RU2726126C1 - Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот - Google Patents

Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2726126C1
RU2726126C1 RU2019131782A RU2019131782A RU2726126C1 RU 2726126 C1 RU2726126 C1 RU 2726126C1 RU 2019131782 A RU2019131782 A RU 2019131782A RU 2019131782 A RU2019131782 A RU 2019131782A RU 2726126 C1 RU2726126 C1 RU 2726126C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tricosan
azadispiro
hexaoxa
acetic acids
producing
Prior art date
Application number
RU2019131782A
Other languages
English (en)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Наталия Наильевна Махмудиярова
Ирина Рустамовна Ишмухаметова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority to RU2019131782A priority Critical patent/RU2726126C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2726126C1 publication Critical patent/RU2726126C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/01—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having one nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Предлагаемое изобретение относится к способу получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот, которые могут найти применение в качестве препаратов, обладающих противомалярийной, противоопухолевой и антигельминтной активностью. Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот (1) осуществляют путем взаимодействия аминокислоты (глицин, аланин, лейцин) с 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозаном в присутствии катализатора EuCl⋅6HO, взятыми в мольном соотношении аминокислота : 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозан : EuCl⋅6HO=10:(10-12):(0.3-0.7) при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в течение 4-6 ч в тетрагидрофуране. Технический результат – селективное получение 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот (1) с выходом, равным 88-99%. 1 табл., 1 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот (1):
Figure 00000001
N-Содержащие пероксидные соединения применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri C.A., Anova L., Milhous W.K., Smith K.S., Solaja B.A. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - p. 2261-2266), противоопухолевой и антигельминтной активностью (Vennerstrom J.L., Arbe-Barnes S., Brun R., Chavman S.A., Chiv F.C.K. // Nature. - 2004. - Vol. 430. - p. 900-904).
Известен способ получения 1,2,4-диоксазолидинов формулы (3а-с) с выходом 60-80% окислением раствора соответствующих иминов (2а-с) в смеси петролейного эфира и бензола кислородом воздуха при -15-20°С. (Hawkins, Е.G.Е. // J. Chem. Soc. (С). - 1971. - Р. 160-166) по схеме:
Figure 00000002
Известным способом не могут быть получены 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро [6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусные кислоты общей формулы (1).
Известен способ получения бициклических 1,2,4-диоксазолидинов формулы (5) окислением озоном производных индена (4) в присутствии первичных аминов при -70°С (Y. Ushigoe, S. Satake, A. Masuyama, M. Nojima, K.J. McCullough // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1997. - P. 1939-1942).
Figure 00000003
Известным способом не могут быть получены 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусные кислоты общей формулы (1).
Известен способ получения 1,2,4-диоксазолидин-3,5-диона формулы (7) действием Н2О2 в щелочных условиях на N-метилиминодикарбонилдихлорид (6) (Hagemann, Н. // Angew. Chem., Int. Ed. - 1981. - V. 20. - №9. - P. 784).
Figure 00000004
Известным способом не могут быть получены 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусные кислоты общей формулы (1).
Известен способ получения N-арил-тетраоксазаспироалканов формулы (9) реакцией пентаоксаспироалканов (8) с ариламинами под действием катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O (Makhmudiyarova, N.N., Khatmullina, G.M., Rakhimov, R.Sh., Meshcheryakova, E.S., Ibragimov, A.G., Dzhemilev, U.M. Tetrahedron. - 2016. - 72, p. 3277-3281).
Figure 00000005
Известным способом не могут быть получены 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусные кислоты общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот формулы (1).
