RU2436766C2 - Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов - Google Patents
Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2436766C2 RU2436766C2 RU2008152916/04A RU2008152916A RU2436766C2 RU 2436766 C2 RU2436766 C2 RU 2436766C2 RU 2008152916/04 A RU2008152916/04 A RU 2008152916/04A RU 2008152916 A RU2008152916 A RU 2008152916A RU 2436766 C2 RU2436766 C2 RU 2436766C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethylamino
- alkanoates
- propargyl
- temperature
- butynyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов, которые представляют интерес для синтеза веществ, обладающих физиологической активностью. Сущность способа заключается во взаимодействии пропаргилалканоатов с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6H2O при температуре 50-100°С, предпочтительно 80°С, и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов составляет 56-96%. 1 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов общей формулы (1):
4-(Диметиламино)-2-бутинилалканоаты общей формулы (1) представляют интерес для синтеза веществ, обладающих физиологической активностью.
Известен способ (Ергашев М.С. Химико-фармацевтический журнал, 1987, 21(7), 833-836 получения 4-диметиламино-2-бутинилацетата путем аминометилирования пропаргилового эфира уксусной кислоты диметиламином и параформальдегидом в диоксане в присутствии катализатора ацетата меди при температуре 100-150°С в течение 7-9 часов с выходом продукта реакции 76%.
К недостаткам этого способа следует отнести наличие токсичного растворителя - диоксана, высокую, до 150°С температуру процесса, кроме того, катализатор на основе меди способен образовывать по ходу протекания реакции взрывоопасные ацетилениды меди.
Известен способ (Э.О. Чухаджян, А.Р.Геворкян, Эл.О. Чухаджян, К.Г. Шахатуни. Синтез диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов. ЖОрХ, 2000, т.36, вып.9, с.1304-1305) получения аминометилированных пропинолов, в частности диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов общей формулы (2) взаимодействием пропинола с дипропил-, дибутиламинами, морфолином и формальдегидом в среде диоксана в присутствии хлорного железа и ацетата меди при нагревании (90-92°С) в течение 60 ч по схеме:
Известным способом не могут быть получены 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоаты общей формулы (1):
Известен способ (D.A. Black, B.A. Amdtsen. Copper-Catalyzed Coupling of Imines, Acid Chlorides, and Alkynes: A Multicomponent Route to Propargylamides. Org. Letters, 2004, v.6, №7, 1107-1110) получения замещенных пропаргиламидов (3) взаимодействием терминальных ацетиленов с имином и хлорангидридом карбоновой кислоты в ацетонитриле в качестве растворителя под действием катализатора однохлористой меди по схеме:
Известный способ не позволяет синтезировать 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоаты общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии пропаргилалканоатов общей формулы RCO2CH2C=CH, где R=(Me, Et, i-Bu), с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6Н2O, взятыми в соотношении пропаргилалканоат: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: Sm(NO3)2·6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:12:0.5 ммолей, при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов (1) составляет 56-96%. Реакция протекает по схеме:
4-(Диметиламино)-2-бутинилалканоаты (1) образуются только лишь с участием пропаргилалканоатов и N,N,N1,N1-тетраметилметандиамина. В присутствии пропаргиловых спиртов, альдегидов, дизамещенных ацетиленов или других диаминов целевые продукты (1) не образуются.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6Н2O больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование катализатора Sm(NO3)2·6H2O менее 0.3 ммолей снижает выход 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоаты (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 80°С. При более высокой температуре (например, 100°С) увеличиваются энергозатраты на проведение процесса, а при меньшей температуре (например, 50°С) снижается скорость реакции..
Изменение соотношения исходного N,N,N1,N1-тетраметилметандиамина в сторону увеличения его содержания по отношению к исходному пропаргилалканоату не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе используются в качестве исходных реагентов пропаргиловый эфир уксусной кислоты, параформальдегид, диметиламин, а в качестве катализатора ацетат меди. Реакция идет в среде диоксана. Выход 4-диметиламино-2-бутинилаацетата с участием указанных реагентов составляет 76%, в течение 7-9 часов. Способ имеет следующие недостатки: наличие токсичного растворителя -диоксана, сильного лакриматора - диметиламина, образование в процессе реакции взрывоопасного ацетиленида меди, высокую до 150°С температуру реакции.
