RU2437890C2 - Функционализированные наночастицы, их приготовление и применение - Google Patents
Функционализированные наночастицы, их приготовление и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2437890C2 RU2437890C2 RU2008131958/04A RU2008131958A RU2437890C2 RU 2437890 C2 RU2437890 C2 RU 2437890C2 RU 2008131958/04 A RU2008131958/04 A RU 2008131958/04A RU 2008131958 A RU2008131958 A RU 2008131958A RU 2437890 C2 RU2437890 C2 RU 2437890C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complexes
- nanoparticles
- acid
- group
- compounds
- Prior art date
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 39
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract description 16
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 13
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical class C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- -1 antibodies Polymers 0.000 claims description 15
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 8
- QUBISUNNAAPTOD-UHFFFAOYSA-N 12-amino-n-hydroxydodecanamide Chemical compound NCCCCCCCCCCCC(=O)NO QUBISUNNAAPTOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 claims description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OIFPHUVHBWTGMG-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxydodecylphosphonic acid Chemical compound OCCCCCCCCCCCCP(O)(O)=O OIFPHUVHBWTGMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 4
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910003321 CoFe Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910002548 FeFe Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 1
- IVMYJDGYRUAWML-UHFFFAOYSA-N cobalt(ii) oxide Chemical class [Co]=O IVMYJDGYRUAWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000000047 product Substances 0.000 description 37
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 29
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 20
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 20
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 19
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 19
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- ZDHCZVWCTKTBRY-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxylauric acid Chemical compound OCCCCCCCCCCCC(O)=O ZDHCZVWCTKTBRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 12
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- WYKAHXSDDLPGAB-UHFFFAOYSA-N 12-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]dodecanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C(C(O)=O)CCCCCCCCCCN WYKAHXSDDLPGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- RDXXXMKZHHUPJK-UHFFFAOYSA-N ethyl 12-hydroxydodecanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCCCCO RDXXXMKZHHUPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PBLZLIFKVPJDCO-UHFFFAOYSA-N 12-aminododecanoic acid Chemical compound NCCCCCCCCCCCC(O)=O PBLZLIFKVPJDCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- SYXCACKKFONCRD-UHFFFAOYSA-N 12-(hydroxyamino)-12-oxododecanoic acid Chemical compound ONC(=O)CCCCCCCCCCC(O)=O SYXCACKKFONCRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- DYFVMVODIGRODW-UHFFFAOYSA-N ethyl 12-bromododecanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCCCCBr DYFVMVODIGRODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ATZZLOYBLNTRNM-UHFFFAOYSA-N ethyl 13-diethoxyphosphoryltridecanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCCCCCP(=O)(OCC)OCC ATZZLOYBLNTRNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- NMEYVOTVGMXGKU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(12-bromododecyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCCCCCCCCCCCBr NMEYVOTVGMXGKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HIBZRRWYVBWYBE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(12-hydroxydodecyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCCCCCCCCCCCO HIBZRRWYVBWYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 3
- XPNBRSQMEFLWOU-UHFFFAOYSA-N 12-amino-n-phenylmethoxydodecanamide Chemical compound NCCCCCCCCCCCC(=O)NOCC1=CC=CC=C1 XPNBRSQMEFLWOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTFDVZBZBFUOFV-UHFFFAOYSA-N 12-bromododecyl benzoate Chemical compound BrCCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 WTFDVZBZBFUOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJOPNKODAZUCRH-UHFFFAOYSA-N 12-ethoxy-12-oxododecanoic acid Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCCCC(O)=O VJOPNKODAZUCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 2
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XUGXKCOMULPSBE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[12-oxo-12-(phenylmethoxyamino)dodecyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCCCCCCCCCCC(=O)NOCC1=CC=CC=C1 XUGXKCOMULPSBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000314 transition metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBHCRDGQXFQJMU-UHFFFAOYSA-N 12-aminododecan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCCCCCCCCCCO MBHCRDGQXFQJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHWEQVVRFFGKU-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxydodecyl dihydrogen phosphate Chemical compound OCCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O QDHWEQVVRFFGKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSFNQBFZFXUTBN-UHFFFAOYSA-N 2-chlorothiophene Chemical compound ClC1=CC=CS1 GSFNQBFZFXUTBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- JWIPGAFCGUDKEY-UHFFFAOYSA-L O[Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 Chemical compound O[Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 JWIPGAFCGUDKEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001566 austenite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- ASIDMJNTHJYVQJ-UHFFFAOYSA-N bromo-dodecanol Chemical compound OCCCCCCCCCCCCBr ASIDMJNTHJYVQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YVIGPQSYEAOLAD-UHFFFAOYSA-L disodium;dodecyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOP([O-])([O-])=O YVIGPQSYEAOLAD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002977 hyperthermial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 229920000592 inorganic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 1
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 1
- VIJMMQUAJQEELS-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(ethenyl)ethenamine Chemical compound C=CN(C=C)C=C VIJMMQUAJQEELS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- HYDZPXNVHXJHBG-UHFFFAOYSA-N o-benzylhydroxylamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.NOCC1=CC=CC=C1 HYDZPXNVHXJHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OCC DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G51/00—Compounds of cobalt
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
- C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G53/00—Compounds of nickel
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/11—Compounds covalently bound to a solid support
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Iron (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к устойчивым комплексам, состоящим из оксидов металлов, железа, кобальта или их сплавов в форме наночастиц и бифункциональных соединений, где бифункциональные соединения выбирают из тиолов, карбоновых кислот, гидроксамовых кислот, эфиров фосфорных кислот или их солей, имеющих алифатическую цепочку, содержащую вторую функциональную группу в конечном положении ω, которые могут использоваться в некоторых новых гидрофильных пластиках и волокнах, а также к способу получения указанных комплексов. Способ состоит в том, что дисперсию указанных наночастиц вводят в реакцию в органическом растворителе с подходящим связующим, перемешивают смесь в течение нескольких часов при низкой температуре и затем осаждают полученный продукт, который затем отделяют центрифугированием и который может быть очищен путем повторного диспергирования в подходящем растворителе и повторного осаждения. Получены новые комплексы с улучшенной растворимостью в водно-спиртовой среде. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 ил.
Description
Область техники.
Настоящее изобретение относится к области функционализированных наночастиц, их приготовлению и применению.
Уровень техники, к которой относится изобретение.
Известно, что некоторые органические молекулы способны адсорбироваться на поверхностях твердых неорганических материалов, и это свойство широко используется в такой степени, что сформировались целые классы технологически важных соединений, таких как диспергенты и «смачивающие агенты».
Некоторые из этих молекул не только адсорбируются упомянутой поверхностью, но также способствуют образованию компактных структур, которые могут глубоко изменить ее свойства.
Типичными примерами органических молекул упомянутого выше типа (называемых далее связующими) являются простые монофункционализированные алифатические соединения, такие как тиолы, додецилфосфат натрия, бромид цетилтриметиламмония, различные алифатические фосфаты и фосфоновые, карбоксильные и гидроксамовые кислоты.
Взаимодействие обычно происходит между единственной функциональной группой и металлической неорганической поверхностью, оставляя, таким образом, свободной простую алифатическую цепочку, которая никаким образом не способна взаимодействовать с другими функциональными молекулами.
Сродство между органическими молекулами и поверхностями зависит от химической природы каждого из них: эти взаимодействия были изучены для некоторых очень хорошо известных случаев, однако полного понимания сродства разных связующих веществ с поверхностями наночастиц все еще нет, вопрос обсуждается в академических кругах, поскольку результаты часто являются противоречивыми.
Известно также, что наночастицы являются материалами с размерами менее 500 нм или, согласно некоторым авторам, менее 100 нм, которые могут образовывать устойчивую дисперсию в жидкостях, если между отдельными частицами существует потенциал отталкивания. В дисперсии не наблюдается никакого осаждения, поскольку присущее частицам сообщаемое им температурой движение препятствует их осаждению под действием тяжести. Потенциал взаимодействия между двумя частицами прежде всего зависит от состояния поверхности наночастицы и он может меняться в результате адсорбции или химического связывания с другими молекулярными или ионными частицами, присутствующими в растворе.
Известны некоторые комплексы, образованные наночастицами и монофункциональными связующими указанного выше типа [см., например, Aronoff Y.G. et al., J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 259-262; Heimer T.A., d'Arcangelis et al., Langmuir, 2002, 18, 5205-5212; Yee C. et al., Langmuir, 1999, 15, 7111-7115; Folkers et al., Langmuir, 1995, 11, 813-824], но они обладают различными недостатками.
