MX2008008707A - Nanoparticulas funcionalizadas, su produccion y uso. - Google Patents
Nanoparticulas funcionalizadas, su produccion y uso.Info
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Abstract
Los complejos estables son descritos, formados por compuestos mono y bi-funcionales unidos a nanopartículas compuestas de varios tipos de óxidos de metal de transición de metales útiles en los proceso de producción de diferentes tipos de materiales nuevos (tales como, por ejemplo, algunos tipos de plásticos de hidrófilo, fibras); procesos para su producción de estos complejos también se describen.
Description
NANOPARTICULAS FU NCION ALIZADAS. SU PRODUCCIÓN Y USO Campo de la invención La presente invención se refiere al campo de nanopartículas funcionalizadas, su producción y uso. Estado de la Invención Se conoce cómo algunas moléculas orgánicas pueden absorberse en las superficies de materiales inorgánicos sólidos y esta propiedades se ha utilizado extensamente hasta el punto que las clases completas de compuestos tecnológicamente importantes se han formado, tal como dispersantes y "agentes humectantes". Algunas de estas moléculas no sólo son absorbidas por la superficie involucrada sino también contribuyen a la formación de estructuras compactas que pueden profundamente alterar sus propiedades. Los ejemplos normales de moléculas orgánicas del tipo anterior (definido en la presente más adelante como aglutinantes) son compuestos alifáticos monofuncionalizados simples tal como tioles, dodecilfosfato de sodio, bromuro de amonio de cetiltrimetilo, varios fosfatos alifáticos y ácidos fosfónico, carboxílico e hidroxámico. La interacción ocurre generalmente entre el único grupo funcional y la superficie inorgánica metálica que va de tal modo de la cadena alifática libre a simple que no puede interactuar de
ninguna manera con otras moléculas funcionales. La afinidad entre las moléculas orgánicas y las superficies depende de la naturaleza química de cada una: estas interacciones se han estudiado para algunos casos conocidos muy bien, no obstante una comprensión completa de las afinidades de los varios aglutinantes con las superficies de nanopartículas todavía se está discutiendo en los campos académicos, puesto que los resultados son a menudo contradictorios. También se conoce que las nanopartículas son materiales con dimensiones pequeñas de 500 nm, o de acuerdo a algunos autores, más pequeñas de 100 nm, . que pueden formar una dispersión estable en líquidos si hay un potencial de repulsión entre las unidades individuales. No se observa ninguna precipitación en una dispersión debido a que el movimiento intrínseco debido a que su temperatura previene que sea depositada por el efecto de gravedad. El potencial de la interacción entre dos partículas depende sobretodo del estado superficial de la nanopartícula; esto se puede variar por la absorción o por unión química con otra especie molecular o ióni-ca presente en la solución. Algunos complejos integrados por nanopartículas y aglutinantes monofuncionales del tipo mencionado anteriormente se conocen [ver, por ejemplo, Aronoff, Y. G. y colaboradores J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 259-262. Heimer, T. A.; D'Arcangelis
y colaboradores Langmuir, 2002, 18, 5205-5212; Yee, C. y colaboradores Langmuir, 1999, 15, 711 1 -71 15; Folkers, J. y colaboradores Langmuir, 1995, 71, 813-824] pero ellos presenta varias desventajas. Por otra parte, la escasez de materiales y aglutinantes estudiados, los productos anteriormente mencionados no son solubles en un ambiente hidroalcohólico, una condición que es muy importante para aplicaciones biomédicas y farmacológicas. Por otra parte la cadena alifática simple que permanece libre no puede absolutamente interactuar con las funcionalidades generalmente presentes en moléculas bioactivas. En base de lo anterior, es claramente importante tener complejos formados de nanopartículas y de aglutinantes fu ncionalizados que los hacen adecuados para los varios propósitos deseados, superando las desventajas anteriormente mencionadas. Breve Descripción de la Invención Los complejos adecuados pueden obtenerse uniendo las nanopartículas de varios tipos de óxidos metálicos de transición con compuestos mono- y di-funcionales. Breve Descripción de los Dibujos La figura 1 ilustra esquemáticamente los procesos de preparación de los complejos integrados por nanopartículas con los aglutinantes difuncionalizados descrito previamente y Tas reacciones subsiguientes de los complejos con biopolímeros,
moléculas (ciclodextrinas, anticuerpos, etc.) y proteínas. Las figuras 2a y 2b muestran el Z-potencial de la suspensión en etanol antes y después de la funcionalización Las figuras 3a y 3b muestran el Z-potencial de la suspensión en agua antes y después de la funcionalización. Descripción Detallada de la Invención Ahora se ha encontrado asombrosamente que los compuestos mono-; y difuncionales pueden unirse con has nanopartículas integradas por varios tipos de óxidos metálicos de transición y de metales que forman complejos estables. Los aglutinantes monofu ncionales tienen la ventaja de ser solubles en solventes no polares tal como aléanos y pueden por lo tanto utilizarse en algunos tipos de procesos compatibles con solventes de este tipo (plásticos hidrofóbicos, algunos tipos de fibras sintéticas, etc.). En el caso de aglutinantes difuncionales el grupo funcional agregado (que no interactúa con la superficie metálica inorgánica) conduce a modificaciones de la solubilidad de la nanopartícula en el medio líquido, haciendo la nanopartícula usable en procesos de producción de varios tipos de nuevos materiales (algunos tipos de plásticos hidrofílicos, fibras); también permite las interacciones químicas con otras unidades complejas tal como biopolímeros, ciclodextrinas, anticuerpos y fármacos para el uso en el campo farmacéutico y de diagnóstico. Por otra parte el uso de compuestos difunctionales permite
complejos de nanopartículas y aglutinante a obtenerse en los cuales la cubierta el total y compacta de la nanopartícula -se realiza sin alteraciones significativas de las propiedades que dependen de él (por ejemplo propiedades magnéticas u ópticas). Entre las otras ventajas debe considerarse que, gracias a la cubierta total de su superficie obtenida usando los aglutinantes anteriormente mencionados, las nanopartículas son no tóxicas. De acuerdo a la presente invención, el término compuestos monofuncional y difunctip.nal significa tioles, rácidos carboxílicos, ácidos hidroxámicos, ésteres, ácidos fosfóricos (o sus sales) con una cadena alifática que, en el caso específico de aglutinantes difuncionales, tienen un segundo grupo funcional en la posición final (llamado ?). Preferiblemente el segundo grupo funcional se elige del grupo integrado por: OH, NH2, COOH, COOR3 en donde R3 es como se define más adelante. Más particularmente, los compuestos mono- y difuncionales de acuerdo a la presente invención son compuestos con la fórmula general:
en la cual: n es un número entero entre 2 y 20; se elige del grupo integrado por: H, OH, NH2, COOH,
COOR3; R2 se elige entre: CONHOH, CONHOR3, PO(OH)2)
