RU2605445C1 - Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов - Google Patents

Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов Download PDF

Info

Publication number
RU2605445C1
RU2605445C1 RU2015122317/04A RU2015122317A RU2605445C1 RU 2605445 C1 RU2605445 C1 RU 2605445C1 RU 2015122317/04 A RU2015122317/04 A RU 2015122317/04A RU 2015122317 A RU2015122317 A RU 2015122317A RU 2605445 C1 RU2605445 C1 RU 2605445C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azaspiro
tetraoxa
dmso
mhz
tridecanes
Prior art date
Application number
RU2015122317/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Наталия Наильевна Махмудиярова
Рустэм Шамилевич Рахимов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority to RU2015122317/04A priority Critical patent/RU2605445C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2605445C1 publication Critical patent/RU2605445C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/01—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having one nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов, которые могут найти применение в качестве препаратов, обладающих противомалярийной, противоопухолевой и антигельминтной активностью. Технический результат: предложен новый способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов, позволяющий получать целевые соединения с хорошим выходом. 1 табл., 1 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов (1):
Figure 00000001
N-Содержащие тетраоксаны применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri C.A., Anova L., Milhous W.K., Smith K.S., Solaja B.A. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - P. 2261-2266), противоопухолевой и антигельминтной активностью (Vennerstrom J.L., Arbe-Barnes S., Brun R., Chavman S.A., Chiv F.C.K. // Nature. - 2004. - Vol. 430. - P. 900-904).
Известен способ (Amewu R., Stachulski A.V., Ward S.A., Berry N.G., Bray P.G., Davies J., Labat G., Vivas L., O′Neill P.M. // Org. Biomol. Chem. - 2006. - Vol. 4. - P. 4431-4436) получения N-содержащих 7,8,15,16-тетраоксадиспирогексадеканаминов формулы (2) взаимодействием тетраоксансодержащего кетона со вторичными аминами по схеме:
Figure 00000002
Известный способ не позволяет получать 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы общей формулы (1).
Известен двухстадийный метод синтеза азотсодержащего 1,2,4,5-тетраоксана (Ellis G.L., Amewu R., Sabbani S., Stocks P.A., Shone A., Stanford D., Gibbons P., Davies J., Vivas L.,Charnand S., Bongard E., Hall C, Rimmer K., Lozanom S., Jesus M., Gargallo D., Ward S.A., O′Neill P.M. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - P. 2170-2177) формулы (3) с выходом 56% взаимодействием на первой стадии циклического азотсодержащего кетона с H2O2 с последующей циклизацией образующегося бис-гидроксипероксида с циклоундеканоном по схеме:
Figure 00000003
Известным способом не могут быть получены 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов формулы (1).
Предлагается новый способ селективного получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии галогенанилинов (o-,м-,n-хлоранилин, o-,м-,n-фторанилин, o-,м-,n-броманилин) с формальдегидом и 1,1-дигидропероксициклогексаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, взятыми в мольном соотношении анилин : формальдегид : 1,1-дигидропероксициклогексан : Sm(NO3)3·6H2O=10:20:(10-12):(0.5-0.7), предпочтительно 10:20:11:0.5, при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в тетрагидрофуране в качестве растворителя в течение 4-6 ч. Выход 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов (1) составляет 74-99%. Реакция протекает по схеме
Figure 00000004
10-Галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы (1) образуются только лишь с участием галогенанилинов (o-,м-,n-хлоранилин, o-,м-,n-фторанилин, o-,м-,n-броманилин) и 1,1-дигидропероксициклогексана. В присутствии других соединений первичных аминов (например, алкиламины, гетариламины) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O больше 7 мол.% не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3·6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, -10°C) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений 1-(этилсульфонил)пиперидин-4-она, перекиси водорода и циклоундеканона. Способ не позволяет получать 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются галогенанилины, формальдегид и 1,1-дигидропероксициклогексан, а Sm(NO3)3·6H2O применяется в каталитических количествах. В отличие от известных способов, предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы (1).
Способ поясняется следующими примерами:
ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, при температуре ~20°C помещают 5 мл тетрагидрофурана, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида и 1.48 г (10 ммоль) 1,1-дигидропероксициклогексана, перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют 0.062 г (5 мол.% в расчете на о-хлоранилин) Sm(NO3)3·6H2O/γ-Al2O3 и 1.27 г (10 ммоль) о-хлоранилина. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 5 ч, экстрагируют хлороформом, выделяют 10-(о-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекан с выходом 79%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
Figure 00000005
Все опыты проводили в хлористом метилене при комнатной температуре (-20°C).
Спектральные характеристики 10-(о-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°С) 1.32-1.40 (m, 3Н, Н2С), 1.68-1.76 (m, 2Н, Н2С),5.25 (d, 4Н, J 10 Hz, Н2С), 6.60 (t, 1H, J 10 Hz, НС), 6.69 (t, 1H, J 10 Hz, HC), 7.13 (t, 1H, J 10 Hz, HC), 7.27 (d, 1H, J 10 Hz, HC); δC (100 MHz, DMSO-d6, 25°C) 22.46 (CH2CH2), 25.33 (CH2), 30.54 (CH2CH2), 78.38 (NCH2O), 109.35, 113.44, 119.02, 128.18, 129.42, 142.64 (Ar). MALDI TOF, m/z: 298.274 [M-H]+ (100%).
Figure 00000006
Спектральные характеристики 10-м-хлорфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°С) 1.32-1.40 (m, 6Н, Н2С), 1.67-1.69 (m, 4Н, Н2С), 5.12 (d, 4Н, J 10 Hz, Н2С), 6.56-70.22 (m, 4Н, НС); δС (100 MHz, DMSO-d6, 25°С) 22.44 (СН2СН2), 25.30 (СН2), 30.57 (СН2СН2), 78.44 (NCH2O), 112.27, 112.94, 116.92, 130.81, 134.03, 148.54 (Ar). MALDI TOF, m/z: 298.135 [M-H]+ (100%).
Figure 00000007
Спектральные характеристики 10-(n-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°С) 1.43-1.53 (m, 6Н, Н2С), 1.69-1.76 (m, 4Н, Н2С), 5.29 (d, 4Н, J 10 Hz, Н2С), 6.95-7.42 (m, 4Н, НС); δС (100 MHz, DMSO-d6, 25°С) 22.46 (СН2СН2), 25.29 (СН2), 30.57 (СН2СН2), 78.68 (NCH2O), 109.21, 115.64, 128.95, 145.85 (Ar). MALDI TOF, m/z: 298.362 [M-H]+ (100%).
Figure 00000008
Спектральные характеристики 10-o-бромфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°С) 1.30-1.39 (m, 6Н, Н2С), 1.66-1.73 (m, 4Н, Н2С), 5.23 (d, 4Н, J 10 Hz, Н2С), 6.41 (t, 1H, J 10 Hz, НС), 6.63 (t, 1Н, J 10 Hz, HC), 7.03 (d, 1H, J 10 Hz, HC), 7.17 (t, 1H, J 10 Hz, HC); δC (100 MHz, DMSO-d6, 25°C) 22.45 (CH2CH2), 25.31 (CH2), 30.51 (CH2CH2), 78.48 (NCH2O), 109.17, 113.62, 119.67, 128.84, 132.74, 143.60 (Ar). MALDI TOF, m/z: 343.134 [M-H]+ (100%).
Figure 00000009
Спектральные характеристики 10-(м-бромфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°C) 1.33-1.40 (m, 6Н, Н2С), 1.63-1.67 (m, 4Н, Н2С), 5.11 (d, 4Н, J 10 Hz, Н2С), 6.65-7.20 (m, 4Н, НС); δС (100 MHz, DMSO-d6, 25°C) 22.44 (СН2СН2), 25.28 (СН2), 30.55 (СН2СН2), 78.41 (NCH2O), 112.07, 114.85, 120.45, 122.82, 131.09, 149.64 (Ar). MALDI TOF, m/z: 343.263 [M-H]+ (100%).
Figure 00000010
Спектральные характеристики 10-n-бромфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°C) 1.33-1.40 (m, 6Н, Н2С), 1.65-1.73 (м, 4Н, Н2С), 5.09 (d, 4Н, J 10 Hz, Н2С), 6.74 (д, 2Н, J 10 Hz, НС); 7.23 (d, 2Н, J 10 Hz, НС); δС (100 MHz, DMSO-d6, 25°C) 22.47 (СН2СН2), 25.30 (СН2), 30.57 (СН2СН2), 78.60 (NCH2O), 107.29, 115.50, 131.86, 146.24 (Ar). MALDI TOF, m/z: 343.125 [M-H]+ (100%).
Figure 00000011
Спектральные характеристики 10-(o-фторфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°C) 1.33-1.40 (m, 6Н, Н2С), 1.67-1.68 (m, 4Н, Н2С), 5.12 (d, 4Н, J 10 Hz, NCH2O); 6.40-6.49 (m, 2Н, НС); 7.06-7.23 (m, 2Н, НС); δС (100 MHz, DMSO-d6, 25°C) 22.43 (СН2СН2), 25.29 (СН2), 30.57 (СН2СН2), 78.52 (NCH2O), 99.90 and 100.10 (J 25 Hz), 104.09 and 104.26 (J 21 Hz), 109.25 and 109.75 (J 62 Hz), 130.69, 149.13, 162.76 and 164.66 (J 237 Hz) (Ar). MALDI TOF, m/z: 282.354 [M-H]+ (100%).
Figure 00000012
Спектральные характеристики 10-м-фторфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°C) 1.33-1.40 (m, 6Н, Н2С), 1.66-1.67 (m, 4Н, Н2С), 5.11 (d, 4Н, J 10 Hz, NCH2O), 6.40-6.59 (m, 2H, НС); 7.07-7.21 (m, 2Н, НС); δС (100 MHz, DMSO-d6, 25°C) 22.43 (СН2СН2), 25.28 (СН2), 30.56 (СН2СН2), 78.52 (NCH2O), 99.88 and 100.13 (J 25 Hz), 104.08 and 104.29 (721 Hz), 109.27 and 109.75 (J 48 Hz), 130.69, 149.12, 162.51 and 164.90 (J 239 Hz) (Ar). MALDI TOF, m/z: 282.652 [M-H]+ (100%).
Figure 00000013
Спектральные характеристики 10-n-фторфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, DMSO-d6, 25°C) 1.33-1.40 (m, 6Н, Н2С), 1.66-1.67 (m, 4Н, Н2С), 5.09 (d, 4Н, J 10 Hz, Н2С), 6.73-7.07 (m, 4Н, НС); δС (100 MHz, DMSO-d6, 25°C) 22.48 (СН2СН2), 25.31 (СН2), 30.60 (СН2СН2), 79.23 (NCH2O), 99.88 and 100.13 (J 25 Hz), 115.58 and 115.76 (J 22 Hz), 145.51, 154.75 and 156.60 (J 231 Hz) (Ar). MALDI TOF, m/z: 282.832 [M-H]+ (100%).
Figure 00000014

Claims (1)

  1. Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов общей формулы (1):
    Figure 00000015

    отличающийся тем, что галогенанилины (о-,м-,n-хлоранилин, о-,м-,n-фторанилин, о-,м-,n-броманилин) подвергают взаимодействию с формальдегидом и 1,1-дигидропероксициклогексаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, взятыми в мольном соотношении анилин : формальдегид : 1,1-дигидропероксициклогексан : Sm(NO3)3·6H2O = 10:20:(10-12):(0.5-0.7) при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в течение 4-6 ч в тетрагидрофуране.
RU2015122317/04A 2015-06-10 2015-06-10 Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов RU2605445C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015122317/04A RU2605445C1 (ru) 2015-06-10 2015-06-10 Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015122317/04A RU2605445C1 (ru) 2015-06-10 2015-06-10 Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2605445C1 true RU2605445C1 (ru) 2016-12-20

Family

ID=58697364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015122317/04A RU2605445C1 (ru) 2015-06-10 2015-06-10 Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2605445C1 (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2664646C1 (ru) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 9-арил-6,7,11,12-тетраокса-9-азаспиро[4.7]додеканов
RU2664649C1 (ru) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов
RU2664651C1 (ru) * 2017-03-31 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 16-арил-6,7,13,14,18,19-гексаокса-16-азадиспиро[4.2.4.7]нонадеканов
RU2664647C1 (ru) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 3,3-диалкил-7-арил-1,2,4,5,7-тетраоксазоканов
RU2781794C1 (ru) * 2019-11-27 2022-10-18 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Способ получения 7'-арилспиро[бицикло[2.2.1]гептан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазоканов]

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2011123582A (ru) * 2011-06-09 2012-12-20 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н-1, 5, 3-ДИОКСАЗЕПИНОВ

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2011123582A (ru) * 2011-06-09 2012-12-20 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н-1, 5, 3-ДИОКСАЗЕПИНОВ

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2664646C1 (ru) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 9-арил-6,7,11,12-тетраокса-9-азаспиро[4.7]додеканов
RU2664649C1 (ru) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов
RU2664647C1 (ru) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 3,3-диалкил-7-арил-1,2,4,5,7-тетраоксазоканов
RU2664651C1 (ru) * 2017-03-31 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 16-арил-6,7,13,14,18,19-гексаокса-16-азадиспиро[4.2.4.7]нонадеканов
RU2781794C1 (ru) * 2019-11-27 2022-10-18 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Способ получения 7'-арилспиро[бицикло[2.2.1]гептан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазоканов]

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2584950C1 (ru) Способ получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
RU2605445C1 (ru) Способ получения 10-галогенфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
Liang et al. Inverse-electron-demand [4+ 2] cycloaddition of photogenerated aza-ortho-quinone methides with 1, 3, 5-triazinanes: access to perfluoroalkylated tetrahydroquinazolines
Huang et al. Arylation of α-pivaloxyl ketones with arylboronic reagents via Ni-catalyzed sp 3 C–O activation
HUE025273T2 (en) Process for the preparation of 4- (4-aminophenyl) -3-morpholinone
Li et al. Iron-catalyzed trifluoromethylation of vinylcyclopropanes: facile synthesis of CF 3–containing dihydronaphthalene derivatives
Babu et al. Facile carbolithiation of bent alkyne without catalyst. Tandem route to dibenzo [b, f] pentalenes from dibenzocyclooctadiyne
Qiu et al. Iodine promoted cascade cycloisomerization of 1-en-6, 11-diynes
Hong et al. Synthesis of carbamates from amines and N-tosylhydrazones under atmospheric pressure of carbon dioxide without an external base
Heravi et al. Nickel-catalyzed reductive amidation of aryl-triazine ethers
Huang et al. Nucleophile-controlled mono-and bis-phosphonation of amino-2-en-1-ones via catalyst-free C (sp 3)–N bond cleavage
Scholz et al. Fe-Catalyzed reductive NO-bond cleavage–a route to the diastereoselective 1, 4-aminohydroxylation of 1, 3-dienes
Kuznetsov et al. New enolate-carbodiimide rearrangement in the concise synthesis of 6-amino-2, 3-dihydro-4-pyridinones from homoallylamines
RU2632667C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10,14-БИС(о,м,п-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-7,8,12,16,17-ПЕНТАОКСА-10,14-ДИАЗАСПИРО[5.11]ГЕПТАДЕКАНОВ
RU2632665C1 (ru) Способ получения 10,14-бис(3-хлорфенил)-12-галогенфенил-7,8,16,17-тетраокса-10,12,14-триазаспиро[5,11]гептадеканов
RU2664647C1 (ru) Способ получения 3,3-диалкил-7-арил-1,2,4,5,7-тетраоксазоканов
US10065976B2 (en) Titanium (IV) compounds and methods of forming heterocyclic compounds using same
RU2664649C1 (ru) Способ получения 11-арил-8,9,13,14-тетраокса-11-азаспиро[6.7]тетрадеканов
Zeng et al. A simple and highly diasteroselective approach for the vicinal dichlorination of functional olefins
RU2664651C1 (ru) Способ получения 16-арил-6,7,13,14,18,19-гексаокса-16-азадиспиро[4.2.4.7]нонадеканов
DK2837630T3 (en) Process for synthesizing sapropterine dihydrochloride
RU2664646C1 (ru) Способ получения 9-арил-6,7,11,12-тетраокса-9-азаспиро[4.7]додеканов
RU2601313C1 (ru) Способ получения n-циклоалкилзамещенных 1, 5, 3-дитиазепанов
Mkrtchyan et al. Mechanochemical arylative detrifluoromethylation of trifluoromethylarenes
CN109608454B (zh) 一种合成6氢-吡啶[1,2-c]喹唑啉-6-酮类化合物的新方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170611