Предлагается новый способ селективного получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии аминокислот (глицин, лейцин, аланин) с 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозаном (10) в присутствии катализатора EuCl3⋅6Н2О, взятыми в мольном соотношении аминокислота : 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозан : EuCl3 ⋅6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в тетрагидрофуране (ТГФ) в качестве растворителя в течение 4-6 ч. Выход 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот составляет 88-99%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000006
2-(8,9,17,18,22,23-Гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусные кислоты (1) образуются только лишь с участием аминокислот (глицин, лейцин, аланин) и 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозана. С участием других первичных аминов (например, алкиламины, гетариламины) или других пероксидных соединений целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора EuCl3⋅6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора EuCl3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, -10°С) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием в качестве одного из исходных реагентов пентаоксаспироалкана и катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O. Известный способ не позволяет получать 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусные кислоты (1).
В предлагаемом способе в качестве одного из исходных реагентов применяется 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозан и EuCl3⋅6H2O в качестве катализатора. В отличие от известных, предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусные кислоты (1).
Способ поясняется следующими примерами:
Синтез исходного 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозана (10). В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, при температуре ~20°С помещают 5 мл тетрагидрофурана, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида и 2.62 г (10 ммоль) 1,1'-пероксибис(1-гидропероксициклогептана), затем добавляют 0.062 г (0.5 ммоль) Sm(NO3)2⋅6H2O. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°С в течение 5 ч, выделяют 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозан с выходом 82%.
ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 5 мл тетрагидрофурана, 0.18 г (0.5 ммоль) EuCl3⋅6H2O, 0.75 г (10 ммоль) глицина, 2.90 г (11 ммоль) 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозана. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 5 ч. Из реакционной массы выделяют 2-(8,9,17,18,22,23-гекса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусную кислоту с выходом 98%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
Figure 00000007
Figure 00000008
Все опыты проводили в тетрагидрофуране при комнатной температуре (~20°С).
Спектральные характеристики 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозана: δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.50-1.51 (m, 6Н, Н2С), 1.59-1.63 (m, 6Н, Н2С), 5.03 (d, 4Н, J 4 Hz, ОН2СО); δС (100 MHz, CDCl3, 25°С) 24.15 (СН2СН2), 30.14 (СН2СН2), 43.75 (СН2СН2), 92.08 (OCH2O), 113.90 (С).
Figure 00000009
Спектральные характеристики 2-(8,9,17,18,22,23-гекса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусной кислоты: δH (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.58-1.69 (м, 8Н, Н2С), 1.73-1.74 (м, 8Н, Н2С), 1.87-1.96 (м, 8Н, Н2С), 3.77-3.79 (м, 2Н, Н2С), 5.20-5.21 (м, 4Н, OH2CN); δС (100 MHz, CDCl3, 25°С) 22.76 (СН2), 29.81 (СН2), 32.98 (СН2), 67.96 (СН2), 91.83 (OCH2N), 116.23 (C), 174.07 (СО).
Figure 00000010
Спектральные характеристики 2-метил-2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусной кислоты: δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.22-1.23 (м, 3Н, Н3С), 1.54-1.65 (м, 8Н, Н2С), 1.73-1.74 (м, 8Н, Н2С), 1.87-1.96 (м, 8Н, Н2С), 3.77-3.79 (м, 2Н, Н2С), 5.17-5.22 (м, 4Н, OH2CN); δС (100 MHz, CDCl3, 25°С) 20.99 (СН3), 22.76 (СН2), 29.81 (СН2), 32.98 (СН2), 40.83 (СН2), 92.42 (OCH2N), 109.87 (С), 218.07 (СО).
Figure 00000011
Спектральные характеристики 2-изобутил-2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусной кислоты: δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.73-1.79 (м, 6Н, Н3С), 1.98-1.99 (м, 27Н, Н2С, СН), 5.13-5.25 (м, 4Н, OH2CN); δС (100 MHz, CDCl3, 25°С) 23.22 (СН3), 24.48 (СН2), 25.57 (СН2), 29.81 (СН2), 32.98 (СН2), 68.83 (СН2), 91.95 (OCH2N), 121.19 (С), 175.07 (СО).
Figure 00000012