PO(OH)(OR3), COOH, COOR3, SH, SR3; R3 es un metal alcalino, preferiblemente K, Na o Li, o un agente orgánico protector. Los compuestos mono- o difuncionales como se definió anteriormente se conocen o pueden prepararse de acuerdo a procesos conocidos. En el caso de compuestos monofu ncionales, este es un caso para transformar el compuesto que contiene la funcionalidad carboxilica (disponible en el mercado) en el producto correspondiente en el cual el grupo hidroxámico es reemplazado por un grupo carboxílico de acuerdo a procedimientos bien conocidos en la literatura, o un halógeno derivado en un grupo fosfórico, en este caso también de acuerdo a procedimientos sintéticos conocidos. Para los compuestos difuncionales, el proceso de preparación contempla normalmente el inicio de la síntesis de un compuesto difuncional simple disponible en el mercado (por ejemplo ácidos o alcoholes omega-funcionalizados), la protección del grupo funcional en la posición ?, y finalmente la activación de la función carboxilica (o alcohólica) para la inserción subsiguiente de la funcionalidad hidroxámica o fosfórica. De acuerdo a la presente invención, el término nanopartículas significa partículas con dimensiones entre 1 y 200 nm. Particularmente preferido, de acuerdo a la invención, son
na nopartículas compuestas de: metales y óxidos metálicos que pertenecen a la serie de metales de transición, en compuestos particulares con la fórmula general M" M'"204 con M"= Co, Ni, Fe, Zn, Mn y M"'= Fe'", Co, Al. Oxidos de la magemita tipo Fe203. Específicamente: CoFe204 de ferrita de cobalto, FeFe20 de magnetita, y-Fe203 de magemita. Las partículas metálicas integradas de Fe0 metálico y Co° y sus aleaciones, ncluso con metales nobles. Los complejos de nan opartículas y aglutinantes son obtenidos haciendo los derivados mono- o difuncionales como describe antes haciéndolos reaccionar con nanopartículas como se define antes para cubrir su superficie libre totalmente. El proceso de preparación es realizado haciendo una dispersión de nanopartículas en un solvente orgánico (por ejemplo etilenglicol) reaccionar con el aglutinante preferido, manteniéndola en agitación a una temperatura reducida por algunas horas. El producto después es. precipitado, por ejemplo con acetona, centrifugado, separado y si es necesario purificado por redispersión en un solvente adecuado y reprecipitación. La cobertura y reacción alcanzadas se determinaron con diferentes técnicas experimentales incluyendo termogravimetría de DSC-TG, espectroscopia de ¡FT-I , análisis elemental y Dynamic Light Scattering (DLS) Los efectos de funcionalización superficial en las
propiedades magnéticas del producto también se determinaron. Las nanopartículas funcionalizadas así producidas pueden utilizarse en procesos que requieren un comportamiento hidrofóbico/hidrofílico específico tal como la producción de fibras plásticas (por ejemplo plásticos de polietileno o poliéster) o sintéticas (por ejemplo nylon) y fibras naturales (por ejemplo algodón). El proceso de síntesis consiste en establecer un enlace entre una nanopartícula y un aglutinante monofuncional del ácido palmítico (ver Ejemplo 1). Por otra parte, las nanopartículas tratadas con aglutinantes bifuncionales pueden modificarse adicionalmente atacando las moléculas particulares al grupo funcional (por ejemplo ciclodextrinas, ácido fólico, anticuerpos y fármacos), proteínas o polímeros (por ejemplo poliamidoamina) para combinar las propiedades de la partícula (magnetismo) con las propiedades de la molécula o del polímero (biocompatibilidad , invisibilidad al sistema inmune) o de las proteínas. Las propiedades magnéticas pueden utilizarse para constituir agentes contrastantes generales y selectivos, para el análisis de resonancia magnética, o combinarse con fármacos para constituir los sistemas de vehiculación de liberación de los cuales son regulados por el calentamiento de partículas por efecto hipertérmico. En general puede decirse que para el montaje del complejo
de aglutinante de nanopartícula/difuncional, el cual referiremos más adelante como nanopartícula funcionalizada, - molécula, polímero o proteína como se define antes, el siguiente criterio puede ser como sigues. a) Las nanopartículas funcionalizadas que presentan aminas como funcionalidad externa pueden unirse a moléculas, polímeros o proteínas como se define anteriormente las cuáles pueden presentar una de las siguientes funcionalidades: ácidos, carboxílico, aldehidos y amidas de acrilo. b) Las nanopartículas funcionalizadas que presentan ácidos carboxílico como funcionalidad externa pueden unirse a biopolímeros, proteínas o moléculas (ciclodextrinas, ácido- fólico, anticuerpos, fármacos) que alternadamente pueden presentar una de las siguientes funcionalidades: alcoholes, aminas y tioles. c) Las nanopartículas funcionalizadas que presentan grupos oxidrilo como funcionalidad externa puedes unirse a biopolímeros, proteínas o moléculas (ciclodextrinas, ácido fólico, anticuerpos, fármacos) que alternadamente puede presentar una de las siguientes funcionalidades: ácidos carboxílico. Como puede verse, los compuestos formados de complejos del aglutinante de nanopartícula/difuncional y las moléculas funcionales como se describe anteriormente pueden obtenerse seguido de varios procesos de preparación. Procesos Procese A
Funcionalización de la nanopartícula con aglutinantes difuncionales simples tal como por ejemplo ?-hidroxi-, ?-carbo'xi-y ?-amino- ácidos carboxílicos ; ?-hidroxi-, ?-carboxi- y ?-amino-ácidos hidroxámicos; ?-hidroxi-, ?-carboxi- y ?-amino- ácidos fosfóricos; ?-hidroxi-, ?-carboxi- y ?-amino-tioles. El enlace subsiguiente de las partículas bifuncionalizadas con moléculas, proteínas o polímeros con aglutinantes difuncionales. Proceso B El sujecióndo de las moléculas, polímeros o proteínas modificadas con aglutinantes a nanopartículas funcionalizadas por medio del intercambio de aglutinantes. Proceso C Idéntico al proceso A aparte de la funcionalización de la nanopartícula con mezclas de aglutinantes difuncionalizados. Proceso D Idéntico al proceso B aparte de IA funcionalización de la nanopartícula con mezclas de aglutinantes difuncionalizados. Proceso E Funcionalización directa de la nanopartícula con moléculas, polímeros o proteínas previamente unidas a un aglutinante difuncional adecuado. Proceso F Funcionalización de la nanopartícula con mezclas q'ue contienen moléculas, polímeros o proteínas ya unidas a un aglutinante difuncional adecuado y un diferente aglutinante
difuncional. Para ilustrar la invención mejor, más adelante se dan algunos ejemplos específicos dé preparación de los aglutinantes, complejos y su funcionalización subsiguiente. Ejemplo 1 : Complejo de nanopartícula de ferrita de cobalto/ácido hidroxámico (Diagrama del producto 1.1) Una cantidad de 10 g de una dispersión en d ietileng licol que contiene 3% en peso de nanopartículas, por ejemplo ferrita de cobalto, con diámetro de 5 nm se agregó a 0.3 g del ácido hidroxámico agregado después de la solubilidad en 20 g de hexano y el conjunto se mantuvo en agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La extracción después se llevo a cabo con 40 g de hexano durante 30 minutos. Cuando la agitación se interrumpió la separación de las dos fases apolar y. polar se observó, la fase apolar (superior) adquirió un color negro fuerte que indica la presencia de ferrita de cobalto, mientras que la fa'se polar inferior es transparente. Se separaron las dos fases y la fase que contiene las nanopartículas puede entonces lavarse con lavados que tienen una base de agua o agua/etanol 1:1. Para aislar las partículas revestidas el solvente puede eliminarse por evaporación por medio de calentamiento o por vacío. Alternativamente, antes de la extracción el producto puede separarse por centrifugación y después redispersarse en solvente adecuado.
