RU2367653C2 - Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине - Google Patents
Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367653C2 RU2367653C2 RU2005138867/04A RU2005138867A RU2367653C2 RU 2367653 C2 RU2367653 C2 RU 2367653C2 RU 2005138867/04 A RU2005138867/04 A RU 2005138867/04A RU 2005138867 A RU2005138867 A RU 2005138867A RU 2367653 C2 RU2367653 C2 RU 2367653C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- light
- group
- formula
- alkyl
- compound
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B47/00—Porphines; Azaporphines
- C09B47/04—Phthalocyanines abbreviation: Pc
- C09B47/045—Special non-pigmentary uses, e.g. catalyst, photosensitisers of phthalocyanine dyes or pigments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B47/00—Porphines; Azaporphines
- C09B47/04—Phthalocyanines abbreviation: Pc
- C09B47/06—Preparation from carboxylic acids or derivatives thereof, e.g. anhydrides, amides, mononitriles, phthalimide, o-cyanobenzamide
- C09B47/067—Preparation from carboxylic acids or derivatives thereof, e.g. anhydrides, amides, mononitriles, phthalimide, o-cyanobenzamide from phthalodinitriles naphthalenedinitriles, aromatic dinitriles prepared in situ, hydrogenated phthalodinitrile
- C09B47/0678—Preparation from carboxylic acids or derivatives thereof, e.g. anhydrides, amides, mononitriles, phthalimide, o-cyanobenzamide from phthalodinitriles naphthalenedinitriles, aromatic dinitriles prepared in situ, hydrogenated phthalodinitrile having-COOH or -SO3H radicals or derivatives thereof directly linked to the skeleton
Abstract
Изобретение раскрывает новые трисульфонированные трибензо-мононафто-порфиразины, способы их получения и их использование в качестве фотосенсибилизирующих соединений для лечения различных заболеваний с использованием фотодинамической терапии. Эти водорастворимые амфифильные порфиразины замещены различными алкильными, аминоалкильными группами с или без карбоксильной группировки. 14 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 ил.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (26)
1. Способ получения очищенного соединения формулы (I)
включающий стадии
а) смешивание КОН с сернокислым тетрабутиламмонием;
б) добавление индола к смеси, полученной на стадии а);
в) добавление к смеси, полученной на стадии б), 3,4-дицианофенил сульфонилхлорида для получения соединения формулы I;
г) удаление твердой субстанции КОН из смеси, полученной на стадии в);
д) промывание смеси стадии г) и
е) высушивание соединения формулы (I).
включающий стадии
а) смешивание КОН с сернокислым тетрабутиламмонием;
б) добавление индола к смеси, полученной на стадии а);
в) добавление к смеси, полученной на стадии б), 3,4-дицианофенил сульфонилхлорида для получения соединения формулы I;
г) удаление твердой субстанции КОН из смеси, полученной на стадии в);
д) промывание смеси стадии г) и
е) высушивание соединения формулы (I).
2. Интермедиат, содержащий 5- или 6-замещенный три-[4-(1-индолилсульфобензо)]-мононафтопорфиразин формулы (II)
где R1 -
M - металл группы I, II или VIII и
R3, R4 и R5 являются водородом, когда R2 представляет собой -C≡CX или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси; или
R2, R4 и R5 являются водородом, когда R3 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
где R1 -
M - металл группы I, II или VIII и
R3, R4 и R5 являются водородом, когда R2 представляет собой -C≡CX или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси; или
R2, R4 и R5 являются водородом, когда R3 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
3. Водорастворимое соединение формулы (III)
где М - металл группы I, II или VIII; и
R2, R3 и R4 являются водородом, когда R1 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси, или
R1, R3 и R4 являются водородом, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
где М - металл группы I, II или VIII; и
R2, R3 и R4 являются водородом, когда R1 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси, или
R1, R3 и R4 являются водородом, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
4. Интермедиат по п.2 или водорастворимое соединение по п.3, где М - это металл, выбранный из группы, включающей Zn, Co (II), Ni и Cu.
5. Способ получения соединения по п.2, включающий стадию конденсации иодо-2,3-дицианонафталина с индолзащищенным 3,4-дицианофенилсульфонилом в присутствии СН3СООМ для получения соединения формулы (II)
где R1 -
М - это металл, выбранный из группы, состоящей из Zn, Со (II), Ni и Cu; и
R3, R4 и R5 являются атомами водорода, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси, или
R2, R4 и R5 являются атомами водорода, когда R3 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
где R1 -
М - это металл, выбранный из группы, состоящей из Zn, Со (II), Ni и Cu; и
R3, R4 и R5 являются атомами водорода, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси, или
R2, R4 и R5 являются атомами водорода, когда R3 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
6. Способ по п.5, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы (II).
