RU2375355C2 - Солевые формы 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-n-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]-бензамида - Google Patents

Солевые формы 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-n-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]-бензамида Download PDF

Info

Publication number
RU2375355C2
RU2375355C2 RU2006131548/04A RU2006131548A RU2375355C2 RU 2375355 C2 RU2375355 C2 RU 2375355C2 RU 2006131548/04 A RU2006131548/04 A RU 2006131548/04A RU 2006131548 A RU2006131548 A RU 2006131548A RU 2375355 C2 RU2375355 C2 RU 2375355C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
phenyl
benzamide
pyridinyl
piperazinyl
Prior art date
Application number
RU2006131548/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006131548A (ru
Inventor
Ханс Михаэль БЮРГЕР (CH)
Ханс Михаэль БЮРГЕР
Пол Уилльям МАНЛИ (CH)
Пол Уилльям МАНЛИ
Михаэль МУТЦ (DE)
Михаэль Мутц
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34837520&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2375355(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2006131548A publication Critical patent/RU2006131548A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375355C2 publication Critical patent/RU2375355C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к молекулярной соли 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида, которая выбрана из группы, включающей (D)-тартрат, (L)-тартрат, сукцинат и малонат, а также к фармацевтической композиции на ее основе. Технический результат: получены и описаны новые соли, которые могут найти свое применение в медицине, а именно в лечении опухолей. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к солевым формам фармацевтически активного соединения 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида.
Фармацевтически активное соединение 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид общеизвестно под своим международным непатентованным названием иматиниб. Иматиниб и его получение описаны в патенте U.S. No.5521184.
Основные фармацевтически активные соединения обычно готовят в виде фармацевтических препаратов, таких как молекулярная соль с кислотой. Например, иматиниб во многих странах продается в виде монометансульфоната (иматинибмезилата) под торговым названием ГЛИВЕК или ГЛЕЕВЕК. Две кристаллические формы иматинибмезилата описаны в WO 99/03854. Кристаллическая форма, обозначаемая как бета-форма, описывается, как обладающая такими физическими характеристиками, которые делают ее подходящей для приготовления твердых пероральных фармацевтических дозировочных форм, таких как таблетки и капсулы.
Хотя известно, что приготовление солевых форм может улучшить физические или фармацевтические характеристики основного фармацевтически активного соединения, до реального получения и исследования солевой формы невозможно предсказать, какие солевые формы могут обладать преимуществами для конкретной цели. Настоящее изобретение относится к солевым формам иматиниба, исключая иматинибмезилат, которые применимы для приготовления твердых или жидких пероральных фармацевтических дозировочных форм, предпочтительно - твердых пероральных дозировочных форм, таких как таблетки и капсулы, и жидких пероральных дозировочных форм, таких как вводимые перорально растворы и суспензии, а также суппозиториев и других фармацевтических дозировочных форм. Каждая из этих солевых форм обладает одной или большим количеством характеристик, которые обеспечивают преимущества при использовании в качестве фармацевтически активного ингредиента, такими как физические характеристики, которые облегчают приготовление одной или большего количества дозировочных форм, улучшают стабильность, улучшают биологическую доступность, и другими такими характеристиками, которые известны специалисту в данной области техники.
Солевые формы иматиниба получают способами, известными в данной области техники для получения молекулярных солей аминов с кислотами, например, путем обработки иматиниба кислотой или подходящим анионообменным реагентом. Обычно иматиниб или раствор иматиниба объединяют с раствором органической или неорганической кислоты, например, в низшем спирте, таком как метанол или этанол, при нагревании или без него. Соль выделяют путем кристаллизации или выпаривания растворителя и при необходимости очищают путем перекристаллизации из подходящего для перекристаллизации растворителя по методикам, известным специалисту в данной области техники.
Для введения соли 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида в виде перорального раствора обычно предпочтительно, чтобы такие соли обладали лучшей растворимостью в воде, чем свободное основание. Соли, обладающие худшей растворимостью в воде, чем свободное основание, в общем случае являются более подходящими для приготовления препаратов пролонгированного действия, чем свободное основание.