Datos Experimentales: IR: 3394; 2915.12; 2856.08; 1594.20; 1122.58; 1060.10. TG: Pérdida a 500°C, 26% . DLS:
Ejemplo 2 Síntesis de dodecanamida de 12-amino-N-hidroxi
a) Síntesis del ácido 12-amino-(terc-butoxicarbonil) dodecanoico En un matraz de dos cuellos de 250 mi Sovirel con sujeción magnética, con sepito y tapa perforable para argón, se disolvió ácido 12-amino-dodecanoico disponible en el mercado (5.2 g, 25.8 mmol) en dioxano (20 mi) y se agregó BoC20 (6.5 mi, 28 mmol). El sistema se llevó a 0°C y NaOH 2N (13.2 mi) se goteó lentamente. La solución se dejó reaccionar bajo condiciones de
reflujo durante 24 horas. Se agregó agua destilada (60 mi) y la extracción se realizó con EtOAc (3x50). La fase acuosa se acidificó con ácido cítrico (25% p/p) a pH = 5. Se extrajo con EtOAc (3x50) y las fracciones trágicas combinadas se anhidrificaron con MgS04 y concentraron con un Rotavapor y cx>n una bomba de alto vacío. Se obtuvieron 6.0 g de ácido 12-amino-(terc-butoxicarbonil)dodecanoico (Rendimiento = 73%). p.f. = 80-82°C: Datos espectroscópicos IR: 3365, 2919, 2853, 1727, 1688, 1520, 1469, 1365, 1246, 1172, 946. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD): 1.35 (s, 9H), 1.40-1.60 (m, 18H), 2.35 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.80 (s amplio, 1H). 3C-RMN (100.2 MHz, CD3OD): 24.9, 26.7, 27.7, 29.1, 29.3, 29.4 (2CH2), 29.48, 29.5, 29.8, 33.8, 40.2, 78.6, 157.3, 176.4. EM: 315 (M + ) b) Síntesis de sal de amonio de diciclohexilo del ácido 12-amino-(terc-butoxicarbonil)dodecanoico Se agregó amina de diciclohexilo (3.92 mi, 19.7 mmol) a una suspensión de ácido 12-amino-(terc-butoxicarbonil)dodecanoico (5.8 g, 18.4 mmol) en MeOH (20 mi). La suspensión resultante se mantuvo en agitación durante 10 minutos a temperatura ambiente. El solvente se eliminó bajo vacío y 9.1 g del producto se obtuvieron (Rendimiento = 100%) como sólido de color blanco polvoroso que después se utilizó sin ninguna purificación.
c) Síntesis de tere-butilo 12-(benzoiloxiamino)-12-oxododecilo carbamato Se colocó sal de amonio del ácido 12-amino-(terc-butoxicarbonil)dodecanoico (9.1 g, 18.4 mmol) en un matraz de dos cuellos de 100 mi Sovirel con un sujeción magnética, con septo y tapa perforable para argón y piridina (1.50 mi, 15.2 mmol) y se agregó diclorometano (18 mi). Se agregó cloruro de tienilo (22.1 mmol, 1.62 mi) con una jeringa y se dejó reaccionar durante 5 minutos a temperatura ambiente. Mientras tanto, en otro matraz de dos cuellos, se peso clorhidrato de benciloxilamina (2.9 g, 18.4 mmol) y se agregaron piridina de 4-dimetilamina (DIMÁP, 3.6 g, 3.0 mmol) ' y diclormetano (36 mi). Esta solución se goteó con una jeringa en el primer matraz y el conjunto se deja en agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. El solvente se eliminó con el Rotavapor y la purificación se realizó con cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente acetato de etilo/éter de petróleo 1/1) que conduce al aislamiento de 3.8 g (Rendimiento = 50%) del producto como un sólido de color amarillo-blanco p.f. = 68-73°C Datos Espectroscópicos : IR:. 3346, 3298, 2922, 2851, 1682, 1657, 1540, 1356, 1269, 1254, 1 171. H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1.05-1.10 (m, 16H), 1.40 (s, 9H), 1.40-1.55 (m, 2H), 2.00 (s amplio, 2H), 3.00-3.10 (m, 2H),
4.80 (s amplio, 1H), 4.90 (s, 2H), 7.25-7.35 (m, 5H), 9.25 (s amplio, 1H). 13C-RMN (75.3 MHz, CDCI3): 25.2, 26.4, 28.1, 28.8, 28.9, 29.1, 29.2, 29.7, 32.7, 40.3, 77.5, 78.6, 128.0, 128.7 (2ArCH), 135.3, 155.8, 170.1 EM: 420 (M+) d) Síntesis de 12-amino-N-(benciloxi)dodecanamida Se agregó cloroformo (30 mi) a un matraz de un solo cuello bajo una atmósfera inerte que contiene tere-butilo 12-(benciloxiamina)-l 2-oxododecilo carbamato (3.14 g, 7.5 mmol). El ácido trifluoroacético (5.6 mi, 7.5 mmol) se goteó lentamente y se dejó agitando a temperatura ambiente durante 1 hora. El solvente se eliminó. con el Rotavapor y el amoníaco concentrado se agregó hasta pH = 9. Se agregaron agua destilada (30 mi) y cloroformo (30 mi). La extracción se realizó con cloroformo (3x25 mi) y las fases orgánicas se anhidrificaron en sulfato de magnesio. Se filtro y el solvente se eliminó para obtener 2.0 g (Rendimiento = 85%) del producto como un sólido amarillento p.f. = 76-78°C Datos Espectroscópicos: IR: 3357, 3225; 2907, 2841, 1657, 1553, 1369, 1203, 1057. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1.00-1.40 (m, 16H), 1.45-1.55 (s amplio, 2H), 2.00 (s amplio, 2H), 2.45 (s amplio, 2H), .4.80-5.00 (brm, 5H), 7.20-7.40 (m, 5H).