7. Способ по п.6, в котором стадия очистки включает очистку методом хроматографии.
8. Способ по п.5, дополнительно включающий стадию отщепления индола в положении R1 соединения формулы (II) для получения водорастворимого 5- или 6-замещенного три-(4-сульфобензо)-мононафтопорфиразина формулы (III)
где М - металл, выбранный из группы, состоящей из Zn, Co (II), Ni и Cu; и
R2, R3 и R4 являются атомами водорода, когда R1 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси; или
R1, R3 и R4 являются атомами водорода, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
где М - металл, выбранный из группы, состоящей из Zn, Co (II), Ni и Cu; и
R2, R3 и R4 являются атомами водорода, когда R1 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси; или
R1, R3 и R4 являются атомами водорода, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы (III).
10. Способ по п.9, в котором стадия очистки включает очистку хроматографическим методом.
11. Промежуточное соединение формулы (6)
12. Промежуточное соединение по п.2, где указанное соединение имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из
13. Водорастворимое соединение по п.3, где указанное соединение имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из
14. Конъюгат, включающий соединение по любому из пп.2-4, 11-13, конъюгированное с белком-переносчиком.
15. Конъюгат по п.14, где белок-переносчик представляет собой антитело.
16. Конъюгат по п.15, где белок-переносчик представляет собой моноклональное антитело.
17. Применение соединения по любому из пп.2-4, 11-13, или конъюгат по любому из п.14, 15 или 16, или их фармацевтически приемлемой соли в сочетании со светом подходящей волны для фотодинамической терапии (PDT).
18. Применение по п.17 для лечения состояний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании со светом подходящей длины волны.
19. Применение по п.17 в производстве медикаментов для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании со светом подходящей длины волны.
20. Способ лечения состояний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, у индивидуумов, включающий:
а) введение эффективного количества соединения по любому из пп.2-4, 11 и 12, или эффективного количества конъюгата по любому из пп.14, 15 или 16, или их фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
а) введение эффективного количества соединения по любому из пп.2-4, 11 и 12, или эффективного количества конъюгата по любому из пп.14, 15 или 16, или их фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
21. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании с облучением светом подходящей волны.
22. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании с облучением светом подходящей волны.
23. Способ лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, у индивидуума, включающий:
а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
24. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании с облучением светом подходящей длины волны.
25. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании со светом подходящей длины волны.
26. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, у индивидуума, включающий:
а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47019703P | 2003-05-14 | 2003-05-14 | |
| US60/470,197 | 2003-05-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005138867A RU2005138867A (ru) | 2006-06-27 |
| RU2367653C2 true RU2367653C2 (ru) | 2009-09-20 |
Family
ID=33452378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005138867/04A RU2367653C2 (ru) | 2003-05-14 | 2004-05-14 | Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7541457B2 (ru) |
| EP (1) | EP1628958B1 (ru) |
| JP (1) | JP4855937B2 (ru) |
| CN (1) | CN1823038B (ru) |
| AT (1) | ATE433957T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004238410B2 (ru) |
| CA (1) | CA2525447C (ru) |
| DE (1) | DE602004021591D1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05012165A (ru) |
| NZ (1) | NZ543565A (ru) |
| RU (1) | RU2367653C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004101516A2 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8540967B2 (en) | 2008-09-08 | 2013-09-24 | Hoffman/Barrett, L.L.C. | Porphyrazine optical and dual optical/MR contrast and therapeutic agents |
| GB0914287D0 (en) | 2009-08-14 | 2009-09-30 | Pci Biotech As | Compositions |
