围的同时，为将苯丙酮酸应用于临床免疫治疗领域提供参考。
本发明的目的是提供苯丙酮酸或其药学上可接受的盐、或苯丙酮酸的前药在制备免疫增强剂中的应用。
本发明的目的通过以下技术方案予以实现：
本发明涉及了苯丙酮酸或其药学上可接受的盐、或苯丙酮酸的前药在制备免疫增强剂中的应用。
本发明发现，将苯丙酮酸加入小鼠维持日粮中，能促进淋巴细胞增殖，刺激淋巴细胞转化，能够显著提高小鼠的免疫力水平，促进伤口愈合，同时能够有效维护机体的正常代谢，对机体无损伤，不会引起不良副反应，可用于癌症、艾滋病、免疫缺陷症或衰老等免疫功能低下患者；可作为免疫佐剂应用于治疗性疫苗；可作为免疫增强剂应用于伤口愈合、免疫缺陷等治疗，为开发苯丙酮酸作为免疫佐剂提供了依据。
本发明还涉及了苯丙酮酸或其药学上可接受的盐、或苯丙酮酸的前药在制备增强巨噬细胞吞噬能力和/或促进淋巴细胞增殖的产品中的应用。
本发明还涉及了苯丙酮酸或其药学上可接受的盐、或苯丙酮酸的前药在制备促进伤口愈合的产品中的应用。
本发明中的苯丙酮酸或其药学上可接受的盐或苯丙酮酸的前药可直接通过市场购得，或者利用市售原料，通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得。本领域的普通技术人员根据现有公知技术可以合成本发明的苯丙酮酸。合成的苯丙酮酸可以进一步通过柱色谱法、高效液相色谱法或结晶等方式进一步纯化。
其中，所述的苯丙酮酸药学上可接受的盐为具有生理学上，尤其在作为药物施加至人类和/或哺乳动物时可接受的盐；包括苯丙酮酸与有机盐或无机盐加成反应得到的盐。
优选地，所述苯丙酮酸药学上可接受的盐包括但不限于碱金属盐、铵盐等。
所述苯丙酮酸的前药通常指一种物质，当用适当的方法施用后，可在受试者体内进行代谢或化学反应而转变成苯丙酮酸或其盐。
优选地，应用对象包括但不限于人类等动物。
优选地，所述的产品为药物。
优选地，苯丙酮酸或其药学上可接受的盐或前药可作为营养元素直接添加到药物中；也可以与其他物质复配后添加到药物中。
本发明还涉及了一种增强机体免疫力的药物组合物，包含治疗有效量的苯丙酮酸或其药学上可接受的盐或苯丙酮酸的前药。
优选地，所述药物组合物还含有药学上可接受的载体或辅料。
其中，所述的药学上可接受的载体或辅料不会破坏本发明的苯丙酮酸的药学活性，通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。
所述的药学上可接受的载体或辅料包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。
其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。
优选地，本发明的苯丙酮酸以及其药物组合物可以根据实际需要制作成片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂或贴剂。
苯丙酮酸及其药物组合物可按本领域常规方法制备，并可以通过经胃肠道给药或非经胃肠道给药途径给药。
优选地，所述的非经胃肠道给药途径选择注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药或腔道给药。
其中，非经胃肠道给药药剂可以选择注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂等；经胃肠道给药制剂可以选择片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂或糖浆剂等。
苯丙酮酸及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经肌肉或皮下、静脉、尿道、阴道等。
本发明还涉及了苯丙酮酸作为免疫增强剂在制备动物饲料添加剂中的应用。
优选地，所述苯丙酮酸作为内源性营养素添加于动物饲料中。
本发明所述的免疫增强剂中，所述苯丙酮酸为免疫增强剂的活性成分，即可以作为唯一的活性成分，也可以作为活性成分之一。
优选地，所述的免疫增强剂由苯丙酮酸和辅料组成。
优选地，所述的免疫增强剂中苯丙酮酸的重量百分含量为0.1％～99.9％，进一步优选为0.1％～50％，更进一步优选为0.1％～10％，最优选为0.1％～5％，具体可根据需要包含治疗有效量的苯丙酮酸及一种或多种药学上可接受的辅料。
作为一种优选的方案，所述的免疫增强剂中苯丙酮酸的重量百分含量为2％～9％。
本发明化合物的使用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病种类调整，可以一次或多次使用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明通过动物实验发现，苯丙酮酸具有免疫增强活性，促进伤口愈合，且无不良毒副作用，在动物饲料中添加少量苯丙酮酸即能明显增强小鼠的免疫力水平。本发明为将苯丙酮酸开发作为免疫佐剂提供了依据，另一方面也解决了现有提高免疫力药物存在不良影响及副作用的问题。
苯丙酮酸作为动物机体代谢中间产物，安全且易获取，添加量较少，可以直接加入动物饮用水、饲料、药品中，发挥的生理活性高，具有安全、方便、有效等优点，在免疫增强作用或免疫调节作用方面具有广阔的应用前景。
附图说明
图1是普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的影响。
图2是普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响。