13C-RMN (75.3 MHz, CDCI3): 25.3, 26.5, 28.9, 29.0, 29.1, 29.2, 29.24, 32.7, 32.9, 41.5, 77.5, 128.2, 129.0 (2ArCH), 135.7, 170.7. EM: 320 (M + ) e) Síntesis de dodecanamida de .12-amino-N-hidroxi La hidrogenación se realizó con hidrógeno en un reactor Parr. Pd-C 120 mg, 12-amino-N-(benciloxi)dodecanamida (1.0 g, 2.4 mmol) y etanol (40 mi) se depositaron en el reactor. Es recomendable calentar el producto en el etanol a 50°C primero en un matraz Erlenmeyer. La hidrogenación duró 30 horas, después de lo cual la filtración se realizó en un septo poroso con una capa de celite, se lavó el septo varias veces con etanol. La solución se concentró en el Rotavapor y en la bomba de alto vacío para dar dodecanamida de 12-amino-N-hidroxi como un sólido de color blanco (500 mg, Rendimiento = 66%). p.f. =: 112-116°C. Datos Espectroscopios: IR:. 3247, 2973, 2856, 1712, 1635, 1465, 1207, 1 155, 1041, H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1.10-1.60 (m, 18H), 2.0 (t amplio, 2H), 2.70-2.75 (m, 4H), 6.80 (s amplio, 1H), 7.40 (s amplio, 1H). 13C-RMN (75.3 MHz, CDCI3): Intervalo CH2 25.9-33.0, 41.8, 169.8. EM: 230 (M + ). Siguiendo el mismo protocolo sintético, la dodecanamida de N-12-dihidroxi puede obtenerse del ácido 12-hidroxi dodecanoico.
Ejemplo 3 Síntesis de fosfonato de hidróqeno-T2-aminododec¡lo de potasio
a) Síntesis del terc-butílico 12-hidroxi dodecilocarbamate En un matraz de dos cuellos de 100 mi con un condensador de reflujo, sujeción magnética, y colocado bajo una carga estática de nitrógeno, se pesó clorhidrato de 12-amino-1 -dodecanol de (3.34 g, 14.1 mmol),, y se agregaron pi.ridina (40 mi), Pr¿Net (2.45 mi, 14.1 mmmol) y BoC20 (3.24 mi, 14.1 mmol). Esto se dejó agitando a 70°C durante 60 horas, se concentró en el Rotavapor y la bomba de alto vacío y el producto se purificó con cromatografía en columna de gel de sílice con una mezcla de eluyente de éter de petróleo/acetato ,de etilo 1/1. 3.1 g de tere-butilo 12-hidroxi dodecilcarbamato se aisló como un sólido de color blanco para un rendimiento de 73%. p.f. = 78°C Datos Espectroscópicos: IR: 3424, 3370, 2920, 2852, 1686, 1523, 1 172, 1058. 1 H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1.20-1.30 (s amplio, 20H), 1.40 (s amplio, 9H), 3.15 (s amplio, 2H), 3.6 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.4.(s amplio, 1 H).
13C-RMN (75.3 Hz, CDCI3): 24.8, 26.7, 27.6, 29.0, 29.2 (2CH2), 29.5, 29.6, 29.7, 29.73, 33.7, 40.1, 78.9, 157.1 EM: 301 (M + ) b) Síntesis de dodecilcarbamato 12-bromo tere-butilo En un matraz de dos cuellos de 250 mi, con condensador de reflujo y sujeción magnética y bajo una carga estática de nitrógeno, se disolvió tere-butilo 12-hidroxi dodecilcarbamato (3.07 g, 10.2 mmol) en diclorometano (75 mi). Se agregaron PPh3 (2.94 g, 1 1.2 mmol) y NBS (2.42 g, 10.7 mmol). La mezcla se dejó agitando bajo condiciones de reflujo durante 24 horas. Se concentró en el Rotavapor y el producto se purificó con cromatografía en columna de gel de sílice con una mezcla de eluyente de éter de petróleo/acetato de etilo 3/1. Se aislaron 2.9 g de tere-butilo 12-bromo dodecilcarbamato como un sólido de color blanco de fusión baja para un rendimiento de 78%. p.f. = 42-44°C
Datos Espectroscópicos: IR: 3421, 3366, 2924, 2853, 1688, 1521, 1 170, 1061. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1.10-1.20 (s amplio, 20H), 1.35 (s amplio, 9H), 3.05 (s amplio, 2H), 3.60 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.80 (s amplio, 1 H). 13C-RMN (100.4 MHz, CDCI3): 26.4, 27.8, 28.1, 28.4, 28.9, 29.1, 29.15, 29.2, 29.7, 32.5, 33.4, 40.2, 78.2, 155.2 EM: 363 (M + ).