| GB0914286D0 (en) * | 2009-08-14 | 2009-09-30 | Pci Biotech As | Method |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5756541A (en) | 1996-03-11 | 1998-05-26 | Qlt Phototherapeutics Inc | Vision through photodynamic therapy of the eye |
| US5864044A (en) * | 1997-07-24 | 1999-01-26 | Universite De Sherbrooke | Syntheses of trisulfonated phthalocyanines and their derivatatives using boron (111) subphthalocyanines as intermediates |
| CA2394891A1 (en) | 1999-12-08 | 2001-06-14 | Michael John Cook | Substituted phthalocyanines and their precursors |
-
2004
- 2004-05-14 AT AT04732902T patent/ATE433957T1/de active
- 2004-05-14 US US10/556,590 patent/US7541457B2/en active Active
- 2004-05-14 JP JP2006529494A patent/JP4855937B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 DE DE602004021591T patent/DE602004021591D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 RU RU2005138867/04A patent/RU2367653C2/ru active
- 2004-05-14 CA CA2525447A patent/CA2525447C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 EP EP04732902A patent/EP1628958B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 AU AU2004238410A patent/AU2004238410B2/en active Active
- 2004-05-14 CN CN200480020246XA patent/CN1823038B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 NZ NZ543565A patent/NZ543565A/en unknown
- 2004-05-14 MX MXPA05012165A patent/MXPA05012165A/es active IP Right Grant
- 2004-05-14 WO PCT/CA2004/000739 patent/WO2004101516A2/en active Search and Examination
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1628958A2 (en) | 2006-03-01 |
| WO2004101516A3 (en) | 2005-09-15 |
| EP1628958B1 (en) | 2009-06-17 |
| US20060282038A1 (en) | 2006-12-14 |
| AU2004238410A1 (en) | 2004-11-25 |
| CA2525447A1 (en) | 2004-11-25 |
| JP4855937B2 (ja) | 2012-01-18 |
| DE602004021591D1 (de) | 2009-07-30 |
| US7541457B2 (en) | 2009-06-02 |
| CN1823038A (zh) | 2006-08-23 |
| WO2004101516A2 (en) | 2004-11-25 |
| JP2006528665A (ja) | 2006-12-21 |
| RU2005138867A (ru) | 2006-06-27 |
| ATE433957T1 (de) | 2009-07-15 |
| MXPA05012165A (es) | 2006-05-19 |
| AU2004238410B2 (en) | 2010-07-29 |
| CA2525447C (en) | 2013-08-06 |
| NZ543565A (en) | 2008-12-24 |
| CN1823038B (zh) | 2010-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3076601B2 (ja) | 単核細胞群における悪性細胞を破壊する緑色ポルフィリンを含有する組成物 | |
| CZ77997A3 (cs) | Extrakorporální způsob selektivní redukce aktivované populace leukocytů, tělesná tekutina tímto způsobem zpracovaná a použití fotoaktivní sloučeniny | |
| JPH08501301A (ja) | 血液における感光剤の皮膚を通しての生体内活性化 | |
| EA200300845A1 (ru) | Модифицированные антитела и способы применения | |
| JPH09504811A (ja) | 光力学的治療のためのフタロシアニン光増感剤およびその合成および使用方法 | |
| JPS60500132A (ja) | 腫瘍の診断および治療のための精製されたヘマトポルフイリン誘導体ならびにその方法 | |
| WO2004002476A3 (en) | Fluorinated chlorin and bacteriochlorin photosensitizers for photodynamic therapy | |
| JP3174821B2 (ja) | 血液中の選択的な細胞不活性化用医薬組成物 | |
| JP2010520238A (ja) | 統合された光活性低分子および統合された光活性低分子使用 | |
| EP0539511A1 (en) | Phthalocyanine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their synthesis and use | |
| JP2002512205A (ja) | 組織病変部の診断または治療のための溶液 | |
| CN1633437A (zh) | 金属取代的非中心对称型酞菁类似物，其制备方法以及在光动力治疗和体内诊断中的用途 | |
| CA2268968C (en) | Iminochlorin aspartic acid derivatives | |
| HU227756B1 (en) | Photosensitiser and method for production thereof | |
| RU2367653C2 (ru) | Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине | |
| JP5290142B2 (ja) | 新規な糖連結クロリン誘導体 | |
| CA2423252C (en) | Photosensitisers | |
| JP3191223B2 (ja) | ポルフィリン誘導体とその用途 | |
| KR100748908B1 (ko) | 포르피린 화합물 | |
| JPS62249986A (ja) | ポルフイリン誘導体 | |
| Karagianis et al. | Evaluation of porphyrin C analogues for photodynamic therapy of cerebral glioma | |
| RU2691754C1 (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ ЦИНКОВОГО МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСА ХЛОРИНА-e6 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | |
| Salomao et al. | Chlorophyllin‐M: A new substance for photodynamic therapy in the retina and choroid | |
| EP1537867B1 (en) | Method of photodynamic diagnosis for vascular diseases | |
| RU2801630C2 (ru) | Коньюгаты антитело-лекарственное средство, включающие антитело против человеческого dlk1, и их применение |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120116 |