RU2727139C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2727139C1
RU2727139C1 RU2019132000A RU2019132000A RU2727139C1 RU 2727139 C1 RU2727139 C1 RU 2727139C1 RU 2019132000 A RU2019132000 A RU 2019132000A RU 2019132000 A RU2019132000 A RU 2019132000A RU 2727139 C1 RU2727139 C1 RU 2727139C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
spiro
adamantane
alkanes
tetraoxazocane
tetraoxazocan
Prior art date
Application number
RU2019132000A
Other languages
English (en)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Наталия Наильевна Махмудиярова
Лилия Сергеевна Королева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority to RU2019132000A priority Critical patent/RU2727139C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2727139C1 publication Critical patent/RU2727139C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/01—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having one nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов, который заключается во взаимодействии α,ω-алкандиаминов (1,7-гептандиамина, 1,8-октандиамина и 1,10-декандиамина) с формальдегидом и 2,2-дигидропероксиадамантаном в присутствии каталитических количеств LaCl⋅7HO при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 4-6 ч. Выход α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1) составляет 85-90%. Полученные соединения могут найти применение в качестве препаратов, обладающих противомалярийной, противоопухолевой и антигельминтной активностью. 1 табл., 1 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения α,ωди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1):
Figure 00000001
N-Содержащие тетраоксаны применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri C.A., Anova L., Milhous W.K., Smith K.S., Solaja B.A. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - p. 2261-2266), противоопухолевой и антигельминтной активностью (Vennerstrom J.L., Arbe-Barnes S., Brun R., Chavman S.A., Chiv F.C.K. // Nature. - 2004. - Vol. 430. - p. 900-904).
Известен метод синтеза 1,2,4-диоксазолидинов формулы 3а-с с выходом 60-80% окислением раствора соответствующих иминов 2а-с в смеси петролейного эфира и бензола кислородом воздуха при -15-20°С. (Hawkins, Е.G.Е. // J. Chem. Soc. (С). - 1971. - Р. 160-166) по схеме:
Figure 00000002
Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).
Известен способ получения бициклических 1,2,4-диоксазолидинов формулы 5 окислением озоном производных индена 4а-е в присутствии первичных аминов при -70°С (Y. Ushigoe, S. Satake, A. Masuyama, M. Nojima, K.J.McCullough // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1997. - P. 1939-1942).
Figure 00000003
Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).
Известен способ получения 1,2,4- диоксазолидин-3,5-диона формулы 7 - перспективного соединения с точки зрения промышленного применения в качестве инициатора свободно-радикальной полимеризации (Hagemann, Н. // Angew. Chem., Int. Ed. - 1981. - V. 20. - №9. - P. 784). Реакцию проводили действием H2O2 в щелочных условиях на N-метилиминодикарбонилдихлорид 6.
Figure 00000004
Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).
Известен способ получения N-арил-тетраоксазаспироалканов формулы (9) реакцией пентаоксаспироалканов (8) с ариламинами под действием катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O (Makhmudiyarova, N.N., Khatmullina, G.M., Rakhimov, R.Sh., Meshcheryakova, E.S., Ibragimov, A.G., Dzhemilev, U.M. Tetrahedron. - 2016. - 72, p. 3277-3281).
Figure 00000005
Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).
Известен способ получения 7'-арилспиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-тетраоксазоканов)} формулы 10 взаимодействием ариламинов со спиро{адамантан-[2,3']-(1,2,4,5,7-пентаоксаканом)} в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O (T.V. Tyumkina, N.N. Makhmudiyarova, G.M. Kiyamutdinova, E.S. Meshcheryakova, K.Sh.Bikmukhametov, M.F. Abdullin, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Tetrahedron. - 2018. - 74. - 1749)
Figure 00000006
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов формулы (1).
Предлагается новый способ селективного получения α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии α,ω-алкандиаминов (1,7-гептандиамина, 1,8-октандиамина и 1,10-декандиамина) с формальдегидом и 2,2-дигидропероксиадамантаном в присутствии каталитических количеств LaCl3⋅7H2O, взятыми в мольном соотношении α,ω-алкандиамин : формальдегид : 2,2-дигидропероксиадамантан : LaCl3⋅7H2O=10:20:(10-12):(0.05-0.07), предпочтительно 10:20:11:0.5, при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в ТГФ в качестве растворителя в течение 4-6 ч, предпочтительно 5 ч. Выход α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1) составляет 85-90%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000007
α,ω-Ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алкан (1) образуются только лишь с участием α,ω-алкандиаминов и 2,2-дигидропероксиадамантана и формальдегида. В присутствии других соединений альдегидов (например, алифатические и ароматические альдегиды) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора LaCl3⋅7H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, -10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в тетрагидрофуране, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений ариламины и спиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-пентаоксакан)} перекиси водорода в присутствии Sm(NO3)3⋅6H2O. Способ не позволяет получать α,ω-Ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются α,ω-алкандиамины и 2,2-дигидропероксиадамантан, формальдегид, и LaCl⋅7H2O в каталитических количествах. В отличие от известных способов, предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы (1).
Способ поясняется следующими примерами:
ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 5 мл тетрагидрофурана, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида, 0.02 г (0.05 ммоль) Sm(NO3)3⋅6H2O, 2.00 г (11 ммоль) 2,2-дигидропероксиадамантана, перемешивают в течение 30 мин, добавляют 1.30 г (10 ммоль) 1,7-гептандиамина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 5 ч. Из реакционной массы выделяют 1,7-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)гептан с выходом 85%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
Figure 00000008
Все опыты проводили в тетрагидрофуране при комнатной температуре (~20°С).
Спектральные характеристики 1,7-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)гептана: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25°С): δ 1.63-1.68 (m, 6Н, CH2-Ad), 1.88-1.85 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.20 (br.s, 2H, CH-Ad), 5.33 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.39 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 6.96-6.99 (m, 2H, CH-Ar), 7.10-7.11 (m, 1H, CH-Ar), 7.20-7.24 (m, 1H, CH-Ar), conformer A: 1.63-1.68 (m, 2H, CH2-Ad), 1.76 (br.s, 1H, CH-Ad), 1.85-1.88 (m, 4H, CH2-Ad), 2.01-2.02 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.70 (br.s, 1H, CH-Ad), 5.42 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.63 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N); conformers B+C 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25°C): δ 27.02, 31.93, 33.67, 34.25, 37.21, 85.72 (OCH2N), 111.17, conformer A: 27.02, 30.73, 32.97, 34.09, 34.63, 37.29, 88.34, 113.60.
Figure 00000009
Спектральные характеристики 1,8-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)октана: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25°C): δ 1.63-1.68 (m, 6H, CH2-Ad), 1.88-1.85 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.20 (br.s, 2H, CH-Ad), 5.33 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.39 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 6.96-6.99 (m, 2H, CH-Ar), 7.10-7.11 (m, 1H, CH-Ar), 7.20-7.24 (m, 1H, CH-Ar), conformer A: 1.63-1.68 (m, 2H, CH2-Ad), 1.76 (br.s, 1H, CH-Ad), 1.85-1.88 (m, 4H, CH2-Ad), 2.01-2.02 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.70 (br.s, 1H, CH-Ad), 5.42 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.63 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N); conformers B+C 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25°C): δ 27.02, 31.93, 33.67, 34.25, 37.21, 85.72 (OCH2N), 111.17, conformer A: 27.02, 30.73, 32.97, 34.09, 34.63, 37.29, 88.34, 113.60.
Figure 00000010
Спектральные характеристики 1,10-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)декана: δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.61-2.33 (m, 14Н, Н2С, СН), 1.68 (m, 3Н, Н3С), 5.32-5.45 (м, 4Н, OH2CN), 6.95-7.14 (м, 4Н, НС); δC (100 MHz, CDCl3, 25°С) 20.56 (СН3), 27.08 (СН2), 30.70 (СН2), 31.94 (СН), 33.07 (СН), 33.74 (СН2), 34.13 (СН), 34.27 (СН2), 34.64 (СН), 37.28 (СН2), 39.28 (СН), 86.50 (OCH2N), 110.94 (С), 118.04 (СН), 129.66 (СН), 131.14 (C), 144.68 (С).
Figure 00000011

Claims (3)

  1. Способ получения α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1):
  2. Figure 00000012
  3. отличающийся тем, что α,ω-алкандиамины (1,7-гептандиамина, 1,8-октандиамина и 1,10-декандиамина) подвергают взаимодействию с формальдегидом и 2,2-дигидропероксиадамантаном в присутствии каталитических количеств LaCl3⋅7H2O, взятыми в мольном соотношении α,ω-алкандиамин : формальдегид : 2,2-дигидропероксиадамантан : LaCl3⋅7H2O=10:20:(10-12):(0.05-0.07), при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в ТГФ в качестве растворителя в течение 4-6 ч.
RU2019132000A 2019-10-09 2019-10-09 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ RU2727139C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019132000A RU2727139C1 (ru) 2019-10-09 2019-10-09 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019132000A RU2727139C1 (ru) 2019-10-09 2019-10-09 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2727139C1 true RU2727139C1 (ru) 2020-07-21

Family

ID=71741063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019132000A RU2727139C1 (ru) 2019-10-09 2019-10-09 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2727139C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2804396C1 (ru) * 2023-02-20 2023-09-28 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) Способ получения N-замещенных мостиковых 1,2,4-диоксазолидинов

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4436664A (en) * 1980-11-03 1984-03-13 W. R. Grace & Co. Nitrogen-containing polyether macrocycles with a sidearm containing neutral electron donor groups
RU2584950C1 (ru) * 2014-12-11 2016-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4436664A (en) * 1980-11-03 1984-03-13 W. R. Grace & Co. Nitrogen-containing polyether macrocycles with a sidearm containing neutral electron donor groups
RU2584950C1 (ru) * 2014-12-11 2016-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Tyumkina, T. V., Makhmudiyarova, N. N., Kiyamutdinova, G. M., Meshcheryakova, E. S., Bikmukhametov, K. S., Abdullin, M. F., Dzhemilev, U. M. (2018). Synthesis, molecular structure, conformation and biological activity of Ad-substituted N -aryl-tetraoxaspiroalkanes. Tetrahedron, 74(15), 1749-1758. doi:10.1016/j.tet.2018.01.045. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2804396C1 (ru) * 2023-02-20 2023-09-28 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) Способ получения N-замещенных мостиковых 1,2,4-диоксазолидинов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114133350B (zh) 一种抗新冠药物Paxlovid中间体的制备方法
SU603330A3 (ru) Способ получени эфиров угольной кислоты
Lalrempuia et al. Anionic hafnium species: an active catalytic intermediate for the coupling of epoxides with CO 2?
RU2727139C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ
RU2605445C1 (ru) Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
RU2664647C1 (ru) Способ получения 3,3-диалкил-7-арил-1,2,4,5,7-тетраоксазоканов
RU2664649C1 (ru) Способ получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов
RU2664646C1 (ru) Способ получения 9-арил-6,7,11,12-тетраокса-9-азаспиро[4.7]додеканов
RU2664651C1 (ru) Способ получения 16-арил-6,7,13,14,18,19-гексаокса-16-азадиспиро[4.2.4.7]нонадеканов
RU2632667C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10,14-БИС(о,м,п-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-7,8,12,16,17-ПЕНТАОКСА-10,14-ДИАЗАСПИРО[5.11]ГЕПТАДЕКАНОВ
RU2726126C1 (ru) Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот
RU2781794C1 (ru) Способ получения 7'-арилспиро[бицикло[2.2.1]гептан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазоканов]
US6924379B2 (en) Process for preparation of cyclic carbonate
RU2726405C1 (ru) Способ получения (1s,4r)-1-изопропил-4-метил-10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
US2695318A (en) Preparation of acetals from acid halides
KR101932740B1 (ko) 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체, 이의 용도 및 신규 제조방법
US9751891B2 (en) Method for the synthesis of primary isohexide amines
CN102617453A (zh) 一种制备吡啶-4-甲醛的方法
RU2787455C1 (ru) (3bR*,7aR*,10bR*,14aR*-cis-14c,14d)-2,9 БИС(ГАЛОГЕНФЕНИЛ)ОКТАДЕКАГИДРО-1Н,8Н-2,3а,7b,9,10a,14b-ГЕКСААЗАДИБЕНЗО[fg,op]ТЕТРАЦЕНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
SU1384577A1 (ru) Способ получени 2,4-диметилпиридина
RU2269505C1 (ru) Способ получения макроциклов с чередующимися алка-1z,5z-диеновыми фрагментами
JP3282357B2 (ja) ピペロナールの製造法
RU2632665C1 (ru) Способ получения 10,14-бис(3-хлорфенил)-12-галогенфенил-7,8,16,17-тетраокса-10,12,14-триазаспиро[5,11]гептадеканов
RU2307821C1 (ru) Способ получения высших циклоалканов
EP1431272B1 (de) Verfahren zur katalytischen Hydrierung einer aliphatisch ungesättigten Gruppe in einer organischen Verbindung