c) Síntesis de tere-butilo 12-(dietoxifosforil) dodecilcarbamato En un matraz de un solo cuello con un condensador de reflujo, se pesó tere-butilo 12-bromo dodecilcarbamato (2.39 g, 6.6 mmol) y se agregó fosfato de trietilo (2.25 mi, 13.1 mmol). La mezcla de reacción se llevó a 150°C y se dejó agitando bajo una carga estática de nitrógeno. Después de 18 horas el matraz de un solo cuello se unión a la bomba de alto vacío para eliminar los productos volátiles y el aceite denso resultante se cargó directamente con cromatografía en columna de gel de sílice. Se eluyó con una mezcla de acetato de etilo/éter de petróleo 1/1 que condujo al aislamiento de 0.4 g de tere-butilo 12-(dietoxifosforil) dodecilcarbamato (rendimiento 14%) como un aceite incoloro. Datos Espectroscópicos: IR: 3420, 3371, 2922, 2850, 1687, 1218, 1060. 1 H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1.20-1.45 (m + t, J = 7.0 Hz, 35H), 1.55-1.60 (bm, 2H), 3.05 (q amplio, 2H), 3.90-4.15 (m, 4H). 13C-RMN (75.3 MHz, CDCI3): 15.6, 24.9-29.8 (10CH2+ t-Bu), 40.0,-61.2, 65.2, 78.3, 155.6. EM: 421 (M + ). d) Dodecilfosfonato En un matraz de un solo cuello con un condensador de reflujo, se pesó tere-butilo 12-(dietoxifosforil)dodecilcarbamato (0.35 g, 8.3 mmol) y se agregó HCI concentrado (1.5. mi). La temperatura se llevó a 1.00°C, y se dejó agitando bajo una carga
r estática de nitrógeno. Después 18 horas se concentró en la bomba de alto vacío, obteniendo un sólido gomoso de color marrón claro. Datos Espectroscópicos: IR: 3431, 2900, 2841, 1631, 1470, 1 172, 1045, 952. H-RMN (400 MHz, CDCI3): señales ampliadas: (1.0-1.80, m), s amplio 2.80, s amplio 3.40. 3C-RMN (100.4 MHz, CDCI3): 23.0-28.8 (señales sobrepuestas), 31.2, 33.4. EM: 265 (M + ). Ejemplo 4 Síntesis de potasio hidrógeno- 2-hidroxi dodecilfosfonato
a) Síntesis de benzoato de 12-bromododecilo En un matraz de dos cuellos de 100 mi bajo una carga' estática de nitrógeno, se pesó 12-bromo-dodecanol (5.0 g, 18.9 mmol), se agregó piridina (25 mi) y el conjunto se llevó a 0°C con un baño externo de hielo y sal. Se goteó lentamente cloruro de bencilo y, cuando se termina la adición, se retira el baño de hielo y el conjunto se deja en agitación a temperatura ambiente. Después de 18 horas se agregaron acetato de etilo (100 mi) y agua destilada (100 mi). La fase orgánica se lavó 3 veces con agua destilada (3x50 mi) y se anhidrificó en sulfato de sodio anhidro. Se filtró bajo vacío y el solvente se eliminó en el
Rotavapor y en la bomba de alto vacío. El producto se purificó con cromatografía en columna de gel de sílice con una mezcla -de eluyente de éter de petróleo/éter etílico 5/1. Se aislan 4.5 g de benzoato de 12-bromododecilo como un aceite incoloro con un rendimiento de 65%. Alternativamente, después de 18 horas se agregó acetato de etilo (100 mi) a la mezcla de reacción que después se lavó con una solución acuosa saturada de sulfato de cobre (3x80 mi) para eliminar la piridina, de esta manera el rendimiento aumenta 90% sin cromatografía en columna y el producto se utiliza directamente en la siguiente etapa. Datos Espectroscópicos: IR: 2926, 2853, 1716, 1269, 1 109. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1.10-1.60 (m, 16H), 1.60-1.80 (m, 4H), 3.55 (t, J = 68 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.30-7.35 (m, 3H), 8.00-8.05 (m, 2H) ppm. 13C-RMN (75.3 MHz, CDCI3): 25.8, 26.6, 28.5, 28.6-29.3 (6CH2), 32.4, 44.8, 64.8, 128.0, 129.3, 130.3, 132.5, 166.3. EM: 369 (M + ). b) Síntesis de benzoato de 12-dietoxifosforilo En un matraz de un solo cuello, con el condensador de reflujo, se peso benzoato de 12-bromododecilo (4.25 g, 1 1.5 mmol) y se agregó fosfito de trietilo (4.11 mi, 24 mmol). .La mezcla de reacción se llevó a 150°C y se dejó agitando bajo una carga estática de nitrógeno. Después de 24 horas el matraz de
un solo cuello se unió a la bomba de alto vacío para eliminar los productos volátiles y el aceite denso resultante se cargó directamente con cromatografía en columna de gel de sílice. Se eluyó con una mezcla de acetato de etilo/éter de petróleo 1/1 que condujo al aislamiento de 4.0 g (Rendimiento 82%) de benzoato de 12-dietoxifosforilo como un aceite incoloro. Datos Espectroscópicos: IR: 3663, 3425, 2927, 2844, 1721, 1218, 1064. H-RM (400 MHz, CDCI3): 1.30 '(t, J= 7.0 Hz, 6H), 1.40-1.80 (m, 22H), 3.95-4.05 (m, 4H), 4.25 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.40-7.65 (m, 3H), 8.00-8.05 (m, 2H) ppm. -13C-RMN (75.3 MHz, CDCI3): 16.0, 22.6, 24.2-34.1 (10CH2), 61.0, 65.3, 128.2, 129.4, 131.4, 167.1. EM: 426 (M + ). c) Síntesis de pdtasio hidrógeno- 12-hidroxi dodecilfosfonato En un matraz de un solo cuello con un condensador de reflujo, se pesó 12-dietoxifosforil benzoato (4.0 g, 9.3 mmol) y se agregó HCI concentrado (10 mi). La mezcla se llevó a u/ia temperatura de 100|°C y se dejó agitando bajo una carga estática de nitrógeno. Después de 72 horas se agregaron acetato de etilo (80 mi) y agua destilada (40 mi). La separación se realizó en un embudo de separación y el agua se extrajo tres veces más con acetato de etilo (3x50 mi). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con una solución saturada de NaCI, se anhidrificaron con sulfato de sodio anhidro y concentraron en el Rotavapor y en la
bomba de alto vacío. La cromatografía en columna se realizó en gel de sílice con eluyente de éter de petróleo/acetato de etilo 1/1. El subproducto de ácido benzoico primero se aisló y entonces, después de cambiar al metanol puro como eluyente, produjo ácido 12-benciloxidodecil fosfórico. Continuó la cromatografía en columna, el ácido 12-hidroxidodecil fosfórico del producto de hidrólisis total también se aisló. Los dos últimos productos (aproximadamente 2.0 g) se mantuvieron juntos y utilizaron en la siguiente etapa. Los dos productos aislados se colocaron en un matraz de un solo cuello con un condensador de reflujo y metanol (50 mi), se agregaron agua destilada (20 mi) y carbonato de potasio (13 mmol, 1.8 g). La mezcla se llevó a 50°C y se dejó agitando bajo una carga estática de nitrógeno durante 18 horas. El metanol se eliminó en el Rotavapor y la extracción se realizó tres veces con etiléter (3x20 mi) para eliminar el benzoato metílico que se ha formado como un subproducto. Se agregó 10% de HCI a la solución acuosa hasta un pH ácido. Precipitados sólidos blancos, el agua se eliminó en el Rotavapor y en la bomba de alto vacío. El sólido obtenido se disolvió en metanol y se decantó para eliminar el cloruro de potasio p.f. = 270-279°C. Datos Espectroscópicos: IR: 3357, 2917, 2850, 1467, 1233, 1 162, 1010, 936.