Важные варианты осуществления настоящего изобретения включают соли 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида, выбранные из группы, включающей тартрат, такой как (D)(-)-тартрат или (L)(+)-тартрат, гидрохлорид, цитрат, малат, предпочтительно - D-малат, фумарат, сукцинат, бензоат, бензолсульфонат, памоат, формиат, малонат, 1,5-нафталиндисульфонат, салицилат, циклогексансульфамат, лактат, предпочтительно - (S)-лактат, манделат, предпочтительно - (R)(-)-манделат, глутарат, адипат, скварат, ванилат, оксалоацетат, аскорбат, предпочтительно - (L)-аскорбат, и сульфат.
Другие важные варианты осуществления настоящего изобретения включают иматинибаскорбат, иматинибформиат, иматинибмалонат, иматинибоксалоацетат, иматинибскварат и иматинибванилат.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения молекулярная соль с кислотой выбрана из группы, включающей тартрат, такой как (D)(-)-тартрат или (L)(+)-тартрат, гидрохлорид, цитрат, малат, предпочтительно - D-малат, фумарат, сукцинат, бензоат, бензолсульфонат, памоат, гемиформиат, малонат, салицилат, циклогексансульфамат, манделат, предпочтительно - (R)(-)-манделат, гемиглутарат, адипат, ванилат и сульфат.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения молекулярная соль с кислотой выбрана из группы, включающей иматиниб-D-тартрат, иматиниб-D-малат, иматинибгемиформиат, иматинибмалонат, иматинибсалицилат, иматинибгемиглутамат, иматинибциклогексансульфамат, иматинибманделат, предпочтительно - иматиниб-(R)(-)манделат, иматинибадипат, иматинибванилат и иматинибсульфат.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей одну из указанных выше солей иматиниба и фармацевтически приемлемый носитель.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, которая включает фармацевтически приемлемый носитель и молекулярную соль с кислотой 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида, выбранную из группы, включающей тартрат, такой как (D)(-)-тартрат или (L)(+)-тартрат, гидрохлорид, цитрат, малат, предпочтительно - D-малат, фумарат, сукцинат, бензоат, бензолсульфонат, памоат, формиат, малонат, 1,5-нафталиндисульфонат, салицилат, циклогексансульфамат, лактат, предпочтительно - (S)-лактат, манделат, предпочтительно - (R)(-)-манделат, глутарат, адипат, скварат, ванилат, оксалоацетат, аскорбат, предпочтительно -(L)-аскорбат, и сульфат.
В важном варианте осуществления молекулярная соль с кислотой выбрана из группы, включающей иматинибаскорбат, иматинибформиат, иматинибмалонат, иматинибоксалоацетат, иматинибскварат и иматинибванилат.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения теплокровных животных, страдающих от опухоли, при котором количество одной из молекулярных солей с кислотой 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида, раскрытых в настоящем изобретении, которое эффективно для лечения соответствующего заболевания, предпочтительно - количество, обеспечивающее антипролиферативное и в особенности подавляющее опухоль воздействие, вводится теплокровным животным, нуждающимся в таком лечении, предпочтительно - в лечении глиом, опухолей яичника, опухолей предстательной железы, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта и опухолей легких, таких как в особенности мелкоклеточный рак легких, и опухолей молочной железы или других гинекологических опухолей и предпочтительно - лейкоза. В зависимости от вида, возраста, индивидуального состояния, пути введения и наблюдающейся клинической картины, теплокровным животным, обладающим массой тела, равной примерно 70 кг, вводят эффективные дозы, например суточные дозы, составляющие примерно 10-2000 мг, предпочтительно - 25-1000 мг, особенно предпочтительно - 50-800 мг.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению молекулярной соли с кислотой 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида, соответствующей любому из пп.1-4 формулы изобретения, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения опухоли, предпочтительно - для лечения глиом, опухолей яичника, опухолей предстательной железы, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, опухолей ободочной кишки и опухолей легких, таких как в особенности мелкоклеточный рак легких, и опухолей молочной железы или других гинекологических опухолей и предпочтительно - лейкоза.
