JP4937760B2 - 4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−n−[4−メチル−3−(4−ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル]−ベンズアミドの塩形態 - Google Patents
4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−n−[4−メチル−3−(4−ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル]−ベンズアミドの塩形態 Download PDFInfo
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Description
下記実施例は本発明を、その範囲を限定することなく説明する。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、酒石酸塩
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)を、(2R,3R)−2,3−ジヒドロキシブタン二酸(L−(+)−酒石酸;Fluka, Buchs, Switzerland;1.50g、10mmol)の熱エタノール(40mL)溶液に添加する。溶液を減圧下蒸発乾固し、得られる残渣をメタノールから再結晶し、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、酒石酸塩を薄黄色結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、60.18;H、5.96;N、14.86%;H2O、2.25%。C33H37N7O7−0.82 H2Oの計算値:C、60.19;H、5.91;N、14.89%。H2O、2.24%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、塩酸塩
水性塩酸(37%の0.99g)を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)のエタノール(20mL)溶液に添加する。溶液を減圧下蒸発乾固し、得られる残渣をエタノール−酢酸エチルから再結晶する。生成物を濾取し、イソプロパノールから再結晶して、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、塩酸塩を薄黄色結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、65.27;H、6.07;N、18.19;Cl、6.55%;H2O、0.56%。C29H32N7OCl−0.17 H2Oの計算値:C、65.33;H、6.11;N、18.39;Cl、6.65%;H2O、0.57%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、クエン酸塩
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)を、無水2−ヒドロキシ−1,2,3−プロパントリカルボン酸(クエン酸;Merck, Darmstadt, BRD;1.92g、10mmol)のメタノール(30mL)溶液に室温で添加する。冷めたら、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、クエン酸塩が結晶化し、濾過し、乾燥させて、薄黄色結晶性固体を得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、59.24;H、5.71;N、13.60%、H2O、2.14%。C35H39N7O8−0.83 H2Oの計算値:C、60.00;H、5.85;N、13.99%;H2O、2.13%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、リンゴ酸塩
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)を、(2S)−(−)−ヒドロキシブタン二酸(L−(−)−リンゴ酸;Fluka, Buchs, Switzerland;1.34g、10mmol)の水(40mL)溶液に添加する。混合物を加熱し、得られる熱溶液を濾過し、減圧下で蒸発乾固して、残渣を得てそれをエタノールから再結晶し、濾過し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、リンゴ酸塩を薄黄色結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、62.88;H、6.04;N、15.60%;H2O、0.45%。C33H37N7O6−0.16 H2Oの計算値:C、62.86;H、5.97;N、15.55%;H2O、0.46%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、フマル酸塩
(Trans)−ブテン二酸(フマル酸;Fluka, Buchs, Switzerland;1.16g、10mmol)を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)のエタノール(25mL)溶液に添加する。混合物を90℃に加熱し、水(18g)で処理し、濾過する。冷却により生成物が固化し、それを濾過し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、フマル酸塩を薄黄色結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、63.91;H、5.99;N、15.74%;H2O、1.27%。C33H35N7O5−0.44 H2Oの計算値:C、64.18;H、5.86;N、15.88%;H2O、1.28%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、コハク酸塩
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)を、ブタン二酸(コハク酸;Fluka, Buchs, Switzerland;1.18g、10mmol)のエタノール(25mL)溶液に添加する。混合物を90℃に加熱し、水(0.2g)で処理し、濾過する。冷却により生成物が固化し、それを濾過し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、コハク酸塩を薄黄色結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、64.19;H、6.11;N、15.82%;H2O、0.87%。C33H37N7O5−0.30 H2Oの計算値:C、64.23;H、6.14;N、15.89%;H2O、0.88%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、安息香酸塩