1 H-RM N (400 MHz, D20): 1.10-1.90 (m, 22H), 3.40 (s amplio,
2H). 13C-RMN (75.3 MHz, D20): 24.5, 25.3, 29.0-29.3 (7CH2), 30.5, 31.7, 61.9. EM: 266 (M + ). El ácido fosfórico así obtenido se trató con KOH equimolar y se calentó en metanol para obtener la sal de potasio correspondiente. Se obtuvieron 1.3 g de sal de potasio del 12-hidroxi dodecilfosfonato, rendimiento 57% (de benzoato de 12-dietoxifosforilo) como un sólido de color blanco polvoroso p.f. = 336-348°C Datos Espectroscópicos: IR: 3308, 2918, 2851, 2364, 1651, 1553, 1399, 1082, 977,
831. H-RM N (400 MHz, CD3OD): 1.20-1.85 (m, 22H), 3.50 (t, J = 6.8Hz, 2H). 13C-RMN (75.3 MHz, CD3OD): 22.9, 25.7, 29.1 -29.5 (7CH2), 30.7 (d, J = 12Hz), 61.8 EM: 265 (M"), 39 (K+) Ejemplo 5 Síntesis de potasio hidrógeno- 3-etoxi-13-oxatridecil fosfonato
a) Síntesis de 12-hidroxidodecanoato de etilo En un matraz de dos cuellos de 100 mi con un condensador
de reflujo y sujeción magnética, bajo un flujo estático .de nitrógeno, se pesó ácido 12-hidroxi-dodecanoico (5.0 g, 23.2 mmol), se agregaron etanol (20 mi) y cloruro de acetilo (1.62 mmol, 0.09 mi, 0.1 eq ). La mezcla se dejó agitando en condiciones de reflujo durante 24 horas. Se concentró en el Rotavapor y en la bomba de alto vacío y el producto se purificó con cromatografía en columna de gel de sílice con mezcla de eluyente de éter de petróleo/acetato de etilo 5/4. Se aislaron 3.30 g de 12-hidroxidodecanoato de etilo como un aceite amarillento claro para una rendimiento de 96%.
Datos Espectroscópicos: IR:. 3662, 2926, 2853, 1731. 1 H-RM N (400 MHz, CDCI3):1.05-1.25 (m, 17H), 1.40-1.60 (m, 4H), 2.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.34 (s, 1H), 3.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.01 (1, J = 7.2 Hz, 2H). 13C-RMN (75.3 MHz, CDCI3): 14.0, 24.7, 25.6, 28.9, 29.0, 29.2, 29.2, 29.3, 29:4, 32.6, 34.2, 59.98, 62.6, 173.8. EM: 234 (M + ). b) Síntesis de 12-bromododecanoato de etilo En un matraz de dos cuellos de 100 mi con un condensador de reflujo y sujeción magnética, bajo carga estática de nitrógeno, se disolvió 12-hidroxidodecanoato de etilo (1.65 g, 6.7 mmol) en diclormetano (20 mi). Se agregaron PPh3 (1.93 g, 7.4 mmol) y NBS (1.6 g, 7.0 mmol). La mezcla se dejó agitando bajo condiciones de reflujo durante 24 horas. Se concentró en el
Rotavapor y el producto se purificó con cromatografía en columna de gel de sílice con una mezcla de eluyente de éter de petróleo/acetato de etilo 5/1. Se aislaron 1.92 g (Rendimiento = 92%) se aisló 12-bromododecanoato de etilo como un aceite amarillento claro. Datos Espectroscópicos: IR:2926, 2853, 1731. H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1.20-1.45 (m, 15H), 1.55-1.65 (m, 4H), 1.80-1.90 (m, 2H), 2.30 (t, J = 7.0Hz, 2H), 3.40 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.10 (1 , J = 7.2Hz, 2H). 3C-RMN (75.3 MHz, CDCI3): 14.2, 24.9, 28.1, 28.7, 29.1, 29.3 (2CH2), 29.4, 32.8, 33.9, 34.3, 61.1, 173.8. EM: 296 (M + ) c) Síntesis de 13-(dietoxifosforil)tridecanoato de etilo En un matraz de un solo cuello con un condensador de reflujo, se pesó 12-bromododecanoato de etilo (1.8 g, 7.37 mmol) y se agregó fosfito de trietilo (2.6 mi, 15 mmol). La mezcla de reacción se llevó a 150°C y se dejó agitando bajo una carga estática de nitrógeno. Después de 24 horas el un balón de un cuello se une a la bomba de alto vacío para eliminar los productos volátiles y el aceite denso resultante se cargó directamente con cromatografía en columna de gél de sílice. Se eluyó con una mezcla de acetato de etilo/éter de petróleo 1/1 que condujo al aislamiento de 2.5 g (rendimiento 94%) de 13-(dietoxifosforil)tridecanoato de etilo como un aceite incoloro.
Datos Espectroscópicos: IR: 3684, 3445, 2978, 2853, 1730, 1216, 1058. 1 H-RM N (400 MHz, CDCI3): .?5-?.15 (m, 25H), 1.40-1.80 (m, 4H), 2.0-2.1 (m, 2H), 4.00 (s amplio, 6H). 13C-RMN (75.3 MHz, CDC l3) : 14.0 , 15.9, 16.2 (d, J = 5.6 Hz), 22.1, 22.2, 24.7, 26.2, 26.8, 29.0, 29.1, 29.2, 30.3 (d, J = 16.1 Hz), 34.1, 59.9, 61.11 (d, J = 6.4 Hz), 63.7 (d, J = 5.6 Hz), 173.6. EM: 364 (IvT). d) Síntesis de potasio hidrógeno-13-etoxi-13-oxatridecilfosfonato En un matraz de un solo cuello con un condensador de reflujo, se pesó (dietoxifosforil)tridecanoato de etilo (1.3 g, 3.6 mmol) y se agregó HCI concentrado (2 mi). La mezcla se llevó a una temperatura de 100°C y se dejó agitando bajo una carga estática de nitrógeno. Después de 6 días sé concentró en la bomba de alto vacío. Se obtuvo un sólido de color blanco pegajoso. El análisis de 1H-RMN aún muestra la presencia de la función de éster. Se agregó KOH (460 mg en 20 mi de agua/MeOH 1/1) y el conjunto se dejó agitando toda la noche a temperatura ambiente. A la mañana siguiente se secó y. cualquier impureza orgánica se extrajo con EtOAc. Se concentró la fase acuosa, se agregaron 10 mi de MeOH al sólido de color blanco pegajoso obtenido y se dejo bajo condiciones de reflujo durante 5 minutos. Se separó la solución usando una pipeta y el residuo de color blanco sólido se secó bajo alto vacío y se caracterizó por
espectroscopia. Se obtuvieron 800 mg (Rendimiento = 62%) del producto como un sólido de color blanco polvoroso p.f. = 350-360°C Datos Espectroscopios: IR: 341 1 (amplio), 2922, 2848, 1649, 1566, 1410, 1041,
977. 1 H-R N (400 Hz, D20): 1.00-1.40 (m, 20H), 2.0 (t, J = 7.6 Hz, 2H). 13C-RMN (100.3 MHz, D20): 23.5, 24,4, 26.1, 28.7, 28.9, 31.3, 37.87 (solamente señales distinguibles para CH2) EM (m/z): 278/2= 139 (M + ) Siguiendo el mismo protocolo sintético, puede obtenerse el ácido 12-hidroxiamino-12-oxododecanoico.