Приведенные ниже примеры иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая его объем.
Пример 1
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидтартрат
4-[(4-Метил-l-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид (4,94 г, 10 ммоль) прибавляют к раствору (2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоевой кислоты (L-(+)-виннокаменной кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 1,50 г, 10 ммоль) в горячем этаноле (40 мл). Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и полученный остаток перекристаллизовывают из метанола и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидтартрат в виде бледно-желтого кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 60,18; Н, 5,96; N, 14,86%; H2O, 2,25%. Рассчитано для C33H37N7O7 - 0,82 Н2О: С, 60,19; Н, 5,91; N, 14,89%. H2O, 2,24%.
Пример 2
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидгидрохлорид
Водный раствор хлористоводородной кислоты (0,99 г 37%) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (4,94 г, 10 ммоль) в этаноле (20 мл). Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и полученный остаток перекристаллизовывают из смеси этанол - этилацетат. Продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидгидрохлорид в виде бледно-желтого кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 65,27; Н, 6,07; N, 18,19; Cl, 6,55%; Н2О, 0,56%. Рассчитано для C29H32N7OCl - 0,17 H2O: С, 65,33; Н, 6,11; N, 18,39; Cl, 6,65%; H2O, 0,57%.
Пример 3
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил] амино] фенил] -бензамидцитрат
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил] амино] фенил]-бензамид (4,94 г, 10 ммоль) прибавляют к раствору безводной 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновой кислоты (лимонной кислоты; Merck, Darmstadt, BRD; 1,92 г, 10 ммоль) в метаноле (30 мл) при комнатной температуре. После охлаждения 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидцитрат кристаллизуется и его отфильтровывают и сушат и получают бледно-желтое кристаллическое твердое вещество, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 59,24; Н, 5,71; N, 13,60%, Н2О, 2,14%. Рассчитано для C35H39N7O8 - 0,83 H2O: С, 60,00; Н, 5,85; N, 13,99%; W, 2,13%.
Пример 4
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидмалат
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид (4,94 г, 10 ммоль) прибавляют к раствору (2S)-(-)-гидроксибутандиоевой кислоты (L-(-)-яблочной кислоты (Fluka, Buchs, Switzerland; 1,34 г, 10 ммоль) в воде (40 мл). Смесь нагревают и полученный горячий раствор фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении и получают остаток, который перекристаллизовывают из этанола, фильтруют и сушат и получают 4-[(4-метил-l-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидмалат в виде бледно-желтого кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 62,88; Н, 6,04; N, 15,60%; H2O, 0,45%. Рассчитано для C33H37N7O6 - 0,16 H2O: С, 62,86; Н, 5,97; N, 15,55%; Н2О, 0,46%.
Пример 5
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино] фенил]-бензамидфумарат
(Транс)-бутендиоевую кислоту (фумаровую кислоту; Fluka, Buchs, Switzerland; 1,16 г, 10 ммоль) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (4,94 г, 10 ммоль) в этаноле (25 мл). Смесь нагревают до 90°С, обрабатывают водой (18 г) и фильтруют. После охлаждения продукт кристаллизуется и его отфильтровывают и сушат и получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидфумарат в виде бледно-желтого кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 63,91; Н, 5,99; N, 15,74%; H2O, 1,27%. Рассчитано для C33H35N7O5 - 0,44 H2O: С, 64,18; Н, 5,86; N, 15,88%; Н2О, 1,28%.
Пример 6
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидсукцинат
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид (4,94 г, 10 ммоль) прибавляют к раствору бутандиоевой кислоты (янтарной кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 1,18 г, 10 ммоль) в этаноле (25 мл). Смесь нагревают до 90°С, обрабатывают водой (0,2 г) и фильтруют. После охлаждения продукт кристаллизуется и его отфильтровывают и сушат и получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидсукцинат в виде бледно-желтого кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 64,19; Н, 6,11; N, 15,82%; Н2О, 0,87%. Рассчитано для C33H37N7O5 - 0,30 Н2О: С, 64,23; Н, 6,14; N, 15,89%; H2O, 0,88%.