Не говоря о скудости изученных материалов и связующих, указанные выше продукты нерастворимы в водно-спиртовой среде, что является очень важным условием для биомедицинских и фармакологических применений. Наряду с этим остающаяся свободной простая алифатическая цепочка абсолютно не способна взаимодействовать с функциональными группами, обычно присутствующими в биоактивных молекулах.
С учетом сказанного выше, безусловно, важно иметь комплексы, образуемые наночастицами и функциональными связующими, которые сделали бы их пригодными для разных желаемых целей, устранив указанные выше недостатки.
Краткое раскрытие изобретения.
Устойчивые комплексы могут быть получены при связывания наночастиц различных типов оксидов переходных металлов с моно- и бифункциональными соединениями.
Краткое описание чертежей.
Фиг.1 схематически иллюстрирует способы приготовления комплексов, образованных наночастицами с описанными выше бифункциональными связующими, и последующие реакции этих комплексов с биополимерами, молекулами (циклодекстринами, антителами и т.д.) и белками.
Фиг.2а и 2b показывают дзета-потенциал суспензии в этаноле до и после функционализации.
Фиг.3а и 3b показывают дзета-потенциал суспензии в воде до и после функционализации.
Детальное описание изобретения.
В настоящей работе неожиданным образом было обнаружено, что бифункциональные соединения способны связываться с наночастицами, образованными различными типами оксидов переходных металлов и металлами, образуя устойчивые комплексы.
В указанных бифункциональных связующих дополнительная функциональная группа (которая не взаимодействует с неорганической металлической поверхностью) приводит к изменениям в растворимости наночастицы в жидкой среде, делая наночастицу пригодной для процессов производства разных типов новых материалов (некоторых типов гидрофильных пластиков, волокон); эта группа делает также возможными взаимодействия с разными сложными веществами, такими как биополимеры, циклодекстрины, антитела и лекарственные препараты, для применения в фармацевтической и диагностической области.
Кроме того, применение бифункциональных соединений позволяет получать комплексы наночастиц со связующими, в которых достигается полное и компактное покрытие наночастицы без значительного изменения определяемых ею свойств (например, магнитных или оптических свойств).
Среди других преимуществ следует обратить внимание на то, что благодаря полному покрытию поверхности, получаемому при использовании указанных связующих веществ, наночастицы являются нетоксичными.
Согласно настоящему изобретению выражение «бифункциональные соединения» подразумевает тиолы, карбоксильные кислоты, гидроксамовые кислоты, эфиры фосфорных кислот и их соли, имеющие алифатическую цепочку, которая имеет вторую функциональную группу в концевом положении (называемым ω-положением).
Вторую функциональную группу преимущественно выбирают из группы, состоящей из ОН, NH2, СООН, COOR3, где R3 определено ниже.
Более конкретно, бифункциональные соединения согласно настоящему изобретению являются соединениями общей формулы:
Rl-(CH2)n-R2
в которой n обозначает целое число от 2 до 20,
R1 выбирают из группы, состоящей из ОН, NH2, СООН,
R2 выбирают из CONHOH, PO(OH)2, PO(OH)(OR3), СООН, SH,
R3 обозначает щелочной металл, преимущественно К, Na или Li, или защитную органическую группу.
Описанные выше бифункциональные соединения известны или могут быть получены согласно известным способам.
Способ получения, как правило, предполагает начало синтеза исходя из простого бифункционального соединения, имеющегося в продаже (например, карбоновые кислоты или ω-функционализированные спирты), защиту функциональной группы в ω-положении и, наконец, активацию карбоксильной (или спиртовой) функции для последующего введения гидроксамовой или фосфорнокислотной функциональности.
Согласно настоящему изобретению термин «наночастицы» подразумевает частицы с размерами от 1 до 200 нм.
Особо предпочтительными согласно изобретению являются наночастицы, состоящие из металлов и оксидов металлов, принадлежащих к ряду переходных металлов, в частности из соединений общей формулы MIIMIII 2O4, где MII=Co, Ni, Fe, Mn и MIII=FeIII, Со, Al; оксиды Fe2O3 типа магхемита; в частности феррит кобальта CoFe2O4, магнетит FeFe2O4, магхемит γ-Fe2O3; металлические частицы, состоящие из металлических Fe0 и Со0 и их сплавов, даже с благородными металлами.
Комплексы наночастиц и связующих получают, вводя описанные выше моно- или бифункциональные производные в реакцию с описанными выше наночастицами таким образом, чтобы полностью покрыть их свободную поверхность.
Процесс приготовления осуществляется введением дисперсии наночастиц в органическом растворителе (например, этиленгликоле) в реакцию с предпочтительным связующим при перемешивании в течение нескольких часов при пониженной температуре.
Продукт после этого осаждают (например, с помощью ацетона), центрифугируют, отделяют и при необходимости очищают путем повторного диспергирования в подходящем растворителе и повторного осаждения. Степень покрытия и степень протекания реакции оценивают, используя разные экспериментальные методы, включая термогравиметрию DSC-TG, ИК-спектроскопию с Фурье-преобразованием (FT-ИК), элементный анализ и метод динамического светорассеяния (МДС, DLS).
Было также определено влияние поверхностной функционализации на магнитные свойства продукта.
Полученные таким образом функционализированные наночастицы могут быть использованы в процессах, которые требуют особого гидрофильно-гидрофобного поведения, в частности, в производстве пластиков (например, полиэтилена или полиэфира) или синтетических волокон (например, нейлона) и натуральных волокон (например, хлопчатобумажных).
Наночастицы, обработанные бифункциональными связующими, могут быть дополнительно модифицированы по функциональной группе определенными реакционноспособными молекулами (например, циклодекстринами, фолевой кислотой, антителами и лекарственными препаратами), белками или полимерами (например, полиамидоамином), с целью того, чтобы соединить свойства частицы (магнетизм) со свойствами этих молекул или этих полимеров (биосовместимость, невидимость для иммунной системы), или этих белков.
Магнитные свойства могут быть использованы для конструирования контрастных агентов общего действия или селективных контрастных агентов, для анализа методом магнитного резонанса или, в сочетании с лекарствами, для образования транспортирующих систем, высвобождение которых контролируется нагревом частиц за счет гипертермического эффекта.
В целом можно утверждать, что для сборки комплекса наночастица/бифункциональное связующее, который мы далее будем называть функционализированной наночастицей: указанными выше молекулой, полимером или белком, могут соблюдаться следующие критерии.
a) Функционализированные наночастицы, которые содержат амины в качестве наружных (внешних) функциональных групп, могут быть связаны с указанными выше молекулами, полимерами или белками, которые могут содержать одну из следующих функциональных групп: карбоновые кислоты, альдегиды и акриламиды.
b) Функционализированные наночастицы, которые содержат карбоновые кислоты в качестве внешних функциональных групп, могут быть связаны с биополимерами, белками или молекулами (циклодекстринами, фолиевой кислотой, антителами и лекарственными препаратами), которые, в свою очередь, могут содержать одну из следующих функциональных групп: спирты, амины и тиолы.
c) Функционализированные наночастицы, которые содержат оксигидрильные группы в качестве внешних функциональных групп, могут быть связаны с биополимерами, белками или молекулами (циклодекстринами, фолиевой кислотой, антителами и лекарственными препаратами), которые, в свою очередь, могут содержать одну из следующих функциональных групп: карбоновые кислоты.
Как можно убедиться, соединения, образуемые комплексами наночастица/бифункциональное связующее и описанными выше функциональными молекулами, могут быть получены различными препаративными способами.
Способы.
Способ А.
Функционализация наночастицы простыми бифункциональными связующими, такими как, например, ω-гидрокси-, ω-карбокси-, ω-аминокарбоновые кислоты; ω-гидрокси-, ω-карбокси-, ω-аминогидроксамовые кислоты; ω-гидрокси-, ω-карбокси-, ω-аминофосфорные кислоты; ω-гидрокси-, ω-карбокси- и ω-аминотиолы. Последующее связывание бифункционализированных частиц с молекулами, белками или полимерами - через бифункциональные связующие.
Способ В.
Закрепление молекул, полимеров или модифицированных белков с помощью связующих на функционализированных наночастицах путем обмена связующих.
Способ С.
Идентичен способу А за исключением того, что функционализация наночастицы осуществляется смесями бифункционализированных связующих.
Способ D.
Идентичен способу В за исключением того, что функционализация наночастицы осуществляется смесями бифункционализированных связующих.
Способ Е.
Прямая функционализация наночастицы молекулами, полимерами или белками, предварительно связанными с подходящим бифункциональным связующим.
Способ F.
Функционализация наночастицы смесями, содержащими молекулы, полимеры или белки, уже связанные с подходящим бифункциональным связующим и каким-либо иным бифункциональным связующим.
Чтобы лучше проиллюстрировать изобретение, ниже приводятся некоторые конкретные примеры получения связующих, комплексов и их последующей функционализации.
Пример 1.
Синтез 12-амино-N-гидроксидодеканамида.
а) Синтез 12-амино(трет-бутоксикарбонил)додекановой кислоты.
В 250-мл двугорлой колбе фирмы Sovirel с магнитным перемешивателем, снабженной перфорированной мембраной и краном для аргона, растворяют в диоксане (20 мл) продажную 12-аминододекановую кислоту (5,2 г, 25,8 ммоль) и добавляют Boc2O (6,5 мл, 28 ммоль). Систему доводят до 0°С и медленно прибавляют по каплям 2 н. NaOH (13,2 мл). Раствору дают возможность прореагировать в условиях нагревания с обратным холодильником в течение 24 час, добавляют дистиллированную воду (60 мл) и экстрагируют Et2O (2×30 мл). Водную фазу подкисляют лимонной кислотой (25 вес.%) до рН 5, экстрагируют EtOAc (3×50 мл), объединяют полученные фракции, обезвоживают с помощью MgSO4 и упаривают на роторном испарителе Rotavapor и с высоковакуумным насосом. Получают 6,0 г 12-амино(трет-бутоксикарбонил)додекановой кислоты (выход 73%).
Т.пл. 80-82°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3385, 2919, 2853, 1727, 1688, 1520, 1469, 1365, 1246, 1172, 946.
1Н-ЯМР (400 МГц, CD3OD): 1,36 (с, 9Н), 1,40-1,60 (м, 18Н), 2,35 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 3,00 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 4,80 (с, ушир., 1Н).
13С-ЯМР (100,2 МГц, CD3OD): 24,9; 26,7; 27,7; 29,1; 29,3; 29,4 (2СН2); 29,48; 29,5; 29,8; 33,8; 40,2; 78,6; 157,3; 176,4.
Масс-спектр: 315 (М+).
b) Синтез дициклогексиламмониевой соли 12-амино-(трет-бутоксикарбонил)додекановой кислоты.
Дициклогексиламин (3,92 мл, 19,7 ммоль) добавляют к суспензии 12-амино-(трет-бутоксикарбонил)додекановой кислоты (5,8 г, 18,4 ммоль) в метаноле (20 мл). Полученную суспензию перемешивают 10 мин при комнатной температуре, удаляют в вакууме растворитель и получают 9,1 г продукта (выход 100%) в виде порошкообразного белого твердого вещества, который используют далее без какой-либо очистки.
c) Синтез трет-бутилового эфира 12-(бензилоксиамино)-12-оксододецилкарбаминовой кислоты.
Дициклогексиламмониевую соль 12-амино-(трет-бутоксикарбонил)додекановой кислоты (9,1 г, 18,4 ммоль) помещают в 100-мл двугорлую колбу фирмы Sovirel с магнитным перемешивателем, снабженную перфорированной мембраной и краном для аргона, и добавляют пиридин (1,50 мл, 15,2 ммоль) и дихлорметан (18 мл).
Добавляют с помощью шприца тиенилхлорид (22,1 ммоль, 1,62 мл) и оставляют смесь реагировать в течение 5 мин при комнатной температуре. Одновременно в другую двугорлую колбу помещают навеску гидрохлорида бензилоксиламина (2,9 г, 18,4 ммоль) и добавляют 4-диметиламинопиридин (DIMAP, 3,6 г, 3,0 ммоль) и дихлорметан (36 мл). Полученный раствор прибавляют по каплям с помощью шприца в первую колбу и полученную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре. Растворитель удаляют на роторном испарителе Rotavapor и проводят очистку с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: этилацетат/петролейный эфир, 1:1), что приводит к выделению 3,8 г (выход 50%) продукта в виде желто-белого твердого вещества.
Т.пл.68-73°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3346, 3298, 2922, 2851, 1682, 1657, 1540, 1356, 1269, 1254, 1171.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,05-1,10 (м, 16Н), 1,40 (с, 9Н), 1,40-1,55 (м, 2Н), 2,00 (с, ушир., 2Н), 3,00-3,10 (м, 2Н), 4,80 (с, ушир., 1Н), 4,90 (с, 2Н), 7,25-7,35 (м, 5Н), 9,25 (с, ушир., 1Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): 25,2, 26,4, 28,1, 28,8, 28,9, 29,1, 29,2, 29,7, 32,7, 40,3, 77,5, 78,6, 128,0, 128,7 (2ArCH), 135,3, 155,8, 170,1.
Масс-спектр: 420 (М+).
d) Синтез 12-амино-N-(бензилокси)додеканамида.
В одногорлую колбу, содержащую трет-бутиловый эфир 12-(бензилоксиамино)-12-оксододецилкарбаминовой кислоты (3,14 г, 7,5 ммоль), добавляют в инертной атмосфере хлороформ (30 мл). Медленно прибавляют по каплям трифторуксусную кислоту (5,6 мл, 7,5 ммоль) и перемешивают смесь 1 час при комнатной температуре. Растворитель удаляют на роторном испарителе Rotavapor и добавляют концентрированный аммиак до рН 9. Добавляют дистиллированную воду (30 мл) и хлороформ (30 мл). Экстракцию проводят хлороформом (3×25 мл), органическую фазу обезвоживают сульфатом магния, фильтруют и удаляют растворитель, получая 2,0 г (выход 85%) продукта в виде желтоватого твердого вещества.
Т.пл.=76-78°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3357, 3225, 2907, 2841, 1657, 1553, 1369, 1203, 1057.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,00-1,40 (м, 16Н), 1,45-1,55 (с, ушир., 2Н), 2,00 (с, ушир., 2Н), 2,45 (с, ушир., 2Н), 4,80-5,00 (м, ушир., 5Н), 7,20-7,40 (м, 5Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): 25,3, 26,5, 28,9, 29,0, 29 1, 29,2, 29,24, 32,7, 32,9, 41,5, 77,5, 128,2, 129,0 (2ArCH), 135,7, 170,7.
Масс-спектр: 320 (М+).
e) Синтез 12-амино-N-гидроксидодеканамида.
Проводят гидрирование с помощью водорода в реакторе Парра. В реактор помещают 120 мг Pd/C, 12-амино-N-(бензилокси)додеканамид (1,0 г, 2,4 ммоль) и этанол (40 мл). Желательно вначале подогреть продукт в этаноле до 50°С в колбе Эрленмейера. Гидрирование длится 30 час, после чего проводят фильтрацию на пористой мембране со слоем целлита, промывая мембрану несколько раз этанолом. Раствор упаривают на роторном испарителе Rotavapor и на высоковакуумном насосе, получая 12-амино-N-гидроксидодеканамид в виде белого твердого вещества (500 мг, выход 66%).
T.пл. 112-116°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3247, 2973, 2856, 1712, 1635, 1465, 1207, 1155, 1041.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1, 10-1,60 (м, 18Н), 2,0 (т, ушир., 2Н), 2,70-2,75 (м, 4Н), 6,80 (с, ушир., 1Н), 7,40 (с, ушир., 1H).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): интервал СН2 25,9-33,0, 41,8, 169,8.
Масс-спектр: 230 (М+).
Согласно тому же синтетическому протоколу из 12-гидроксидодекановой кислоты может быть получен N-12-дигидроксидодеканамид.
Пример 2.
Синтез однозамещенного 12-аминододецилфосфоната калия.
a) Синтез трет-бутилового эфира 12-гидроксидодецилкарбаминовой кислоты.
В 100-мл двугорлую колбу с обратным холодильником и магнитным перемешивателем, помещенную под статический слой азота, помещают навеску 12-аминододекан-1-ола гидрохлорида (3,34 г, 14,1 ммоль) и добавляют пиридин (40 мл), 'Pr2NEt (2,45 мл, 14,1 ммоль) и Вос2О (3,24 мл, 14,1 ммоль). Смесь перемешивают 60 час при 70°С, упаривают на роторном испарителе Rotavapor и на высоковакуумном насосе и очищают продукт с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат, 1:1. Выделяют 3,1 г трет-бутилового эфира 12-гидроксидодецилкарбаминовой кислоты в виде белого твердого вещества с выходом 73%.
Т.пл. 78°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3424, 3370, 2920, 2852, 1686, 1523, 1172, 1058.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,20-1,30 (с, ушир., 20Н), 1,40 (с, ушир., 9Н), 3,15 (bis, 2Н), 3,6 (т, J=8,5 Гц, 2Н), 4,4 (с, ушир., 1Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): 24,8, 26,7, 27,6, 29,0, 29,2 (2СН2), 29,5, 29,6, 29,7, 29,73, 33,7, 40,1, 78,9, 157,1.
Масс-спектр: 301 (М+).
b) Синтез трет-бутилового эфира 12-бромдодецилкарбаминовой кислоты.
В 250-мл двугорлой колбе с обратным холодильником и магнитным перемешивателем, помещенной под статический слой азота, трет-бутиловый эфир 12-гидроксидодецилкарбаминовой кислоты (3,07 г, 10,2 ммоль) растворяют в дихлорметане (75 мл) и добавляют PPh3 (2,94 г, 11,2 ммоль) и NBS (2,42 г, 10,7 ммоль). Смесь перемешивают при кипячении 24 часа, упаривают на роторном испарителе Rotavapor и продукт очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат, 3:1. Выделяют 2,9 г трет-бутилового эфира 12-бромдодецилкарбаминовой кислоты в виде легкоплавкого белого твердого вещества с выходом 78%.
Т.пл. 42-44°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3421, 3366, 2924, 2853, 1688, 1521, 1170, 1061.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,10-1,20 (с, ушир., 20Н), 1,35 (с, ушир., 9Н), 3,05 (с, ушир., 2Н), 3,60 (т, J=6,0 Гц, 2Н), 4,80 (с, ушир., 1H).
13С-ЯМР (100,4 МГц, CDCl3): 26,4, 27,8, 28,1, 28,4, 28,9, 29 1, 29,15, 29,2, 29,7, 32,5, 33,4, 40,2, 78,2, 155,2.
Масс-спектр: 363 (М+).
c) Синтез трет-бутилового эфира 12-(диэтоксифосфорил)додецилкарбаминовой кислоты.
В 250-мл одногорлую колбу с обратным холодильником помещают навеску трет-бутилового эфира 12-бромдодецилкарбаминовой кислоты (2,39 г, 6,6 ммоль) и добавляют триэтилфосфат (2,25 мл, 13,1 ммоль). Реакционную смесь доводят до 150°С и перемешивают под статическим слоем азота. Через 18 час одногорлую колбу подсоединяют к высоковакуумному насосу для удаления летучих продуктов, а получаемое густое масло помещают непосредственно на силикагель хроматографической колонки и элюируют смесью этилацетат/петролейный эфир, 1:1, выделяя 0,4 г трет-бутилового эфира 12-(диэтоксифосфорил)додецилкарбаминовой кислоты (выход 14%) в виде бесцветного масла.
Данные спектроскопии:
ИК: 3420, 3371, 2922, 2850, 1687, 1218, 1060.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,20-1,45 (м+т, J=7,0 Гц, 35Н), 1,55-1,60 (bm, 2Н), 3,05 (кв, ушир., 2Н), 3,90-4,15 (м, 4Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): 15,6,24,9-29,8 (10CH2+t-Bu), 40,0, 61,2, 65,2, 78,3, 155,6.
Масс-спектр: 421 (М+).
d) Однозамещенный 12-аминододецилфосфонат калия.
В одногорлую колбу с обратным холодильником помещают навеску трет-бутилового эфира 12-(диэтоксифосфорил)додецилкарбаминовой кислоты (0,35 г, 8,3 ммоль) и добавляют концентрированную HCl (1,5 мл). Доводят температуру до 100°С и перемешивают смесь под статическим слоем азота. Через 18 час смесь упаривают с помощью высоковакуумного насоса, получая светло-коричневое резиноподобное твердое вещество.
Данные спектроскопии:
ИК: 3431, 2900, 2841, 1631, 1470, 1172, 1045, 952.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): уширенные сигналы: (1,0-1,80, м), с, ушир., 2,80, с, ушир., 3,40.
13С-ЯМР (100,4 МГц, CDCl3): 23,0-28,8 (перекрывающиеся сигналы), 31,2, 33,4.
Масс-спектр: 265 (М+).
Пример 3
Синтез однозамещенного 12-гидроксидодецилфосфоната калия.
а) Синтез 12-бромдодецилбензоата.
В 250-мл двугорлую колбу под статическим слоем азота помещают навеску 12-бромдодеканола (5,0 г, 18,9 ммоль), добавляют пиридин (25 мл) и доводят смесь до 0°С с помощью внешней бани со льдом и солью. Медленно прибавляют по каплям бензоилхлорид и, после завершения прибавления, удаляют ледяную баню и перемешивают смесь при комнатной температуре. Через 18 час добавляют этилацетат (100 мл) и дистиллированную воду (100 мл). Органическую фазу трижды промывают дистиллированной водой (3×50 мл) и обезвоживают над безводным сульфатом натрия, после чего фильтруют под вакуумом и удаляют растворитель на роторном испарителе Rotavapor и на высоковакуумном насосе. Продукт очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этиловый эфир, 5:1. Выделяют 4,5 г 12-бромдодецилбензоата в виде бесцветного масла с выходом 65%.
В альтернативном варианте через 18 час к реакционной смеси добавляют этилацетат (100 мл) и смесь после этого промывают насыщенным водным раствором сульфата меди (3×80 мл) с целью удаления пиридина. В этом случае выход повышается до 90% без колоночной хроматографии и продукт непосредственно используют на последующей стадии.
Данные спектроскопии:
ИК: 2926, 2853, 1716, 1269, 1109.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,10-1,60 (м, 16 Н), 1,60-1,80 (м, 4Н), 3,55 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 4,25 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 7,30-7,35 (м, 3Н), 8,00-8,05 (м, 2Н) м.д.
13С ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): 25,8, 26,6, 28,5, 28,6-29,3 (6СН2), 32,4, 44,8, 64,8, 128,0, 129,3, 130,3, 132,5, 166,3.
Масс-спектр: 369 (М+).
b) Синтез 1,2-диэтоксифосфорилбензоата
В одногорлую колбу с обратным холодильником помещают навеску 1,2-бромдодецилбензоата (425 г, 11,5 ммоль) и добавляют триэтилфосфит (4,11 мл, 24 ммоль). Реакционную смесь доводят до 150°С и перемешивают под статическим слоем азота. Через 24 часа одногорлую колбу подсоединяют к высоковакуумному насосу для удаления летучих продуктов, а получаемое густое масло помещают непосредственно на силикагель хроматографической колонки и элюируют смесью этилацетат/петролейный эфир, 1:1, выделяя 4,0 г (выход 82%) 1,2-диэтоксифосфорилбензоата в виде бесцветного масла.
Данные спектроскопии:
ИК: 3663, 3425, 2927, 2844, 1721, 1218, 1064.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,30 (т, J=7,0 Гц, 6Н), 1,40-1,80 (м, 22Н), 3,95-4,05 (м, 4Н), 4,25 (т, J=6,0 Гц, 2Н), 7,40-7,65 (м, 3Н), 8,00-8,05 (м, 2Н) м.д.
13С-ЯМР (75.3 МГц, CDCl3): 16,0, 22,6, 24,2-34,1 (10CH2), 61,0, 65,3, 128,2, 129,4, 131,4, 167,1.
Масс-спектр: 426 (М+).
c) Синтез однозамещенного 1,2-гидроксидодецилфосфоната калия.
В одногорлую колбу с обратным холодильником помещают навеску 12-диэтоксифосфорилбензоата (4,0 г, 9,3 ммоль) и добавляют концентрированную HCl (10 мл). Доводят смесь до температуры 100°С и перемешивают ее под статическим слоем азота. Через 72 часа добавляют этилацетат (80 мл) и дистиллированную воду (40 мл). Производят разделение в делительной воронке и экстрагируют воду еще три раза этилацетатом (3×50 мл). Объединенные органические фазы промывают насыщенным раствором NaCl, сушат безводным сульфатом натрия и упаривают на роторном испарителе Rotavapor и на высоковакуумном насосе. Проводят колоночную хроматографию на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат, 1:1. Вначале выделяют побочно образовавшуюся бензойную кислоту и затем, при замене элюента на чистый метанол, выделяют в качестве продукта 12-бензилоксидодецилфосфорную кислоту. Продолжая хроматографию на колонке, выделяют также продукт полного гидролиза - 12-гидроксидодецилфосфорную кислоту. Последние два продукта (примерно 2,0 г) хранят вместе и используют на следующей стадии.
Два выделенных продукта помещают в одногорлую колбу с обратным холодильником и добавляют метанол (50 мл), дистиллированную воду (20 мл) и карбонат калия (13 ммоль, 1,8 г). Смесь доводят до 50°С и перемешивают 18 час под статическим слоем азота. Метанол удаляют на роторном испарителе Rotavapor и трижды экстрагируют остаток этиловым эфиром (3×20 мл) с целью удаления образовавшегося побочно метилбензоата. К водному раствору добавляют 10%-ную HCl до кислого рН. После выпадения в осадок твердого белого вещества воду удаляют на роторном испарителе Rotavapor и на высоковакуумном насосе. Полученное твердое вещество растворяют в метаноле и декантируют, удаляя тем самым хлорид калия.
Т.пл. 270-279°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3357, 2917, 2850, 1467, 1233, 1162, 1010, 936.
1Н-ЯМР (400 МГц, D2O): 1,10-1 90 (м, 22Н), 3,40 (с, ушир., 2Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, D2O): 24,5, 25,3, 29,0-29,3 (7СН2), 30,5, 31,7, 61,9.
Масс-спектр: 266 (М+).
Полученную таким образом фосфорную кислоту обрабатывают эквимолярным количеством КОН и нагревают в метаноле с целью получения соответствующей калиевой соли. Получают (из 12-диэтоксифосфорилбензоата) 1,3 г калиевой соли 12-гидроксидодецилфосфоната, выход 57%, в виде порошкообразного белого твердого вещества.
Т.пл. 336-348°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3308, 2918, 2851, 2364, 1651, 1553, 1399, 1082, 977, 831.
1Н-ЯМР (400 МГц, CD3OD): 1,20-1,85 (м, 22Н), 3,50 (т, J=6,8 Гц, 2Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CD3OD): 22,9, 25,7, 29,1-29,5 (7СН2), 30,7 (д, 1=12 Гц), 61,8.
Масс-спектр: 265 (М-), 39 (К+).
Пример 4.
Синтез однозамещенного 13-этокси-13-оксатридецилфосфоната калия.
а) Синтез этил-12-гидроксидодеканоата.
В 100-мл двугорлую колбу с обратным холодильником и магнитным перемешивателем в статическом токе азота помещают навеску 12-гидроксидодекановой кислоты (5,0 г, 23,2 ммоль) и добавляют этанол (20 мл) и ацетилхлорид (1,62 ммоль, 0,09 мл, 0,1 экв.). Смесь перемешивают 24 часа при кипячении, упаривают на роторном испарителе Rotavapor и на высоковакуумном насосе и очищают продукт с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат, 5:4. Выделяют 3,30 г этил-12-гидроксидодеканоата в виде светло-желтоватого масла с выходом 96%.
Данные спектроскопии:
ИК:. 3662, 2926, 2853, 1731.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,05-1,25 (м, 17Н), 1,40-1,60 (м, 4Н), 2,17 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,34 (с, 1Н), 3,49 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 4,01 (1, J=7,2 Гц, 2Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): 14,0, 24,7, 25,6, 28,9, 29,0, 29,2, 29,2, 29,3, 29,4, 32,6, 34,2, 59,98, 62,6,173,8.
Масс-спектр: 234 (М+).
b) Синтез этил-12-бромдодеканоата.
В 100-мл двухгорлой колбе с обратным холодильником и магнитным перемешивателем под статическим слоем азота растворяют этил-12-гидроксидодеканоат (1,65 г, 6,7 ммоль) в дихлорметане (20 мл) и добавляют PPh3 (1,93 г, 7,4 ммоль) и NBS (N-бромсукцинимид) (1,6 г, 7,0 ммоль). Смесь перемешивают при кипячении 24 часа, упаривают на роторном испарителе Rotavapor и продукт очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат, 5:1. Выделяют 1,92 г (выход 92%) этил-12-бромдодеканоата в виде светло-желтоватого масла.
Данные спектроскопии:
ИК: 2926, 2853, 1731.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,20-1,45 (м, 15Н), 1,55-1,65 (м, 4Н), 1,80-1,90 (м, 2Н), 2,30 (т, J=7,0 Гц, 2Н), 3,40 (т, J=7,l Гц, 2Н), 4,10 (1, J=7,2 Гц, 2Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): 14,2, 24,9, 28,1, 28,7, 29,1, 29,3 (2СН2), 29,4, 32,8, 33,9, 34,3, 61,1, 173,8.
Масс-спектр: 296 (М+).
c) Синтез этилового эфира 13-(диэтоксифосфорил)тридекановой кислоты.
В одногорлую колбу с обратным холодильником помещают навеску этил-12-бромдодеканоата (1,8 г, 7,37 ммоль) и добавляют триэтилфосфит (2,6 мл, 15 ммоль). Реакционную смесь доводят до 150°С и перемешивают под статическим слоем азота. Через 24 часа подсоединяют идущий от горла колбы шланг к высоковакуумному насосу с целью удаления летучих продуктов, а полученное в результате этого густое масло непосредственно хроматографируют на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смесь этилацетат/петролейный эфир, 1:1, и выделяют 2,5 г (выход 94%) этилового эфира 13-(диэтоксифосфорил)тридекановой кислоты в виде бесцветного масла.
Данные спектроскопии:
ИК: 3684, 3445, 2978, 2853, 1730, 1216, 1058.
1Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1,05-1,15 (м, 25Н), 1,40-1,80 (м, 4Н), 2,0-2,1 (м, 2Н), 4,00 (с, ушир., 6Н).
13С-ЯМР (75,3 МГц, CDCl3): 14,0, 15,9, 16,2 (д, J=5,6 Гц), 22,1, 22,2, 24,7, 26,2, 26,8, 29,0, 29,1, 29,2, 30,3 (д, J=16,1 Гц), 34,1, 59,9, 61,11 (д, J=6,4 Гц), 63,7 (д, J=5,6 Гц), 173,6.
Масс-спектр: 364 (М+).
d) Синтез однозамещенного 13-этокси-13-оксатридецилфосфоната.
В одногорлую колбу с обратным холодильником помещают навеску этилового эфира 13-(диэтоксифосфорил)тридекановой кислоты (1,3 г, 3,6 ммоль) и добавляют концентрированную HCl (2 мл). Температуру смеси доводят до 100°С и перемешивают смесь под статическим слоем азота. Через 6 дней смесь упаривают на высоковакуумном насосе, получая липкое белое твердое вещество. Анализ 1Н-ЯМР показывает все еще присутствующую сложноэфирную группу. Добавляют КОН (460 мг в 20 мл смеси вода/метанол, 1:1) и вновь полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Утром смесь высушивают и экстрагируют этилацетатом возможные органические примеси. Водную фазу упаривают, добавляют к полученному липкому белому твердому веществу 10 мл метанола и кипятят смесь с обратным холодильником в течение 5 мин. Раствор отделяют с помощью пипетки, а твердый белый остаток сушат в высоком вакууме и характеризуют с помощью спектроскопии. Получают 800 мг (выход 62%)) продукта в виде порошкообразного белого твердого вещества.
Т.пл. 350-360°С.
Данные спектроскопии:
ИК: 3411 (ушир.): 2922, 2848, 1649, 1566, 1410, 1041, 977.
1Н-ЯМР (400 МГц, D2O): 1,00-1,40 (м, 20Н), 2,0 (т, J=7,6 Гц, 2Н).
13С-ЯМР (100,3 МГц, D2O): 23,5, 24,4, 26,1, 28,7, 28,9, 31,3, 37,87 (только различимые сигналы для СН2).
Масс-спектр (m/z): 278/2=139 (М+).
Следуя тому же протоколу синтеза, можно получить 12-гидроксиламино-12-оксододекановую кислоту.
Комплексы наночастица/бифункциональное связующее.
Пример 5.
Синтез этилового эфира 12-гидроксиламино-12-оксододекановой кислоты.
Синтез этил-12-гидроксидодеканоата.
В двугорлую колбу с обратным холодильником вводят при перемешивании в токе азота 12-гидроксидодекановую кислоту (5,0 г, 23,2 ммоль), этанол (20 ммоль) и ацетилхлорид (0,9 мл, 1,62 ммоль) и кипятят смесь в течение 24 час. Затем раствор упаривают на роторном испарителе в высоком вакууме и очищают сырой продукт с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат, 5:4. Выделяют 5,45 г (выход 96%) желаемого продукта в виде бледного желтого масла.
Данные спектроскопии:
1Н-ЯМР, δ, м.д. (400 МГц, CDCl3) | 1 1,05-1,25 (м, 17Н), 1,40-1,60 (м, 4Н), 2,17 (т, 3=7,2 Гц, 2Н), 2,34 (с, 1Н), 3,49 (т, J=6,8 Гц, 2Н), 4,01 (1, J=7,2 Гц, 2Н) |
13С-ЯМР, δ, м.д. (100,6 МГц, CDCl3) | 14,0, 24,7, 25,6, 28,9, 29,0, 29,2, 29,3, 29,4, 32,6, 34,2, 59,98, 62,6, 173,8 |
ИК, см-1 | 3423, 2928, 2855, 1737 |
Масс-спектр | 245 (М+1)+ |
Синтез 12-этокси-12-оксододекановой кислоты.
В одногорлой колбе, снабженной перфорированной мембраной, к перйодной кислоте (5,13 г, 22,5 ммоль) добавляют в токе аргона при перемешивании ацетонитрил (80 мл) и через 15 мин доводят температуру до 0°С. В этих условиях в колбу прибавляют по каплям раствор этил-12-гидроксидодеканоата (5; 2,5 г, 10,2 ммоль) и пиридин-хлорохромат (РСС, 44 мг, 0,20 ммоль) в ацетонитриле (20 мл). После добавления реакцию ведут в течение 24 час при комнатной температуре. Реакцию останавливают добавлением этилацетата (100 мл). Реакционный раствор промывают раствором (1:1) дистиллированная вода/рассол (2×50 мл), насыщенным водным раствором бисульфита натрия (NaHSO3; 2×25 мл) рассолом (2×50 мл). Органическую фазу обезвоживают сульфатом натрия и фильтруют под вакуумом. Растворитель отгоняют и продукт сушат в высоком вакууме, получая 2,45 г белого твердого вещества. Продукт очищают с помощью колоночной хроматографии с использованием силикагеля, в качестве элюента используют смесь этилацетат/петролейный эфир, 3:1. Получают 2,1 г (выход 80%) целевого продукта в виде белого твердого вещества. Реакцию проводят согласно Hunsen, М. Synthesis, 2005, 2487-2490.
Данные спектроскопии:
1Н-ЯМР, δ, м.д. (400 МГц, CDCl3) | 1,26 (м, 15Н), 1,61 (м, 4Н), 2,28 (т, J=7,6 Гц, 2Н), 2,35 (т, J=7,4 Гц, 2Н), 4,12 (q, 1-7,1 Гц, 2Н) |
13С-ЯМР, δ, м.д. (100,6 МГц, CD3OD) | 14,5, 26,0, 30,1-30,5, 34,9, 35,0, 61,3, 175,4, 177,5 |
ИК, см-1 | 2916, 2850, 1739, 1714, 1473, 1432 |
Масс-спектр | 259 (М+1)+ |
Синтез этилового эфира 12-гидроксиламино-12-оксододекановой кислоты.
В одногорлой колбе, оборудованной обратным холодильником, растворяют при перемешивании в токе аргона 12-этокси-12-оксододекановую кислоту (13; 1,5 г, 5,8 ммоль) в хлороформе (20 мл). Прибавляют по каплям тионилхлорид (SOCl2; 0,64 мл, 8,8 ммоль) и проводят реакцию при кипячении в течение 3 час. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и удаляют растворитель при высоком вакууме. Полученный продукт растворяют в дихлорметане (20 мл), смешивают при комнатной температуре и при перемешивании с раствором гидроксиламина-гидрохлорида (0,61 г, 8,8 ммоль) в пиридине (10 мл) и оставляют в тех же условия реагировать на 12 час. Весь растворитель удаляют в высоком вакууме, оставшийся продукт растворяют в этилацетате (50 мл) и промывают дистиллированной водой (3×20 мл). Органическую фазу обезвоживают безводным сульфатом натрия и фильтруют под вакуумом. После отгонки растворителя и высушивания при высоком вакууме получают 1,3 г (выход 82%) продукта в виде желтого твердого вещества.
Данные спектроскопии:
1Н-ЯМР, δ м.д. (400 МГц, CD3OD) | 1,27 (м, 15Н), 1,60 (м, 4Н), 2,08 (т, J=7,4 Гц, 2Н), 2,30 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 4,11 (q, J=7,1 Гц, 2Н) |
13С-ЯМР, δ м.д. (100,6 МГц, CD3OD) | 14,5, 25,9, 26,5, 30,0-30,4, 33,1, 35,0, 61,3, 173,4, 175 |
ИК, см-1 | 3421, 2922, 2848, 1735, 1636, 1469, 1421 |
Масс-спектр | 274 (M+1)+ |
Пример 6.
Комплексы наночастиц феррит кобальта/12-гидроксидодецилфосфоновая кислота (диаграмма продукта 1.2).
10 г дисперсии в диэтиленгликоле, содержащей 3 вес.% наночастиц, например, феррита кобальта с диаметром 5 нм, добавляют к 0,3 г 12-гидроксидодецилфосфоновой кислоты после ее растворения в 20 г слегка нагретого этанола. Смесь перемешивают 2 часа при комнатной температуре. После этого осаждают ацетоном образец, центрифугируют и отделяют. Образец повторно диспергируют в этаноле и вновь осаждают, центрифугируют и отделяют с целью удаления примесей. Влажный образец может после этого быть вновь диспергированным в желаемом растворителе.
Пример 7.
Комплексы наночастиц феррит кобальта/12-амино-N-гидроксидодеканамид (диаграмма продукта 1.2).
10 г дисперсии в диэтиленгликоле, содержащей 3 вес.% наночастиц, например, феррита кобальта с диаметром 5 нм, добавляют к 0,21 г 12-амино-N-гидроксидодеканамида после его растворения в 20 г кипящей воды, смесь перемешивают 2 часа при комнатной температуре. Затем образец осаждают ацетоном, центрифугируют и отделяют. Образец повторно диспергируют в этаноле и вновь осаждают, центрифугируют и отделяют с целью удаления примесей. Влажный образец может после этого быть вновь диспергированным в желаемом растворителе.
Комплексы неорганических наночастиц полимер/функциональная молекула.
Пример 8.
Синтез функционализированных соединений наночастиц с полиамидоамином (РАА), состоящим из этилендиаминодиуксусной кислоты-бисакрилоилпиперазина - диаграмма продукта 1.2.1.
10 г водной дисперсии, содержащей 0,1 вес.% наночастиц, например, феррита кобальта с диаметром 5 нм, функционализированных гидроксамовой 12-аминододекановой кислотой, добавляют к 10 г раствора, содержащего 0,02 г полимера. Значение рН доводят до 8 добавлением нескольких капель триэтиленамина. Раствор перемешивают 2 дня в темноте при 25°С. Полученный продукт затем фильтруют с использованием фильтрационной системы Amicon для удаления непрореагировавшего полимера. После этого продукт может быть оставлен в растворе или высушен для проведения анализа с целью его характеристики.
Пример 9.
Синтез соединения функционализированная наночастица/циклодекстрин.
a) Последовательность операций для прямой фиксации циклодекстрина на «привитом» продукте (диаграмма продукта 1.2.1).
10 г дисперсии в диэтиленгликоле, содержащей 0,1 вес.% наночастиц, например, феррита кобальта с диаметром 5 нм, добавляют к этанольному раствору, содержащему 0,21 г гидроксамовой 12-гидроксидодекановой кислоты после ее растворения в 20 г слегка нагретого этанола. Смесь перемешивают 1 час при 60°С. После этого осаждают ацетоном образец, центрифугируют и отделяют. Полученное твердое вещество повторно диспергируют в этаноле и вновь осаждают, центрифугируют и отделяют с целью удаления примесей. Влажный образец может после этого быть вновь диспергированным в ДМФ (15 мл). Добавляют дициклогексилкарбодиимид (DCC, 2 г) и 4-диметиламинопиридин (DMAP, 0,2 г) и охлаждают полученную смесь до 0°С. α-Циклодекстринкарбоновую кислоту (6-дезокси-6-карбокси-α-циклодекстрин, 1 г) суспендируют в ДМФ (25 мл). Суспензию охлаждают до 0°С и медленно прибавляют к реакционной смеси. Перемешивают смесь 48 час при комнатной температуре. Раствор вливают в ацетон (100 мл), отделяют образовавшийся осадок и сушат его в высоком вакууме. Сырой продукт может быть дополнительно очищен на Sephadex СМ-25.
b) Последовательность операций для прямой фиксации циклодекстрина на функциональном связующем с последующей прививкой на феррите кобальта (диаграмма продукта 1.4).
К раствору 6-дезокси-6-карбокси-α-декстрина (1 г, 0,87 ммоль) в H2O/EtOH, 1:1 (20 мл) добавляют DCC (197 мг, 0,96 ммоль), DMAP (12 мг, 0,087 ммоль, 10% каталитическое количество) и гидроксамовую 12-гидроксидодекановую кислоту (0,2 г, 0,87 ммоль). Реакционную смесь перемешивают 72 часа при комнатной температуре. Сырой продукт очищают на Sephadex СМ-25, получая 360 мг (30%) циклодекстрина, связанного с гидроксамовой 12-гидроксидодекановой кислотой.
200 мг полученного продукта растворяют в 20 мл 96%-ного этанола и добавляют к 10 мл дисперсии в диэтиленгликоле, содержащей 0,1 вес.% наночастиц феррита кобальта с диаметром 5 нм. Смесь перемешивают 2 часа при комнатной температуре. После этого осаждают ацетоном образец, центрифугируют и отделяют. Образец повторно диспергируют в этаноле и вновь осаждают, центрифугируют и отделяют с целью удаления примесей. Образец может быть затем вновь диспергирован в желаемом растворителе.
Claims (13)
1. Устойчивые комплексы, состоящие из оксидов металлов, железа, кобальта или их сплавов в форме наночастиц и бифункциональных соединений, где бифункциональные соединения выбирают из группы, состоящей из: тиолов, карбоновых кислот, гидроксамовых кислот, эфиров фосфорных кислот или их солей, имеющих алифатическую цепочку, содержащую вторую функциональную группу в конечном положении ω.
2. Комплексы по п.1, где указанные оксиды металлов в форме наночастиц являются соединениями формулы:
MIIMIII 2O4,
где MII=Со, Ni, FeII, Zn, Mn и
MIII=FeIII, Со, Al.
MIIMIII 2O4,
где MII=Со, Ni, FeII, Zn, Mn и
MIII=FeIII, Со, Al.
3. Комплексы по п.2, где указанные оксиды являются оксидами Fe2O3 типа магхемита.
4. Комплексы по п.3, где указанные оксиды выбирают из группы, состоящей из: феррита кобальта CoFe2O4, магнетита FeFe2O4, магхемита Fe2O3.
5. Комплексы по п.4, где указанную вторую функциональную группу выбирают из группы, состоящей из: ОН, NH2, СООН, COOR3, где R3 обозначает щелочной металл или защитную органическую группу.
6. Комплексы по п.5, где указанные бифункциональные соединения имеют общую формулу (II):
R1-(CH2)n-R2,
в которой: n обозначает целое число от 2 до 20,
R1 выбирают из группы, состоящей из ОН, NH2, СООН,
R2 выбирают из: CONHOH, РО(ОН)2, РО(ОН)(OR3), СООН, SH,
R3 обозначает щелочной металл или защитную органическую группу.
R1-(CH2)n-R2,
в которой: n обозначает целое число от 2 до 20,
R1 выбирают из группы, состоящей из ОН, NH2, СООН,
R2 выбирают из: CONHOH, РО(ОН)2, РО(ОН)(OR3), СООН, SH,
R3 обозначает щелочной металл или защитную органическую группу.
7. Комплексы по п.6, где указанный щелочной металл выбирают из группы, состоящей из K, Na или Li.
8. Комплексы по пп.1-7, состоящие из:
наночастица феррит кобальта/12-гидроксидодецилфосфоновая кислота;
наночастица феррит кобальта/12-амино-N-гидроксидодеканамид;
наночастица/функционализированная полиамидоамином (РАА), образуемым этилендиаминодиуксусной кислотой-бисакрилоилпиперазином.
наночастица феррит кобальта/12-гидроксидодецилфосфоновая кислота;
наночастица феррит кобальта/12-амино-N-гидроксидодеканамид;
наночастица/функционализированная полиамидоамином (РАА), образуемым этилендиаминодиуксусной кислотой-бисакрилоилпиперазином.
9. Способ приготовления комплексов по пп.1-8, в котором дисперсию указанных наночастиц вводят в реакцию в органическом растворителе с подходящим связующим, перемешивают смесь в течение нескольких часов при низкой температуре и затем осаждают полученный продукт, который затем отделяют центрифугированием и который может быть очищен путем повторного диспергирования в подходящем растворителе и повторного осаждения.
10. Соединения, состоящие из комплексов по пп.1-8, имеющие бифункциональное производное, где внешняя функциональная группа указанного бифункционального производного соединена с молекулами, белками или полимерами.
11. Соединения по п.10, в которых указанные молекулы выбирают из: циклодекстринов, фолиевой кислоты, антител, полиамидоамина.
12. Соединение по п.11, состоящее из соединения феррита кобальта/12-гидроксидодецилфосфоновой кислоты и карбоксиметилированного циклодекстрина.
13. Соединение по п.11, состоящее из феррита кобальта/кислоты феррита кобальта/12-амино-N-гидроксидодеканамида и карбоксиметилированного циклодекстрина.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITFI2005A000006 | 2006-01-04 | ||
IT000006A ITFI20060006A1 (it) | 2006-01-04 | 2006-01-04 | Nanoparticelle funzionalizzate, loro produzione ed uso |
ITFI2006A000006 | 2006-01-04 | ||
PCT/EP2007/050036 WO2007077240A2 (en) | 2006-01-04 | 2007-01-03 | Functionalised nanoparticles, their production and use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008131958A RU2008131958A (ru) | 2010-02-10 |
RU2437890C2 true RU2437890C2 (ru) | 2011-12-27 |
Family
ID=36950411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008131958/04A RU2437890C2 (ru) | 2006-01-04 | 2007-01-03 | Функционализированные наночастицы, их приготовление и применение |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8816107B2 (ru) |
EP (1) | EP1979365B1 (ru) |
JP (1) | JP5323496B2 (ru) |
KR (1) | KR101354123B1 (ru) |
CN (1) | CN101365709A (ru) |
AU (1) | AU2007204067B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0706359A2 (ru) |
CA (1) | CA2636326C (ru) |
ES (1) | ES2390837T3 (ru) |
IT (1) | ITFI20060006A1 (ru) |
MX (1) | MX2008008707A (ru) |
NZ (1) | NZ570216A (ru) |
PL (1) | PL1979365T3 (ru) |
RU (1) | RU2437890C2 (ru) |
WO (1) | WO2007077240A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200806727B (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2117600B1 (en) | 2006-12-18 | 2012-12-05 | Colorobbia Italia S.p.a. | Magnetic nanoparticles for the application in hyperthermia, preparation thereof and use in constructs having a pharmacological application |
FR2921838A1 (fr) * | 2007-10-05 | 2009-04-10 | Guerbet Sa | Nouveau procede de preparation de nanoparticules recouvertes d'une couche stabilisatrice gem-bisphosphonate couplee a des ligands de biodistribution hydrophile |
ITFI20070285A1 (it) * | 2007-12-19 | 2009-06-20 | Colorobbia Italiana Spa | Nanosfere con superficie esterna in metalli nobili. |
ITFI20080117A1 (it) * | 2008-06-26 | 2009-12-27 | Colorobbia Italiana Spa | Uso di cobalto ferriti come agenti di contrasto per risonanza magnetica. |
US9205155B2 (en) | 2009-10-30 | 2015-12-08 | General Electric Company | Treating water insoluble nanoparticles with hydrophilic alpha-hydroxyphosphonic acid conjugates, the so modified nanoparticles and their use as contrast agents |
JP5639371B2 (ja) * | 2010-03-10 | 2014-12-10 | ゼネラル株式会社 | 水性磁性分散体および磁性インクジェットインク |
US10475559B1 (en) * | 2012-09-25 | 2019-11-12 | Maxim Integrated Products, Inc. | Controlling the morphology in metal loaded paste material |
CN103588820B (zh) * | 2013-09-11 | 2016-04-27 | 南京大学 | 一种叶酸-镍配位聚合物纳米管及其制备方法与应用 |
US10365415B2 (en) * | 2013-12-19 | 2019-07-30 | 3M Innovative Properties Company | Articles comprising self-assembled layers comprising nanoparticles with a phosphorous surface treatment |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2279560A (en) * | 1940-05-08 | 1942-04-14 | Du Pont | Viscous hydrocarbon oil |
US3367959A (en) * | 1964-09-28 | 1968-02-06 | Diamond Shamrock Corp | Esters of amidoximes and hydroxamic acids |
US5318838A (en) * | 1988-01-22 | 1994-06-07 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Magnetic recording medium comprising ferromagnetic particles, binder resins and phenyl phosphonic acid |
JP2806578B2 (ja) * | 1989-12-11 | 1998-09-30 | 日本ゼオン株式会社 | 磁気記録媒体 |
PL327679A1 (en) * | 1996-01-10 | 1998-12-21 | Nycomed Imaging As | Contast medium |
DK1309543T3 (da) * | 2000-07-28 | 2009-04-06 | Ausmelt Ltd | Fremstilling af fedthydroxamat |
DE10063090A1 (de) | 2000-12-18 | 2002-06-20 | Henkel Kgaa | Nanoskaliges ZnO in Hygiene-Produkten |
US6812268B2 (en) | 2001-11-01 | 2004-11-02 | Science Applications International Corporation | Methods for material fabrication utilizing the polymerization of nanoparticles |
WO2003080743A2 (en) | 2002-03-19 | 2003-10-02 | The Regents Of The University Of California | Stabilized inorganic particles |
US20040242729A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-02 | 3M Innovative Properties Company | Stabilized particle dispersions containing surface-modified inorganic nanoparticles |
TWI265948B (en) * | 2004-02-17 | 2006-11-11 | Walsin Lihwa Corp | Clay mixture of aluminum compound and clay and preparation method thereof |
JP4485442B2 (ja) * | 2004-10-01 | 2010-06-23 | コリア インスティテュート オブ サイエンス アンド テクノロジー | 均一な粒度を有する親水性金属酸化物ナノ粒子及びその製造方法 |
EP1846421A4 (en) * | 2005-01-20 | 2009-10-28 | Agency Science Tech & Res | WATER-SOLUBLE NANOPARTICLE WITH FUNCTIONALIZED SURFACE FOR BIOCONJUGATION BY UNIVERSAL SILANE COUPLING |
-
2006
- 2006-01-04 IT IT000006A patent/ITFI20060006A1/it unknown
-
2007
- 2007-01-03 BR BRPI0706359-8A patent/BRPI0706359A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-01-03 PL PL07700240T patent/PL1979365T3/pl unknown
- 2007-01-03 MX MX2008008707A patent/MX2008008707A/es active IP Right Grant
- 2007-01-03 JP JP2008549006A patent/JP5323496B2/ja active Active
- 2007-01-03 CN CNA2007800019720A patent/CN101365709A/zh active Pending
- 2007-01-03 RU RU2008131958/04A patent/RU2437890C2/ru active
- 2007-01-03 WO PCT/EP2007/050036 patent/WO2007077240A2/en active Application Filing
- 2007-01-03 ES ES07700240T patent/ES2390837T3/es active Active
- 2007-01-03 CA CA2636326A patent/CA2636326C/en active Active
- 2007-01-03 AU AU2007204067A patent/AU2007204067B2/en active Active
- 2007-01-03 NZ NZ570216A patent/NZ570216A/en unknown
- 2007-01-03 KR KR1020087019077A patent/KR101354123B1/ko active IP Right Grant
- 2007-01-03 US US12/087,304 patent/US8816107B2/en active Active
- 2007-01-03 EP EP07700240A patent/EP1979365B1/en active Active
-
2008
- 2008-08-01 ZA ZA200806727A patent/ZA200806727B/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
С.YEE ЕТ AL. «Self-assembled monolayers of alkanesulfonic and phosphonic acids on amorphous iron oxide nanoparticles», Langmuir, 1999, 15, 7111-7115. G. KATABY ET AL. «Coating a bola-amphiphile on amorphous iron nanoparticles», J.Mater, chem., 1999, 9, 1501-1506. O.ROZENFELD ET AL. «Self-assembled monolayer coatings on amorphous iron», Langmuir, 1994, 10, 11, 3919-3921. G.KATABY ET AL. «Coating carboxylic acids on amorphous iron nanoparticles», Langmuir, 1999, 15, 1703-1708. G.KATABY ET AL. «Self-Assembled monolayer coatings on amorphous iron and iron oxide nanoparticles: thermal stability and chemical reactivity studies», Langmuir, 1997, 13, 6151-6158. G.KATABY ET AL. «The adsorption of monolayer coatings on iron nanoparticles: Mossbauer spectroscopy and XANES results», Thin solids films, 1998, 333, 41-49. G.KATABY ET AL. «Self-assembled monolayer coatings of iron nanoparticles with thiol derivatives», Journal of Crystal Growth, 1996, 166, 760-762. G.KATABY ET AL. «Coating of Amorphou * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2007204067A1 (en) | 2007-07-12 |
BRPI0706359A2 (pt) | 2011-03-22 |
WO2007077240A2 (en) | 2007-07-12 |
ITFI20060006A1 (it) | 2007-07-05 |
KR101354123B1 (ko) | 2014-01-24 |
JP5323496B2 (ja) | 2013-10-23 |
ZA200806727B (en) | 2009-05-27 |
MX2008008707A (es) | 2008-10-29 |
US20090054555A1 (en) | 2009-02-26 |
CA2636326A1 (en) | 2007-07-12 |
AU2007204067B2 (en) | 2012-10-25 |
EP1979365B1 (en) | 2012-07-11 |
ES2390837T3 (es) | 2012-11-16 |
US8816107B2 (en) | 2014-08-26 |
CN101365709A (zh) | 2009-02-11 |
EP1979365A2 (en) | 2008-10-15 |
RU2008131958A (ru) | 2010-02-10 |
JP2009522200A (ja) | 2009-06-11 |
CA2636326C (en) | 2014-04-08 |
PL1979365T3 (pl) | 2012-12-31 |
NZ570216A (en) | 2010-07-30 |
WO2007077240A3 (en) | 2007-11-01 |
KR20080112194A (ko) | 2008-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2437890C2 (ru) | Функционализированные наночастицы, их приготовление и применение | |
JP5632287B2 (ja) | 親水性生体内分布リガンドにカップリングされたgem−ビスホスホネート安定化層で覆われるナノ粒子を調製する新規な方法 | |
Garofalo et al. | Efficient synthesis of small-sized phosphonated dendrons: potential organic coatings of iron oxide nanoparticles | |
US8637620B2 (en) | Method for preparing polymer materials doped with metal elements and resulting materials | |
Dyab et al. | Fabrication and characterisation of novel natural Lycopodium clavatum sporopollenin microcapsules loaded in-situ with nano-magnetic humic acid-metal complexes | |
WO2011006453A1 (zh) | 基于季戊四醇的复合脂质、其中间体、制备方法和用途 | |
de Jong et al. | Synthesis and characterization of bifunctional dendrimers: Preliminary use for the coating of gold surfaces and the proliferation of human osteoblasts (HOB) | |
Sayin et al. | Preparation of calix [4] arene-based sporopollenin and examination of its dichromate sorption ability | |
JP7335472B2 (ja) | 生体適合性磁性材料 | |
Maksimov et al. | New adsorbent based on zeolite modified with hyperbranched polyesterpolybenzoylthiocarbamate | |
CN110627835B (zh) | 一种顺磁性富勒烯-金属纳米配合物及其制备方法与应用 | |
WO2011131912A1 (fr) | Nano-objets magneto-optiques pour la detection des cancers | |
KR100572673B1 (ko) | 지용성 페로플루이드, 그의 제조방법 및 용도 | |
Azodi‐Deilami et al. | Retracted: Synthesis and characterization of the core–shell magnetic molecularly imprinted polymer nanoparticles using 2‐(methacrylamido) ethyl methacrylate amide as a novel crosslink agent for controlled release of betamethasone | |
Crasmareanu et al. | Hybrid Materials Obtained with Iron Oxides | |
WO2023198813A1 (en) | Dendritic molecules, process for their preparation and uses thereof | |
KR20090008916A (ko) | 고분자 마이셀을 이용한 수분산성 나노입자의 다기능마이크로운반체 및 이를 위한 캡슐화 방법 | |
KR100537940B1 (ko) | 플러렌-결합된 폴리아크릴산 하이드로겔 및 그 제조방법 | |
CA2392390A1 (fr) | Polyphenoxydendrimeres colores, nouveaux supports solubles, leur procede de preparation et leur utilisation en synthese organique | |
Karayel | Dendrimer assembly via non-covalent interactions | |
JPH06206906A (ja) | 脂溶性シクロデキストリン誘導体 |