Complejos de aglutinante de Nanopartícula/bifuncional Ejemplo 6 Síntesis de 12-(hidroxiamino)-12-oxododecanoato de etilo
Síntesis de 12-hidroxidodecanoato de etilo
En un matraz de dos cuellos con un condensador de reflujo
bajo agitación y flujo de argón, se agregaron ácido 12-hidroxi-dodecanoico, (5.0 g, 23.2 mmol), etanol (20 mi) y cloruro de acetilo (0.09 mi, 1.62 mmol), la mezcla se sometió a reflujo durante 24 h. Al final la solución se concentró con un rotavapor bajo alto vacío y el producto crudo es purificado por cromatografía en columna de gel de sílice usando como eluyentes una mezcla de éter de petróleo/acetato de etilo 5/4. Se aislaron 5.45 g (rendimiento! = 96%) del producto deseado como un aceite de color amarillo pálido. Datos espectroscopios:
Síntesis del ácido 12-etoxi-12-oxodocecanoico
En un matraz de un solo cuello equipado con sect perforable, bajo flujo de argón y agitación, se agregó acetonitrjlo (80 mi) al ácido peryódico (5.13 g, 22.5 mmol) y después 15' de temperatura se llevó a 0°C. En esta condición una solución de 12-hidroxidodecanoato de etilo (5; 2.5 g, 10.2 mmol) y clorocromato de piridina (PCC; 44 mg, 0.20 mmol) en acetonitrilo
(20 mi) se goteó en la misma. Después la reacción de adición se continuó durante 24 h a temperatura ambiente. La reacción se interrumpió por la adición de acetato de etilo (100 mi). La solución de reacción se lavó con una solución 1:1 de agua destilada/salmuera (2 x 50 mi), con una solución acuosa saturada en hidrógenosulfito de sodio (NaHS03; 2 x 25 mi) y salmuera (2 x 50 mi). La fase orgánica se anhidrificó con sulfato de sodio anhidro y se filtró bajo vacío. Se evaporó el solvente y el producto se secó bajo alto vacío dando 2.45 g de un sólido de color blanco. El producto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, eluyentes acetato de etilo/éter de petróleo 3/1. Se obtuvieron 2.1 g (Rendimiento = 80%) del producto deseado como un sólido de color blanco. La reacción se realizó de acuerdo a Hunsen, M. Synthesis 2005, 2487-2490. Datos espectroscópicos:
Síntesis de 12-(hidroxiam¡no)-12-oxododecanoato de etilo
En un matraz de un solo cuello equipado con condensador
de reflujo, bajo agitación y flujo de argón, el ácido 12-etoxi-12-oxododecanoico (13; 1.5 g, 5.8 mmol) se solventó en cloroformo (20 mi). Se goteó cloruro de tionilo (SOCI2; 0.64 mi, 8.8 mmol) y la reacción se codujo bajo reflujo durante 3 h. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y el solvente se eliminó bajo alto vacío. El producto obtenido se solventó en diclorometano (20 mi) y se agregó, a temperatura ambiente y bajo agitación, con una solución de clorhidrato de hidroxilamina (0.61 g, 8.8 mmol) en piridina (10 mi) que se dividió para reaccionar durante 12 h bajo mismas condiciones. Todo el solvente se eliminó bajo alto vacío y el producto restante se solubilizó en acetato de etilo (50 mi), se lavó con agua destilada (3 x 20 mi). La fase orgánica es anhidrificada con sulfato de sodio anhidro y se filtró bajo vacío. El solvente se evaporó y secó bajo alto vacío para dar 1.3 g (Rendimiento = 82%) del producto como sólido de color amarillo pálido. Datos espectroscópicos:
Ejemplo 7 Complejos de nanopartícula del ácido ferrita de cobalto/12-hidroxídodecil fosfonato (Diagrama de Producto 1.2) Una cantidad de 10 g de una dispersión en dietilenglicol que
contiene 3% en peso de nanopartículas, por ejemplo ferrita de cobalto, con 5 nm de diámetro se agregó a 0.3 gramos de ácido 12-hidroxidodecil fosfonato agregado después de la solubilidad en 20 g de EtOH ligeramente calentado, el conjunto se mantuvo agitando a temperatura ambiente durante 2 horas. El espécimen después se precipitó con acetona, se centrifugó y separó. El espécimen es entonces redispersado en etanoi y precipitado otra vez, centrifugado y separado para eliminar cualquier impureza. El espécimen húmedo puede entonces redispersarse en el solvente deseado. Ejemplo 8 Complejos de- nanopartícula de ferrita de cobalto/12-amino-N-hidroxidodecanamida (Diagrama de producto 1.2) Una cantidad de 10 g de una dispersión en dieti leng I icol que contiene 3% en peso de nanopartículas, por ejemplo ferrita 'de cobalto, con 5 nm de diámetro se agregó a 0.21 de 12-amino-N-hidroxidodecanamida agregada después de la solubilidad en 20 g de agua hervida, el! conjunto se mantuvo agitando a temperatura ambiente durante 2 horas. El espécimen después se precipitó con acetona, se centrifugó y separó. El espécimen entonces se redispersó en etanoi y precipitó otra vez, se centrifugó y separó para eliminar cualquier impureza. El espécimen húmedo puede entonces redispersarse en el solvente deseado. Complejos de nanopartícula inorgánicos de molécula de polímero/funcional
Ejemplo 9 Síntesis de compuestos de nanopartícula f uncionalizados con poliamidoamina (PAA) integrada de ácido etilendiamino diacético-bisacriloil piperaziná-diagrama de producto 1.2.1 Una cantidad de 10 g de una dispersión acuosa que contiene 0.1% en peso de nanopartículas, por ejemplo ferrita de cobalto, con 5 nm de diámetro funcionalizado con ácido hidroxámico 2-aminododecano.ico se agregó a 10 g de una solución que contiene 0.02 g de polímero. El pH es ajustó a 8 agregando algunas gotas de amina de trietileno. La solución se dejó agitando en la oscuridad a 25°G durante 2 días. El producto obtenido después se filtró con el sistema de filtración de Amicon para eliminar el polímero no reaccionado. El producto puede después dejarse en una solución o secarse para análisis de caracterización. Ejemplo 10 Síntesis del compuesto hanopartícula/ciclodextrina funcionalizada a) Procedimiento para fijación directa de ciclodextrina en el producto "injertado" (Diagrama de producto 1.2.1) Una cantidad de 10 g de una dispersión en dietilenglicol que contiene 0.1% en peso de nanopartículas, por ejemplo ferrita de cobalto, con 5 nm de diámetro se agregó a una solución de etanol que contiene 0.21 gramos de ácido hidroxámico 12-hidroxidodecanoico agregado después de la solubilidad en 20 g de EtOH ligeramente calentado, el conjunto se mantuvo agitando