Пример 7
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидбензоат
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид (4,94 г, 10 ммоль) прибавляют к раствору бензойной кислоты (Fluka, Buchs, Switzerland; 1,22 г, 10 ммоль) в ксилоле (50 мл). Смесь нагревают и полученный горячий раствор фильтруют. После охлаждения продукт кристаллизуется и его отфильтровывают и сушат и получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидбензоат в виде бледно-коричневого кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 70,13; Н, 6,12; N, 16,24%. Рассчитано для C36H37N7O3: С, 70,22; Н, 6,06; N, 15,92%.
Пример 9
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидбензолсульфонат
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид (4,94 г, 10 ммоль) прибавляют к раствору бензолсульфоновой кислоты (Fluka, Buchs, Switzerland; 1,61 г, 10 ммоль) в горячем толуоле (40 мл). Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и полученный остаток перекристаллизовывают из смеси этанол - этилацетат. Продукт отфильтровывают и сушат и получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидбензолсульфонат в виде бледно-желтого кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 64,19; Н, 5,68; N, 14,93; S, 4,87%; Н2О, 0,34%. Рассчитано для C35H37N7O4S - 0,12 Н2О: С, 64,28; Н, 5,74; N, 14,99; S, 4,90%; H2O, 0,33%.
Пример 10
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино] фенил]-бензамидпамоат
Смесь 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (4,94 г, 10 ммоль) и 4,4'-метиленбис[3-гидрокси-2-нафтойной кислоты (Fluka, Buchs, Switzerland; 3,88 г, 10 ммоль) в этаноле (50 мл) нагревают. Затем прибавляют воду (25 мл). После охлаждения продукт кристаллизуется и его отфильтровывают и сушат и получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидпамоат в виде бледно-желтого твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ -найдено: С, 69,12; Н, 5,62; N, 10,88%; H2O, 2,50%. Рассчитано для C52H47N7O7 - 1,26 H2O: С, 69,04; Н, 5,52; N, 10,84%; Н2О, 2,51%.
Пример 11
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидсалицилат
Раствор 2-гидроксибензойной кислоты (салициловой кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 558 мг, 4 ммоль) в этаноле (50 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино] фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Объем горячего раствора уменьшают до 80 мл путем выпаривания в роторном испарителе при 90°С и 400 мбар и затем медленно охлаждают до 20°С и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидсалицилат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 68,18; Н, 5,93; N, 15,52; О, 10,42%. H2O, 0,31%. Рассчитано для C36H37N7O4 - 0,11 H2O: С, 68,23; Н, 5,92; N, 15,47; О, 10,38%. Н2О, 0,31%.
Пример 12
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидванилат
Раствор 4-гидрокси-3-метоксибензойной кислоты (ванилиновой кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 694 мг, 4 ммоль) в этаноле (50 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и полученный остаток перекристаллизовывают из смеси этанол - ацетон. Продукт отфильтровывают и сушат и получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидванилат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 66,61; Н, 6,18; N, 14,74; О, 12,86%, H2O, 0,84%. Рассчитано для C37H39N7O5 - 0,31 H2O: С, 66,59; Н, 5,98; N, 14,69; О, 12,73%, H2O, 0,84%.
Пример 13
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидциклогексансульфамат
Раствор N-циклогексилсульфаминовой кислоты (Fluka, Buchs, Switzerland; 732 мг, 4 ммоль) в этаноле (100 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и полученный остаток перекристаллизовывают из смеси этанол - изопропанол. Продукт отфильтровывают и сушат и получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидсульфамат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 61,13; Н, 6,75; N, 15,87; О, 11,80; S, 4,57%, Н2О, 1,69%. Рассчитано для C35H44N8O4S - 0,40 i-PrOH - 0,70 H2O: С, 61,28; Н, 6,90; N, 15,79; О, 11,50; S, 4,52%. H2O, 1,78%.