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются выпускаемый промышленностью N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин и доступные пропаргилалканоаты. Реакция идет без растворителя в присутствии катализатора Sm(NO3)2·6Н2O.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:
В отличие от известного способа предлагаемый позволяет получать с высокими выходами 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоаты формулы (1) без применения токсичных компонентов (диоксана, диметиламина) и образования взрывоопасных соединений.
Способ поясняется следующими примерами:
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей пропаргилацетата, 12 ммолей N,N,N1,N1-тетраметилметандиамина, 0.5 ммолей катализатора Sm(NO3)2·6Н2O, перемешивают 6 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют 4-(диметиламино)-2-бутинилацетат с выходом 84%.
Физико-химические характеристики 4-(диметиламино)-2-бутинилацетата (1).
4-(Диметиламино)-2-бутинилацетат
Т. кип 69-70°С (7 мм. рт. ст.), 
1.6803. ИК-спектр, ν, см-1: (N-C) 1210, (R-C-O2) 1190, (С-О-С) 1110. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.09 с (3Н, СН3),
2.9 с (6Н, 2СН3), 3.28 с (2Н, 2СН3), 4.71 с (2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 20.66, 43.99, 47.91, 52.32, 79.00, 81.89, 170.16, 77.28, 89.92. Найдено, %: С 61.90; Н 8.84; N 7.84; О 21.37; C8H13NO2. Вычислено, % С 61.94; Н 8.39; N9.03; 0 20.65.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.
| Таблица 1 | ||||
| п/п | Исходный пропаргил-алканоат | Соотношение пропаргилалканоат: N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: Sm(NO3)2·6Н2O, ммоль | Время реакции, час | Выход (1), % |
| 1 | пропаргил-ацетат | 10:12:0.5 | 6 | 84 |
| 2* | «-« | 10:12:0.5 | 9 | 76 |
| 3** | «-« | 10:12:0.5 | 3 | 81 |
| 4 | «-« | 10:12:0.5 | 6 | 88 |
| 5 | «-« | 10:12:0.5 | 6 | 73 |
| 6 | «-« | 10:12: 0.7 | 6 | 96 |
| 5 | «-« | 10:12:0.3 | 6 | 66 |
| 6 | «-« | 10:12:0.5 | 7 | 87 |
| 7 | «-« | 10:12:0.5 | 5 | 74 |
| 8 | пропаргил-пропионат | 10:12:0.5 | 6 | 71 |
| 9 | пропаргил-3-метилбутано-ат | 10:12:0.5 | 6 | 56 |
| * - реакция при температуре 50°С **-реакция при температуре 100°С |
||||
Реакции проводили при температуре 80°С без растворителя. 4-(Диметиламино)-2-бутинилпропионат
Т. кип.91-93°С (7 мм рт. ст.), 
1.5285. ИК-спектр, ν, см-1: (N-C) 1030, (RCO2) 1190, (С-О-С) 1180. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.12 т (3Н, СН3 J=7.6 Гц), 2.29 с (6Н, 2СН3), 2.35 кв (2Н, СН2, J=7,6 Гц), 3.25 с (2Н, СН2), 4.7 с (2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 8.64, 28.62, 44.29, 47.37, 54.05, 79.29, 81.05, 173.24. Найдено, %: С 63.98; Н 8.46; N 8.34; О 19.17; C9H15NO2. Вычислено, % С 63.91; Н 8.88; N 8.28; О 18.93.
4-(Диметиламино)-2-бутинил-3-метил-бутират
Т. кип.99-101°С (7 мм рт. ст.), 1.5270. ИК-спектр, ν, см-1: (N-C) 1230, (RCO2) 1180, (С-О-С) 1130. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.93 с (6Н, 2СН3), 1.80-1,89 м (СН), 1.97 д (2Н, СН2, J 6.8 Гц), 2.04 д (6Н, 2СН3), 3.04. д (2Н, СН2, J 6 Гц), 4.47 с (2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 20.66, 43.99, 47.91, 52.32, 79.00, 81.89, 170.16, 77.28, 89.92. Найдено, %: С 67.29; Н 9.23; N 6.71; О 16.59; C11H19NO2. Вычислено, % С 67.01; Н 9.64; N 7.11; О 16.24.