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)を、安息香酸(Fluka, Buchs, Switzerland;1.22g、10mmol)のキシレン(50mL)溶液に添加する。混合物を加熱し、得られる熱溶液を濾過する。冷却により生成物が固化し、それを濾過し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、安息香酸塩を薄褐色結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、70.13;H、6.12;N、16.24%。C36H37N7O3の計算値:C、70.22;H、6.06;N、15.92%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、ベンゼンスルホン酸塩
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)を、ベンゼンスルホン酸(Fluka, Buchs, Switzerland;1.61g、10mmol)の熱トルエン(40mL)溶液に添加する。溶液を減圧下蒸発乾固し、得られる残渣をエタノール−酢酸エチルから再結晶する。生成物を濾取し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、ベンゼンスルホン酸塩を薄黄色結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、64.19;H、5.68;N、14.93;S、4.87%;H2O、0.34%。C35H37N7O4S−0.12 H2Oの計算値:C、64.28;H、5.74;N、14.99;S、4.90%;H2O、0.33%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、パモ酸塩
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(4.94g、10mmol)および4,4'−メチレンビス[3−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸(Fluka, Buchs, Switzerland;3.88g、10mmol)の混合物のエタノール(50mL)溶液を加熱する。水(25mL)を次いで添加する。冷却により生成物が結晶化し、それを濾取し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、パモ酸塩を薄黄色固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、69.12;H、5.62;N、10.88%;H2O、2.50%。C52H47N7O7−1.26 H2Oの計算値:C、69.04;H、5.52;N、10.84%;H2O、2.51%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、サリチル酸塩
2−ヒドロキシ安息香酸(サリチル酸;Fluka, Buchs, Switzerland;558mg、4mmol)のエタノール(50mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。熱溶液を、90℃、400mbarでのロータリーエバポレーションにより80mLまで容量を減らし、次いでゆっくり20℃まで冷却して、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、サリチル酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、68.18;H、5.93;N、15.52;O、10.42%。H2O、0.31%。C36H37N7O4−0.11 H2Oの計算値:C、68.23;H、5.92;N、15.47;O、10.38%。H2O、0.31%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミドバニリン酸塩
4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸(バニリン酸;Fluka, Buchs, Switzerland;694mg、4mmol)のエタノール(50mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。溶液を減圧下蒸発乾固し、得られる残渣をエタノール−アセトンから再結晶する。生成物を濾取し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、バニリン酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、66.61;H、6.18;N、14.74;O、12.86%。H2O、0.84%。C37H39N7O5−0.31 H2Oの計算値:C、66.59;H、5.98;N、14.69;O、12.73%。H2O、0.84%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、シクロヘキサンスルファミン酸塩
N−シクロヘキシルスルファミン酸(Fluka, Buchs, Switzerland;732mg、4mmol)のエタノール(100mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。溶液を減圧下蒸発乾固し、得られる残渣をエタノール−イソプロパノールから再結晶する。生成物を濾取し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、スルファミン酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、61.13;H、6.75;N、15.87;O、11.80;S、4.57%。H2O、1.69%。C35H44N8O4S−0.40 i−PrOH−0.70 H2Oの計算値:C、61.28;H、6.90;N、15.79;O、11.50;S、4.52%。H2O、1.78%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、ヘミグルタル酸塩
1,5−ペンタン二酸(グルタル酸;Fluka, Buchs, Switzerland;539mg、4mmol)のエタノール(60mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。熱溶液を、90℃、400mbarでのロータリーエバポレーションにより80mLまで容量を減らし、次いでゆっくり20℃まで冷却し、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、ヘミグルタル酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、64.62;H、5.81;N、16.81;O、11.96%。H2O、4.14%。C32H36N7O3−1.5 H2Oの計算値:C、64.74;H、6.62;N、16.51;O、12.13%。H2O、4.55%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、マロン酸塩