a una temperatura de 60°C durante 1 hora. El espécimen después se precipitó con acetona, se centrifugó y separó. El sólido obtenido es entonces redispersado en etanol y se precipitó otra vez, centrifugó y separó para eliminar cualquier impureza. El espécimen húmedo puede entonces redispersarse en DMF (15 mi), se agregaron diciclohexilcarbodiimida (DCC, 2 g), piridina de 4-dimetilamino (DMAPO.2 g) y el conjunto se enfrió a 0°C. El ácido a-ciclodextrin carboxílico (6-desoxi-6-carboxi-a-ciclodextrina, 1 g) se suspendió en DMF (25 mi). Se enfrió a 0°C y se agregó lentamente a la mezcla de reacción. Se dejó agitando durante 48 hcjjjas a temperatura ambiente. La solución se vertió en acetona (100 mi) y el precipitado que la. forma es separado y secado bajo alto vacío. El producto crudo puede purificarse adicionalmente con procedimiento Sephadex CM-25.' b) Procedimiento para fijación directa de ciclodextrina en el aglutinante funcional e injerto subsiguiente en ferrita de cobalto. (Diagrama de producto 1.4) A una solución de 6-desoxi-6-carboxi-a-ciclodextrina (1 g, 0.87 mmol) en H20/EtOH 1/1 (20 mi) se agregaron DCC (197 mg, 0.96 mmol), DMAP (12 mg, 0.087 mmol, 10% catalítico) y ácido hidroxámico 12-hidroxi dodecanoico (0.2 g, 0.87 mmol). La mezcla de reacción se dejó agitando durante 72 horas a temperatura ambiente. El producto crudo se purificó con Sephadex CM-25, obteniendo 360 mg (30%) de ciclodextrina unida al ácido hidroxámico 12-hidroxi dodecanoico.
Una cantidad de 200 mg del producto obtenido se solubilizó en 20 mi de 96% de etanol y se agregó a 10 mi de una dispersión en dietilenglicol que contiene 0.1% en peso de nanopartículas de ferrita de cobalto con 5 nm de diámetro. La mezcla se dejó agitando durante 2 horas a temperatura ambiente. El espécimen después se precipitó con acetona, centrifugó y separó. El espécimen entonces se redispersó en etanol y precipitó otra vez, se centrifugó y separó para eliminar cualquier impureza. 'El espécimen puede entonces redispersarse en el solvente deseado.
Claims (14)
1. Complejos adecuados integrados por óxidos metálicos, hierro, cobalto o sus aleaciones en forma de nanopartícula y compuestos mono- y difuncional.
2. Complejos de conformidad con la reivindicación 1, en donde los óxidos metálicos en forma de nanopartícula son compuestos con la fórmula: M"M'"204 en la cual M" = CO, Ni, Fe", Zn, Mn y M"' = Fe"', Co, Al.
3. Complejos de conformidad con la reivindicación 2, en donde los óxidos son óxidos de magnetita tipo Fe203.
4. Complejos de conformidad con la reivindicación 3, en donde los óxidos se eligen del grupo integrado por: CoFe204 de ferrita de cobalto, FeFe20 de magnetita, Fe203 de magnetita.
5. Complejos de conformidad con las reivindicaciones 1-4, en donde los compuestos mono y difu ncionales se eligen del grupo integrado por: tioles, ácidos carboxilicos, ésteres, ácidos hidroxámicos, ácidos fosfóricos (o sales de los mismos) con una cadena alifática, posiblemente teniendo un segundo grupo funcional en la posición final (?).
6. Complejos de conformidad con la reivindicación 5, en donde segundo grupo funcional se elige del grupo integrado por: OH, NH2, COOH, COOR3 en donde R3 es un metal alcalino, o un agente orgánico protector.
7. Complejos de conformidad con la reivindicación 6, que tienen la fórmula general (II): en donde: n es un número entero entre 2 y 20; F?! se elige del grupo integrado por: H, OH, NH2, COOH; R2 se elige entre: CONHOH, PO(OH)2, PO(OH)(OR3), COOH, SH; R3 es un metal alcalino o un agente orgánico protector.
8. Complejos de conformidad con la reivindicación 7, en donde el metal alcalino se elige del grupo integrado por K, Na o Li.
9. Complejos de conformidad con las reivindicaciones 1 -8 que consisten de: ferrita de cobalto de nanopartícula/ácido 12-hidroxi dodecilfosfonato; cobalto de nanopartícula/12-amino-N-hidroxi dodecanamida; nanopartícula/funcionalizado con poliamidoamina (PAA) integrada de ácido etilendiamino diacético-piperacina de bisacriloilo.
10. Proceso para la preparación de complejos de conformidad con las reivindicaciones 1 - 8, en el cual una dispersión de nahbpartículas se hace para reaccionar en un solvente orgánico con el aglutinante adecuado, mantenida agitado en una temperatura baja por algunas horas y después precipitando el producto obtenido, que después es separado por centrifugación y puede purificarse por redispersion en un solvente adecuada y reprecipitación.
11. Compuestos integrados por complejos de conformidad con las reivindicaciones 1 - 8, que tienen un derivado bifuncional en el cual el grupo funcional externo del derivado bifuncional es unido a las moléculas, proteínas o polímeros.
12. Compuestos de conformidad con la reivindicación 10, en el cual las moléculas se eligen de: ciclodextrinas, ácido fólico, anticuerpos, poliamidoamina.
13. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, integrado de la unión de ferrita de cobalto/ácido 2-hidroxi dodecilofosfonato y ciclodextrina carboximetilada.
14. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, integrada de ferrita de cobalto/ácido ferrita de cobalto/12-amino-N-hidroxi dodecanamida y ciclodextrina carboximetilada.
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