图3是普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠伤口愈合能力的影响。
图4是普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠血常规和脏器指数的影响。
图5是普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠采食量和体增重的影响。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
实施例1普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的影响
1、实验方法
为研究苯丙酮酸对小鼠免疫机能的影响，试验以C57BL/6J雄性小鼠为研究对象，分为3个组(1个对照组和2个处理组)，单笼饲养，重复数为8，分别用添加0％(对照组)、0.2％和0.4％苯丙酮酸的普通日粮饲喂小鼠，6周后进行小鼠腹腔巨噬细胞体外吞噬大肠杆菌试验。具体步骤包括：
(1)采集小鼠原代腹腔巨噬细胞：用酒精棉擦拭操作台和移液枪等，防止杂菌污染。过滤加有5％血清的HBSS(Hank's Balanced Salt Solution，即Hank’s平衡盐溶液)溶液备用，小鼠断颈法处死，用10mL注射器吸取3mL上述HBSS溶液注入一只小鼠腹腔中，按揉小鼠10min后，用10mL注射器吸取小鼠腹腔液体10mL，其余小鼠同样做此处理。过滤网过滤小鼠腹腔液体后转入15mL离心管，1500rpm离心8min，弃上层清液，加入HBSS(含血清)溶液2mL吹开沉淀物，重复离心一次。离心后弃上清液并加入无血清HBSS溶液轻轻吹打后转移到24孔板并置于37℃培养箱中孵育过夜。
(2)配制荧光标记大肠杆菌：取碳酸盐溶液10mL并加入0.002g FITC(异硫氰酸荧光素)配制成FITC溶液，将FITC溶液转入15mL离心管中并用锡箔纸包裹。用无血清HBSS溶液洗大肠杆菌2次，再加入2mL碳酸盐溶液吹打均匀，完成上述步骤，将其置于离心机中3000rpm/min离心5min，离心后弃上清液，加HBSS溶液清洗，然后加HBSS溶液吹打均匀再重复上述离心、清洗、吹打操作，再次离心。离心后弃上清液，加入浓度为0.02mg/mL的FITC溶液200μL，避光吹打均匀后放入37℃孵育箱中孵育15min。15min后将其放入离心机中，3000rpm/min离心5min，取出并弃上清液，再加入无血清HBSS溶液清洗，重复离心和弃上清，最后重新加入1mL HBSS溶液混合均匀备用。
(3)巨噬细胞吞噬荧光标记的大肠杆菌：取出含孵育巨噬细胞培养液的24孔板，用HBSS(含血清)避光换液，然后加入300μL HBSS(含血清)和200μL FITC溶液(内含大肠杆菌)，锡箔纸避光，随后放入培养箱中摇床上，以缓慢速度轻摇，孵育30分钟。用荧光显微镜NIS软件试测大肠杆菌被荧光标记的情况。
2、结果
如图1所示，与对照组相比，普通日粮添加0.4％PPA(3-Phenylpyruvic acid，苯丙酮酸)饲喂的小鼠其腹腔巨噬细胞吞噬大肠杆菌数量显著增加，普通日粮添加0.2％PPA饲喂的小鼠次之。试验表明，少量苯丙酮酸即可增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力，表明苯丙酮酸表现为较明显的免疫增强活性。
实施例2普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响
1、实验方法
为进一步深入研究苯丙酮酸对小鼠免疫机能的影响，试验以C57BL/6J雄性小鼠为研究对象，分为3个组(对照组和2个处理组)，单笼饲养，重复数为8，分别用添加0％(对照组)、0.1％和0.2％苯丙酮酸的普通日粮饲喂小鼠，6周后进行脾脏淋巴细胞增殖试验。具体步骤包括：
(1)将小鼠断颈法处死后，置于新洁尔灭溶液中浸泡至湿透后取出，解剖小鼠分离脾脏并转移至盛有少量Hanks溶液的小烧杯内洗涤2～3次，再置于平皿内的细胞筛上，用研磨棒将脾脏在刚好与网面相平的Hanks溶液中充分碾碎，吹打均匀后用滴管将过筛的悬液吸到离心管中，将离心管置于离心机以1500rpm离心10min，弃上清液后用Hanks溶液重悬，离心、弃上清和重悬操作重复一到两次。另取离心管加入3mL淋巴分层液，缓慢将重悬后的混合液转移到新离心管的淋巴分层液上方，切记勿混匀。再次放入离心机中以3000rpm离心20min。离心完成后用滴管吸取中层云雾状淋巴细胞并转移到新离心管中，加5mL含血清的1640培养基并吹打均匀。
(2)在干净的载玻片上滴两滴细胞悬液，在其旁边滴2滴台盼蓝溶液，用牙签搅拌均匀后，用显微镜检活，将计数板和载玻片擦干净盖好，滴2滴悬浮液到计数室，显微镜下计数。
(3)根据计数结果，计算培养用量，稀释后重新计数并定量，随后用1640培养基+血清与PHA(植物凝集素)混合制成母液，按计算需求加入24孔板与上述采集的原代脾脏淋巴细胞液混合。置于37℃、5％CO2培养箱中培养48h，计数(取l g值进行统计，细胞增殖率＝(Lg48 h细胞数-Lg原始细胞数)/Lg原始细胞数)。
2、结果
如图2所示，与对照组相比，48h后普通日粮添加0.1％PPA和0.2％PPA饲喂的小鼠其脾脏淋巴细胞增殖显著。试验表明，0.1％PPA和0.2％苯丙酮酸均可促进小鼠脾脏淋巴细胞增殖，表明苯丙酮酸表现为较明显的免疫增强活性。