1,3−プロパン二酸(マロン酸;Fluka, Buchs, Switzerland;420.5mg、4mmol)のエタノール(60mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。熱溶液をゆっくり20℃まで冷却して、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、マロン酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、64.0;H、6.1;N、16.3;O、13.6%。H2O、<0.3%。C32H35N7O5の計算値:C、64.31;H、5.90;N、16.40;O、13.38%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、硫酸塩
硫酸(Fluka, Buchs, Switzerland;1Mの4.0mL)のエタノール(50mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で350mL)溶液に添加する。熱溶液をゆっくり20℃まで冷却して、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、硫酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、55.17;H、5.82;N、15.57;O、18.29;S、5.26%。H2O、5.89%。C29H33N7O5S−2.06 H20の計算値:C、55.34;H、5.95;N、15.59;O、17.96;S、5.10%。H2O、5.90%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、アジピン酸塩
1,6−ヘキサン二酸(アジピン酸;Fluka, Buchs, Switzerland;1081mg、4mmol)のエタノール(80mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。熱溶液を、90℃、400mbarでのロータリーエバポレーションにより80mLまで容量を減らし、次いでゆっくり20℃まで冷却して、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、アジピン酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、64.97;H、6.33;N、15.44;O、12.77%。H2O、1.43%。C35H41N7O5−0.5 H2Oの計算値:C、64.76;H、6.53;N、15.10;O、13.61%。H2O、1.44%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、(R)−(−)−マンデル酸塩
(R)−(−)−アルファ−ヒドロキシベンゼン酢酸((D)−(−)−マンデル酸;Fluka, Buchs, Switzerland;553mg、3.13mmol)のエタノール(60mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。熱溶液を、90℃、400mbarでのロータリーエバポレーションにより80mLまで容量を減らし、次いでゆっくり20℃まで冷却して、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、マンデル酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、68.60;H、6.27;N、15.19;O、9.91%。H2O、0.22%。C37H39N7O4−0.08 H2Oの計算値:C、68.67;H、6.10;N、15.15;O、10.09%。H2O、0.22%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、リンゴ酸塩
(2R)−(−)−ヒドロキシブタン二酸((D)−リンゴ酸;Fluka, Buchs, Switzerland;553mg、2.83mmol)のエタノール(60mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。熱溶液を、90℃、400mbarでのロータリーエバポレーションにより80mLまで容量を減らし、次いでゆっくり20℃まで冷却して、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、リンゴ酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、62.14;H、6.33;N、15.48;O、16.18%。H2O、1.99%。C33H37N7O6−0.71 H2Oの計算値:C、61.88;H、6.05;N、15.31;O、16.76%。H2O、2.00%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、(D)−(−)−酒石酸塩
(2S,3S)−2,3−ジヒドロキシ−ブタン二酸(酒石酸;Fluka, Buchs, Switzerland;606.5mg、1.97mmol)のエタノール(90mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。熱溶液をゆっくり20℃まで冷却して、濾過および乾燥後、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、酒石酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、60.54;H、6.08;N、14.37;O、18.89%。H2O、1.32%。C33H37N7O7−0.50 EtOH−0.50 H20の計算値:C、60.43;H、6.12;N、14.51;O、18.94%。H2O、1.33%。
4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、ヘミギ酸塩
ギ酸(Fluka, Buchs, Switzerland;368mg、8mmol)のエタノール(20mL)溶液を、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド(1.975g、4mmol)の熱エタノール(90℃で150mL)溶液に添加する。溶液を減圧下蒸発乾固し、得られる残渣をアセトンから再結晶する。生成物を濾取し、乾燥させて、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド、ヘミギ酸塩を結晶性固体として得て、それは下記の分析特性を有する:分析実測値:C、68.50;H、6.24;N、18.93;O、6.43%。H2O、1.69%。C59H64N14O4−1.80 H2Oの計算値:C、68.46;H、6.25;N、18.95;O、6.34%。H2O、0.17%。
100mgの4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミド塩(“塩”)を含むカプセルを、通常、下記組成で製造する:
Claims (2)
- 4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミドマロン酸塩。
- 薬学的に許容される担体と、4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−N−[4−メチル−3−[[4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル]アミノ]フェニル]−ベンズアミドマロン酸塩を含む、医薬組成物。
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