Claims (1)
- Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов общей
формулы (1)
, где R=CH3,C2H5, i-C4H9, характеризующийся тем, что пропаргилалканоаты общей формулы RCO2CH2C≡CH, где R такое же, как определено выше, подвергают взаимодействию с N,N,N1,N1-тетраметилметандиамином в присутствии катализатора 6-водного нитрата самария при температуре 50-100°С, предпочтительно мольное соотношение пропаргилалканоат : N,N,N1,N1-тетраметилметандиамин: Sm(NO3)2·6H2O=10:(10-12):(0,3-0,7), температура - 80°С, время реакции 5-7 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008152916/04A RU2436766C2 (ru) | 2008-12-31 | 2008-12-31 | Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008152916/04A RU2436766C2 (ru) | 2008-12-31 | 2008-12-31 | Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008152916A RU2008152916A (ru) | 2010-07-10 |
| RU2436766C2 true RU2436766C2 (ru) | 2011-12-20 |
Family
ID=42684345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008152916/04A RU2436766C2 (ru) | 2008-12-31 | 2008-12-31 | Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2436766C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2466987C1 (ru) * | 2011-05-30 | 2012-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n,n,n1,n1-тетразамещенных ди[4-(аминометилсульфанил)]фениловых эфиров |
-
2008
- 2008-12-31 RU RU2008152916/04A patent/RU2436766C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ергашев М.С. и др. Химико-фармацевтический журнал, 1987, 21(7), с.833-836. Bebbington A. et al. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy, 1966, 26(1), p.56-67. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008152916A (ru) | 2010-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070260091A1 (en) | Process for the preparation of cinacalcet base | |
| RU2436766C2 (ru) | Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов | |
| WO2011093439A1 (ja) | Ｎ，ｎ'－ジアリル－１，３－ジアミノプロパンの製造方法 | |
| RU2169729C1 (ru) | Способ получения солей n, n'-тетраметилметилендиамина | |
| RU2408572C2 (ru) | Способ получения n1,n1,n4,n4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина | |
| RU2496777C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов | |
| KR100625649B1 (ko) | β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| RU2349579C1 (ru) | Способ получения n,n-диметил-3-фенил-2-пропин-1-амина | |
| RU2378249C2 (ru) | Способ получения 4-(диметиламино)-1-алкил-1-метил-2-алкин-1-олов | |
| JP4687464B2 (ja) | テトラヒドロピラン−４−オン及びピラン−４−オンの製法 | |
| EP0171811A2 (en) | Bicyclic amide acetal production | |
| RU2305098C1 (ru) | Способ получения ди[(6-бензил-4,2,6-тиадиазолидин-2-ил)метил]сульфида | |
| KR20140003707A (ko) | 자일릴렌디아민의 제조방법 | |
| RU2726126C1 (ru) | Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот | |
| RU2448968C2 (ru) | Способ получения 1,4-диазабицикло[2.1.1]гексана | |
| CN111303064B (zh) | 一种呋喃唑酮代谢物aoz的合成方法 | |
| RU2382027C2 (ru) | Способ получения симметричных гем-диаминов | |
| CN100386310C (zh) | N,n＇-二烷氧基-n,n＇-二烷基草酰胺的制备方法 | |
| JP4923698B2 (ja) | ４−アミノテトラヒドロピラン化合物の製法 | |
| RU2516696C1 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов | |
| RU2518491C2 (ru) | Способ получения n', n'-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов | |
| RU2551686C1 (ru) | Способ получения n',n'-бис{[n-аллил(тио)карбамоилметил]}арилгидразидов | |
| JP2000212152A (ja) | Ｎ―置換グリシノニトリルの製造方法 | |
| KR101614891B1 (ko) | 카보닐 화합물의 제조 방법 | |
| JP3545034B2 (ja) | α−ヒドロキシイソ酪酸エステル類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100901 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20110616 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111029 |