Claims (3)

  1. Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот (1):
  2. Figure 00000013
  3. отличающийся тем, что аминокислоты (глицин, аланин, лейцин) подвергают взаимодействию с 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозаном в присутствии катализатора EuCl3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении аминокислота : 8,9,17,18,20,22,23-гептаоксадиспиро[6.2.6.7]трикозан : EuCl3⋅6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7) при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в течение 4-6 ч в тетрагидрофуране.
RU2019131782A 2019-10-08 2019-10-08 Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот RU2726126C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019131782A RU2726126C1 (ru) 2019-10-08 2019-10-08 Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019131782A RU2726126C1 (ru) 2019-10-08 2019-10-08 Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2726126C1 true RU2726126C1 (ru) 2020-07-09

Family

ID=71510179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019131782A RU2726126C1 (ru) 2019-10-08 2019-10-08 Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2726126C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2584950C1 (ru) * 2014-12-11 2016-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
RU2664651C1 (ru) * 2017-03-31 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 16-арил-6,7,13,14,18,19-гексаокса-16-азадиспиро[4.2.4.7]нонадеканов

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2584950C1 (ru) * 2014-12-11 2016-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
RU2664651C1 (ru) * 2017-03-31 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 16-арил-6,7,13,14,18,19-гексаокса-16-азадиспиро[4.2.4.7]нонадеканов

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NATALIYA N.MAKHMUDIYAROVA et al.:"The first example of catalytic synthesis of N-aryl-substituted tetraoxazaspiroalkanes", TETRAHEDRON, 2016, v.72, p.3277-3281. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114133350B (zh) 一种抗新冠药物Paxlovid中间体的制备方法
Roesky et al. A pentanuclear yttrium hydroxo cluster as an oxidation catalyst. Catalytic oxidation of aldehydes in the presence of air
RU2726126C1 (ru) Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот
RU2664647C1 (ru) Способ получения 3,3-диалкил-7-арил-1,2,4,5,7-тетраоксазоканов
RU2605445C1 (ru) Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
Yadav et al. Al2O3 supported KF: an efficient mediator in the epoxidation of electron deficient alkenes with t-BuOOH
RU2664649C1 (ru) Способ получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов
RU2632667C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10,14-БИС(о,м,п-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-7,8,12,16,17-ПЕНТАОКСА-10,14-ДИАЗАСПИРО[5.11]ГЕПТАДЕКАНОВ
RU2664651C1 (ru) Способ получения 16-арил-6,7,13,14,18,19-гексаокса-16-азадиспиро[4.2.4.7]нонадеканов
RU2727139C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ
RU2664646C1 (ru) Способ получения 9-арил-6,7,11,12-тетраокса-9-азаспиро[4.7]додеканов
RU2726405C1 (ru) Способ получения (1s,4r)-1-изопропил-4-метил-10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
RU2781794C1 (ru) Способ получения 7'-арилспиро[бицикло[2.2.1]гептан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазоканов]
US11021421B2 (en) Preparing unsaturated carbocyclic compounds
RU2641897C2 (ru) Способ получения N-(фосфонометил)-глицина
CN112125840A (zh) 基于co2参与的c-f键活化制备二芳基醚类化合物的方法
RU2436766C2 (ru) Способ получения 4-(диметиламино)-2-бутинилалканоатов
SU1384577A1 (ru) Способ получени 2,4-диметилпиридина
SU576311A1 (ru) Способ получени 2,4,6-три-третбутил-4-ацетальдегидциклогексадиенона
JP5184565B2 (ja) 水系溶媒中での含窒素化合物の製造方法
JP3282357B2 (ja) ピペロナールの製造法
RU2609026C1 (ru) Способ получения 1,1-бис-[n-(пероксиметил)-n-ариламино]циклоалканов
SU629874A3 (ru) Способ получени енаминов или их солей
WO1999007468A1 (fr) Catalyseurs de base et procede de production de derives de composes carbonyles
RU2283830C1 (ru) Способ получения этилового эфира 1-гидрокси-2,3-[60]-фуллероциклопентанкарбоновой кислоты