实施例3普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠伤口愈合能力的影响
1、本试验通过研究苯丙酮酸对小鼠尾部伤口愈合的影响，来说明苯丙酮酸对免疫机能情况的改变。具体的测试方法为：
(1)试验以C57BL/6J雄性小鼠为研究对象，分为3个组(对照组和2个处理组)，单笼饲养，重复数为8，分别用添加0％(对照组)、0.2％和0.4％苯丙酮酸的普通日粮饲喂小鼠。
(2)减去2个处理组和对照组的小鼠离尾尖1mm的组织，为了保证每只小鼠尾尖的创面尽最大可能的相似，剪刀口与切面垂直进行剪切形成切伤口，且创口形成后用碘酒和酒精消毒。记录不同处理组小鼠伤口痊愈的时间和观察不同处理组小鼠痂口的形态。
2、结果
如图3所示，与对照组相比，普通日粮分别添加0.4％和0.2％苯丙酮酸均能显著缩短小鼠伤口愈合的时间，而且创面的愈合程度显著得到改善。免疫力的增强与体内蛋白质的合成加快和其降解抑制有关，而伤口愈合过程也需要蛋白质等物质参与，故苯丙酮酸加快伤口愈合的过程可能与苯丙酮酸对蛋白质的影响有关。
实施例4普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠血常规和脏器指数的影响
1、实验方法
本实施例研究苯丙酮酸对血液学指标、肝脏指数、胸腺指数和脾脏指数的影响。具体的测试方法为：
(1)试验以C57BL/6J雄性小鼠为研究对象，分为3个组(对照组和2个处理组)，单笼饲养，重复数为8，分别用添加0％(对照组)、0.2％和0.4％苯丙酮酸的普通日粮饲喂小鼠。
(2)第6周对小鼠禁食禁水12小时，次日上午从每个重复组随机取6只小鼠，眼眶采血，保存于EDTA抗凝管中，暂时存放于4℃冰箱中，当日送检，检测血常规；脏器指数＝脏器重量(g)/体重(g)*100％。
2、结果
表2血常规和免疫器官指数
如表2和图4所示，与对照组相比，普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠血常规和脏器指数均无显著性差异。试验表明，苯丙酮酸在提高正常小鼠免疫力水平的同时，能够有效维护机体的正常代谢，对机体无损伤，不会引起免疫器官异常、肝肾功能异常、白细胞异常及过敏反应等副反应等不良副反应。
实施例5普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠采食量和体增重的影响
1、实验方法
本实施例研究苯丙酮酸对小鼠采食量和体增重的影响。具体的测试方法为：
(1)试验以C57BL/6J雄性小鼠为研究对象，分为3个组(对照组和2个处理组)，单笼饲养，重复数为8，分别用普通日粮(对照组)、添加0.2％和0.4％苯丙酮酸的普通日粮饲喂小鼠。
(2)收集实验小鼠的周累积采食量和周累积体增重(即周累积采食量＝第一周采食量+第二周采食量+…+第N周采食量；周累积体增重＝周体重-初始体重)。
2、结果
如图5所示，与对照组相比，普通日粮添加苯丙酮酸对小鼠的采食量和体增重均无显著性差异。试验表明，苯丙酮酸在提高正常小鼠免疫力水平的同时，能够有效维护机体的正常代谢，对机体无损伤，不会引起食欲不振等不良副反应。
实施例6
一种呈片剂型的免疫增强剂，由以下重量百分含量的组分组成：
苯丙酮酸0.2％、乳糖70.4％、羧甲基纤维素钠4.6％、余量为淀粉。
实施例7
一种呈颗粒剂型的免疫增强剂，由以下重量百分含量的组分组成：
苯丙酮酸0.3％、乳糖80％、羧甲基纤维素钠2％、余量为淀粉。
实施例8
一种呈胶囊剂型的免疫增强剂，由以下重量百分含量的组分组成：
苯丙酮酸0.1％、乳糖96.7％、羧甲基纤维素钠3.2％、余量为淀粉。
实施例9
一种呈胶囊剂型的免疫增强剂，由以下重量百分含量的组分组成：
苯丙酮酸0.1％、乳糖49％、羧甲基纤维素钠1％、余量为淀粉。
实施例10
一种呈丸剂型的免疫增强剂，由以下重量百分含量的组分组成：
苯丙酮酸0.1％～0.4％、乳糖89％～96.5％、羧甲基纤维素钠0.5％～3％、余量为淀粉。
Claims (1)
1.苯丙酮酸或其药学上可接受的盐在制备促进伤口愈合的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810507655.6A CN108904482B (zh) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | 苯丙酮酸在制备免疫增强剂中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810507655.6A CN108904482B (zh) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | 苯丙酮酸在制备免疫增强剂中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108904482A CN108904482A (zh) | 2018-11-30 |
| CN108904482B true CN108904482B (zh) | 2021-05-25 |
Family