Пример 14
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидгемиглутарат
Раствор 1,5-пентандиоевой кислоты (глутаровой кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 539 мг, 4 ммоль) в этаноле (60 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Объем горячего раствора уменьшают до 80 мл путем выпаривания в роторном испарителе при 90°С и 400 мбар и затем медленно охлаждают до 20°С и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидгемиглутарат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 64,62; Н, 5,81; N, 16,81; О, 11,96%. Н2О, 4,14%. Рассчитано для C32H36N7O3 - 1,5 H2O: С, 64,74; Н, 6,62; N, 16,51; О, 12,13%, H2O, 4,55%.
Пример 15
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино] фенил]-бензамидмалонат
Раствор 1,3-пропандиоевой кислоты (малоновой кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 420,5 мг, 4 ммоль) в этаноле (60 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Горячий раствор медленно охлаждают до 20°С и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидмалонат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 64,0; Н, 6,1; N, 16,3; О, 13,6%. Н2О, <0,3%. Рассчитано для C32H35N7O5: С, 64,31; Н, 5,90; N, 16,40; О, 13,38%.
Пример 16
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидсульфат
Раствор sulphuric кислоты (Fluka, Buchs, Switzerland; 4,0 мл 1 М раствора) в этаноле (50 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (350 при 90°С). Горячий раствор медленно охлаждают до 20°С и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидсульфат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ -найдено: С, 55,17; Н, 5,82; N, 15,57; О, 18,29; S, 5,26%, H2O, 5,89%. Рассчитано для C29H33N7O5S - 2,06 H2O: С, 55,34; Н, 5,95; N, 15,59; О, 17,96; S, 5,10%. H2O, 5,90%.
Пример 17
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино] фенил]-бензамидадипат
Раствор 1,6-гександиоевой кислоты (адипиновой кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 1081 мг, 4 ммоль) в этаноле (80 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Объем горячего раствора уменьшают до 80 мл путем выпаривания в роторном испарителе при 90°С и 400 мбар и затем медленно охлаждают до 20°С и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидадипат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 64,97; Н, 6,33; N, 15,44; О, 12,77%. H2O, 1,43%. Рассчитано для C35H41N7O5 - 0,5 H2O: С, 64,76; Н, 6,53; N, 15,10; О, 13,61%, Н2О, 1,44%.
Пример 18
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид-(R)-(-)-манделат
Раствор (R)-(-)-альфа-гидроксибензолуксусной кислоты ((D)-(-)-миндальной кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 553 мг, 3,13 ммоль) в этаноле (60 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Объем горячего раствора уменьшают до 80 мл путем выпаривания в роторном испарителе при 90°С и 400 мбар и затем медленно охлаждают до 20°С и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидманделат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 68,60; Н, 6,27; N, 15,19; О, 9,91%, H2O, 0,22%. Рассчитано для C37H39N7O4 - 0,08 H2O: С, 68,67; Н, 6,10; N, 15,15; О, 10,09%. Н2О, 0,22%.
Пример 19
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидмалат
Раствор (2R)-(-)-гидроксибутандиоевой кислоты ((D)-яблочной кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 553 мг, 2,83 ммоль) в этаноле (60 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Объем горячего раствора уменьшают до 80 мл путем выпаривания в роторном испарителе при 90°С и 400 мбар и затем медленно охлаждают до 20°С и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидмалат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 62,14; Н, 6,33; N, 15,48; О, 16,18%. H2O, 1,99%. Рассчитано для C33H37N7O6 - 0,71 Н2О: С, 61,88; Н, 6,05; N, 15,31; О, 16,76%, H2O, 2,00%.
Пример 20
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамид-(D)-(-)-тартрат
Раствор (2S,3S)-2,3-дигидроксибутандиоевой кислоты (виннокаменной кислоты; Fluka, Buchs, Switzerland; 606,5 мг, 1,97 ммоль) в этаноле (90 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Горячий раствор медленно охлаждают до 20°С и после фильтрования и сушки получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидтартрат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 60,54; Н, 6,08; N, 14,37; О, 18,89%. H2O, 1,32%. Рассчитано для C33H37N7O7 - 0,50 EtOH - 0,50 H2O - С, 60,43; Н, 6,12; N, 14,51; О, 18,94%. H2O, 1,33%.
Пример 21
4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидгемиформиат
Раствор муравьиной кислоты (Fluka, Buchs, Switzerland; 368 мг, 8 ммоль) в этаноле (20 мл) прибавляют к раствору 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (1,975 г, 4 ммоль) в горячем этаноле (150 мл при 90°С). Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и полученный остаток перекристаллизовывают из ацетона. Продукт отфильтровывают и сушат и получают 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино] фенил]-бензамидгемиформиат в виде кристаллического твердого вещества, для которого получены следующие результаты анализа: Анализ - найдено: С, 68,50; Н, 6,24; N, 18,93; О, 6,43%. H2O, 1,69%. Рассчитано для C59H64N14O4 - 1,80 H2O: С, 68,46; Н, 6,25; N, 18,95; О, 6,34%, H2O, 0,17%.
Пример 22 - Капсулы
Капсулы, содержащие 100 мг 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида ("соли") обычно готовят из следующей композиции:
Композиция
Соль 100 мг
Avicel 200 мг
PVPPXL 15 мг
Аэросил 2 мг
Стеарат магния 1,5 мг
  318,5 мг
Капсулы готовят путем смешивания компонентов и внесения смеси в капсулы из твердого желатина размера 1.
Пример 23 - Растворимость в воде
Растворимость 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамидов в воде при комнатной температуре приведена ниже в таблице 1. Для сравнения отметим, что составляет 0,44 мг/мл.
Таблица 1
Соль соединения примера № Растворимость в воде при комнатной температуре в мг/мл
1 >51
2 32,5
3 38,2
4 >49
5 9,71
6 50,1
7 47,9
8 47
9 >44
10 0,32
15 >53

Claims (3)

1. Молекулярная соль с кислотой 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (иматиниб), выбранная из группы, включающей (D)-тартрат, (L)-тартрат, сукцинат и малонат.
2. Молекулярная соль с кислотой по п.1, выбранная из группы, включающей иматиниб-D-тартрат и иматиниб-малонат.
3. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли, которая включает фармацевтически приемлемый носитель и молекулярную соль с кислотой 4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]-бензамида (иматиниб), выбранную из группы, включающей тартрат, сукцинат и малонат.
RU2006131548/04A 2004-02-04 2005-02-03 Солевые формы 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-n-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]-бензамида RU2375355C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54181704P 2004-02-04 2004-02-04
US60/541,817 2004-02-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006131548A RU2006131548A (ru) 2008-03-10
RU2375355C2 true RU2375355C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=34837520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006131548/04A RU2375355C2 (ru) 2004-02-04 2005-02-03 Солевые формы 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-n-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]-бензамида

Country Status (22)

Country Link
US (3) US20080249104A1 (ru)
EP (1) EP1713792B1 (ru)
JP (1) JP4937760B2 (ru)
KR (2) KR20120127525A (ru)
CN (1) CN100558723C (ru)
AR (1) AR047530A1 (ru)
AU (1) AU2005211514B2 (ru)
BR (1) BRPI0507464A (ru)
CA (1) CA2553887C (ru)
EC (1) ECSP066752A (ru)
IL (1) IL177005A (ru)
MA (1) MA28428B1 (ru)
MY (1) MY144177A (ru)
NO (1) NO20063942L (ru)
NZ (1) NZ548714A (ru)
PE (1) PE20051096A1 (ru)
PH (1) PH12013500157A1 (ru)
RU (1) RU2375355C2 (ru)
TN (1) TNSN06243A1 (ru)
TW (1) TWI347186B (ru)
WO (1) WO2005075454A2 (ru)
ZA (1) ZA200605972B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060235006A1 (en) * 2005-04-13 2006-10-19 Lee Francis Y Combinations, methods and compositions for treating cancer
GT200600316A (es) 2005-07-20 2007-04-02 Sales de 4-metilo-n-(3-(4-metilo-imidazol-1-ilo)-5-trifluorometilo-fenilo)-3-(4-piridina-3-ilo-pirimidina-2-iloamino)- benzamida.
AU2006316823A1 (en) 2005-11-25 2007-05-31 Novartis Ag F,G,H,I and K crystal forms of imatinib mesylate
KR100799821B1 (ko) * 2007-02-05 2008-01-31 동화약품공업주식회사 신규한 이마티닙 캠실레이트 및 그의 제조방법
US7550591B2 (en) 2007-05-02 2009-06-23 Chemagis Ltd. Imatinib production process
WO2008136010A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Natco Pharma Limited A process for the preparation of highly pure imatinib base
WO2009036753A2 (de) * 2007-09-20 2009-03-26 Schebo Biotech Ag Neue pharmazeutika, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der medizinischen therapie
WO2009042803A1 (en) 2007-09-25 2009-04-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Imatinib compositions
EP2062885A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-27 Eczacibasi-Zentiva Kimyasal Ürünler Sanayi ve Ticaret A.S. Acid addition salts of imatinib and formulations comprising the same
TW202241853A (zh) 2009-01-16 2022-11-01 美商艾克塞里克斯公司 包含n-(4-{[6,7-雙(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-n'-(4-氟苯基)環丙烷-1,1-二甲醯胺之蘋果酸鹽之醫藥組合物及其用途
US20100189791A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Delayed release rasagiline malate formulation
US20100330130A1 (en) * 2009-05-22 2010-12-30 Actavis Group Ptc Ehf Substantially pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof
PL2445502T5 (pl) 2009-06-25 2023-03-13 Alkermes Pharma Ireland Limited Związki heterocykliczne do leczenia zaburzeń neurologicznych i psychologicznych
US8933037B2 (en) 2009-09-28 2015-01-13 Medizinische Universitat Wien Methods involving PDGFRBETA inhibitors
PL389357A1 (pl) 2009-10-22 2011-04-26 Tomasz Koźluk Sole imatinibu z pochodnymi kwasów winowych i sposób ich wytwarzania
KR101138840B1 (ko) * 2009-12-28 2012-05-10 주식회사 셀트리온화학연구소 이마티닙 다이클로로아세트산염 및 이를 포함하는 항암제 조성물
EP2547671A1 (en) 2010-03-15 2013-01-23 Natco Pharma Limited Process for the preparation of highly pure crystalline imatinib base
SI2582689T1 (sl) 2010-06-18 2017-05-31 Krka, D.D., Novo Mesto Nova polimorfna oblika imatinib baze in priprava njenih soli
WO2012090221A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Cadila Healthcare Limited Novel salts of imatinib
RU2765231C2 (ru) 2012-04-04 2022-01-26 Интервет Интернэшнл Б.В. Мягкие жевательные фармацевтические продукты
WO2014016848A2 (en) 2012-07-24 2014-01-30 Laurus Labs Private Limited Solid forms of tyrosine kinase inhibitors, process for the preparation and their pharmaceutical composition thereof
AU2014296032A1 (en) 2013-07-31 2016-03-17 Windward Pharma, Inc. Aerosol tyrosine kinase inhibitor compounds and uses thereof
WO2017129624A1 (en) 2016-01-25 2017-08-03 Krka, D.D., Novo Mesto Fast dispersible pharmaceutical composition comprising tyrosine-kinase inhibitor
JP7384812B2 (ja) 2018-03-05 2023-11-21 アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド アリピプラゾール投与戦略

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
JP3691861B2 (ja) * 1994-09-14 2005-09-07 株式会社東芝 光ディスク用光パルス幅制御装置
CO4940418A1 (es) * 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
US6448293B1 (en) * 2000-03-31 2002-09-10 Pfizer Inc. Diphenyl ether compounds useful in therapy
GB0019228D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0022438D0 (en) * 2000-09-13 2000-11-01 Novartis Ag Organic Compounds
US6479692B1 (en) * 2001-05-02 2002-11-12 Nobex Corporation Methods of synthesizing acylanilides including bicalutamide and derivatives thereof
GB0202873D0 (en) * 2002-02-07 2002-03-27 Novartis Ag Organic compounds
ES2274234T3 (es) * 2002-03-15 2007-05-16 Novartis Ag 4-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-n-(4-metil-3(4-piridin-3-il)pirimidin -2-ilamino)fenil)-benzamida para el tratamiento de enfermedades mediadas por ang ii.
GB2398565A (en) * 2003-02-18 2004-08-25 Cipla Ltd Imatinib preparation and salts
AU2006316823A1 (en) * 2005-11-25 2007-05-31 Novartis Ag F,G,H,I and K crystal forms of imatinib mesylate

Also Published As

Publication number Publication date
US20080249104A1 (en) 2008-10-09
KR20060135735A (ko) 2006-12-29
JP4937760B2 (ja) 2012-05-23
PE20051096A1 (es) 2006-01-23
ZA200605972B (en) 2007-11-28
IL177005A (en) 2014-05-28
KR20120127525A (ko) 2012-11-21
US20120142697A1 (en) 2012-06-07
CA2553887C (en) 2013-04-16
AR047530A1 (es) 2006-01-25
CA2553887A1 (en) 2005-08-18
PH12013500157A1 (en) 2014-09-08
TWI347186B (en) 2011-08-21
MA28428B1 (fr) 2007-02-01
MY144177A (en) 2011-08-15
AU2005211514B2 (en) 2009-09-10
IL177005A0 (en) 2006-12-10
TNSN06243A1 (en) 2007-12-03
WO2005075454A3 (en) 2006-07-27
US20140051853A1 (en) 2014-02-20
ECSP066752A (es) 2006-11-16
US8513256B2 (en) 2013-08-20
CN1914191A (zh) 2007-02-14
BRPI0507464A (pt) 2007-07-10
TW200529854A (en) 2005-09-16
JP2007520518A (ja) 2007-07-26
EP1713792A2 (en) 2006-10-25
CN100558723C (zh) 2009-11-11
NO20063942L (no) 2006-11-02
WO2005075454A2 (en) 2005-08-18
AU2005211514A1 (en) 2005-08-18
EP1713792B1 (en) 2014-04-30
RU2006131548A (ru) 2008-03-10
NZ548714A (en) 2009-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2375355C2 (ru) Солевые формы 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-n-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]-бензамида
JP5134552B2 (ja) ジヒドロプテリジノン誘導体の三塩酸塩形及び調製方法
EP2909191B1 (en) Multicomponent crystalline system comprising nilotinib and selected co-crystal formers
US9221789B2 (en) Multicomponent crystals comprising imatinib mesilate and selected co-crystal formers
JP5268902B2 (ja) ピロロピリミジノン誘導体の塩およびその製造方法
PL188450B1 (pl) Pochodne 4-fenylopiperydyny, sposób wytwarzania pochodnych 4-fenylopiperydyny, zastosowanie pochodnej 4-fenylopiperydyny oraz środek farmaceutyczny
JP2013519665A (ja) メシル酸イマチニブのα形の製造方法
EP2631234A1 (en) Solid forms of dabigatran etexilate mesylate and processes for their preparation
ES2564969T3 (es) Proceso para la preparación de clorhidrato de nilotinib
WO2011108953A1 (en) PROCESS FOR PREPARATION OF POLYMORPHIC FORM α AND NEW POLYMORPHIC FORM OF IMATINIB MESYLATE ISOLATED IN THAT PROCESS
TW201202218A (en) Method for preparing acid addition salts of polyacidic basic compounds
MXPA06008818A (en) Salt forms of 4-(4-methylpiperazin -1-ylmethyl)-n -[4-methyl-3- (4-pyridin-3-yl) pyrimidin-2- ylamino)phenyl]-benzamide
WO2022033471A1 (zh) 含邻氨基吡啶炔基的化合物的盐及其制备方法和应用
US20090093496A1 (en) Preparation of pharmaceutical salts of piperazine compounds
TW202313617A (zh) ＰＩ３Ｋδ抑制劑的鹽、其晶型、製備方法及用途
RU2448967C2 (ru) Соли производных пирролопиримидинона и способ их получения
CN103012274B (zh) 异羟肟酸类化合物，制备方法和用途
JP2010518072A (ja) 新規のイマチニブカンシラート及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150204