ID=64404033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810507655.6A Active CN108904482B (zh) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | 苯丙酮酸在制备免疫增强剂中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108904482B (zh) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104415023A (zh) * | 2013-09-11 | 2015-03-18 | 萧湘 | 预防或/和治疗胰岛素抵抗及相关病症的组合物 |
| CN108420810A (zh) * | 2018-02-11 | 2018-08-21 | 华南农业大学 | 苯丙酮酸在制备缓解或改善焦虑和抑郁行为的产品中的应用 |
-
2018
- 2018-05-24 CN CN201810507655.6A patent/CN108904482B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Macrophage migration inhibitory factor: a central regulator of wound healing;Matthew J. Hardman等;《American Journal of Pathology》;20051231;第167卷(第6期);1561-1574 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108904482A (zh) | 2018-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008212250B2 (en) | Therapeutic agent for pain disease | |
| CA3014897C (en) | Nutritional support for animals via administration of an algal derived supplement | |
| HUE030322T2 (en) | Platelet rich plasma compositions | |
| CN110420315A (zh) | 枸杞糖肽在制备治疗三高药物中的应用 | |
| RU2429865C1 (ru) | Средство, обладающее репаративным и ранозаживляющим действием | |
| EP2324840B1 (en) | Production of caffeoylquinic acids from plant cell cultures of echinacea angustifolia | |
| CN108014109B (zh) | 葫芦巴碱在制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品中的应用 | |
| CN108904482B (zh) | 苯丙酮酸在制备免疫增强剂中的应用 | |
| KR20120069221A (ko) | 봉독조성물 | |
| KR100615537B1 (ko) | 제 1철 ｌ-트레오네이트, 그 약학 조성물 및 인간의 빈혈을 개선 및 치료하기 위해 이를 사용하는 방법 | |
| CN113493415B (zh) | 一种青藤碱衍生物代谢产物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| CN108721339A (zh) | 清除体内油脂裸藻提取物及其制备方法 | |
| CN1323662C (zh) | 含有氨溴索和厄多司坦或乙酰半胱氨酸的药物组合物及其应用 | |
| US6893641B2 (en) | Ganoderma lucidum spores for treatment of autoimmune diseases | |
| US20200289593A1 (en) | Spirulina carotenoid complex | |
| CN110468175A (zh) | 一种复合植物肽粉及其制备方法和用途 | |
| RU2619875C1 (ru) | Способ коррекции окислительного стресса в условиях ультрафиолетового облучения | |
| CN1171594C (zh) | 含珍珠粉和抗坏血酸的组合物 | |
| CN117257808B (zh) | 吴茱萸次碱在制备促进伤口愈合的产品中的应用 | |
| CN1157824A (zh) | 阿奇霉素磷酸二氢盐复盐及其制剂 | |
| WO2021219112A1 (zh) | 异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗脓毒症疾病药物中的应用 | |
| CN111000974B (zh) | 一种兔奶活性小肽溶液及其提取方法和应用 | |
| CN1105270A (zh) | 含分泌型免疫球蛋白a的制品及其制备方法 | |
| RU2129005C1 (ru) | Сбор для восстановления функции щитовидной железы | |
| CN1679914A (zh) | 还原型谷胱甘肽和依布硒啉的组合药物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |